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加入親脂性活性劑的食品和飲料組合物及其使用方法與流程

文檔序號:11525544閱讀:464來源:國知局
加入親脂性活性劑的食品和飲料組合物及其使用方法與流程
發(fā)明領(lǐng)域本文所述多個方面涉及加入親脂性活性劑的食品和飲料組合物以及用于治療多種病癥的使用方法。更具體而言,本文所述多個方面涉及加入諸如大麻素、煙堿、非甾體抗炎藥(nsaids)和維生素的親脂性活性劑的食品和飲料組合物,其在受試者中提供了增強的親脂性活性劑的生物利用度,并且掩蔽親脂性活性劑的討厭味道。
背景技術(shù)
:許多治療劑是高度親脂的,這表示它們可溶于脂質(zhì)和一些有機溶劑,同時基本不溶或僅微溶于水。這些親脂性藥劑的差水溶性經(jīng)常導致配制中的主要困難。當以油溶液或者一些種類的水和/或油懸浮液或乳狀液施用時,親脂性化合物通常顯示差的生物利用度。在本領(lǐng)域中已知有多種克服此局限性的方法。一種這樣的方法包括將親脂性化合物溶解在可與水混溶的有機溶劑如乙醇或丙二醇中。然而,當所得溶液與血液或胃腸液混合時,親脂性化合物通常作為固體或液體乳狀液沉淀,這會導致低的生物利用度。此外,對于許多親脂性化合物來說,不存在可與水混溶的有機溶劑。另一種方法涉及物理-化學增溶技術(shù),諸如通過表面活性劑的膠束增溶(即,使用表面活性劑膠束來增溶和輸送治療劑)。在水溶液中,膠束可將親脂性治療劑加入該膠束的烴核心中,或者可將所述藥劑纏結(jié)在膠束壁內(nèi)的多個位置處。盡管膠束制劑可增溶多種親脂性治療劑,但常規(guī)膠束制劑的負荷容量受治療劑在膠束表面活性劑中的溶解度所限。對于許多親脂性治療劑來說,這樣的溶解度過低以至于無法提供能遞送治療有效劑量的制劑。另一種方法包括制備在水中具有優(yōu)于原始化合物的溶解度的親脂性化合物的衍生物或類似物。例如,該衍生物可為通常保持原始生物活性的化合物的水溶性鹽。然而,該方法僅適用于具有酸或堿性質(zhì)的化合物。如果向原始化合物中引入更多修飾以改進其溶解度,則經(jīng)常觀察到化合物原始生物活性的降低乃至完全喪失。另一種方法包括制備能在生理條件下釋放原始生物活性化合物的水溶性前藥。這樣的前藥通常改進化合物的生物利用度并且能確?;衔锏亩ㄏ蛲斗呕蛟谝欢螘r間的持續(xù)釋放。然而,前藥的使用并不是普遍適用的,這是因為它們通常需要在原始化合物中存在特定的官能團。此外,通過化學修飾改進化合物溶解度的合成方法相對復雜和昂貴。其它方法涉及通過添加螯合劑形成配合物,諸如檸檬酸、酒石酸、氨基酸、巰基乙酸和乙二胺四乙酸二鈉。仍然其它的方法是用緩沖劑,諸如乙酸鹽、檸檬酸鹽、谷氨酸鹽和磷酸鹽。然而,緩沖劑和螯合劑涉及在產(chǎn)品中賦予高鋁含量,這會導致不良副作用。此外,某些螯合劑如edta涉及不良事件,諸如腎毒性和腎小管壞死。因此,需要對有此需要的受試者施用親脂性活性劑以治療多種病癥的改進組合物和方法。技術(shù)實現(xiàn)要素:為全部或部分解決前述問題和/或本領(lǐng)域技術(shù)人員可能已觀察到的其它問題,本公開提供了通過如下面闡述的例子所描述的組合物和方法。在一個方面,提供了加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品,其包括:(a)治療有效量的親脂性活性劑,其中所述親脂性活性劑選自大麻素、煙堿、非甾體抗炎藥(nsaid)和維生素;(b)生物利用度增強劑,其中所述生物利用度增強劑增強親脂性活性劑的生物利用度;和(c)食品產(chǎn)品,其中所述食品產(chǎn)品選自茶葉、咖啡豆、可可粉、肉、魚、水果、蔬菜、乳制品、豆、意大利面、面包、谷物、種子、堅果、香料和草藥。在另一方面,所述加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品可通過以下步驟獲得:(i)將食品產(chǎn)品與包含親脂性活性劑和生物利用度增強劑的油接觸;和(ii)將食品產(chǎn)品脫水;從而制得加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品。在進一步的方面,步驟(i)包括將食品產(chǎn)品在包含親脂性活性劑和生物利用度增強劑的油中飽和。在仍然另一方面,加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品還包括調(diào)味劑,具體而言,其中所述調(diào)味劑選自香草、香草醛、乙基香草醛、橙油、薄荷油、草莓、覆盆子及其混合物。在進一步的方面,加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品是凍干的。在另一方面,提供了加入親脂性活性劑的飲料產(chǎn)品,其通過以下步驟獲得:(i)提供如本文所述的加入親脂性活性劑的茶葉、咖啡豆或可可粉;和(ii)將所述加入親脂性活性劑的茶葉、咖啡豆或可可粉在液體中浸泡;從而制得加入親脂性活性劑的飲料產(chǎn)品。在其它方面,提供了制備加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品的方法,其包括以下步驟:(i)將食品產(chǎn)品與包含親脂性活性劑和生物利用度增強劑的油接觸;和(ii)將食品產(chǎn)品脫水;從而制得加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品;其中所述加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品包括治療有效量的親脂性活性劑,和進一步地,其中:(a)所述親脂性活性劑選自大麻素、煙堿、非甾體抗炎藥(nsaid)和維生素;(b)所述生物利用度增強劑增強親脂性活性劑的生物利用度;和(c)所述食品產(chǎn)品選自茶葉、咖啡豆、可可粉、肉、魚、水果、蔬菜、乳制品、豆、意大利面、面包、谷物、種子、堅果、香料和草藥。在另一方面,步驟(i)包括將食品產(chǎn)品在包含親脂性活性劑和生物利用度增強劑的油中飽和。在另一方面,步驟(i)包括將食品產(chǎn)品與調(diào)味劑接觸,特別是其中所述調(diào)味劑選自香草、香草醛、乙基香草醛、橙油、薄荷油、草莓、覆盆子及其混合物。