一種膠體果膠鉍膠囊劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種膠體果膠鉍膠囊劑及其制備方法，所述的膠體果膠鉍膠囊劑包括以下重量的原料制成：膠體果膠鉍以鉍計25?40g，抑酸劑8?16g，填充劑22?46g，崩解劑25?43g和乳化劑20?35g。本發(fā)明通過以下步驟制備而成：首先將膠體果膠鉍與填充劑、崩解劑、乳化劑在乙醇溶液中混合均勻，得到混懸液；然后再制備抑酸劑含藥粉末；將含藥粉末加入流化床中，采用流化床底噴包衣法噴入上述混懸液包衣，干燥，篩分，得到果膠鉍微丸；將果膠鉍微丸填充膠囊，制得膠囊劑。本發(fā)明膠體果膠鉍膠囊劑不僅分散性好，對胃粘膜有較強的吸附作用，藥效顯著。
【專利說明】
一種膠體果膠鉍膠囊劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種膠體果膠鉍膠囊劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 膠體果膠鉍是一種新型大分子鉍劑，含果膠鉍以鉍(Bi)計算，為14-16%，分子量 大，膠體果膠鉍以生物大分子果膠酸取代了傳統(tǒng)鉍制劑中的中、小分子酸根，例如:碳酸根、 硝酸根及枸櫞酸根等，提高了膠體特性，粘膜保護作用更強，膠體果膠鉍在酸性介質(zhì)中所形 成的溶膠特性比其他任何膠體鉍劑都要好；胃鏡下觀察，膠體果膠鉍凝膠更趨向于沉積在 有潰瘍和出血的粘膜表面，具有極好的選擇粘附性。目前國內(nèi)上市的膠體果膠鉍制劑有膠 囊劑、干混懸劑、顆粒劑、散劑等，主要用于胃及十二指腸潰瘍，也可用于慢性淺表性胃炎、 慢性萎縮性胃炎和消化道出血的治療。然而，膠體果膠鉍的粘性較大，在水中會成團，需劇 烈攪拌才能分散開，因此，其在胃中往往不能迅速地達(dá)到較好的膨脹分散，不能完全覆蓋到 潰瘍面，降低了本品的療效。另外，膠體果膠鉍在一些患者胃中形成的粘膜強度不夠，容易 被破壞，也是本品療效不夠的原因之一。
[0003] 中國專利CN103142526B公開了 一種包含膠體果膠鉍包合物的滴丸，滴丸的處方按 重量計為:膠體果膠鉍包合物4 g，聚乙二醇6000 6g，硬脂酸4g，磷酸氫二鉀和磷酸二氫鉀 0.2 g，液體石蠟適量，其中膠體果膠鉍包合物中膠體果膠鉍與羥丙基β-環(huán)糊精重量比為2: 3。該專利滴丸雖然提高了藥物的穩(wěn)定性，但是滴丸的分散性比較差。
[0004] 中國專利CN1003400295C公開了一種用于治療消化性潰瘍幽門螺桿菌感染的藥物 組合物包含膠體果膠鉍、抗生素和抗菌劑，它是將抗生素和抗菌劑微丸丸芯分別包衣后與 膠體果膠秘及醫(yī)學(xué)上可接受的量的賦形劑，混合均勻制備而成。本發(fā)明的口服復(fù)方膠體果 膠秘制劑服用后，膠體果膠秘可在胃中形成一層膜以保護胃粘膜，而腸溶四環(huán)素不會與膠 體果膠秘在胃中形成鰲合物，提高了療效，降低毒副作用。本發(fā)明的口服復(fù)方膠體果膠秘制 劑中的抗菌藥物的劑量為傳統(tǒng)膠體果膠秘三聯(lián)療法中的抗菌藥物的1/2,即可達(dá)到或好于 傳統(tǒng)膠體果膠秘三聯(lián)療法的療效。但是，該專利膠體果膠鉍在胃中往往不能較好的膨脹分 散，不能完全覆蓋到潰瘍面。
[0005] 中國專利CN100477999C公開了一種膠體果膠鉍分散片，該膠體果膠鏈分散片的成 分及含量重量配比(mg)如下:膠體果膠秘以秘計為25-100;填充劑 60-400;崩解劑42-280;助流劑1-6;潤滑劑0.25-5;填充劑可選自乳糖、白糊精、可壓性 淀粉或/和淀粉。崩解劑可選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、交聯(lián)梭甲基淀粉鈉、低取 代輕丙基纖維素、竣甲基淀粉鈉;助流劑可選自微粉硅膠;潤滑劑可選自硬脂酸鎂、或/和滑 石粉。雖然該專利提供的膠體果膠秘分散片按藥典的方法檢測其分散性均符合藥典要求， 分散性仍然較差，但是，該專利采用了大量的填充劑、崩解劑，從而使膠體果膠鉍的粘附性 大大降低，不利于膠體果膠鉍覆蓋在胃粘膜的表面，療效差。
