本發(fā)明涉及用于治療或預防與個體的餐后血漿胰島素增加相關的疾病的包含多糖和乳清蛋白膠束的組合物。本發(fā)明還涉及包含多糖和乳清蛋白膠束的組合物的用于降低餐后血漿胰島素濃度的非治療性用途。本發(fā)明的另一方面是形成多糖-乳清蛋白膠束復合物的方法。
背景技術：
：在全球，估計有約2.8億人患有2型糖尿病。幾乎肯定的是，由于遺傳、營養(yǎng)、環(huán)境和生活方式因素，世界不同地區(qū)的發(fā)病率差異很大。在美國，約2100萬患者被診斷為患有糖尿病，其中90％是2型糖尿病，另有810萬人估計是未確診的糖尿病患者。糖尿病是美國第七大死亡原因。2012年，美國的糖尿病總成本為2450億美元。伴隨著由于在兒童期的飲食模式以及生活方式的變化而上升的肥胖率，兒童越來越多地被確診患有傳統(tǒng)上被認為是成年人疾病的2型糖尿病。當對餐食的胰島素反應或更具體地講第一階段胰島素釋放變得異常時，糖尿病的主要早期發(fā)展可能出現(xiàn)(gerichje,2002,diabetes,51:s117-s121(gerichje，2002年，《糖尿病》，第51頁，第s117-s121頁))，并且血糖不可避免地隨時間升高。然后，慢性高血糖產(chǎn)生增加的胰島素需求，并最終造成導致胰腺中β-細胞耗盡的β細胞分泌功能障礙(portedj,2001,diabetesmetabresrev,17(3):181-188(portedj，2001年，《糖尿病/代謝研究和評論》，第17卷，第3期，第181-188頁))。胰島素分泌的這種功能障礙被認為與肝和外周胰島素作用的缺陷同時出現(xiàn)，被確定為誘導空腹血胰島素升高的胰島素抗性。增強的胰島素分泌和胰島素抗性兩者互相配合會增加胰島素血并促進2型糖尿病的發(fā)展。因此，餐后胰島素血的減少和充分反應可以是健康或前驅(qū)糖尿病個體的身體充分地分泌并利用胰島素的征兆。這種減少的餐后胰島素血應保持胰腺功能并同時提高胰島素敏感性。長期而言，降低餐后胰島素需求可以減少(1)前驅(qū)糖尿病個體發(fā)展為2型糖尿病的風險和(2)對2型糖尿病的血糖控制的惡化。已知蛋白質(zhì)刺激胰島素分泌，并且高蛋白飲食具有在2型糖尿病個體中降低血漿葡萄糖和空腹甘油三酯的潛力[vanloonljetal.,2000,amjclinnutr72:96-105(vanloonlj等人，2000年，《美國臨床營養(yǎng)學期刊》，第72卷，第96-105頁))；gannonmcetal.,2003,amjclinnutr78:734-741(gannonmc等人，2003年，《美國臨床營養(yǎng)學期刊》，第78卷，第734-741頁)]。最近的研究評估了在2型糖尿病個體中，在食用富含脂肪的試驗餐后，不同蛋白類型對餐后脂血的急性效應[mortensenlsetal.,2009,amjclinnutr.90:41-48(mortensenls等人，2009年，《美國臨床營養(yǎng)學期刊》，第90卷，第41-48頁)]。因此，比較了具有不同蛋白質(zhì)源(即乳清、酪蛋白、谷蛋白和鱈魚蛋白)的4種等熱餐。結論是，乳清蛋白在減少那些患者中的餐后脂血方面最有效。shertzerhg等人發(fā)表的進一步研究[2011,jnutr141:582-587(2011年，《營養(yǎng)雜志》，第141卷，第582-587頁)]顯示，施用于小鼠的飲食乳清蛋白分離物降低了代謝疾病的風險以及發(fā)展為與消耗高脂肪飲食相關的糖尿病的風險。wo2011/112695公開了由乳清蛋白提供的健康益處包括控制血糖使得它們適合于糖尿病患者。wo2013/057232公開了乳清蛋白膠束可用于治療或預防與個體中餐后血漿胰島素增加相關的疾病。在食品工業(yè)中長期需要進一步改進提供給糖尿病個體、處于發(fā)展為糖尿病的風險的個體和葡萄糖代謝受損的個體的營養(yǎng)解決方案。本發(fā)明的目的是改進現(xiàn)有技術并且提供一種用于改善個體，特別是糖尿病或前驅(qū)糖尿病個體的餐后胰島素分布的更好的新營養(yǎng)解決方案。本發(fā)明的目的可通過獨立權利要求的主題實現(xiàn)。從屬權利要求進一步拓展本發(fā)明的構想。因此，本發(fā)明在第一方面提供了用于治療或預防與個體的餐后血漿胰島素增加相關的疾病的包含多糖和乳清蛋白膠束的組合物，其中所述多糖在范圍為2.5至4.5的ph值下具有負ζ電位，并且乳清蛋白膠束與多糖的重量比在30:1和0.8:1之間。