本發(fā)明涉及含有在水中難溶性的多酚類的固體分散體的制造方法。

背景技術：

已知多酚具有抗氧化力，并期待其抗動脈硬化、抗過敏、促進血液循環(huán)等的效果，因此其被認為是健康食品等的重要成分。

然而，多酚中難溶于水的成分多，難以將它們用于飲食品中。例如，鞣花酸在水中的溶解度僅為0.005mg/mL，因此希望提高水溶性。

另一方面，已知有將難溶于水的功能性物質特別是以非晶質狀態(tài)分散于水溶性載體(carrier)中從而提高水溶性或者體內吸收性，并且提高在體內的有效性的固體分散體化技術。

作為固體分散體的調制方法，有如下方法：將難溶于水的功能性物質與載體溶解于有機溶劑之后進行噴霧干燥的噴霧干燥法；將難溶于水的功能性物質與載體一起進行干式粉碎的混合粉碎法；將難溶于水的功能性物質與載體加熱熔融之后冷卻固化的加熱熔融法等(例如，專利文獻1和2)。

在上述專利文獻1中，將醫(yī)藥成分與羥丙基甲基纖維素醋酸乙烯酯與潤濕劑溶解于有機溶劑中之后，進行噴霧干燥，從而調制了固體分散體。另外，在專利文獻2中，通過對醫(yī)藥成分、作為聚合物載體的共聚維酮(copovidone)與表面活性劑等在高溫下處進行理之后使用螺旋型擠出機調制了固體分散體。

專利文獻

專利文獻1：日本專利文獻特表2013-536251號公報

專利文獻2：日本專利文獻特表2013-544804號公報

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供一種含有非晶質的難溶解性多酚類的固體分散體的制造方法，該制造方法包括：將(A)難溶性多酚類、(B)選自來自植物的多糖類、來自海藻的多糖類及來自微生物的多糖類、以及來自植物的多肽及來自微生物的多肽中的至少1種、和(C)選自單糖類及二糖類中的至少1種混合之后加熱熔融的工序；和使熔融后的熔融物冷卻并固化的工序。

另外，本發(fā)明提供一種通過上述制造方法得到的含有非晶質的難溶性多酚類的固體分散體。

另外，本發(fā)明提供一種飲食品，其包含上述含有非晶質的難溶性多酚類的固體分散體。

附圖說明

圖1是表示比較例1的鞣花酸的粉末X射線衍射的結果的圖。

圖2是表示比較例2的鞣花酸混合物的粉末X射線衍射的結果的圖。

圖3是表示實施例1的固體分散體的粉末X射線衍射的結果的圖。

具體實施方式

人們認為固體分散體化技術對于提高鞣花酸等的難溶解性多酚類的水溶性是有用的。

然而，上述固體分散體的調制方法中，由于使用有機溶劑的噴霧干燥法必須得留意殘留溶劑，因此考慮到將難溶解性多酚類用于食品用途中的話，則希望避免使用該方法。另外，在混合粉碎法中，有可能混入異物。相對于此，加熱融熔法是能夠避免使用有機溶劑的方法，并且相比于噴霧干燥法在設備負荷方面也有利，但是在食品用途中在使用載體時限制較多，因此不能直接使用專利文獻2等中的發(fā)現(xiàn)。

因此，本發(fā)明涉及提供一種提高了難溶解性多酚類在水中的溶解性的固體分散體的制造方法。

本發(fā)明者們針對鞣花酸等的難溶解性多酚類的固體分散體化技術進行了各種探討，結果發(fā)現(xiàn)：如果將難溶解性多酚類，與選自規(guī)定的多糖類以及多肽中的至少1種、和選自單糖類以及二糖類中的至少1種進行組合，并且將它們混合、加熱熔融之后，冷卻并固化，則能得到難溶解性多酚類以非晶質的狀態(tài)分散于上述多糖類以及多肽中的固體分散體，另外，在該固體分散體中，難溶解性多酚類在水中的溶解性高，并且在水中的高溶解性能夠穩(wěn)定地得到維持。

通過本發(fā)明，可以提供一種難溶解性多酚類在水中的溶解性得到了顯著提高的含有難溶解性多酚類的固體分散體。本發(fā)明的固體分散體由于在制造過程中不使用有機溶劑，因此也適合用用于飲食品中。

本發(fā)明是含有非晶質的難溶解性多酚類的固體分散體的制造方法，該制造方法包括：將(A)難溶性多酚類、(B)選自來自植物的多糖類、來自海藻的多糖類及來自微生物的多糖類、以及來自植物的多肽及來自微生物的多肽中的至少1種、和(C)選自單糖類及二糖類中的至少1種混合之后加熱熔融的工序；和使熔融后的熔融物冷卻并固化的工序。

在本說明書中，將(A)難溶性多酚類稱為(A)成分；將(B)選自來自植物的多糖類、來自海藻的多糖類及來自微生物的多糖類、以及來自植物的多肽及來自微生物的多肽中的至少1種稱為(B)成分；將(C)選自單糖類及二糖類中的至少1種稱為(C)成分。

在本說明書中，“難溶解性多酚類”是指在25℃下的水中的溶解度為5g/L以下的多酚類。

在本發(fā)明中，可以使用在25℃下的水中的溶解度優(yōu)選為2g/L以下，進一步優(yōu)選為1g/L以下，更加優(yōu)選為0.5g/L以下，更進一步優(yōu)選為0.1g/L以下的多酚類。在此溶解度表示溶解于1L溶液中的溶質的克數(shù)，單位為[g/L]。

作為(A)難溶性多酚類，可以優(yōu)選使用在苯環(huán)上結合了1個以上的羥基，進一步優(yōu)選為結合了2個以上的羥基的酚性物質。例如可以列舉來自植物的類黃酮、單寧、酚酸(phenolic acid)等。作為可以更為優(yōu)選地使用的難溶性多酚，可以列舉黃酮醇類、黃烷酮類、黃酮類、異黃酮類、花色素類、羥基肉桂酸衍生物、鞣花酸、木酚素、姜黃素類等。

具體而言，可以列舉槲皮黃素、漆黃素、蕓香苷、槲皮苷、異槲皮苷、楊梅苷、楊梅黃酮等的黃酮醇類；橙皮甙(hesperidin)、新橙皮素(neohesperetin)、橙皮素(hesperetin)、柚皮甙(naringin)、柚皮素(naringenin)等黃烷酮類；蘇打基亭(sudachitin)、ringenin、櫻桃甙、黃芪甙、山奈酚、芹菜甙、芹菜素、川皮苷等的黃酮類；大豆異黃酮、大豆甙元(daidzein)、大豆甙(daidzin)、黃豆黃素(glycitein)、黃豆黃苷(glycitin)、染料木黃酮(genistein)、染料木苷(genistin)等異黃酮類；飛燕草素(delphinidin)、飛燕草甙(delphin)、茄色素(nasunin)、芍藥花素(peonidin)、芍藥花甙(peonin)、矮牽牛苷(petunin)、芍藥花素、錦葵色素(malvidin)、錦葵色素苷(malvin)、錦葵色素-3-葡糖苷(enine)、花青素(cyanidin)、無色花青素(leucocyanidin)、青色素(cyanine)、菊胺(chrysanthemine)、花青素鼠李葡糖苷(keracyanin)、越橘花青甙(idaein)、龍膽二糖花青苷(mecocyanin)、天竺葵色素(pelargonidin)、翠菊苷(callistephin)等花色素類；(phenolcarboxylic acid)苯酚羧酸類、白藜蘆醇(resveratrol)等的羥基肉桂酸衍生物；鞣花酸；芝麻素(sesamin)等木酚素；姜黃素等姜黃素類。作為苯酚羧酸類，可以列舉阿魏酸、咖啡酸、對香豆酸(p-coumaric acid)等。其中，優(yōu)選鞣花酸、槲皮黃素、阿魏酸、姜黃素、芝麻素、大豆異黃酮、白藜蘆醇、川皮苷、柚皮素，進一步優(yōu)選鞣花酸。