[0006] 中國專利CN104147041A公開了一種含膠體果膠鉍的分散制劑及其制備方法，及其 制備方法，以每lg為制劑單位，每制劑單位中含有的膠體果膠秘或含膠體果膠秘的藥物以 膠體果膠秘計為44 · 0-900 · Omg，并含有1 · 0-500mg促滲劑，2 · 0-312 · 5mg酸源致孔劑，2 · 0-250.0 mg堿源致孔劑，1.0-400.0 mg崩解劑。但是，該專利制備方法復(fù)雜，輔料用量比較大，致 使藥物不能較好的吸附在胃粘膜的表面，而且致孔劑、崩解劑吸濕性較強，存儲過程中分散 均勻性較差。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為克服上述缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種膠體果膠鉍膠囊劑，不僅分散性好， 對胃粘膜有較強的吸附作用。
[0008] 本發(fā)明的另一目的還在于提供一種膠體果膠鉍膠囊劑的制備方法。
[0009] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 一種膠體果膠鉍膠囊劑，包括以下重量的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計25-40g，抑酸劑 8-16g，填充劑22-46g，崩解劑25-43g和乳化劑20-35g。
[0010] 優(yōu)選地，所述的抑酸劑為西咪替丁、法莫替丁、拉夫替丁、雷尼替丁或者尼扎替丁。
[0011] 優(yōu)選地，所述的填充劑為微粉硅膠或者硅藻土。
[0012] 優(yōu)選地，所述的崩解劑為微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)聚維酮中一種 或幾種。
[0013] 優(yōu)選地，所述的乳化劑為蔗糖硬脂酸酯、硬脂酰乳酸鈣和聚丙烯酸樹脂IV中一種 或幾種。
[0014] -種上述膠體果膠鉍膠囊劑的制備方法，包括以下步驟： (1) 將所述重量的膠體果膠鉍與填充劑、崩解劑、乳化劑在350-500mL乙醇溶液中混合 均勻，得到混懸液； (2) 將抑酸劑溶解于50-100mL乙醇溶液中，逐滴加入50-150mL碳酸氫鈉溶液中，同時加 入抑酸劑重量1-3倍的環(huán)糊精，50-70°C加熱攪拌l_2h，冷凍干燥，粉碎，得到含藥粉末； (3) 將步驟(2)含藥粉末加入流化床中，采用流化床底噴包衣法噴入步驟（1)混懸液包 衣，接著置于60_8(TC干燥10-15h，篩分，得到果膠鉍微丸； (4) 將果膠鉍微丸填充膠囊，制得膠囊劑。
[0015] 優(yōu)選地，步驟(1)或者(2)所述的乙醇溶液的體積濃度彡75%。
[0016] 優(yōu)選地，步驟(2 )所述的碳酸氫鈉溶液的濃度為0.1 -0.5mo 1/L，pH值為8-10。
[0017] 優(yōu)選地，步驟(2)所述的含藥粉末的粒徑<30μπι。
[0018] 優(yōu)選地，步驟(3)所述的篩分的目數(shù)為40-80目。
[0019] 本發(fā)明的積極有益效果： 1.本發(fā)明采用膠體果膠鉍與抑酸劑合用，抑酸劑分散性好，抑制了胃酸的分泌，加強 了膠體果膠鉍對胃粘膜的保護作用。
[0020] 2.本發(fā)明膠體果膠鉍與填充劑、崩解劑、乳化劑在乙醇溶液中混合均勻，所述崩 解劑、乳化劑均為疏水性原料，降低了果膠鉍的吸濕性，從而避免了果膠鉍在水中的團結(jié)現(xiàn) 象，有利于膠體果膠鉍的分散;而且所用填充劑具有孔狀結(jié)構(gòu)，膠體果膠鉍很好的吸附在填 充劑中，進一步增加了膠體果膠鉍在胃中的分散性;乳化劑不溶于水但在胃酸中溶解，并具 有較強的粘性，有利于膠體果膠鉍微丸均勻吸附在胃粘膜表面，乳化劑溶于胃酸后膠體果 膠鉍迅速的釋放出來，吸附在胃粘膜表面，使膠體果膠鉍與胃粘膜粘附牢固，充分發(fā)揮膠體 果膠鉍的作用，同時隨著乳化劑的溶解和膠體果膠鉍的吸附，抑酸劑進一步從膠體果膠鉍 中暴漏出來，抑制胃酸的分泌，加快了藥物的藥效。