在另一方面，本發(fā)明涉及包含多糖和乳清蛋白膠束的組合物的用于降低餐后血漿胰島素濃度的非治療性用途，其中所述多糖在范圍為2.5至4.5的ph值下具有負ζ電位，并且乳清蛋白膠束與多糖的重量比在30:1和0.8:1之間。在另一方面，本發(fā)明涉及形成多糖-乳清蛋白膠束復合物的方法，包括以下步驟：(a)將多糖與乳清蛋白膠束的水性分散體組合以形成包含多糖和乳清蛋白膠束的水性分散體的組合物，其中所述多糖在范圍為2.5至4.5的ph值下具有負ζ電位，并且乳清蛋白膠束與多糖的重量比在30:1和0.8:1之間；(b)如果包含多糖和乳清蛋白膠束的水性分散體的組合物的ph并非已經(jīng)在2.5和4.5之間，則將組合物的ph調(diào)節(jié)至2.5和4.5之間以形成多糖-乳清蛋白膠束復合物?！叭榍宓鞍啄z束”在本文中定義為如ep1839492a1中所述。具體地講，“乳清蛋白質(zhì)膠束”是可通過ep1839492a1中公開的方法獲得的乳清蛋白質(zhì)膠束濃縮物中包含的膠束。其中，用于生產(chǎn)乳清蛋白膠束濃縮物的方法包括以下步驟：a)將乳清蛋白水溶液的ph值調(diào)節(jié)到3.0和8.0之間；b)將該水溶液置于80℃和98℃之間的溫度下；以及c)濃縮步驟b)中獲得的分散體。因此，所產(chǎn)生的膠束具有非常集中的尺寸分布，使得所產(chǎn)生的膠束中超過80％具有直徑小于1微米的尺寸，并且優(yōu)選尺寸在100nm和900nm之間?！叭榍宓鞍踪|(zhì)膠束”可以呈液體濃縮物或粉末形式。重要的是，在濃縮物中、在粉末中乳清蛋白的基本膠束結構是保守的，并且在例如水中從粉末重構?！叭榍宓鞍踪|(zhì)膠束”在分散體中、以及在噴霧干燥或冷凍干燥期間是作為粉末而物理上穩(wěn)定的?！耙葝u素”是由胰腺β細胞響應于餐食而分泌的一種激素。胰島素是體內(nèi)碳水化合物和脂肪代謝調(diào)節(jié)的核心。促高胰島素分泌的營養(yǎng)物代表對β細胞的慢性刺激，其可誘發(fā)該細胞的適應性肥大和逐步失調(diào)，導致餐后高胰島素血。餐后高胰島素血可以促進體重增加，脂肪沉積，以及胰島素抗性、代謝綜合征、葡萄糖不耐癥和2型糖尿病的發(fā)展(koppw.,metabolism.2003,jul；52(7):840-844(koppw.，《代謝》，2003年7月，第52卷，第7期，第840-844頁))。技術實現(xiàn)要素：發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，與僅具有乳清蛋白分離物(wpi)或乳清蛋白膠束(wpm)的等熱和等氮組合物的消耗相比，包含多糖和乳清蛋白膠束的組合物的消耗降低了餐后血漿胰島素反應。隨機雙盲交叉臨床前研究的結果在實施例部分中公開。先前的研究已經(jīng)證明，wpi或wpm形式的乳清蛋白有效減少餐后胰島素并降低糖尿病發(fā)展的風險。在這里，通過提供包含多糖和乳清蛋白膠束的組合物形式的乳清蛋白用于所需的健康益處，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了甚至更好的營養(yǎng)解決方案。因此，與wpi和wpm相比，通過提供包含多糖和乳清蛋白膠束的分散體的組合物作為對糖尿病和前驅(qū)糖尿病個體的另一個益處，可降低餐后血漿胰島素濃度。盡管不希望受理論束縛，本發(fā)明人認為乳清蛋白膠束與多糖一起誘發(fā)延遲的胃排空或比單獨的乳清蛋白膠束更慢地消化。附圖說明圖1：在t＝25℃下，在wpm和果膠的濃度為0.1重量％的溶液中，wpm和果膠的表面電荷(ζ電位)隨ph而變化。圖2：在1重量％的蛋白質(zhì)濃度和不同果膠濃度(wpm:果膠的重量比在1:1和10:1之間)的wpm/果膠體系(ph＝4)中的粒度分布。結果表示為散射光強度對粒徑的關系(按體積計)。圖3：在1重量％的蛋白質(zhì)濃度和不同果膠濃度(wpm:果膠的重量比在1:1和10:1之間)的wpm/果膠體系(ph＝4)中的粒度分布。結果表示為總體積百分比對粒徑的關系。圖4：如在25℃下測量的，0.1重量％的乳清蛋白膠束和λ-角叉菜膠的ζ電位隨ph而變化。垂直條表示標準偏差。水平虛線表示顆粒電中性。