作為難溶解性多酚類，可以為1種，也可以為2種以上的混合物。另外，在難溶解性多酚類中存在鹽或水合物的情況下，也含有這些。

鞣花酸為具有以分子式C₁₄H₆O₈所表示的多酚結構的化合物。已知植物中所含的鞣花酸大多以被稱為鞣花單寧(ellagitannin)的結合了糖的狀態(tài)存在。在本發(fā)明中，優(yōu)選使用以游離的狀態(tài)存在的鞣花酸，即這些沒有與糖結合的狀態(tài)的物質。

作為市售的鞣花酸，例如可以列舉石榴鞣花酸(Sabinsa Japan Corporation)、鞣花酸二水合物(和光純藥工業(yè)株式會社)、鞣花酸(關東化學株式會社)等。

本發(fā)明中使用的(B)來自植物、來自海藻或者來自微生物的多糖類在溶解于水體系中時，具有來源于其結構的性質，優(yōu)選使用酸性多糖類、中性多糖類、堿性多糖類。作為優(yōu)選可以使用的多糖類，為酸性多糖類、中性多糖類，進一步優(yōu)選可以使用的多糖類為酸性多糖類。

作為酸性多糖類，例如可以列舉果膠、海藻酸鉀、海藻酸鈉、阿拉伯膠、黃原膠、結冷膠、黃蓍膠、菊糖、λ-卡拉膠、ι-卡拉膠、κ-卡拉膠、聚半乳糖醛酸、瓊脂、紫菜聚糖(porphyrans)、海蘿聚糖(funoran)、紅藻膠(furcellaran)等。

作為中性多糖類，例如可以列舉羅望子膠(tamarind seed gum)、瓜爾膠、刺槐豆膠、淀粉、普魯蘭多糖、昆布糖(laminaran)、魔芋甘露聚糖等。

作為堿性多糖類，例如可以列舉殼聚糖。

其中，優(yōu)選果膠、海藻酸鉀、海藻酸鈉、菊糖、λ-卡拉膠、聚半乳糖醛酸，進一步優(yōu)選果膠。

果膠是以半乳糖醛酸作為主成分的多糖類，從(A)成分的溶解性的觀點出發(fā)，果膠的重量平均分子量優(yōu)選為260,000以下，進一步優(yōu)選為230,000以下，更加優(yōu)選為210,000以下。另外，從抑制(A)成分的結晶化的觀點出發(fā)，果膠的重量平均分子量優(yōu)選為30,000以上，進一步優(yōu)選為100,000以上，更加優(yōu)選為150,000以上。(B)果膠的重量平均分子量優(yōu)選為30,000～260,000，進一步優(yōu)選為30,000～230,000，更加優(yōu)選為100,000～210,000，更進一步優(yōu)選為150,000～210,000。

在本說明書中，只要沒有特別的說明，則“重量平均分子量”都是指通過凝膠滲透色譜法(GPC)而測定的分子量。通過該GPC法進行的果膠的重量平均分子量的測定是按照后述的實施例中記載的方法進行測定的。

果膠一般分為酯化率小于50％的LM果膠和酯化率為50％以上的HM果膠。果膠的酯化率以下面所示的式(1)來定義。

酯化率(％)＝(半乳糖醛酸甲酯(mol))/(全部半乳糖醛酸(mol))×100 式(1)

酯化率可以通過例如稻荷竹內的方法(《日本食品科學工學會志》，44，319～324(1997))來進行測定。

在本發(fā)明中，LM果膠和HM果膠的任意者都優(yōu)選，從容易得到非晶質的難溶解性多酚類的固體分散體的觀點出發(fā)，優(yōu)選酯化率為50％以上的HM果膠，進一步優(yōu)選酯化率為60％以上的HM果膠。另外，果膠的酯化率是指所使用的果膠整體的酯化率，在使用了多種果膠的情況下，其值是通過將各果膠的質量與通過上述式(1)求得的酯化率之積的和除以果膠的總質量來計算的。

作為在本發(fā)明中使用的(B)來自植物的多肽及來自微生物的多肽，例如，可以列舉大豆蛋白質、小麥蛋白質、大米蛋白質、聚谷氨酸等。另外，也可以使用這些的部分分解物。

其中，從必需氨基酸的含量高的觀點出發(fā)，優(yōu)選大豆蛋白質。

(B)成分可以為1種，也可以為2種以上的混合物。

作為本發(fā)明中使用的(C)單糖類以及二糖類，優(yōu)選使用具有比(B)成分的熔點低的熔點，并且具有降低該(B)成分的軟化溫度的效果的物質。

例如，可以列舉蔗糖、麥芽糖、海藻糖、乳糖等的二糖類，葡萄糖、果糖、半乳糖等的單糖類。這些可以單獨使用或者組合2種以上來使用。

其中，從由于軟化點為低溫度因此容易加工的觀點出發(fā)，優(yōu)選為麥芽糖、果糖、葡萄糖。糖類可以為無水物，也可以為水合物。

在本發(fā)明中，在制造含有非晶質的鞣花酸的固體分散體時，從鞣花酸在水中的溶解性的觀點出發(fā)，優(yōu)選(B)成分為果膠；(C)成分為選自單糖類和二糖類中的1種或2種以上，進一步優(yōu)選(C)成分為麥芽糖或者果糖。

在本發(fā)明中，在將(A)成分、(B)成分和(C)成分混合之后加熱熔融。

在混合(A)成分、(B)成分和(C)成分時，從提高固體分散體中的難溶解性多酚類的含量的觀點出發(fā)，混合物中的(A)成分含量優(yōu)選為5質量％以上，進一步優(yōu)選為15質量％以上，更加優(yōu)選為20質量％以上，更進一步優(yōu)選為25質量％以上，更加進一步優(yōu)選為30質量％以上，進一步更優(yōu)選為35質量％以上，進一步更加優(yōu)選為40質量％以上；另外，從加工容易的觀點出發(fā)，優(yōu)選為75質量％以下，進一步優(yōu)選為50質量％以下，更加優(yōu)選為45質量％以下。另外，上述混合物中的(A)難溶解性多酚類的含量優(yōu)選為5～75質量％，進一步優(yōu)選為15～50質量％，更加優(yōu)選為20～50質量％，更優(yōu)選為25～50質量％，進一步更優(yōu)選為30～50質量％，進一步更加優(yōu)選為35～50質量％，更進一步優(yōu)選為40～50質量％，更加進一步優(yōu)選為40～45質量％。

(B)成分的含量根據(jù)其種類不同而異，不過從難溶解性多酚類在水中的溶解性的觀點出發(fā)，混合物中的(B)成分含量優(yōu)選為5質量％以上，進一步優(yōu)選為10質量％以上，更加優(yōu)選為15質量％以上，更優(yōu)選為25質量％以上，另外，從容易調制固體分散體的的觀點出發(fā)，優(yōu)選為90質量％以下，進一步優(yōu)選為85質量％以下，更加優(yōu)選為80質量％以下，更優(yōu)選為70質量％以下，更進一步優(yōu)選為65質量％以下，更加進一步優(yōu)選為50質量％以下。另外，上述混合物中的(B)成分的含量優(yōu)選為5～90質量％，進一步優(yōu)選為10～90質量％，更加優(yōu)選為15～85質量％，更優(yōu)選為15～80質量％，進一步更優(yōu)選為25～70質量％，進一步更加優(yōu)選為25～65質量％，更進一步優(yōu)選為25～50質量％。

