專利名稱：：來(lái)自長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸的氧脂素及其制備和使用方法來(lái)自長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸的氧脂素及其制備和使用方法
背景技術(shù)：
：本發(fā)明一般涉及二十二碳五烯酸(C22:5n-6)(DPAn-6)、二十二碳五烯酸(C22:5n-3)(DPAn-3)、和二十二碳四烯酸(C22:4n-6)(DTAn-6)作為產(chǎn)生新的氧脂素的底物的用途，以及由其所產(chǎn)生的氧脂素。本發(fā)明還涉及DPAn-6、DPAn-3、DTAn-6和/或其所衍生的氧脂素的用途，特別是作為抗炎化合物。本發(fā)明還涉及產(chǎn)生富含長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)的油及組合物的新方法，所述油及組合物包含增加的且有效的量的LCPUFA-衍生的氧脂素，具體是類二十二烷酸(docosanoid)。
背景技術(shù)：
：二十世紀(jì)九十年代的研究者鑒定了大型藻類(macroalgae)(海藻)中的一些脂肪酸的羥基衍生物，并描述了這些化合物在生物體的傷口愈合和細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中的可能作用(Gerwick&Bernart1993;Gerwick等，1993;Gerwick1994)。他們認(rèn)識(shí)到這些化合物與在人體通過(guò)脂加氧酶(lipoxygenase)途徑產(chǎn)生的那些類似。這些研究者還試圖開(kāi)發(fā)這些海藻的細(xì)胞懸浮培養(yǎng)物來(lái)從紅色、褐色和綠色海藻中的C18脂肪酸(亞油酸和亞麻酸)和花生四烯酸(C20:4n-6)(ARA)生產(chǎn)類二十烷酸及相關(guān)的氧脂素。然而，經(jīng)證明在這些培養(yǎng)物系統(tǒng)中海藻生物量的產(chǎn)量^f艮小(例如在15天后海藻生物量為約0.6-1.0g/L(Rorrer等，1996))，并且即使將關(guān)鍵脂肪酸直接加入所述培養(yǎng)物，也僅僅比對(duì)照最低限度地提高氧脂素的產(chǎn)生(Rorrer等，1997)。另外，在一些情況下證明，加入的游離脂肪酸對(duì)培養(yǎng)物有毒性(Rorrer等，1997)。因此，這些系統(tǒng)僅僅在學(xué)術(shù)方面對(duì)于產(chǎn)生這些脂肪酸的氧化形式是令人感興趣的，并且對(duì)這些海藻中的C18和C20氧脂素的研究正在繼續(xù)(例如Bouarab等，2004)。已經(jīng)充分地研究了來(lái)自長(zhǎng)鏈co-6(n-6或co-6或N6)脂肪酸ARA的氧脂素，通常認(rèn)為它們?cè)谌梭w中是促炎性的。然而，通常發(fā)現(xiàn)來(lái)自長(zhǎng)鏈co-3(n-3或co-3或N3)脂肪酸的氧脂素是抗炎性的。在二十一世紀(jì)早期，Serhan及其他研究者發(fā)現(xiàn)人體產(chǎn)生兩種長(zhǎng)鏈co-3多不飽和脂肪酸(co-3LCPUFA)(即二十烷五烯酸(C20:5，n-3)(EPA)和二十二碳六烯酸(C22:6，n-3)(DHA))的羥化形式(Serhan等，2004a，b;Bannenberg等，2005a,b)。他們鑒定了這樣的途徑，其中通過(guò)環(huán)加氧酶、乙酰化環(huán)加氧酶-2或脂加氧酶加工co-3(n-3或co-3)LCPUFAEPA和DHA可以產(chǎn)生這些脂肪酸的新的一-、二-、和三-羥基衍生物。命名為"緩解因子(resolvin)"(因?yàn)樗鼈儏⑴c了急性炎癥的消退期(resolutionphase》或二十二碳三烯(docosatriene)(因?yàn)樗鼈儚亩剂┧岙a(chǎn)生并包含共軛雙鍵)的所得化合物，被確定有強(qiáng)的抗炎(Arita等，2005a,b，c;Flower&Perretti2005;Hong等，2003;Marcjeselli等，2003;Ariel等,2005)、抗增殖、和神經(jīng)保護(hù)(Bazan2005a，b;Bazan等，2005;Belayev等，2005;Butovich等，2005;Chen&Bazan2005;Lukiw等，2005;Mukherjee等，2004)的特性。也注意到這些化合物與其它類型的類二十烷酸相比在人體中有較長(zhǎng)的半壽期。在過(guò)去幾年中，多份專利和專利申請(qǐng)出版物已經(jīng)描述了ARA、DHA和EPA的羥基衍生物的類似物，它們的形成途徑，在實(shí)驗(yàn)室中經(jīng)有機(jī)合成方式或通過(guò)用環(huán)加氧酶或脂加氧酶進(jìn)行生物發(fā)生(biogenesis)來(lái)合成它們的方法，以及這些羥基^f汙生物用作治療炎性疾病的藥物化合物的用途。這些專利和出版物筒單綜述如下。美國(guó)專利4,560,514描述了衍生自花生四烯酸(ARA)的促炎性的(LX-A)和抗炎性的(LX-B)三羥基氧脂素的產(chǎn)生。它還描述了這些化合物在研究和預(yù)防炎癥中的用途(作為藥物化合物)。美國(guó)公開(kāi)專利申請(qǐng)2003/0166716描述了氧脂素(衍生自ARA)和阿斯匹林-激發(fā)的氧月旨素在治療哞喘和炎性氣道疾病(inflammatoryairwaydiseases)中的用途。它也教導(dǎo)了多種抗炎性氧脂素類似物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。美國(guó)公開(kāi)專利申請(qǐng)2003/0236423披露了用于制備三羥基多不飽和類二十烷酸及其結(jié)構(gòu)類似物的基于有機(jī)化學(xué)的合成方法，其包括制備這些化合物望的細(xì)胞增殖中的用途。PCT公開(kāi)申請(qǐng)WO2004/078143是針對(duì)鑒定與二-和三-羥基EPA緩解因子類似物相互作用的受體的方法。美國(guó)公開(kāi)專利申請(qǐng)2004/0116408A1披露了EPA或DHA在人體內(nèi)與環(huán)加氧酶-II(COX2)及止痛劑如阿司匹林的相互作用會(huì)導(dǎo)致二-和三-羥基EPA或DHA化合物的形成，它們會(huì)帶來(lái)與炎癥相關(guān)的有益效果。它還教導(dǎo)了使用和制備這些化合物的方法。美國(guó)公開(kāi)專利申請(qǐng)2005/0075398Al披露了二十二碳三烯10，17S-二十二碳三烯(神經(jīng)保護(hù)素(neuroprotectin)Dl)在人體中似乎有神經(jīng)保護(hù)作用。PCT公開(kāi)申請(qǐng)WO2005/089744A2教導(dǎo)了EPA和DHA的二-和三-羥基緩解因子衍生物及其穩(wěn)定類似物對(duì)于治療氣道疾病和哮喘是有益的。雖然上述參考文獻(xiàn)描述了從ARA衍生的氧脂素和從DHA和EPA衍生的二十二碳三烯和緩解因子，以及這些化合物的多種應(yīng)用，在本領(lǐng)域仍需要除了通過(guò)給消費(fèi)者提供LCPUFA油和阿司匹林的組合或通過(guò)化學(xué)方法合成這些衍生物或其類似物之外，將這些LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)的抗炎作用及其它有益作用投遞給消費(fèi)者的替代途徑。另外，上述參考文獻(xiàn)都沒(méi)有描述在微生物培養(yǎng)物或植物中產(chǎn)生這些具體化合物的方法，它們也沒(méi)有描述提高這些有益的羥基脂肪酸衍生物在食用油中的含量的方法。另外，這些參考文獻(xiàn)都沒(méi)有描述來(lái)自其它LCPUFA的任何羥基衍生物，這些參考文獻(xiàn)也沒(méi)有提示除ARA、DHA和EPA之外的任何LCPUFA的羥基衍生物可能會(huì)有有益作用。發(fā)明概述本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案通常涉及二十二碳五烯酸(DPAn-6)的分離的類二十二烷酸。此類二十二烷酸可以包括但不限于選自如下的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體DPAn-6的一羥基衍生物，DPAn-6的二羥基衍生物，和DPAn-6的三羥基衍生物。此類二十二烷酸可以更具體地包括但不限于選自如下的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體7-羥基DPAn-6;8-羥基DPAn-6;10-羥基DPAn-6;11-羥基DPAn-6;13j至基DPAn-6;14-羥基DPAn-6;17-羥基DPAn-6;7，17-二羥基DPAn-6;10，17-二羥基DPAn-6;13，17-二羥基DPAn-6;7，14-二羥基DPAn-6;8,14-二羥基DPAn-6;16，17-二羥基DPAn-6;4，5-二羥基DPAn-6;7，16，17-三羥基DPAn-6;和4,5,17-三羥基DPAn-6;或其類似物、衍生物或鹽。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及二十二碳五烯酸(DPAn-3)的分離的類二十二烷酸。此類二十二烷酸可以包括但不限于選自如下的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體DPAn-3的一羥基衍生物，DPAn-3的二羥基衍生物，和DPAn-3的三羥基衍生物。此類二十二烷酸可以更具體地包括但不限于選自如下的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體7-羥基DPAn-3;10-羥基DPAn-3;11-羥基DPAn-3;13-羥基DPAn-3;14-羥基DPAn-3;16-羥基DPAn-3;17-羥基DPAn-3;7，17-二羥基DPAn-3;10,17-二羥基DPAn-3;8，14-二羥基DPAn-3;16,17-二羥基DPAn-3;13,20-二羥基DPAn-3;10,20-二羥基DPAn-3;和7,16，17-三羥基DPAn-3;或其類似物、衍生物或鹽。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及二十二碳四烯酸(DTAn-6)的分離的類二十二烷酸。此類二十二烷酸可以包括但不限于選自如下的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體DTAn-6的一羥基衍生物，DTAn-6的二羥基衍生物，和DTAn-6的三羥基衍生物。此類二十二烷酸可以更具體地包括但不限于選自如下的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體7-羥基DTAn:6;10-羥基DTAn-6;13-羥基DTAn-6;17-羥基DTAn-6;7,17-二羥基DTAn-6;10，17-二羥基DTAn-6;16,17-二羥基DTAn-6;和7,16,17-三輕基DTAn-6;或其類似物、衍生物或鹽。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及C22多不飽和脂肪酸的分離的類二十二烷酸，其中所述類二十二烷酸是選自如下的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體4,5-環(huán)氧-17-羥基DPA;7，8-環(huán)氧DHA;10,11-環(huán)氧DHA;13,14-環(huán)氧DHA;19，20-環(huán)氧DHA;13,14-二羥基DHA;16,17-二羥基DTAn-6;7,16,17-三羥基DTAn-6;4,5，17-三羥基DTAn-6;7，16，17-三羥基DTAn-3;16，17-二羥基DTAn-3;16，17-二羥基DTRAn-6;7，16,17-三羥基DTRAn-6;4,5-二羥基DTAn-6;和10，16，17-三羥基DTRAn-6;或其類似物、衍生物或鹽。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及包含至少一種上述類二十二烷酸的組合物。此組合物包括但不限于治療組合物、營(yíng)養(yǎng)組合物或化妝品組合物。一方面，所述組合物還包含阿司匹林。另一方面，所述組合物還包含選自如下的化合物DPAn-6，DPAn-3，DTAn-6，DHA,EPA,DHA的氧脂素衍生物和EPA的氧脂素衍生物。另一方面，所述組合物還包含選自如下的至少一種藥劑抑制素，非類固醇抗炎劑，抗氧化劑，和神經(jīng)保護(hù)劑。另一方面，所述組合物還包含可藥用載體。另一方面，所述組合物包含選自如下的油微生物油，；f直物種子油，和水生動(dòng)物油。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及油，其包含每克油至少約IO嗎的類二十二烷酸。其它實(shí)施方案包括油，其包含每克油至少約20嗎的類二十二烷酸，每克油至少約so嗎的類二十二烷酸，或每克油至少約100昭的類二十二烷酸。一方面，上述定義的油中的類二十二烷酸是多不飽和脂肪酸，其選自二十二石炭四烯酸(DTAn-6),二十二碳五烯酸(DPAn-6),二十二碳五烯酸(DPAn-3)，二十二碳六烯酸(DHA)，和二十碳五烯酸(EPA)。另一方面，所述類二十二烷酸來(lái)自選自如下的多不飽和脂肪酸二十二碳四烯酸(DTAn-6)，二十二碳五烯酸(DPAn-6),和二十二碳五烯酸(DPAn-3)。一方面，所述類二十二烷酸是上述定義的類二十二烷酸中的任一種。所述油可以包括但不限于微生物油，植物種子油，和水生動(dòng)物油。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案包括包含上述油中任一種的組合物，其可以包括但不限于治療組合物、營(yíng)養(yǎng)組合物或化妝品組合物。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及包含選自如下的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸的組合物DPAn-6，DPAn-3，和DTAn-6以及可藥用的或營(yíng)養(yǎng)可接受的載體(nutritionallyacceptablecarrier)—方面，所述組合物還包含阿司匹林。另一方面，所述組合物還包含催化從DPAn-6、DTAn-6或DPAn-3產(chǎn)生類二十二烷酸的酶。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及預(yù)防或減輕(reduce)個(gè)體中的炎癥或神經(jīng)變性的至少一種癥狀的方法。所述方法包括給個(gè)體施用選自由DPAn-6、DPAn-3、DPAn-6的氧脂素衍生物、和DPAn-3的氧脂素衍生物組成的組的藥劑的步驟，以減輕該個(gè)體中的炎癥或神經(jīng)變性的至少一種癥狀，所述個(gè)體有風(fēng)險(xiǎn)、診斷出、或疑似患有炎癥或神經(jīng)變性或與其相關(guān)的狀況或疾病。一方面，所述藥劑可有效減少T淋巴細(xì)胞的腫瘤壞死因子-a(TNF-a)的產(chǎn)生。另一方面，所迷藥劑可有效減少中性白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向炎癥部位的遷移。另一方面，所述藥劑可有效減少個(gè)體中白細(xì)胞介素-l卩(IL-ip)的產(chǎn)生。另一方面，所述藥劑可有效減少個(gè)體中的巨噬細(xì)胞趨化蛋白-l(MCP-l)。本發(fā)明方法所用的氧脂素衍生物可包括本發(fā)明的任何上面定義的類二十二烷酸。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述藥劑選自17-羥基DPAn-6和10,17-二羥基DPAn-6，或其衍生物、類似物或鹽。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥劑選自DPAn-6和DPAn-3。一方面，所述方法還包括給個(gè)體施用至少一種長(zhǎng)鏈co-3脂肪酸和/或其氧脂素衍生物。此co-3脂肪酸可以包括但不限于DHA和/或EPA。一方面，DPAn-6或DPAn-3以如下任一種形式來(lái)提供含DPAn-6或DPAn-3的甘油三酯，含DPAn-6或DPAn-3的磷脂，游離脂肪酸，DPAn-6或DPAn-3的乙酯或曱酯。另一方面，DPAn-6或DPAn-3或其氧脂素衍生物是以」徵生物油、動(dòng)物油、或從自油料種子植物衍生的植物油的形式來(lái)提供的，所述油料種子植物已經(jīng)過(guò)基因修飾來(lái)產(chǎn)生長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸。另一方面，所述氧脂素衍生物是通過(guò)使DPAn-6或DPAn-3酶促轉(zhuǎn)化為其氧脂素衍生物來(lái)產(chǎn)生的。另一方面，所述氧脂素衍生物是從頭(dewvo)化學(xué)合成的。在本發(fā)明方法的任何上述方面，此方法可以進(jìn)一步包括給個(gè)體施用阿司匹林。一方面，此方法進(jìn)一步包括施用選自如下的至少一種藥劑抑制素，非類固醇抗炎劑，抗氧化劑，和神經(jīng)保護(hù)劑。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及產(chǎn)生類二十二烷酸的方法，其包括化學(xué)合成本發(fā)明任一種上述的類二十二烷酸。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及產(chǎn)生類二十二坑酸的方法，其包括通過(guò)使DPAn-6底物、DTAn-6底物、或DPAn-3底物接觸酶來(lái)催化產(chǎn)生類二十二烷酸，所述酶催化從所述DPAn-6底物、所述DTAn-6底物、或所述DPAn-3底物產(chǎn)生類二十二烷酸。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及產(chǎn)生類二十二烷酸的方法，其包括培養(yǎng)產(chǎn)長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)的微生物或使產(chǎn)LCPUFA的植物生長(zhǎng)，以產(chǎn)生所述類二十二烷酸，所述微生物或植物已經(jīng)過(guò)基因修飾來(lái)過(guò)表達(dá)催化從22碳LCPUFA產(chǎn)生類二十二烷酸的酶。本發(fā)明的另一種方法涉及產(chǎn)生類二十二烷酸的方法，其包括使產(chǎn)LCPUFA的微生物、產(chǎn)LCPUFA的植物、或產(chǎn)LCPUFA的動(dòng)物所產(chǎn)生的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)與酶接觸，所述酶催化所述LCPUFA轉(zhuǎn)化為類二十二烷酸。在上述產(chǎn)生類二十二烷酸的方法的一方面，所述酶選自由脂加氧酶、環(huán)加氧酶和細(xì)胞色素P450酶組成的組。例如，此酶包括但不限于12-脂加氧酶，5-脂加氧酶，15-脂加氧酶，環(huán)加氧酶-2，血紅蛋白o(hù)tl，血紅蛋白卩，血紅蛋白YA,CYP4A11，CYP4B1,CYP4F11,CYP4F12,CYP4F2,CYP4F3,CYP4F8,CYP4V2，CYP4X1，CYP41，CYP2J2，CYP2C8，血栓烷A合酶1，前列腺素I2合酶，和前列環(huán)素合酶。一方面，LCPUFA選自DPAn-6，DTAn-6和DPAn畫(huà)3。在上述方法的一方面中，產(chǎn)LCPUFA的^f鼓生物或產(chǎn)LCPUFA的植物已經(jīng)過(guò)基因修飾以產(chǎn)生LCPUFA。另一方面，產(chǎn)LCPUFA的微生物內(nèi)源性產(chǎn)生LCPUFA(例如Thraustochytrids)。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及富集油中至少一種衍生自LCPUFA的氧脂素的存在或使油中所述氧脂素穩(wěn)定的方法。所述方法包括將產(chǎn)LCPUFA的微生物與提高酶的酶促活性的化合物一起培養(yǎng)，所述酶催化LCPUFA轉(zhuǎn)化為氧脂素。一方面，所述化合物刺激所述酶的表達(dá)。另一方面，所述化合物增強(qiáng)或啟動(dòng)LCPUFA的自動(dòng)氧化。在一個(gè)優(yōu)選方面，所述化合物是乙酰水楊酸。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及富集油中至少一種衍生自LCPUFA的氧脂素的存在或使油中所述氧脂素穩(wěn)定的方法。所述方法包括在酶存在下破裂(rupturing)微生物或植物油料種子，所述酶催化LCPUFA轉(zhuǎn)化為氧脂素，其中所述^f效生物和植物油料種子產(chǎn)生至少一種LCPUFA。在上述方法的一方面，所述酶選自由脂加氧酶、環(huán)加氧酶和細(xì)胞色素P450酶組成的組。另一方面，所述方法還包括回收和純化氧脂素。在此方面，氧脂素還可被進(jìn)一步加工并回收為氧脂素的衍生物或其鹽。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及力。工含LCPUFA的氧脂素衍生物的油的方法，其包含如下步驟(a)回收由微生物、植物或動(dòng)物來(lái)源產(chǎn)生的含有LCPUFA的氧脂素^f汙生物的油；和(b)用最小化從油中去除游離脂肪酸的方法來(lái)精煉油，以產(chǎn)生保留LCPUFA的氧脂素衍生物的油。一方面，所述動(dòng)物是水生動(dòng)物，包括但不限于魚(yú)。一方面，所述植物是油料種子植物。一方面，所述纟效生物來(lái)源是Thraustochytrid。在上述方法中，一方面，精煉的步驟包括用醇、醇:水混合物、或有機(jī)溶劑來(lái)提取油。另一方面，精煉的步驟包括用非極性有機(jī)溶劑來(lái)提取油。另一方面，精煉的步驟包括用醇或醇:水混合物來(lái)提取油。在上述方法中，精煉的步驟可以進(jìn)一步包括對(duì)油的冷藏過(guò)濾(chillfiltering),脫色(bleaching),進(jìn)一步的冷藏過(guò)濾和除味(deodorizing)。一方面，精煉的步驟可以進(jìn)一步包括在無(wú)冷藏過(guò)濾步驟時(shí)對(duì)油的脫色和除味。一方面，精煉的步驟進(jìn)一步包括在無(wú)冷藏過(guò)濾或脫色步驟時(shí)對(duì)油的除味。在上述方法中，該方法可以進(jìn)一步包括向油加入抗氧化劑的步驟。在上述方法中，精煉的步驟可以包括將油制備為乳狀液(emulsion)。在上述方法的一方面中，通過(guò)與催化LCPUFA轉(zhuǎn)化為氧脂素的酶接觸來(lái)進(jìn)一步加工油。此酶包括但不限于脂加氧酶、環(huán)加氧酶和細(xì)胞色素P450酶。一方面，所述酶固定在基底(substrate)上。上述方法可以進(jìn)一步包括通過(guò)一種技術(shù)將油中的LCPUFA氧脂素衍生物與LCPUFA分離的步驟,'該技術(shù)包括但不限于層析。此分離步驟可以進(jìn)一步包括將所述分離的LCPUFA氧脂素加入油或組合物。本發(fā)明的另一實(shí)施方案涉及加工含LCPUFA的氧脂素衍生物的油的方法，其包含如下步驟(a)回收由微生物、植物或動(dòng)物來(lái)源產(chǎn)生的含有LCPUFA的氧脂素衍生物的油；(b)精煉該油；和(c)將油中的LCPUFA氧脂素與LCPUFA分離。一方面，該方法進(jìn)一步包括在步驟(c)之前通過(guò)化學(xué)或生物方法將油中的LCPUFA轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)CPUFA氧脂素的步驟。一方面，該方法進(jìn)一步包括將所述分離的LCPUFA氧脂素加入產(chǎn)品。本發(fā)明的另一實(shí)施方案涉及預(yù)防或減輕個(gè)體中的炎癥或神經(jīng)變性的至少一種癥狀的方法，其包括給患者施用選自DTAn-6和DTAn-6的氧脂素衍生物的藥劑，以減輕該個(gè)體中的炎癥或神經(jīng)變性的至少一種癥狀，所述患者有風(fēng)險(xiǎn)、已i貪斷出、或疑似患有炎癥或神經(jīng)變性或與其相關(guān)的狀況或疾病。一方面，該藥劑為選自由DTAn-6的一羥基衍生物、DTAn-6的二羥基衍生物、和DTAn-6的三羥基衍生物組成的組的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體。