圖5：25℃下，0.1重量％的wpm/λ-角叉菜膠復合物的z-平均直徑隨ph而變化。圖6：小型豬攝取餐食后主動脈胰島素的血漿濃度。圖7：小型豬攝取餐食后主動脈葡萄糖的血漿濃度。具體實施方式本發(fā)明涉及用于治療或預防與個體的餐后血漿胰島素增加相關的疾病的包含多糖和乳清蛋白膠束的組合物，其中所述多糖在范圍為2.5至4.5的ph值下具有負ζ電位，并且乳清蛋白膠束與多糖的重量比在30:1和0.8:1之間。本發(fā)明的組合物中的乳清蛋白膠束可通過以下方式來獲得(例如得自)：將乳清蛋白水溶液的ph值調(diào)節(jié)到3.0和8.0之間，并將該水溶液置于80℃和98℃之間的溫度下。例如，本發(fā)明的組合物中的乳清蛋白膠束可通過以下方式來獲得(例如得自)：將脫礦質(zhì)天然乳清蛋白水溶液的ph值調(diào)節(jié)到5.8和6.6之間，并將該水溶液置于80℃和98℃之間的溫度下，維持10秒和2小時之間的時間。本發(fā)明提供了包含多糖和乳清蛋白膠束的組合物的用途，即制備用于治療或預防與個體的餐后血漿胰島素增加相關的疾病的藥物，其中所述多糖在范圍為2.5至4.5的ph值下具有負ζ電位，并且乳清蛋白膠束與多糖的重量比在30:1和0.8:1之間。具有負ζ電位的多糖具有負的表面電荷。具有負ζ電位的多糖包括藻酸鹽、黃原膠、果膠、刺梧桐膠、阿拉伯膠和角叉菜膠。顆粒的對應于電泳遷移率的表面電荷(ζ電位)可以用顆粒遷移率分布儀(例如由英國馬爾文儀器有限公司(malvern)提供的zetasizer)來測量。本發(fā)明組合物中的多糖可具有在沒有氯化鈉的情況下測得的負ζ電位。在范圍為2.5至4.5的ph值下，乳清蛋白膠束具有正ζ電位(正表面電荷)，因此在這些ph值下，乳清蛋白膠束和多糖攜帶相反的電荷并可形成靜電復合物。在胃消化期間遇到的ph范圍為2.5至4.0，因此，當被攝入的本發(fā)明組合物尚未處于該范圍內(nèi)的ph下時，在胃消化期間形成多糖-乳清蛋白膠束復合物?；蛘?，可以通過在攝入前將組合物的ph調(diào)節(jié)至2.5和4.5之間(例如3.8和4.2之間)來形成多糖-乳清蛋白膠束復合物。包含在本發(fā)明的組合物中的多糖和乳清蛋白膠束可以是多糖-乳清蛋白膠束復合物形式的。多糖-乳清蛋白膠束復合物可以是靜電復合物。包含在本發(fā)明的組合物中的在范圍為2.5至4.5的ph值下具有負ζ電位的多糖可選自藻酸鹽、黃原膠、果膠、刺梧桐膠、阿拉伯膠和角叉菜膠。包含在本發(fā)明的組合物中的多糖可以是果膠(例如高甲基酯化的果膠)或角叉菜膠(例如λ-角叉菜膠)。本發(fā)明的組合物可含有至少0.1重量％的乳清蛋白膠束。本發(fā)明組合物中乳清蛋白膠束與多糖的重量比可在30:1和0.8:1之間，例如其可在10:1和1:1之間。本發(fā)明的組合物可具有在0.1重量％和22重量％之間的蛋白質(zhì)含量，例如在0.1重量％和22重量％之間的乳清蛋白含量。通常，餐后高胰島素血可促進胰島素抗性、代謝綜合征、葡萄糖不耐癥和2型糖尿病的發(fā)展[koppw.,metabolism.2003,jul；52(7):840-844(koppw.，《代謝》，2003年7月，第52卷，第7期，第840-844頁)]。然而，降低餐后的胰島素需求可一方面降低對2型糖尿病的血糖控制的惡化，另一方面降低易患病個體發(fā)展為2型糖尿病的風險。因此，有利地，乳清蛋白膠束用于治療或預防糖尿病(例如2型糖尿病或妊娠糖尿病)、葡萄糖代謝受損、高胰島素血癥或胰島素抗性。在本發(fā)明的一個實施方案中，乳清蛋白膠束用于糖尿病或前驅(qū)糖尿病患者?！扒膀?qū)糖尿病患者”是顯示胰島素抗性或葡萄糖代謝受損的個體，并且例如由于家族史、生活方式或遺傳學因素而易于在以后生活中發(fā)展為糖尿病。減少胰島素分泌降低了胰腺長時間內(nèi)耗盡的風險，并且因此有利于在前驅(qū)糖尿病中管理胰腺或?qū)Υx障礙患者有利。因此，使用包含多糖和乳清蛋白膠束的組合物隨后將降低那些個體中糖尿病、葡萄糖代謝受損、高胰島素血癥或胰島素抗性的風險和/或發(fā)展。主要在成年人中觀察到糖尿病、胰島素抗性或葡萄糖不耐癥的發(fā)病率。然而，越來越多的兒童在以后生活中受到這種疾病的影響，或易患這種疾病，或有發(fā)展為這種疾病的風險。因此，有利地，這些疾病的預防和/或治療在幼年時就已開始?；蛘?，類似于對人類所觀察到的，糖尿病、高胰島素血癥或胰島素抗性在動物中，特別是在作為寵物動物飼養(yǎng)的動物中越來越普遍。