(C)成分的含量根據(jù)其種類不同而異，從難溶解性多酚類在水中的溶解性的觀點、容易調制固體分散體的觀點出發(fā)，上述混合物中的(C)成分的含量優(yōu)選為5質量％以上，進一步優(yōu)選為10質量％以上，另外，從提高固體分散體在水中的溶解性和難溶解性多酚類的含量的觀點出發(fā)，優(yōu)選為85質量％以下，進一步優(yōu)選為50質量％以下，更加優(yōu)選為30質量％以下。另外，上述混合物中的(C)成分的含量優(yōu)選為5～85質量％，進一步優(yōu)選為10～50質量％，更加優(yōu)選為10～30質量％。

從容易調制固體分散體的觀點出發(fā)，混合(A)成分、(B)成分和(C)成分時的(A)成分與(C)成分的質量比[(C)/(A)]優(yōu)選為0.2以上，進一步優(yōu)選為0.3以上。另外，從提高難溶解性多酚類在水中的溶解度的觀點出發(fā)，質量比[(C)/(A)]優(yōu)選為19以下，進一步優(yōu)選為17以下，更加優(yōu)選為9以下，更進一步優(yōu)選為6以下，更加進一步優(yōu)選為2以下。另外，該質量比[(C)/(A)]優(yōu)選為0.2～19，進一步優(yōu)選為0.2～17，更加優(yōu)選為0.2～9，更進一步優(yōu)選為0.3～6，更加進一步優(yōu)選為0.3～2。

從容易調制固體分散體的觀點出發(fā)，混合(A)成分、(B)成分和(C)成分時的(B)成分與(C)成分的質量比[(C)/(B)]優(yōu)選為0.05以上，進一步優(yōu)選為0.06以上，更進一步優(yōu)選為0.08以上，進一步更加優(yōu)選為0.11以上。另外，從提高難溶解性多酚類在水中的溶解度的觀點出發(fā)，質量比[(C)/(B)]優(yōu)選為100以下，進一步優(yōu)選為17以下，更加優(yōu)選為4以下，更進一步優(yōu)選為2以下。另外，該質量比[(C)/(B)]優(yōu)選為0.05～100，進一步優(yōu)選為0.05～17，更加優(yōu)選為0.08～4，更進一步優(yōu)選為0.11～2。

從提高固體分散體中的(A)成分的含量的觀點出發(fā)，混合(A)成分、(B)成分和(C)成分時的(A)成分相對于(B)成分和(C)成分的合計量的質量比[(A)/{(B)+(C)}]優(yōu)選為0.05以上，進一步優(yōu)選為0.06以上，更進一步優(yōu)選為0.1以上，進一步更加優(yōu)選為0.17以上。另外，從(A)成分在水中的溶解性的觀點出發(fā)，質量比[(A)/{(B)+(C)}]優(yōu)選為3.3以下，進一步優(yōu)選為3以下，更加優(yōu)選為1.1以下，更進一步優(yōu)選為0.47以下。另外，該質量比[(A)/{(B)+(C)}]優(yōu)選為0.05～3.3，進一步優(yōu)選為0.06～3，更加優(yōu)選為0.1～1.1，更進一步優(yōu)選為0.17～0.47。

對于加熱熔融(A)成分、(B)成分和(C)成分的混合物的方法沒有特別的限定，可以使用公知的方法，不過優(yōu)選對混合物一邊進行攪拌一邊進行加熱熔融。例如，可以使用擠壓機、捏合機等的混煉機、擠出機。另外，可以使用螺帶式混合機等的攪拌機。例如可以列舉HAAKE公司制造的擠出機、Thermo scientific公司制造的擠出機、TECHNOVEL Corporation制造的KZW134T、株式會社栗本鐵工所的KRC捏合機、淺田鐵工制造的MIRACLE K.C.K、SUEHIRO EPM Corporation制造的EA-20、N.P.&COMPANY，INC.制造的MC-1102等。加熱的手段例如可以列舉水蒸氣、電。

其中，從得到均勻的組成的固體分散體的觀點出發(fā)，優(yōu)選使用能夠同時進行混煉和加熱熔融的具備螺桿的擠出機。作為具備螺桿的擠出機，可以為單軸、雙軸的任意種形式，不過從提高運輸能力等的觀點出發(fā)，優(yōu)選為雙軸擠出機。作為雙軸擠出機，優(yōu)選在圓筒的內部以旋轉自由的方式插入兩根螺桿的擠出機，可以使用公知的雙軸擠出機。兩根螺桿的旋轉方向可以相同也可以為相反，從提高運輸能力的觀點出發(fā)，優(yōu)選為相同方向的旋轉。另外，作為螺桿的嚙合條件，可以是完全嚙合、部分嚙合、非嚙合的各種形式的擠出機的任意種類，從提高處理能力的觀點出發(fā)，優(yōu)選為完全嚙合型、部分嚙合型。

另外，作為具備了螺桿的擠出機，從施加強的壓縮剪切力的觀點出發(fā)，優(yōu)選在螺桿的任意部分上具備所謂的捏合盤(kneading disk)部。捏合盤部是指，由多個捏合盤構成，并且將它們連接，以一定的相位，例如以分別錯開90°的方式組合所得到部分，通過伴隨螺桿的旋轉，在狹窄的間隙中，使(A)成分、(B)成分和(C)成分的混合物強制通過，從而能夠賦予極強的剪切力。作為螺桿的構成，優(yōu)選捏合盤部與多個螺旋段被交互地配置。在雙軸擠出機的情況下，優(yōu)選兩根螺桿具有相同的構成。

在使用具備螺桿的擠出機的時候，將(A)成分、(B)成分和(C)成分的混合物，優(yōu)選為將對該混合物進行粗粉碎而得到的混合物，投入到擠出機中，并優(yōu)選通過旋轉螺桿從而連續(xù)地處理的方法。

螺桿的轉速優(yōu)選為30～500r/min，進一步優(yōu)選為50～300r/min，更加優(yōu)選為50～250r/min，尤其更優(yōu)選為80～200r/min。

另外，剪切速度優(yōu)選為10sec^-1以上，進一步優(yōu)選為20～30000sec^-1，更加優(yōu)選為50～3000sec^-1。如果剪切速度為10sec^-1以上，就能夠進行有效的粉碎，因此優(yōu)選。

在具備螺桿的擠出機中熔融的溶融物被擠出成型。

對于通過擠出機的通過次數(shù)而言，一遍就能夠得到充分效果，但是從提高(A)成分的分散性的觀點出發(fā)，優(yōu)選進行兩遍以上。另外，從生產(chǎn)性的觀點出發(fā)，優(yōu)選為1～10遍。通過重復多次，可以將粗大顆粒粉碎，并且能夠得到含粒徑偏差小的(A)成分的固體分散體。在進行兩遍以上的情況下，考慮到生產(chǎn)能力，可以將多個擠出機串聯(lián)排列來進行處理。

加熱溫度為(B)成分的軟化點以上，優(yōu)選為(B)成分的熔點以上。在本發(fā)明中，“軟化點”是指加熱固體物質時物質開始軟化并變形的溫度。如果通過加熱而(B)成分軟化或者熔融的話，則(A)成分熔融于其中。

例如，在果膠的情況下，通常果膠的熔點為151℃，如果具有比果膠的熔點低的熔點的(C)成分熔融，則由于具有相溶性，因此果膠在低于151℃的溫度下就發(fā)生熔融。

在本發(fā)明中，從優(yōu)選在(B)成分或者(C)成分發(fā)生軟化的溫度以上進行處理的觀點出發(fā)，加熱溫度優(yōu)選為75℃以上，進一步優(yōu)選為100℃以上，更加優(yōu)選為115℃以上，更優(yōu)選為120℃以上，另外，從難溶解性多酚類的熱穩(wěn)定性的觀點出發(fā)，加熱溫度優(yōu)選為250℃以下，進一步優(yōu)選為200℃以下，更加優(yōu)選為180℃以下，更進一步優(yōu)選為175℃以下，更加進一步優(yōu)選為165℃以下。另外，加熱溫度優(yōu)選為75～250℃，進一步優(yōu)選為100～200℃，更加進一步優(yōu)選為115～180℃，進一步更優(yōu)選為115～175℃，進一步更加優(yōu)選為115～165℃，更進一步優(yōu)選為120～165℃。