在另一方面,所述方法還包括將加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品凍干的步驟。在進一步的方面,其中所述加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品是茶葉,所述方法還包括將茶葉包裝在茶包中。在另一方面,提供了制備加入親脂性活性劑的飲料產(chǎn)品的方法,包括:根據(jù)本文所述任何方法制備加入親脂性活性劑的茶葉、咖啡豆或可可粉;還包括將所述加入親脂性活性劑的茶葉、咖啡豆或可可粉浸泡在液體中,從而制得加入親脂性活性劑的飲料產(chǎn)品。在其它方面,在本發(fā)明的組合物和方法中,親脂性活性劑是大麻素。在另一方面,所述大麻素是非精神活性大麻素,諸如大麻二酚。在其它方面,在本發(fā)明的組合物和方法中,所述親脂性活性劑是選自以下的nsaid:乙酰水楊酸、布洛芬、對乙酰氨基酚、雙氯芬酸、吲哚美辛和吡羅昔康。在其它方面,在本發(fā)明的組合物和方法中,所述親脂性活性劑是維生素e。在其它方面,本發(fā)明的組合物和方法中的生物利用度增強劑,所述生物利用度增強劑是食用油或脂肪、保護膠體或者保護膠體與食用油或脂肪二者。在另一方面,所述生物利用度增強劑也是親脂性活性劑味道掩蔽劑。在另一具體方面,當所述生物利用度增強劑既為保護膠體、食用油或脂肪又為親脂性活性劑味道掩蔽劑時,所述生物利用度增強劑為脫脂奶粉。在進一步的方面,所述生物利用度增強劑基本不含ω-6脂肪酸。在其它方面,親脂性活性劑在受試者中的生物利用度比沒有生物利用度增強劑時所述親脂性活性劑在受試者中的生物利用度高至少約1.5倍、2倍、5倍或10倍。在進一步的方面,親脂性活性劑在受試者中的生物利用度大于20%。在進一步的方面,提供了治療狀況(condition)的方法,包括:對有此需要的受試者施用本文所公開的任何組合物。在一個方面,當本發(fā)明的組合物和方法中的親脂性活性劑是大麻素時,所述狀況選自:心臟疾病,諸如,心臟病、缺血性梗死和心血管代謝??;神經(jīng)疾病,諸如,阿爾茨海默病、帕金森氏病、精神分裂癥和人免疫缺損病毒(hiv)癡呆;肥胖癥;代謝疾病,諸如胰島素相關(guān)缺陷和血脂水平、肝臟疾病、糖尿病和食欲異常;癌癥化療;良性前列腺肥大;腸易激綜合征;膽道疾病;卵巢疾病;大麻濫用;和酒精、鴉片、煙堿或可卡因成癮。在另一方面,當本發(fā)明的組合物和方法中的親脂性活性劑是煙堿時,所述狀況是煙堿-相關(guān)病癥。在另一方面,當本發(fā)明的組合物和方法中的親脂性活性劑是如本文所述的nsaid時,所述狀況是疼痛、發(fā)熱和/或炎性相關(guān)疾病或病癥。在另一方面,當本發(fā)明的組合物和方法中的親脂性活性劑是如本文所述的維生素、特別是維生素e時,所述狀況是維生素e缺乏和/或維生素e相關(guān)疾病或病癥。在進一步的方面,提供了增強親脂性活性劑的生物利用度的方法,包括將本文所公開的任何組合物加熱到高于或等于人體溫度的溫度。在一些方面,對有此需要的受試者口服施用本文所公開的任何組合物導致將該組合物加熱至等于人體溫度的溫度。當檢驗了以下附圖和詳細描述之后,本發(fā)明的其它組合物、方法、特征和優(yōu)點將會或?qū)②呌诿黠@。這意味著所有這樣的其它組合物、方法、特征和優(yōu)點被包含在本說明書中、在本發(fā)明范圍內(nèi)和受所附權(quán)利要求所保護。附圖說明參考以下附圖可更好地理解本發(fā)明。附圖中的組件不必是成比例的,而是強調(diào)的重點在于說明本發(fā)明的原理。在附圖中,類似的附圖標記在所有不同視圖中指代對應部件。圖1是在本發(fā)明一個方面中使用的組分照片(奶粉、茶葉和大麻二酚油)。圖2是在本發(fā)明一個方面中使用的組分照片(奶粉)。圖3是在本發(fā)明一個方面中使用的組分照片(茶葉)。圖4是在本發(fā)明一個方面中使用的設(shè)備照片(食品脫水機)。圖5是在本發(fā)明一個方面中使用的組分照片(大麻二酚油)。圖6是本發(fā)明的一個方面的組合物(加入大麻二酚的茶葉)的照片。具體實施方式本發(fā)明涉及加入親脂性活性劑的食品和飲料組合物,其在受試者中提供了增強的生物利用度,特別是其中掩蔽了親脂性活性劑的討厭味道。還提供了制備食品和飲料組合物的方法,以及治療狀況的方法,所述治療狀況的方法包括對有此需要的受試者施用本文所公開的任何組合物。生物利用度是指活性部分(藥物或代謝物)進入全身循環(huán)從而訪問(access)作用部位的程度和速率。給定制劑的生物利用度提供了口服施用劑量中被吸收進入全身循環(huán)的相對分數(shù)的估算。生物利用度低最常見于水溶性差、吸收緩慢藥物的口服劑型。在胃腸道中的吸收時間不足是生物利用度低的常見原因。如果藥物不易溶解或不能穿透上皮膜(例如,如果其是高度離子化和極性的),在吸收部位的時間可能會不足??诜┯盟幬锉仨毚┻^腸壁,然后通過門脈循環(huán)到達肝臟,二者都是首過代謝(在藥物到達全身循環(huán)之前發(fā)生的代謝)的常見部位。因此,許多藥物可能在達到足夠血漿濃度之前即被代謝。生物利用度通常通過測定血漿濃度-時間曲線(auc)下方面積的方式來評估。auc與到達全身循環(huán)的未改變藥物的總量成正比。血漿藥物濃度隨吸收程度升高;最大(峰值)血漿濃度在藥物消除速率等于吸收速率的時候達到。峰值時間為最常用的吸收速率一般指標;吸收越慢,峰值時間越晚。一些藥物的生物利用度在與食品共同施用時得到提高,尤其是諸如大麻素的藥劑,其是biopharmaceuticaldrugclassificationsystem(生物藥物分類體系)下的二類藥物(kelepuetal.(2013)actapharmaceuticasinicab3:361-372;amidonetal.(1995)pharm.res.12:413-420;charmanetal.(1997)j.pharm.sci.86:269-282;winstanleyetal.(1989)br.j.clin.pharmacol.28:621-628)。其是食品中的脂質(zhì)成分,在親脂性藥物的吸收中有重要作用,并且導致增強的口服生物利用度(hunt&knox(1968)j.physiol.194:327-336;kelepuetal.(2013)actapharmaceuticasinicab3;361-372)。