專利名稱：含有聚維酮碘與環(huán)糊精包合糖皮質激素的鼻用組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種以聚維酮碘和糖皮質激素為活性成分的鼻用藥物組合物。
背景技術：
鼻炎是一種常見疾病，主要分為急性鼻炎、慢性鼻炎與變應性鼻炎等幾種類型，其 中急性病鼻炎為鼻腔粘膜的急性炎癥，主要病毒感染，并常繼發(fā)細菌感染；慢性鼻炎往往由 急性鼻炎發(fā)展而來，與合并細菌繼發(fā)感染、治療不徹底和反復發(fā)作有關；變應性鼻炎是鼻腔 粘膜對吸入空氣中的某些變應原高度敏感所致，變應原主要包括以下幾種物質(一)吸入性變應原如室內、外塵埃、塵螨、真菌、動物皮毛、羽毛、棉花絮等，多引 起常年性發(fā)作；植物花粉引起者多為季節(jié)性發(fā)作；( 二)食物性變應原如魚蝦、雞蛋、牛奶、面粉、花生、大豆等。特別是某些藥品， 如磺胺類藥物、奎寧、抗生素等均可致??；(三)接觸物如化妝品、汽油、油漆、酒精等?，F(xiàn)有治療方法中，變應性鼻炎首選采用局部糖皮質激素進行治療，對于病毒性或 產(chǎn)生了繼發(fā)感染的急、慢性鼻炎，在治療時往往要采用抗病毒或抗生素治療，此外部分變應 性鼻炎本身的變應原也是病毒、真菌、細菌等微生物。許庚(非變應持續(xù)性鼻炎(慢性鼻 炎)局部糖皮質激素治療新概念，臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志2007年7月第21卷第14期， 636-638)認為糖皮質激素也可以用于慢性鼻炎、鼻竇炎等鼻部炎癥，但由于糖皮質激素本 身作為一種免疫抑制劑會造成局部免疫力的降低，有可能造成局部的真菌感染，因此殷明 德(鼻用皮質類固醇正確使用方法，臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志2007年1月第21卷第2 期，49-50)認為鼻用糖皮質激素在使用時，，對于呼吸道結核感染，未經(jīng)處理的真菌、細菌、 全身性病毒感染及眼單純皰疹的患者應慎用，長期用藥患者應定期檢查鼻黏膜以及鼻咽部 有否并發(fā)真菌感染，因此局部糖皮質激素在治療鼻炎時的應用范圍有很大限制，對于存在 著病原微生物感染的鼻炎都存在著使用禁忌，此外由于慢性鼻炎病原微生物的多樣性，一 般的抗生素在局部給藥治療效果并不明顯，并且錯誤的使用抗生素更容易帶來許多潛在的 副作用。聚維酮碘(PVP-I，簡稱PI)是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)與碘的復合物，又稱碘伏，含 有效碘9 12%，是一種廣譜的強力殺菌消毒劑，對病毒、細菌、真菌及霉菌孢子都有較強 的殺滅作用。對皮膚刺激性小，毒性低，作用持久。使用安全、簡便。對組織基本無刺激性， 用于皮膚及粘膜消毒，如手術前清洗、手術部位及傷口消毒。其殺菌原理主要是通過釋放游 離水合碘發(fā)揮殺菌作用，聚維酮具有親水性，是將碘輸送到細胞膜的載體，當復合物接觸到 細胞壁后，釋放出的游離碘與菌體蛋白的氨基酸結合，使其變性，同時氧化細菌原漿蛋白的 活性基團而使微生物迅速死亡。聚維酮碘溶液常見的使用濃度為0.1% 10%。中國專利 申請200780008873. 