另外，在使用麥芽糖作為(C)成分的情況下，加熱溫度優(yōu)選為75℃以上，進一步優(yōu)選為100℃以上，更加優(yōu)選為115℃以上。

另外，在使用果糖作為(C)成分的情況下，加熱溫度優(yōu)選為75℃以上，進一步優(yōu)選為85℃以上，更加優(yōu)選為100℃以上。

另外，在使用葡萄糖作為(C)成分的情況下，加熱溫度優(yōu)選為75℃以上，進一步優(yōu)選為100℃以上，更加優(yōu)選為120℃以上，更進一步優(yōu)選為140℃以上，更加進一步優(yōu)選為150℃以上。

加熱溫度的上限與上述相同，優(yōu)選為250℃以下，進一步優(yōu)選為200℃以下，更加優(yōu)選為175℃以下，更進一步優(yōu)選為165℃以下。

從提高難溶解性多酚類的水溶性和熱穩(wěn)定性以及生產(chǎn)性的觀點出發(fā)，自達到(B)成分熔融的溫度開始計，加熱時間優(yōu)選為30分鐘以下，進一步優(yōu)選為15分鐘以下，更加優(yōu)選為10分鐘以下。另外，從難溶解性多酚類在水中的溶解性的觀點出發(fā)，自達到(B)成分熔融的溫度開始計，加熱時間優(yōu)選為1分鐘以上，進一步優(yōu)選為3分鐘以上，更加優(yōu)選為5分鐘以上。另外，自達到(B)成分熔融的溫度開始計，加熱時間優(yōu)選為1～30分鐘，進一步優(yōu)選為3～15分鐘，更加優(yōu)選為5～10分鐘。

接下來，使熔融的熔融物冷卻并固化。通過該處理，難溶解性多酚類非晶質化，并且成為以非晶質的狀態(tài)含有難溶解性多酚類的固體分散體。

“非晶質”是指分子排列中欠缺一定的規(guī)則性的狀態(tài)。可以通過粉末X射線衍射來確認是非晶質(無定形(Amorphous))。

在本發(fā)明中，非晶質的難溶解性多酚類根據(jù)其種類不同而異，優(yōu)選結晶度為50％以下，進一步優(yōu)選結晶度為40％以下，更加優(yōu)選結晶度為20％以下，更加進一步優(yōu)選結晶度為10％以下，進一步更加優(yōu)選結晶度為0％的完全的非晶質。

非晶質的鞣花酸的結晶度為35％以下，優(yōu)選結晶度為20％以下。

本發(fā)明的固體分散體優(yōu)選為在粉末X射線衍射測定中檢測不到難溶解性多酚類的結晶性衍射峰。

難溶解性多酚類的結晶度可以用以下的方法來計算。首先，從根據(jù)X射線衍射法得到的衍射強度值中，不考慮非相干散射(incoherent scattering)或者晶格的畸變等的影響的情況下，使用峰形擬合的方法將結晶性衍射線和非晶光暈圖案(halo pattern)進行峰分離。接下來，根據(jù)在此得到的各峰的積分強度通過下述計算式(1)算出難溶解性多酚類的結晶度。

難溶解性多酚類的結晶度(％)＝[∑Iα/(∑Iα+∑Iam)]×100 (2)

[∑Iα是結晶性衍射線的各峰的積分強度之和，∑Iam是無定形部的衍射線的各峰的積分強度之和]

熔融物的冷卻溫度為比(B)成分熔融的溫度更低的溫度，優(yōu)選為50℃以下，進一步優(yōu)選為30℃以下。冷卻方法為，例如優(yōu)選將固體分散體置于50℃以下，進一步優(yōu)選為將固體分散體置于30℃以下，更加優(yōu)選為將固體分散體置于室溫(25℃)的氣氛條件下。另外，優(yōu)選對加熱處理后的固體分散體吹冷風來急冷。由從加熱處理溫度降低至25℃所需的時間計算的固體分散體的冷卻速度為0.1℃/s以上，進一步優(yōu)選為0.2℃/s以上，更加優(yōu)選為0.3℃/s以上，從制造設備的制約等的觀點出發(fā)，例如優(yōu)選為100℃/s以下，進一步優(yōu)選為50℃/s以下。冷卻時間優(yōu)選為30分鐘以下，進一步優(yōu)選為20分鐘以下，更加優(yōu)選為10分鐘以下，更進一步優(yōu)選為5分鐘以下。

通過冷卻固化的含有難溶解性多酚的固體分散體可以成型為任意的形狀以及大小，例如可以列舉藥丸狀、顆粒狀等。進一步可以根據(jù)需要進行粉碎。

根據(jù)本發(fā)明的制造方法得到的含非晶質的難溶解性多酚類的固體分散體在水中的溶解性極其優(yōu)異。

固體分散體中的難溶解性多酚類相對于水的溶解度(25℃)優(yōu)選相對于未處理的難溶解性多酚類為1.5倍以上，優(yōu)選為5倍以上，更加優(yōu)選為10倍以上，更進一步優(yōu)選為50倍以上。

另外，固體分散體中的鞣花酸相對于水的溶解度(25℃)優(yōu)選為0.04g/L以上(相對于未處理的鞣花酸為7.5倍以上)，進一步優(yōu)選為0.12g/L以上(相對于未處理的鞣花酸為22倍以上)，更加優(yōu)選為0.2g/L以上(相對于未處理的鞣花酸為37倍以上)。

另外，從容易微細化并且操作性良好的觀點出發(fā)，固體分散體中的水分含量為20質量％以下，進一步優(yōu)選為10質量％以下，更加優(yōu)選為7質量％以下，更進一步優(yōu)選為5質量％以下。

根據(jù)本發(fā)明的制造方法得到的含非晶質的難溶解性多酚類的固體分散體可以使用于各種飲食品或醫(yī)藥品、化妝品等中。尤其是對于水性的產(chǎn)品中的利用是有用的。

例如，作為飲食品，可以列舉飲料、面包類、面條類、曲奇等的點心類、小吃類、果凍類、乳制品、冷凍食品、粉末咖啡等的速食品、淀粉加工產(chǎn)品、加工肉產(chǎn)品、其他加工食品、調味料、營養(yǎng)輔助食品等的液狀、固體狀或者半固體狀的飲食品。另外，作為醫(yī)藥品，可以列舉片劑(咀嚼片等)、膠囊劑、粉末劑等的劑型。另外，作為化妝品，可以列舉清洗劑、化妝水、彩妝用化妝品、防曬用化妝品、祛痘用化妝品、防臭用化妝品、美白用化妝品、洗發(fā)劑、生發(fā)劑等。

本發(fā)明的實施方式以及優(yōu)選的實施方式示于以下。

<1>一種含有非晶質的難溶性多酚類的固體分散體的制造方法，其中包括：將(A)難溶性多酚類、(B)選自來自植物的多糖類、來自海藻的多糖類及來自微生物的多糖類、以及來自植物的多肽及來自微生物的多肽中的至少1種、和(C)選自單糖類及二糖類中的至少1種混合之后加熱熔融的工序；和使熔融后的熔融物冷卻并固化的工序。

<2>如<1>所述的固體分散體的制造方法，其中，上述(A)成分為在25℃下在水中的溶解度優(yōu)選為5g/L以下，進一步優(yōu)選為2g/L以下，更優(yōu)選為1g/L以下，更加優(yōu)選為0.5g/L以下，更進一步優(yōu)選為0.1g/L以下的多酚類。

