本發(fā)明涉及口服保健品領(lǐng)域，特別涉及一種含富硒酵母和納豆凍干粉膠囊劑的制備工藝。
背景技術(shù)：
由于經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展，人們生活水準(zhǔn)不斷的提高，醫(yī)學(xué)科學(xué)也從治療醫(yī)學(xué)發(fā)展到預(yù)防醫(yī)學(xué)，現(xiàn)在又從預(yù)防醫(yī)學(xué)發(fā)展到保健醫(yī)學(xué)。人們開始漸漸形成已病要治療，未病要預(yù)防，無病要保健的觀念。保健食品以其調(diào)節(jié)人體生理機(jī)能、增強(qiáng)機(jī)體防御力、預(yù)防疾病、促進(jìn)健康等保健功能，備受中老年人、婦女、少年兒童和亞健康等特定人群的青睞。
現(xiàn)代生活節(jié)奏加快，工作和生活上的壓力讓許多人難以輕松面對(duì)。由此造成大部分人都處于亞健康狀態(tài)，特別是腦力勞動(dòng)者，企業(yè)白領(lǐng)、老板，政府工作人員、領(lǐng)導(dǎo)等等，容易出現(xiàn)失眠、健忘，身體乏力，無精打采，易發(fā)脾氣等情況，而服用具有增強(qiáng)免疫力功能的保健食品，對(duì)處于這種情況的人群有一定的改善作用。
從檢索現(xiàn)有文獻(xiàn)結(jié)果來看，大多數(shù)提高免疫力的藥物均是以治為主，藥物均是以植物、動(dòng)物或礦物原料的配制品，配方用料多，安全性能差，不適于作為預(yù)防保健用，此類配方藥物針對(duì)已交免疫力低下的患者或者作為其他疾病的輔助藥物使用，然而并沒有一種能夠吸收效果好，單純以富硒酵母和富硒納豆作為主要原料具有預(yù)防效果的保健類產(chǎn)品。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供了一種配方簡(jiǎn)單、制作工藝簡(jiǎn)便，無毒副作用且給藥方便，藥劑易于制造，成本低廉，吸收效果好，具有預(yù)防作用保健類的新藥。
本發(fā)明提供了一種含富硒酵母和納豆凍干粉膠囊劑的制備工藝，本發(fā)明的主要原料為富硒酵母和納豆凍干粉均為粉末狀，根據(jù)原料性狀，我們添加適量淀粉，再加入有潤(rùn)滑作用的二氧化硅作為輔料，填充膠囊，具有服用、攜帶方便，在胃腸道內(nèi)崩解快，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，并且膠囊殼能夠保護(hù)內(nèi)容物不受濕氣、空氣、光線的作用，從而提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性。本發(fā)明是以富硒酵母和納豆凍干粉為原料制成的保健食品，相關(guān)研究表明原料中的硒具有增強(qiáng)免疫力的功能，根據(jù)產(chǎn)品的配方及標(biāo)志性成分確定原則，我們選擇硒作為本品的標(biāo)志性成分，可以有效的控制產(chǎn)品質(zhì)量。
一種含富硒酵母和納豆凍干粉膠囊劑的制備工藝，其特征在于，所述膠囊劑中各種原料藥的重量份數(shù)為：富硒酵母0.2-0.5份、納豆凍干粉8-9份、淀粉2-3份、二氧化硅0.1-0.5份；
膠囊劑制備工藝如下：
步驟1、將檢驗(yàn)合格的富硒酵母、納豆凍干粉、淀粉、二氧化硅嚴(yán)格按照進(jìn)入30萬級(jí)潔凈區(qū)的程序，在緩沖間脫外包，對(duì)內(nèi)包裝進(jìn)行表面消毒后，立即送到潔凈原料車間備用，
步驟2、稱量、備料：先將原輔料分別過60目篩，然后按照配方比例和生產(chǎn)計(jì)劃準(zhǔn)確稱取所需原輔料，并有專人復(fù)核，
步驟3、混合：將富硒酵母先與淀粉按等量遞增法混合均勻，然后再加入納豆凍干粉、二氧化硅于SYH-50型三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合25min，
步驟4、填充、拋光：將混合后的混合粉裝入NJP-1200C型全自動(dòng)膠囊填充機(jī)料斗中，按380mg/粒填充于0#空心膠囊中，然后用HPT-Ⅱ型膠囊拋光機(jī)進(jìn)行拋光，挑去破損的膠囊，凈膠囊用潔凈的容器密封裝好，
步驟5、分裝：內(nèi)包材選用口服固體藥用聚酯瓶，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合YBB00262002的要求，每瓶裝60粒，外包裝采用瓦楞紙箱，