因此，本發(fā)明還涉及貓和狗。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物可以是任何合適的形式，例如組合物可以是棒、薄片或顆粒形式的。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物可以是液體組合物。液體提供了方便的劑量形式，特別是對于咀嚼和吞咽固體食物有困難的患者。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物可以是在20℃下動態(tài)粘度小于1pa.s的液體。例如，本發(fā)明的組合物可以是在20℃下動態(tài)粘度小于0.5pa.s，又例如小于0.3pa.s的液體。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物可以飲料形式，例如液體飲料、攪合飲料、營養(yǎng)組合物或液體餐食替代物的形式提供。與乳清蛋白分離物相比，乳清蛋白膠束具有更為“乳白渾濁”的外觀。這可以增強液體飲料或餐食替代物的外觀。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物可以是發(fā)酵乳產(chǎn)品諸如酸奶，例如勺舀型酸奶、飲用型酸奶或脫乳清酸奶。在本發(fā)明的上下文中，術語酸奶可包括但不限于遵守術語“酸奶”相關的本地食品標簽法規(guī)的材料。預期包含多糖和乳清蛋白膠束的呈固形物形式的組合物在消化系統(tǒng)的酸性水性環(huán)境中形成復合物，但是提供其中多糖和乳清蛋白膠束為水性分散體的組合物有利于復合物的形成。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物可以是包含多糖和乳清蛋白膠束的水性分散體的液體組合物。一種控制食物衛(wèi)生風險的重要方法是對可能攜帶食物病原體或腐敗生物體的可食用組分進行熱處理。這種熱處理的眾所周知的示例是巴氏殺菌，例如將可食用材料加熱至72℃持續(xù)15秒，以及超高溫(uht)處理，例如將可食用材料加熱至135℃以上持續(xù)至少2秒。有利的是，包含多糖和乳清蛋白膠束的水性分散體的液體組合物在熱處理后將仍為液體。當將組合物施用給對感染的免疫力較弱的個體(例如老年人或醫(yī)院中的患者)時，熱處理可以是至關重要的。通常，可包含在熱殺菌的液體組合物中的蛋白質(zhì)含量受到極大限制。具有高蛋白質(zhì)含量的組合物在加熱時形成厚凝膠，因此一旦受到熱處理就無法再提供方便的液體形式。例如，在存在0.1m氯化鈉，且蛋白質(zhì)濃度僅為4％的情況下，在85℃下熱處理15分鐘后，天然乳清蛋白分散體形成凝膠。預計添加多糖會使膠凝的問題變得更糟。例如，已發(fā)現(xiàn)將多糖例如果膠或角叉菜膠添加到乳清蛋白中會降低熱處理時的蛋白質(zhì)膠凝濃度或縮短凝膠時間[j.c.harringtonetal.,foodhydrocolloids,23,468-489(2009)(j.c.harrington等人，《食物親水膠體》，第23卷，第468-489頁，2009年)][s.l.turgeonetal.,foodhydrocolloids,15,583-591(2001)(s.l.turgeon等人，《食物親水膠體》，第15卷，第583-591頁，2001年)]。令人驚訝的發(fā)現(xiàn)是，乳清蛋白膠束可以在多糖的存在下熱處理并且仍為液體，因此允許提供有利的液體組合物。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物允許以相對小的體積遞送大量蛋白質(zhì)，而沒有不良的味道或質(zhì)構。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物可以是液體組合物，并且具有在0.1重量％和22重量％之間的蛋白質(zhì)含量，并且是經(jīng)熱處理的組合物。例如，根據(jù)本發(fā)明使用的組合物可以是經(jīng)熱處理的液體組合物，并且具有在5重量％和20重量％之間的蛋白質(zhì)含量，又例如，根據(jù)本發(fā)明使用的組合物可以是經(jīng)熱處理的液體組合物，并且具有在10重量％和15重量％之間的蛋白質(zhì)含量。