5公開了一種包含聚維酮碘的眼用組合物，該申請中優(yōu)選了聚維酮碘 含量為0. 5 % 2 %，皮質激素含量為0. 005 % 0. 02 %的技術方案，但該申請中也指出，過 高或過低的聚維酮碘含量都會影響得到制劑的穩(wěn)定性，因此制備含有聚維酮碘的復方制劑時，保持制劑的穩(wěn)定性成為面臨的一個重要問題。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供了一種鼻用藥物組合物，由作為活性成分的聚維酮碘和糖皮質激素與 一種或幾種適用于鼻部給藥的輔料組成，其特征是所述的糖皮質激素為β -環(huán)糊精或其衍 生物所包合。所述的鼻用藥用組合物，聚維酮碘含量為0. 5% 5%，優(yōu)選0. 5% 3%，更優(yōu)選
2%。所述的糖皮質激素可選自可的松、氟米龍、地塞米松、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的 松、瑞美松龍(Rirnexolone)、氯替潑諾、布地奈德、環(huán)索奈德、阿氯米松、阿爾孕酮、倍氯米 松、倍他米松、氯潑尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龍、氯波尼醇、地夫可特、地奈德、去羥 米松、二氟拉松、二氟可龍、二氟潑尼酯、氟氯奈德、氟米松、氟尼縮松、氟輕松、氟可龍、氟培 龍、氟潑尼定、氟潑尼松龍、氟氫縮松、哈西奈德、鹵倍他索、鹵米松、鹵潑尼松、氫可他酯、甲 羥松、甲潑尼松、甲潑尼松龍、莫米松、帕拉米松、潑尼卡酯、波尼立定、曲安西龍、曲安奈德、 安西奈德、氟替卡松、馬潑尼酮、替可的松中的一種化合物或其可藥用的鹽或酯。所述糖皮質激素優(yōu)選為可的松、地塞米松、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、氟替卡 松、倍氯米松、莫米松、布地奈德、環(huán)索奈德、曲安奈德、甲潑尼龍或其可藥用的鹽或酯。更優(yōu) 選倍氯米松、莫米松、布地奈德、環(huán)索奈德、曲安奈德、氟替卡松、甲潑尼龍或其可藥用的鹽 或酯。所述糖皮質激素的用量為0.01^-2 ^優(yōu)選0.05% 1%。所述的β-環(huán)糊精及其衍生物可選自羥丙基-β-環(huán)糊精、二羥基-β-環(huán)糊 精，羥乙基-β -環(huán)糊精，優(yōu)選羥丙基-β環(huán)糊精，所述羥丙基-β -環(huán)糊精可選自2-羥 丙基-β-環(huán)糊精、3-羥丙基-β-環(huán)糊精、2，3-二羥丙基-β-環(huán)糊精、2，3，6_三羥丙 基-β -環(huán)糊精、最優(yōu)選2-羥丙基-β -環(huán)糊精，所述的2-羥丙基-β -環(huán)糊精取代度為 2. 8 10. 5，優(yōu)選取代度為4-7。所述糖皮質激素與β -環(huán)糊精及其衍生物的摩爾比為1 1 5。本發(fā)明提供的鼻用藥物組合物可以配制成滴鼻劑、鼻用膏劑、鼻用凝膠劑等所有 適用于鼻用的制劑。所述的藥物組合物的適用于鼻部給藥的輔料包括但不僅限于PH調節(jié) 劑、抗氧化劑、助溶劑、抗菌防腐劑、滲透壓調節(jié)劑、粘度調節(jié)劑、表面活性劑、流變調節(jié)劑、 穩(wěn)定劑中的一種或幾種，以及余量的水。