專利名稱：含有新型表沒食子兒茶素沒食子酸酯三聚體及表沒食子兒茶素沒食子酸酯聚合物的α-葡 ...的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及含有新型表沒食子兒茶素沒食子酸酯三聚體及表沒食子兒茶素沒食 子酸酯聚合物的α-葡萄糖苷酶抑制劑。
背景技術：
α -葡萄糖苷酶抑制物質通過抑制定位于小腸上皮上的α -葡萄糖苷酶，抑制 推 遲糖類的分解 吸收，從而具有抑制血糖值上升的作用。因此，α-葡萄糖苷酶抑制物質對 由慢性高血糖癥狀引起的糖尿病、肥胖癥等各種疾病有效。自從1933年在麥芽成分中發(fā)現(xiàn) 了 α-葡萄糖苷酶抑制活性之后，又相繼發(fā)現(xiàn)了來自小麥、豆類等植物的α-葡萄糖苷酶抑 制物質。1966年，從微生物代謝產(chǎn)物中分離出具有α _葡萄糖苷酶抑制活性的野尻霉素 并確定了結構。已知作為該類似化合物的1-脫氧野尻霉素可從桑葉提取物中獲得，具有 α -葡萄糖苷酶抑制活性，還公開了不使其活性降低的提取方法(專利文獻1)。此外，還有如下報道，具有從Kothala himbutu的根提取物中分離的具有亞砜的 13元環(huán)環(huán)多醇結構的物質，具有IC5tl為0. 093 μ M的高麥芽糖酶抑制活性(專利文獻2)。另外，還報道了作為從牽?；ā⒆鲜淼母蟹蛛x的花色素苷化合物，二酰化的花葵 素(IC5tl為60-107 μ Μ)、花青素(IC5tl為193 μ Μ)、甲基花青素的3-槐糖甙-5-葡萄糖苷(IC5tl 為200 μ Μ)具有麥芽糖酶抑制活性(非專利文獻1)。而且，茶葉中含有的茶雙沒食子兒茶 素ACTheasinensin A) (IC5tl為142 μ M的麥芽糖酶抑制活性)、具有沒食子酰基的茶黃素衍 生物、具有以表阿夫兒茶精沒食子酸酯為結構單元的原花色素等中也發(fā)現(xiàn)有麥芽糖酶抑制 活性。但是，具有沒食子?；牟椟S素衍生物雖具有IC5tl為10 136 μ M的麥芽糖酶抑制 活性，在茶葉中的含量為0. 1 0. 2%，非常少(非專利文獻2)。有報道指出紅茶的茶黃素及綠茶的兒茶素類具有α -葡萄糖苷酶抑制活性(非專 利文獻幻，在兒茶素類中，發(fā)現(xiàn)3位具有沒食子酰基的(-)_表沒食子酸兒茶素-3-0-沒食 子酸酯(以下也稱為“EGCG”)、(-)_表兒茶素-3-0-沒食子酸酯具有活性；在茶黃素類中， 發(fā)現(xiàn)茶黃素-3-0-沒食子酸酯、茶黃素-3，3’- 二 -0-沒食子酸酯具有活性。關于紅茶中的 α -葡萄糖苷酶抑制活性，對其分離物等進行了分析，可知在通過發(fā)酵進行了聚合的高分子 組分中也具有活性(非專利文獻3)?，F(xiàn)有技術文獻專利文獻專利文獻1 日本特開2007-60908專利文獻2 日本特開2008-137925專利文獻3 日本特開2007-231009非專利文獻非專利文獻1 J. Agric. Food Chem. 2001，49，1952-1956
非專利文獻2 J. Agric. Food. Chem.，55，99-105，2007非專利文獻3 Chem. Pharm. Bull. 56 (3), 266-272, 2008

發(fā)明內(nèi)容
如上所述，已有關于具有α -葡萄糖苷酶抑制活性的植物提取物等的報道。但是， 例如即使某些植物的提取物具有所需效果，但只要不明確其中所含有的活性成分，則因為 其來自天然物質，所以難于穩(wěn)定地提供α-葡萄糖苷酶抑制劑。而且，如果是來自嗜好性低 的植物的抑制劑的情況，在作為飲食物利用時，可以預料將會影響香味及安全性。本發(fā)明者在考慮作為飲食物利用，著眼于日常飲用的茶中所含有的成分進行銳意 研究的結果，證實了 EGCG聚合物抑制α-葡萄糖苷酶的作用。