專利名稱：非變應(yīng)原性的成分和食品的制作方法
非變應(yīng)原性的成分和食品
本發(fā)明涉及易于消化的食品，非變應(yīng)原性的食品，制備所述產(chǎn)品的方 法，治療具有變態(tài)反應(yīng)的人的方法，在具有變態(tài)反應(yīng)的人中診斷食品變態(tài) 反應(yīng)的方法以及適合作為本發(fā)明所述的食品的成分的組合物。
食品變態(tài)反應(yīng)是常見并且在逐漸增多的問題。其本身可以在生命早 期，嬰兒階段就有表現(xiàn)。特別是具有所謂的特應(yīng)性體質(zhì)的那些人可能發(fā)展 對各種蛋白質(zhì)的變態(tài)反應(yīng)，所述蛋白質(zhì)如來自牛奶、大豆、雞蛋、花生或 小麥(谷蛋白)的那些。通常這些變態(tài)反應(yīng)在數(shù)月到數(shù)年后消失。在生命后 期，可能發(fā)展新的變態(tài)反應(yīng)，如來自塵螨、花粉的那些或來自花的其它蛋 白質(zhì)或來自果實(shí)的成分。
患有變態(tài)反應(yīng)的人可能難以消化或代謝某些食物成分，這可能導(dǎo)致不 需要的副作用以及對所述成分的不耐受。乳糖不耐受是其常見的實(shí)例，因 為該原因，經(jīng)常將乳糖從低變應(yīng)性營養(yǎng)配方中除去。
具有變態(tài)反應(yīng)的人可能發(fā)展胃腸問題，如果在他們的飲食中存在所述 成分的話，這可能會進(jìn)一步使所述個(gè)體的疾病惡化。
在具有變態(tài)反應(yīng)的人中，強(qiáng)烈的全身反應(yīng)典型地在暴露于變應(yīng)原后發(fā) 展。這可以在暴露后立即導(dǎo)致許多癥狀，并且可以在暴露后以后，例如在
1或2天后發(fā)展。認(rèn)為這些反應(yīng)是由變應(yīng)原與朗格漢斯型細(xì)胞或樹突細(xì)胞、 調(diào)節(jié)T細(xì)胞以及與Toll樣受體(TLR)例如在腸道相關(guān)性淋巴組織(GALT)細(xì) 胞中的TLR-4相互作用介導(dǎo)的。通過激活多種淋巴細(xì)胞、嗜曙紅細(xì)胞、肥 大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞特異性釋放免疫球蛋白(Ig)、蛋白酶、組胺和細(xì)胞因 子、前列腺素(PG)、白三烯、羥基二十碳四烯酸、白介素(IL)和其它信號 傳導(dǎo)化合物，產(chǎn)生了針對所述變應(yīng)原的反應(yīng)。認(rèn)為特別是由B細(xì)胞釋放的 IgE具有重要的作用。人發(fā)展變態(tài)反應(yīng)的體質(zhì)似乎與1型和2型T輔助細(xì) 胞的數(shù)量以及調(diào)節(jié)T細(xì)胞的數(shù)量相關(guān)。認(rèn)為特別是Thl與Th2細(xì)胞數(shù)量的 較低比率，以及在Th2與調(diào)節(jié)細(xì)胞的數(shù)量的比率的GALT中的異常值反映 了發(fā)展變態(tài)反應(yīng)的增加的風(fēng)險(xiǎn)。典型地，在健康非變應(yīng)性的嬰兒中，這樣的比率在出生后很短的時(shí)間內(nèi)相對較低并且在隨后的前幾周內(nèi)迅速增加。
可以作為變態(tài)反應(yīng)的結(jié)果觀察的癥狀包括皮膚的反應(yīng)(刺激，局部炎 癥)，產(chǎn)生粘液的組織如在鼻、嘴、消化道上皮、肺和喉嚨中的組織的反應(yīng) (過敏性鼻炎，刺激，噴嚏，腫脹)，眼睛的反應(yīng)(眼淚)，呼吸系統(tǒng)的反應(yīng)(哮
喘，呼吸阻塞(ventilatory obstruction)),胃腸道反應(yīng)(腹瀉、消化道內(nèi)的局部 炎癥反應(yīng)或在較長距離的炎癥反應(yīng))，全身反應(yīng)(如例如表現(xiàn)為組胺的血漿 水平增加和如果存在干擾素-Y,較低水平)和行為問題(易怒，嬰兒的哭鬧 時(shí)期)。
嬰幼兒的特應(yīng)性皮膚反應(yīng)還經(jīng)常導(dǎo)致兒童臀部的炎癥反應(yīng)(尿布疹)。 炎癥還可能在具有變態(tài)反應(yīng)的成人中發(fā)生，例如如果他們搔抓瘙癢區(qū)域太 多次的話。
所述變態(tài)反應(yīng)還可能導(dǎo)致疼痛、瘙癢感覺、以及身體性能的降低和身 體的疾病。在患有變應(yīng)性哮喘或變應(yīng)性支氣管炎的人中，導(dǎo)致呼吸短促。 其還可能妨礙睡眠模式或阻礙生命的正常功能。其甚至可能引起具有嚴(yán)重 臨床影響的問題，如導(dǎo)致休克，特別是過敏性休克。
當(dāng)將未達(dá)到足夠純度的藥物應(yīng)用于治療具有特應(yīng)性或變應(yīng)性體質(zhì)的 人時(shí)，并且特別是當(dāng)所述藥物通過腸胃外途徑施用時(shí)，過敏性休克或另一 種形式的過敏反應(yīng)也可能發(fā)生。已知有被痕量的變應(yīng)原污染的風(fēng)險(xiǎn)的所述 藥物的實(shí)例是抗生素，局部麻醉劑，可待因，由動物制備的藥物或通過使 用外源蛋白如酶如胰島素、促腎上腺皮質(zhì)激素制備的藥物，象這樣的酶， 診斷劑如用于MRI或X-射線的造影劑，疫苗，抗毒素，Y-球蛋白，干擾 素等。當(dāng)處于發(fā)展所述變態(tài)反應(yīng)危險(xiǎn)中的人暴露于植物或動物毒液，例如 昆蟲如蜜蜂、黃蜂或胡蜂的毒液時(shí)，也可能發(fā)生所述過敏性休克。
診斷食物的變態(tài)反應(yīng)是麻煩的任務(wù)，尤其在幼兒中診斷更是如此。因 為傳統(tǒng)的變態(tài)反應(yīng)皮膚測試被認(rèn)為對嬰兒是相當(dāng)具有侵入性的，因此經(jīng)常 使用其它方法如檢驗(yàn)性和誤差性實(shí)驗(yàn)，其使用常規(guī)飲食成分或使用較低變 應(yīng)性的合成食物("低變應(yīng)原性"食物)進(jìn)行。延遲反應(yīng)的可能發(fā)生使結(jié)果的 解釋變得十分困難。此外，低變應(yīng)性食物仍可能導(dǎo)致變應(yīng)原性反應(yīng)。食品 法限定了低變應(yīng)原性配方必需符合的標(biāo)準(zhǔn)。在本文中，如果在豚鼠中的激 發(fā)測試中，食物的變應(yīng)原性比所述成分從其中制備的原始物質(zhì)的變應(yīng)原性低至少1000倍，那么所述食物被認(rèn)為是低變應(yīng)原性的。
所述低變應(yīng)原性食品的實(shí)例是Neocate。其包括氮基酸(特別是色氨酸， 蘇氨酸，精氨酸和甲硫氨酸)。所述產(chǎn)品不包括纖維，也不包括長鏈多不飽 和脂肪酸(縮寫為LCP's)。
存在對于非變應(yīng)原性食品的需要，特別是用于未成年人(infant)的 食品，更特別地用于具有特應(yīng)性體質(zhì)的未成年人的食品。
提供這樣的非變應(yīng)原性食品是合乎需要的，所述食品給受試者提供令 人滿意的營養(yǎng)品，其符合所述受試者的所有的營養(yǎng)需求并且所述產(chǎn)品是適 口的和/或方便使用的。
此外，提供適合用于確定變態(tài)反應(yīng)的診斷方法的食物也是需要的。
提供這樣的食品是合乎需要的，所述食品能夠改善暴露于(少量變應(yīng) 原)的受試者的變態(tài)反應(yīng)，例如當(dāng)用包含少量變應(yīng)原的食品養(yǎng)育或當(dāng)暴露于 可能包括痕量變應(yīng)原的藥物時(shí)。