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物可以是液體餐食替代物，例如其中按所述液體餐食替代物的總干重計，乳清蛋白膠束以至少1重量％，例如至少10重量％，又例如至少15重量％的量存在。液體餐食替代物可用于腸內(nèi)營養(yǎng)。因此，有利地，這樣的餐食替代物可例如用在重癥監(jiān)護病房或醫(yī)院中，在這些地方的患者例如由于其創(chuàng)傷而具有胰島素抗性，但需要高蛋白飲食來恢復。因此，液體餐食替代物是非常方便的，并且會在適應性強的制劑中提供所需量的蛋白質(zhì)。因此“腸內(nèi)營養(yǎng)”被定義為通過放置在鼻子、胃或小腸中的管提供食物或營養(yǎng)的方式。腸內(nèi)營養(yǎng)通常也稱為管飼。組合物還可包含脂質(zhì)和碳水化合物以提供適當?shù)臓I養(yǎng)。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物可以日劑量施用，以提供每1kg體重0.10g和0.75g干重之間的乳清蛋白膠束，例如每1kg體重0.15g和0.5g干重之間的乳清蛋白膠束。這些劑量應當確保每日用量充足，以至少在中期為個體提供所需的效果。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物可作為正常餐食的一部分或在其結束時提供。例如，組合物可以作為餐食的一部分或在其結束時提供，以通過與該餐食組合減少餐后胰島素反應來賦予其益處。通過在該餐食結束時直接提供組合物，例如作為甜點的一部分，可以預期改善的效果。本發(fā)明的另一方面是包含多糖和乳清蛋白膠束的組合物的用于降低餐后血漿胰島素濃度的非治療性用途，其中所述多糖在范圍為2.5至4.5的ph值下具有負ζ電位，并且乳清蛋白膠束與多糖的重量比在30:1和0.8:1之間。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物中的乳清蛋白膠束可通過以下方式來獲得(例如得自)：將乳清蛋白水溶液的ph值調(diào)節(jié)到3.0和8.0之間，并將該水溶液置于80℃和98℃之間的溫度下。例如，根據(jù)本發(fā)明使用的組合物中的乳清蛋白膠束可通過以下方式來獲得(例如得自)：將脫礦質(zhì)天然乳清蛋白水溶液的ph值調(diào)節(jié)到5.8和6.6之間，并將該水溶液置于80℃和98℃之間的溫度下，維持10秒和2小時之間的時間。有利的是，也可將包含多糖和乳清蛋白膠束的組合物施用給可能在之后的某一時間有發(fā)展為2型糖尿病、胰島素抗性或葡萄糖不耐癥的風險的個體，例如健康個體。如本文公開的包含多糖和乳清蛋白膠束的組合物在攝入后提供降低的胰島素水平。這種效果最有利于限制胰島素需求和潛在的胰腺衰竭，同時提供足夠量的高質(zhì)量蛋白質(zhì)(即乳清)用于改善那些個體的一般健康狀況。根據(jù)本發(fā)明非治療性地使用的組合物可以是包含多糖和乳清蛋白膠束的水性分散體的液體組合物。根據(jù)本發(fā)明非治療性地使用的組合物可以是經(jīng)熱處理的液體組合物，并且具有在0.1重量％和22重量％之間的蛋白質(zhì)含量。例如，根據(jù)本發(fā)明非治療性地使用的組合物可以是經(jīng)熱處理的液體組合物，并且具有在5重量％和20重量％之間的蛋白質(zhì)含量。根據(jù)本發(fā)明非治療性地使用的組合物可以是經(jīng)熱處理的液體組合物，并且具有大于10重量％，例如在10重量％和15重量％之間的蛋白質(zhì)含量。有利的是，可對根據(jù)本發(fā)明的液體組合物進行熱處理，以例如在儲存期間保存它們，而蛋白質(zhì)不形成稠的凝膠或沉淀物。根據(jù)本發(fā)明非治療性地使用的組合物可包含多糖和乳清蛋白膠束，其中多糖和乳清蛋白膠束為多糖-乳清蛋白膠束復合物的形式，例如靜電復合物。根據(jù)本發(fā)明非治療性地使用的組合物可以是飲料或酸奶形式的。本發(fā)明的另一方面提供了形成多糖-乳清蛋白膠束復合物的方法(例如制備多糖-乳清蛋白膠束復合物的方法)，其包括以下步驟：a.通過將乳清蛋白水溶液的ph調(diào)節(jié)至3.0和8.0之間的值，并將水溶液置于80℃至98℃之間的溫度下，形成乳清蛋白膠束b.