另一方面，該藥劑為任何上述的來(lái)自DTAn-6的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體，或其類似物、衍生物或鹽。本發(fā)明的另一實(shí)施方案涉及包含PUFAPKS途徑的生物體，其中該生物體已經(jīng)被基因轉(zhuǎn)化以表達(dá)將LCPUFA轉(zhuǎn)化為氧脂素的酶。一方面，該生物體選自由植物和微生物組成的組。另一方面，該生物體是已經(jīng)被基因修飾來(lái)表達(dá)PUFAPKS途徑從而產(chǎn)生長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸的油料種子植物。另一方面，該生物體是微生物，其包括但不限于包含內(nèi)源性PUFAPKS途徑的微生物。一方面，該酶選自由脂加氧酶、環(huán)加氧酶和細(xì)胞色素P450酶組成的組。附圖簡(jiǎn)述圖1顯示了DHA、DPAn-6和DPAn-3的15-脂加氧酶反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)。圖2A顯示了DHA的15-脂加氧酶產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。圖2B是17-羥基DHA的質(zhì)譜分析。圖2C是10，17-二羥基DHA的質(zhì)譜分析。圖2D是7,17-二羥基DHA的質(zhì)譜分析。圖3A顯示了DPAn-6的15-脂加氧酶產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。圖3B是17-羥基DPAn-6的質(zhì)譜分析。圖3C是10,17-二羥基DPAn-6的質(zhì)譜分析。圖3D是7,17-二羥基DPAn-6的質(zhì)譜分析。圖4A顯示了DPAn-3的15-脂加氧酶產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。圖4B是17-羥基DPAn-3的質(zhì)譜分析。圖4C是10,17-二羥基DPAn-3的質(zhì)譜分析。圖4D是7，17-二羥基DPAn-3的質(zhì)i普分析。圖5A顯示了DTAn-6的15-脂加氧酶產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。圖5B是17-羥基DTAn-6的質(zhì)譜分析。圖5C是7,17-二羥基DTAn-6的質(zhì)譜分析。圖6顯示了在用15-脂加氧酶隨后是血紅蛋白連續(xù)處理后，DPAn-6的主要氧脂素產(chǎn)物。圖7顯示了DHA的主要5-脂加氧酶產(chǎn)物。圖8顯示了DPAn-6的主要5-脂加氧酶產(chǎn)物。圖9顯示了DPAn-3的主要15-脂加氧酶產(chǎn)物。圖IO顯示了DHA的主要5-脂加氧酶產(chǎn)物。圖11顯示了DPAn-6的主要5-脂加氧酶產(chǎn)物。圖12顯示了DPAn-3的主要5-脂加氧酶產(chǎn)物。圖13顯示了EPA-衍生的氧脂素的結(jié)構(gòu)。圖14A和14B顯示了DHA-衍生的氧脂素的結(jié)構(gòu)。圖15顯示了DPAn-6-衍生的氧脂素的結(jié)構(gòu)。圖16顯示了DPAn-3-衍生的氧脂素的結(jié)構(gòu)。圖17顯示了DTAn-6-衍生的氧脂素的結(jié)構(gòu)。圖18A是海藻DHA+DPAn-6油中DHA和DPAn-6的一羥基和二羥基右亍生物的質(zhì)i普總離子層片斤(massspectraltotalionchromatograph)。圖18B顯示了海藻DHA+DPAn-6油中一輕基DPAn-6衍生物的MS/MS圖譜。圖18C顯示了海藻DHA+DPAn-6油中二羥基DPAn-6衍生物的MS/MS圖譜。圖19顯示了喂飼LCPUFA油對(duì)大鼠的爪(paw)水腫的影響。圖20A顯示了在炎癥的小鼠背部氣嚢(dorsalairpouch)模型中施用衍生自DHA和DPAn-6的類二十二烷酸后，進(jìn)入氣嚢滲出物的總細(xì)胞遷移。圖20B顯示了在炎癥的小鼠背部氣嚢模型中施用衍生自DHA和DPAn-6的類二十二烷酸后，氣嚢滲出物中的IL-1P濃度。圖20C顯示了在炎癥的小鼠背部氣嚢模型中施用衍生自DHA和DPAn-6的類二十二烷酸后，氣嚢滲出物中的巨噬細(xì)胞趨化蛋白l(MCP-l)濃度。圖21顯示了類二十二烷酸對(duì)于人膠質(zhì)細(xì)胞中TNFa-誘導(dǎo)的IL-1卩的產(chǎn)生的影響。圖22顯示了類二十二烷酸對(duì)于人T淋巴細(xì)胞的TNFa分泌的影響。圖23顯示了其它的新的C22-PUFA-衍生的氧脂素的結(jié)構(gòu)。發(fā)明詳述本發(fā)明的發(fā)明人認(rèn)識(shí)到在本領(lǐng)域有對(duì)于新的抗炎化合物和提供已知抗炎化合物如上述的氧脂素、緩解因子(resolvin)和二十二碳三烯的替代途徑的用于抗炎應(yīng)用。首先，本發(fā)明涉及發(fā)明人的發(fā)現(xiàn)，即長(zhǎng)鏈co-6脂肪酸，二十二碳五烯酸(DPAn-6;C22:5n-6)和二十二碳四烯酸(DTAn-6;C22:4n-6)(也稱作腎上腺酸)，以及DPAn-6的co-3類似物(counterpart)二十二碳五烯酸(DPAn-3;C22:5n-3),是產(chǎn)生新化合物的底物，所述新化合物在本文統(tǒng)稱為L(zhǎng)CPUFA氧脂素并且更具體稱為類二十二烷酸(包括這種類二十二烷酸的一-、二-、三-、四-、和五-羥基衍生物)。本文所用的術(shù)語(yǔ)"氧脂素"和"類二十二烷酸"見(jiàn)如下詳細(xì)的定義和描述。本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)DPAn-6、DPAn-3、DTAn-6及其氧脂素衍生物象長(zhǎng)鏈co-3脂肪酸DHA和EPA及其氧脂素衍生物一樣，可用作有力的抗炎劑。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了衍生自co-6脂肪酸DPAn-6和DTAn-6和/或co-3脂肪酸DPAn-3的新氧脂素，及其衍生物和類似物，還有產(chǎn)生和使用這種氧脂素作為抗炎化合物和營(yíng)養(yǎng)/健康補(bǔ)充物的方法。本發(fā)明也提供了這些LCPUFA(DPAn-6，DTAn-6和DPAn-3)自身用作新的抗炎化合物(例如作為氧脂素的前體或作為具有內(nèi)在抗炎活性的藥劑)的用途。最初，本發(fā)明的發(fā)明人認(rèn)識(shí)到，與不含任何其它脂肪酸的DHA油相比，DPAn-6在DHA油中的存在會(huì)顯著促進(jìn)患者的炎癥減輕(例如促進(jìn)炎癥指標(biāo)或介導(dǎo)物如促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生和類二十烷酸產(chǎn)生的減少)。從此發(fā)現(xiàn)，發(fā)明人現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)DPAn-6、DTAn-6、和DPAn-3的獨(dú)特結(jié)構(gòu)會(huì)使這些LCPUFA在酶促反應(yīng)中充當(dāng)?shù)孜?，所述酶促反?yīng)類似將DHA轉(zhuǎn)化為二十二碳三烯或緩解因子的酶促反應(yīng)，從而得到DPAn-6、DTAn-6、和DPAn-3、及其氧脂素衍生物是新的強(qiáng)有力抗炎劑的驚人發(fā)現(xiàn)。在本發(fā)明之前，不知道長(zhǎng)鏈co-6脂肪酸DPAn-6可以用作底物來(lái)產(chǎn)生具有抗炎性質(zhì)的新的氧脂素，它們的性質(zhì)類似于或超過(guò)前述的衍生自EPA和DHA的二十二碳三烯和緩解因子的性質(zhì)。在本發(fā)明之前的證據(jù)提示，DPAn-6在油沖的存在會(huì)使促炎化合物產(chǎn)生，從而降低含DHA油的總體抗炎作用。例如，DPAn-6可以容易地回復(fù)為花生四烯酸(ARA)，其通常被認(rèn)為是促炎性的，因?yàn)樗前ò兹〣4和前列腺素E2在內(nèi)的多種強(qiáng)力促炎性的類二十烷酸的前體。事實(shí)上，大多數(shù)衍生自(D-6脂肪酸ARA的類二十烷酸都是促炎性的(Gilroy等，2004;Meydani等，1990;Simopoulos2002)，并且攝入ARA會(huì)逆轉(zhuǎn)(reverse)DHA的抗炎作用(見(jiàn)下面的實(shí)施例l4)。因此，在本發(fā)明之前通常認(rèn)為DPAn-6會(huì)是促炎性的，因?yàn)樗鼤?huì)進(jìn)入ARA代謝途徑。另外，在本發(fā)明之前，由于二十二碳五烯酸(DPAn-6;C22:5n-6)的獨(dú)特結(jié)構(gòu)，沒(méi)有認(rèn)識(shí)到它是產(chǎn)生新的氧脂素的重要底物或者該新的氧脂素也可以從二十二碳五烯酸(DPAn-3;C22:5n-3)和二十二碳四烯酸(DTAn-6;C22:4n-6)衍生。事實(shí)上，本發(fā)明的發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與DHA相比DPAn-6和DPAn-3是產(chǎn)生氧脂素的反應(yīng)中的優(yōu)勢(shì)底物，還發(fā)現(xiàn)DTAn-6也是產(chǎn)生氧脂素的反應(yīng)中的底物。在下面的實(shí)施例1，這一點(diǎn)通過(guò)用15-脂加氧酶轉(zhuǎn)化DHA、DPAn-6和DPAn-3中的每一種來(lái)舉例說(shuō)明。因此，從DPAn-6和DPAn-3產(chǎn)生類二十二烷酸是更高效的，并且會(huì)比從DHA產(chǎn)生類二十二烷酸導(dǎo)致更高的氧脂素產(chǎn)物水平。進(jìn)一步地，沒(méi)有認(rèn)識(shí)到從DPAn-6和DPAn-3合成的氧脂素具有獨(dú)特的性質(zhì)，特別是對(duì)于炎癥。具體地，不受理論所限，本發(fā)明的發(fā)明人相信DPAn-6和DPAn-3及其氧脂素衍生物，特別是DPAn-6及其氧脂素衍生物是與DHA、EPA或者那些LCPUFA的氧脂素衍生物相當(dāng)或甚至更強(qiáng)效的抗炎化合物。不受理論所限，本發(fā)明的發(fā)明人也期望DTAn-6及其氧脂素衍生物會(huì)有抗炎性質(zhì)。事實(shí)上，DPAn-6和DPAn-3和/或其氧脂素衍生物，特別是DPAn-6和/或其氧脂素衍生物，與DHA或EPA和/或其氧脂素衍生物(特別是DHA和/或其氧脂素衍生物)的組合會(huì)在如下應(yīng)用中比DHA、EPA和/或其氧脂素衍生物單獨(dú)提供更大的益處，所述應(yīng)用包括營(yíng)養(yǎng)應(yīng)用(例如，本發(fā)明針對(duì)提供營(yíng)養(yǎng)物和營(yíng)養(yǎng)劑來(lái)保持、穩(wěn)定、提高、增強(qiáng)或改進(jìn)個(gè)體健康或生物體同化并利用食物和液體來(lái)執(zhí)行功能、生長(zhǎng)和保持的有機(jī)途徑的任何應(yīng)用，并且其中包括營(yíng)養(yǎng)制品應(yīng)用)、治療應(yīng)用(例如，本發(fā)明針對(duì)預(yù)防、治療、控制、痊愈(healing)、緩解和/或治愈(cure)疾病或偏離個(gè)體健康的狀況的任何應(yīng)用)以及其它應(yīng)用(例如化妝品)。更具體地，本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)攝入在co-3脂肪酸DHA外含DPAn-6的油會(huì)造成炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生最高下降>90%，而只攝入油中的DHA，即使當(dāng)DHA劑量比在DHA+DPAn-6油中約高三倍時(shí)，都僅有助于炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生下降約13-29%。DPAn-6與DHA自身相比，也會(huì)顯著降低炎性類二十烷酸的分泌。因此，本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)含DPAn-6及其氧脂素衍生物的油有顯著的抗炎性質(zhì)。進(jìn)一步地，本發(fā)明的發(fā)明人提出DPAn-6和長(zhǎng)鏈①-3脂肪酸(例如DHA)或其氧脂素衍生物(共同稱為類二十二烷酸)的聯(lián)合存在，會(huì)導(dǎo)致具有補(bǔ)充抗炎活性的類二十二烷酸(如下定義)的產(chǎn)生。因此，含有長(zhǎng)鏈co-3脂肪酸如DHA和DPAn-6或其氧脂素的配制劑是比僅含o>3脂肪酸的配制劑明顯更強(qiáng)有力的抗炎配制劑。進(jìn)一步地，DPAn-6及其氧脂素衍生物代表了單獨(dú)使用或與多種其它藥劑聯(lián)用的新的抗炎劑。DPAn-3及其氧脂素衍生物和/或DTAn-6及其氧脂素衍生物也可以提供優(yōu)于單獨(dú)使用DHA的長(zhǎng)處。本發(fā)明的發(fā)明人第一個(gè)認(rèn)識(shí)到DPAn-6具有抗炎性質(zhì)，并會(huì)增強(qiáng)長(zhǎng)鏈co-3脂肪酸如DHA的抗炎作用。更具體地，本發(fā)明的發(fā)明人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到在DHA的碳19和20之間的最遠(yuǎn)端n-3鍵不參與生物學(xué)重要的二十二碳三烯或175"-緩解因子的形成，因此，在DPAn-6中不存在此雙鍵不會(huì)阻礙此脂肪酸被生物酶如脂加氧酶代謝轉(zhuǎn)化為類似的氧脂素。本發(fā)明的發(fā)明人進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到參與DHA向氧脂素的大部分酶促轉(zhuǎn)化的雙鍵，特別是那些已知為緩解因子的化合物(即在DHA的碳7和8之間、碳10和11之間、碳13和14之間和碳16和17之間的那些雙鍵)也存在于DPAn-6、DTAn-6和DPAn-3中，這有助于它們用作產(chǎn)生氧脂素的底物。不受理論所限，據(jù)信這是本發(fā)明的發(fā)明人在使用含DHA和DPAn-6的油的研究中和使用僅含DHA的油的研究中觀察到數(shù)據(jù)有差別的原因。本發(fā)明的發(fā)明人現(xiàn)已證明將DHA轉(zhuǎn)化為類二十二烷酸或17S-緩解因子的相同的酶識(shí)別任何(n-3)或(n-6)C-22PUFA。因此，象DHA一樣，DPAn-6、DTAn-6和DPAn-3是可以用作強(qiáng)有力抗炎分子的新的氧脂素的底物。另外，這些觀察結(jié)果也提示24個(gè)或更多個(gè)碳的、并且在碳7和8之間、碳10和11之間、碳13和14之間和碳16和17之間有雙鍵的LCPUFA也用作產(chǎn)生新的氧脂素的底物，并且可以用本申請(qǐng)所述的方法在多種油和組合物中產(chǎn)生或加強(qiáng)。因此，本發(fā)明的發(fā)明人第一個(gè)發(fā)現(xiàn)，形成氧脂素如之前所述的自DHA衍生的二十二碳三烯和緩解因子的酶，不區(qū)分(n-6)和(n-3)22-碳脂肪酸作為底物，因?yàn)樵谶@些分子中特定雙鍵存在于相同的位置上。事實(shí)上，本發(fā)明的發(fā)明人第一個(gè)發(fā)現(xiàn)C22n-6脂肪酸是這些酶的優(yōu)選底物。本發(fā)明的發(fā)明人也第一個(gè)發(fā)現(xiàn)來(lái)自DPAn-6的氧脂素具有強(qiáng)的抗炎活性，并且來(lái)自DHA和DPAn-6的氧脂素的聯(lián)用比來(lái)自單獨(dú)的DHA的那些有更多的抗炎益處。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的發(fā)明人也發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生富含LCPUFA的油的新方法，所述油也含有增加的且有效的量的LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)，包括本發(fā)明的新的氧脂素以及之前所述的氧脂素。這些富含LCPUFA的油也可用于營(yíng)養(yǎng)的(包括營(yíng)養(yǎng)制品的)、化妝品的和/或藥物的(包括治療的)應(yīng)用中來(lái)投遞羥基LCPUFA衍生物的即刻抗炎/神經(jīng)保護(hù)作用以及LCPUFA自身固有的長(zhǎng)期益處。本發(fā)明的發(fā)明人也發(fā)現(xiàn)LCPUFA的常規(guī)來(lái)源如藻類油和魚(yú)油，只含有極其少量的LCPUFA的羥基衍生物，因此含有極其少量的LCPUFA氧脂素，特別是類二十二烷酸(例如從約1ng/g油到約10pg/g油)。這部分由于與產(chǎn)生生物體(例如藻類，魚(yú))有關(guān)的遺傳和環(huán)境因素，并且也由于用于從這些生物體加工LCPUFA油的方法。意識(shí)到提供富含LCPUFA氧脂素的油會(huì)對(duì)人的營(yíng)養(yǎng)和健康很有利，并會(huì)提供化學(xué)合成的氧脂素類似物或含不足量LCPUFA氧脂素的油的替代物，本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了產(chǎn)生這些LCPUFA油從而使它們富含LCPUFA氧脂素(特別是類二十二烷酸)的替代方式，以及加工LCPUFA油來(lái)進(jìn)一步富集并提高油的LCPUFA氧脂素(特別是類二十二烷酸)含量的替代方式，從而使它們的LCPUFA氧脂素(特別是類二十二烷酸)水平顯著提高，超過(guò)在常規(guī)生產(chǎn)的/力口工的LCPUFA油中發(fā)現(xiàn)的那些。另外，本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了從DPAn-6、DTAn-6和DPAn-3產(chǎn)生的氧組合物和配制劑中的粗制的、半-純的或純的化合物，或甚至可以加入油，如含LCPUFA或LCPUFA-氧脂素的油，來(lái)提高或補(bǔ)充這些油中的天然氧脂素。這些化合物也可用作在營(yíng)養(yǎng)劑和治療藥物的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)中，用于產(chǎn)生這些氧脂素的其它活性類似物的先導(dǎo)(lead)化合物。一般定義為了本申請(qǐng)的目的，長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)被定義為含3個(gè)或更多個(gè)雙4定的18個(gè)和更多個(gè)碳鏈長(zhǎng)的脂肪酸，優(yōu)選20個(gè)或更多個(gè)碳鏈長(zhǎng)的脂肪酸。co-6系列的LCPUFA包括雙-高-y亞油酸(C20:3n-6)，花生四烯酸(C20:4n-6),二十二碳四烯酸或腎上腺酸(C22:4n-6),和二十二碳五烯酸(C22:5n-6)。co-3系列的LCPUFA包括二十碳三烯酸(C20:3n-3)，二十碳四烯酸(C20:4n-3)，二十碳五烯酸(C20:5n-3),二十二碳五烯酸(C22:5n-3),和二十二碳六烯酸(C22:6n-3)。所述LCPUFA也包括有多于22個(gè)碳和4個(gè)或更多個(gè)雙鍵的脂肪酸，包括但不限于C24:6(n-3)和C28:8(n-3)。術(shù)語(yǔ)"多不飽和脂肪酸"和"PUFA"不僅包括游離的脂肪酸形式，而且包括其它形式，如三酰甘油(TAG)形式，磷脂(PL)形式及其他酯化形式。本文所用的術(shù)語(yǔ)"脂質(zhì)"包括磷脂；游離脂肪酸；脂肪酸的酯類；三酰甘油；二酰甘油酯；單酰甘油酯；溶血磷脂；皂類(soap);磷脂(phosphatide);固醇和固醇酯；類胡蘿卜素；葉黃素(xanthophyll)(例如，氧合類胡蘿卜素(oxycarotenoids));碳?xì)浠衔?烴)；和本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員已知的其他脂質(zhì)。為了本申請(qǐng)的目的，"氧脂素"(oxylipin)被定義為通過(guò)多不飽和脂肪酸的氧化代謝形成的多不飽和脂肪酸的有生物活性的氧化(oxygenate)衍生物。經(jīng)脂加氧酶途徑形成的氧脂素被稱為脂氧素(lipoxin)。經(jīng)環(huán)加氧酶途徑形成的氧脂素被稱為前列腺素類(prostanoid)。從20碳脂肪酸(花生四烯酸和二十碳五烯酸)形成的氧脂素被稱為類二十烷酸(eicosanoid)。類二十烷酸包括前列腺素、白三烯和血栓烷。它們或是經(jīng)脂加氧酶途徑(白三烯)或是經(jīng)環(huán)加氧酶途徑(前列腺素，前列環(huán)素，血栓烷)形成的。從22碳脂肪酸(二十二碳五烯酸(n-6或n-3)，二十二碳六烯酸和二十二碳四烯酸)形成的氧脂素被稱為類二十二烷酸(docosanoid)。這些化合物的具體例子見(jiàn)下所述。對(duì)本文所述氧脂素的一般稱謂意圖包括特定氧脂素化合物的衍生物和類似物。本文所用的術(shù)語(yǔ)"類似物"指結(jié)構(gòu)類似于另一種化合物但在組成上稍有不同的化學(xué)化合物(如一個(gè)原子被不同元素的原子替代或存在特定官能團(tuán)，或一個(gè)官能團(tuán)被另一個(gè)官能團(tuán)替代)(見(jiàn)本發(fā)明下文對(duì)類似物的詳細(xì)討論)。本文所用的術(shù)語(yǔ)"衍生物"在用于描述本發(fā)明化合物時(shí)指結(jié)合于非取代化合物的至少一個(gè)氬被不同的原子或化學(xué)部分替代(見(jiàn)本發(fā)明下文對(duì)衍生物的i羊細(xì)^寸論)。通常，術(shù)語(yǔ)"有生物活性的"指化合物具有至少一種可檢測(cè)活性，所述活性對(duì)于細(xì)胞或生物體的代謝或其他過(guò)程有作用，如體內(nèi)(即在自然生理環(huán)境中)或體外(即在實(shí)驗(yàn)室條件下)測(cè)量或觀察所見(jiàn)。長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)的氧化衍生物包括LCPUFA的一-、二-、三-、四-、和五-羥基衍生物，也包括這些衍生物的游離、酯化、過(guò)氧和環(huán)氧的形式。這些LCPUFA的一-、二-、三-、四-、和五-羥基衍生物是那些包含3、4或更多個(gè)雙鍵，通常其中的至少兩個(gè)是共軛的，并且有一或多個(gè)非羧基的羥基基團(tuán)的衍生物。優(yōu)選地，這些衍生物包含4-6個(gè)雙鍵和至少1-3個(gè)非羧基的羥基基團(tuán)，更優(yōu)選包含2或更多個(gè)非夢(mèng)A&的羥基基團(tuán)。co-3脂肪酸EPA和DHA的氧化衍生物，被脂加氧酶或環(huán)加氧酶催化，包括乙?；问降沫h(huán)加氧酶2(COX2),其能夠下調(diào)或緩解炎性過(guò)程，通常稱為"緩解因子，，(resolvin),該名稱是天然有功能的新創(chuàng)術(shù)語(yǔ)(新詞)。"二十二碳三烯，，是衍生自DHA的氧脂素的亞分類，并且包含三個(gè)共軛雙鍵。"保護(hù)素"(protectin)是具有神經(jīng)保護(hù)作用的co-3脂肪酸DHA的羥基衍生物的另一個(gè)新創(chuàng)功能術(shù)語(yǔ)。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語(yǔ)"類二十二烷酸"具體指任何22個(gè)碳的LCPUFA(例如DHA,DPAn-6,DPAn-3，或DTAn-6)的任何氧化衍生物(氧脂素)。這些衍生物的結(jié)構(gòu)詳細(xì)描述如下?？梢宰⒁獾?，雖然本發(fā)明發(fā)明人意識(shí)到本發(fā)明衍生自DPAn-6、DPAn-3和DTAn-6的新的氧脂素衍生物(類二十二烷酸)基于這些氧脂素的類似功能特性也可被認(rèn)為是"緩解因子"或"保護(hù)素"，為了本發(fā)明的目的，優(yōu)選本發(fā)明的新的氧脂素通常用術(shù)語(yǔ)"類二十二烷酸"來(lái)稱謂，該術(shù)語(yǔ)提供了這些化合物的清楚的結(jié)構(gòu)定義。就本發(fā)明發(fā)明人所知，來(lái)自DPAn-6、DPAn-3和DTAn-6的類二十二烷酸以前從來(lái)沒(méi)有描述過(guò)。