所述輔料中的ρΗ調節(jié)劑可以舉出但不僅限于磷酸及其鹽、硼酸及其鹽、枸櫞酸及 其鹽、醋酸及其鹽、酒石酸及其鹽、鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳 酸氫鉀、氨基丁三醇等。優(yōu)選鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫 鉀中的一種。所述滲透壓調節(jié)劑可以舉出但不僅限于甘油、丙二醇、氯化鈉、氯化鉀、山梨糖醇、 甘露醇等，優(yōu)選采用0. 4% -0. 9%的氯化鈉。所述粘度調節(jié)劑可以舉出但不僅限于羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、羥丙基 甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯基醇、羧乙烯聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮等，用量優(yōu)選 0. 2%。
所述的表面活性劑可選非離子表面活性劑，可以舉出但不僅限于吐溫-80，聚氧乙 烯氫化蓖麻油60，聚乙二醇-硬脂酸酯，聚乙二醇4000，卵磷脂，蔗糖酯，聚氧乙烯烷基醚， 聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇及其類似物、泊洛沙姆、泰洛沙泊，用量優(yōu)選為0. 2%。本發(fā)明提供的藥物組合物的pH選自5-7。本發(fā)明提供的藥物組合物可以配制成為不同的劑型，可以按照“藥劑學(第五 版)”(崔福德，人民衛(wèi)生出版社，2005年11月)中公開的配方和工藝制備。當本發(fā)明所述鼻用藥物組合物制成凝膠劑時，所述的輔料含有水和作為流變調節(jié) 劑為卡波姆樹脂，特別優(yōu)選為卡波姆934和/或卡波姆940和/或卡波姆941，用量為藥物 組合物重量的0. 1%，優(yōu)選0.2%至0.5%。本發(fā)明提供的鼻用藥物組合物中，糖皮質激素包含物的制備方法如下將環(huán) 糊精或其衍生物、糖皮質激素加入含水或不含水的極性有機溶劑中，使其溶清，加入或不加 稀釋水，蒸出有機溶劑，得到糖皮質激素包合物的水溶液，所得包合物水溶液可以直接用來 配制本發(fā)明提供的鼻用藥物組合物。所述極性有機溶劑可選六個碳以內的醇、酮、醚、有機胺或其它們類似物中的一 種或幾種；優(yōu)選乙醇，丙酮，四氫呋喃，中的一種或幾種；最優(yōu)選乙醇和丙酮。該有機溶 劑的水分要求不高，以配制過程能夠溶解環(huán)糊精衍生物和皮質激素為準。比如可以選用 80% -96%的乙醇水溶液，一般的藥用乙醇(94% -96% )均可以使用；比如水分不超過 10%的丙酮，都可以使用。配制過程加入的稀釋水，可以在蒸除有機溶劑前后一次性加入， 也可以分次加入；比如稀釋水加入的方法分為濃縮蒸除前加一次，濃縮蒸除過程中再加兩 次；或者在濃縮蒸除過程分多次加入。配制過程溫度要求不嚴格，0-50°C下都可以，一般室 溫下20-25 °C最好。稀釋水優(yōu)選注射用水。如果使用含水的有機溶媒，在其含水量足夠整個配制過程 使用的情況下，可以不用加入稀釋水，或者只加入少量的稀釋水。