【具體實施方式】
[0021] 下面結(jié)合一些【具體實施方式】，對本發(fā)明進一步說明。
[0022] 實施例1 一種膠體果膠鉍膠囊劑，包括以下重量的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計25g，抑酸劑法 莫替丁8 g，填充劑硅藻土22 g，崩解劑交聯(lián)聚維酮25 g和乳化劑硬脂酰乳酸鈣20 g。
[0023] 上述膠體果膠鉍膠囊劑的制備方法，包括以下步驟： (1) 將上述重量膠體果膠鉍與填充劑、崩解劑、乳化劑在350 mL90%乙醇溶液中混合均 勻，得到混懸液； (2) 將抑酸劑溶解于50 mL80%乙醇溶液中，逐滴加入50mL 0. lmol/L碳酸氫鈉溶液(pH 值為8.2)中，同時加入抑酸劑重量2倍的β-環(huán)糊精，50°C加熱攪拌lh，冷凍干燥，粉碎，得到 含藥粉末，粒徑彡30μπι ; (3) 將步驟(2)含藥粉末加入流化床中，采用流化床底噴包衣法噴入步驟（1)混懸液包 衣，接著置于60°C干燥15h，過40目篩篩分，得到果膠鉍微丸； (4) 將果膠鉍微丸填充膠囊，制得膠囊劑。
[0024] 實施例2 一種膠體果膠鉍膠囊劑，包括以下重量的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計28 g，抑酸劑西 咪替丁8 g，填充劑微粉硅膠25 g，崩解劑微晶纖維素30 g和乳化劑蔗糖硬脂酸酯22 g。
[0025] 上述膠體果膠鉍膠囊劑的制備方法，包括以下步驟： (1) 將上述重量膠體果膠鉍與填充劑、崩解劑、乳化劑在350 mL 85%乙醇溶液中混合均 勻，得到混懸液； (2) 將抑酸劑溶解于60 mL 85%乙醇溶液中，逐滴加入60mL 0.2mol/L碳酸氫鈉溶液(pH 值為9)中，同時加入抑酸劑等量的羥丙基-β-環(huán)糊精，50°C加熱攪拌2h，冷凍干燥，粉碎，得 到含藥粉末，粒徑<30μπι ; (3) 將步驟(2)含藥粉末加入流化床中，采用流化床底噴包衣法噴入步驟（1)混懸液包 衣，接著置于70°C干燥1 Oh，過80目篩篩分，得到果膠鉍微丸； (4) 將果膠鉍微丸填充膠囊，制得膠囊劑。
[0026] 實施例3 一種膠體果膠鉍膠囊劑，包括以下重量的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計30 g，抑酸劑雷 尼替丁 10 g，填充劑微粉硅膠30 g，崩解劑低取代羥丙基纖維素33 g和乳化劑聚丙烯酸樹 脂IV25 g。
[0027] 上述膠體果膠鉍膠囊劑的制備方法，包括以下步驟： (1) 將上述重量膠體果膠鉍與填充劑、崩解劑、乳化劑在500 mL 85%乙醇溶液中混合均 勻，得到混懸液； (2) 將抑酸劑溶解于80 mL 75%乙醇溶液中，逐滴加入80 mL 0.25mol/L碳酸氫鈉溶液 (pH值為9)中，同時加入抑酸劑等量的β-環(huán)糊精，60°C加熱攪拌1.5h，冷凍干燥，粉碎，得到 含藥粉末，粒徑彡30μπι ; (3) 將步驟(2)含藥粉末加入流化床中，采用流化床底噴包衣法噴入步驟（1)混懸液包 衣，接著置于65°C干燥12h，過50目篩篩分，得到果膠鉍微丸； (4) 將果膠鉍微丸填充膠囊，制得膠囊劑。
[0028] 實施例4 一種膠體果膠鉍膠囊劑，包括以下重量的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計32 g，抑酸劑雷 尼替丁 11 g，填充劑微粉硅膠35 g，崩解劑低取代羥丙基纖維素36 g和乳化劑硬脂酰乳酸 鈣 28 g。