這可歸因于高脂膳食刺激膽和胰腺分泌、降低代謝和排出活性、提高腸壁滲透性和延長胃腸道(git)停留時間以及經(jīng)由淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運的能力(wagneraetal.(2001)adv.drugdel.rev.50:s13-31;kelepuetal.(2013)actapharmaceuticasinicab3:361-372)。高脂膳食還提高富含甘油三酯的脂蛋白,后者與藥物分子締合并且增強腸淋巴轉(zhuǎn)運,這導致藥物分布的變化并改變難溶藥物藥理作用的動力學(gershkovichetal.(2007)eur.j.pharm.sci.32:24-32;kelepuetal.(2013)actapharmaceuticasinicab3:361-372)。然而,食品與親脂性藥物的共同施用需要在給予這樣的藥物時密切控制和/或監(jiān)控食品的攝入量,并且還可能經(jīng)歷患者依從性的問題(kelepuetal.(2013)actapharmaceuticasinicab3:361-372)。本發(fā)明部分涉及加入親脂性活性劑的食品和飲料組合物,所述組合物在受試者中提供增強的親脂性活性劑的生物利用度。令人驚訝地發(fā)現(xiàn),與通常的親脂性活性劑的口服攝入相比,加入親脂性活性劑的食品和飲料組合物的脂質(zhì)含量和膠體性質(zhì)提高了親脂性活性劑在受試者中的生物利用度。加入親脂性活性劑的食品和飲料組合物還允許獲得與親脂性藥物和含脂質(zhì)食品的共同施用相關(guān)的增強的口服生物利用度,而沒有涉及與親脂性活性劑在與食品和飲料分開的制劑中施用相關(guān)的劑量和依從性問題。此外,當與還包含抗氧化劑的食品和飲料(諸如黑茶)組合時親脂性活性劑令人驚訝地通過腸粘膜更有效地輸送,從而產(chǎn)生了親脂性活性劑的吸收和生物利用度的協(xié)同效應。本發(fā)明還部分涉及包含一種或多種親脂性活性劑味道掩蔽劑的加入親脂性活性劑的食品和飲料組合物。許多親脂性活性劑具有令人不快的口味,這會阻礙口服攝入的親脂性活性劑作為治療處理劑的用途。特別是,令人驚訝地發(fā)現(xiàn)在制備本發(fā)明的加入親脂性活性劑的食品和飲料組合物的方法中使用的奶粉可同時用作生物利用度增強劑和親脂性活性劑味道掩蔽劑。組合物在一個方面,提供了加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品,其包括:(a)治療有效量的親脂性活性劑,其中所述親脂性活性劑選自大麻素、煙堿、非甾體抗炎藥(nsaid)和維生素;(b)生物利用度增強劑,其中所述生物利用度增強劑增強親脂性活性劑的生物利用度;和(c)食品產(chǎn)品,其中所述食品產(chǎn)品選自茶葉、咖啡豆、可可粉、肉、魚、水果、蔬菜、乳制品、豆、意大利面、面包、谷物、種子、堅果、香料和草藥。在另一方面,所述加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品可通過以下步驟獲得:(i)將食品產(chǎn)品與包含親脂性活性劑和生物利用度增強劑的油接觸;和(ii)將食品產(chǎn)品脫水;從而制得加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品。在進一步的方面,步驟(i)包括將食品產(chǎn)品在包含親脂性活性劑和生物利用度增強劑的油中飽和。在仍然另一方面,加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品還包括調(diào)味劑,特別是其中所述調(diào)味劑選自香草、香草醛、乙基香草醛、橙油、薄荷油、草莓、覆盆子及其混合物。在進一步的方面,加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品是凍干的。在另一方面,提供了加入親脂性活性劑的飲料產(chǎn)品,其可通過以下步驟獲得:(i)提供如本文所述的加入親脂性活性劑的茶葉、咖啡豆或可可粉;和(ii)將所述加入親脂性活性劑的茶葉、咖啡豆或可可粉在液體中浸泡;從而制得加入親脂性活性劑的飲料產(chǎn)品。在其它方面,本發(fā)明的組合物和方法中的生物利用度增強劑,所述生物利用度增強劑是食用油或脂肪、保護膠體或者保護膠體和食用油或脂肪二者。在另一方面,所述生物利用度增強劑也是親脂性活性劑味道掩蔽劑。在另一具體方面,當生物利用度增強劑是保護膠體、食用油或脂肪和親脂性活性劑味道掩蔽劑二者時,所述生物利用度增強劑是脫脂奶粉。在進一步的方面,所述生物利用度增強劑基本不含ω-6脂肪酸。在其它方面,親脂性活性劑在受試者中的生物利用度比沒有生物利用度增強劑時所述親脂性活性劑在受試者中的生物利用度高至少約1.5倍、2倍、5倍或10倍。在進一步的方面,親脂性活性劑在受試者中的生物利用度大于20%。食用油在本文中定義為在體內(nèi)在正常生理條件下在胰脂酶存在下能經(jīng)受去酯化或水解的油。具體而言,可消化的油可為中鏈(c7-c13)或長鏈(c14-c22)脂肪酸與低分子量(最多c6)的一元醇、二元醇或多元醇的完全甘油三酯。因此用于本發(fā)明的可消化的油的一些例子包括:植物油、堅果油或種子油(諸如椰子油、花生油(peanutoil)、大豆油、紅花油、玉米油、橄欖油、蓖麻油、棉籽油、花生油(arachisoil)、葵花籽油、椰子油、棕櫚油、菜籽油、月見草油、葡萄籽油、小麥胚芽油、芝麻油、鱷梨油、扁桃仁油、紫草油、薄荷油和杏仁油)和動物油(諸如,魚肝油、鯊魚油和貂油)。保護膠體的例子包括多肽(諸如明膠、酪蛋白和酪蛋白酸鹽)、多糖(諸如淀粉、糊精、葡聚糖、果膠和阿拉伯樹膠)以及全脂奶、脫脂奶、奶粉或這些的混合物。然而,也可以使用聚乙烯醇、乙烯基聚合物,例如聚乙烯吡咯烷酮、(甲基)丙烯酸聚合物和共聚物、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素和藻酸鹽。對于進一步的細節(jié),可參考r.a.morton,fastsolublevitamins,intern.encyclopediaoffoodandnutrition,vol.9,pergamonpress1970,pages128-131。