配制糖皮質激素包合溶液時糖皮質激素和水的重量比為1 2到1 500，糖皮質 激素和有機溶劑的重量比為1 3到1 200。糖皮質激素和水的重量比優(yōu)選為1 5到 1 100 ；糖皮質激素和有機溶劑的重量比優(yōu)選為1 5到1 50。所述的藥物組合物可以用以下方法配制取適量的注射用水，加入處方量的其他輔料溶解攪勻，加入處方量的聚維酮碘溶 解，與前述糖皮質激素包合物混和，補加注射用水至處方量，分裝即得。本發(fā)明還公開了所述鼻用藥物組合物在制備治療人或動物鼻部炎癥藥物中的應用。本發(fā)明還公開了所述鼻用藥物組合物在制備治療人或動物鼻部感染性炎癥藥物 中的應用。所述的藥物組合物用于治療人類鼻部炎癥時可用的日劑量(以藥物組合物質量 計)為50mg到lOOOmg，優(yōu)選日劑量IOOmg到500mg。本發(fā)明提供的鼻用藥物組合物，由于采用了環(huán)糊精包合糖皮質激素的方法，使得 聚維酮碘與糖皮質激素分子間的相互作用得到有效的抑制，同時β-環(huán)糊精及其衍生物的 加入也對聚維酮碘起到了穩(wěn)定作用。從而提高了制劑的穩(wěn)定性，此外，我們發(fā)現(xiàn)，由于結合 了糖皮質激素抗炎和聚維酮碘殺滅病原體的作用，使得本發(fā)明提供的組合物不但適用于變應性鼻炎，還適用于病毒、細菌或真菌感染產(chǎn)生的鼻炎、鼻竇炎，與單純鼻用糖皮質激素制 劑相比，由于克服了對于感染性鼻炎的使用禁忌，適應癥范圍更廣。與單純使用糖皮質激素 相比，在本發(fā)明提供的聚維酮濃度范圍0.5% -5%內，所得到的組合物均可以對合并細菌 感染的變應性鼻炎產(chǎn)生較好的治療效果，特別是在優(yōu)選的聚維酮碘濃度-2%范圍內， 所得的組合物能在實現(xiàn)較好治療效果的同時，避免了對鼻粘膜產(chǎn)生損害的不良反應，從而 更有利所得組合物的廣泛應用。
具體實施例方式一、糖皮質激素物包合水溶液的制備實施例1、氫化可的松環(huán)糊精包合水溶液的制備室溫下將3-羥丙基一β環(huán)糊精IOg溶于95%乙醇75ml中，加入Ig氫化可的松， 攪拌溶清，再攪拌30分鐘，微孔膜過濾O20nm)，加入40ml的注射用水，攪拌5分鐘，減壓濃 縮，蒸除乙醇，得到氫化可的松/3-羥丙基-β -環(huán)糊精包合物水溶液，備用。實施例2、地塞米松包合水溶液的制備室溫下將40g羥乙基-β-環(huán)糊精溶于IOOml丙酮中，加入Ig地塞米松，攪拌溶 清，再攪拌30分鐘，微孔膜過濾O20nm)，加入IOmL的注射用水，攪拌5分鐘，減壓濃縮，蒸 除丙酮，得到地塞米松/羥乙基-β -環(huán)糊精包合水溶液，備用。實施例3、糠酸莫米松環(huán)糊精包合水溶液的制備40士2°C下將2-羥丙基- β -環(huán)糊精4g溶于20ml丙酮中，加入Ig糠酸莫米松， 攪拌溶清，再攪拌30分鐘，微孔膜過濾O20nm)，加入6mL的注射用水，攪拌5分鐘，減壓 濃縮，濃縮過程分兩次加入，每次加入8ml注射用水，除盡丙酮，得到糠酸莫米松/2-羥丙 基-β -環(huán)糊精包合水溶液，備用。實施例4、布地奈德環(huán)糊精包合水溶液的制備室溫下將2-羥丙基-β -環(huán)糊精14g溶于20ml無水乙醇中，加入Ig布地奈德，攪 拌溶清，再攪拌30分鐘，微孔膜過濾Q20nm)，攪拌5分鐘，減壓濃縮，濃縮過程分三次加入 3. 