[0029] 上述膠體果膠鉍膠囊劑的制備方法，包括以下步驟： (1) 將上述重量膠體果膠鉍與填充劑、崩解劑、乳化劑在500 mL 75%乙醇溶液中混合均 勻，得到混懸液； (2) 將抑酸劑溶解于70 mL 80%乙醇溶液中，逐滴加入100 mL 0.3mol/L碳酸氫鈉溶液 (pH值為10)中，同時加入抑酸劑3倍量的羥丙基-β-環(huán)糊精，60°C加熱攪拌1.5h，冷凍干燥， 粉碎，得到含藥粉末，粒徑< 30μπι; (3) 將步驟(2)含藥粉末加入流化床中，采用流化床底噴包衣法噴入步驟（1)混懸液包 衣，接著置于70°C干燥12h，過80目篩篩分，得到果膠鉍微丸； (4) 將果膠鉍微丸填充膠囊，制得膠囊劑。
[0030] 實施例5 一種膠體果膠鉍膠囊劑，包括以下重量的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計32 g，抑酸劑雷 尼替丁 11 g，填充劑微粉硅膠35 g，崩解劑低取代羥丙基纖維素36 g和乳化劑硬脂酰乳酸 鈣28 g。
[0031] 上述膠體果膠鉍膠囊劑的制備方法，包括以下步驟： (1) 將上述重量膠體果膠鉍與填充劑、崩解劑、乳化劑分別粉碎至200目，混合均勻，得 到含藥粉末； (2) 將1.5g油酸乙酯、20g硬脂酰乳酸鈣和3g聚乙二醇400混合均勻，將抑酸劑溶解于上 述混合物中，得到混合溶液； (3) 將步驟(1)含藥粉末加入流化床中，采用流化床底噴包衣法噴入步驟(2)混合溶液， 接著置于70°C干燥12h，過70目篩篩分，得到果膠鉍微丸； (4) 將果膠鉍微丸填充膠囊，制得膠囊劑。
[0032] 該實施例制備方法省略了乙醇溶液的使用，操作簡單，成本低廉。
[0033] 實施例6 一種膠體果膠鉍膠囊劑，包括以下重量的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計35 g，抑酸劑雷 尼替丁 12 g，填充劑微粉硅膠38 g，崩解劑低取代羥丙基纖維素40 g和乳化劑硬脂酰乳酸 鈣15 g和鹿糖硬脂酸酯15 g。
[0034] 上述膠體果膠鉍膠囊劑的制備方法，包括以下步驟： (1) 將上述重量膠體果膠鉍與填充劑、崩解劑、乳化劑在500 mL無水乙醇中混合均勻， 得到混懸液； (2) 將抑酸劑溶解于100 mL 75%乙醇溶液中，逐滴加入100 mL 0.3mol/L碳酸氫鈉溶液 (pH值為9.8)中，同時加入抑酸劑2.5倍量的羥丙基-β-環(huán)糊精，70°C加熱攪拌2h，冷凍干燥， 粉碎，得到含藥粉末，粒徑< 30μπι; (3) 將步驟(2)含藥粉末加入流化床中，采用流化床底噴包衣法噴入步驟（1)混懸液包 衣，接著置于70°C干燥15h，過80目篩篩分，得到果膠鉍微丸； (4) 將果膠鉍微丸填充膠囊，制得膠囊劑。
[0035] 實施例7 一種膠體果膠鉍膠囊劑，包括以下重量的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計38 g，抑酸劑尼 扎替丁 15 g，填充劑硅藻土40 g，崩解劑微晶纖維素41 g和乳化劑蔗糖硬脂酸酯33 g。
[0036] 上述膠體果膠鉍膠囊劑的制備方法，包括以下步驟： (1) 將上述重量膠體果膠鉍與填充劑、崩解劑、乳化劑在400 mL 75%乙醇溶液中混合均 勻，得到混懸液； (2) 將抑酸劑溶解于90 mL 85%乙醇溶液中，逐滴加入120 mL 0.3mol/L碳酸氫鈉溶液 (pH值為9.5)中，同時加入抑酸劑3倍量的β-環(huán)糊精，60°C加熱攪拌1.5h，冷凍干燥，粉碎，得 到含藥粉末，粒徑<30μπι ; (3) 將步驟(2)含藥粉末加入流化床中，采用流化床底噴包衣法噴入步驟（1)混懸液包 衣，接著置于70°C干燥12h，過40目篩篩分，得到果膠鉍微丸； (4) 將果膠鉍微丸填充膠囊，制得膠囊劑。