其中，作為新型化合物的QR， 3R) -8- (((2R, 3R) -8- (((2R, 3R) -5，7- 二羥基-3- (3，4，5-三羥基苯甲酰氧基)-2- (3,4, 5-三羥基苯基)色滿-6-基)甲基)-5，7-二羥基-3-(3，4，5-三羥基苯甲酰氧基)-2-(3， 4，5-三羥基苯基)色滿-6-基)甲基)-5，7-二羥基-2-(3，4，5-三羥基苯基)色滿_3_基 3，4，5-三羥基苯甲酸酯[(2R, 3R) -8- (((2R, 3R) -8- (((2R, 3R) -5，7_dihydroxy-3- (3,4, 5-trihydroxybenzoyloxy)~2~(3,4,5-trihydroxyphenyl)chroman-6-yl)methyl)_5, 7-dihydroxy-3-(3,4,5-trihydroxybenzoyloxy)-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl) chroman-6-y1)methyl)-5,7-dihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)chroman-3-yl 3, 4，5_trihydroxybenzoate](以下禾爾為“烏龍雙黃 g (oolong homo bis f lavans) - H 聚體-2”)、(2R, 3R) -8- (((2R, 3R) -6- (((2R, 3R) -5，7- 二羥基-3- (3，4，5-三羥基苯甲 酰氧基)-2_(3，4，5-三羥基苯基)色滿-6-基)甲基)-5，7_ 二羥基-3-(3，4，5-三羥 基苯甲酰氧基)-2_(3，4，5-三羥基苯基)色滿-8-基)甲基)-5，7_ 二羥基-2-(3，4， 5-三羥基苯基)色滿-3-基3，4，5-三羥基苯甲酸酯[(2R，3R)-8-(((2R，3R)-6-(((2R， 3R)-5,7-dihydroxy-3- (3,4,5-trihydroxybenzoyloxy)~2~(3,4,5-trihydroxyphenyl) chroman-6-yl)methyl) -5, 7-dihydroxy-3-(3,4, 5-trihydroxybenzoyloxy) ~2~(3, 4,5-trihydroxyphenyl)chroman-8-yl)methyl)_5, 7-dihydroxy-2-(3, 4, 5-trihydroxyphenyl) chroman-3-yl 3,4, 5-trihydroxybenzoate](以下禾爾為“烏龍雙黃 烷-三聚體-4，，)、(2R, 3R) -8- (((2R, 3R) -8- (((2R, 3R) -8- (((2R, 3R) -5，7-二羥基_3_ (3,4, 5-三羥基苯甲酰氧基)-2-(3，4，5_三羥基苯基)色滿-8-基)甲基)-5，7_二羥基-3-(3，4， 5-三羥基苯甲酰氧基)-2-(3，4，5_三羥基苯基)色滿-6-基)甲基)-5，7_二羥基-3-(3，4， 5-三羥基苯甲酰氧基)-2-(3，4，5-三羥基苯基)色滿-6-基)甲基)-5，7-二羥基-2-(3， 4，5-三羥基苯基)色滿-3-基3，4，5-三羥基苯甲酸酯[(2R, 3R) -8- (((2R, 3R) -8- (((2R, 3R)-8-( ((2R,3R)-5,7-dihydroxy-3- (3,4,5-trihydroxybenzoyloxy)-2-(3, 4,5-trihydroxyphenyl)chroman-8-yl)methyl)_5,7-dihydroxy-3-(3,4, 5-trihydroxybenzoyloxy)~2~ (3,4,5-trihydroxyphenyl)chroman-6-yl)methyl)_5, 7-dihydroxy-3 -(3,4,5-trihydroxybenzoyloxy)-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl) chroman-6-yl)methyl)-5,7-dihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)chroman-3-yl 3, 4, 5-trihydroxybenzoate](以下稱為“烏龍雙黃烷-四聚體 _1 ”)、(2R，2，R，3R，3，R)_8， 8，- OR，2，R，3R，3，R) -8，8，-亞甲基雙(5，7- 二羥基-3- (3,4,5-三羥基苯甲酰氧基)_2_ (3， 4，5-三羥基苯基)色滿-8，6- 二基)雙(甲基ene)雙(5，7- 二羥基-2- (3，4，5-三羥基苯基)色滿 _8，3-二基)雙(3，4，5-三羥基苯甲酸酯)K2R，2，R，3R，3，R)_8，8，-(2R,2' R， 