在特定的未成年人組的胃腸道中，有一些疾病較為普遍，其增加了對 于變應(yīng)原的敏感性并且促進(jìn)對于食品成分的不耐受。例如不足月的嬰兒 (infants of young gestational age)通常消化食品成分的能力不足，并且釋放 異常量的胃腸激素和酶。其產(chǎn)生免疫功能并且特別是針對潛在變應(yīng)原的反 應(yīng)。乳糜泄(coeliac)患者不能完全消化谷蛋白和肽?；加卸棠c綜合征和 腹瀉的人經(jīng)歷增加的通過時(shí)間，這使得其不能正確的消化并且吸收消化的 成分。患有胃腸道上皮細(xì)胞炎癥的人如患有局限性回腸炎和其它炎性腸病 的那些人，和經(jīng)歷長期藥物應(yīng)用如非類固醇抗炎劑的那些人，對消化和吸 收食物成分的能力降低。
此外，暴露于特定藥物組治療的患者，特別是未成年人，發(fā)展了增加 的敏感性從而產(chǎn)生了暴露于潛在的變應(yīng)原的變態(tài)反應(yīng)，所述藥物如抗生素 或化療劑?；加心倚岳w維化的患者還顯示了在長距離的消化道中增加水平 的更大的肽，釋放由胃腸道產(chǎn)生的激素和酶的不正常的模式以及發(fā)展變態(tài) 反應(yīng)的增加的危險(xiǎn)。
盡管對為這些特定組的受試者，尤其是兒童正確提供食物付出了巨大 的努力，他們中的許多人還是營養(yǎng)不良。這些特定組的疾病狀態(tài)也要求采 取所有可能的預(yù)防措施來避免發(fā)展對施用的食品的變態(tài)反應(yīng)。因此，存在對于這樣食品的需要，所述食品能夠適當(dāng)?shù)刈甜B(yǎng)營養(yǎng)不良 的人或患病的人的特定群體，并且同時(shí)防止這些患者在暴露于潛在的變應(yīng) 原后發(fā)展變態(tài)反應(yīng)。
本發(fā)明的目的是提供新的食品，特別是非變應(yīng)性的食品，其滿足在本 發(fā)明說明書和/或權(quán)利要求中鑒定的一種或多種需要、需求和/或作用。
現(xiàn)在，通過提供具有特定氨基酸組分、特定脂質(zhì)組分和任選地特定碳 水化合物組分的食品來實(shí)現(xiàn)所述目標(biāo)已經(jīng)是可能的。
因此，本發(fā)明涉及這樣的食品，其包括 -氨基酸組分，所述氨基酸組分包括選自由游離氨基酸、包括其鹽、和具 有7以下的聚合度的肽組成的組的至少一種成分；
-脂質(zhì)組分，所述脂質(zhì)組分包括選自由花生四烯酸(AA)和二十二碳六烯酸 (DHA)組成的組的至少一種脂質(zhì)；和任選地
-不易消化(non-digestible)的碳水化合物組分，其包括基于碳水化合物 組分重量至少80重量％的寡糖，所述寡糖具有3-20范圍內(nèi)的聚合度，
所述組合物具有一定含量的肽物質(zhì)(氨基酸和肽，包括蛋白質(zhì))，所述 肽物質(zhì)具有1000道爾頓以上的分子量，所述含量基于干重少于0.01重量 %，優(yōu)選地少于0.001重量％，更優(yōu)選地少于0.0001重量％和最優(yōu)選地少 于0.00001重量％，或甚至低于檢測水平，或完全缺乏。
所述食物基本無變應(yīng)原性。
術(shù)語"無變應(yīng)原性"在本文中定義為具有這樣含量的具有1000道爾 頓以上的分子量的肽物質(zhì)，所述含量為少于0.01重量％，尤其是少于0.001 重量％，更特別地少于0.0001重量％，和甚至更特別地少于0.00001重量
%，或甚至低于檢測水平，或完全缺乏。
"即用(ready to use)"液體產(chǎn)品可以適當(dāng)?shù)貜睦?5g本發(fā)明的固 體產(chǎn)品/100ml的適合的液體，如水制備，但實(shí)際上可以使用不同的固體與 液體比率。當(dāng)在本文中以重量/體積單位或摩爾/體積單位提及產(chǎn)品的成分 濃度時(shí)，通常是指本發(fā)明的"即用"液體產(chǎn)品的濃度。典型地，所述提及 的濃度基于具有25g千重的產(chǎn)品/100ml的濃度。因此， 一般而言，基于 干重的濃度是提及的重量/100ml的濃度的四倍，除非另外指出。
優(yōu)選地，本發(fā)明的無變應(yīng)原性食品基于干重，具有少于0.01重量％，
9更優(yōu)選地少于0.001重量％的T細(xì)胞表位含量。
如果當(dāng)?shù)胤梢竺鞔_公開成分的詳細(xì)性質(zhì)，那么肽物質(zhì)的分子量可 以從商購食品成分的標(biāo)簽上讀取，或優(yōu)選地所述肽物質(zhì)的分子量通過分離 肽物質(zhì)并且隨后分析其分子大小來確定。分離可以基于在本領(lǐng)域中已知的 方法如提取、過濾和層析來從營養(yǎng)品中存在的其它成分中純化和分開來進(jìn) 行。可以通過利用層析法或電泳技術(shù)的分離和隨后的分析例如通過分光光 度法來進(jìn)行量化。
本發(fā)明的食品的無變應(yīng)原特征還容許將這樣的食品用作(完全的)營養(yǎng)
品提供給變應(yīng)性的人，特別是未成年人(infant) (7歲以下)，或甚至是嬰 兒。
在測試受試者的變應(yīng)性的階段中，所述食品還適合作為營養(yǎng)品提供給 人，包括未成年人，特別是嬰兒。有利的是，可以使用本發(fā)明的食品，而 不具有干擾所述測試的較大危險(xiǎn)，原因在于使用本發(fā)明的食品時(shí)可以不存 在由食品的成分導(dǎo)致的變應(yīng)原反應(yīng)的較大風(fēng)險(xiǎn)。
本發(fā)明人還預(yù)期本發(fā)明的食品實(shí)際上可以減少對不存在于所述食品 中的變應(yīng)原的變態(tài)反應(yīng)。不受限于任何理論，由于存在特定非變應(yīng)性脂質(zhì) (AA和域DHA)和任選地特定的非變應(yīng)性不易消化的碳水化合物組分，假 設(shè)所述食品可以對在暴露于一定量的特定變應(yīng)原后釋放的Thl/Th2比率和
IgE的量具有正向影響。
一般而言，所述氨基酸組分、脂質(zhì)組分和碳水化合物組分以這樣的量 存在從而使氨基酸組分提供約8到約15.7能量％，脂質(zhì)組分提供約38-約 52能量％并且碳水化合物提供約38到約47能量％。這些量基于下列能量 組成關(guān)于蛋白質(zhì)、肽、氨基酸、有機(jī)酸和可消化碳水化合物為16.8kJ/g， 以及每克脂質(zhì)37.8kJ。其它成分如纖維(難以消化(indigestible)的碳水化 合物)、礦物質(zhì)、維生素和核苷酸或其等價(jià)物不提供能量。
根據(jù)本發(fā)明的即用營養(yǎng)產(chǎn)品的能量密度是每毫升約2.52到約3.24，優(yōu) 選地約2.6到約3.1千焦(或每100g干重約10.04-約12.96千焦，分別地每 100g干重約10.04-約12.4千焦)，特別使其非常適合施用于變應(yīng)性的未成 年人。
氨基酸組分是游離形式的氨基酸(包括其鹽及酯)、和以肽(包括蛋白
10質(zhì)，糖蛋白和脂蛋白)的形式存在的氨基酸的總和。其提供氨基酸來源，從 所述氨基酸來源身體可以合成蛋白質(zhì)和其它肽。 一般而言，基于所述產(chǎn)品 的總干重，具有8以上的聚合度(DP)的肽(包括蛋白質(zhì))的量少于0.01重量 %。根據(jù)所述產(chǎn)品的無變應(yīng)原特征，優(yōu)選具有8以上DP的肽的量是少于
0.001重量％。
優(yōu)選地，存在精氨酸。通過使用氨基酸組分獲得最佳結(jié)果，其包含約
1.0到約7.1克精氨酸/100g氨基酸。然而，優(yōu)選地，所述精氨酸含量相對 較低，特別地在每100g氨基酸組分約1.0到約6.9克的范圍內(nèi)或甚至更好 地在約1.5到約6.0克精氨酸范圍內(nèi)，從而改善變態(tài)反應(yīng)。
優(yōu)選地存在蘇氨酸，因?yàn)樘K氨酸可以增加消化道中粘蛋白的產(chǎn)生，所 述粘蛋白減少暴露于上皮細(xì)胞的變應(yīng)原，容許更好地消化食品變應(yīng)原并且 增加變應(yīng)原的消除。關(guān)于針對已被食用的食品變應(yīng)原的相對較慢的反應(yīng)， 蘇氨酸被認(rèn)為是特別有效的。蘇氨酸含量可以是每100g氨基酸組分約5.0 到約13克，但是優(yōu)選地在約5.5到約11克蘇氨酸的范圍內(nèi)。