<3>如<1>或<2>所述的固體分散體的制造方法，其中，上述(A)成分優(yōu)選為選自黃酮醇類、黃烷酮類、黃酮類、異黃酮類、花色素類、羥基肉桂酸衍生物、鞣花酸、木酚素以及姜黃素類中的1種或2種以上。

<4>如<1>～<3>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，上述(A)成分優(yōu)選為選自鞣花酸、槲皮黃素、阿魏酸、姜黃素、芝麻素、大豆異黃酮、白藜蘆醇、川皮苷以及柚皮素中的1種或2種以上。

<5>如<1>～<4>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，上述(B)成分優(yōu)選為選自酸性多糖類、來自植物的多肽以及來自微生物的多肽中的1種或2種以上。

<6>如<1>～<5>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，上述(B)成分優(yōu)選為選自果膠、聚谷氨酸、海藻酸鉀、海藻酸鈉、菊糖、λ-卡拉膠、大豆蛋白質、聚半乳糖醛酸中的1種或2種以上。

<7>如<1>～<5>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，上述(B)成分優(yōu)選為果膠。

<8>如<7>所述的固體分散體的制造方法，其中，(B)果膠的重量平均分子量優(yōu)選為260,000以下，進一步優(yōu)選為230,000以下，更加優(yōu)選為210,000以下；另外，優(yōu)選為30,000以上，進一步優(yōu)選為100,000以上，更加優(yōu)選為150,000以上；另外，優(yōu)選為30,000～260,000，進一步優(yōu)選為30,000～230,000，更加優(yōu)選為100,000～210,000，更進一步優(yōu)選為150,000～210,000。

<9>如<7>或<8>所述的固體分散體的制造方法，其中，(B)果膠的酯化率優(yōu)選為50％以上，進一步優(yōu)選為60％以上。

<10>如<1>～<9>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，(C)單糖類以及二糖類優(yōu)選為選自蔗糖、麥芽糖、海藻糖、乳糖、葡萄糖、果糖以及半乳糖中的1種或2種以上，進一步優(yōu)選為選自蔗糖、麥芽糖、海藻糖、乳糖、葡萄糖、果糖以及半乳糖中的1種或2種以上，更加優(yōu)選為選自麥芽糖、果糖以及葡萄糖中的1種或2種以上。

<11>如<1>～<10>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，上述成分(A)為鞣花酸，上述(B)成分為果膠，并且上述(C)成分為選自單糖類和二糖類中的1種或2種以上。

<12>如<1>～<11>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，(A)成分、(B)成分和(C)成分的混合物中的(A)成分的含量優(yōu)選為5質量％以上，進一步優(yōu)選為15質量％以上，更加優(yōu)選為20質量％以上，更進一步優(yōu)選為25質量％以上，更加進一步優(yōu)選為30質量％以上，進一步更優(yōu)選為35質量％以上，進一步更加優(yōu)選為40質量％以上；另外，優(yōu)選為75質量％以下，進一步優(yōu)選為50質量％以下，更加優(yōu)選為45質量％以下；另外，優(yōu)選為5～75質量％，進一步優(yōu)選為15～50質量％，更加優(yōu)選為20～50質量％，更優(yōu)選為25～50質量％，進一步更優(yōu)選為30～50質量％，進一步更加優(yōu)選為35～50質量％，更進一步優(yōu)選為40～50質量％，更加進一步優(yōu)選為40～45質量％。

<13>如<1>～<12>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，(A)成分、(B)成分和(C)成分的混合物中的(B)成分的含量優(yōu)選為5質量％以上，進一步優(yōu)選為10質量％以上，更加優(yōu)選為15質量％以上，更優(yōu)選為25質量％以上；另外，優(yōu)選為90質量％以下，進一步優(yōu)選為85質量％以下，更加優(yōu)選為80質量％以下，更優(yōu)選為70質量％以下，更進一步優(yōu)選為65質量％以下，更加進一步優(yōu)選為50質量％以下；另外，優(yōu)選為5～90質量％，進一步優(yōu)選為10～90質量％，更加優(yōu)選為15～85質量％，更優(yōu)選為15～80質量％，進一步更優(yōu)選為25～70質量％，進一步更加優(yōu)選為25～65質量％，更進一步優(yōu)選為25～50質量％。

<14>如<1>～<13>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，(A)成分、(B)成分和(C)成分的混合物中的(C)成分的含量優(yōu)選為5質量％以上，進一步優(yōu)選為10質量％以上；另外，優(yōu)選為85質量％以下，進一步優(yōu)選為50質量％以下，更加優(yōu)選為30質量％以下；另外，優(yōu)選為5～85質量％，進一步優(yōu)選為10～50質量％，更加優(yōu)選為10～30質量％。

<15>如<1>～<14>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，混合(A)成分、(B)成分和(C)成分時的(A)成分與(C)成分的質量比[(C)/(A)]優(yōu)選為0.2以上，進一步優(yōu)選為0.3以上；另外，優(yōu)選為19以下，進一步優(yōu)選為17以下，更加優(yōu)選為9以下，更進一步優(yōu)選為6以下，更加進一步優(yōu)選為2以下；另外，優(yōu)選為0.2～19，進一步優(yōu)選為0.2～17，更加優(yōu)選為0.2～9，更進一步優(yōu)選為0.3～6，更加進一步優(yōu)選為0.3～2。

<16>如<1>～<15>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，混合(A)成分、(B)成分和(C)成分時的(B)成分與(C)成分的質量比[(C)/(B)]優(yōu)選為0.05以上，進一步優(yōu)選為0.06以上，更進一步優(yōu)選為0.08以上，進一步更加優(yōu)選為0.11以上；另外，優(yōu)選為100以下，進一步優(yōu)選為17以下，更加優(yōu)選為4以下，更進一步優(yōu)選為2以下；另外，優(yōu)選為0.05～100，進一步優(yōu)選為0.05～17，更加優(yōu)選為0.08～4，更進一步優(yōu)選為0.11～2。

<17>如<1>～<16>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，混合(A)成分、(B)成分和(C)成分時的(A)成分相對于(B)成分和(C)成分的合計量的質量比[(A)/{(B)+(C)}]優(yōu)選為0.05以上，進一步優(yōu)選為0.06以上，更進一步優(yōu)選為0.1以上，進一步更加優(yōu)選為0.17以上；另外，優(yōu)選為3.3以下，進一步優(yōu)選為3以下，更加優(yōu)選為1.1以下，更進一步優(yōu)選為0.47以下；另外，優(yōu)選為0.05～3.3，進一步優(yōu)選為0.06～3，更加優(yōu)選為0.1～1.1，更進一步優(yōu)選為0.17～0.47。

<18>如<1>～<17>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，使用具備螺桿的擠出機來進行將(A)成分、(B)成分和(C)成分混合之后進行加熱熔融的工序。

<19>如<18>所述的固體分散體的制造方法，其中，具備螺桿的擠出機優(yōu)選為單軸擠出機或雙軸擠出機，進一步優(yōu)選為雙軸擠出機，更加優(yōu)選為在圓筒的內部以旋轉自由的方式插入兩根螺桿的雙軸擠出機。

<20>如<18>或<19>所述的固體分散體的制造方法，其中，螺桿的轉速優(yōu)選為30～500r/min，進一步優(yōu)選為50～300r/min，更加優(yōu)選為50～250r/min，尤其更優(yōu)選為80～200r/min。

<21>如<18>～<20>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，剪切速度優(yōu)選為10sec^-1以上，進一步優(yōu)選為20～30000sec^-1，更加優(yōu)選為50～3000sec^-1。

<22>如<1>～<21>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，加熱溫度優(yōu)選為(B)成分的軟化點以上，進一步優(yōu)選為(B)成分的熔點以上。