5ml注射用水，蒸除乙醇，得到布地奈德/2-羥丙基- β -環(huán)糊精包合水溶液，備用。實施例5、醋丙甲潑尼龍包合水溶液的制備室溫下將2-羥丙基-β-環(huán)糊精35g溶于IOOml丙酮中，加入Ig醋丙甲潑尼龍， 攪拌溶清，再攪拌30分鐘，微孔膜過濾O20nm)，加入IOOmL的注射用水，攪拌5分鐘，減壓 濃縮，蒸除丙酮，得到醋丙甲潑尼龍/2-羥丙基-β -環(huán)糊精包合水溶液，備用。實施例6、丙酸氟替卡松包合水溶液的制備室溫下將14g 2-羥丙基-β-環(huán)糊精溶于40ml無水乙醇中，加入Ig丙酸氟替卡 松，攪拌溶清，再攪拌30分鐘，微孔膜過濾Q20nm)，攪拌5分鐘，減壓濃縮，濃縮過程分三次 加入，每次加入IOml注射用水，蒸除乙醇，得到丙酸氟替卡松/2-羥丙基-β -環(huán)糊精包合 水溶液，備用。實施例7、醋酸曲安奈德包含水溶液的制備室溫下將2-羥丙基-β-環(huán)糊精20g溶于600ml丙酮中，加入Ig醋酸曲安奈德， 攪拌溶清，再攪拌30分鐘，微孔膜過濾O20nm)，加入IOOmL的注射用水，攪拌5分鐘，減壓 濃縮，蒸除丙酮，得到醋酸曲安奈德/2-羥丙基-β -環(huán)糊精包合水溶液，備用。
含有聚維酮碘與環(huán)糊精包合糖皮質激素的鼻用組合物的制備，本發(fā)明實施例中所 提供的鼻用組合物總量均以IOOOml計。配制過程優(yōu)選在氮氣保護下進行。實施例8-13所 得組合物可以分裝至IOml滴鼻液瓶或鼻噴霧劑瓶中得到滴鼻液或鼻噴霧劑。實施例8、聚維酮碘15g，氯化鈉適量，羥乙基纖維素2. 5g，泰洛沙泊0. 5g氫氧化鈉適量實 施例2制得的地塞米松包合物水溶液，相當于地塞米松lg，余量的注射用水配制方法將處方量的羥乙基纖維素、泰洛沙泊溶于500ml注射用水中，攪拌溶 清，加入處方量的聚維酮碘，用氫氧化鈉調PH至5. 5。加入處方量的地塞米松包合物水溶 液，加入余量的注射用水。用氯化鈉調至等滲，分裝。所得組合物聚維酮碘％= 1. 5%，地塞 米松％= 0. 1%將得到組合物分裝入鼻噴霧劑瓶中即可鼻噴霧劑。實施例8-1將地塞米松包合物替換為粒徑為D90 ^ IOym的微粉，相當?shù)厝姿蒷g，不加入 β環(huán)糊精或其衍生物，其余配方與配制方法與實施例8相同。實施例8-2凝膠劑聚維酮碘15g，丙三醇50ml，卡波姆9343g，實施例2制得的地塞米松包合物水溶液，相當于地塞米松lg，取處方量的卡波姆934加入甘油潤濕研磨，在加入500ml純化水溶脹作為凝膠基 質，將處方量的地塞米松包合物水溶液緩緩加入到凝膠基質中攪勻，再將處方量的聚維酮 碘溶于適量水中，緩緩加入到凝膠基質中攪勻，用適量lmol/L的氫氧化鈉調pH值至5. 5，加 入余量的水即得。實施例9、聚維酮碘50g，氯化鈉適量，羥丙基纖維素2. 5g，泰洛沙泊1. Og氫氧化鈉適量實施例1制得的氫化可的松包合物水溶液，相當于氫化可的松10g，余量的注射用水配制方法將處方量的羥丙基纖維素、泰洛沙泊溶于500ml注射用水中，攪拌溶 清，加入處方量的聚維酮碘，用氫氧化鈉調PH至6. 0。加入處方量的氫化可的松包合物水溶 液，加入余量的注射用水。用氯化鈉調至等滲，分裝。