將多糖與乳清蛋白膠束的水性分散體組合以形成包含多糖和乳清蛋白膠束的水性分散體的組合物，其中所述多糖在范圍為2.5至4.5的ph值下具有負ζ電位，并且乳清蛋白膠束與多糖的重量比在30:1和0.8:1之間c.如果包含多糖和乳清蛋白膠束的水性分散體的組合物的ph不是已經(jīng)在2.5和4.5之間(例如，如果ph不是已經(jīng)在3.8和4.2之間)，則將組合物的ph調(diào)節(jié)至2.5和4.5之間(例如3.8和4.2之間)，以形成多糖-乳清蛋白膠束復合物。在本發(fā)明的方法中可通過如下方式形成乳清蛋白膠束：將脫礦質(zhì)的天然乳清蛋白水溶液的ph調(diào)節(jié)至5.8和6.6之間的值，并將水溶液置于80℃至98℃之間的溫度下，維持10秒至2小時之間的時間。包含多糖和乳清蛋白膠束的水性分散體(與多糖結合)的組合物可含有至少0.1重量％的乳清蛋白膠束。在包含多糖和乳清蛋白膠束的水性分散體的組合物中乳清蛋白膠束與多糖的重量比可例如在10:1和1:1之間。在包含多糖和乳清蛋白膠束的水性分散體的組合物中，多糖可以具有在沒有氯化鈉的情況下測得的負ζ電位。包含多糖和乳清蛋白膠束的水性分散體的組合物可以在壓力下均化以確保良好的分散。包含多糖和乳清蛋白膠束的水性分散體的組合物的ph可通過任何已知的方法調(diào)節(jié)，例如可通過向組合物中加入酸、堿(例如以緩沖劑的形式)來調(diào)節(jié)ph。以這種方式預先形成的復合物導致更好的控制并且可增加所形成的復合物的量。組合物的ph也可以通過攝入組合物的行為來調(diào)節(jié)，所述調(diào)節(jié)即所述攝入的組合物例如在人下腹部中遇到ph在2.5和4.5之間的環(huán)境。包含多糖和乳清蛋白膠束的水性分散體的組合物的ph可通過將組合物送入哺乳動物的消化道而調(diào)節(jié)至2.5和4.5之間(例如3.8和4.2之間)。多糖-乳清蛋白復合物可以是靜電復合物。多糖可以是果膠或角叉菜膠。在本發(fā)明的方法中包含多糖和乳清蛋白膠束的水性分散體的組合物的蛋白質(zhì)含量可在0.1重量％和22重量％之間，例如在本發(fā)明的方法中包含多糖和乳清蛋白膠束的水性分散體的組合物的蛋白質(zhì)含量可在5重量％和20重量％之間。蛋白質(zhì)含量可大于10重量％，例如在10重量％和15重量％之間。本發(fā)明的方法還可包括熱處理步驟。例如，本發(fā)明的方法還可包括將包含多糖和乳清蛋白膠束的水性分散體的組合物加熱至高于72℃的溫度至少3秒，例如高于135℃的溫度至少3秒。在本發(fā)明的方法中與乳清蛋白膠束的水性分散體組合的多糖可選自藻酸鹽、黃原膠、果膠、刺梧桐膠、阿拉伯膠、角叉菜膠和上述的組合。多糖可以是果膠或角叉菜膠。本領域的技術人員將理解，他們可以自由地組合本文所公開的本發(fā)明的所有特征。具體地講，針對組合物的治療性用途描述的特征可以與非治療性用途組合，反之亦然。此外，可以組合針對本發(fā)明的不同實施方案所描述的特征。根據(jù)附圖和實施例，本發(fā)明的其他優(yōu)點和特征將顯而易見。實施例實施例1：制備果膠-乳清蛋白膠束復合物靜電復合物形成通過在ph5.89下將4重量％蛋白質(zhì)的乳清蛋白分離物(prolacta90)的分散體在85℃下熱處理15分鐘來制備乳清蛋白膠束粉末(wpm)，然后通過微濾濃縮至高達22重量％的總固形物并噴霧干燥。通過在60℃下攪拌2-3小時，在去離子水中制備5重量％的果膠(高甲基酯化果膠，經(jīng)典型cu201，herbstreith&foxkg公司(classiccu201,herbstreith&foxkg))儲備溶液。為了使鏈完全水合，將該溶液在4℃下攪拌過夜。制備15重量％、ph3.5的wpm儲備溶液。首先，將粉末分散在135mmhcl溶液中，在4℃下過夜。然后將分散體在250巴下均化2次，然后在50巴下均化1次。使用hr73鹵素水分分析儀(mettlertoledo)驗證最終的干物質(zhì)和后續(xù)蛋白質(zhì)濃度，并通過動態(tài)光散射法(英國馬爾文公司nano系列zetasizer激光粒度儀(zetasizernanoseries,malvern,uk))檢查顆粒尺寸。典型的值為：流體動力學直徑dh＝300nm，多分散指數(shù)pdi＝0.15。