優(yōu)選地存在色氨酸，因?yàn)槠淇梢栽黾覶hl/Th2比率，或其可以減少 Th2/調(diào)節(jié)T細(xì)胞比率，所述效果減少對潛在變應(yīng)原的反應(yīng)。對于在暴露后 立即的或延遲的反應(yīng)，或兩種類型的反應(yīng)，其可以是有效的。色氨酸含量 在每100g氨基酸級分約2.0到約7.0克的范圍內(nèi)，但是優(yōu)選地約2,2到約 6.0克色氨酸范圍內(nèi)。
優(yōu)選地包含天冬酰胺和/或天冬氨酸以支持免疫系統(tǒng)，其濃度為每100 克氨基酸包含約6.4到約15克，優(yōu)選地約8到約13克，更優(yōu)選地約9到 約12克天冬氨酸等價(jià)物(天冬酰胺和天冬氨酸的總和)。
氨基酸組分優(yōu)選地包含所有的必需氨基酸。
傾向用于PKU患者的食品典型的不含苯丙氨酸。
脂質(zhì)組分是所述產(chǎn)品中的脂質(zhì)的總和。具體而言，所述脂質(zhì)組分可以 包括至少一種脂質(zhì)，特別是至少兩種脂質(zhì)，更具體而言至少三種脂質(zhì)，所 述脂質(zhì)選自由下列各項(xiàng)組成的組甘油三酯、二酰甘油酯(diacylglyerides)， 單酰甘油酯(mono-acylglycerides)，磷脂，溶血磷脂，神經(jīng)酰胺，鞘氨醇， 神經(jīng)節(jié)苷酯，紅細(xì)胞糖苷酯，硫苷脂，類固醇酯，游離脂肪酸，游離脂肪 酸的鹽和游離脂肪酸的酯。優(yōu)選地，至少80重量％的脂質(zhì)組分由一種或優(yōu)選地至少兩種或至少三種該組脂質(zhì)形成。
如上所示，脂質(zhì)組分包括選自花生四烯酸(AA)和二十二碳六烯酸
(DHA)的至少一種脂質(zhì)。AA和/或DHA可以以游離脂肪酸、游離脂肪酸 的鹽、游離脂肪酸的酯(例如，作為甘油酯)、作為酰胺、或以適合在食品 中使用的另一種形式存在。
本發(fā)明人已經(jīng)認(rèn)識到AA存在的有益方面是其在身體的前列腺素、特 別是PgE2產(chǎn)生中的作用。本發(fā)明人預(yù)期，即使通常認(rèn)為前列腺素增加變 應(yīng)性反應(yīng)，這種產(chǎn)生有利于利用所述產(chǎn)品養(yǎng)育的受試者。
本發(fā)明人已得出結(jié)論，即DHA可以有助于減少作為變應(yīng)性反應(yīng)的結(jié) 果的炎性反應(yīng)，特別是作為繼發(fā)性并發(fā)癥的局部炎性反應(yīng)，例如作為過分 搔抓的結(jié)果或作為腹灣的結(jié)果的局部炎性反應(yīng)。
還預(yù)期飲食來源的DHA改善了參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞的膜組成。這導(dǎo) 致潛在變應(yīng)原的更特異性的識別模式，并且在激活參與變態(tài)反應(yīng)的受體如 那些細(xì)胞因子后改變信號傳導(dǎo)途徑，并且因此改變了對暴露于潛在變應(yīng)原 的反應(yīng)。
還預(yù)期AA、 DHA或兩者的存在可以是有利的，因?yàn)檫@些改變了中樞 神經(jīng)系統(tǒng)和/或腸神經(jīng)系統(tǒng)對外源肽物質(zhì)存在的反應(yīng)的方式。特別地，這些 成分可以抑制腸神經(jīng)系統(tǒng)對潛在食物變應(yīng)原在胃腸道中的存在的反應(yīng)，和 特別地對抗原呈遞細(xì)胞的反應(yīng)。認(rèn)為這可能是對參與免疫應(yīng)答的神經(jīng)細(xì)胞 和樹突細(xì)胞以及其他細(xì)胞的膜的結(jié)構(gòu)和功能的有利作用的結(jié)果。
還預(yù)期該AA、 DHA或兩者可有利于減少或避免抑郁的感覺，所述感
覺可能不利地影響變應(yīng)原性反應(yīng)。
AA含量優(yōu)選地是至少0.25 g/100 g脂肪酸(包括以結(jié)合形式存在的
脂肪酸諸如以酯(包括甘油酯)、酰胺或鹽存在)。所述含量可以是高到約 6 g/100 g脂肪酸，但是優(yōu)選地在脂質(zhì)組分中的濃度在約0.4到約0.8 g花 生四烯酸/100g脂肪酸的范圍內(nèi)。
所述DHA含量優(yōu)選地是至少0.15 g/100 g脂肪酸。所述含量可以是 高到約1.5 g/100 g脂肪酸，但是優(yōu)選地所述濃度在約0.16到約0.8 g DHA /100g脂肪酸的范圍內(nèi)。
優(yōu)選地AA與DHA的重量比率是約1-5:1。優(yōu)選地包括一種或多種n-3脂肪酸。認(rèn)為它的存在是有利的，從而防 止或至少減少二十二碳四烯酸在細(xì)胞特別是神經(jīng)細(xì)胞和/或視網(wǎng)膜細(xì)胞的
膜中的積累。除此之外，DHA優(yōu)選的n-3脂肪酸的實(shí)例包括a-亞麻酸 (ALA), 二十碳五烯酸(EPA) 二十二碳五烯酸(DPA3)。
為了防止二十二碳四烯酸的積累，亞油酸(LA)與DPA和DHA和EPA 的總和的比率可以是約10-60:1，但是優(yōu)選地更低，特別是約0-47:1或甚 至更好地約10-40 : 1。
脂質(zhì)組分優(yōu)選地不包含濃度超過0.01重量％的分子量在1000道爾頓 以上的肽物質(zhì)，如例如脂蛋白的蛋白質(zhì)部分，并且優(yōu)選地包括少于0.001 重量％的所述物質(zhì)。
根據(jù)本發(fā)明的脂質(zhì)可以從包含所述肽能物質(zhì)的天然物質(zhì)中分離，諸如 來自動物、植物、真菌或細(xì)菌來源的組織。來自動物起源的脂質(zhì)的實(shí)例是 奶，卵或腦，或魚。植物性脂質(zhì)特別是那些從包括超過1。/。DHA或AA的 種子或豆類植物(pulses)中分離的那些脂質(zhì)。真菌來源的脂質(zhì)的實(shí)例是 從被包霉(Mortierella)或腐霉(Pythium)物種或從改良的酵母中分離的 那些油。
蛋白質(zhì)物質(zhì)可以通過對被選擇的原料特異的方法去除。 一些純化原料 油和脂質(zhì)的通用方法是本領(lǐng)域已知的，如酸處理(其還去除樹膠)，漂白 (bleaching)或用吸附劑如硅酸鹽處理，過濾技術(shù)，結(jié)晶或冷卻和除臭方法。 這些可以適合于純化本發(fā)明所述的脂質(zhì)。
然而，根據(jù)本發(fā)明的脂質(zhì)可以僅通過改變一個(gè)或多個(gè)這些工藝步驟或 另外應(yīng)用一個(gè)或多個(gè)步驟來去除或破壞殘余的肽物質(zhì)來符合所述規(guī)格，所 述殘余的肽物質(zhì)包括脂蛋白和處理輔助劑如酶。所述另外的步驟可以是例 如在升高的溫度05(TC)吸附到色譜柱上或適合的過濾床上。
改進(jìn)方法的另一個(gè)實(shí)例是應(yīng)用微量過濾或超濾。 一旦已經(jīng)通過以傳統(tǒng) 方法(使用大孔濾器或助濾劑)進(jìn)行過濾或通過離心過濾進(jìn)行了預(yù)過濾，所 述方法就可以成功地應(yīng)用。用于微量過濾的適合的孔的大小低于5微米并 且優(yōu)選地最終濾器的孔的大小是0.01-1 pm。
此外，在過濾或吸附之前，可以將這樣的成分加入不純的脂質(zhì)組分中， 所述成分附著于肽物質(zhì)以增加對柱的吸附。還可以加入這樣的物質(zhì)以在冷濾或冷卻過程中增加蛋白質(zhì)的絮凝速率或增加過濾功效。所述成分優(yōu)選地 是食品級別的物質(zhì)如兩性物質(zhì)如膽堿、甜菜堿、二甲基甘氮酸、或選自鈣 和鎂組的一種或多種礦物質(zhì)。
神經(jīng)酰胺，鞘氨醇，硫苷脂，紅細(xì)胞糖苷酯和其他糖苷化的脂質(zhì)需要 合適的方法來使這些極性更強(qiáng)的脂質(zhì)與所述肽物質(zhì)分離。具體而言，層析 方法如應(yīng)用離子交換，特別是陰離子交換的那些似乎是有用的。