[0037] 實施例8 一種膠體果膠鉍膠囊劑，包括以下重量的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計40 g，抑酸劑拉 夫替丁16 g，填充劑娃藻土46 g，崩解劑交聯(lián)聚維酮43 g和乳化劑聚丙稀酸樹脂IV35 g。
[0038] 上述膠體果膠鉍膠囊劑的制備方法，包括以下步驟： (1) 將上述重量膠體果膠鉍與填充劑、崩解劑、乳化劑在450 mL 75%乙醇溶液中混合均 勻，得到混懸液； (2) 將抑酸劑溶解于100 mL 75%乙醇溶液中，逐滴加入150mL O.lmol/L碳酸氫鈉溶液 (pH值為8.7)中，同時加入抑酸劑1.5倍量的β-環(huán)糊精，50°C加熱攪拌2h，冷凍干燥，粉碎，得 到含藥粉末，粒徑<30μπι ; (3) 將步驟(2)含藥粉末加入流化床中，采用流化床底噴包衣法噴入步驟（1)混懸液包 衣，接著置于70°C干燥1 Oh，過60目篩篩分，得到果膠鉍微丸； (4) 將果膠鉍微丸填充膠囊，制得膠囊劑。
[0039] 對比例1 一種膠體果膠鉍膠囊劑，包括以下重量的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計32 g，抑酸劑雷 尼替丁 11 g，填充劑微粉硅膠35 g，崩解劑低取代羥丙基纖維素36 g和乳化劑吐溫-80 28 g°
[0040] 制備方法見實施例4。
[0041 ] 對比例2 一種膠體果膠鉍膠囊劑，包括以下重量的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計32 g，抑酸劑雷 尼替丁 11 g，填充劑淀粉35 g，崩解劑低取代羥丙基纖維素36 g和乳化劑硬脂酰乳酸鈣28 g°
[0042] 制備方法見實施例4。
[0043] 對比例3 一種膠體果膠鉍膠囊劑，包括以下重量的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計43 g，填充劑微 粉硅膠35 g，崩解劑低取代羥丙基纖維素36 g和乳化劑硬脂酰乳酸鈣28 g。上述膠體果膠 鉍膠囊劑的制備方法，包括以下步驟： 將膠體果膠鉍與填充劑、崩解劑、乳化劑粉碎成粉末，混合均勻，填充膠囊，制得膠囊 劑。
[0044]按中國藥典(2015版)膠囊劑的溶出度測定法第三法(小杯法），分別取各實施例和 對比例制備的膠囊劑內(nèi)容物20 g，以pHl.2鹽酸溶液100 mL為溶劑，轉(zhuǎn)速為100 rmin，溫 度37±0.5°C，加入膠體果膠鉍膠囊劑內(nèi)容物，記錄藥物在溶出杯中完全分散均勻所需時 間，檢測結(jié)果見表1。
[0045] 表1崩解時間檢測結(jié)果
由表1可知，本發(fā)明實施例1-7的膠體果膠鉍膠囊劑內(nèi)容物在2min之內(nèi)完全分散均勻， 沒有任何團結(jié)現(xiàn)象;對比例1-2由于采用了不具有孔結(jié)構(gòu)的填充劑和溶于水的輔料，在水中 有嚴(yán)重的團結(jié)現(xiàn)象，分散時間較長，對比例3采用了較大量的膠體果膠鉍，輔料未能很好的 將其分散開，果膠鉍自身之間有凝聚，分散時間延長。
[0046] 動物實驗 試驗方法:選擇SD大鼠，體重180-220g，雌雄各半，饑餓4h，全麻后剖腹，在幽門上方 0.5cm處胃漿膜下注入10%醋酸O.lmL，隨即縫合，術(shù)后隨意進食進水，第二天將患病大 鼠隨機分為8組，每組10只，3個實驗組(實施例4-6膠囊劑），4個對照組(對照組1-3為對比 例1-3膠囊劑，對照組4為雷尼替丁）和1個空白組(生理鹽水），實驗組和對照組每日灌胃 一次，每次劑量為20mg/kg，連續(xù)15天，空白組灌胃相應(yīng)劑量的生理鹽水，末次給藥12h后脫 頸椎處死動物，剖腹取胃，沿胃大彎剪開，用生理鹽水洗滌胃內(nèi)容物，將胃固定于1%甲醛 中，15min后將胃平展于玻璃皿表面上，量取潰瘍面的長徑和短徑，計算潰瘍抑制率。