步驟6、入庫(kù)：待檢品經(jīng)檢驗(yàn)合格后，憑檢驗(yàn)報(bào)告單辦理入庫(kù)手續(xù)，產(chǎn)品應(yīng)存放在通風(fēng)、干燥的倉(cāng)庫(kù)里。
一種含富硒酵母和納豆凍干粉膠囊劑，其特征在于，所述膠囊劑中各種原料藥的重量份數(shù)為：富硒酵母0.27份、納豆凍干粉8.4份、淀粉2.28份、二氧化硅0.45份。
具體實(shí)施方式：
實(shí)施例1，配方：富硒酵母0.2kg、納豆凍干粉8kg、淀粉2kg、二氧化硅0.1kg；
膠囊劑制備工藝如下：
步驟1、將檢驗(yàn)合格的富硒酵母、納豆凍干粉、淀粉、二氧化硅嚴(yán)格按照進(jìn)入30萬級(jí)潔凈區(qū)的程序，在緩沖間脫外包，對(duì)內(nèi)包裝進(jìn)行表面消毒后，立即送到潔凈原料車間備用，
步驟2、稱量、備料：先將原輔料分別過60目篩，然后按照配方比例和生產(chǎn)計(jì)劃準(zhǔn)確稱取所需原輔料，并有專人復(fù)核，
步驟3、混合：將富硒酵母先與淀粉按等量遞增法混合均勻，然后再加入納豆凍干粉、二氧化硅于SYH-50型三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合25min，
步驟4、填充、拋光：將混合后的混合粉裝入NJP-1200C型全自動(dòng)膠囊填充機(jī)料斗中，按380mg/粒填充于0#空心膠囊中，然后用HPT-Ⅱ型膠囊拋光機(jī)進(jìn)行拋光，挑去破損的膠囊，凈膠囊用潔凈的容器密封裝好，
步驟5、分裝：內(nèi)包材選用口服固體藥用聚酯瓶，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合YBB00262002的要求，每瓶裝60粒，外包裝采用瓦楞紙箱，
步驟6、入庫(kù)：待檢品經(jīng)檢驗(yàn)合格后，憑檢驗(yàn)報(bào)告單辦理入庫(kù)手續(xù)，產(chǎn)品應(yīng)存放在通風(fēng)、干燥的倉(cāng)庫(kù)里。
用量及安全性
本品每1000粒膠囊添加富硒酵母9g，納豆凍干粉280g，每天服用2次，每次2粒，相當(dāng)于每天服用硒72μg，納豆凍干粉1.12g。
實(shí)施例2，配方：富硒酵母0.27kg、納豆凍干粉8.4kg、淀粉2.28kg、二氧化硅0.45kg。
制備方法與實(shí)施例1相同。
實(shí)施例3，配方：富硒酵母0.5kg、納豆凍干粉9kg、淀粉3kg、二氧化硅0.5kg。
制備方法與實(shí)施例1相同。
藥理學(xué)毒性試驗(yàn)
本發(fā)明膠囊急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)結(jié)果：對(duì)SD大鼠的最大耐受劑量(MTD)均大于15.0g/kg.bw，屬無毒級(jí)。
三項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果：Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)、小鼠精子畸形試驗(yàn)結(jié)果均為陰性；
30天喂養(yǎng)試驗(yàn):最高劑量為人體推薦攝入量100倍，本發(fā)明膠囊未引起大鼠整體健康狀況、生理生化功能和器官組織形態(tài)學(xué)等各項(xiàng)重要指標(biāo)的異常改變，初步估計(jì)最大無作用劑量大于2.53g/kg.bw(人體推薦攝入量的100倍)，說明“本發(fā)明膠囊膠囊”30天喂養(yǎng)對(duì)大鼠未見明顯毒副作用。
動(dòng)物局部刺激試驗(yàn)：本發(fā)明膠囊制劑的豚鼠皮膚過敏試驗(yàn)和大鼠直腸用藥刺激性試驗(yàn)。結(jié)果表明：皮膚過敏試驗(yàn)，高劑量組0.8g(藥粉)/kg、低劑量組0.1g(藥粉)/kg，分別相當(dāng)于擬臨床人用量[0.04g(藥粉)/kg]的20倍、2.5倍，經(jīng)皮膚給藥，均未見動(dòng)物產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)；直腸用藥刺激性試驗(yàn)高劑量組5.0g(藥粉)/kg，低劑量組3.2g(藥粉)/kg，分別相當(dāng)于擬臨床人用量的125、80倍，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)觀察直腸粘膜均無充血、水腫等現(xiàn)象，病理組織學(xué)檢查與空白對(duì)照組比較無明顯差異，未見出現(xiàn)明顯的刺激性反應(yīng)，每組留存的部分動(dòng)物其全身狀況，體重、呼吸、循環(huán)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及四肢活動(dòng)等，均無明顯異常反應(yīng)。