通過混合兩種溶液(并且如果需要，加入水)獲得不同蛋白質(zhì)濃度(范圍為0.1重量％-10重量％)和wpm/果膠重量比(范圍為1:1-10:1)的混合物。然后將混合物在25℃、500巴下均化2次。使用1mnaoh將系統(tǒng)的最終ph調(diào)節(jié)至ph4.0。系統(tǒng)的物理化學特性：-表面電荷使用粒子遷移率分布儀(英國馬爾文公司nano系列zetasizer激光粒度儀(zetasizernanoseries,malvern,uk))測量對應于顆粒的電泳遷移率的表面電荷，即ζ-電位。使用具有1mhcl和naoh滴定溶液的多用途滴定儀(mpt2，英國馬爾文儀器有限公司(malvern))，以0.5的增量和0.3的ph精度目標將ph從8改變?yōu)?。使用細胞dts1060c，并在25℃下進行測量。使用15ml的0.1重量％的溶液。自動完成數(shù)據(jù)處理。-粒度分布利用英國馬爾文公司的mastersizer激光粒度儀s長工作臺(mastersizerslongbench,malvern,uk)以多角度靜態(tài)光散射法測量粒度分布。在計算中使用1.36的分散相折射率和1.33的連續(xù)相折射率以及0.1的反向散射指數(shù)(3jhd呈現(xiàn))。殘值總是低于1.5?？紤]到分散相的折射率的任意選擇和所使用的數(shù)學模型(其假定顆粒是球形的)，目前的測量僅對系統(tǒng)中的聚集提供定性指示，而不是粒徑的定量測定。結果i.識別允許形成wpm/果膠靜電復合物的ph條件圖1中示出了wpm和果膠的表面電荷(ζ電位)隨ph而變化。當ph從2增加到8時，果膠的ζ電位從電中性降低到-45mv。這種變化可與果膠主鏈上的羧基相關。在低ph下，這些基團的中和會使ζ電位值接近于零。對于wpm，ζ電位從ph2下的20mv變化到ph3.8下的40mv，并且在ph8下降至-45mv，在ph4.6下測量到電中性。后者可以與β-乳球蛋白的等電點相關，β-乳球蛋白是wpm的主要組成型蛋白。這些結果表明，在2.5-4.5的ph范圍中，兩種組分帶有相反的電荷，因此容易形成靜電復合物。ii.粒度分布為了評價通過將果膠加入wpm所誘導的變化，測量粒度分布，并且圖2和圖3顯示了對于含有1重量％wpm和增加量(從0.1重量％至1重量％，對應于wpm:果膠的重量比為10:1至1:1)的果膠的體系獲得的結果。在低果膠濃度(0.1重量％)下，顆粒的平均直徑高于10μm，并且小于10％的總樣品體積由直徑小于1μm的顆粒表示。當果膠濃度增加至高達1重量％時，平均直徑減小至小于1μm，并且大于80％的總體積由直徑小于1μm的顆粒表示。在果膠濃度為1重量％時，顆粒的平均尺寸與單獨的wpm相當。對于較高的wpm：果膠比率(即較低果膠濃度)，由于電荷效應，wpm和果膠之間可能發(fā)生相互作用，并且主要形成大的聚集體。隨著果膠濃度增加，會形成與wpm大小相當?shù)膹秃衔铮@可能歸因于wpm表面果膠鏈的壓實。結果表明，果膠和乳清蛋白膠束的水分散體將在2.5和4.5之間的ph條件下形成果膠-乳清蛋白膠束復合物。實施例2：乳清蛋白膠束和λ-角叉菜膠之間的復合物形成。i.鑒定允許形成wpm/λ-角叉菜膠靜電復合物的ph條件λ-角叉菜膠(benviscocsp-82,shemberg)分散體是通過將所需量的粉末在milliqtm水中在室溫下分散2小時而獲得。為了確保wpm的適當分散，將wpm分散體在250/50巴下均化。在稀釋條件下，wpm和λ-角叉菜膠(car)的ζ電位被測定為隨ph而變化(圖4)。λ-角叉菜膠是顯示高電荷密度(每個糖殘基3個硫酸基團)的高度硫酸化的多糖。因此λ-角叉菜膠充當具有獨立于ph完全解離的硫酸根基團的強酸。這使得能夠與wpm形成強靜電復合物。如對于強酸所預期的，ζ電位是恒定的，并且對于所測試的所有ph范圍為約-40/45mv。因為wpm在ph4.72以下表現(xiàn)出正電荷，所以靜電復合物將在胃ph條件下形成，包括ph范圍2.5-4.5。ii.粒度分布使用nanosizerzs(英國馬爾文儀器有限公司(malverninstruments,uk))通過動態(tài)光散射測定粒度。將wpm和car分散體在各種ph和混合比下以0.1重量％混合，并倒入方形塑料比色皿(德國薩爾斯特(sarstedt,germany))中。在25℃下進行測量。由裝置根據(jù)樣品濁度自動設定光的路徑長度。由散射強度隨時間的波動計算自相關函數(shù)g2(t)。