[0047] 潰瘍抑制率=(空白組潰瘍面積-給藥組潰瘍面積)/空白組潰瘍面積X 100% 表2動物實驗檢測結(jié)果
由表2可知，本發(fā)明實施例潰瘍抑制率彡82%，效果明顯優(yōu)于與空白組和對照組（p< 0.05)，因此，本發(fā)明膠體果膠鉍膠囊劑對胃潰瘍的治療效果顯著。
【主權(quán)項】
1. 一種膠體果膠鉍膠囊劑，其特征在于，包括以下重量的原料制成:膠體果膠鉍以鉍計 25-40g，抑酸劑8-16g，填充劑22-46g，崩解劑25-43g和乳化劑20-35g。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠體果膠鉍膠囊劑，其特征在于，所述的抑酸劑為西咪替丁、 法莫替丁、拉夫替丁、雷尼替丁或者尼扎替丁。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠體果膠鉍膠囊劑，其特征在于，所述的填充劑為微粉硅膠或 者娃藻土。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠體果膠鉍膠囊劑，其特征在于，所述的崩解劑為微晶纖維 素、低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)聚維酮中一種或幾種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠體果膠鉍膠囊劑，其特征在于，所述的乳化劑為蔗糖硬脂酸 酯、硬脂酰乳酸鈣和聚丙烯酸樹脂IV中一種或幾種。6. -種權(quán)利要求1-5任一項所述的膠體果膠鉍膠囊劑的制備方法，其特征在于，包括以 下步驟： (1) 將所述重量的膠體果膠鉍與填充劑、崩解劑、乳化劑在350-500mL乙醇溶液中混合 均勻，得到混懸液； (2) 將抑酸劑溶解于50-100mL乙醇溶液中，逐滴加入50-150mL碳酸氫鈉溶液中，同時加 入抑酸劑重量1-3倍的環(huán)糊精，50-70°C加熱攪拌l_2h，冷凍干燥，粉碎，得到含藥粉末； (3) 將步驟(2)含藥粉末加入流化床中，采用流化床底噴包衣法噴入步驟（1)混懸液包 衣，接著置于60_8(TC干燥10-15h，篩分，得到果膠鉍微丸； (4) 將果膠鉍微丸填充膠囊，制得膠囊劑。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的膠體果膠鉍膠囊劑的制備方法，其特征在于，步驟（1)或者(2) 所述的乙醇溶液的體積濃度多7 5%。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的膠體果膠鉍膠囊劑的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述的 碳酸氫鈉溶液的濃度為0.1-0.5mol/L，pH值為8-10。9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的膠體果膠鉍膠囊劑的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述的 含藥粉末的粒徑<30μπι。10. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的膠體果膠鉍膠囊劑的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述的 篩分的目數(shù)為40-80目。
【文檔編號】A61K31/341GK106038584SQ201610359783
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年5月27日
【發(fā)明人】閔玉濤
【申請人】鄭州思辯科技有限公司