產(chǎn)品的主要功效成分或標(biāo)志性成分的確定過程和依據(jù)
本產(chǎn)品是以富硒酵母和納豆凍干粉為原料制成的保健食品，相關(guān)研究表明原料中的硒具有增強(qiáng)免疫力的功能，根據(jù)產(chǎn)品的配方及標(biāo)志性成分確定原則，我們選擇硒作為本品的標(biāo)志性成分，可以有效的控制產(chǎn)品質(zhì)量。
劑型篩選及工藝路線設(shè)計(jì)
劑型選擇
本品原料富硒酵母和納豆凍干粉均為粉末狀，根據(jù)原料性狀，我們添加適量淀粉，再加入有潤(rùn)滑作用的二氧化硅作為輔料，填充膠囊，具有服用、攜帶方便，在胃腸道內(nèi)崩解快，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，并且膠囊殼能夠保護(hù)內(nèi)容物不受濕氣、空氣、光線的作用，從而提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
生產(chǎn)工藝路線設(shè)計(jì)
本品劑型設(shè)計(jì)為硬膠囊，根據(jù)原料的性狀及膠囊的生產(chǎn)過程確定生產(chǎn)工藝如下：
從原料過篩到內(nèi)包裝的生產(chǎn)過程在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，嚴(yán)格按照《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》要求操作，有效保證產(chǎn)品功效成分的穩(wěn)定性。
產(chǎn)品中試
根據(jù)預(yù)試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室研究制訂的配方和生產(chǎn)工藝進(jìn)行試制，在此基礎(chǔ)上放大生產(chǎn)進(jìn)行中試，試產(chǎn)3批，以觀察工藝的合理性及產(chǎn)品功效成分的穩(wěn)定性和收得率等，以方便工藝的改進(jìn)和參數(shù)的設(shè)立。
表1中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)(380mg/?！?0粒/瓶)
注：*其中3.5Kg混合粉未填充膠囊，用于安全性評(píng)價(jià)及功能試驗(yàn)。
結(jié)果:通過對(duì)本產(chǎn)品中試試驗(yàn)驗(yàn)證，結(jié)果表明整個(gè)生產(chǎn)過程流暢，生產(chǎn)工藝合理操作簡(jiǎn)便，產(chǎn)品收率穩(wěn)定，且產(chǎn)品各項(xiàng)指標(biāo)均符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，證明本產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝是合理的。
所有上述的首要實(shí)施這一知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并沒有設(shè)定限制其他形式的實(shí)施這種新產(chǎn)品和/或新方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員將利用這一重要信息，上述內(nèi)容修改，以實(shí)現(xiàn)類似的執(zhí)行情況。但是，所有修改或改造基于本發(fā)明新產(chǎn)品屬于保留的權(quán)利。
以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對(duì)本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。