合成物質(zhì)如一些二酰甘油酯或單酰甘油酯和溶血磷脂通常使用脂肪 酶或磷脂酶生產(chǎn)。這些酶的性質(zhì)決定應(yīng)用修飾的或另外的步驟。例如，球 形酶的變性使在沉淀和過濾或離心前的熱處理變得有吸引力。過濾可以以 一個(gè)或多個(gè)步驟發(fā)生。優(yōu)選地，粗濾或離心與在升高溫度的微量過濾步驟 組合。
變性這些脂肪酶的適合的加熱溫度是超過80°C和優(yōu)選地約85°到約
uo。c。
優(yōu)選采用所述脂質(zhì)來源從而改變在脂質(zhì)產(chǎn)品中和在消化道中的膠束 形成，并且因此改善消化特征。這通過在所述產(chǎn)品中包含相對低量的甘油 三酯實(shí)現(xiàn)。在為營養(yǎng)不良的未成年人或不能食用正常量的液體配方而開出
的常規(guī)的未成年人配方中，甘油三酯的水平可以等同于每100 ml即用配 方多達(dá)7.0g的水平(或達(dá)到干重的28>0重量％)。優(yōu)選應(yīng)用下列兩種方法之 一從而減少甘油三酯的量。第一種方法意味著減少到低于4.0 g/100 ml的 值(或低于干重的16.0重量％)，優(yōu)選地在約2.9到約3.9 g/100 ml即用配方 (或干重的約11.6到約15.6重量％)范圍內(nèi)。最優(yōu)選地，甘油三酯的量等 同于約3.0到約3.7克/100 ml(或干重的約12.0到約14.8重量％)。
在第二種方法中，至少部分甘油三酯被備選脂質(zhì)組的一個(gè)或多個(gè)成員 所取代，所述備選組由甘油單酯、甘油二酯、磷脂、神經(jīng)節(jié)苷脂、溶血磷 脂、神經(jīng)酰胺、鞘氨醇、修飾的神經(jīng)酰胺(硫苷脂等)和膽固醇酯組成。在 所述配方中的脂質(zhì)含量越高，則越多的甘油三酯必須被取代。當(dāng)乳狀液被 適當(dāng)?shù)嘏渲撇⑶姨貏e是給出這樣的小滴時(shí)，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)未成年人可以適當(dāng) 地消化約3.4克量的甘油三酯，所述小滴具有5微米以下的平均粒度 [dp(3,4)]和優(yōu)選地對于重構(gòu)的干產(chǎn)品0.1-3微米的平均粒度和對于即用液 體產(chǎn)品0.1-0.3微米的平均粒度。鑒于總脂質(zhì)組分和3.4 g甘油三酯之間的差異，優(yōu)選用備選脂質(zhì)替換脂質(zhì)組分的其余部分。具體而言，在具有2.9-3.9 g /100 ml即用配方的甘油三酯含量的營養(yǎng)產(chǎn)品中，尤其有利的是包含約 0.5到約4重量％,優(yōu)選地約0.7到約3重量％的脂質(zhì)組分作為磷脂，并 包括約0.4到約1.4重量％的膽固醇或其等價(jià)物，如膽固醇酯。包含所述 備選脂質(zhì)的營養(yǎng)產(chǎn)品形成易于消化的乳狀液。認(rèn)為這特別是由于通過胰凝 乳蛋白酶進(jìn)行的提高的蛋白質(zhì)水解所導(dǎo)致的。此外，認(rèn)為消化得到的產(chǎn)物 與常規(guī)配方的那些不同，并且結(jié)果是容納所述產(chǎn)物的消化道上部、特別是 空腸和回腸的內(nèi)腔的內(nèi)容物，不同地呈遞到胃腸道中的樹突細(xì)胞和Toll樣 受體，特別是存在于GALT中的TLR-4。
這種在呈遞上的差異還將涉及細(xì)菌、細(xì)菌產(chǎn)物和細(xì)菌細(xì)胞壁的片段。 當(dāng)脂質(zhì)包括超過0.1重量％的膽固醇或其等價(jià)物時(shí)，在所述配方中包含細(xì) 菌細(xì)胞壁的片段將是有益的，所述細(xì)菌特別是那些在消化道上部共生的細(xì) 菌，如乳桿菌(Lactobacilli)和雙歧桿菌屬(Bifidobacteriae)。有益的量 是每100 ml即用產(chǎn)品108到1011個(gè)細(xì)菌，或約0.02-0.4 g富含片段的物質(zhì)(或 基于干重每100g產(chǎn)品4x 1()S到4x IO"個(gè)細(xì)菌，或約0.08-1.6重量％的 富含片段的物質(zhì))。后一種物質(zhì)可以包含核苷酸。
不易消化的碳水化合物組分是在所述產(chǎn)品中不易消化的碳水化合物 的總量。
不易消化性可以通過應(yīng)用Lee等，J Assoc Off Anal Chem, 75， 395-416, 1992的方法確定。如果所述碳水化合物可消化50%以上，認(rèn)為所述碳水化 合物的總量是可消化的。
本領(lǐng)域已知將不易消化的碳水化合物(膳食纖維)包含在食品中。在本 領(lǐng)域中， 一般認(rèn)為較大的碳水化合物(多糖)是合乎需要的。本發(fā)明人得出 這樣的結(jié)論，即，在解決本發(fā)明待解決的問題方面，如改善變態(tài)反應(yīng)上， 較小的難以消化的碳水化合物是出人意料地有效的。
預(yù)期在本發(fā)明的產(chǎn)品中的具有多達(dá)20的DP的難以消化的寡糖對 Thl/Th2比率具有正向作用。
此外，本發(fā)明人已經(jīng)意識到，在所述食物的質(zhì)地和/或處理性質(zhì)上，特 別是將作為液體被食用的食物方面，較小的碳水化合物的存在(DP達(dá)到20)
是有利的。在溶液中，寡糖通常在基本是不具有粘性的，或?qū)φ承詢H有微
15小的作用。特別地，在2(TC的溫度下，在100/秒的剪切速率，在水中2重 量。/。的溶液導(dǎo)致100mPa,s以下的粘度。因此，所述寡糖可以用在產(chǎn)品中， 從而提供具有100mPa.s以下，特別是50mPa.s以下，優(yōu)選地20 m Pa.s
以下的粘度的產(chǎn)品。在易于施用(例如易于飲用)禾n/或所述產(chǎn)品的質(zhì)地/口
感方面，發(fā)現(xiàn)這是有利的。
優(yōu)選地，所述產(chǎn)品包括至少一種選自由下列各項(xiàng)組成的組的寡糖 半乳糖-寡糖，果糖-寡糖，木糖-寡糖，甘露糖-寡糖，半乳糖醛酸-寡糖和阿 拉伯糖-寡糖。當(dāng)由該寡糖水解產(chǎn)生的超過90%的單糖屬于這一種類型時(shí)， 這些寡糖被分類為屬于一組單糖(例如，半乳糖-寡糖)。在該文件中，它們 被稱為單-寡糖?；旌项愋偷墓烟前▋煞N類型以上的單糖，其中每種類型 提供該寡糖的超過10%的重量。
更優(yōu)選地，包含兩種以上的單-寡糖，其在產(chǎn)生丁酸、丙酸、乙酸和 乳酸方面，在酸化動力和在形成氣體如氫氣或甲烷方面，具有不同的發(fā)酵 模式。這些發(fā)酵模式通過使用這樣的微生物來確定，所述微生物在胃腸道 的第一部分共生，即在口、喉、食管、胃、空腸和回腸的最初25%的部分 中的那些。特別地，在口和在空腸/回腸中存在的那些似乎在影響與潛在變 應(yīng)原的反應(yīng)中很重要。
實(shí)際上，在產(chǎn)生足量的丁酸和尤其是與乙酸相當(dāng)?shù)娜樗岱矫婧?或支持 多種這些天然存在的共生體方面，三種以上的單-寡糖似乎是最有利的。特 別地，半乳糖-寡糖、糖醛酸-寡糖和木糖-寡糖的混合物是有利的，例如1 : 0.2-5 : 0.2-5比率的半乳糖寡糖，果膠水解產(chǎn)物和木糖-寡糖的混合物。
這些單-寡糖混合物的有利之處在于每種成分包含少量的肽能物質(zhì)， 如酶和從起始物質(zhì)如牛奶蛋白來源的殘余蛋白。
因此，關(guān)于至少等同的結(jié)果，備選地可以包含混合類型的寡糖，其僅 需要一個(gè)純化步驟來去除潛在的變應(yīng)性肽能物質(zhì)。特別地，當(dāng)以超過15 重量％、或甚至更優(yōu)選地超過20重量％的量包含至少兩種單糖時(shí)，混合類
型的寡糖是適合的。
混合類型的寡糖可以通過使選擇的單糖彼此反應(yīng)來獲得具有需要的 鏈長度或化學(xué)結(jié)構(gòu)的寡糖進(jìn)行合成，或可以通過水解混合類型的多糖來獲 得。這些多糖優(yōu)選地是天然來源的。適合的混合類型的寡糖還可以通過將多糖的混合物水解為小的寡糖，隨后將其彼此結(jié)合(attach)來獲得。適