口服施用構(gòu)成了大多數(shù)藥物的優(yōu)選施用途徑。然而,具有不理想味道或苦味的藥物在口服施用劑型的情況中導致缺乏患者依從性。在這樣的情況中,味道掩蔽是改進患者依從性的重要工具。由于親脂性活性劑(例如,大麻素如大麻二酚)具有不理想的口味,為改進依從性,本文公開的組合物還包含一種或多種親脂性活性劑味道掩蔽劑。親脂性活性劑味道-掩蔽劑的例子包括如上所述的奶粉,以及薄荷醇、增甜劑、碳酸氫鈉、離子交換樹脂、環(huán)糊精包合物、吸附質(zhì)等。在進一步的方面,所述生物利用度增強劑基本不含ω-6脂肪酸。在其它方面,親脂性活性劑在受試者中的生物利用度比沒有生物利用度增強劑時所述親脂性活性劑在受試者中的生物利用度高至少約1.5倍、2倍、2.5倍、3倍、3.5倍、4倍、4.5倍、5倍、5.5倍、6倍、6.5倍、7倍、7.5倍、8倍、8.5倍、9倍、9.5倍或10倍。在進一步的方面,親脂性活性劑在受試者中的生物利用度大于20%或至少約21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%或更高。測量親脂性活性劑生物利用度的實驗和方法在本領(lǐng)域中是公知的(參見,例如,rocci&jusko(1983)comput.programsbiomed.16:203-215;shargel&yu(1999)appliedbiopharmaceutics&pharmacokinetics(4thed.).newyork:mcgraw-hill;hu&li(2011)oralbioavailability:basicprinciples,advancedconceptsandapplications,johnwiley&sonsltd.;karschneretal.(2011)clinicalchemistry57:66-75;ohlssonetal.(1980)clin.pharmacol.ther.28:409-416;ohlssonetal.(1982)biomed.environ.massspectrom.9:6-10;ohlssonetal.(1986)biomed.environ.massspectrom.13:77-83;karschneretal.(2010)anal.bioanal.chem.397:603-611)。在進一步的方面,本發(fā)明的加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品是凍干的。凍干(lyophilization)也稱為冷凍干燥,是在將組合物冷凍之后將水從其中升華的方法。隨后通常將冷凍溶液經(jīng)歷第一干燥步驟,其中溫度在真空下在干燥室中逐漸升高以去除大部分水,隨后經(jīng)歷第二干燥步驟,其通常在比第一干燥步驟中所采用的更高的溫度進行以去除凍干組合物中的殘余水分。隨后將凍干組合物適當密封并儲存以備后用。tangetal.(2004)pharmaceuticalresearch21:191-200描述了與冷凍干燥相關(guān)的科學原理和設(shè)計合適的冷凍干燥工藝的指導。對冷凍干燥的進一步描述可見remington(2006)thescienceandpracticeofpharmacy,21stedition,lippincottwilliams&wilkins,pp.828-831。在其它方面,本發(fā)明的組合物還包括調(diào)味劑。合適的調(diào)味劑包括,但不限于,香草、香草醛、乙基香草醛、橙油、薄荷油、草莓、覆盆子及其混合物。本發(fā)明的活性劑在廣泛的劑量范圍上有效。例如,在治療成人時,本發(fā)明的組合物和方法包括如下劑量的親脂性活性劑:0.01mg到1,000mg,0.5mg到500mg,1mg到100mg,5mg到50mg和10mg到25mg?;蛘呖蛇x地,當治療成人時,本發(fā)明的組合物和方法包括如下劑量的親脂性活性劑:0.01mg、0.05mg、0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、750mg、800mg、850mg、900mg、950mg或1,000mg。大麻素大麻(cannabissatival.)是用于消遣和藥用用途的最廣泛使用的植物之一。從大麻中已分離和鑒定出逾500種天然成分,涵蓋了數(shù)個化學類別(ahmedetal.(2008)j.nat.prod.71:536-542;ahmedetal.(2008)tetrahedronlett.49:6050-6053;elsohly&slade(2005)lifesci.78:539-548;radwanetal.(2009)j.nat.prod.72:906-911;radwanetal.(2008)plantamedica.74:267-272;radwanetal.(2008)j.nat.prod.69:2627-2633;rossetal.(1995)zagazigj.pharm.sci.4:1-10;turneretal.(1980)j.nat.prod.43:169-170)。大麻素屬于單萜基團(terpenophenolics)化學類別,其中至少85種僅在大麻中鑒定出來(borgeltetal.(2013)pharmacotherapy33:195-209)。大麻素是在人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的大麻素受體(cb1,cb2)的配體(pertwee(1997)pharmacol.ther.74:129-180)。大麻素通常分為以下幾類:經(jīng)典大麻素;非經(jīng)典大麻素;氨基烷基吲哚-衍生物;和類花生酸(pertwee(1997)pharmacol.ther.74:129-180)。經(jīng)典大麻素是已從大麻中分離出來的那些或它們的合成類似物。非經(jīng)典大麻素是四氫大麻酚(thc)的二-或三-環(huán)類似物(無吡喃環(huán))。氨基烷基吲哚和類花生酸與經(jīng)典和非經(jīng)典大麻素相比在結(jié)構(gòu)上有很大不同。最常見的天然植物大麻素(植物大麻素(phytocannabinoids))是大麻二酚(cbd)、大麻萜酚(cbg)、大麻色原烯(cbc)和大麻酚(cbn)。