<23>如<1>～<22>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，加熱溫度優(yōu)選為75℃以上，進一步優(yōu)選為100℃以上，更加優(yōu)選為115℃以上，更優(yōu)選為120℃以上；另外，優(yōu)選為250℃以下，進一步優(yōu)選為200℃以下，更加優(yōu)選為180℃以下，更進一步優(yōu)選為175℃以下，更加進一步優(yōu)選為165℃以下；另外，優(yōu)選為75～250℃，進一步優(yōu)選為100～200℃，更加進一步優(yōu)選為115～180℃，進一步更優(yōu)選為115～175℃，進一步更加優(yōu)選為115～165℃，更進一步優(yōu)選為120～165℃。

<24>如<1>～<23>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，自達到(B)成分熔融的溫度開始計，加熱時間優(yōu)選為30分鐘以下，進一步優(yōu)選為15分鐘以下，更加優(yōu)選為10分鐘以下；另外，優(yōu)選為1分鐘以上，進一步優(yōu)選為3分鐘以上，更加優(yōu)選為5分鐘以上；另外，優(yōu)選為1～30分鐘，進一步優(yōu)選為3～15分鐘，更加優(yōu)選為5～10分鐘。

<25>如<1>～<24>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，非晶質的(A)成分的結晶度為50％以下，進一步優(yōu)選為40％以下，更加優(yōu)選為20％以下，更加進一步優(yōu)選為10％以下，進一步更加優(yōu)選為0％。

<26>如<1>～<25>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，冷卻溫度優(yōu)選為比(B)成分熔融的溫度更低的溫度，進一步優(yōu)選為50℃以下，更加優(yōu)選為30℃以下。

<27>如<1>～<26>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，由從加熱處理溫度降低至25℃所需的時間計算的固體分散體的冷卻速度優(yōu)選為0.1℃/s以上，進一步優(yōu)選為0.2℃/s以上，更加優(yōu)選為0.3℃/s以上；另外，優(yōu)選為100℃/s以下，進一步優(yōu)選為50℃/s以下。

<28>如<1>～<27>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，冷卻時間優(yōu)選為30分鐘以下，進一步優(yōu)選為20分鐘以下，更加優(yōu)選為10分鐘以下，更進一步優(yōu)選為5分鐘以下。

<29>如<1>～<28>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，固體分散體中的(A)成分相對于水的溶解度(25℃)優(yōu)選相對于未處理的(A)成分為1.5倍以上，更優(yōu)選為5倍以上，更加優(yōu)選為10倍以上，更進一步優(yōu)選為50倍以上。

<30>如<1>～<29>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，固體分散體中的水分含量優(yōu)選為20質量％以下，進一步優(yōu)選為10質量％以下，更加優(yōu)選為7質量％以下，更進一步優(yōu)選為5質量％以下。

<31>如<1>～<30>中任一項所述的固體分散體的制造方法，其中，上述(A)成分為鞣花酸。

<32>如<31>所述的固體分散體的制造方法，其中，非晶質的鞣花酸的結晶度優(yōu)選為35％以下，進一步優(yōu)選為20％以下。

<33>如<31>或<32>所述的固體分散體的制造方法，其中，固體分散體中的鞣花酸相對于水的溶解度(25℃)優(yōu)選為0.04g/L以上(相對于未處理的鞣花酸為7.5倍以上)，進一步優(yōu)選為0.12g/L以上(相對于未處理的鞣花酸為22倍以上)，更加優(yōu)選為0.2g/L以上(相對于未處理的鞣花酸為37倍以上)。

<34>一種通過<1>～<33>中任一項所述的制造方法得到的含有非晶質的(A)成分的固體分散體。

<35>如<34>所述的固體分散體，其中，非晶質的(A)成分的結晶度優(yōu)選為50％以下，進一步優(yōu)選為40％以下，更加優(yōu)選為20％以下，更加進一步優(yōu)選為10％以下，進一步更加優(yōu)選為0％。

<36>如<34>或<35>所述的固體分散體，其中，上述(A)成分是鞣花酸。

<37>如<36>所述的固體分散體，其中，非晶質的鞣花酸的結晶度優(yōu)選為35％以下，更優(yōu)選為20％以下。

<38>一種飲食品，其中含有<34>～<37>中任一項所述的含有非晶質的(A)成分的固體分散體。

實施例

[難溶解性多酚類的定量]

難溶解性多酚類的定量是通過使用日立制作所制造的高效液相色譜，安裝Imtakt Corp.制造的柱Cadenza CD-C18(4.6mmΦ×150mm，3μm)，并在柱溫度為40℃的條件下通過梯度法來進行的。

移動相A液為0.05mol/L的醋酸水溶液，B液為乙腈，以1.0mL/分鐘進行送液。梯度條件如下。

樣品注入量為10μL，檢測中，通過波長為320nm處的吸光度來定量阿魏酸，通過波長為425nm處的吸光度來定量姜黃素，通過波長為360nm處的吸光度來定量槲皮黃素，通過波長為306nm處的吸光度來定量白藜蘆醇，通過波長為290nm處的吸光度來定量柚皮素，通過波長為283nm處的吸光度來定量其它難溶解性多酚類。

另外，鞣花酸的定量是通過使用相同裝置并將梯度條件設為如下方式來進行的。

樣品注入量為10μL，通過波長254nm處的吸光度來定量。

[果膠的重量平均分子量的測定]

果膠的重量平均分子量的測定方法是通過GPC(凝膠滲透色譜法)來測定的。

向離子交換水中添加果膠，加熱至65℃使果膠溶解。之后，通過GPC測定了果膠的溶解液。

測定時的條件為：使用0.2M磷酸(磷酸氫鉀以及磷酸氫二鈉)緩沖液pH＝7/乙腈＝9/1，流量為1.0mL/min，柱溫度為40℃，樣品量為2mg/mL，檢測器的波長為210nm，由此定量平均重量分子量。

[溶解性的評價]

向離子交換水中添加樣品至成為1g/L，并在25℃下震蕩了5分鐘。之后，用孔徑為0.8μm的醋酸纖維素過濾器過濾，并通過上述的定量方法來測定了難溶解性多酚類的溶解濃度。

[X射線衍射分析]

X射線衍射強度通過使用Rigaku Corporation制造的“MiniFlexII”，在X射線源為Cu/Kα射線，管電壓為30kV，管電流為15mA，測定范圍為衍射角5～40°，X射線掃描速度為10°/min的條件下進行了測定。測定用樣品是通過壓縮面積400mm²×厚度0.5mm的小片來制作的。

實施例1

分別以25質量％、62質量％、13質量％的比例來混合鞣花酸(關東化學株式會社制造，鞣花酸含有率為98質量％，以下相同)、果膠(三榮源SM-666，酯化率65％，重量平均分子量21萬)、D(+)-麥芽糖一水合物(和光純藥工業(yè)株式會社制造，以下相同)，并將該混合物使用雙軸擠出機(HAAKE公司制造)，在加熱溫度為180℃，加熱時間為10分鐘，螺桿轉速為80r/min的條件下進行處理，吹冷風進行冷卻在5分鐘內冷卻至25℃(冷卻速度：0.52℃/s)，由此調制了固體分散體。此時，沒有發(fā)現(xiàn)擠出機內部的閉塞，固體分散體的成形體的排出是良好的。

通過上述“溶解性的評價”測定固體分散體的鞣花酸的溶解濃度的結果為0.92g/L。進一步，將其在25℃下震蕩攪拌3小時之后，與上述同樣地測定了鞣花酸的溶解濃度，其結果為0.87g/L，確認到維持著高的水溶性。