本發(fā)明中可用的氧脂素本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及衍生自DPAn-6、DPAn-3或DTAn-6的新的氧脂素，及這些氧脂素的任何類似物或衍生物，包括含有這些氧脂素或其類似物或衍生物的任何組合物、配制劑或產(chǎn)品，以及用任何方法所富集的油或其它組合物、配制劑或產(chǎn)品，所述方法針對(duì)任何LCPUFA氧脂素或其類似物或衍生物，特別針對(duì)任何衍生自DHA、EPA、DPAn-6、DPAn-3或DTAn-6的氧脂素，更具體針對(duì)類二十二烷酸，甚至更具體針對(duì)任何衍生自DPAn-6、DPAn-3或DTAn-6的氧脂素。本發(fā)明也涉及任何油或其它組合物、配制劑或產(chǎn)品，其中所述氧脂素(任何書(shū)亍生自DHA、EPA、DPAn-6、DPAn-3或DTAn-6的氧脂素，更具體為任何類二十二烷酸)被穩(wěn)定或保留在油或組合物中以提高所述氧脂素在油或組合物中的數(shù)量、質(zhì)量或穩(wěn)定性，和/或提高在油或組合物中包含的氧脂素的吸收度、生物利用度和/或效力。如上討論，已知多種具有抗炎活性、抗增殖活性、抗氧化活性、神經(jīng)保護(hù)或血管調(diào)節(jié)(vasoregulatory)活性的DHA-和EPA-衍生的氧脂素(Yeetal,2002)，它們已經(jīng)更常被稱為緩解因子或保護(hù)素。這些氧脂素包括在本發(fā)明特別是在實(shí)施方案中，其中優(yōu)選用本發(fā)明的方法和加工步驟在油和組合物中富集這些氧脂素。另外，本發(fā)明提供了衍生自DPAn-6、DPAn-3和DTAn-6的新的氧脂素，包括其類似物或衍生物，它們也可以優(yōu)選用本發(fā)明的方法和過(guò)程(processes)在多種油和組合物中富集，或可以用多種生物或化學(xué)方法，包括從頭制備來(lái)產(chǎn)生，并且如果需要的話，被分離或純化，來(lái)用于任何治療、營(yíng)養(yǎng)(包括營(yíng)養(yǎng)制品)、化妝品或其它本文所述的應(yīng)用。因此，本發(fā)明包括了本文所述的分離的、半純化的和純化的氧脂素，以及氧脂素的來(lái)源，包括合成的和天然的來(lái)源(例如油或植物及其部分)，并且包括通過(guò)遺傳、生物或化學(xué)方法，或通過(guò)本文所述的加工步驟已經(jīng)富集了用于本發(fā)明的氧脂素的存在的任何來(lái)源。通常，氧脂素可以具有促炎或抗炎的性質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明，促炎性質(zhì)是加重細(xì)胞、組織或生物體中的炎癥的性質(zhì)(特征、活性、功能)，而抗炎性質(zhì)是抑制這種炎癥的性質(zhì)。可用多種特征鑒定細(xì)胞、組織和/或生物體中的炎癥，其包括但不限于在炎癥部位"促炎性，，細(xì)胞因子(例如白細(xì)胞介素-la(IL-la),IL-1卩，腫瘤壞死因子-a(TNFa),IL-6，IL-8,IL-12,巨噬細(xì)胞炎性蛋白-la(MIP-la),巨噬細(xì)胞趨化蛋白-l(MCP-l;也稱作巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞趨化和激活因子或單核細(xì)胞化學(xué)引請(qǐng)蛋白(chemoattractantprotein)-1)和干擾素-Y(IFN-力)的產(chǎn)生，類二十烷酸的產(chǎn)生，組胺的產(chǎn)生，緩激肽的產(chǎn)生，前列腺素的產(chǎn)生，白三烯的產(chǎn)生，發(fā)熱，水腫或其它腫脹(swelling)，以及細(xì)胞介導(dǎo)物(例如中性白細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，淋巴細(xì)胞等)的累積。在一個(gè)實(shí)施方案中，用于本發(fā)明的氧脂素是具有抗炎性質(zhì)的那些，如衍生自DHA、EPA、DPAn-6、DPAn-3和DTAn-6的那些(如下詳述)。氧脂素的其它重要生物活性性質(zhì)包括但不限于抗增殖活性、抗氧化活性、神經(jīng)保護(hù)和/或血管調(diào)節(jié)活性。這些性質(zhì)也是用于本發(fā)明的氧脂素的優(yōu)選性質(zhì)，并且是衍生自DHA、EPA、DPAn-6、DPAn-3和DTAn-6的氧脂素的優(yōu)選特征。在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明的氧脂素包括任何衍生自DPAn-6、DPAn-3或DTAn-6的氧脂素，不論該氧脂素的具體功能性質(zhì)如何。衍生自DPAn-6、DPAn-3或DTAn-6的優(yōu)選氧脂素包括提供了營(yíng)養(yǎng)和/或治療益處，并且更優(yōu)選具有抗炎活性、抗增殖活性、抗氧化活性和/或神經(jīng)保護(hù)活性的那些。EPA-衍生的氧脂素用于本發(fā)明的衍生自EPA的氧脂素包括但不限于15-表(epi)-氧脂素A4(5&6凡15i-三羥基二十碳四烯酸)及其中間體15^-羥基二十碳五烯酸(15/-HEPE);緩解因子El(5,12,18-三羥基EPA)及其中間體5,6-環(huán)氧，18i-羥基-EPE，和5S-氫(過(guò)氧),18/-羥基-EPE和18A-羥基-EPE(18i-HEPE);和緩解因子E2(5S,18/-二羥基-EPE或5S,18R-diHEPE)及其中間體。這些EPA衍生物的結(jié)構(gòu)見(jiàn)下圖13。EPA-衍生的氧脂素詳述于Serhan(2005)中，其全文引入作為參考。DHA-衍生的氧脂素用于本發(fā)明的衍生自DHA的氧脂素包括但不限于緩解因子Dl(7,8,17R-三羥基DHA)和緩解因子D2(7，16，17R-三羥基DHA)及其S-差向異構(gòu)體和中間體，包括17S/i-過(guò)氧羥基DHA,和7S-過(guò)氧羥基,17S/i-OH-DHA,和7(8)-環(huán)氧-17S/Z-OH-DHA;緩解因子D4(4,5，17R-三羥基DHA)和緩解因子D3(4，11,17R三羥基DHA)及其S-差向異構(gòu)體和中間體，包括17S/i-過(guò)氧羥基DHA,和4S-過(guò)氧羥基，17S/i-OHDHA和4(5)-環(huán)氧-17S/7J-OHDHA;和神經(jīng)保護(hù)素Dl(10,17S-二十二碳三烯，保護(hù)素Dl)及其R差向異構(gòu)體和中間體，包括二羥基產(chǎn)物16,17-環(huán)氧-二十二碳三烯(16,17-環(huán)氧-DT)和過(guò)氧羥基產(chǎn)物17S-過(guò)氧羥基DHA;緩解因子D5(7&17S-二羥基DHA)和緩解因子D6及其含羥基的中間體；和環(huán)氧化物書(shū)1"生物7,8環(huán)氧DPA，10,11-環(huán)氧DPA,13，14-環(huán)氧DPA,和19,20-環(huán)氧DPA及二羥基衍生物13,14-二羥基二十二碳五烯酸；其它的一-羥基DHA衍生物，包括7-羥基DHA,10-羥基DHA,ll-羥基DHA,13-羥基DHA，14-羥基DHA，16-羥基DHA和17-羥基DHA的R和S差向異構(gòu)體；及其它的二羥基DHA衍生物，包括10,20-二羥基DHA，7,14-二羥基DHA和8,14-二羥基DHA的R和S差向異構(gòu)體。對(duì)這些DHA衍生物的描述和結(jié)構(gòu)可見(jiàn)后面的實(shí)施例2,7,和10和圖2A-2D，圖7,圖10和圖14A及B。在Serhan(2005)和Ye等，(2002)中詳細(xì)描述了DHA-衍生的氧脂素，其全文引入作為參考。DPAn-6-,DTAn-6-和DPAn-3-衍生的氧脂素及來(lái)自C22脂肪酸的其它新的類二十二烷酸本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及4汙生自DPAn-6、DTAn-6或DPAn-3的新的氧脂素。本發(fā)明的另一實(shí)施方案涉及可以衍生自C22PUFA的新的類二十二烷酸。具體地，本發(fā)明發(fā)明人在本文描述了新的類二十二烷酸，其結(jié)構(gòu)是從C22脂肪酸結(jié)構(gòu)從頭設(shè)計(jì)的。本發(fā)明所包括的氧脂素包括任何衍生自DPAn-6、DTAn-6或DPAn-3或通常來(lái)自C22脂肪酸的氧脂素，更具體為本文描述為類二十二烷酸的氧脂素。新的類二十二烷酸包括DPAn-6、DTAn-6、DPAn-3的任何氧化衍生物，或C22脂肪酸的任何其它新的氧化衍生物(例如見(jiàn)圖23)，包括任何其衍生物或類似物。具體地，本發(fā)明的類二十二烷酸包括但不限于DPAn-6、DTAn-6或DPAn-3或C22脂肪酸中任一的任何一羥基、二羥基、或三羥基衍生物的任何R-或S-差向異構(gòu)體，并可以包括在參比LCPUFA中形成碳碳雙鍵的任一個(gè)碳的衍生化。本發(fā)明的類二十二烷酸也包括利用DPAn-6、DTAn-6或DPAn-3作為底物的酶促反應(yīng)的任何產(chǎn)物，所述酶促反應(yīng)由產(chǎn)氧脂素酶如表1所述的那些來(lái)催化，所述酶包括但不限于脂加氧酶、環(huán)加氧酶、細(xì)胞色素P450酶及其它含血紅素的酶(見(jiàn)下)。表l提供了鑒定列出的已知酶的充足信息，包括酶的正式名稱、正式符號(hào)(officialsymbol)、別名、生物體和/或序列數(shù)據(jù)庫(kù)登錄號(hào)。表l.脂加氧酶(LOX)、環(huán)加氧酶(COX)、細(xì)胞色素P450(CYP)酶和其它含血紅素的酶，它們可用于加工LCPUFA油和脂肪酸以用本文所述方法產(chǎn)生其羥基脂肪酸衍生物。月旨力口氧酵類酵ALOX12正式符號(hào)ALOX12和名稱花生四烯酸(酯/鹽)12-脂加氧酶[人類(Homosapiens)]其它別名HGNC:429,LOG12其它用名12(S)-脂加氧酶；血小板型12-脂加氧酶/花生四烯酸(S旨/鹽)12-脂加氧酶染色體17;位置17p13.1GenelD:239Alox5正式符號(hào)Alox5和名稱花生四烯酸(酯/鹽))5-脂加氧酶[褐家鼠(Rattusnorvegicus)]其它別名RGD:2096,LOX5A其它用名5-脂加氧酶；5-脂加氧酶染色體4;位置4q42GenelD:25290ALOXE3正式符號(hào)ALOXE3和名稱花生四烯酸(酯/鹽)脂加氧酶3[人類其它別名HGNC:13743其它用名表皮脂加氧酶；脂加氧酶-3染色體17;位置17p13.1GenelD:59344LOC42S的7類似花生四烯酸(S旨/鹽)脂加氧酶3;表皮脂加氧酶；脂加氧酶-3[原雞(Gallusgallus)染色體UnGenelD:425997LOC489486類似花生四烯酸酯(鹽)12-脂加氧酶，12R型(表皮型脂加氧酶12)(12R-脂加氧酶)(12R-LOX)[家犬(Canisfamiliaris)染色體5GenelD:489486LOC584973類似花生四烯酸(酯/鹽)12-脂加氧酶，12R型(表皮型脂加氧酶12)(12R-脂加氧酶)(12R-LOX)紫球海膽(Strongylocentrotuspurpuratus)染色體:UnGenelD:584973LOC583202類似花生四烯酸(酯/鹽)12-脂加氧酶，12R型(表皮型脂加氧酶12)(12R-脂加氧酶)(12R-LOX)[紫球海膽染色體:UnGenelD:583202LOC579368類似花生四烯酸(酯/鹽)12-脂加氧酶，12R型(表皮型脂加氧酶12)(12R-脂加氧酶)(12R-LOX)[紫球海膽]染色體UnGenelD:579368LOC504803類似花生四烯酸(酯/鹽)12-脂加氧酶，12R型(表皮型脂加氧酶12)(12R-脂加氧酶)(12R-LOX)[原牛(Bostaurus)]染色體UnGenelD:504803ALOX5正式符號(hào)ALOX5和名稱花生四烯酸(酯/鹽)5-脂加氧酶[人類]其它別名HGNC:435,5-LO,5LPG,LOG5其它用名花生四烯酸5-脂加氣酶；白三烯A4合酶染色體10;位置10q11.2GenelD:240OSJNBa0057G07.15脂加氧酶L-2;脂加氧酶[稻(Oryzasativa)(日本栽培變種(japonicacultivar)-群(group)]GenelD:3044798Alox15b正式符號(hào)Alox15b和名稱花生四烯酸酯(鹽)15-脂加氧酶，第二型[小家鼠(Musmusculus)]其它別名MGI:1098228,8-LOX,8S-LOX,Alox8其它用名8S-脂加氧酶染色體11;位置11B4GenelD:11688ALOX5AP正式符號(hào)ALOX5AP和名稱花生四烯酸(S旨/鹽)5-脂加氧酶-活化蛋白[人類其它別名HGNC:436,FLAP其它用名:MK-886-結(jié)合蛋白；5-脂加氧酶活化蛋白染色體13;位置13q12GenelD:241LOC489485類似花生四烯酸(酯/鹽)15-脂加氧酶，II型(15-LOX-2)(8S-脂加氧酶)(8S-LOX)[家犬l染色體5GenelD:489485LOC557523類似花生四烯酸(酯/鹽)5-脂加氧酶(5-脂加氧酶)(5-LO)[斑馬魚(yú)刑Daniorerio)]染色體15GenelD:557523Alox5ap正式符號(hào)Alox5ap和名稱花生四烯酸(酯/鹽)5-脂加氧酶活化蛋白[小家鼠]其它別名MGI:107505,Flap其它用名:花生四烯酸酯(鹽)5脂加氧酶活化蛋白染色體5GenelD:11690LOC562561類似花生四烯酸(酯/鹽)5-脂加氧酶(5-脂加氧酶)(5-LO)[斑馬魚(yú)刑染色體UnGenelD:562561LOC423769類似花生四烯酸(S旨/鹽)5-脂加氧酶(5-脂加氧酶)(5-LO)原雞]染色體6GenelD:423769LOC573013類似花生四烯酸(酯/鹽)5-脂加氧酶(5-脂加氧酶)(5-LO)[斑馬魚(yú)刑染色體UnGenelD:573013LOC584481類似花生四烯酸(酯/鹽)5-脂加氧酶(5-脂加氧酶)(5-LO)[紫球海膽染色體UnGenelD:5844815LOX-馬鈴薯AAD04258.Reports5-脂加氣酶S…[gi:2789652]15-LOX大豆P08170.ReportsSeed脂加氧酶.,.[gi:126398]12-LOX魂D10621.Reports野豬(Susscrofa)基因f.,.gi:60391233jB、環(huán)加氣酶COX2-人AAN87129.Reportsprostaglandinsyn…[gi:27151898C)含血紅蛋白的酶HBA1正式符號(hào)HBA1和名稱al血紅蛋白[人類]其它別名HGNC;:4823，CD31其它用名al球蛋白；a—球蛋白；a-l球蛋白；a-l-球蛋白；a-2球蛋白；a-2-球蛋白；血紅蛋白al球蛋白鏈；血紅蛋白a2;血紅蛋白a-l鏈；血紅蛋白a-2染色體16;位置16pl3.3GenelD:3039HBB正式符號(hào)HBB和名稱p血紅蛋白[人類]其它別名:HGNC:4827,CD113t-C，HBD，血紅蛋白其它用名p球蛋白；P球蛋白鏈；血紅蛋白Ap鏈；血紅蛋白(3鏈；血紅蛋白5Etolia變體染色體11;位置1lpl5.5GenelD:3043HBG1正式符號(hào)HBG1和名稱丫A血紅蛋白[人類]其它別名HGNC:4831,HBGA,HBGR,HSGGL1，PR02979其它用名A-y球蛋白；yA血紅蛋白；y球蛋白；血紅蛋白y-a鏈；血紅蛋白，丫，調(diào)節(jié)物染色體11;位置1lpl5.5GenelD:3047D)細(xì)胞色素P450類酶(基因，生物體，基因數(shù)據(jù)庫(kù)SwissProt，基因數(shù)據(jù)庫(kù)EMBL/Genbank/DDBJ)CYP4A11,人類.CP4ABHUMAN.L04751D26481S67580S67581AF525488AY369778X71480CYP4A5,Orvctolaauscuniculus.CP4A5RABIT.M28655X57209CYP4A6，Orvctolaauscuniculus.CP4A6RABIT.M28656M29531CYP4A7,Orvctolaauscuniculus.CP4A7RABIT.M28657M29530CYP4B1,人類.CP4B1HUMAN.J02871X16699AF491285AY064485AY064486CYP4B1,Orvctolaauscuniculus.CP4B1RABIT.M29852AF176914AF332576CYP4C1,Blaberusdiscoidalis.CP4C1BLADI.M63798CYP4C21.Blattellaaermanica.CP4CUBLAGE.AF275641CYP4E4,黑腹果蠅(DrosoDhilamelanoaaster).C4AE1DROME.AE003423AL009194AY058450U34331CYP4F11,人類.CP4FBHUMAN.AF236085BC016853AC005336CYP4F12,人類.CP4FCHUMAN.AY008841AB035130AB035131AY358977CYP4F2,人類.CP4F2HUMAN.D26480U02388AB015306AF467894AC005336BC067437BC067439BC067440AF221943CYP4F3CP4F3HUMAN.D12620D12621AB002454AB002461AF054821AY792513CYP4F8MCP4F8HUMAN.AF133298CYP4V2碰CP4V2HUMAN.AY422002AK122600AK126473BC060857CYP4V2,猩猩(Ponaopvamaeus)CP4V2PONPY.CR858234CYP4X1,MCP4X1HUMAN.AY358537AK098065BC028102CYP4Z1,MCP4Z1HUMAN.AY262056AY358631Cyp4a1,褐家鼠CP4A1RAT.M14972X07259M57718Cyp4a2，褐家鼠CP4A2RAT.M57719BC078684Cyp4a3,褐家鼠CP4A3RAT.M33936Cyp4a8，褐家鼠CP4A8RAT.M37828Cyp4aa1,黑腹果蠅.C4AA1DROMEAE003808Cyp4ac1,黑腹果蠅.C4AC1DROMEAE003609AY051602Cyp4ac2，黑腹果蠅.C4AC2DROME.AE003609Cyp4ac3，黑腹果蠅.C4AC3DROME.AE003609AY061002Cyp4ad1,黑腹果蠅.C4AD1DROME.AE003837AY061058Cyp4b1,小家鼠.CP4B1MOUSE.D50834BC008996Cyp4b1褐家鼠CP4B1RAT.M29853BC074012Cyp4c3,黑腹果蠅.CP4C3DROME.AE003775BT010108U34323Cyp4d1,黑腹果蠅.CP4D1DROME.X67645AF016992AF016993AF016994AF016995AF016996AF016997AF016998AF016999AF017000AF017001AF017002AF017003AF017004AE003423AE003423Z98269Cyp4d1,Drosophilasimulans.CP4D1DROSI.AF017005Cyp4d10,DrosoDhilamettleri.C4D10DROMT.U91634Cyp4d14,黑腹果蠅.C4D14DROME.AE003423AL009194Cyp4d2,黑腹果蠅.CP4D2DROME.X75955Z23005AE003423AL009194AY118763AF017006AF017016AF017017AF017018-Cyp4d20,黑腹果蠅.C4D20DROME.AE003475Cyp4d21,黑腹果蠅.C4D21DROME.AE003618Cyp4d8,黑腹果蠅.CP4D8DROME.AE003558AY058442U34329Cyp4e1,黑腹果蠅.CP4E1DROME.AE003837AY"8793Cyp4e2,黑腹果蠅.CP4E2DROME.U56957AE003837AY058518X86076U34332Cyp4e3,黑腹果蠅.CP4E3DROME.AE003626U34330Cyp4e5，DrosoDhilamettleri.CP4E5DROMT.U78486Cyp4f1,褐家鼠.CP4F1RAT.M94548AF200361Cyp4f14,小家鼠.CP4FEMOUSE.AB037541AB037540AF233644AK005007AK018676BC011228Cyp4f4,褐家鼠.CP4F4RAT.U39206Cyp4f5,褐家鼠.CP4F5RAT.U39207Cyp4f6,褐家鼠.CP4F6RAT.U39208Cyp4g1,黑腹果蠅.CP4G1DROME.AE003417AL009188U34328Cyp4g15,黑腹果蠅.C4G15DROME.AF159624AE003486AY060719Cyp4p1,黑腹果蠅.CP4P1DROME.AE003834AY071584U34327Cyp4p2,黑腹果蠅.CP4P2DROME.AE003834AY051564Cyp4p3,黑腹果蠅.CP4P3DROME.AE003834AY075201Cyp4s3,黑腹果蠅.CP4S3DROMEAE003498Cyp4v3,小家鼠.CP4V3MOUSE.AB056457AK004724Cyp4x1,褐家鼠.CP4X1RAT.AF439343細(xì)胞色素P450酶的CYP2家族(來(lái)自Genbank的序列)來(lái)自GenBank的CYP2J2序列NM一000775人類細(xì)胞色素P450，家族2,亞家族J,多肽2(CYP2J2)gi|18491007|ref|NM_000775.2|[18491007jNM_000770人lT細(xì)胞色素P450,家族2,亞家族C,多狀8(CYP2C8),轉(zhuǎn)錄物變體Hp1-1,mRNAgi|13787188|ref|NM—000770.2|13787188]NM一030878人4^細(xì)胞色素P450,家族2,亞家族C，多肽8(CYP2C8)，轉(zhuǎn)錄物變體Hp1-2,mRNAgi|13787186|ref|NM_030878.11[13787186]NM_023025褐家鼠細(xì)胞色素P450,家族2,亞家族J,多肽4(Cyp2j4),mRNAgi|61889087|ref|NM_023025.2|[61889087DN992115TC119679人成熟全腦，大插入子，pCMV表達(dá)文庫(kù)人類cDNA克隆TC1196795'類似人類細(xì)胞色素P450,家族2,亞家族J,多肽2(CYP2J2),mRNA序列g(shù)i|66251946|gb|DN992115.11[66251946Z84061SSZ84061豬小腸cDNA文庫(kù)野豬cDNA克隆c13d095'類似細(xì)胞色素P450單加氧酶CYP2J2,mRNA序列g(shù)i|1806390|emb|Z84061.1|[1806390BC091149褐家鼠細(xì)胞色素P450,家族2,亞家族J,多肽4，mRNA(cDNA克隆MGC:108684IMAGE:7323516),完整cdsgi|60688166|gb|BC091149.160688166隨一380169原^f"染色體Un基因組毗連序列(contig),完整基因組鳥(niǎo)槍法(shotgun)序列g(shù)i|616303021ref|NW_380169.11BtUn_WGA215002_1[61630302BC032S94人類細(xì)胞色素P450,家族2,亞家族J,多肽2,mRNA(cDNA克隆MGC:44831IMAGE:5527808),.