3R, 3，R)-8,8，-methylenebis(5,7-dihydroxy-3-(3,4,5-trihydroxybenzoyloxy)~2~(3, 4,5-trihydroxyphenyl)chroman-8,6-diyl)bis(methylene)bis(5,7-dihydroxy-2-(3,4, 5-trihydroxyphenyl) chroman-8, 3-diyl) bis (3,4, 5-trihydroxybenzoate)](以下禾爾為 “烏龍雙黃烷-四聚體_2”)中的抑制活性顯著，與作為單體的EGCGdt* EGCG的二聚體的 茶黃素類和TSN-A相比顯示出更強的抑制活性。特別是烏龍雙黃烷-三聚體_4、烏龍雙黃 烷-四聚體-1與EGCG單體相比，發(fā)現(xiàn)有10倍以上強的抑制活性。此外，在二聚體中，發(fā)現(xiàn) TSN-D、烏龍雙黃烷-B具有強的α -葡萄糖苷酶抑制活性。這些化合物通過抑制定位于小腸上皮上的α -葡萄糖苷酶，抑制糖類的分解并抑 制及/或推遲吸收，從而抑制血糖值的上升。而且，因為任一化合物均是烏龍茶中所含有的 兒茶素(EGCG)聚合物，所以，香味、安全性優(yōu)異，可長期攝取。從以上論述中發(fā)現(xiàn)，通過將 α-葡萄糖苷酶抑制劑添加在飲食品等中，可提供以抑制就餐時產(chǎn)生的糖分的吸收、進而長 期預防及/或治療由慢性高血糖癥狀引起的糖尿病為目的飲食品，從而完成了本發(fā)明。即本發(fā)明為作為新型化合物的式1或式2所示的化合物或其鹽
權利要求
1.一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，其特征在于，以表沒食子兒茶素沒食子酸酯二聚體、三 聚體及/或四聚體為有效成分。
2.根據(jù)權利要求1所述的α-葡萄糖苷酶抑制劑，其特征在于，以表沒食子兒茶素沒食 子酸酯三聚體及/或四聚體為有效成分。
3.根據(jù)權利要求1所述的α-葡萄糖苷酶抑制劑，其特征在于，表沒食子兒茶素沒食 子酸酯二聚體為茶雙沒食子兒茶素-DCTheasinensin D)及/或烏龍雙黃烷-B，表沒食子 兒茶素沒食子酸酯三聚體為選自烏龍雙黃烷-三聚體-1、烏龍雙黃烷-三聚體_2、及烏龍 雙黃烷-三聚體-4中的一種以上，表沒食子兒茶素沒食子酸酯四聚體為烏龍雙黃烷-四聚 體-1及/或烏龍雙黃烷-四聚體_2。
4.根據(jù)權利要求1 3中任一項所述的α-葡萄糖苷酶抑制劑，其特征在于，表沒食子 兒茶素沒食子酸酯三聚體為烏龍雙黃烷-三聚體-4，表沒食子兒茶素沒食子酸酯四聚體為 烏龍雙黃烷-四聚體-1。
5.一種抑制血糖值上升用組合物，其特征在于，添加了權利要求1 4中任一項所述的 α-葡萄糖苷酶抑制劑。
6.一種糖尿病預防及/或治療劑，其特征在于，添加了權利要求1所述 4中任一項所 述的α-葡萄糖苷酶抑制劑。
7.化合物或其鹽，其特征在于，如式1或式2所示，
8.根據(jù)權利要求7所述的化合物或其鹽，其特征在于，R為沒食子酰基。
9.一種飲食品，其特征在于，其含有權利要求7或8所述的化合物或其鹽。
10.根據(jù)權利要求9所述的飲食品，其特征在于，其為茶飲料。
11.一種醫(yī)藥組合物，其特征在于，含有權利要求7或8所述的化合物或其鹽。
12.一種制造方法，其為權利要求7或8所述的化合物的制造方法，其特征在于，包括在 酸的存在下，使表沒食子兒茶素沒食子酸酯或表沒食子酸兒茶素與甲醛進行反應。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有新型表沒食子兒茶素沒食子酸酯三聚體及表沒食子兒茶素沒食子酸酯聚合物的α-葡萄糖苷酶抑制劑。通過α-葡萄糖苷酶抑制作用，可抑制來自就餐時產(chǎn)生的淀粉、多糖的糖分的分解并抑制吸收。可通過將α-葡萄糖苷酶抑制劑添加在飲食品等中，提供α-葡萄糖苷酶抑制作用優(yōu)異、以抑制糖吸收進而長期預防糖尿病為目的的飲食品。
文檔編號A23L1/30GK102137662SQ20098013396
公開日2011年7月27日 申請日期2009年8月28日 優(yōu)先權日2008年8月29日
發(fā)明者巖下孝, 福井祐子 申請人:三得利控股株式會社