合的多糖的實(shí)例是纖維素、半纖維素和果膠等的混合物，如在豌豆纖維或 各種糠(水稻，玉米，大麥)或甜菜纖維中存在的那些。此外，多糖的人工 混合物可以通過將選擇量的適合的多糖如半纖維素、纖維素、e-葡聚糖、 藻多糖、果聚糖、樹膠(如瓜爾膠或剌槐豆膠或阿拉伯樹膠)和粘質(zhì)混合進(jìn) 行制備。在水解并產(chǎn)生需要的單糖和寡糖后，終止反應(yīng)并將反應(yīng)產(chǎn)物分離 和應(yīng)用，或進(jìn)行新的酶促步驟，其中將單個(gè)的單糖或寡糖彼此結(jié)合從而產(chǎn) 生新的混合的寡糖。合成所述混合的寡糖的適合的酶的實(shí)例包括合酶或連 接酶或本領(lǐng)域已知的其它適合的酶，例如微生物來源或酵母來源的那些。 所述混合類型的寡糖還可以通過將寡糖從蛋白質(zhì)物質(zhì)分裂下來進(jìn)行 分離。
在制備混合類型的寡糖后，將它們優(yōu)選地進(jìn)行另外的純化方法以去除 肽能物質(zhì)。
因此，將水性漿液進(jìn)行層析或吸附技術(shù)，優(yōu)選地在適合的pH加熱和 過濾或離心后進(jìn)行所述技術(shù)。適合的吸附物質(zhì)的實(shí)例是活性碳(activated coal)。
適合的混合寡糖的實(shí)例包括阿拉伯木聚糖，葡甘露聚糖和半乳甘露聚 糖。尤其是包括超過1.5重量％的不同于兩種主要單糖的單糖的那些對于 本發(fā)明的目的將是適合的，例如阿拉伯木聚糖寡糖，其包括超過5重量％ 的葡糖苷酸。包含這樣的寡糖是特別有利的，所述寡糖包括唾液酸和/或葡 糖胺作為第三成分。特別優(yōu)選包含超過3重量％唾液酸的混合類型的寡 糖。
如果存在，優(yōu)選不易消化的碳水化合物的量在由所述產(chǎn)品所提供的每 ]00千卡約0.4到約3 g不易消化的碳水化合物的范圍內(nèi)。在高度優(yōu)選的 產(chǎn)品中，含量是至少0.6g/100千卡。高度優(yōu)選含量是2.0g/100千卡以下。
如果存在，優(yōu)選至少60重量％的不易消化的碳水化合物由具有2-10 范圍內(nèi)的聚合度的不易消化的碳水化合物形成。當(dāng)溶解于水性液體中時(shí)， 所述碳水化合物在它們的非粘性的特征方面是特別有利的。
如果存在，不易消化的碳水化合物優(yōu)選地包括選自由半乳糖、果糖、 糖醛酸、木糖、阿拉伯糖組成的組的至少兩種不同的單糖單位。通常地，食品包含可消化的碳水化合物組分。所述可消化的碳水化合 物組分可以包括本領(lǐng)域已知適合用于食品中的一種或多種可消化的碳水 化合物，例如選自可消化的多糖(例如，淀粉)，可消化的單糖(例如，葡萄 糖，果糖)，和可消化的二糖(例如蔗糖)。盡管傳統(tǒng)的配方在低變應(yīng)性和易 于消化的配方中排除了乳糖，并且通過應(yīng)用如上給出的措施也已經(jīng)獲得了 明顯的積極作用，但是優(yōu)選包含少量的乳糖，從而促進(jìn)在胃腸道上部中的 細(xì)菌生長，特別是共生體的那些細(xì)菌的生長。具體地，所述量是約0.05
到約1.6g,優(yōu)選地約0.1到約lg/100ml即用(液體)產(chǎn)品(或約0.2到約6.4 g，優(yōu)選地約0.4到約4g/100g干重)。
通常地，本發(fā)明的食品包括礦物組分。優(yōu)選存在鐵和銅的至少一種。 礦物的存在可以對變態(tài)反應(yīng)具有積極作用或有助于改善或避免其癥狀的 發(fā)生。例如，預(yù)期Cu可以刺激能夠中和導(dǎo)致炎性反應(yīng)增加的自由基的酶 的活性。
在一個(gè)實(shí)施方案中，鐵禾口/或銅以包封鹽(encapsulated salt)的形式存在。 包封的鹽可以在包裝前，或在使用前溶解所述粉末產(chǎn)品前，適當(dāng)?shù)丶尤氡?發(fā)明的(噴霧干燥)的粉末產(chǎn)品中。
可存在一種或多種其它礦物，特別是選自由下列各項(xiàng)組成的組的一種 或多種礦物鈉，鉀，氯，鈣，磷(作為磷酸鹽)，鎂，鋅，錳，碘，鉬， 硒和鉻。
在所述低變應(yīng)性和非變應(yīng)性食品中，需要仔細(xì)考慮所述產(chǎn)品的緩沖能 力，尤其是對于遭受營養(yǎng)不良和/或次佳消化過程的患者。使其盡可能的低 是特別重要的。這通過選擇約20到約36 mg磷含量/100 ml即用(液體) 產(chǎn)品(約80到約104 mg/100 g干重)和優(yōu)選地約22到約33 mg磷含量/100 ml即用(液體)產(chǎn)品和/或選擇約30到約54 mg鈣水平/100 ml (液體)產(chǎn)品 (約120到約216 mg /100 g干重)和優(yōu)選地約40到約50 mg鈣/100 ml (液體) 產(chǎn)品來實(shí)現(xiàn)。
還通過在所述產(chǎn)品中的有機(jī)酸的量來確定緩沖能力。鑒于此，檸檬酸 的量少于0.5 mg/100 ml液體產(chǎn)品(或少于2.0 mg/100 g干重)。
鑒于此，乳清酸的量通常是5mg以下/100ml(液體)產(chǎn)品(或20 mg/100 g干重或更少)，和優(yōu)選地在約0.2到約4 mg/100 ml范圍內(nèi)。
18盡管低緩沖能力是理想的，但是包含碳酸鹽也是有利的，特別是在配 方中加入碳酸氫鹽，從而支持消化過程，特別是內(nèi)分泌功能。碳酸鹽，特
別是以碳酸氫鹽加入的量優(yōu)選地應(yīng)該在約0.05到約0.2 g/100 ml(或約0.2 到約0.8 g/100 g干重)的范圍內(nèi)。
即用液體產(chǎn)品的摩爾滲透壓濃度(osmolarity)足夠低從而容許其易于 通過胃傳遞并且預(yù)防回流問題也是重要的，所述問題在具有不良飲食行為 的營養(yǎng)不良未成年人中是高度不理想的。因此，重量摩爾滲透壓濃度 (osmolality)應(yīng)該在每升產(chǎn)品約260到約450，優(yōu)選地約270到約370,和最 優(yōu)選地約280到約340 mOsmol范圍內(nèi)。
一般存在一種或多種維生素。優(yōu)選地，存在選自由下列各項(xiàng)組成的組 的至少一種維生素維生素A，維生素D，維生素C，維生素E，維生素
K和維生素B族。具體而言，存在來自維生素B族的至少一種化合物，其 選自硫胺、核黃素、煙酸、維生素B6、維生素B12、生物素、葉酸、泛酸 (panthotenicacid)。維生素具有許多有利作用，如在本領(lǐng)域中所述。此外， 認(rèn)為維生素的存在可能有助于提高Thl/Th2比率。
在優(yōu)選的本發(fā)明的產(chǎn)品中，存在至少一種有機(jī)酸，其能夠結(jié)合水溶液 中的游離的陽離子，優(yōu)選地能夠結(jié)合選自銅離子和鐵離子的游離陽離子。 因此，所述有機(jī)酸可以對長鏈多不飽和脂肪酸具有穩(wěn)定作用。由此，特別 地，脂肪酸的氧化可以被減少或甚至被防止。
優(yōu)選地，存在選自檸檬酸和蘋果酸的至少一種有機(jī)酸。 預(yù)期有機(jī)酸如檸檬酸或蘋果酸有助于預(yù)防受試者對變應(yīng)原的致敏過程。
此外，可以存在一種或多種其它的食物成分。具體地，可以存在一種 或多種選自由膽堿和肌醇組成的組的成分。適合的濃度是本領(lǐng)域已知的。
本發(fā)明還涉及制備本發(fā)明所述的食品的方法，所述方法包括 -提供氨基酸組分、脂質(zhì)組分和任選地不易消化的碳水化合物組分，基于 干重，其分別包含少于0.01重量％，優(yōu)選地少于0.001重量％的具有超過 1000D的分子量的肽物質(zhì)；
-組合所述組分和任選地一種或多種其它成分，由此形成所述產(chǎn)品。