完整cdsgi|21595666|gb|BC032594.11[21595666NT_086582人真染色體1基因組毗連序列，可變裝配(altemateassembly)gi|51460368|ref|NT_086582.1|Hs1—86277[51460368NT一032977人類染色體1基因組毗連序列g(shù)il51458674|reflNT_032977.7|Hs1—33151458674C0581852ILLUMIGEN—MCQ—46633Katze—MMJJ獼猴(Macacamulatto)cDNA克隆舊IUW:179605'類似384-953位堿基高度類似人石YP2J2(Hs.1^2096),mRNA序列g(shù)i|50413382|gb|CO581852.1|[50413382AY410198小家鼠CYP2J2gene,VIRTUALTRANSCRIPT,部分序列，基因組調(diào)查序列g(shù)i|39766166|gb|AY410198.11[39766166]AY410197PantroglodytesCYP2J2gene,VIRTUALTRANSCRIPT,部分序列，基因組調(diào)查序列g(shù)i|39766165|gblAY410197.1|[39766165AY410196人類CYP2J2gene,VIRTUALTRANSCRIPT,部分序列，基因組調(diào)查序列g(shù)i|39766164|gb|AY410196.11[39766164AY426985人類細(xì)胞色素P450,家族2,亞家族J,多肽2(CYP2J2)基因，完整cdsgi|37574503|gb|AY426985.137574503AB080265人類CYP2J2mRNAfor細(xì)胞色素P4502J2,完整cdsgi|18874076|dbj|AB080265.11[18874076]AF272142人類細(xì)胞色素P450(CYP2J2)基因，完整cdsgi|21262185|gb(AF272142.1|[21262185]U37143人類細(xì)胞色素P450單加氧酶CYP2J2mRNA，完整cdsgi|18254512|gb|U37143.2|HSU37143[18254512AF039089人類細(xì)胞色素P450(CYP2J2)基因，部分cdsgi|14486567|gb|AF039089.1|AF039089[14486567]細(xì)胞色素P450酶的CYP5家族(來(lái)自Genbank的序列)NM—011539小家鼠血栓烷A合酶1,血小板(Tbxas1),mRNAgi|31981465|ref|NM_011539.2|31981465NMJ)3的84一人lf血栓烷A合酶1(血小板，細(xì)胞色素P450,家族5,亞家族A)(TBXAS1),轉(zhuǎn)錄物變體TXS-II,mRNAgi|13699839|ref|NM_030984.11[13699839NM_001061一人《血栓烷A合酶1(血小板，細(xì)胞色素P450,家族5,亞家族A)(TBXAS1),轉(zhuǎn)錄物變體TXS-I,mRNAgi|13699838|ref|NM—001061.2|[136的838]BC04"57人類血栓烷A合酶1(血小板，細(xì)胞色素P450,家族5,亞家族A),轉(zhuǎn)錄物變體TXS-l,mRNA(cDNA克隆MGC:48726IMAGE:5755195),完整cdsgi|27371225|gb|BC041157.1|[27371225細(xì)胞色素P450酶的CYP8家族(來(lái)自Genbank的序列)NM—000961人^前列腺素12(前列環(huán)素)合酶(PTGIS),mRNAgi|616761771ref|NMJ300961.3|[61676177]NM-008968小家鼠前列腺素12(前列環(huán)素)合酶(Ptgis)，mRNAgi|31982083|ref|NM_008968.2|[31982083]D83402一前列環(huán)素合酶的人類PTGIS(CYP8)基因，完整cdsgi|60683846|dbj|D83402.2|[60683846lBC062151小家鼠前列腺素12(前列環(huán)素)合酶，mRNA(cDNA克隆MGC:70035IMAGE:6512164),完整cdsgi|38328177|gb|BC062151.11[38328177a)DPAn-6-衍生的氧脂素DPAn-6-衍生的氧脂素(也稱作來(lái)自DPAn-6的氧脂素，或更具體稱為類二十二烷酸)包括但不限于DPAn-6的任何一羥基、二羥基、三羥基、或多羥基衍生物的任何R-或S-差向異構(gòu)體，并且可以包括在DPAn-6中形成碳碳雙鍵的任意碳處的羥基衍生形式。本發(fā)明舉例的一些新的DPAn-6衍生的氧脂素包括但不限于DPAn-6的一羥基產(chǎn)物的R-和S-差向異構(gòu)體，包括7-羥基DPAn-6，8-羥基DPAn-6，10-羥基DPAn-6，11-羥基DPAn-6，13-羥基DPAn-6，14-羥基DPAn-6，和17-羥基DPAn-6(最具體為17-羥基DPAn-6);DPAn-6的二羥基衍生物的R和S差向異構(gòu)體，包括7,17-二羥基DPAn-6，10,17-二羥基DPAn-6，13,17-二羥基DPAn-6，7,14-二羥基DPAn-6，8,14-二羥基DPAn-6，16，17-二羥基DPAn-6，和4,5-二羥基DPAn-6(最具體為10,17-二羥基DPAn-6);和DPAn-6的三羥基衍生物，包括7,16，17-三羥基DPAn-6和4，5,17-三羥基DPAn-6的R和S差向異構(gòu)體。DPAn-6氧脂素的結(jié)構(gòu)描述于和/或顯示于實(shí)施例3，6,8,和11及圖3A-3D,圖6，圖8，圖11和圖15中。經(jīng)酶(15-脂加氧酶，5-脂加氧酶，U-脂加氧酶和血紅蛋白)轉(zhuǎn)化DPAn-6的多種類二十二烷酸產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)顯示于實(shí)施例3,6,8，和ll中。當(dāng)使用相同的酶時(shí)，這些DPAn-6衍生物的結(jié)構(gòu)與從DHA(實(shí)施例2,7和IO)和DPAn-3(實(shí)施例4,9和12)產(chǎn)生的那些類似。實(shí)施例3-12舉例說(shuō)明了從DPAn-6以及DHA、DPAn-3、DTAn-6產(chǎn)生類二十二烷酸產(chǎn)物的制備過(guò)程，而實(shí)施例13描述了在DHA/DPAn-6LCPUFA油中發(fā)現(xiàn)的氧脂素(類二十二烷酸)產(chǎn)物。b)DPAn-3-衍生的氧脂素DPAn-3-衍生的氧脂素(也稱作來(lái)自DPAn-3的氧脂素，或更具體稱為類二十二烷酸)包括但不限于DPAn-3的任何一羥基、二羥基、三羥基、或多羥基衍生物的任何R-或S-差向異構(gòu)體，并且可以包括在DPAn-3中形成碳碳雙鍵的任意碳處的羥基衍生形式。本發(fā)明舉例的一些新的DPAn-3衍生的氧脂素包括但不限于DPAn-3的一羥基產(chǎn)物的R-和S-差向異構(gòu)體，包括7-羥基DPAn-3，10-羥基DPAn-3，11-羥基DPAn-3，13-羥基DPAn-3，14-羥基DPAn-3，16-羥基DPAn-3，和17-羥基DPAn-3;DPAn-3的二羥基衍生物的R和S差向異構(gòu)體，包括7,17-二羥基DPAn-3，10，17-二羥基DPAn-3，8，14-二羥基DPAn-3，16,17-二羥基DPAn-3，13，20-二羥基DPAn-3，和10,20-二羥基DPAn-3;和DPAn-3的三羥基衍生物，包括7,16,17-三羥基DPAn-3的R和S差向異構(gòu)體。DPAn-3氧脂素的結(jié)構(gòu)描述于和/或顯示于實(shí)施例4，9,和12及圖4A-4D，圖9,圖12和圖16中。c)DTAn-6-衍生的氧脂素DTAn-6-衍生的氧脂素(也稱作來(lái)自DTAn-6的氧脂素，或更具體稱為類二十二烷酸)包括但不限于DTAn-6的任何一羥基、二羥基、三羥基、或多羥基衍生物的任何R-或S-差向異構(gòu)體，并且可以包括在DTAn-6中形成碳碳雙鍵的任意碳處的羥基衍生形式。本發(fā)明舉例的一些新的DTAn-6衍生的氧脂素包括但不限于DTAn-6的一羥基產(chǎn)物的R-和S-差向異構(gòu)體，包括7-羥基DTAn-6，10-羥基DTAn-6，13-羥基DTAn-6，和17-羥基DTAn-6;DTAn-6的二羥基衍生物的R和S差向異構(gòu)體，包括7,17-二羥基DTAn-6，10,17-二羥基DTAn-6，和16,17-二羥基DTAn-6;和DTAn-6的三羥基衍生物，包括7,16,17-三羥基DTAn-6的R和S差向異構(gòu)體。DTAn-6氧脂素的結(jié)構(gòu)描述于和/或顯示于實(shí)施例5和圖5A-5C和圖17中。d)新的C22-PUFA-衍生的氧脂素其它新的C22-PUFA-衍生的氧脂素(也稱作來(lái)自C22-PUFA的氧脂素，或更具體稱為類二十二烷酸)包括但不限于C22-PUFA的任何一羥基、二羥基、三羥基、或多羥基衍生物的任何R-或S-差向異構(gòu)體，并且可以包括在C22-PUFA中形成碳碳雙鍵的任意碳處的羥基衍生形式。本發(fā)明包括的一些舉例的新的類二十二烷酸包括但不限于4，5-環(huán)氧-17-羥基DPA,7,8-環(huán)氧DHA，10,11-環(huán)氧DHA,13,14-環(huán)氧DHA，19，20-環(huán)氧DHA，13,14-二羥基DHA:16,17-二輕基DTAn-6，7,16,17-三羥基DTAn-6，4，5,17-三羥基DTAn-6，7,16,17-三羥基DTAn-3，16，17-二羥基DTAn-3，16，17-二羥基DTRAn-6，7,16,17-三羥基DTRAn-6,4,5-二羥基DTAn-6，和10,16，17-三羥基DTRAn-6。這些C22-PUFA-衍生的類二十二烷酸的結(jié)構(gòu)顯示于圖23中。可以通過(guò)化學(xué)合成或生物合成，包括通過(guò)從頭合成或底物的酶促轉(zhuǎn)化，來(lái)產(chǎn)生本發(fā)明的DPAn-6-、DTAn-6-和DPAn-3-衍生的氧脂素、或其它C22-PUFA-衍生的氧脂素、以及本發(fā)明任何這些氧脂素的類似物或衍生物。或者，可以通過(guò)從天然來(lái)源(如下述)分離、富集和/或轉(zhuǎn)化底物來(lái)產(chǎn)生這些氧脂素。根據(jù)本發(fā)明，提及的"衍生自"具體的LCPUFA的氧脂素，如例如"DPAn-6-衍生的氧脂素，，或"DPAn-6氧脂素衍生物"，或"DPAn-6氧脂素類似物"，指才艮據(jù)對(duì)可用DPAn-6作為底物來(lái)產(chǎn)生的氧脂素的結(jié)構(gòu)的知識(shí)，已經(jīng)用任何方法產(chǎn)生的氧脂素。這種氧脂素不需通過(guò)酶促反應(yīng)或生物系統(tǒng)來(lái)產(chǎn)生，而是如上所述，可以替代地通過(guò)化學(xué)從頭合成。另外，可以基于天然存在的DPAn-6氧脂素的結(jié)構(gòu)來(lái)設(shè)計(jì)天然存在的DPAn-6氧脂素的類似物或衍生物，但所述類似物或衍生物因至少一處修飾而與天然存在的DPAn-6氧脂素不同。這些類似物也可用化學(xué)合成方法或用通過(guò)修改生物制備方法(例如酶促反應(yīng))來(lái)從頭合成。本文描述了根據(jù)本發(fā)明制備氧脂素的方法，包括富集這些氧脂素的天然來(lái)源以及通過(guò)酶促轉(zhuǎn)化底物的方法?；衔锶缪踔氐幕瘜W(xué)合成方法也是本領(lǐng)域已知的，并且可容易地應(yīng)用于本發(fā)明的新的氧脂素化合物。本文也描述了這些方法。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語(yǔ)"類二十二烷酸-樣化合物"或"類二十二烷酸類似物"或"類二十二烷酸衍生物"應(yīng)包括任何本文所述類二十二烷酸的類似物，包括本發(fā)明的任何新的類二十二烷酸，其中包括具有至少三個(gè)烯基(碳碳雙鍵)的C22脂肪酸。也可以用類似術(shù)語(yǔ)來(lái)更普遍地描述本文所述的任何氧脂素的類似物和衍生物(例如氧脂素-樣化合物、氧脂素類似物、氧脂素^f汁生物)。本文所用的術(shù)語(yǔ)"類似物"指結(jié)構(gòu)類似于另一種化合物但在組成上稍有不同的化學(xué)化合物(如一個(gè)原子被不同元素的原子替代或存在特定官能團(tuán)，或一個(gè)官能團(tuán)被另一個(gè)官能團(tuán)替代)。因此，類似物是在功能和表觀上，但不在結(jié)構(gòu)或來(lái)源上與參照化合物類似的或相當(dāng)?shù)幕衔?。例如，參照化合物可以是參照的類二十二烷酸，如任何從DHA、DPAn-6、DPAn-3或DTAn-6衍生的類二十二烷酸，并且類似物是具有與參照的類二十二烷酸類似的化學(xué)結(jié)構(gòu)或化學(xué)性質(zhì)的物質(zhì)。術(shù)語(yǔ)"替代的"、"替代的衍生物"和"衍生物"在用于描述本發(fā)明的化合物時(shí)，指與未替代的化合物結(jié)合的至少一個(gè)氫被不同原子或化學(xué)部分替代。取代基的例子包括但不限于羥基、烷基、鹵素(halogen)、硝基、氰基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、氨基、酰胺、酯、醚、羧酸、硫醇、硫酯、硫醚、亞砜、砜、氨基甲酸酯、肽基、P03H2、及其混合物。盡管衍生物與親本化合物具有類似物理結(jié)構(gòu)，衍生物可能與親本化合物有不同化學(xué)和/或生物學(xué)性質(zhì)。這些性質(zhì)可以包括但不限于，較親本化合物增強(qiáng)或下降的活性，親代化合物沒(méi)有的新活性，增強(qiáng)或下降的生物利用度，增強(qiáng)或下降的有效性，增強(qiáng)或下降的體外和/或體內(nèi)穩(wěn)定性，和/或增強(qiáng)或下降的吸收性質(zhì)。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，具有手性中心的本發(fā)明化合物可以旋光的和消旋的形式存在并分離。一些化合物可顯現(xiàn)多形性。應(yīng)理解本發(fā)明包括本發(fā)明化合物的任何消旋的、旋光的、多形的或立體異構(gòu)的形式或其混合形式，其具有本文所述的有用性質(zhì)，本領(lǐng)域公知如何制備旋光形式(例如通過(guò)用再結(jié)晶技術(shù)解析消旋形式，通過(guò)從旋光原材料合成，通過(guò)手性合成，或通過(guò)用手性靜止相層析分離)和如何確定抗炎活性，例如用本文所述標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)或使用本領(lǐng)域公知的其他類似試驗(yàn)。任何本文所述氧脂素的前體藥物，更具體為任何本文所述的類二十二烷酸，甚至更具體為例如圖2A-2D、3A-3D、4A-4D、5A-5C、6-17、18A-18C和23任一所示的任何具體的類二十二烷酸，可以用本領(lǐng)域已知常規(guī)技術(shù)來(lái)鑒定。前體藥物的多種形式是本領(lǐng)域已知的。這種前體藥物衍生物的例子見(jiàn)，例如a)DesignofProdrugs,editedbyH.Bundgaard,(Elsevier,1985)andMethodsinEnzymology，Vol.42，p.309-396,editedbyK.Widder，etal.(AcademicPress,1985);b)ATextbookofDrugDesignandDevelopment,editedbyKrogsgaard-LarsenandH.Bundgaard,Chapter5"DesignandApplicationofProdrugs,"byH.Bundgaardp.113-191(1991);c)H.Bundgaard,AdvancedDrugDeliveryReviews,8,1-38(1992);d)H.Bundgaard等，JournalofPharmaceuticalSciences,77:285(1988);和e)N.Kakeya,等，Chem.Pharm.Bull"32:692(1984)，每篇都具體引入本文作為參考。另外，本發(fā)明也包括任何本文所述氧脂素，更具體為任何本文所述的類二十二烷酸，甚至更具體為任何具體的類二十二烷酸，例如圖2A-2D,3A-3D,4A-4D,5A-5C,6-17,18A-18C和23任一所示的化合物的溶劑化物、代謝物和鹽(優(yōu)選可藥用鹽)。術(shù)語(yǔ)"溶劑化物"指分子與一或多個(gè)溶劑分子的聚集體。"代謝物"是特定化合物或其鹽在體內(nèi)或生物體內(nèi)通過(guò)體內(nèi)代謝產(chǎn)生的藥物活性產(chǎn)物。這種產(chǎn)物可得自，所施用或產(chǎn)生的化合物的例如氧化、還原、水解、酰胺化、脫酰胺、酯化、脫酯化、酶切作用等等。因此，本發(fā)明包括任何本文所述氧脂素，具體為任何本文所述的類二十二烷酸，甚至更具體為任何具體的類二十二烷酸，例如圖2A-2D,3A-3D,4A-4D,5A-5C,6-17,18A-18C和23任一所示的化合物的代謝物，包括用如下方法來(lái)產(chǎn)生的化合物，所述方法包括使本發(fā)明化合物與生物體接觸足以產(chǎn)生其代謝產(chǎn)物的一段時(shí)間。本文所用的"可藥用鹽"或"鹽"包括保持特定化合物的游離酸和堿的生物有效性并且不是生物學(xué)上或其它方面不需要的鹽。本發(fā)明化合物可具有足夠酸性的(sufficientlyacid)、足夠堿性的(sufficientlybase)、或兩種性質(zhì)的官能團(tuán)，因此可與一些無(wú)機(jī)或有機(jī)堿和無(wú)機(jī)或有機(jī)酸中的任一反應(yīng)形成可藥用鹽?？伤幱名}的例子包括通過(guò)本發(fā)明化合物與礦物或有機(jī)酸或無(wú)機(jī)堿反應(yīng)產(chǎn)生的那些鹽，這些鹽包括硫酸鹽、焦石克酸鹽、硫酸氬鹽、亞石危酸鹽、亞石克酸氬鹽、石岸酸鹽、一氬石粦酸鹽(monohydrogenphosphate)、二氪石粦酸鹽(dihydrogenphosphate)、焦磷酸鹽、氯化物、溴化物、碘化物、醋酸鹽、丙酸鹽、癸酸鹽、辛酸鹽、丙烯酸鹽、甲酸鹽、異丁酸鹽、己酸鹽、庚酸鹽、丙炔酸鹽(propiolate)、草酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、辛二酸鹽、癸二酸鹽、延胡索酸鹽、馬來(lái)酸鹽、丁炔-l,4-二酸鹽(butyn-l,4-dioate)、己炔-1,6-二酸鹽(116乂乂1^-1，6^(^6)、苯曱酸鹽、氯苯曱酸鹽、曱基苯曱酸鹽、二硝基苯曱酸鹽(dinitromenzoate)、羥基苯曱酸鹽、曱氧基苯曱酸鹽、鄰苯二曱酸鹽、磺酸鹽、二曱苯磺酸鹽、苯乙酸鹽、苯丙酸鹽、苯丁酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、y-羥基丁酸鹽、乙醇酸鹽、酒石酸鹽、曱磺酸鹽、丙磺酸鹽、萘-l-磺酸鹽、萘-2-磺酸鹽、和扁桃酸鹽。既然本發(fā)明的一種化合物可能包括一種以上的酸性或堿性部分，本發(fā)明化合物可能包括一種化合物的單、二或三鹽(mono,diortri-salts)。如果本發(fā)明化合物是堿，可以用本領(lǐng)域任何合適方法來(lái)產(chǎn)生需要的可藥用鹽，例如用酸性化合物來(lái)處理游離堿，所述酸性化合物特別是無(wú)機(jī)酸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，或是有機(jī)酸如醋酸、馬來(lái)酸、琥珀酸、扁桃酸、延胡索酸、丙二酸、丙酮酸、草酸、乙醇酸、水楊酸，吡喃糖基酸(pyranosidylacid)如葡糖趁酸或半乳糖醛酸，a-羥基酸如檸檬酸或酒石酸，氨基酸如天冬氨酸或谷氨酸，芳香酸如苯曱酸或肉桂酸，磺酸如對(duì)-曱苯磺酸或乙磺酸等。如果本發(fā)明化合物是酸，可以用任何合適方法來(lái)產(chǎn)生需要的可藥用鹽，例如用無(wú)機(jī)或有機(jī)堿來(lái)處理游離酸。優(yōu)選的無(wú)機(jī)鹽是用石威金屬和堿土金屬如鋰、鈉、鉀、鋇、釣形成的那些鹽。優(yōu)選的有機(jī)堿鹽包括例如，銨、二苯曱基銨、苯曱基銨、2-羥乙銨(2-hydroxyethylammonium)、雙(2-羥乙基)銨、苯乙基千胺(phenylethylbenzylamine)、二千乙二胺(dibenzylethylenediamine)等鹽。酸性部分的其它鹽可包括例如與普魯卡因、奎寧和N-曱基葡糖胺(N-methylglusoamine)形成的那些鹽，加上與堿性氨基酸如甘氨酸、鳥(niǎo)氨酸、組氨酸、苯基甘氨酸、賴氨酸和精氨酸形成的那些鹽。含DPAn-6、DPAn-3、DTAn-6、其它C22-LCPUFA、其它LCPUFA和/或由其書(shū)f生的氣脂素的油、組合物、配制劑或產(chǎn)品本發(fā)明包括含有本文所述LCPUFA和/或LCPUFA氧脂素的油、組合物、配制劑和產(chǎn)品。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語(yǔ)"產(chǎn)品"可用于普遍地或一般地描述任何本發(fā)明的油、組合物或配制劑，但根據(jù)產(chǎn)品應(yīng)用的語(yǔ)境，一個(gè)術(shù)語(yǔ)可能優(yōu)于另一個(gè)。在本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方案中，油、組合物和配制劑包含至少DPAn-6、DTAn-6或DPAn-3或由它們衍生的氧脂素，或其任何組合，并可能另外包含任何其它的LCPUFA和/或由它們衍生的任何氧脂素。這些氧脂素可用任何化學(xué)或生物(生物產(chǎn)生)方法來(lái)產(chǎn)生，所述方法包括從頭合成，從任何來(lái)源進(jìn)行酶促轉(zhuǎn)化(例如通過(guò)包括脂加氧酶、環(huán)加氧酶、細(xì)胞色素P450酶、及其他含血紅素的酶在內(nèi)的酶)，從任何來(lái)源純化，和從任何生物來(lái)源產(chǎn)生(例如微生物、植物、動(dòng)物來(lái)源)。在本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方案中，富集油中存在的任何LCPUFA-衍生的氧脂素(也稱作LCPUFA氧脂素)，包括從DHA、EPA、DPAn-6、DTAn-6、和/或DPAn-3衍生的任何氧脂素，優(yōu)選LCPUFA-衍生的類二十二烷酸，特別優(yōu)選/人DPAn-6、DTAn-6或DPAn-3衍生的氧脂素。在另一個(gè)實(shí)施方案中，產(chǎn)生含任何LCPUFA-衍生的氧脂素的油、組合物或配制劑，對(duì)其進(jìn)行加工或處理來(lái)保持和/或提高所述LCPUFA氧脂素在油、組合物或配制劑中的穩(wěn)定性、吸收度、生物活性、生物利用度或有效性。下文描述了多種產(chǎn)生、加工油、組合物或配制劑和向其中添加的方法。LCPUFA和LCPUFA-衍生的氧脂素的來(lái)源在本發(fā)明中的應(yīng)用LCPUFA的任何來(lái)源可用于產(chǎn)生本發(fā)明的LCPUFA、氧脂素、油、組合物或配制劑，其包括例如動(dòng)物(無(wú)脊推動(dòng)物和脊推動(dòng)物)、植物和微生物來(lái)源。動(dòng)物來(lái)源的例子包括水生動(dòng)物(例如魚(yú)、海洋哺乳動(dòng)物和曱殼動(dòng)物如磷奸(krill)和其它磷蝦目動(dòng)物(euphausid))和從動(dòng)物組織(例如腦、肝、眼等)提取的脂質(zhì)。更優(yōu)選的來(lái)源包括微生物和植物。LCPUFA的優(yōu)選微生物來(lái)源包括藻類、真菌(包括酵母和被孢霉(Mortierella)種的絲狀真菌)、原生生物和細(xì)菌。微生物來(lái)源如藻類的應(yīng)用可提供感官優(yōu)勢(shì)，即來(lái)自微生物來(lái)源的脂肪酸可能沒(méi)有來(lái)自魚(yú)來(lái)源的脂肪酸所傾向具有的魚(yú)的味道和氣味。但是，本發(fā)明也包括魚(yú)油。盡管魚(yú)油可能天然經(jīng)歷氧化過(guò)程從而產(chǎn)生會(huì)給這些魚(yú)油帶來(lái)壞氣味和p未道的醛和酮，本發(fā)明利用對(duì)具體化合物的"定向"或"靶向"的氧化來(lái)產(chǎn)生類二十二烷酸或類二十二烷酸的混合物，它們使含此類類二十二烷酸的油包括魚(yú)油具有優(yōu)良的質(zhì)量。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，在本發(fā)明中使用含DHA和/或EPA、和DPAn-6、DTAn-6和/或DPAn-3的魚(yú)油。細(xì)菌來(lái)源的例子包括海洋細(xì)菌來(lái)源，如希瓦氏菌(57^>^恥/^)屬和弧菌(P^n'o)屬的成員。最優(yōu)選地，LCPUFA來(lái)源包括藻類或原生生物。優(yōu)選的藻類和原生生物屬是芽鞭(Stramenopila)界的成員，更優(yōu)選是選自如下的藻類組(algalgroup)的成員溝鞭藻類(dinoflagellates)、硅藻類(diatoms)、金黃藻(chrysophytes)或thraustochytrids。優(yōu)選地，溝鞭藻類是隱曱藻(Co^/^o&"/ww)屬的成員，并且更優(yōu)選是寇氏隱曱>^(CV>^/zecot//m'wmco/zm7)種的成員。發(fā)展導(dǎo)致Thraustochytrids(thraustochytrids)的分類法經(jīng)常改變。分類法理論家通常將Thraustochytrids置于藻類或藻-樣原生生物。然而，因?yàn)榉诸惙ǖ牟淮_定性，為了本發(fā)明的目的最好認(rèn)為在本發(fā)明描述為T(mén)hraustochytrids的抹(strain)包括下述生物體目破嚢壺菌目(Thraustochytriales);科破嚢壺菌科(Thraustochytriaceae)(屬石皮嚢壺菌屬(772rawtoc/2j^n'ww)(對(duì)于本發(fā)明，其包括Wfe"/fl,盡管有些人認(rèn)為它是另外一個(gè)屬的)，裂殖壺菌屬(Sc/z/zoc/^/r/wm)，《/a/owoc/7;^n'wm,J;/aw0c/2;^n.MW，或五〃wa)或網(wǎng)津占菌牙牛(Labyrinthulaceae)(屬網(wǎng)粘菌(Z^6_yWwAw/a)，丄a6^W"^w/o/cfes，或丄an'W/7om^a)。