實施例2～3

除了將加熱溫度設為160℃或者140℃，并改變了冷卻時間以外，其它都按照與實施例1同樣的方法調制了固體分散體。

實施例4～6

除了將果膠的種類替代成為果膠(Cargill AYD30T，酯化率為71％，重量平均分子量為18萬)，并且將加熱溫度設為180℃、160℃或者120℃，并改變了冷卻時間以外，其它都按照與實施例1同樣的方法調制了固體分散體。

實施例7

除了分別以47質量％、28質量％的比例混合果膠(Cargill AYD30T，酯化率為71％，重量平均分子量為18萬)和D(+)-麥芽糖一水合物，將加熱溫度設為120℃，并改變了冷卻時間以外，其它都按照與實施例1同樣的方法調制了固體分散體。

實施例8

除了將果膠的種類替代成為果膠(Cargill AYD30T，酯化率為71％，重量平均分子量為18萬)，并替代D(+)-麥芽糖一水合物而使用D(-)-果糖(和光純藥工業(yè)株式會社制造，以下相同)，將加熱溫度設為120℃，并改變了冷卻時間以外，其它都按照與實施例1同樣的方法調制了固體分散體。

實施例9

除了分別以47質量％、28質量％的比例混合果膠和D(-)-果糖以外，其它都按照與實施例8同樣的方法調制了固體分散體。

實施例10

除了將果膠的種類替代成為果膠(Cargill SSl50，酯化率為71％，重量平均分子量為16萬)，將加熱溫度設為160℃，并改變了冷卻時間以外，其它都按照與實施例1同樣的方法調制了固體分散體。

實施例11～12

除了將果膠的種類替代成為果膠(Cargill AYD30T，酯化率為71％，重量平均分子量為18萬)，并替換鞣花酸、果膠以及D(+)-麥芽糖一水合物的比例，將加熱溫度設為120℃，并改變了冷卻時間以外，其它都按照與實施例1同樣的方法調制了固體分散體。

實施例13

除了將果膠的種類替代成為果膠(Cargill AYD30T，酯化率為71％，重量平均分子量為18萬)，并替代D(+)-麥芽糖一水合物而使用D(+)-果糖(和光純藥工業(yè)株式會社制造，以下相同)，將加熱溫度設為150℃，并改變了冷卻時間以外，其它都按照與實施例1同樣的方法調制了固體分散體。

比較例1

將實施例1中使用的鞣花酸(25℃)直接用于溶解性的評價中。

比較例2

用刮刀在25℃下分別以25質量％、62質量％、13質量％的比例混合鞣花酸、果膠(CargillAYD30T，酯化率為71％，重量平均分子量為18萬)和D(+)-麥芽糖一水合物，從而得到了鞣花酸混合物。

比較例3

除了替代D(+)-麥芽糖一水合物而使用了D(-)-果糖以外，其它都按照與比較例2同樣的方法得到了鞣花酸混合物。

比較例4

將分別以25質量％、35質量％、40質量％的比例混合鞣花酸、果膠(Cargill AYD30T，酯化率為71％，重量平均分子量為18萬)和D(-)-果糖的混合物，按照與實施例1同樣的方式，在加熱溫度為40℃、加熱時間為5分鐘、螺桿的轉速為80r/min的條件下進行處理，吹冷風進行冷卻在1分鐘內冷卻至25℃，由此調制了固體分散體。

將實施例以及比較例的處理條件和鞣花酸的溶解性的評價結果示于表1中。另外，將比較例1的鞣花酸、比較例2的鞣花酸混合物、以及實施例1的固體分散體的X射線衍射結果示于圖1～圖3中。

由表1中可知，在實施例1～13中，能夠得到提高了鞣花酸相對于水的溶解性的固體分散體。另外，由圖3可知，實施例1的固體分散體的鞣花酸的結晶度為17％，確認了鞣花酸的非晶質化。另一方面，如圖1和圖2所示，對于比較例1的鞣花酸、比較例2的鞣花酸混合物而言，各自的鞣花酸的結晶度分別為87％和52％，呈現(xiàn)高結晶性。

實施例14

將果膠的種類替換成為果膠(Cargill 805C，酯化率為35％，重量平均分子量為22萬)，將鞣花酸、果膠以及D(+)-麥芽糖一水合物的混合物，按照與實施例1同樣的方式，在加熱溫度為110℃、加熱時間為10分鐘、螺桿的轉速為80r/min的條件下進行處理，吹冷風進行冷卻使得在3分鐘內冷卻至25℃，由此調制了固體分散體。

實施例15

除了將果膠的種類替換成為果膠(Cargill AYS407C，酯化率為29％，重量平均分子量為22萬)以外，其它都按照與實施例14同樣的方法調制了固體分散體。

實施例16

除了將果膠的種類替換成為果膠(Cargill LMSN325，酯化率為30％，重量平均分子量為22萬)以外，其它都按照與實施例14同樣的方法調制了固體分散體。

實施例17和18

除了分別以54質量％、21質量％的比例混合果膠(Cargill LMQS400C，酯化率為30％，重量平均分子量為26萬)和D(+)-麥芽糖一水合物，將加熱溫度設為110℃或140℃以外，其它都按照與實施例14同樣的方法調制了固體分散體。

實施例19

除了將果膠的種類替換成為果膠(Cargill OF445C，酯化率為28％，重量平均分子量為25萬)以外，其它都按照與實施例14同樣的方法調制了固體分散體。

將實施例以及比較例的處理條件和鞣花酸的溶解性的評價結果示于表2中。

實施例20

替代果膠而使用聚谷氨酸(Meiji Food Materia Co.，Ltd.制造，聚谷氨酸含量為70質量％)，將分別以25質量％、28質量％、47質量％的比例混合鞣花酸、聚谷氨酸和D(+)-麥芽糖一水合物而得到的混合物，按照與實施例1同樣的方式，在加熱溫度為120℃、加熱時間為10分鐘、螺桿的轉速為80r/min的條件下進行處理，吹冷風進行冷卻使得在3分鐘內冷卻至25℃，由此調制了固體分散體。

實施例21

除了替代聚谷氨酸而使用了海藻酸鉀(KIMICA Corporation制造，K-1海藻酸鉀含有率為100質量％)以外，其它都按照與實施例20同樣的方法調制了固體分散體。

實施例22

除了替代聚谷氨酸而使用了菊糖(和光純藥工業(yè)株式會社制造，菊糖含有率為99質量％)以外，其它都按照與實施例20同樣的方法調制了固體分散體。

實施例23

除了替代聚谷氨酸而使用了λ-卡拉膠(和光純藥工業(yè)株式會社制造，λ-卡拉膠含有率為60質量％以上)以外，其它都按照與實施例20同樣的方法調制了固體分散體。

實施例24

除了替代聚谷氨酸而使用了大豆蛋白質(純正化學株式會社制造，大豆蛋白質含有率為78質量％以上)以外，其它都按照與實施例20同樣的方法調制了固體分散體。

實施例25

除了替代聚谷氨酸而使用了聚半乳糖醛酸(Alfa Aesar公司制造，聚半乳糖醛酸含有率為65質量％以上)以外，其它都按照與實施例20同樣的方法調制了固體分散體。

將各實施例的處理條件和鞣花酸的溶解性的評價結果示于表3中。

由表2和表3可知，在實施例14～25中，可以得到鞣花酸相對于水的溶解性提高了的固體分散體。另外，在任一實施例中都沒有發(fā)現(xiàn)擠出機內部的閉塞，固體分散體的成型體的排出是良好的。

實施例26

將分別以25質量％、62質量％、13質量％的比例混合了槲皮黃素二水合物(Alfa Aesar公司制造，槲皮黃素二水合物含有率為97質量％)、果膠(Cargill AYD30T，酯化率為71％，重量平均分子量為18萬)和D(+)-麥芽糖一水合物得到的混合物，按照與實施例1同樣的方式，在加熱溫度為120℃、加熱時間為10分鐘、螺桿的轉速為80r/min的條件下進行處理，吹冷風進行冷卻使得在3分鐘內冷卻至25℃，由此調制了固體分散體。