所得組合物聚維酮碘％= 5%，氫化可 的松％= 1%將得到組合物分裝入鼻噴霧劑瓶中即可鼻噴霧劑。實施例9-1將氫化可的松包合物替換為粒徑為D90 ^ IOym的微粉，相當氫化可的松10g，其 余配方與配制方法與實施例9同。實施例9-2凝膠劑聚維酮碘50g，丙三醇50ml，卡波姆934 5g實施例1制得的氫化可的松包合物水溶液，相當于氫化可的松IOg取處方量的卡波姆934加入甘油潤濕研磨，在加入500ml純化水溶脹作為凝膠基 質，將處方量的氫化可的松包合物水溶液緩緩加入到凝膠基質中攪勻，再將處方量的聚維 酮碘溶于適量水中，緩緩加入到凝膠基質中攪勻，用適量lmol/L的氫氧化鈉調pH值至5. 5，
7加入余量的水即得。實施例10聚維酮碘30g，氯化鈉適量，羥丙基甲基纖維素5g，泰洛沙泊2g氫氧化鈉適量實施例3制得的糠酸莫米松包合物水溶液，相當于糠酸莫米松0. 5g，余量的注射用水配制方法將處方量的羥丙基甲基纖維素、泰洛沙泊溶于500ml注射用水中，攪拌 溶清，加入處方量的聚維酮碘，用氫氧化鈉調PH至5. 5。加入處方量的醋酸氫化可的松包合 物水溶液，加入余量的注射用水。用氯化鈉調至等滲，分裝。所得組合物聚維酮碘％= 3%， 糠酸莫米松％= 0. 05%將得到組合物分裝入鼻噴霧劑瓶中即可鼻噴霧劑。實施例11聚維酮碘5g，氯化鈉適量，聚乙烯吡咯烷酮0. lg，泊洛沙姆2g氫氧化鈉適量實施例4制得的布地奈德包合物水溶液，相當布地奈德1. 28g,余量的注射用水配制方法將處方量的羥丙基甲基纖維素、泰洛沙泊溶于500ml注射用水中，攪拌 溶清，加入處方量的聚維酮碘，用氫氧化鈉調PH至6. 0。加入處方量的布地奈德包合物水溶 液，加入余量的注射用水。用氯化鈉調至等滲，分裝。所得組合物聚維酮碘％= 0. 5%，布地 奈德 ％= 0. 128%將得到組合物分裝入鼻噴霧劑瓶中即可鼻噴霧劑。實施例11-1將布地奈德包合物替換為粒徑為D90 ^ IOym的微粉，相當布地奈德1. 28g,其余 配方與配制方法與實施例11同。實施例12聚維酮碘10g，氯化鈉適量，羧甲基纖維素0. lg，泊洛沙姆2g氫氧化鈉適量實施例3制得的丙酸氟替卡松包合物水溶液，相當丙酸氟替卡松0. 5g，余量的注射用水配制方法將處方量的羥丙基甲基纖維素、泰洛沙泊溶于500ml注射用水中，攪拌 溶清，加入處方量的聚維酮碘，用氫氧化鈉調PH至6. 0。加入處方量的丙酸氟替卡松包合物 水溶液，加入余量的注射用水。用氯化鈉調至等滲，分裝。所得組合物聚維酮碘％= 1%，丙 酸氟替卡松％= 0. 05%將得到組合物分裝入鼻噴霧劑瓶中即可鼻噴霧劑。實施例12-1將丙酸氟替卡松包合物替換為粒徑為D90 ( 10 μ m的微粉，相當丙酸氟替卡松 0. 5g，其余配方與配制方法與實施例12同。實施例13聚維酮碘20g，氯化鈉適量，聚乙烯吡咯烷酮0. lg，泊洛沙姆2g氫氧化鈉適量實施例3制得的醋酸曲安奈德包合物水溶液，相當醋酸曲安奈德1. Ig,余量的注射用水配制方法將處方量的羥丙基甲基纖維素、泰洛沙泊溶于500ml注射用水中，攪拌溶清，加入處方量的聚維酮碘，用氫氧化鈉調PH至6. 0。加入處方量的醋酸曲安奈德包合物 水溶液，加入余量的注射用水。用氯化鈉調至等滲，分裝。所得組合物聚維酮碘％= 2%，醋 酸曲安奈德％= 0. 11%將得到組合物分裝入鼻噴霧劑瓶中即可鼻噴霧劑。實施例13-1將醋酸曲安奈德包合物替換為粒徑為D90 ( ΙΟμπι的微粉，相當醋酸曲安奈德 0. 5g，其余配方與配制方法與實施例9同。實施例14聚維酮碘穩(wěn)定性實驗實驗藥物的制備將實施例7 12與實施例7-1 12-1制得的藥物組合物分別 封裝于IOml滴鼻液瓶中。實驗藥物分組如下