此外，下述屬有時(shí)候被包括在破嚢壺菌科或者網(wǎng)粘菌科中j/^zorw/a,Cora〃oc/;^n't/m，Z)zj9/op/23^7j，和尸jv7r/zosorw51)，并且為了本發(fā)明的目的它們被包括(referenceto)在Thraustochytrid或者破嚢壺菌目的成員的稱謂中。認(rèn)識(shí)到在截至本發(fā)明的時(shí)候，對(duì)Thraustochytrids分類的修改將Z^n>7Aw/ozVfes屬置于科網(wǎng)粘菌科中，并證實(shí)了將破嚢壺菌科和網(wǎng)粘菌科放在Stramenopile世系(lineage)的范圍之內(nèi)。應(yīng)該注意的是網(wǎng)粘菌科有時(shí)候一般被稱為labyrinthulids或網(wǎng)粘菌屬或labyrinthuloides，破嚢壺菌科一般被稱為thraustochytrids,但是，如上討論，為了使本發(fā)明清楚的目的，Thraustochytrids的稱謂包括破嚢壺菌目的任何成員和/或包括破嚢壺菌科以及網(wǎng)粘菌科的任何成員。關(guān)于這些藻類的信息可見(jiàn)，例如，美國(guó)專利5，407,957:5,130,242和5,340,594，它們?nèi)囊氡疚淖鳛閰⒖?。特別優(yōu)選的用于本發(fā)明的LCPUFA和氧脂素來(lái)源包括4效生物，其來(lái)自包括但不限于如下的屬破嚢壺菌科內(nèi)的破嚢壺菌屬，/apowc/^Wwm,v4p/"WOC/y^7'Wm,五/Z"a禾口裂殖壺菌屬,以及網(wǎng)粘菌牙牛內(nèi)的丄<36>77>^/7"/"，丄aiyn'"AM/oz^fes,和丄(3Z)^W"Aom;/;ca)。在這些屬中的優(yōu)選種包括4旦不限于在Za6>W"^m/a內(nèi)的4壬"f可種,包才舌丄a^ynV7Aw/a5/.,丄aZ)yn'"f/zw/aa/gen'era&，Z^6>r/"^zw/ac/ewAovwA://,丄aZ^n'"^zw/ac/zaHow//,丄"6少n力f/zM/"coe"ocjAS"s,■La6_yn>7//2w/amacn9c少W/s，丄a6yn'w^zw/am"crocyW/saf/aw"ca'Z^6_yn>f/2w/awacroqyW/swacroc^sf&,丄"Z^n'"f/m/amag7zyca，w/"wf"丄a6"'wfWarasco,"sz's,Z^6戶'wfWav感awov化Z^"';ifWaWe仏'"a，zo/^//;4壬《可Z^6yr/Mf/2w/o/(i&s的種，包4舌Z^6_yn>^/zw/o/<ias，Z^6jr/w^2w/oWes1w/wwto,丄a6yn'"^m/o/(iessc/7izoc/z;^o/w;4壬《可Z^6>r/"f/2cw_yxa的種，包4舌J//(3woc/^/n'w柳的種，包才舌y4//awoc/3yriww和/ip/a"oc/2_yWMWA:ergwe/era/s;<壬<可￡7/"a6令種,包4舌￡7f"a￡7/"amar&(2/Z)a，￡7/""57'"ori/ca;"f壬"f可/a/cwoc/z;^n'M附6令種,包4舌《/a/owoc/z_y/n'MWs/.,Ja/owoc/zj^n'wmwan,ww附；"f壬4可裂歹直壺菌屬6勺種，包4舌5t/2&oc/^/n'M附s/"Sc//zoc/zj^n'wwaggregaftw7,禾口j壬<可石皮囊壺菌屬的種,包^舌TTzrawWoc/zj^/ww77rawstoc/^Wwwh'朋e/,772rawstoc一W，mo"v謂，厚皮破嚢壺菌(7T2ra組oc/2,z',772raw加c/2,/腦[//fem'aC/汰e"/a！m/wwto,C/汰ew'araWa&,t/汰ew/aso^an,awa,和v&i/rgem&。在這些屬中特另'J優(yōu)選的種包括但不限于任何裂殖壺菌屬的種，包括Sc/^oc/z^Wwmaggregaf訓(xùn),iSc/n'zoc/2,z'wm/z'maczVmm，Sc/n-zoc/iyWwmmiVz論m;或任何破嚢壺菌屬的種(包才舌前t/汰e"/a種如￡/-v&wrgera&,tZamoe6o/<ia，t/.sarA:ar/"wa，/ra/if"(ifl'tZrad/ato'和C/汰e"/aBP-5601),并包括和任何Jopowoc/^n'wm種。特別優(yōu)選的破嚢壺菌科的林包括但不限于5"c/^oc/^n'wm^.(S31)(ATCC20888);5W2&oc/7;;Www^.(S8)(ATCC20889);Sc/n'zoc/^n.wm^.(LC-RM)(ATCC18915);Sc/2/zoc/7,n'wws/.(SR21);5"c/z/zoc/^Wwmag^egaf扁(GoldsteinetBelsky)(ATCC28209);iSc/n'zoc/7,/謂//mac/"ww(HondaetYokochi)(IFO32693);TTzrawMoc/^/n.wws/.(23BXATCC20892);77zn3u^oc/z>tn'wwsfn'afwm(Schneider)(ATCC24473);772n3z^foc/2j^n'wmorwrewm(Goldstein)(ATCC34304);772n3wWoc/y^n.w/wroseww(Goldstein)(ATCC28210);J(^powoc/2少/n'ww57.(Ll)(ATCC28207);772rawWoc/y/Ww;w12B(ATCC20890);7T7rawWoc/z;^/ww平U42-2(ATCC20891);和丄a^W"Aw/a(labyrinthulid)抹L59(Kumon)(IPODAISTNo.FERMP畫(huà)19897)。一方面，油的生物體來(lái)源被基因改造來(lái)提高LCPUFA和/或LCPUFA氧脂素的產(chǎn)生。更優(yōu)選的來(lái)源是^f效生物(其可在發(fā)酵罐中培養(yǎng))或油料種子作物。例如，可基因支造微生物和植物來(lái)表達(dá)產(chǎn)生LCPUFA的基因。這些基因可包括參與經(jīng)典脂肪酸合酶途徑的蛋白質(zhì)的編碼基因，或參與PUFA聚酮化合物合酶(PKS)途徑的蛋白質(zhì)的編碼基因。參與經(jīng)典脂肪酸合酶途徑的基因和蛋白質(zhì)，以及用這些基因轉(zhuǎn)化的遺傳修飾生物體，如植物，描述在例如NapierandSayanova,7VoceW"g^o///zeA^nY,ow5bc/砂(2005),64:387—393;Robert等，F(xiàn)薩rio"a/尸ta歷o/ogv(2005)32:473-479;或美國(guó)公開(kāi)專利申請(qǐng)2004/0172682中。PUFAPKS途徑、和包括在此途徑中的基因和蛋白質(zhì)，以在美國(guó)專利6,566,583;美國(guó)公開(kāi)專利申請(qǐng)20020194641，美國(guó)公開(kāi)專利申請(qǐng)20040235127A1,和美國(guó)公開(kāi)專利申請(qǐng)20050100995A1中，它們每一篇都全文引入本文作為參考。優(yōu)選的油料種子作物包括大豆、玉米、紅花、向日葵、蕓苔、亞麻、或油菜籽、亞麻子、和煙草，它們已如上所述經(jīng)過(guò)遺傳修飾以產(chǎn)生LCPUFA。更優(yōu)選地，油料種子作物也包含，或也可以經(jīng)過(guò)修飾來(lái)包含(例如通過(guò)遺傳工程)將LCPUFA轉(zhuǎn)化為其羥基衍生物形式(即氧脂素)的酶體系。這些酶是本領(lǐng)域Z〉知的，對(duì)其描述例如見(jiàn)表l。對(duì)于微生物和植物的遺傳轉(zhuǎn)化技術(shù)是本領(lǐng)域公知的。本發(fā)明的實(shí)施方案是，可用核酸分子轉(zhuǎn)化植物或微生物來(lái)啟動(dòng)、提高和/或變更(修飾、改變)這些植物或微生物的氧脂素產(chǎn)生能力，所述核酸分子編碼將LCPUFA轉(zhuǎn)化為其羥基-衍生物形式的任何一或多種酶(如果需要的話，和其輔助因子)。微生物的轉(zhuǎn)化4支術(shù)是本領(lǐng)域公知的，對(duì)其的描述例如見(jiàn)Sambrook等，1989,Afo/ecw/arC7om'"g:J丄a6orato/^yAfo"wa/，ColdSpringHarborLabsPress。壽爭(zhēng)4b溝鞭藻類的普遍技術(shù)，其可適用于寇氏隱曱藻，具體描述在LohuisandMiller,7TzeP/a"f/ow"a/(1998)13(3):427-435中。基因轉(zhuǎn)化Thraustochytrids的普遍技術(shù)，具體描述在2003年9月4日公開(kāi)的美國(guó)公開(kāi)專利申請(qǐng)20030166207中。植物遺傳工程的方法也是本領(lǐng)域公知的。例如，已經(jīng)開(kāi)發(fā)了多種植物轉(zhuǎn)化的方法，包括生物和物理的轉(zhuǎn)化》見(jiàn)程。見(jiàn)例如Miki等，"ProceduresforIntroducingForeignDNAintoPlants"inAfe^cxisAfo/ecw/arB/o/ogyB/o^/zwo/ogy,Glick，B.R.andThompson,J.E.Eds.(CRCPress,Inc.,BocaRaton,1993)pp.67-88。另外，現(xiàn)在存在用于植物細(xì)胞或組織的轉(zhuǎn)化和植物再生的載體和體外培養(yǎng)方法。見(jiàn)例如，Gruber等，"VectorsforPlantTransformation"inA/ef/zo<isz."戶/awfAfo/ecw/or5fo/ogy5z'ofec/2wo/ogy，Glick,B.R.andThompson,J.E.Eds.(CRCPress,Inc.,BocaRaton,1993)pp.89-119。也見(jiàn)Horsch等，5We"ce227:1229(1985);Kado，C丄，CWY.Zev.5W.10:1(1991);Moloney等，尸teCW/鄉(xiāng)oW8:238(1989);美國(guó)專利4，940，838;美國(guó)專利5,464,763;Sanford等，recW.5:27(1987);Sanford,J.C.,7>eM^s^o&c/z.6:299(1988);Sanford,J.C.，尸/z3As/0/.尸/awf79:206(1990);Klein等，5/ofec/z"o/ogy10:268(1992);Zhang等，所o/Tec/z"o/ogy9:996(1991);Deshayes等，￡MBO4:2731(1985);Christou等，尸raciVa"爿cad5W,C/SJ84:3962(1987);Hain等，Mo/.Ge".199:161(1985);Draper等，尸/awfCe//P/^w'o/.23:451(1982);Donn等，InAbstractsofVIIthInternationalCongressonPlantCellandTissueCultureIAPTC，A2-38,p.53(1990);D'Halluin等，戶/aWCW/4:1495-1505(1992)和Spencer等，Mo/.所o/.24:51-61(1994)。優(yōu)選地，用作LCPUFA和由其衍生的氧脂素的來(lái)源的微生物或油料種子植物是產(chǎn)生具有C20的PUFA(或者是天然的或者是通過(guò)遺傳工程的)或更高級(jí)多不飽和脂肪酸的微生物或植物。優(yōu)選地，由所述微生物或植物產(chǎn)生的LCPUFA具有3、4或更多個(gè)雙鍵。甚至更優(yōu)選地，所述微生物或植物產(chǎn)生具有5或更多個(gè)雙鍵的C20或更高級(jí)的LCPUFA。甚至更優(yōu)選地，所述微生物或植物產(chǎn)生C20或更大的LCPUFA,其包括但不限于EPA(20:5n-3)，DHA(C22:6n畫(huà)3),DPAn-3(22:5n-3),DPAn畫(huà)6(22:5n-6)，DTAn-6(22:4n-6)或這些LCPUFA的組合。在另一實(shí)施方案中，優(yōu)選LCPUFA的微生物或植物來(lái)源天然表達(dá)酶如環(huán)加氧酶、脂加氧酶、細(xì)胞色素P450酶(包括羥化酶、過(guò)氧化物酶和加氧酶)，和/或其它含血紅素的酶，以將LCPUFA生物化學(xué)轉(zhuǎn)化為氧脂素(例如為L(zhǎng)CPUFA的羥基、過(guò)氧化物或環(huán)氧化物衍生物)。本發(fā)明也包括經(jīng)過(guò)天然選擇或遺傳工程而在生物體中表達(dá)這些酶和/或已經(jīng)提高了這些酶的活性的生物體(植物或微生物)。可將生物體進(jìn)行遺傳工程，來(lái)表達(dá)或靶向任何催化LCPUFA生物化學(xué)轉(zhuǎn)化為氧脂素的酶，如環(huán)加氧酶、脂加氧酶、細(xì)胞色素P450酶(包括羥化酶、過(guò)氧化物酶和加氧酶)，和/或其它含血紅素的酶，以將LCPUFA生物化學(xué)轉(zhuǎn)化為氧脂素。這些酶的多個(gè)例子是本領(lǐng)域已知的并且列于表1中，但本發(fā)明不限于這些具體的酶。表l中的酶用它們的名稱、正式符號(hào)、別名、生物體來(lái)描述和/或提及了NationalCenterforBiotechnologyInformation中的數(shù)據(jù)庫(kù)登錄號(hào)，所述數(shù)據(jù)庫(kù)登錄號(hào)含有所述酶及編碼這些酶的基因的序列信息。在每個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)登錄號(hào)中包括的所有信息引入本文作為參考。這些酶及編碼這些酶的基因，或其類似物(包括天然變體)，可以用來(lái)將產(chǎn)LCPUFA的生物體進(jìn)行遺傳工程，以表達(dá)所述酶或靶向所述酶的內(nèi)源形式來(lái)啟動(dòng)、提高或增強(qiáng)所述酶在所述生物體中的活性?？蛇x擇地，可以使這些酶靶向與含LCPUFA的區(qū)室隔開(kāi)的具體區(qū)室(compartment)(例如植物中的質(zhì)體)，調(diào)節(jié)形成并降解體內(nèi)產(chǎn)生的氧脂素的潛力(potential)。可以使所述酶(內(nèi)源的或重組的)受誘導(dǎo)型啟動(dòng)子的控制，從而可以控制在生物體中從LCPUFA產(chǎn)生氧脂素。例如，在植物中，可以在收獲后加工中形成氧脂素，其中使油料種子破裂，以使LCPUFA接觸加氧酶。用于本發(fā)明的LCPUFA的微生物或植物細(xì)胞來(lái)源優(yōu)選包括那些可以在發(fā)酵罐或光照生物反應(yīng)器中培養(yǎng)的微生物或植物的細(xì)胞。更優(yōu)選地，用于本發(fā)明的LCPUFA的微生物或植物細(xì)胞來(lái)源優(yōu)選包括那些可以在發(fā)酵罐中異養(yǎng)培養(yǎng)的微生物或植物的細(xì)胞。本發(fā)明產(chǎn)生的油的獨(dú)特性質(zhì)本文所述的含LCPUFA的氧脂素的油與在本發(fā)明之前描述的體外化學(xué)合成的或通過(guò)酶促轉(zhuǎn)化形成的氧脂素相比具有獨(dú)特性質(zhì)。LCPUFA氧脂素，具體為類二十二烷酸，以其游離和/或酯化形式存在于油中。LCPUFA氧脂素，具體為類二十二烷酸，在酯化形式時(shí)，可以甘油三酯、甘油二酯、甘油單酯、磷脂、甾醇酯和/或蠟酯的形式存在。既然以前只描述氧脂素以游離脂肪酸的形式存在，那么酯化形式就代表了氧脂素的新形式，可以提高、穩(wěn)定或保持它在本發(fā)明油或組合物中的存在。不受理論所限，本發(fā)明發(fā)明者相信一旦LCPUFA氧脂素具體為類二十二烷酸以游離脂肪酸的形式形成，它們就能被再酯化成酯化形式之一。或者，脂肪酸分子在它們?nèi)詾轷セ问降臅r(shí)候可以被轉(zhuǎn)化成氧脂素。用本發(fā)明所述方法(見(jiàn)下)加工的LCPUFA油具有的總LCPUFA氧脂素濃度，具體為總類二十二烷酸濃度，會(huì)比一般在經(jīng)過(guò)對(duì)于食用油常用的標(biāo)準(zhǔn)精煉、脫色、和除味過(guò)程的LCPUFA油中所發(fā)現(xiàn)的痕量濃度高至少2倍，至少3倍，至少4倍，至少5倍，至少10倍，至少20倍，至少50倍，至少100倍，至少200倍，至少400倍，至少1,000倍，或至少5,000倍(包括任<可其他l倍的增量，例如20倍，21倍，22倍等)。用本發(fā)明所述方法產(chǎn)生的LCPUFA油優(yōu)選每克油含有至少1嗎，至少5至少10jig，至少15|Lig,至少20pg，至少30jig,至少50至少100至少200ng，至少500嗎，至少l，OOOjig，至少2,000嗎，至少5,000|ig,至少10,000jig，或至少50,000pg或更多的至少一種或多種LCPUFA氧脂素，具體為類二十二烷酸(包括以O(shè).lpg增量計(jì)的任何其他增量)。注意到通過(guò)油或組合物的加工和純化，事實(shí)上在產(chǎn)生階段中LCPUFA氧脂素的濃度可能高很多(例如接近100%),但油和組合物在用于營(yíng)養(yǎng)、治療或其它過(guò)程之前通常會(huì)被稀釋或滴定到上述的量。優(yōu)選富集本發(fā)明產(chǎn)生的油中的DHA和/或EPA和/或DPAn-3和/或DPAn-6和/或DTAn-6的羥基形式?？梢愿患景l(fā)明富含LCPUFA羥基衍生物的油中的LCPUFA的羥基形式，包括僅來(lái)自一種LCPUFA(例如來(lái)自DHA或EPA或DPAn-6或DPAn-3或DTAn-6)或來(lái)自LCPUFA的組合(例如，DHA加DPA(n-6和/或n-3)，DTAn-6,或EPA)的衍生物。DPAn-6或DPAn-3或DTAn-6的油、組合物和配制劑本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案包括LCPUFA自身，具體為DPAn-6和/或DPAn-3的用途，作為抗炎或神經(jīng)保護(hù)劑(即提供LCPUFA,單獨(dú)或與其氧脂素代謝物組合)。可以單獨(dú)或與其它LCPUFA,優(yōu)選DHA和/或EPA組合，提供DPAn-6和/或DPAn-3。本發(fā)明也包括具有抗炎或神經(jīng)保護(hù)性質(zhì)的DTAn-6。優(yōu)選地，本發(fā)明所用的DPAn-6、DPAn-3或DTAn-6以如下形式之一來(lái)提供含DPAn-6、DTAn-6和/或DPAn-3的甘油三酯，含DPAn-6、DTAn-6和/或DPAn-3的磷脂，游離脂肪酸，DPAn-6、DTAn-6和/或DPAn-3的乙酯或曱酯。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，以油的形式提供DPAn-6,DTAn-6和/或DPAn-3，的基因修飾了的油料種子植物的植物油。上文已經(jīng)詳細(xì)描述了優(yōu)選的微生物和油^牛種子來(lái)源。優(yōu)選地，要用于本發(fā)明的DPAn-6、DTAn-6或DPAn-3，包括含這些LCPUFA和/或其氧脂素-衍生物的油或組合物，包含一或多種如下的其它LCPUFA或其氧脂素-衍生物DHA或EPA。最優(yōu)選地，其它的LCPUFA是DHA。DPAn-6是在co-6系列中最長(zhǎng)鏈的脂肪酸。二十二碳五烯酸(n-6)以0.0-2.4。/。的水平分別發(fā)現(xiàn)于多種人的食物和人乳中(Taber等，1998)并表達(dá)了大約0.1。/。的總脂肪酸(Koletzko等，1992)。成人和兒童的飲食中DPAn-6的主要來(lái)源是禽類(肉和蛋)和海產(chǎn)品(Taber等，1998，Nichols等，1998)。DPAn-6通常是人體中組織的一種成分，包括心(Rocquelin等，1989)、腦(Svennerholm等，1978,O'Brien等，1965)、肝(Salem1989)、紅細(xì)胞(Sanders等，1978，Sanders等，1979)和脂肪組織(Clandinin等，1981)?？捎糜诒景l(fā)明的油、組合物或配制劑(或任何產(chǎn)品)優(yōu)選包含DPAn-6、DPAn-3和/或DTAn-6，其量占油、組合物、配制劑中總脂質(zhì)的至少約2個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約5個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約10個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約15個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約20個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約25個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約30個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約35個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約40個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約45個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約50個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，等等，以1個(gè)重量百分?jǐn)?shù)的增量(即2,3，4，5,...)最高到至少約95個(gè)重量百分?jǐn)?shù)或更高。也可包含DHA和/或EPA，其量占油、組合物、配制劑或其它產(chǎn)品中總脂質(zhì)的至少約2個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約5個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約10個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約15個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約20個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約25個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約30個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約35個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約40個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約45個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，或至少約50個(gè)重量百分?jǐn)?shù)，等等，以1個(gè)重量百分?jǐn)?shù)的增量(即2,3,4,5,…)最高到至少約95個(gè)重量百分?jǐn)?shù)或更高。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，油、組合物、配制劑或其它產(chǎn)品包含的DPAn-6和DHA的組合為約30個(gè)重量百分?jǐn)?shù)或更多，約35個(gè)重量百分^:或更多，約40個(gè)重量百分?jǐn)?shù)或更多，約45個(gè)重量百分?jǐn)?shù)或更多，約50個(gè)重量百分?jǐn)?shù)或更多，約55個(gè)重量百分?jǐn)?shù)或更多，約60個(gè)重量百分?jǐn)?shù)或更多，約65個(gè)重量百分?jǐn)?shù)或更多，約70個(gè)重量百分?jǐn)?shù)或更多，約75個(gè)重量百分?jǐn)?shù)或更多，或約80個(gè)重量百分?jǐn)?shù)或更多，或約85個(gè)重量百分?jǐn)?shù)或更多，或約卯個(gè)重量百分?jǐn)?shù)或更多，或約95個(gè)重量百分?jǐn)?shù)或更多。優(yōu)選地，在油、組合物、配制劑或其它產(chǎn)品中DHA與DPA(n-6)的比例在約1:10到約10:1之間，或是介于1:10和10:1之間的任何比率。