最具精神活性的大麻素(psychoactivecannabinoids)是δ9-thc。近年來,大麻毒品(marijuana)及其成分已在科技文獻中報道為對抗多種狀況的癥狀,所述狀況包括但不限于多發(fā)性硬化和其它形式的肌痙攣;活動障礙;疼痛,包括偏頭痛、頭痛;青光眼;哮喘;炎癥;失眠癥;和高血壓。大麻素還可用作下述用途:抗焦慮藥、抗驚厥藥、抗抑郁藥、抗精神病藥、抗癌藥以及食欲促進劑。大麻素的藥理學和毒理學研究已主要集中于δ9-thc(可以通用名稱屈大麻酚商購獲得)的合成類似物。在1985年,屈大麻酚被fda批準用于治療化療相關(guān)的惡心和嘔吐,隨后被批準用于治療aids-相關(guān)的消耗病和厭食。大麻素的治療用途受一些化合物(例如,屈大麻酚)的精神活性性質(zhì)以及它們在口服時生物利用度低的妨礙。生物利用度是指活性部分(藥物或代謝物)進入全身循環(huán)從而訪問作用部位的程度和速率。口服攝入的大麻素的低生物利用度(約6%到20%;adams&martin(1996)addiction91:1585-614;agurelletal.(1986)pharmacol.rev.38:21-43;grotenhermen(2003)clin.pharmacokinet.42:327-60)可歸因于其溶解性差和大量首過代謝。大麻素是直接或間接激活體內(nèi)的大麻素受體的一組異態(tài)(heteromorphic)化合物。有三種主要類型的大麻素:僅存在于大麻植物中的草藥大麻素,制造的合成大麻素,和體內(nèi)產(chǎn)生的內(nèi)源性大麻素。草藥大麻素幾乎不溶于水,但可溶于脂質(zhì)、醇和非極性有機溶劑。這些天然大麻素富集于在被稱為毛狀體的腺樣結(jié)構(gòu)中產(chǎn)生的粘性樹脂中。除了大麻素植物,這些樹脂富含萜,后者對大麻植物的氣味有極大責任。1964年發(fā)生的將δ9-四氫大麻素(thc)鑒定為主要的精神活性藥物以及其化學合成開啟了合成大麻素作為藥物劑的新紀元。自發(fā)現(xiàn)大麻素受體和這些受體的內(nèi)源性配體以來,關(guān)于大麻素的研究近年來驚人地增長。所述受體包括主要在大腦中表達的cb1和主要在免疫系統(tǒng)的細胞中發(fā)現(xiàn)的cb2。大麻素受體屬于g-蛋白-偶聯(lián)受體超家族。它們是具有七個跨膜α-螺旋的單個多肽,并且具有胞外糖基化n-末端和胞內(nèi)c-末端。cb1和cb2大麻素受體均與g1/0-蛋白相連。除了這些受體之外,還發(fā)現(xiàn)了能夠模仿thc的藥理學作用的這些受體的內(nèi)源性配體。這樣的配體被稱為內(nèi)源性大麻素,并且包括花生四烯酸乙醇胺(anandamide)和2-花生四烯酸甘油(2-arachidonoylglycerol,2-ag)。花生四烯酸乙醇胺在大腦和外周免疫組織如脾臟中產(chǎn)生。與通過結(jié)合到cb1和cb2發(fā)揮其作用的thc不同,大麻二酚不與這些受體結(jié)合,因此沒有影響精神的活性。相反,大麻二酚通過抑制分解花生四烯酸乙醇胺的酶(脂肪酰胺羥化酶,“faah”)而間接刺激內(nèi)源性大麻素信號。大麻二酚還刺激2-ag的釋放。大麻二酚已被報告具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎性質(zhì),顯示抗驚厥、抗焦慮和抗精神病活性,并且用作有效的神經(jīng)保護抗氧化劑。大麻中的大麻素通常經(jīng)由吸煙吸入,但也可吞咽。吸食或吸入的大麻素已被報告具有2-56%的生物利用度,平均約30%(huestis(2007)chem.biodivers.4:1770-1804;mcgilveray(2005)painres.manag.10suppl.a:15a-22a)。這種可變性主要可歸因于吸煙動力學(smokingdynamics)中的差異。通過口中黏膜吸收的大麻素(口黏膜應用)的生物利用度為13%左右(karschneretal.(2011)clin.chem.57:66-75)。相反,當大麻素被吞咽時,生物利用度通常降低至約6%(karschneretal.(2011)clin.chem.57:66-75)。因此,在其它方面,在本發(fā)明的組合物和方法中,所述親脂性活性劑是大麻素。在特定方面,本發(fā)明的組合物和方法中的至少一種大麻素選自以下:cbc大麻色原烯cbcv大麻色烯酸cbd大麻二酚cbda大麻二酚酸cbdv次大麻二酚酸cbg大麻萜酚cbgv大麻萜酚丙基變體cbl大麻環(huán)酚cbn大麻酚cbnv大麻酚丙基變體cbo二羥基大麻酚thc四氫大麻酚thca四氫大麻酚酸t(yī)hcv四氫次大麻酚thcva四氫次大麻酚酸在特定方面,本發(fā)明的組合物和方法中的至少一種大麻素是非精神活性大麻素,諸如,大麻二酚。在一些特別公開的方面,大麻素選自:其中a是芳基,特別是但不是諸如以下的蒎烯(pinene):r1-r5基團各自獨立選自氫、取代或未取代的低級烷基、取代或未取代的羧基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的醇以及取代或未取代的醚,且r6-r7是h或甲基。在特定方面,在環(huán)中沒有氮,和/或在環(huán)上沒有氨基取代。在其它方面,大麻素選自:其中在a環(huán)上可有0-3個雙鍵,如a環(huán)上虛線所示的任選雙鍵所示。c環(huán)是芳香性的,且b環(huán)可為吡喃。特定方面是二苯并吡喃和環(huán)己烯基苯二酚。本發(fā)明的大麻素的特定方面也可以是高度脂溶性的,在特定方面中,僅可微溶于水溶液中(例如,10mg/ml或更少)。在可用方面中,在中性ph下辛醇/水分配比為5000或更高,例如6000或更高。這種高脂溶性增強了藥物進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)(cns)中的滲透,如其1.5l/kg或更高的分布體積(vd)所反應的,例如3.5l/kg、7l/kg或理想地10l/kg或更高,例如至少20l/kg。特定方面還可為能穿透cns的高水溶性衍生物,例如,羧基衍生物。r7-18獨立選自h、取代或未取代的烷基(尤其是低級烷基,例如未取代的c1-c3烷基)、羥基、烷氧基(尤其是低級烷氧基,例如甲氧基或乙氧基)、取代或未取代的醇以及取代或未取代的羧基(例如cooh或coch3)。