如果加入一種或多種其它成分，具有超過1000的分子量的肽物質(zhì)的含量應(yīng)該是這樣的，從而得到具有少于0.01重量％的肽物質(zhì)的產(chǎn)物，所述 肽物質(zhì)具有超過1000的分子量。用于制備食品的常規(guī)原材料(脂質(zhì)來源，碳水化合物來源，氨基酸來源) 來自天然來源并且典型地包含可以作為T細(xì)胞表位的肽/蛋白質(zhì)(典型地具有超過1000 D的分子量)。例如，魚油(作為AA和/或DPA的來源)典型地 包括肽物質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明，要謹(jǐn)慎的是…-特別是對于脂質(zhì)組分、不易消化的碳水 化合物組分(如果存在)和氨基酸組分…-原材料用在不包含或僅包含少量 所述肽和蛋白質(zhì)的最終產(chǎn)品中。具體而言，在組合中，它們應(yīng)該在食品中 導(dǎo)致少于0.01重量％的具有超過1000D的分子量的肽能物質(zhì)。原則上，提供具有少于0.01重量％ (或甚至少于0.001重量％)的肽物 質(zhì)的組分可以通過任何方式進(jìn)行，所述肽物質(zhì)具有大于1000的分子量。例如，可以從組分中去除分子量超過1000的肽物質(zhì)(包括可以用于獲 得所述組分的一種或多種酶)，從而將所述含量減少到適合的濃度，所述去 除例如通過層析、沉淀和/或過濾、特別是微量過濾和/或超濾進(jìn)行，從而 獲得具有少于o.oi重量％，優(yōu)選地< 0.001,更優(yōu)選地< 0.0001重量％的該種肽物質(zhì)的產(chǎn)品。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠發(fā)現(xiàn)適合的方法。一種或多種組分可以通過包括裂解細(xì)菌和去除或水解肽(包含蛋白質(zhì)) 的方法提供。例如，不易消化的寡糖可以通過多糖的酸化水解或多糖的酶促水解獲得。作為多糖，例如，可以例如通過應(yīng)用結(jié)晶、變性、分解、分離、沉淀或其組合來使用包含超過90%碳水化合物物質(zhì)和少于1重量％的MW > 1000道爾頓的肽物質(zhì)的原材料。接著，該多糖可以用酶和/或酸進(jìn)行處理。 如果需要，可以隨后將酶和其它大的蛋白/肽去除以獲得需要的純度。 有利的是，不易消化的寡糖通過酸水解獲得。由此，避免了潛在變應(yīng) 原性酶的應(yīng)用。從更小的糖，特別是從單糖，二糖和/或三糖(酶促)合成來合成不易消 化的碳水化合物也是可能的。應(yīng)該小心酶不能以太高的濃度保留在產(chǎn)品包含游離脂肪酸、甘油單酯和/或甘油二酯的脂質(zhì)組分可以從甘油三酯 通過酸水解或酶促水解獲得。在后一種情形中，所用的酶可以通過層析從 所述組分中去除，例如通過將所述組分溶解在非極性溶劑中并通過極性柱 洗脫所述級分來進(jìn)行。適合的氨基酸組分可以通過水解或合成來獲得。氨基酸組分優(yōu)選地是 合成制備的。以合成方式提供級分的適合的方法是本領(lǐng)域己知的。如果使 用酶，要小心將酶從產(chǎn)物中去除。本發(fā)明還涉及減少受試者對變應(yīng)原的敏感性的方法，其包括腸內(nèi)施用 本發(fā)明所述的食品給受試者，特別是未成年人，更特別地是年齡達(dá)10歲 的未成年人。本發(fā)明還涉及改善受試者的變態(tài)反應(yīng)的方法，其包括腸內(nèi)施用本發(fā)明 所述的食品給受試者，特別是未成年人，更特別地是年齡達(dá)10歲的未成 年人。本發(fā)明還可以用于診斷變態(tài)反應(yīng)。特別地，本發(fā)明的食品可以用在診斷變態(tài)反應(yīng)的方法中，所述方法包 括腸內(nèi)施用本發(fā)明的食品給受試者，特別是未成年人，更特別地是年齡達(dá) 到IO歲的未成年人。在所述方法中，在足夠的時(shí)間跨度，典型地從施用時(shí)刻起至少兩小時(shí) 內(nèi)，給針對食物顯示變態(tài)反應(yīng)的受試者提供本發(fā)明的食品作為單一的營養(yǎng)要小心使受試者不暴露于非食物變應(yīng)原。在所述階段中，監(jiān)測變態(tài)反應(yīng)。如果存在的變態(tài)反應(yīng)消失，可以推斷 出所述受試者之前攝取的食物導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)。如果所述變態(tài)反應(yīng)仍舊存 在，最可能不是傳統(tǒng)的食物(在食用本發(fā)明的食品前攝取的)，而是環(huán)境來 源的變應(yīng)原導(dǎo)致了變態(tài)反應(yīng)。本發(fā)明還涉及脂質(zhì)組合物，特別是天然來源的脂質(zhì)組合物，其適合作 為制備非變應(yīng)原性食物組合物的成分，其包含基于總重的至少80重量％ 的一種或多種選自由下列各項(xiàng)組成的組的脂質(zhì)甘油三酯、甘油二酯、單 酰甘油酯、磷脂、溶血磷脂、神經(jīng)酰胺、鞘氨醇、神經(jīng)節(jié)苷酯、游離脂肪21酸、游離脂肪酸的鹽、和游離脂肪酸的酯，所述脂質(zhì)組合物包含花生四 烯酸和二十二碳六烯酸的至少一種，所述脂質(zhì)組合物具有基于干重的少于 0.01重量％，優(yōu)選地少于0.001重量％的T細(xì)胞表位含量。特別地，所述組分可以選自磷脂組分、溶血磷脂組分、神經(jīng)酰胺組分、 酶促制備的甘油二酯組分和酶促制備的甘油單酯組分。優(yōu)選地，所述脂質(zhì)組合物符合上述對于脂質(zhì)組分所鑒定的一種或多種 特征。本發(fā)明還涉及難以消化的碳水化合物組合物，其優(yōu)選是天然來源的， 適合作為制備非變應(yīng)原性食物組合物的成分，所述碳水化合物組合物包含基于碳水化合物組分的重量的至少80重量％的具有在3-20范圍內(nèi)的聚合 度的寡糖，所述碳水化合物組合物具有基于干重的少于0.01重量％的T-細(xì)胞表位含量，優(yōu)選地少于0.001重量。/。的T-細(xì)胞表位含量。優(yōu)選地所述 組合物符合對于上述碳水化合物組分鑒定的一種或多種特征。本發(fā)明還涉及治療患有乳糜瀉(celiac disease)、囊性纖維化、短腸綜 合征、炎性腸病、囊性纖維化、癲癇的患者中或經(jīng)歷藥物治療、特別是非 膽固醇抗炎藥物、化療劑、抗代謝藥和抗生素的治療人中的營養(yǎng)不良的方 法，所述方法包括施用本發(fā)明所述的食品或本發(fā)明所述的難以消化的碳水 化合物組合物，其中所述產(chǎn)品具有2.5-3.3千焦耳/毫升的或10.0到13.2千焦耳/克干重的能量密度。本發(fā)明還涉及減少由于通過腸胃外途徑施用物質(zhì)引起的過敏性休克 危險(xiǎn)的方法，所述方法包括在施用所述物質(zhì)的時(shí)刻前至少1小時(shí)施用本發(fā) 明所述的食品。本發(fā)明還涉及影響內(nèi)源量的T輔助細(xì)胞和/或T調(diào)節(jié)細(xì)胞、激活Toll 樣受體、或組胺或Y-干擾素的血漿水平的方法，所述方法包括施用本發(fā)明 所述的食品或本發(fā)明所述的難以消化的碳水化合物組合物。本發(fā)明還涉及治療尿布疹、過敏性皮膚反應(yīng)、正常睡眠行為障礙、在 變應(yīng)性未成年人或具有特應(yīng)性體質(zhì)的未成年人中的過分的哭鬧，或減少其 發(fā)生的危險(xiǎn)的方法，所述方法包括施用本發(fā)明所述的食品或本發(fā)明所述的 難以消化的碳水化合物組合物。實(shí)施例
實(shí)施例l:非變應(yīng)性食品配方
非變應(yīng)性產(chǎn)品每100ml(或15.4 g粉末)包含
蛋白質(zhì)等價(jià)物 1.9 g
碳水化合物 8.1 g
脂質(zhì) 3,5 g '
DHA 17 mg
AA 20 mg
LA 0,6 g
a -LA 60 mg
甘油三酯 3,4g
二酰甘油酯 0,094 g
磷脂 30 mg
膽固醇 30 mg
纖維 0,6 g
根據(jù)規(guī)定和推薦的微量成分
在所述食物組合物中，可以加入來自下列組的纖維:a混合的寡糖(DP 2-20)
阿拉伯木聚糖