LCPUFA和氧脂素的提供形式根據(jù)本發(fā)明，用多種形式提供用于油、添加物、化妝品、治療組合物及其它本文所述配制劑或產(chǎn)品的LCPUFA和/或其氧脂素衍生物。例如，這些形式包括但不限于包含LCPUFA和/或其氧脂素衍生物的藻類油(algaloil)，優(yōu)選如本文所述來(lái)產(chǎn)生；包含PUFA和/或其氧脂素衍生物的植物油，優(yōu)選如本文所述來(lái)產(chǎn)生；包含PUFA的甘油三酯的油；包含PUFA的磷脂；包含PUFA的蛋白質(zhì)、甘油三酯和/或磷脂的組合；包含PUFA的干燥海洋微型藻(microalgae);包含PUFA的鞘脂；PUFA的酯；游離脂肪酸；PUPA與其它生物活性分子的偶聯(lián)物；及其組合?？梢圆煌谠谥舅崽烊粊?lái)源中出現(xiàn)的量或比率的量和/或比率來(lái)提供長(zhǎng)鏈脂肪酸，如通過(guò)對(duì)所述來(lái)源的摻合(blending)、純化、富集(例如通過(guò)培養(yǎng)和/或加工技術(shù))和遺傳工程。生物活性分子可包括任何合適的分子，包括但不限于蛋白質(zhì)，氨基酸(例如天然存在的氨基酸如DHA-甘氨酸，DHA-賴氨酸，或氨基酸類似物)，藥物和碳水化合物。本文所列的形式允許在配制感官品質(zhì)(sensoryquality)高的食物、飲食或營(yíng)養(yǎng)添加物和藥劑時(shí)的靈活性。在本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方案中，所需磷脂的來(lái)源包括從蛋、植物油和動(dòng)物器官純化的磷脂，通過(guò)極性溶劑(包括乙醇或丙酮)經(jīng)提取如Friolex過(guò)程和磷脂提取過(guò)程(PEP)(或相關(guān)過(guò)程)來(lái)產(chǎn)生，用于油或組合物(營(yíng)養(yǎng)添加物、化妝品、治療配制劑)的制備，所述油或組合物富含DPAn-6和/或DPAn-6或由其衍生的類二十二烷酸，單獨(dú)或與DHA和/或EPA和/或由其衍生的氧脂素組合。對(duì)Friolex及相關(guān)過(guò)程更詳細(xì)的描述見(jiàn)PCT專利申請(qǐng)PCT/IB01/00841,其標(biāo)題為"MethodfortheFractionationofOilandPolarLipid-ContainingNativeRawMaterials，，，2001年4月12日提交，在2001年10月18日以WO01/76715公開(kāi)；PCT/IBO1/00963,其標(biāo)題為"MethodfortheFractionationofOilandPolarLipid-ContainingNativeRawMaterialsUsingAlcoholandCentrifUgation"，2001年4月12日才是交，在2001年10月18日以WO01/76385公開(kāi)；和PCT/DE95/01065，其標(biāo)題為"ProcessForExtractingNativeProductsWhichAre年8月12日提交，在1996年2月22日以WO96/05278公開(kāi)；其每篇都完整引入本文作為參考。本發(fā)明的主題包括任何生物學(xué)可接受的劑量形式及其組合。這些劑量形式的例子包括但不限于咀嚼片劑、速溶片劑、泡騰片劑、可重構(gòu)粉劑、酏劑、液體、溶液、混懸液、乳液、片劑、多層片劑、雙層片劑、膠嚢、軟明膠膠嚢、硬明膠膠嚢、嚢片(caplet)、錠劑、咀嚼錠劑、小珠(bead)、粉末、顆粒(granule).粒(particle)、微粒(micro-particle)、可分散顆粒、扁嚢劑(cachet)、灌腸劑(douch)、栓劑、乳膏劑、局用劑型、吸入劑、氣霧吸入劑、貼劑、粒吸入劑、才直入劑、長(zhǎng)歲丈才直入劑、可吸收劑、注射劑、l命液劑、healthbars、糖膏劑(confection)、谷類食物(cereal)、谷類食物l丈料(cerealcoating)、食品、營(yíng)養(yǎng)食品、功能性食品及其組合。上述劑量形式的制品是本領(lǐng)域一般技術(shù)人員公知的。優(yōu)選地，富集了所需LCPUFA和/或其氧脂素衍生物的食物(食品)選自包括但不限于如下的組焙烤物品及其混合物；口香糖；早餐谷類食物；干酪產(chǎn)品；堅(jiān)果以及基于堅(jiān)果的產(chǎn)品；明膠、布丁以及餡(filling);水冷奶制品；牛奶產(chǎn)品；乳產(chǎn)品(dairyproduct)類似物；硬糖或軟糖；湯以及湯混合物；快餐食品；加工的果汁；加工的蔬菜汁；脂肪以及油類；魚(yú)產(chǎn)品；植物蛋白產(chǎn)品；家禽產(chǎn)品；以及肉類產(chǎn)品。更具體地，含LCPUFA及其氧脂素衍生物的油，更具體地含水平提高的LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)的油，可用作填充-油的膠嚢(oil-filledcapsule)形式的飲食添加物，或通過(guò)對(duì)食物、飲料或嬰兒配方(infantformula)的強(qiáng)化(fortification)，來(lái)提高這些產(chǎn)品的抗炎益處和/或促進(jìn)更均衡的免疫功能，超過(guò)LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)的含量低或無(wú)的LCPUFA油所實(shí)現(xiàn)的效果。例如，提供用于防止氧化的富含LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)的LCPUFA油類膠嚢，更優(yōu)選明膠膠嚢，來(lái)在單一飲食添加物中投遞LCPUFA和含量提高的LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)。在另一應(yīng)用中，食物和飲料，包括但不限于乳產(chǎn)品及乳類似物，焙烤產(chǎn)品及糖果，加工的肉和肉類似物，谷類產(chǎn)品(grainproduct)及谷類食品，液體的和粉末的飲料，包括果汁和果汁飲料，碳酸的和加工的飲品或嬰兒配方，可以用含水平提高的LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)的LCPUFA油強(qiáng)化，從而較不富含LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)的LCPUFA油自身提高了LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)攝入。在另一個(gè)例子中，富含LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)的LCPUFA油可以在強(qiáng)化食物、飲料或嬰兒配方前微膠嚢化以降低LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)和/或LCPUFA的氧化/降解并改善強(qiáng)化的食物/飲料或嬰兒配方產(chǎn)品的感官性質(zhì)并延長(zhǎng)其保存期(shelf-life)。在另一個(gè)例子中，可以將富含LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)的油配制成用于局部應(yīng)用以減輕炎癥的乳膏劑或乳劑，或者可以將富含LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)的油配制成防曬霜(sunscreen)或化妝品，如面霜或手霜，保濕劑(moisturizer),粉底，眼凝膠或剃須膏(shavingcream),來(lái)減輕皮膚刺激或發(fā)紅，變態(tài)反應(yīng)或隆起/水腫。在另一個(gè)例子中，可以將富含一或多種LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)的更高度富集或純化形式的油用于藥物配制劑以預(yù)防或減輕與局部、全身、慢性或急性炎癥反應(yīng)或過(guò)程有關(guān)的狀況或疾病的癥狀。其它組分在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，任何LCPUFA和/或其氧脂素衍生物的來(lái)源，包括含這些LCPUFA或其氧脂素衍生物的任何油、組合物或配制劑，可以與可用于本發(fā)明方法中的一或多種其它組分一起提供。這些其它組分包括但不限于，任何其它的抗炎劑，營(yíng)養(yǎng)添加物(例如維生素，礦物質(zhì)和其它的營(yíng)養(yǎng)劑，包括營(yíng)養(yǎng)食品劑(nutraceuticalagent))，治療劑或藥物的或營(yíng)養(yǎng)學(xué)的載體(例如可與藥物(包括治療)組合物或營(yíng)養(yǎng)組合物聯(lián)用的任何賦形劑，稀釋劑，投遞媒介或載體化合物和配制劑)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，與乙酰水楊酸(ASA)或阿司匹林或任何其它抗炎劑一起提供LCPUFA和/或其氧脂素衍生物。產(chǎn)生LCPUFA及LCPUFA-衍生的氧脂素和優(yōu)化其產(chǎn)生的方法本領(lǐng)域已經(jīng)教授了用微生物技術(shù)產(chǎn)生含LCPUFA(包括DHA和DPAn-6)的油的方法。美國(guó)專利5,130,242和美國(guó)專利5,340,594教導(dǎo)了通過(guò)用5b/z/zoc/y^Wwmspp.或77zrawtoc/y^/wwspp,發(fā)酵來(lái)產(chǎn)生冨含DHA和DPA的脂質(zhì)的方法。美國(guó)公開(kāi)專利申請(qǐng)2003/0161866描述了通過(guò)培養(yǎng)屬于^f艮定屬t/汰ew'a的孩史生物來(lái)產(chǎn)生含DHA和DPAn-6的油的方法。產(chǎn)生含LCPUFA的植物和植物種子油的方法已經(jīng)描述于，例如美國(guó)專利6,566,583;美國(guó)公開(kāi)專利申請(qǐng)20020194641，美國(guó)公開(kāi)專利申請(qǐng)20040235127Al，和美國(guó)公開(kāi)專利申請(qǐng)20050100995A1以及NapierandSayanova，iVocee(i/"^AeiVw^v'"o"5bcz'eiy(2005》64:387-393;Robert等,尸w"c"o"a/P/a"f5/o/ogy(2005)32:473-479;或美國(guó)^>開(kāi)專利申請(qǐng)2004/0172682中。如上討論，可以通過(guò)化學(xué)合成用LCPUFA前體或可以完全從頭合成來(lái)產(chǎn)生用于本發(fā)明的氧脂素。氧脂素化合物的化學(xué)合成方法是本領(lǐng)域已知的(例如見(jiàn)RodriguezandSpur(2004);RodriguezandSpur,2005;Guilford等，(2004))。另外，一般化學(xué)合成方法是本領(lǐng)域公知的。例如，可以用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)的和固相合成技術(shù)來(lái)產(chǎn)生本發(fā)明的化合物。有用的常規(guī)技術(shù)包括美國(guó)專利5,569,769和5,242,940以及PCT公開(kāi)申請(qǐng)WO96/37476所披露的那些，它們都全文引入本文作為參考。但是，組合合成技術(shù)可能是對(duì)于合成本發(fā)明化合物特別有用的。見(jiàn)例如Brown,Co"&m/ora^yOga"/cto/s,1997,216;FelderandPoppinger,廟.i>wgL,1997，111;Balkenhohl等，C/ze附./"f.￡d五"g/.,1996,35,2288;Hermkens等，r"ra/zo/訓(xùn)，1996，52，4527;Hermkens等，7WraW應(yīng)，1997,53,5643;Thompson等，C&m.iev.，1996，96,555;和Nefzi等，Oze肌iev.,1997，二449-472。本發(fā)明的化合物可以從易得的原料合成。本發(fā)明化合物的多種取代基可以存在于起始化合物(startingcompound)中，通過(guò)取代或轉(zhuǎn)化反應(yīng)的已知方法，向任何一種中間產(chǎn)物添加或在最終產(chǎn)物形成后添加。如果取代基自身是反應(yīng)性的，那么所述取代基自身可以用本領(lǐng)域已知技術(shù)來(lái)受到保護(hù)。多種保護(hù)基團(tuán)是本領(lǐng)域已知的并且可用。很多可能的基團(tuán)的例子可見(jiàn)于T.W.GreenJohnWileyandSons6々"ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis",1981,其全文引入本文作為參考。例如，可通過(guò)硝化作用加入硝基，并且硝基可轉(zhuǎn)化為其它基團(tuán)，如通過(guò)還原變?yōu)榘被?，通過(guò)氨基基團(tuán)的重氮反應(yīng)以及重氮基團(tuán)被鹵素的取代來(lái)變?yōu)辂u素?？梢酝ㄟ^(guò)Friedel-Crafts酰化作用加入?；?。然后可以用多種方法將?；D(zhuǎn)化為對(duì)應(yīng)的烷基，所述方法包括Wolff-Kishner還原反應(yīng)和Clemmenson還原反應(yīng)。氨基基團(tuán)可以被烷基化來(lái)形成單-和雙-烷基氨(alkylamino)基團(tuán)；并且?guī)€基和羥基基團(tuán)可以被烷基化來(lái)形成對(duì)應(yīng)的醚。伯醇可以被本領(lǐng)域已知的氧化劑氧化來(lái)形成羧酸或醛，而仲醇可以被氧化來(lái)形成酮。因此，可以用取代或變更反應(yīng)來(lái)在原料、中間產(chǎn)物或最終產(chǎn)物包括分離的產(chǎn)物的整個(gè)分子中提供多種取代基。既然本發(fā)明的化合物可以有某些必需存在的取代基，引入每種取代基當(dāng)然取決于參與的具體取代基以及它們的形成所必需的化學(xué)反應(yīng)。因此，對(duì)于形成第二個(gè)取代基時(shí)一個(gè)取代基如何受化學(xué)反應(yīng)的影響的考慮會(huì)涉及本領(lǐng)域一般技術(shù)人員熟知的技術(shù)。這進(jìn)一步取決于涉及的環(huán)?；蛘?，用LCPUFA為底物通過(guò)基于酶的技術(shù)來(lái)催化產(chǎn)生氧脂素。在一個(gè)實(shí)施方案中，酶如脂加氧酶，環(huán)加氧酶，細(xì)胞色素P450酶及其它含血紅素的酶，如表1所述的那些(例如作為重組的或分離的/固定化的酶制品來(lái)提供)，與生物體所產(chǎn)生的LCPUFA體外接觸，如在微生物生物質(zhì)(biomass)、植物、油料種子或動(dòng)物的提取或收獲后加工的過(guò)程中，由此通過(guò)生物體產(chǎn)生的LCPUFA轉(zhuǎn)化為氧脂素。也可在發(fā)酵罐中通過(guò)微生物來(lái)產(chǎn)生LCPUFA的氧脂素衍生物，并回收純化備用。下文描述了產(chǎn)生并回收氧脂素的優(yōu)選方法，認(rèn)為通過(guò)所述方法提高了所述化合物的量、質(zhì)量和穩(wěn)定性。通過(guò)任一種上述生產(chǎn)技術(shù)產(chǎn)生的氧脂素，如果需要，可以進(jìn)一步被加工并作為所述氧脂素的衍生物或其鹽回收，來(lái)有助于回收率(recoverability)、穩(wěn)定性、吸收、生物利用度和/或有效性。另外，通過(guò)任一種本文所述技術(shù)產(chǎn)生的氧脂素可用于補(bǔ)充氧脂素的其它來(lái)源(例如精煉的LCPUFA油)或以用于任何上述應(yīng)用的任何組合物或配制劑的形式來(lái)提供。在生物體產(chǎn)生的油中使LCPUFA氧脂素濃度的產(chǎn)生優(yōu)化的方法可優(yōu)化產(chǎn)生或發(fā)酵條件來(lái)提高LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)的產(chǎn)量和/或一旦它們已產(chǎn)生就使它們穩(wěn)定。這些方法包括選擇提高產(chǎn)生這些化合物的酶的活性和/或表達(dá)的培養(yǎng)條件。例如，改變培養(yǎng)物的細(xì)胞濃度和/或比生長(zhǎng)速率的任何培養(yǎng)條件可潛在地改變細(xì)胞組成(composition)。已知調(diào)或高滲鹽度壓力(salinitystress),營(yíng)養(yǎng)限制壓力(nutrientlimitationstress)(如氮、磷、碳和/或痕量金屬)，溫度壓力(高于或低于習(xí)慣)，提高或降低水平的氧和/或二氧化碳，以及物理壓力如剪切力。另外，代謝物或次生代謝物在細(xì)胞中的水平可以隨生長(zhǎng)期(指數(shù)生長(zhǎng)期vs靜止期)，并且通過(guò)為微生物的生物轉(zhuǎn)化提供各種前體分子而改變。這些方法也包括有機(jī)和無(wú)機(jī)的添力p劑(additive)的使用，其提高此種酶促活性，或者，直接提高LCPUFA變成這些化合物的自身氧化和/或一旦產(chǎn)生LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)就使它們穩(wěn)定。例如，也可向培養(yǎng)基中加入修飾或乙?；疌OX2的化合物(如乙酰水楊酸的多種形式之一)，或刺激COX2、脂加氧酶、細(xì)胞色素P450酶(包括羥化酶，過(guò)氧化物酶和加氧酶)和/或其它含血紅素的酶的表達(dá)或活性的化合物?？商岣咧友趺浮h(huán)加氧酶、細(xì)胞色素P450及其它含血紅素的酶在培養(yǎng)物中的表達(dá)或活性的化合物的例子，包括但不限于ATP，細(xì)胞因子(例如白細(xì)胞介素-4,白細(xì)胞介素-13,或粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落-刺激因子)，激素(例如緩激肽或1,25-二羥基維生素D3)，陽(yáng)離子金屬(例如Ca2+)，磷月旨(例如磷脂酰絲氨酸)，脂肪酸(例如DHA)，預(yù)形成的氫過(guò)氧化物，糖皮質(zhì)激素類(例如地塞米松(dexamethasone))，非類固醇抗炎化合物(例如乙酰水楊酸或阿司匹林)，以及細(xì)胞色素P450活性的其它誘導(dǎo)物(例如乙醇，fibrate及其它過(guò)氧化物酶體增殖劑(proliferators),苯巴比妥(phenobarbital)，類固醇和利福平(rifampicin))。另外，導(dǎo)致LCPUFA在微生物中自身氧化從而形成這些LCPUFA的一-到五-羥基衍生物的化合物或條件也是優(yōu)選的。例如，這些可提高LCPUFA自身氧化的化合物或條件包括但不限于金屬(包括過(guò)渡金屬如鐵、銅或鋅，和堿土金屬如鎂)，過(guò)氧化物，脂質(zhì)自由基(lipidradical)以及高氧條件。提高LCPUFA氧脂素含量或保持的改進(jìn)油提取方法因?yàn)槊冈贚CPUFA的羥基衍生物形成中起重要的作用，存在提高這些酶與LCPUFA的接觸來(lái)提高所述羥基衍生物形成的優(yōu)選方法。在一種優(yōu)選方法中，破裂微生物細(xì)胞或油料種子(例如通過(guò)勻漿所述微生物細(xì)胞或通過(guò)壓榨(crushing)油料種子)，可以讓所得的油與生物質(zhì)混合物在最佳條件(例如溫度，pH,殘余水活性，離子濃度和任何必需輔助因子存在時(shí))溫育一段時(shí)間，以使所述酶在生物質(zhì)中釋放(liberate)來(lái)與LCPUFA直接反應(yīng)。類似地，以這種方式可促進(jìn)自動(dòng)氧化過(guò)程。對(duì)油加工條件的改良優(yōu)選的油加工方法包括注重最小程度地加工油的方法。在常規(guī)油料種子加工中用的方法試圖去除游離脂肪酸或游離脂肪酸樣化合物，因此去除了LCPUFA的脂肪酸樣羥基衍生物。具體地，應(yīng)該避免注重去除游離脂肪酸(通稱為精煉油)的對(duì)油的苛性堿處理法。優(yōu)選用醇(例如異丙醇)或其它有機(jī)溶劑(如己烷)或其混合物，或超臨界流體(supercriticalfluid)(例如二氧化碳)提取油，并且對(duì)所得的油冷藏過(guò)濾，脫色，再冷藏過(guò)濾然后除味。在更優(yōu)選的方法中，去除了冷藏過(guò)濾步驟，并且在提取后簡(jiǎn)單地將油脫色并除味。在更優(yōu)選的方法中，在提取油后的唯一加工步驟限于給油除味。在上述提取中，優(yōu)選用醇或醇水混合物提取油，而不是用有機(jī)溶劑如己烷。作為化學(xué)提取的替代方法，通過(guò)壓榨機(jī)(expeller)加壓(pressing)或破裂隨后離心，使用另外的加工輔助物如伯醇或載體油，可以從生物質(zhì)中分離油。這些原油(crudeoil)可以通過(guò)一或多種上述的方法來(lái)純化和穩(wěn)定。進(jìn)一歩加工LCPUFA油(微生物，植物，魚(yú))來(lái)提高和/或穩(wěn)定LCPUFA氧脂素含量的方法在一個(gè)優(yōu)選的方法中，一旦已經(jīng)用上述方法或通過(guò)任何其它合適方法提取并加工油，就可以向油中加入抗氧化劑來(lái)輔助穩(wěn)定油中的LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)。在另一個(gè)優(yōu)選的方法中，可以在提取和純化過(guò)程的一或多個(gè)點(diǎn)加入抗氧化劑來(lái)使氧脂素和/或LCPUFA的潛在氧化降解最小化。另外，氧脂素會(huì)變?yōu)楦鼧O性的分子，這是因、為其中摻入了更多羥基基團(tuán)，可以乳劑形式來(lái)制備油，以提高LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)的極性和極性較低形式的含量/溶解性/穩(wěn)定性，并且較對(duì)單獨(dú)的油組分形式適合的應(yīng)用而言，利于它們用于例如更多種的食物和藥物應(yīng)用。在優(yōu)選的下游過(guò)程中，富含LCPUFA的油(基于微生物-，植物-或動(dòng)物(包括魚(yú)))或所述油的水解或皂化形式可以在基于酶的反應(yīng)體系(例如柱子或攪拌釜反應(yīng)器)中加工，以利于油中LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)的酶促產(chǎn)生。所述酶可以在這些體系中以游離的或固定化的形式存在。表l列出了可以在這些體系中利用的酶的例子(包括脂加氧酶，環(huán)加氧酶，細(xì)胞色素P450酶和其它含血紅素的酶)。可以選擇反應(yīng)條件，如溫度，pH，殘余水活性，離子濃度和輔助因子的存在，來(lái)使PUFA轉(zhuǎn)化成氧脂素的速率和程度最大化?？梢砸杂偷男问交蜃鳛榱u化的游離脂肪酸通過(guò)柱子/反應(yīng)器來(lái)加工油，其是通過(guò)羥化油中的含PUFA的甘油三酯來(lái)將PUFA從酯化形式轉(zhuǎn)化為游離酸形式而產(chǎn)生的。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，通過(guò)任一種本文所述方法產(chǎn)生的任何油可以被進(jìn)一步加工來(lái)將油中的LCPUFA與LCPUFA氧脂素分離或純化。可以對(duì)已經(jīng)用任何精煉方法處理過(guò)的油使用此方法，所述油包括已經(jīng)經(jīng)過(guò)將油中的LCPUFA轉(zhuǎn)化為氧脂素衍生物的處理的油或其產(chǎn)品。例如，可用任何合適技術(shù)如任何層析技術(shù)將LCPUFA氧脂素與LCPUFA分離，所述技術(shù)包括但不限于硅膠液體層析。在一個(gè)實(shí)施方案中，可將用本發(fā)明方法(包括本文所述的任何產(chǎn)生/加工方法和/或從頭合成方法)產(chǎn)生、富集或純化的LCPUFA氧脂素反向加入(滴定到)另一種油，如用任何方法產(chǎn)生的LCPUFA油，和/或可加入任〗可組合物、配制劑或其他產(chǎn)品。在已經(jīng)用這種方式加工了油/脂肪酸后，可以將所述油/脂肪酸直接用于食物、藥物或化妝品應(yīng)用或可用于加入(通過(guò)混合)到含LCPUFA或不含LCPUFA的油中，來(lái)提高它們的LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)含量。