權利要求
1.一種鼻用藥物組合物，由作為活性成分的聚維酮碘和糖皮質激素與一種或幾種適用 于鼻部給藥的輔料組成，其特征是所述的糖皮質激素為β-環(huán)糊精或其衍生物所包合。
2.如權利要求1所述的鼻用藥物組合物，其特征是所述的聚維酮碘含量為0.5% 5%。
3.如權利要求1至2中任一所述的鼻用藥物組合物，所述的糖皮質激素可選自可的松、 氟米龍、地塞米松、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、瑞美松龍(Rimexolone)、氯替潑諾、布地 奈德、環(huán)索奈德、阿氯米松、阿爾孕酮、倍氯米松、倍他米松、氯潑尼松、氯倍他索、氯倍他松、 氯可托龍、氯波尼醇、地夫可特、地奈德、去羥米松、二氟拉松、二氟可龍、二氟潑尼酯、氟氯 奈德、氟米松、氟尼縮松、氟輕松、氟可龍、氟培龍、氟潑尼定、氟潑尼松龍、氟氫縮松、哈西奈 德、鹵倍他索、鹵米松、鹵潑尼松、氫可他酯、甲羥松、甲潑尼松、甲潑尼松龍、莫米松、帕拉米 松、潑尼卡酯、波尼立定、曲安西龍、曲安奈德、安西奈德、氟替卡松、馬潑尼酮、替可的松中 的一種化合物或其可藥用的鹽或酯。
4.如權利要求1至3任一所述的鼻用藥物組合物，其特征是所述糖皮質激素的用量為 0. 01% 2%。
5.如權利要求1至4中任一所述的鼻用藥物組合物，其特征是所述的β-環(huán)糊精及其 衍生物可選自羥丙基-β -環(huán)糊精、二羥基-β -環(huán)糊精，羥乙基-β -環(huán)糊精。
6.如權利要求5中所述的鼻用藥物組合物，其特征是所述環(huán)糊精及其衍生物優(yōu)選 羥丙基-β-環(huán)糊精。
7.如權利要求1-6中任一所述的鼻用藥物組合物，所述糖皮質激素與β-環(huán)糊精及其 衍生物的摩爾比為1 1 5。
8.如權利要求1至7中任一所述的鼻用藥物組合物，所述的鼻用藥物組合物可以配制 成滴鼻劑、鼻用膏劑、鼻用凝膠劑。
9.如權利要求1至8中任一所述的鼻用藥物組合物，所述的適用于鼻部給藥的輔料包 括但不僅限于PH調節(jié)劑、抗氧化劑、助溶劑、抗菌防腐劑、滲透壓調節(jié)劑、粘度調節(jié)劑、表面 活性劑、流變調節(jié)劑、穩(wěn)定劑中的一種或幾種，以及余量的水。
10.如權利要求1至9中任一所述的鼻用藥用組合物，在制備人或動物鼻部炎癥藥物中 的應用。
全文摘要
含有聚維酮碘與環(huán)糊精包合糖皮質激素的鼻用組合物，由作為活性成分的聚維酮碘和糖皮質激素與一種或幾種適用于鼻部給藥的輔料組成，其特征是所述的糖皮質激素為β-環(huán)糊精或其衍生物所包合，所述的鼻用藥用組合物，聚維酮碘含量為0.5％～5％。
文檔編號A61K31/79GK102078325SQ20091022878
公開日2011年6月1日 申請日期2009年11月26日 優(yōu)先權日2009年11月26日
發(fā)明者孫亮, 趙琳, 陳松 申請人:天津金耀集團有限公司