在其它方面,r7-18也可為取代或未取代的氨基和鹵素。在特定方面,本發(fā)明的組合物和方法中的至少一種大麻素是非精神活性大麻素,這意味著所述大麻素基本上不具有由大麻素受體介導的精神活性(例如,在大麻素受體處的ic50大于或等于300nm,例如大于1μμ,且ki大于250nm,尤其是500-1000nm,例如大于1000nm)。在其它特定方面,本發(fā)明的組合物和方法中的大麻素選自:其中r19是取代或未取代的烷基,諸如低級烷基(例如甲基),低級醇(諸如甲醇)或羧基(諸如羧酸)和氧(如=o);r20是氫或羥基;r21是氫、羥基或甲氧基;r22是氫或羥基;r23是氫或羥基;r24是氫或羥基;r25是氫或羥基;和r26是取代或未取代的烷基(例如n-甲基烷基)、取代或未取代的醇或取代或未取代的羧基。在其它特定方面,本發(fā)明的組合物和方法中的大麻素選自:其中顯示了每個環(huán)位置處的編號規(guī)則,且r27、r28和r29獨立選自h、未取代的低級烷基(諸如ch3)和羧基(諸如coch3)。落入本定義范圍內(nèi)的非精神活性大麻素的特定例子是大麻二酚和以及大麻二酚的其它結(jié)構(gòu)類似物。在其它特定方面,本發(fā)明的組合物和方法中的大麻素選自:其中r27、r28和r29獨立選自h、低級烷基(諸如ch3)和羧基(諸如coch3),特別是其中:a)r27=r28=r29=hb)r27=r29=h;r28=ch3c)r27=r28=ch3;r29=hd)r27=r28=coch3;r29=he)r27=h;r28=r29=coch3。當r27=r28=r29=h時,則所述化合物為大麻二酚(cbd)。當r27=r29=h且r28=ch3,則所述化合物為cbd一甲醚。當r27=r28=ch3且r29=h時,所述化合物為cbd二甲醚。當r27=r28=coch3且r29=h時,所述化合物為cbd雙乙酸酯。當r27=h且r28=r29=coch3,所述化合物為cbd一乙酸酯。在仍然另一方面,加入大麻素的茶葉被包裝在茶包中,其中每個茶包包括1到3克茶葉(干重)、0.10到1.0克奶粉和10到25mg大麻素油。在仍然另一方面,加入大麻素的茶葉被包裝在茶包中,其中每個茶包包括1.5到12克茶葉(干重)、0.10到6.0克奶粉、10到25mg大麻油和1.0到12.0克大麻葉。煙堿全世界消耗的所有煙堿中的多于99%是通過吸食香煙遞送的。根據(jù)thecentersfordiseasecontrolandprevention(美國疾病控制與預防中心),全世界范圍內(nèi)每年約6,000,000例死亡可主要歸因于煙堿通過吸煙行為的遞送,該中心還估算僅在美國每年即花費逾1,700億美元在成人吸煙者的直接醫(yī)療護理費用上。在任何十二個月周期中,69%的美國成年吸煙者想要戒煙,且43%的美國成年吸煙者已試圖戒煙。2013年的世界范圍香煙零售額為7,220億美元,且超過5.7萬億支香煙被銷售給超過10億吸煙者。經(jīng)由本發(fā)明的組合物和方法遞送煙堿(即在普通食品組中)以滿足當前需求將減輕消費者對于香煙的需求。由于煙堿消費的大多數(shù)不良健康后果與遞送方法相關(guān)并且與煙堿的實際攝入僅有較低程度的相關(guān),通過減少吸食香煙可實現(xiàn)非常積極的公共衛(wèi)生成果。因此,在其它方面,在本發(fā)明的組合物和方法中,所述親脂性活性劑是煙堿。非甾體抗炎藥(nsaids)nsaids是世界上第二大類疼痛管理治療選擇。全球的疼痛管理市場在2011年估值為220億美元,該市場中的54億美元由nsaid提供。美國構(gòu)成了全球市場的超過一半。阿片類藥物市場(諸如嗎啡)形成了最大的單種疼痛管理區(qū),但已知其涉及嚴重依賴和耐受問題。盡管nsaids通常是用于疼痛的安全有效的治療方法,但它們與包括消化不良和胃出血在內(nèi)的多種胃腸道問題相關(guān)。通過本發(fā)明的組合物和方法遞送nsaids將提供緩解疼痛的有利性質(zhì)且具有較少的不良胃腸道效果,并且還遞送較少劑量的活性成分且具有與現(xiàn)有的較高劑量藥丸形式類似的疼痛管理成果。因此,在其它方面,在本發(fā)明的組合物和方法中,所述親脂性活性劑是nsaid,特別是其中所述nsaid選自乙酰水楊酸、布洛芬、對乙酰氨基酚、雙氯芬酸、吲哚美辛和吡羅昔康。維生素根據(jù)euromonitor(歐洲商情市場調(diào)研公司),全球維生素和補充劑市場價值680億美元。此類別既廣泛又深入,包括許多流行的和一些較少為人所知的物質(zhì)。在美國通常認為維生素有85億美元的年度市場。美國是世界上最大的單個國家市場,中國和日本是第二和第三大的維生素市場。維生素e是脂溶性的,并且可進入能保護其免受氧化損傷的細胞膜中。2013年天然來源維生素e的全球消耗量為10,900公噸,價值6.119億美元。通過本發(fā)明的組合物和方法遞送脂溶性維生素將導致較少浪費和與現(xiàn)有的藥丸形式所需者相比更低的劑量。此外,吞咽藥丸對于許多人來說是不愉快的經(jīng)歷,因此通過普通食品組遞送維生素將極大地擴展需求和使用。因此,在其它方面,在本發(fā)明的組合物和方法中,所述親脂性活性劑是維生素,特別是其中所述維生素是維生素e。方法在其它方面,提供了制備加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品的方法,其包括以下步驟:(i)將食品產(chǎn)品與包含親脂性活性劑和生物利用度增強劑的油接觸;和(ii)將食品產(chǎn)品脫水;從而制得加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品;其中所述加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品包括治療有效量的親脂性活性劑,進一步地,其中:(a)所述親脂性活性劑選自大麻素、煙堿、非甾體抗炎藥(nsaid)和維生素;(b)所述生物利用度增強劑增強親脂性活性劑的生物利用度;和(c)所述食品產(chǎn)品選自茶葉、咖啡豆、可可粉、肉、魚、水果、蔬菜、乳制品、豆、意大利面、面包、谷物、種子、堅果、香料和草藥。在另一方面,步驟(i)包括將食品產(chǎn)品在包含親脂性活性劑和生物利用度增強劑的油中飽和。