以這種方式，可以獲得最終油產(chǎn)品的恒定LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)含量。當(dāng)在這些類型的體系中使用脂加氧酶時(shí)，可將最高達(dá)100%的靶LCPUFA轉(zhuǎn)化成其羥基衍生物。這種體系的例子可以是含有固定化15-脂加氧酶的固定化酶柱子。當(dāng)通過(guò)此體系加工DPAn-6時(shí)，DPAn-6被轉(zhuǎn)化成氫過(guò)氧化物17-過(guò)氧羥基(hydroperoxyxy)DPAn-6和10，17-二-過(guò)氧羥基DPAn-6，然后在用NaBH4等劑還原后可被轉(zhuǎn)化成羥基衍生物17-羥基DPAn-6和10，17-二-羥基DPAn-6。然后可以將LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)的此濃縮形式滴定到合適的食用油中，來(lái)達(dá)到最終油中的理想LCPUFA氧脂素(具體為類二十二烷酸)含量。DPAn-6,DPAn-3和/或DTAn-6LCPUFA氧脂素以及含DPAn-6，DPAn-3和/或DTAn-6和/或任何其它LCPUFA氧脂素的油或組合物的應(yīng)用本發(fā)明基于包含DPAn-6、DTAn-6和/或DPAn-3的LCPUFA和/或其氧脂素衍生物，和/或已經(jīng)富集了C20和更高級(jí)PUFA的氧脂素衍生物(具體為類二十二烷酸)的多種油的應(yīng)用，來(lái)提供在人類和其它動(dòng)物中的抗炎、抗增殖、神經(jīng)保護(hù)的和/或血管調(diào)節(jié)作用。這種作用可用于提高個(gè)體的一般健康，以及治療或預(yù)防個(gè)體的多種疾病和狀況。例如，本發(fā)明包括治療會(huì)受益于炎癥調(diào)節(jié)的代謝失衡以及疾病狀態(tài)的方法，所述調(diào)節(jié)是由本文所述含LCPUFA和氧脂素(具體為類二十二烷酸)的組合物和油提供的。包括在本發(fā)明中的本文所述任何含LCPUFA和/或氧脂素的油、組合物或配制劑(優(yōu)選包括DPAn-6，DPAn-3或其氧脂素衍生物，并且適用于DTAn-6或其氧脂素衍生物，以及用這些富集了氧脂素衍生物的油產(chǎn)生的油和產(chǎn)品)的其它應(yīng)用，包括^f旦不限于如下(l)在懷孕時(shí)的Rh+不相容；(2)腸和胃腸消化道的炎性疾病(例如克羅恩氏(Crohn)病，炎性腸病，結(jié)腸炎，和壞死性小腸結(jié)腸炎，見(jiàn)于嬰兒)；(3)自身免疫病(例如胰島素依賴性糖尿病(I型糖尿病)，多發(fā)性硬化，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，重癥肌無(wú)力，乳糜泄，自身免疫性曱狀腺炎，阿狄森氏(Addison)病，格雷夫斯氏(Graves)病和風(fēng)濕性心炎)；(4)涉及炎癥的慢性成人發(fā)作的疾病(例如心血管病，II型糖尿病，年齡相關(guān)黃斑變性，特應(yīng)性疾病，代謝綜合征，阿爾茨海默氏(Alzheimer)病，嚢性纖維化，結(jié)腸癌等).；(5)皮膚的炎性疾病(例如皮炎(任何型)，濕滲，銀屑病，酒渣鼻，痤齊，壞疽性膿皮病(pyodermagangrenosum),蕁麻滲等)；(6)眼的炎性疾??；和(7)由(細(xì)菌性、真菌性、病毒性、寄生蟲(chóng)性等)傳染病導(dǎo)致的炎癥。這些病中的很多是患者由于不良副作用而不愿服用類固醇或非特異性抗炎藥的疾病。因此，本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及如下的用途(1)DPAn-6,DPAn-3和/或其氧脂素衍生物(類二十二烷酸)，在一些實(shí)施方案中，DTAn-6和/或其氧脂素衍生物，單獨(dú)或彼此組合和/或與其它LCPUFA和/或其氧脂素衍生物(優(yōu)選DHA或EPA,最優(yōu)選DHA)組合；和/或(2)油或使用這種油產(chǎn)生的產(chǎn)品，其中所述油已經(jīng)富集了其中所含的LCPUFA氧脂素，優(yōu)選類二十二烷酸的量、質(zhì)量和/或穩(wěn)定性。這些組合物的用途通常由油或使用這種油的產(chǎn)品、營(yíng)養(yǎng)添加物、化妝品配制劑或藥物組合物(藥品或醫(yī)藥)來(lái)提供。這種油、添加物、組合物和配制劑可用于減輕患者的炎癥，所述患者已經(jīng)或有風(fēng)險(xiǎn)患有炎癥或與炎癥有關(guān)的疾病或狀況。這種油、添加物、組合物和配制劑也可用于減輕患者與神經(jīng)變性或神經(jīng)變性相關(guān)疾病有關(guān)的任何癥狀，所述患者已經(jīng)或有風(fēng)險(xiǎn)患有神經(jīng)變性狀況或疾病。具體地，要用本發(fā)明組合物治療的患者患有與類二十烷酸和/或在本領(lǐng)域被通稱為"促炎性"細(xì)胞因子的產(chǎn)生有關(guān)的炎癥。這些細(xì)胞因子包括但不限于，白細(xì)胞介素-la(IL-la),IL-ip，腫瘤壞死因子-a(TNFa),IL-6，IL-8,IL-12，巨噬細(xì)胞炎性蛋白-la(MIP-la)，巨噬細(xì)胞趨化蛋白-l(MCP-l)和干擾素-y(IFN-力。給所述患者施用有效量的含一定量的這種LCPUFA和/或其氧脂素衍生物的組合物，所述有效量足以減輕患者中炎癥或神經(jīng)變性的至少一種癥狀。炎癥的癥狀包括生理的和生物的癥狀，其包括但不限于在炎癥部位的細(xì)胞因子產(chǎn)生、類二十烷酸產(chǎn)生、組胺產(chǎn)生、緩激肽產(chǎn)生、前列腺素產(chǎn)生、白三烯產(chǎn)生、發(fā)熱、水腫或其它腫脹、疼痛(例如頭痛、月幾肉痛、痛性痙攣(cramps)、關(guān)節(jié)痛)、寒戰(zhàn)、疲勞/無(wú)力(lossofenergy)、無(wú)食欲、肌肉或關(guān)節(jié)僵硬、組織發(fā)紅、液體潴留(fluidretention)和細(xì)胞介質(zhì)(例如嗜中性白細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，淋巴細(xì)胞等)累積。與炎癥有關(guān)的疾病包括但不限于，與由感染因子(例如細(xì)菌、病毒)引起的感染有關(guān)的狀況、休克、缺血、心肺疾病、自身免疫病、神經(jīng)變性疾病、和變應(yīng)性炎性狀況(allergicinflammatorycondition),以及多種其它前文詳述的疾病。實(shí)施例描述了本發(fā)明類二十二烷酸在體內(nèi)和體外減輕炎癥的用途，如炎癥應(yīng)答的多項(xiàng)參數(shù)所測(cè)得的那樣。與神經(jīng)變性有關(guān)的癥狀包括生理和生物的癥狀，其包括但不限于神經(jīng)變性、智力衰退(intellectualdecline),行為障礙、睡眠障礙、常見(jiàn)醫(yī)學(xué)并發(fā)癥、癡呆(dementia)、精神癥(psychosis)、焦慮、抑郁、炎癥、疼痛和吞咽困難?？梢杂帽景l(fā)明的氧脂素衍生物和組合物治療的神經(jīng)變性疾病包括但不限于精神分裂癥、雙相型障礙、誦讀困難、運(yùn)用障礙、注意力不集中的過(guò)度反應(yīng)癥(ADHD)、癲癇、孤獨(dú)癥、阿爾茨海默氏病、帕金森氏(Parkinson)病、老年癡呆(seniledementia)、過(guò)氧化物酶體增殖子活化疾病(PPAR)、多發(fā)性硬化癥、糖尿病誘導(dǎo)的神經(jīng)疾病、黃斑變性、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病、亨延頓氏(Huntington)病、肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)、色素性視網(wǎng)膜炎、腦性麻痹、肌肉萎縮癥、癌癥、嚢性纖維化、神經(jīng)管缺陷、抑郁癥、澤韋格氏(Zellweger)綜合征、無(wú)腦回、唐氏(Down)綜合征、肌肉-眼-腦疾病、Walker-Warburg綜合征、Charoct-Marie-Tooth疾病、包涵體肌炎(IBM)以及無(wú)虹膜。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的新的類二十二烷酸和/或含這些類二十二烷酸的油或組合物，被用于選擇性靶向具體的促炎性細(xì)胞因子和與這些細(xì)胞因子產(chǎn)生有關(guān)的狀況或疾病。基于本發(fā)明發(fā)明人的觀察結(jié)果，即本發(fā)明的具體類二十二烷酸可選擇性抑制某些細(xì)胞因子，本發(fā)明發(fā)明人建議可將這些類二十二烷酸用于具體狀況或疾病來(lái)提供對(duì)于個(gè)體更有選擇性的治療，并避免可能與對(duì)炎性過(guò)程的更全面(global)抑制有關(guān)的副作用。例如，本發(fā)明發(fā)明人證明了DPAn-6類二十二烷酸，17-羥基DPAn-6和10，17-二羥基DPAn-6顯著降低有力的促炎性細(xì)胞因子IL-1(3的分泌，通過(guò)10,17-二羥基DPAn-6產(chǎn)生的下降顯著高于DHA氧脂素衍生物或通常的抗炎劑吲哚美辛(indomethacin)所產(chǎn)生的下降。更驚人的是所觀察到的DPAn-6的兩種不同氧脂素書(shū)于生物之間的活性差異。如實(shí)施例20和21所示，雖然17-HDPAn-6和10,17-二羥基DPAn-6被舉例說(shuō)明為有力的抗炎劑，這兩種DPAn-6氧脂素的活性在它們對(duì)細(xì)胞因子(例如IL-1(3)產(chǎn)生的影響上存在差異，表明一種化合物可能比另一種更適合具體應(yīng)用(例如膿毒癥相對(duì)于腫脹)。具體地，17-HDPAn-6在抑制細(xì)胞遷移方面比DHA-衍生的氧脂素更有力，10,17-二羥基DPAn-6比DHA氧脂素在減少I(mǎi)L-ip分泌上更有力。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員可選擇本發(fā)明類二十二烷酸作具體應(yīng)用，并且與使用更全面特異性的(pan-specific)或普遍的抗炎劑相比減輕治療的潛在副作用。本發(fā)明的組合物和方法優(yōu)選保護(hù)患者以對(duì)抗炎癥或與炎癥有關(guān)的狀況或疾病。本文所用的術(shù)語(yǔ)"保護(hù)以對(duì)抗疾病"(或癥狀或狀況)指減輕疾病的癥狀；降低疾病的發(fā)病率，和/或減輕疾病的嚴(yán)重程度。保護(hù)患者可以指本發(fā)明或疾病/狀況的癥狀、征兆或病因時(shí)的能力。因此，保護(hù)患者以對(duì)抗疾病或狀疾病或狀況的最初癥狀(治療性處理)的患者。術(shù)語(yǔ)"疾病"或"狀況"指自動(dòng)物正常健康狀況的任何偏離，其包括存在疾病癥狀的狀態(tài)，以及已經(jīng)出現(xiàn)了偏離(例如感染，基因突變，遺傳缺陷等)但未出現(xiàn)癥狀的狀況。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明的氧脂素(或其類似物或衍生物)、含這些氧脂素的組合物、以及方法適用于是脊推動(dòng)物綱哺乳類的成員的任何個(gè)體(受試者)，其包括〗旦不限于靈長(zhǎng)類動(dòng)物、牲畜和家養(yǎng)寵物(例如陪伴動(dòng)物(companionanimal))。更通常地，個(gè)體會(huì)是人。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語(yǔ)"患者"，"個(gè)體"和"受試者"可互換使用，并不必指有病的動(dòng)物或人(即該術(shù)語(yǔ)可以指健康個(gè)體或未經(jīng)受疾病或狀況的任何癥狀的個(gè)體)。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以施用本發(fā)明的氧脂素或組合物、配制劑或油的個(gè)體包括有風(fēng)險(xiǎn)、被診斷出、或疑似患有炎癥或神經(jīng)變性、或與其有關(guān)的狀況或疾病的個(gè)體。所述個(gè)體也可以是健康個(gè)體，其中本發(fā)明的氧脂素或組合物被用于增強(qiáng)、保持或穩(wěn)定個(gè)體的健康。要施用到個(gè)體的LCPUFA或其氧脂素衍生物的量可以是任何合適量，以提供減少炎癥或神經(jīng)變性的至少一種癥狀或針對(duì)與這種炎癥或神經(jīng)變性有關(guān)的疾病或狀況保護(hù)個(gè)體所需的結(jié)果。在一個(gè)實(shí)施方案中，將LCPUFA如DPAn-6以從約0.5mgPUFA每千克個(gè)體體重到約200mgPUFA每千克個(gè)體體重的劑量施用，但所述劑量不限于這些量。LCPUFA氧脂素衍生物或氧脂素衍生物的混合物以從約0.2pg氧脂素每千克個(gè)體體重到約50mg氧脂素每千克個(gè)體體重的劑量施用，但所述劑量不限于這些量。盡管本發(fā)明的組合物和配制劑可局部或以注射劑施用，最優(yōu)選的施用途徑是口服施用。優(yōu)選地，本文所用的組合物和配制劑以營(yíng)養(yǎng)添加物和/或食物(包括食品)和/或藥物配制劑和/或飲料的形式施用給受試者，所述形式更優(yōu)選食物、飲料和/或營(yíng)養(yǎng)添加物，更優(yōu)選食物和飲料，更優(yōu)選食物。如上討論，在施用或提供給受試者時(shí)，在組合物中可包括多種其它劑，如其它抗炎劑、維生素、礦物質(zhì)、載體、賦形劑以及其它治療劑。優(yōu)選的其它劑是阿司匹林，或其他合適的抗炎劑。本發(fā)明的氧脂素(或其類似特、衍生物或鹽)、含這些氧脂素的組合物、和方法在任何個(gè)體(受試者)的水產(chǎn)應(yīng)用中也適用作食物成分，營(yíng)養(yǎng)添加物或治療劑，所述個(gè)體是脊推動(dòng)物綱如魚(yú)或無(wú)脊推動(dòng)物如蝦的成員。如下試驗(yàn)結(jié)果是為了舉例說(shuō)明的目的來(lái)提供，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例實(shí)施例1如下實(shí)施例證實(shí)DPAn-6通過(guò)15-脂加氧酶可以完全轉(zhuǎn)化為一羥基二烯衍生物，并比DPAn-3或DHA能更有效地進(jìn)行轉(zhuǎn)化。將大豆15-脂加氧酶(Sigma-Aldrich,St.Louis，MO)以4[ig/ml的終濃度混入含100fiMDHA，DPAn-6或DPAn-3(NuChekPrep,Elysian,畫(huà))的pH9.0的0.05M硼酸鈉緩沖液的溶液，在0。C保溫反應(yīng)混合物。在238nm通過(guò)吸光度監(jiān)測(cè)脂肪酸的一羥基共軛的二烯衍生物的出現(xiàn)。用消光系數(shù)28,000M"cm"(Shimizu等，MethodsinEnzymology,1990Vol187，296-306)定量共軛的二烯產(chǎn)物。如實(shí)施例l所示，在這些條件下，通過(guò)15-脂加氧酶，將1000/0的DPAn-6有效轉(zhuǎn)化為其共軛二烯^f汙生物，而將約85%的DPAn-3和50%的DHA轉(zhuǎn)化為它們各自的共軛二烯(一羥基)衍生物。在這些反應(yīng)條件下未出現(xiàn)二羥基書(shū)f生物的明顯累積。實(shí)施例2如下實(shí)施例描述了DHA的主要15-脂加氧酶產(chǎn)物。在4。C在pH9.0的0.05M硼酸鈉緩沖液中，溫育DHA(100^M,NuChekPrep,Elysian，固)和15-LOX(4嗎/ml)，劇烈攪拌30分鐘。用NaBH4(0.45mg/ml)還原反應(yīng)產(chǎn)物，然后在固相C-18筒(cartridge)(SupelcoDiscoveryDSC-19)上用無(wú)水乙醇洗脫來(lái)提取。通過(guò)LC/MS/MS，用Agilent1100系列高效液相層析(HPLC)設(shè)備(SanPaulo，CAUSA)，其連接有裝備了電噴射電離源的Esquire3000離子阱(iontrap)質(zhì)譜4義(BrukerDaltonics,BillericaMAUSA)，來(lái)分析反應(yīng)產(chǎn)物。在LUNAC18(2)柱(250x4.6mm,5微米，Phenomenex，TorranceCA，USA)上，用100mM醋酸銨的30%曱醇水溶液的流動(dòng)相，以從48%上升到卯％的乙腈梯度(0.4ml/min流速)在50分鐘之中進(jìn)行HPLC。在陰離子檢測(cè)模式操作質(zhì)語(yǔ)儀。用氮作為霧化和干燥氣體，霧化壓力為20psi并且干燥氣體流速為7L/min。介面(interface)溫度保持在330。C。圖2A顯示了此DHA反應(yīng)的一和二羥基產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。圖2B顯示了一羥基產(chǎn)物的MS/MS光語(yǔ)，其顯示了17-羥基DHA的分子離子(molecularion)(m/z343)和特征片段。插圖顯示了此化合物的UV光譜，在237nm有共輒二烯所特有的預(yù)期峰。圖2C和2D描述了兩種二羥基產(chǎn)物的MS/MS光譜，顯示了10,17-二羥基DHA(2C)和7,17-二羥基DHA(2D)的分子離子(m/z359)和特征片,爻。UV光鐠插圖顯示，對(duì)于10,17-二羥基DHA在270nm有共軛三烯所特有的預(yù)期的三重峰，對(duì)于7，17-二羥基DHA在242nm有被亞曱基隔開(kāi)的兩對(duì)共軛二烯所特有的單個(gè)峰。實(shí)施例3如下實(shí)施例描述了DPAn-6的主要15-脂加氧酶產(chǎn)物，并舉例說(shuō)明了與從DHA產(chǎn)生的那些類似的一和二羥基衍生物的產(chǎn)生(見(jiàn)實(shí)施例2)。用15-脂加氧酶處理DPAn-6并通過(guò)LC/MS/MS在實(shí)施例2所述的條件下進(jìn)行分析。圖3A描述了此DPAn-6/15-LOX反應(yīng)的一和二羥基反應(yīng)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。圖3B描述了一羥基產(chǎn)物的MS/MS光i普，其顯示了17-羥基DPAn-6特有的分子離子(m/z345)和片段。插圖顯示了此化合物的UV光譜，在237nm有共輒二烯所特有的預(yù)期峰。圖3C和3D描述了兩種二羥基產(chǎn)物的MS/MS光譜，顯示了10，17-二羥基DPAn-6(3C)和7，17-二羥基DPAn-6(3D)所特有的分子離子(m/z361)和片段。UV光譜插圖顯示，對(duì)于10,17-二羥基DPAn-6在270nm有共軛三烯所特有的預(yù)期的三重峰，對(duì)于7,17-二羥基DPAn-6在242nm有被亞曱基隔開(kāi)的兩對(duì)共軛二烯所特有的單個(gè)峰。實(shí)施例4如下實(shí)施例描述了DPAn-3的主要15-脂加氧酶產(chǎn)物，并舉例說(shuō)明了與從DHA(實(shí)施例2)和DPAn-6(實(shí)施例3)產(chǎn)生的那些類似的一和二羥基4汙生物的產(chǎn)生。用15-脂加氧酶處理DPAn-3并通過(guò)LC/MS/MS在實(shí)施例2所述的條件下進(jìn)行分析。圖4A描述了此DPAn-3/15-LOX反應(yīng)的一和二羥基反應(yīng)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。圖4B描述了一羥基產(chǎn)物的LC/MS光譜，其顯示了17-羥基DPAn-3特有的分子離子(m/z345)和片段。插圖顯示了此化合物的UV光譜，在237nm有共軛二烯所特有的預(yù)期峰。圖4C和4D描述了兩種二羥基產(chǎn)物的MS/MS光i普，顯示了10，17-二羥基DPAn-3(4C)和7,17-二羥基DPAn-3(4D)所特有的分子離子(m/z361)和片段。UV光譜插圖顯示，對(duì)于10,17-二羥基DPAn-3在270nm有共軛三烯所特有的預(yù)期的三重峰，對(duì)于7，17-二羥基DPAn-3在242nm有被亞曱基隔開(kāi)的兩對(duì)共軛二烯所特有的單個(gè)峰。實(shí)施例5如下實(shí)施例描述了DTAn-6的主要15-脂加氧酶產(chǎn)物，并舉例說(shuō)明了與從DHA(實(shí)施例2)、DPAn-6(實(shí)施例3)和DPAn-3(實(shí)施例4)形成的那些類似的一和二羥基衍生物的產(chǎn)生。將DTAn-6與15-脂加氧酶混合并通過(guò)LC/MS/MS在實(shí)施例2所述的條件下進(jìn)行分析。圖5A描述了一羥基反應(yīng)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。圖5B描述了一羥基產(chǎn)物的LC/MS光語(yǔ)，其顯示了17-羥基DTAn-6特有的分子離子(m/z347)和片段。插圖顯示了UV光i普，表明在237nm有共軛二烯所特有的預(yù)期峰。圖5C描述了二羥基產(chǎn)物的LC/MS光譜，顯示了7,17-二羥基DTAn-6特有的分子離子(m/z361)和片段。UV光譜插圖顯示，在242nm有被亞曱基隔開(kāi)的兩對(duì)共軛二烯所特有的預(yù)期峰。實(shí)施例6如下實(shí)施例顯示了在用15-脂加氧酶隨后血紅蛋白連續(xù)處理后，從DPAn-6產(chǎn)生的酶促氧脂素產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。在4。C劇烈攪拌混合DPAn-6(在100pM的濃度)和大豆15-脂加氧酶(20嗎/ml終濃度)。在SupelcoDiscoveryDSC-19筒上用無(wú)水乙醇作最后洗脫來(lái)立即才是取產(chǎn)物。將如此獲得的過(guò)氧羥基^f汙生物濃縮到1.5mM,并用于隨后的血紅蛋白催化的反應(yīng)。在Dulbecco's磷酸緩沖鹽水中在37°C混合過(guò)氧羥基衍生物(最終反應(yīng)濃度，30嗎/ml)和人血紅蛋白(300嗎/ml，Sigma-Aldrich)15分鐘。用冰醋酸將反應(yīng)體系酸化到pH3，并用固相4是取純化產(chǎn)物。通過(guò)LC-MS/MS分析反應(yīng)產(chǎn)物。圖6證明了從質(zhì)譜(未顯示)推導(dǎo)的酶促反應(yīng)的類二十二烷酸產(chǎn)物。實(shí)施例7如下實(shí)施例描述了DHA的主要5-脂加氧酶產(chǎn)物。向含100|iMDHA(NuChekPrep，Elysian,固)的0.05MNaMES緩沖液，pH6.3，100|iMSDS和0.02%C12E10的10ml反應(yīng)混合物中加入200pl的10U/pl馬鈴薯5-脂加氧酶(CaymenChemicals,Minneapolis,MN)。在4。C進(jìn)行反應(yīng)30分鐘，通過(guò)加入1ml的0.5mg/mlNaBH4來(lái)還原反應(yīng)產(chǎn)物。如實(shí)施例2所述，用固相C-18筒來(lái)提取反應(yīng)產(chǎn)物并通過(guò)LC/MS/MS來(lái)進(jìn)行分析。圖7顯示了串聯(lián)質(zhì)譜法所確定的主要反應(yīng)產(chǎn)物以及診斷性分子離子和片段。實(shí)施例8如下實(shí)施例描述了DPAn-6的主要5-脂加氧酶產(chǎn)物，并描述了與DHA的5-LOX產(chǎn)物(實(shí)施例7)類似的一羥基^f汙生物的產(chǎn)生。如實(shí)施例7所述用5-脂加氧酶處理DPAn-6(100jiM)。如實(shí)施例2來(lái)通過(guò)LC/MS/MS分析反應(yīng)產(chǎn)物。圖8顯示了串聯(lián)質(zhì)譜法所確定的主要反應(yīng)產(chǎn)物以及診斷性分子離子和片段。實(shí)施例9如下實(shí)施例描述了DPAn-3的主要5-脂加氧酶產(chǎn)物，并描述了與DHA的5-LOX產(chǎn)物(實(shí)施例7)類似的一和二羥基衍生物的產(chǎn)生。如實(shí)施例7所述用5-脂加氧酶處理DPAn-3(100^M)。如實(shí)施例2來(lái)通過(guò)LC/MS/MS分析反應(yīng)產(chǎn)物。圖9顯示了串聯(lián)質(zhì)譜法所確定的主要反應(yīng)產(chǎn)物以及診斷性分子離子和片段。實(shí)施例10如下實(shí)施例描述了DHA的主要12-脂加氧酶產(chǎn)物。對(duì)于酶促反應(yīng)，將100pl的0.75U/|nl豬白細(xì)胞衍生的12-脂加氧酶(CaymenChemicals,Minneapolis,MN)力口入含100|nMDHA(NuChekPrep，Elysian,畫(huà))的0.1MTris-HCl，pH7.5，5mMEDTA和0.03%Tween-20的10ml溶液。