實施例27

除了將果膠的種類替換成為果膠(Cargill AYS407C，酯化率為29％，重量平均分子量為22萬)，并將加熱溫度設為110℃以外，其它都按照與實施例26同樣的方法調制了固體分散體。

實施例28

除了將果膠的種類替換成為果膠(Cargill OF327C，酯化率為36％，重量平均分子量為22萬)，并將加熱溫度設為110℃以外，其它都按照與實施例26同樣的方法調制了固體分散體。

比較例5

將實施例26中所使用的槲皮黃素二水合物(25℃)直接用于溶解性的評價。

將實施例以及比較例的處理條件和槲皮黃素二水合物的溶解性的評價結果示于表4中。

[表4]

實施例29～31

將分別以25質量％、62質量％、13質量％的比例混合了阿魏酸(TSUNO RICE FINE CHEMICALS CO.，LTD.制造，阿魏酸含有率為98質量％)、果膠(Cargill AYD30T，酯化率為71％，重量平均分子量為18萬)和D(+)-麥芽糖一水合物得到的混合物，按照與實施例1同樣的方式，在加熱溫度為140℃、130℃或者120℃，加熱時間為10分鐘，螺桿的轉速為80r/min的條件下進行處理，吹冷風進行冷卻使得在3分鐘內冷卻至25℃，由此調制了固體分散體。

比較例6

將實施例29中所使用的阿魏酸(25℃)直接用于溶解性的評價。

將實施例以及比較例的處理條件和阿魏酸的溶解性的評價結果示于表5中。

[表5]

實施例32

將分別以25質量％、62質量％、13質量％的比例混合了姜黃素(東京化成工業(yè)株式會社制造，姜黃素含有率為97質量％)、果膠(Cargill AYD30T，酯化率為71％，重量平均分子量為18萬)和D(+)-麥芽糖一水合物得到的混合物，按照與實施例1同樣的方式，在加熱溫度為120℃，加熱時間為10分鐘，螺桿的轉速為80r/min的條件下進行處理，吹冷風進行冷卻使得在3分鐘內冷卻至25℃，由此調制了固體分散體。

比較例7

將實施例32中所使用的姜黃素(25℃)直接用于溶解性的評價。

將實施例以及比較例的處理條件和姜黃素的溶解性的評價結果示于表6中。

[表6]

實施例33

將分別以20質量％、67質量％、13質量％的比例混合了川皮苷(INDOFINE chemical公司制造，川皮苷含有率為96質量％)、果膠(CargillAYS407C，酯化率為29％，重量平均分子量為22萬)和D(+)-麥芽糖一水合物得到的混合物，按照與實施例1同樣的方式，在加熱溫度為120℃，加熱時間為10分鐘，螺桿的轉速為80r/min的條件下進行處理，吹冷風進行冷卻使得在3分鐘內冷卻至25℃，由此調制了固體分散體。

比較例8

將實施例33中所使用的川皮苷(25℃)直接用于溶解性的評價。

將實施例以及比較例的處理條件和川皮苷的溶解性的評價結果示于表7中。

[表7]

實施例34

將分別以20質量％、67質量％、13質量％的比例混合了芝麻素(Kadoya Sesame Mills Incorporated制造，芝麻素含有率為99質量％)、果膠(Cargill AYD30T，酯化率為71％，重量平均分子量為18萬)和D(+)-麥芽糖一水合物得到的混合物，按照與實施例1同樣的方式，在加熱溫度為160℃，加熱時間為10分鐘，螺桿的轉速為80r/min的條件下進行處理，吹冷風進行冷卻使得在3分鐘內冷卻至25℃，由此調制了固體分散體。

比較例9

將實施例34中所使用的芝麻素(25℃)直接用于溶解性的評價。

將實施例以及比較例的處理條件和芝麻素的溶解性的評價結果示于表8中。

[表8]

實施例35

將分別以25質量％、62質量％、13質量％的比例混合了大豆異黃酮(不二精油株式會社制造，Soyaflavone HG，大豆異黃酮含有率為50質量％)、果膠(Cargill AYD30T，酯化率為71％，重量平均分子量為18萬)和D(+)-麥芽糖一水合物得到的混合物，按照與實施例1同樣的方式，在加熱溫度為120℃，加熱時間為10分鐘，螺桿的轉速為80r/min的條件下進行處理，吹冷風進行冷卻使得在3分鐘內冷卻至25℃，由此調制了固體分散體。

比較例10

將實施例35中所使用的大豆異黃酮(25℃)直接用于溶解性的評價。

將實施例以及比較例的處理條件和大豆異黃酮的溶解性的評價結果示于表9中。

[表9]

實施例36

將分別以25質量％、62質量％、13質量％的比例混合了白藜蘆醇(東京化成工業(yè)株式會社制造，白藜蘆醇含有率為99質量％)、果膠(CargillAYD30T，酯化率為71％，重量平均分子量為18萬)和D(+)-麥芽糖一水合物得到的混合物，按照與實施例1同樣的方式，在加熱溫度為150℃，加熱時間為10分鐘，螺桿的轉速為80r/min的條件下進行處理，吹冷風進行冷卻使得在3分鐘內冷卻至25℃，由此調制了固體分散體。

實施例37

除了將果膠的種類替換成為果膠(Cargill AYS407C，酯化率為29％，重量平均分子量為22萬)，并將加熱溫度設為110℃以外，其它都按照與實施例36同樣的方法調制了固體分散體。

實施例38

除了將果膠的種類替換成為果膠(Cargill OF327C，酯化率為36％，重量平均分子量為22萬)，并將加熱溫度設為110℃以外，其它都按照與實施例36同樣的方法調制了固體分散體。

比較例11

將實施例36中所使用的白藜蘆醇(25℃)直接用于溶解性的評價。

將實施例以及比較例的處理條件和白藜蘆醇的溶解性的評價結果示于表10中。

[表10]

由表4～表10可知，對于鞣花酸以外的難溶解性多酚類，可以得到提高了對水的溶解性的固體分散體。另外，在任一實施例中都沒有發(fā)現(xiàn)擠出機內部的閉塞，固體分散體的成型體的排出是良好的。

實施例39～48

將分別以表11所示的比例混合了鞣花酸、果膠(Cargill AYS407C，酯化率為29％，重量平均分子量為22萬)和D(+)-麥芽糖一水合物得到的混合物，按照與實施例1同樣的方式，在加熱溫度為110℃，加熱時間為10分鐘，螺桿的轉速為80r/min的條件下進行處理，吹冷風進行冷卻使得在3分鐘內冷卻至25℃，由此調制了固體分散體。

將實施例的處理條件和鞣花酸的溶解性的評價結果示于表11中。

由表11可知，可以得到提高了鞣花酸對水的溶解性的固體分散體。

實施例49～54

將分別以表12所示的比例混合了柚皮素(東京化成工業(yè)株式會社制造，柚皮素含有率為98質量％)、果膠(Cargill AYS407C，酯化率為29％，重量平均分子量為22萬)和D(+)-麥芽糖一水合物得到的混合物，按照與實施例1同樣的方式，在加熱溫度為110℃，加熱時間為3分鐘或者10分鐘，螺桿的轉速為80r/min的條件下進行處理，吹冷風進行冷卻使得在3分鐘內冷卻至25℃，由此調制了固體分散體。

實施例55

除了將螺桿轉速改為160r/min以外，其它都按照與實施例49同樣的方法調制了固體分散體。

比較例12

將實施例49中所使用的柚皮素(25℃)直接用于溶解性的評價。

將實施例以及比較例的處理條件和柚皮素的溶解性的評價結果示于表12中。