在另一方面,步驟(i)包括將食品產(chǎn)品與調(diào)味劑接觸,特別是其中所述調(diào)味劑選自香草、香草醛、乙基香草醛、橙油、薄荷油、草莓、覆盆子及其混合物。在另一方面,所述方法還包括將加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品凍干的步驟。在進一步的方面,當加入親脂性活性劑的食品產(chǎn)品是茶葉、咖啡豆或可可粉時,所述方法還包括將加入親脂性活性劑的茶葉、咖啡豆或可可粉包裝在單次或多次服務遞送裝置中,諸如茶包、透水膜、預包裝飲料囊(beveragepods),諸如wakefield,ma的keuriginc.生產(chǎn)和出售的包等。例子包括,但不限于,諸如以下文獻中所述的遞送裝置和相關(guān)系統(tǒng):美國專利3,450,024;5,325,765;5,840,189;和6,606,938。在另一方面,提供了制備加入親脂性活性劑的飲料產(chǎn)品的方法,包括:根據(jù)本文所述任何方法制備加入親脂性活性劑的茶葉、咖啡豆或可可粉;還包括將所述加入親脂性活性劑的茶葉、咖啡豆或可可粉浸泡在液體中的步驟,從而制得加入親脂性活性劑的飲料產(chǎn)品。治療方法在進一步的方面,提供了治療狀況的方法,其包括:對有此需要的受試者施用本文所公開的任何組合物。在一個方面,當本發(fā)明的組合物和方法中的親脂性活性劑是大麻素時,所述狀況選自心臟疾病,諸如心臟病、缺血性梗死和心血管代謝病;神經(jīng)疾病,諸如阿爾茨海默病、帕金森氏病、精神分裂癥和人免疫缺陷病毒(hiv)癡呆;肥胖癥;代謝疾病,諸如胰島素相關(guān)缺陷和血脂水平、肝臟疾病、糖尿病和食欲異常;癌癥化療;良性前列腺肥大;腸易激綜合征;膽道疾?。宦殉布膊。淮舐闉E用;和酒精、鴉片、煙堿或可卡因成癮。在另一方面,當本發(fā)明的組合物和方法中的親脂性活性劑是煙堿時,所述狀況是煙堿-相關(guān)病癥,諸如煙草依賴/成癮、帕金森氏病、潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerativecolitis)、阿爾茨海默病、精神分裂癥、注意缺陷多動障礙(adhd)、妥瑞氏綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerouscolitis)和戒煙后體重控制。在另一方面,當本發(fā)明的組合物和方法中的親脂性活性劑是如本文所述的nsaid時,所述狀況是疼痛、發(fā)熱和/或炎性相關(guān)疾病或病癥,包括但不限于哮喘、慢性阻塞性肺病、肺纖維化、炎性腸病、腸易激綜合征、炎性疼痛、發(fā)熱、偏頭痛、頭痛、下背痛、纖維肌痛、肌筋膜病癥、病毒感染(例如,流感、普通感冒、帶狀皰疹、丙型肝炎和aids)、細菌感染、真菌感染、痛經(jīng)、燒傷、外科或牙科手術(shù)、惡性腫瘤(例如,乳腺癌、結(jié)腸癌和前列腺癌)、前列腺素e過多綜合征、經(jīng)典性巴特綜合征、動脈硬化、痛風、關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、幼年型關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、風濕熱、強直性脊柱炎、霍奇金氏病、全身性紅斑狼瘡、血管炎、胰腺炎、腎炎、黏液囊炎、結(jié)膜炎、虹膜炎、鞏膜炎、葡萄膜炎、創(chuàng)口愈合、皮炎、濕疹、牛皮癬、中風、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默病和多發(fā)性硬化、自體免疫疾病、變態(tài)反應性疾病、鼻炎、潰瘍、冠心病、肉狀瘤病以及任何其它帶有炎性成分的疾病。在另一方面,當本發(fā)明的組合物和方法中的親脂性活性劑是維生素時,所述狀況是維生素缺乏或與親脂性維生素相關(guān)的狀況。在特定方面,當所述維生素是如本文所述的維生素e時,所述狀況是維生素e缺乏和/或維生素e相關(guān)疾病或病癥,諸如與維生素e缺乏相關(guān)的共濟失調(diào)。在進一步的方面,提供了增強親脂性活性劑的生物利用度的方法,包括將本文所公開的任何組合物加熱到高于或等于人體溫度的溫度。在一些方面,對有此需要的受試者口服施用本文所公開的任何組合物導致將該組合物加熱到等于人體溫度的溫度。在另一方面,提供了將本文所述的任何親脂性活性劑施用給受試者的方法,包括口服施用本發(fā)明的任何組合物。這樣的施用可用于任何目的,包括整體健康和保健、精神敏度、警覺、消遣等。如本文所用的,通過本文所公開的方法的多個方面治療的術(shù)語“受試者”理想地為人類受試者,盡管應理解本文所述方法對于所有脊椎動物物種均有效,后者也被確定包含在術(shù)語“受試者”中。因此,“受試者”可包括用于醫(yī)療目的的人類受試者,諸如用于已有疾病、病癥、狀況的診斷或治療或者為防止疾病、病癥或狀況發(fā)作的預防性診斷或治療,或者用于醫(yī)療、獸醫(yī)目的或發(fā)育目的動物受試者。合適的動物受試者包括哺乳動物,包括但不限于靈長類動物,例如,人、猴、類人猿、長臂猿、黑猩猩、猩猩、獼猴等;牛科動物,例如,家牛(cattle)、牛(oxen)等;綿羊類動物,例如,綿羊等;山羊類動物,例如,山羊等;豬類動物,例如,家豬(pigs)、豬(hogs)等;馬類動物,例如,馬、驢、斑馬等;貓類動物,包括野貓和家貓;犬類動物,包括狗;兔類動物,包括家兔、野兔等;和嚙齒類動物,包括小鼠、大鼠、豚鼠等。動物可以是轉(zhuǎn)基因動物。在一些方面,受試者是人,包括但不限于胎兒、新生兒、嬰兒、幼兒和成人受試者。此外,“受試者”可包括罹患或懷疑罹患疾病、病癥或狀況的患者。因此,術(shù)語“受試者”和“患者”在本文中互換使用。受試者還可包括動物疾病模型(例如,在實驗中使用的大鼠或小鼠等)。治療劑的術(shù)語“有效量”當在“治療有效量”中時是指引起所需生理反應所必需的藥劑量。如本領(lǐng)域技術(shù)人員將會意識到的,藥劑的有效量可隨諸如以下的多種因素而變化:所需的生物學終點、所要遞送的藥劑、藥物組合物的組成、目標組織或細胞等。