半乳甘露聚糖
唾液酸OSb單-寡糖10-90
混合的寡糖90-10c單-寡糖10-卯
混合的寡糖卯-io其至少50%包含三種單糖。
實(shí)施例2用于幼齡癲癇患者的營養(yǎng)配方能量密度0.6-0.77千卡/ml或2.52 - 3.24千焦耳/毫升
脂質(zhì)5.5到7 g/100 ml即用配制方
脂肪酸分布
棕櫚酸15-40,優(yōu)選地22-38,最優(yōu)選地26-36重量％的脂肪酸和任選地但是優(yōu)選地下列各項(xiàng)中的一種或多種DHA: 0.16-8重量％, AA: 0.4-8重量％, AA/DHA= 1-5:1和LA (C18:2) / DHA = 1-47 : 1，并且其中脂質(zhì)組分任選地但是優(yōu)選地包含多于8重量°/。的磷脂、溶血磷脂、神經(jīng)酰胺、鞘氨醇(sphingosides)、糖脂或膽固醇或其等價(jià)物。
營養(yǎng)信息 每100g粉末每100千卡-
臺匕目匕
kJ
千卡蛋白質(zhì)g碳水化合物g
291870715.27.6
作為糖g 0.68任選地纖維g 1.0
413
100
2.1
1.1
0.1
每100ml"29270.71.50.760.07
典型的氨基酸分布 g / 100g粉末
L-丙氨酸 0.5
L-精氨酸 0.53
L-天冬氨酸 1.1
L-胱氨酸 0.42
L-谷氨酸 3.3
甘氨酸 0.29
L-組氨酸 0.46
L-異亮氨酸 0.75
L-亮氨酸 1.5
L-賴氨酸 1.2
L-甲硫氨酸 0.43
L-苯丙氨酸 0.76L-脯氨酸 1.6
L-絲氨酸 0.81
L-蘇氨酸 0.73
L-色氨酸 0.41
L-酪氨酸 0.81
L-纈氨酸 0.99
L-肉堿 0.03
?；撬?0.05
碳水化合物分布 g / lOOg g / 100g
碳水化合物 粉末
右旋糖 1.9 0.14
乳糖 0.4 0.03
麥芽糖 6.7 0.51
麥芽三糖 9.5 0.72
更高級的糖 81.5 6.2
維生素每100g粉末每100千卡*每100ml**
維生素AmgRE78111078.1
IU2601368260
維生素Dmg14.121.4
IU56479.856.4
維生素EmgaT.E.8.91.30.89
IU13.31.91.3
維生素Cmg1341913.4
維生素Kmg29.84.23
硫胺mg0.640.090.06
核黃素mg0.850.120.09
煙酸mg81,10.8
煙酸等價(jià)物(mgNE)14.82.11.5維生素B6 mg0.570.080.06
葉酸mg21530.421.5
維生素B12mg1.30.180.13
生物素mg16.22.31.6
泛酸mg5.80.820.58
月旦減mg1702417
肌醇mg1702417
礦物 每100g粉末每100千卡* 每100ml
鈉 mg3184531.8
mmol13.821.4
鉀 mg92513192.5
mmol23.73.42.4
氯化物mg54777.454.7
mmol15.62.21.6
鈣mg64991.864.9
磷mg50070.750
鎂mg81.711.68.2
微量元素每100g粉末每100千卡*每100ml**
鐵mg10.71.51.1
銅mg71010071
鋅mg5.70.810.57
錳mg0.920.130.09
碘mg1271812.7
鉬mg31.84.53.2
石西mg192.71.9
鉻mg31.84.53,2
氟化物mg0.850.120.09
26實(shí)施例3:本發(fā)明所述的產(chǎn)品的脂質(zhì)組分的典型含量
脂質(zhì)組分提供0,7 g DHA和0,7 g AA/100 g脂肪酸，并且包括每95g甘油三酯磷脂 0.5-4 g膽固醇0.5-1.5 g禾口糖脂 0.1-2克
實(shí)施例4:適合用在抗變應(yīng)性配方中的蛋白質(zhì)組分蛋白質(zhì)等價(jià)物合成的氨基酸
天然的氨基酸選自Arg, Thr, Trp, Met, Ala， Trp， Cys, Leu， lie, Val, Phe,Tyr，其以D或L兩種形式存在。
實(shí)施例5:存在于本發(fā)明所述的抗-變應(yīng)性配方中的陰離子組分
每100 ml即用配方
作為P來源的磷酸鹽 35 mg
碳酸氫鹽 0,15 mg
擰檬酸鹽 0，4 mg
乳清酸鹽 4mg
混合的氯化物， 92 mg
硫酸鹽 10 mg
權(quán)利要求
1. 食品，其包含-氨基酸組分，其包含選自由氨基酸和聚合度為7以下的肽組成的組的至少一種成分；和-脂質(zhì)組分，其包含選自由花生四烯酸和二十二碳六烯酸組成的組的至少一種脂肪酸，所述組合物具有一定含量的具有1000道爾頓以上的分子量的蛋白質(zhì)和其它肽，所述含量為基于干重，少于0.01重量％，優(yōu)選地少于0.001重量％，更優(yōu)選地少于0.0001重量％。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的食品，其包含不易消化的碳水化合物組分，所述碳 水化合物組分包含基于所述碳水化合物組分的重量的至少80重量％的聚 合度在3-20范圍內(nèi)的寡糖，所述寡聚物包含選自果糖、半乳糖、葡糖醛酸、 半乳糖醛酸、木糖、甘露糖和阿拉伯糖部分的至少一種或多種部分。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的食品，其中至少80重量％的脂質(zhì)組分由選自由 下列各項(xiàng)組成的組的一種或多種脂質(zhì)提供甘油三酯、甘油二酯、單酰甘 油酯(mono-acylglycerides)、磷脂、溶血磷脂、神經(jīng)酰胺、鞘氨醇、神經(jīng) 節(jié)苷酯、游離脂肪酸、游離脂肪酸的鹽和游離脂肪酸的酯。
4. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其中所述花生四烯酸含量是 約0.025-6 g/100g脂肪酸。
5. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其中所述二十二碳六烯酸含量是 約0.015-1.5 g/100g脂肪酸。
6. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其中亞油酸與二十碳五烯酸、花生四 烯酸和二十二碳六烯酸的總和的比率是47以下。
7. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其中所述氨基酸組分包括少于0.001 重量％的具有8以上的聚合度的蛋白質(zhì)和其它的肽。
8. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其中所述氨基酸組分提供約1.0-6.9 g精氨酸，約5.5-12 g蘇氨酸和約2.2-6.0 g色氨酸/100g氨基酸。
9. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其中所述不易消化的碳水化合物組分包括至少一種選自由下列各項(xiàng)組成的組中的寡糖半乳糖-寡糖，果糖-寡糖，木糖-寡糖，甘露糖-寡糖，半乳糖醛酸-寡糖和阿拉伯糖-寡糖。
10. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其包含0.4-3 g不易消化的碳水化合 物/100千卡產(chǎn)品。
11. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其中至少60重量％的不易消化的碳 水化合物由具有在2-10范圍內(nèi)的聚合度的不易消化的碳水化合物形成。
12. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其中所述寡糖包含選自由半乳糖、果 糖、糖醛酸、木糖、阿拉伯糖和甘露糖組成的組的至少兩種不同的單糖單 位。
13. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其中所述產(chǎn)品是干的。
14. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其包含選自由鐵和銅組成的組的至 少一種礦物。
15. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其包含選自由檸檬酸和蘋果酸，包括 其鹽組成的組的至少一種有機(jī)酸。
16. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其中所述氨基酸組分提供約8-16能 量％，所述脂質(zhì)組分提供約38-52能量％和所述碳水化合物提供約38-47能
17 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其中所述食品是非變應(yīng)原性的。
18. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其中所述食品是易于消化的。
19. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其中所述天冬氨酸濃度加上天冬酰 胺濃度的總和是約6.4到15克/100克氨基酸。
20. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其中所述乳清酸含量是20 mg/100 g 產(chǎn)品干重或更少。
21. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其中所述食品包含基于脂質(zhì)組分的 約0.5到約4重量％的膽固醇或其等價(jià)物。
22. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其優(yōu)選地以約0.2到約6.4g/100g干重的濃度包含乳糖。
23. 根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品，其具有約80到約144 mg /100 g產(chǎn) 品干重的磷含量，160到200 mg /100 g產(chǎn)品干重的鈣含量和約0.2到約0.8 g /100 g產(chǎn)品干重的碳酸氫鹽含量。
24. 制備前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的食品的方法，所述方法包括-提供氨基酸組分、脂質(zhì)組分、和任選地難以消化的碳水化合物組分，其分別包含少于0.01重量％的具有大于1000 D的分子量的肽物質(zhì)，-組合所述組分，由此形成所述產(chǎn)品。
25. 根據(jù)權(quán)利要求24的方法，其中至少一種所述組分通過包含裂解細(xì)菌和 去除或水解肽的方法提供。
26. 根據(jù)權(quán)利要求24或25的方法，其中至少一種所述組分是合成的。
27. 根據(jù)權(quán)利要求24-26任一項(xiàng)的方法，其中所述氨基酸組分從合成氨基 酸制備。
28. 根據(jù)權(quán)利要求24-27任一項(xiàng)的方法，其中至少一種所述組分通過酸水 解獲得。
29. 根據(jù)權(quán)利要求l-23任一項(xiàng)的產(chǎn)品，其通過腸內(nèi)施用所述食品給受試者 來減少所述受試者對變應(yīng)原的敏感性。
30. 根據(jù)權(quán)利要求29的食品，其中所述受試者是未成年人(infant)。
31. 根據(jù)權(quán)利要求l-23任一項(xiàng)的食品，其用于改善受試者的變態(tài)反應(yīng)，包 括將所述食品腸內(nèi)施用于所述受試者。
32. 根據(jù)權(quán)利要求31的食品，其中所述受試者是未成年人。
33. 根據(jù)權(quán)利要求1-23任一項(xiàng)的食品，其用于診斷變態(tài)反應(yīng)。
34. 根據(jù)權(quán)利要求33的食品，其中所述受試者是未成年人。
35. 適合用作制備非變應(yīng)原性食物組合物的成分的脂質(zhì)組合物，其包括基 于總重的至少80重量％的選自由下列各項(xiàng)組成的組中的一種或多種脂質(zhì) 甘油三酯、甘油二酯、單酰甘油酯、磷脂、溶血磷脂、神經(jīng)酰胺、鞘氨醇、 神經(jīng)節(jié)苷酯、游離脂肪酸、游離脂肪酸的鹽和游離脂肪酸的酯，所述脂質(zhì) 組合物包含花生四烯酸和二十二碳六烯酸的至少一種，所述脂質(zhì)組合物具 有一定含量的分子量超過1000道爾頓的肽物質(zhì)，所述含量少于基于干重 的O.Ol重量％。
36. 根據(jù)權(quán)利要求35的組合物，其中所述組合物包含基于總重的至少80 重量％的選自磷脂、溶血磷脂和神經(jīng)酰胺的一種或多種脂質(zhì)。
37. 制備根據(jù)權(quán)利要求35或36的組合物的方法，所述方法包括酶促水解 甘油三酯，由此形成選自甘油二酯、甘油單酯和游離脂肪酸的至少一種成 分，和分離所述成分與酶，由此獲得所述脂質(zhì)組合物。
38. 難以消化的碳水化合物組合物，其適合作為制備非變應(yīng)原性食物組合物的成分，其包括基于不易消化的碳水化合物組分重量的至少80重量％的聚合度范圍在3-20內(nèi)的不易消化的寡糖，所述不易消化的碳水化合物組合物具有基于干重少于0.01重量％含量的肽物質(zhì)。
39. 根據(jù)權(quán)利要求1-23任一項(xiàng)的食品或根據(jù)權(quán)利要求38的難以消化的碳水化合物組合物，其用于治療患有乳糜瀉、囊性纖維化、短腸綜合征、炎性腸病、囊性纖維化、癲癇的患者中或經(jīng)歷藥物治療，特別是非膽固醇抗炎藥物、化療劑、抗代謝藥和抗生素治療的人中的營養(yǎng)不良，其中所述產(chǎn)品或組合物具有2.5-3.3千焦耳/毫升的或10.0到13.2千焦耳/克干重的能量密度。
40. 根據(jù)權(quán)利要求1-23任一項(xiàng)的食品，其用于減少由于通過腸胃外途徑施用物質(zhì)而導(dǎo)致的過敏性休克的危險(xiǎn)，包括在施用所述物質(zhì)的時(shí)刻前至少1小時(shí)施用根據(jù)權(quán)利要求1-18或33的食品。
41. 根據(jù)權(quán)利要求1-23任一項(xiàng)的食品，或根據(jù)權(quán)利要求38的難以消化的碳水化合物組合物，其用于影響T輔助細(xì)胞和/或T調(diào)節(jié)細(xì)胞的內(nèi)源量，激活Toll樣受體，或組胺或Y-干擾素的血漿水平。
42. 根據(jù)權(quán)利要求1-23任一項(xiàng)的食品，或根據(jù)權(quán)利要求38的難以消化的碳水化合物組合物，其用于治療尿布疹、過敏性皮膚反應(yīng)、正常睡眠行為的障礙、在變應(yīng)性未成年人或具有特應(yīng)性體質(zhì)的未成年人中的過分哭鬧或減少其發(fā)生的危險(xiǎn)。
全文摘要
本發(fā)明涉及非變應(yīng)原性食品，其包括氨基酸組分，其包含選自由氨基酸和聚合度為7以下的肽組成的組的至少一種成分；和脂質(zhì)組分，其包含選自由花生四烯酸和二十二碳六烯酸組成的組的至少一種脂肪酸，所述組合物具有一定含量的具有1000道爾頓以上的分子量的蛋白質(zhì)和其它肽，所述含量為基于干重，少于0.01重量％，優(yōu)選地少于0.001重量％，更優(yōu)選地少于0.0001重量％。
文檔編號A23L1/29GK101522055SQ200780036351
公開日2009年9月2日 申請日期2007年8月3日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月4日
發(fā)明者羅伯特·約翰·約瑟夫·哈格曼 申請人:努特里希亞公司