從使用“半不變量”法對相關函數(shù)的對數(shù)的多項式擬合，假定擴散顆粒是單分散球，計算顆粒的z平均流體動力學直徑。將wpm和car分散體在各種ph和混合比下以0.1重量％混合。wpm在極端ph下表現(xiàn)出250nm的平均直徑，并且傾向于在ph4.5附近聚集接近它們的iep(圖5)。在加入car后，對于50:1、20:1和5:1的混合比而言，復合物的尺寸大幅增加。這種大尺寸通常導致復合物的快速沉降。對于更高的混合比(過量car)，與wpm相比，復合物的表觀直徑略微增加至1μm，但在整個ph范圍內(nèi)保持恒定。實施例3：乳清蛋白膠束和多糖對胰島素產(chǎn)量的影響本發(fā)明人在健康小型豬中的隨機雙盲交叉研究中監(jiān)測胰島素的餐后反應。在兩餐之間觀察到至少6天的清洗期，在此期間，給予小型豬常規(guī)飲食。比較以下的等熱和等氮餐食。a乳清蛋白分離物(wpi)+脂質(zhì)+麥芽糊精b乳清蛋白膠束(wpm)+脂質(zhì)+麥芽糊精c乳清蛋白膠束(wpm)+脂質(zhì)+麥芽糊精+角叉菜膠d乳清蛋白膠束(wpm)+脂質(zhì)+麥芽糊精+果膠所有餐食均為大約300ml，并且包含30g蛋白質(zhì)(wpi或wpm)、11g脂質(zhì)和30g麥芽糊精。餐食c含有1.5gλ-角叉菜膠(benviscocsp-82，shemberg公司)，并且餐食d含有3g果膠(高甲基酯化果膠，classiccu201，herbstreith&foxkg公司)。分析測量熱值和蛋白質(zhì)含量，并且稍微調(diào)整每個測試餐食的多少以確保它們都是等熱量且等氮的。餐食a、b和c處于中性ph，餐食d處于酸性ph。包含λ-角叉菜膠和wpm的組合物(餐食c)保持在2.5-4.5范圍外的ph下，使得不會在餐食中形成λ-角叉菜膠和wpm之間的復合物。復合物僅在餐食進入小型豬消化系統(tǒng)的低ph區(qū)時形成。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)λ-角叉菜膠和wpm之間的復合物具有低的膠體穩(wěn)定性，并且如果它們在液體組合物中形成，則會導致不希望的沉淀。相比之下，在餐食d中在ph4下形成的果膠和wpm之間的復合物具有良好的膠體穩(wěn)定性，因此可以在小型豬攝入餐食之前就已經(jīng)存在于液體組合物中。餐食a：將wpi(prolacta90)與由4％citrem乳化劑穩(wěn)定的40％水包油的均化乳液混合。加入麥芽糊精(de21)，并將混合物在148℃下進行uht處理3秒鐘，然后裝入無菌瓶中。餐食b：通過在85℃下將wpi(prolacta90)的4重量％蛋白質(zhì)分散體(ph5.89)熱處理15分鐘，然后通過微濾濃縮至高達22重量％的固形物并噴霧干燥來制備wpm粉末。將15％的wpm試驗溶液(ph7)均化并與由4％citrem乳化劑穩(wěn)定的40％水包油的均化乳液混合。加入麥芽糊精(de21)，并將混合物在148℃下進行uht處理3秒鐘，然后裝入無菌瓶中。餐食c：如針對餐食b那樣制備wpm粉末。將15％的wpm試驗溶液(ph7)均化，并在60℃下與λ-角叉菜膠和麥芽糊精混合1小時，然后在250巴下勻化，并與由4％citrem乳化劑穩(wěn)定的40％水包油的均化乳液混合。檢查ph并將其調(diào)節(jié)至ph7。將混合物在148℃下進行uht處理3秒鐘，然后裝入無菌瓶中。餐食d：如針對餐食b那樣制備wpm粉末。將15％的wpm試驗溶液(ph4)均化，并在60℃下與果膠和麥芽糊精混合1小時，然后在250巴下勻化，并與由4％citrem乳化劑穩(wěn)定的40％水包油的均化乳液混合。檢查ph并將其調(diào)節(jié)至ph4。將混合物在148℃下進行uht處理3秒鐘，然后裝入無菌瓶中。在餐前30分鐘至餐后270分鐘的11個時間點采集血樣，并測定血漿胰島素(圖6)和葡萄糖(圖7)?？梢钥闯觯瑢τ诎瑆pm/角叉菜膠(c)和wpm/果膠(d)的餐食，餐后胰島素反應比包含不含多糖的wpi(a)或wpm(b)的餐食更低，而葡萄糖清除率基本相同。這表明在多糖和wpm餐食后從血液中清除葡萄糖所需的胰島素比單獨的wpm或wpi餐食所需的胰島素更少，餐后葡萄糖反應誘導產(chǎn)生較低的胰島素。這項研究表明多糖和wpm的水性分散體降低血漿胰島素的優(yōu)勢。當前第1頁12