更具體而言,術(shù)語“有效量”是指足以產(chǎn)生所需效果的量,例如,降低或改善疾病、病癥或狀況或其一種或多種癥狀的嚴重性、持續(xù)時間、進展或發(fā)作;預防疾病、病癥或狀況的發(fā)展,引起疾病、病癥或狀況的消退;預防與疾病、病癥或狀況相關(guān)的癥狀的復發(fā)、發(fā)展、發(fā)作或進展,或者增強或改進另一種治療的預防或治療效果。本文所公開的組合物中活性成分的實際劑量水平可發(fā)生變化從而得到針對特定受試者、組合物、施用途徑和疾病、病癥或狀況有效實現(xiàn)所需治療反應而不會對受試者有毒的活性成分量。所選擇的劑量水平將取決于多種因素,包括所采用的特定組合物的活性,施用途徑,施用時間,所采用的特定組合物的排泄速率,治療的持續(xù)時間,與所采用的特定組合物組合使用的其它藥物和/或物質(zhì),要被治療的患者的年齡、性別、重量、狀況、一般健康和先前病史,以及醫(yī)藥領(lǐng)域中公知的類似因素。具有本領(lǐng)域普通技能的醫(yī)師能容易地確定和給出本文所公開的組合物的所需有效量。因此,施用的劑量范圍可根據(jù)需要由醫(yī)師調(diào)節(jié),如同本文其它地方所更完整描述的。實施例實施例1開發(fā)了一系列具有不同口味的加入cbd和/或thc的茶包。i.成分葉片形式、油形式、沖泡形式的茶,有機和非有機的(圖1和3)蒸發(fā)干燥的脫脂奶粉(圖1和2)cbd油(圖1和5)用于攝入的大麻油或可相容油大麻葉、芽、油;所有種類均含有thc和/或cbdii.罌粟制劑iia.cbd茶將蒸發(fā)干燥的脫脂奶粉與任何和所有的茶(有機和非有機的)合并將cbd油與茶葉摻合將茶、cbd油和蒸發(fā)干燥的脫脂奶粉的混合物在食品脫水機中脫水(圖4)終產(chǎn)品是僅含有cbd增強物的罌粟茶(圖6)iib.thc/cbd茶將蒸發(fā)干燥的脫脂奶粉與任何和所有茶葉(有機和非有機的)合并將大麻或其它可攝入油與茶葉摻合將大麻葉添加到上述混合物中將茶葉、大麻或其它可攝入油、大麻葉和蒸發(fā)干燥脫脂奶粉的混合物脫水終產(chǎn)品是含有thc和cbd的罌粟茶iii.罌粟制劑:規(guī)格iiia.cbd茶茶:一個茶包包含1克到3克茶葉(干重)蒸發(fā)干燥的脫脂奶粉:0.10-1.00克cbd油:10mgs.-25mgs./茶包iiib.thc/cbd茶茶:一個茶包包含1.5–12克茶葉(干重)/茶包蒸發(fā)干燥的奶粉:0.10-6.00克/茶包大麻油或其它可攝入油:10mgs.-25mgs./茶包大麻葉:1.00-12.00克/茶包iiic.生產(chǎn)設(shè)備:用于茶和/或大麻葉的市售研磨機市售混合機市售脫水器市售茶包填料機iv.調(diào)味劑罌粟茶將提供添加到茶包或散茶選品的調(diào)味劑清單,包括但不限于薄荷、柑橘和香草。實施例2開發(fā)了將cbd和/或thc粘附到食品產(chǎn)品的方法。所述食品產(chǎn)品可選自肉、魚、水果、蔬菜、乳制品、豆、意大利面、面包、谷物、種子、堅果、香料和草藥。所述方法可涉及或不涉及將該食品產(chǎn)品與向日葵和/或蒸發(fā)干燥奶粉接觸。所述方法包括以下步驟:1.將食品產(chǎn)品用0-60克cbd和/或thc油或提取物飽和。2.將該食品產(chǎn)品置于脫水紙上并在食品脫水機中放置0-24小時。3.將該食品產(chǎn)品從脫水機中取出并在氣密性容器中保存。實施例3用多種親脂性活性劑配置黑茶?;钚詣┮约s4.5mg活性成分/克終產(chǎn)品的濃度投配到茶中,使用脫脂奶粉和葵花籽油作為賦形劑。以下成分用于制劑:453g散裝葉黑茶2265mg活性劑45g蒸發(fā)干燥速溶脫脂奶粉1132.5mg葵花籽油將組分在不銹鋼碗中合并,并用戴手套的手混合。將均勻混合物在脫水機托盤上鋪平并脫水30分鐘。在冷卻后,將配制好的茶放置到無菌拉鏈袋中。所配制的活性成分是:asa(阿司匹林)、布洛芬、對乙酰氨基酚、雙氯芬酸、吲哚美辛、吡羅昔康、煙堿和維生素e(α-生育酚)。具體的每種活性劑的具體供應商信息和批號在下表1中顯示。表1–用于制劑的活性劑化合物cas號供應商產(chǎn)品樣本號批號asa(阿司匹林)50-78-2sigma-aldricha2093#mkbq8444v布洛芬15687-27-1sigma-aldrich14833#mkbq4505v對乙酰氨基酚103-90-2sigma-aldricha5000#mkbs7142v雙氯芬酸15307-79-6sigma-aldrichd6899#bcbn3367v吲哚美辛53-86-1sigma-aldrichi8280#mkbr4530v吡羅昔康36322-90-4sigma-aldrichp0847#slbf3478v煙堿54-11-5sigma-aldrichn3876#1449194v維生素e(α-生育酚)10191-41-0sigma-aldrich258024#mkbt5983v所用的茶是來自uptonteaimports(holliston,ma)的散裝葉英國早餐茶??ㄓ褪莣holefoods牌有機葵花油。脫脂奶粉是nowfoods牌有機脫脂奶粉。所用的脫水機是prestodehydrator,型號#06300。將制劑的每個組分稱取出來并如上面程序中所述進行合并。用于每個制劑的各活性劑的重量總結(jié)在下表2中。表2–活性劑的配制對于每個制劑,用手將成分混合,直到得到均勻混合物,隨后就將其平鋪在脫水機托盤上進行干燥。每個制劑在脫水機中干燥30分鐘。在冷卻后,將混合物放置到拉鏈袋中。在對分析天平將拉鏈袋去皮后,記錄最終制劑的重量并計算制劑中活性成分的濃度(表2)。說明書中提到的所有公開出版物、專利申請、專利和其它參考文獻均表明本公開主題所屬領(lǐng)域技術(shù)人員的水平。所有公開出版物、專利申請、專利和其它文獻均通過引用并入本文,其程度如同每篇單獨公開出版物、專利申請、專利和其它參考文獻均被具體和單獨指明通過引用并入一樣。應理解盡管在本文中引用了多篇專利申請、專利和其它參考文獻,這樣的參考文獻并非承認這些文件中的任何形成本領(lǐng)域的公知常識的一部分。盡管為清楚理解的目的通過說明和例子的方式對前述主題進行了相當詳細的描述,本領(lǐng)域技術(shù)人員應理解可在所附權(quán)利要求范圍內(nèi)實施某些改變和修飾。當前第1頁12
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