在4°C繼續(xù)反應(yīng)30分鐘，通過(guò)加入1ml的0.5mg/mlNaBH4來(lái)還原反應(yīng)產(chǎn)物。用固相C-18筒來(lái)提取反應(yīng)產(chǎn)物，并如實(shí)施例2所述通過(guò)LC/MS/MS來(lái)進(jìn)行分析。圖10顯示了串聯(lián)質(zhì)譜所確定的主要反應(yīng)產(chǎn)物以及診斷性分子離子和片段。實(shí)施例11如下實(shí)施例描述了DPAn-6的主要12-脂加氧酶產(chǎn)物，并描述了與來(lái)自DHA/12-LOX反應(yīng)(實(shí)施例10)的那些類似的一和二羥基書(shū)于生物的產(chǎn)生。如實(shí)施例IO所述用12-脂加氧酶處理DPAn-6(100jliM)。如實(shí)施例2所述通過(guò)LC/MS/MS來(lái)分析反應(yīng)產(chǎn)物。圖11顯示了串聯(lián)質(zhì)譜所確定的主要反應(yīng)產(chǎn)物以及診斷性分子離子和片段。實(shí)施例12如下實(shí)施例描述了DPAn-3的主要12-脂加氧酶產(chǎn)物，并描述了與產(chǎn)生自DHA/12-LOX反應(yīng)(實(shí)施例IO)和DPAn-6/12-LOX反應(yīng)(實(shí)施例ll)的那些類似的一和二羥基^f汁生物的產(chǎn)生。如實(shí)施例10所述用12-脂加氧酶處理DPAn-3(100pM)。如實(shí)施例2所述通過(guò)LC/MS/MS來(lái)分析反應(yīng)產(chǎn)物。圖12顯示了串聯(lián)質(zhì)譜所確定的主要反應(yīng)產(chǎn)物以及診斷性分子離子和片段。實(shí)施例13如下實(shí)施例描述了藻類DHA/DPAn-6LCPUFA油中的氧脂素的質(zhì)譜分析。使在1.5ml己烷中稀釋的藻-衍生的DHA+DPAn-6油(0.5g)通過(guò)15mmx200mm的硅膠柱，用在己烷中濃度逐漸增加的醋酸乙酯來(lái)洗脫不同的脂質(zhì)類型。通過(guò)薄層色譜(TLC)用石油醚乙醚醋酸(80:20:1)作為流動(dòng)相鑒定含脂質(zhì)的級(jí)分，然后在裝備了電噴射電離(ESI)和HewlettPackard1100型質(zhì)量選擇才全測(cè)器(model1100massselectivedetector)(MSD)的HewlettPackard1100型液體層析柱(model1100liquidchromatograph)上用LC/MS進(jìn)一步篩選一和二羥基類二十二烷酸(m/z343,345,359,或361)。匯集含羥基類二十二烷酸產(chǎn)物的級(jí)分，濃縮，并進(jìn)一步用串聯(lián)質(zhì)譜(MS/MS)在AppliedBiosystemsylP/0Sr/lRPw/^r///;;6nV/三聯(lián)四極-飛行時(shí)間雜種(triplequadrapole-timeofflighthybrid)ZC7MS/MS(€oloradoUniversity質(zhì)譜i殳備)上分析。通過(guò)直接輸入利用陰電離(negativeionization)的ESI源來(lái)引入樣本。圖18A顯示了類二十二烷酸級(jí)分的MS總離子層析(TIC)，顯示了一羥基DPA(HDPA)、二羥基DPA(di-HDPA)([M-H]分別為345和361m/z)和一羥基DHA(HDHA，[M-H]為343m/z)的存在，以及對(duì)應(yīng)于這些化合物的特征片段[M-H]-H20,[M-H]-C02和[M-H]-H20/C02的片段。圖18B顯示了一羥基DPAn-6([M-H]345m/z)的MS/MS光譜，其顯示了特征性的[M-H]-H20,[M-H]-C02和[M-H]-H20/C02片段以及指示17-HDPAn-6在油中存在的245和201m/z的片段。圖18C顯示了二輕基DPAn-6的MS/MS，其顯示了對(duì)應(yīng)于[M-H]-H20(m/z343)，[M-H]-C02(m/z317)和[M-H]-H20/C02(m/z299),[M-H]-2H20/C02(m/z281)的特征性片段和指示10，17-二羥基DPAn-6(m/z261-H20/C02;153)存在的片段。實(shí)施例14如下實(shí)施例顯示了大鼠爪水腫試驗(yàn)的結(jié)果，其中給動(dòng)物喂飼了LCPUFA的多種組合。給成熟的雄性SpragueDawley大鼠(n-10只/處理組)喂飼配制成包含1.2%DHA、1.2%DHA+0.44°/。DPAn-6,或1.2%DHA+0.46。/。花生四烯酸(ARA)的改良AIN-76飲食4周。在喂飼的第14天(左爪)和第28天(右爪)用角叉藻聚糖(1%)誘導(dǎo)后爪水腫。注射后3小時(shí)用水取代通過(guò)體積描計(jì)術(shù)測(cè)量水腫。圖19顯示了第28天的平均值(士標(biāo)準(zhǔn)偏差)。在第14天觀察到類似結(jié)果。*p^0.05。圖19顯示含DHA和DPAn-6的組合的油比DHA自身或DHA和ARA產(chǎn)生了統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更好的水腫體積的縮小。co-6脂肪酸ARA逆轉(zhuǎn)了DHA在此模型中的抗炎活性。實(shí)施例15如下實(shí)施例舉例說(shuō)明了DPAn-6-衍生的氧脂素17-羥基DPAn-6和10,17-二羥基DPAn-6在小鼠背部氣嚢才莫型中的有力抗炎效應(yīng)。從CaymenChemicals(AnnArbor,MI)購(gòu)買(mǎi)純的17R-羥基DHA(17R-HDHA)。如實(shí)施例2所述，用大豆15-脂加氧酶(Sigma-Aldrich)從DPAn-6(NuChekPrep,Elysian,MN)通過(guò)生物方法合成類二十二烷酸17-羥基-DPAn-6(17-HDPAn-6)和10，17-二羥基DPAn-6(10，17-HDPAn-6)并用HPLC純化。蒸發(fā)有機(jī)溶劑并使化合物再溶于磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)中，過(guò)濾滅菌并對(duì)一和二羥基類二十二烷酸分別用28,000和40,000M"cm"的摩爾消光系數(shù)將濃度調(diào)節(jié)到1000ng/ml。給雌性C57/B16小鼠(n-每組10只小鼠)在背部皮下注射無(wú)菌空氣，形成背部氣嚢。6天后，通過(guò)氣嚢內(nèi)注射施用0.9ml的無(wú)菌PBS,之后施用含100ng類二十二烷酸的0.1mlPBS或單獨(dú)的PBS。在此注射后5分鐘內(nèi)向氣嚢內(nèi)注射含100ng小鼠重組TNFa(Peprotech,Inc,NJ，USA)的0.1mlPBS。對(duì)照動(dòng)物不接受TNFa。作為陽(yáng)性對(duì)照，在施用TNFot前30分鐘腹膜內(nèi)施用2mg/kg吲哚美辛(Calbiochem，SanDiego，CA)。在施用TNFot后4小時(shí)，取氣嚢滲出物并用Turk's溶液染色細(xì)胞并計(jì)數(shù)。冷凍滲出物，用商購(gòu)的ELISA試劑盒做以后的細(xì)胞因子分析。柱代表組(n-10)平均值(土標(biāo)準(zhǔn)偏差)。用Student'st檢驗(yàn)來(lái)比較這些組，顯示出p值。圖20A顯示進(jìn)入氣嚢滲出物的總細(xì)胞遷移。17-羥基DPAn-6和10,17-二羥基DPAn-6導(dǎo)致嚢中細(xì)胞總數(shù)的顯著下降，這是由于中性白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞數(shù)二者下降導(dǎo)致(未示)。17-羥基DPAn-6比17R-羥基DHA和吲哚美辛在減少細(xì)胞浸潤(rùn)方面更有效。圖20B顯示了氣嚢滲出物中的IL-1(3濃度。17-羥基DPAn-6和10，17-二羥基DPAn-6都導(dǎo)致了有效的促炎性細(xì)胞因子IL-ip的分泌的顯著減少，由10，17-二羥基DPAn-6產(chǎn)生的下降顯著大于DHA氧脂素衍生物或吲哚美辛所產(chǎn)生的下降。圖20C顯示了氣嚢滲出物中的巨噬細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)濃度。17-羥基DPAn-6和10,17-二羥基DPAn-6都導(dǎo)致此化學(xué)引誘物細(xì)胞因子分泌的顯著下降，而且這兩種化合物都導(dǎo)致比吲哚美辛更強(qiáng)的對(duì)MCP-1分泌的抑制。圖20A-C顯示17-羥基DPAn-6和10,17-二羥基DPAn-6這兩種DPAn-6氧脂素衍生物是有力的抗炎劑，它們導(dǎo)致在此炎癥模型中免疫細(xì)胞遷移的下降。關(guān)鍵的促炎性細(xì)胞因子的下降可能促成此抗炎活性。特別地，這兩種DPAn-6氧脂素的活性在它們對(duì)細(xì)胞因子(例如IL-lp)產(chǎn)生的作用上存在差異，這提示一種化合物可能比另一種更適合具體應(yīng)用(例如膿毒癥相對(duì)于腫脹)。17-羥基DPAn-6比DHA-衍生的氧脂素在抑制細(xì)胞遷移方面更有力，10，17-二羥基DPAn-6比DHA氧脂素在降低IL-1(3分泌方面更有力。實(shí)施例16如下實(shí)施例顯示自DHA和DPAn-6衍生的類二十二烷酸在細(xì)胞培養(yǎng)物中的抗炎作用。類二十二烷酸對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的TNFa-誘導(dǎo)的IL-1(3產(chǎn)生的作用在96孔培養(yǎng)皿(每孔105個(gè)細(xì)胞)中，于0.2ml含添加物和血清(ATCC指明的)的RPMI-培養(yǎng)基中培養(yǎng)人神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(DBGTRG-05MG,ATCC，Manassas,VA)24小時(shí)，之后用含類二十二烷酸或載體(PBS)的新鮮培養(yǎng)基替換上述培養(yǎng)基，之后在5分鐘內(nèi)加入人重組TNFa(Sigma-Aldrich,St.Louis,MO)達(dá)100ng/ml的終濃度。溫育細(xì)胞17小時(shí)，去除上清，用含0.2%Triton-XlOO的PBS裂解細(xì)胞。用商購(gòu)的ELISA試劑盒(R&DSystems,Minneapolis,MN)分析細(xì)胞裂解物的IL-1(3(圖21)。柱代表平均值(11=3)±標(biāo)準(zhǔn)偏差。*用t-側(cè)(sided)Student'st檢驗(yàn)與對(duì)照相比p=0.06。17-HDHA:17R-羥基DHA;17HDPAn-6:17-羥基DPAn-6;10，17-diHDPAn-6:10,17-二羥基DPAn-6。實(shí)施例17如下實(shí)施例進(jìn)一步證明了10,17-二羥基DPAn-6對(duì)培養(yǎng)中的人淋巴細(xì)胞的抗炎作用，并舉例說(shuō)明二羥基DPAn-6化合物比DHA類似物(10,17，二羥基DHA)在減少用抗CD3/抗CD28抗體刺激的T淋巴細(xì)胞的TNFot分泌方面更有效。圖22A:類二十二烷酸對(duì)人T淋巴細(xì)胞的TNFa分泌的作用。基本如Ariel等，2005所述進(jìn)行分析。簡(jiǎn)言之，通過(guò)FicoII-PaqueTMPlus(Amershambiosciences)梯度從靜脈血分離人外周血單核細(xì)胞。用人T細(xì)胞富集柱(R&DSystems)根據(jù)制造商說(shuō)明分離T淋巴細(xì)胞。在37°C,在含10%熱滅活胎牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)基中，用10,17-二羥基DPAn-6或10，17-二羥基DHA或載體(0.05。/Q乙醇)處理純化的T細(xì)胞6小時(shí)。然后將淋巴細(xì)胞(每孔200pi培養(yǎng)基中200,000個(gè)細(xì)胞)轉(zhuǎn)移到用抗-CD3抗體和抗-CD28兩種抗體包被的96孔板(用100jal2|iig/ml的每種抗體包被孔過(guò)夜)，并溫育41小時(shí)。通過(guò)ELISA(R&DSystems)測(cè)定細(xì)胞上清中的TNFa濃度。通過(guò)Student'st檢驗(yàn)來(lái)比較組平均值士標(biāo)準(zhǔn)偏差(n-4)。與對(duì)照相比承p0.05并且^pO.01;#表示用濃度10nM的10,17-二羥基DPAn-6和10,17-二羥基DHA處理的組之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p-0.037)。圖22B顯示了未用類二十二烷酸處理的淋巴細(xì)胞的上清中的TNFoc濃度，所述細(xì)胞培養(yǎng)在未包被的孔中，或在僅用抗-CD3抗體包被、僅用抗-CD28抗體包被、或用所述兩種抗體的組合包被的孔中。參考文獻(xiàn)Arieletal(2005).ThedocosoatrieneprototectinDlisproducedbyTh2-skewingandpromoteshumanTcellapoptosisvialipid-raftclustering,JBCPapersinPress,ManuscriptM509796200.Aritaetal.(2005a).Thecontributionsofaspirinandmicrobialoxygenasetothebiosynthesisofanti-inflammatoryresolvin:Noveloxygenaseproductsfromomega-3polyunsaturatedfattyacids.BiochemBiophysResCommun.2005(inpress)Aritaetal.(2005b).ResolvinEl,anendogenouslipidmediatorderivedfromomega-3eicosapentaenoicacid,protectsagainst2,4,6-trinitrobenzenesulfonicacid-inducedcolitis.ProcNatlAcadSciUSA,102(21):7671-6.Aritaetal.(2005c》Stereochemicalassignment,anti-inflammatoryproperties,andreceptorfortheomega-3lipidmediatorresolvinEl.JExpMed.201(5):713-22Bannenbergetal.(2005a),Molecularcircuitsofresolution:formationandactionsofresolvinandprotectins.JImmunol.174(7):4345-55.Erratumin:JImmunol.2005May1;174(9):5884.Bannenbergetal.(2005b).Molecularcircuitsofresolution:formationandactionsofresolvinandprotectins.JImmunol.174(7):4345-55Bazan(2005a).Lipidsignalinginneuralplasticity,brainrepair,andneuroprotection.MolNeurobiol.32(1):89-103.Bazan(2005b).NeuroprotectinDl(NPD1):aDHA-derivedmediatorthatprotectsbrainandretinaagainstcellinjury-inducedoxidativestress.BrainPathol.(2):159-66.Bazanetal.(2005).Brainresponsetoinjuryandneurodegeneration:endogenousneuroprotectivesignaling.AnnNYAcadSci.1053:137-47Belayevetal.(2005).Docosahexaenoicacidcomplexedtoalbuminelicitshigh-gradeischemicneuroprotection.Stroke.36(1》118-23.Bouarabetal.(2004).Theinnateimmunityofamarineredalgainvolvesoxylipinsfromboththeeicosanoidandoctadecanoidpathways.Plant,Physiol.135:1838-1848.Butovichetal.2005.Onthestructure,synthesisandmechanismofformationofneuroprotectinDl-anovelanti-inflammatorycompoundofdocosahexaenoicacidfamily,JLipidRes.2005(inpress)Chen&Bazan(2005).Lipidsignaling:sleep,synapticplasticity,andneuroprotection.ProstaglandinsOtherLipidMediat.77(l-4):65-76.FlowerandPerretti(2005).Controllinginflammation:afatchanceJExpMed.201(5):671隱4.Gerwick(1994).Structureandbiosynthesisofmarinealgaloxylipins.BiochimicaetBiophysicaActa1221:243-255.Gerwick&Bernart(1993》Eicosanoidsandrelatedcompoundsfrommarinealgae.Pages101-150in,ZaborskiandAttaway(eds)MarineBiotechnologyVol.1:Pharmaceuticalandbioactiveproducts.PlenumPress,NYGerwicketal.1993.Biologicallyactiveoxylipinsfromseaweeds.Hydrobiologia260/261:653-665.Gilroyetal(2004).Inflammatoryresolution:newopportunitiesfordrugdiscovery.NatureReviews3:401-416.Guilfordetal(2004).Novel3-oxalipoxinA4analogueswithenhancedchemicalandmetabolicstabilityhaveanti-inflammatoryactivityinvivo.JMedChem.2004Apr8;47(8):2157-65.Hongetal.(2003).Noveldocosatrienesand17S-resolvingeneratedfromdocosahexaenoicacidinmurinebrain,humanblood,andglialcells.Autacoidsinanti-inflammation.JBiolChem,278(17):14677-87.Lukiwetal.(2005).Arolefordocosahexaenoicacid-derivedneuroprotectinDlinneuralcellsurvivalandAlzheimerdisease.JClinInvest.2005(inpress)Marcjesellietal.(2003).Noveldocosanoidsinhibitbrainischemia-reperfosion-mediatedleukocyteinfiltrationandpro-inflammatorygeneexpression.JBiolChem.278(44):43807-17.Meydani(1990)Dietarymodulationofcytokinesandbiologicalfunctions.NutritionReviews48:361-367.Mukherjeeetal.(2004).NeuroprotectinDl:adocosahexaenoicacid-deriveddocosatrieneprotectshumanretinalpigmentepithelialcellsfromoxidativestress.ProcNatlAcadSciUSA.101(22):8491-6.RodriguezandSpur(2004)Firsttotalsynthesisof7(S),16(R)，17(S)國(guó)resolvinD2，apotentanti-inflammatorylipidmediator.TetrahedronLetters45:8717-8720.RodriguezandSpur(2005)Firsttotalsynthesisof7(s),17(S)-resolvinD5,apotentanti-inflammatorydocosanoid.TetrahedronLetters46(21》3623-7.Rorreretal.(1996),Developmentandbioreactorcultivationofanovelsemidifferentiatedtissuesuspensionderivedfromthemarineplant^cra一/zow'acoa腸.BiotechnologyandBioengineering49:559-567.Rorreretal.(1997).Productionofhydroxylfattyacidsbycellsuspensionculturesofthemarinebrownalgasacc/2arz'肌Phytochemistry46(5):871-877.Serhanetal.(2004a).Resolvin,docosatrienes,andneuroprotectins，novelomega-3-derivedmediators,andtheirendogenousaspirin-triggeredepimers.Lipids.39(11):1125-32.Serhanetal.(2004b).Resolvin，docosatrienes,andneuroprotectins,novelomega-3-derivedmediators,andtheiraspirin-triggeredendogenousepimers:anoverviewoftheirprotectiverolesincatabasis.ProstaglandinsOtherLipidMediat.73(3-4):155-72.Simopoulos(2002).Omega-3fattyacidsininflammationandautoimmunediseases.JAmCollNutr21(6):495-505.Yeetal(2002).CytochromeP-450epoxygenasemetabolitesofdocosahexaenoatepotentlydilatecoronaryarteriolesbyactivatinglarge-conductancecalcium-activatedpotassiumchannels.JPharmacolTherapeut303(2):768-76.每篇本文描述或引用的參考文獻(xiàn)都全文？1入本文作為參考。雖然已經(jīng)詳細(xì)描述了本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施方案，對(duì)這些實(shí)施方案的調(diào)整和修改對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的。然而，應(yīng)明確理解這種調(diào)整和修改在如權(quán)利要求所述的本發(fā)明的范圍內(nèi)。權(quán)利要求1.二十二碳五烯酸(DPAn-6)的分離的類二十二烷酸。2.權(quán)利要求1的分離的類二十二烷酸，其中所述類二十二烷酸是選自由如下物質(zhì)組成的組的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體DPAn-6的一羥基衍生物，DPAn-6的二羥基衍生物，和DPAn-6的三羥基衍生物。3.權(quán)利要求1的分離的類二十二烷酸，其中所述類二十二烷酸是選自由如下物質(zhì)組成的組的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體7-羥基DPAn-6;8-羥基DPAn-6;10-羥基DPAn-6;11-羥基DPAn-6;13-羥基DPAn-6;14-羥碁DPAn-6;17-羥基DPAn-6;7,17-二羥基DPAn-6;10，17-二羥基DPAn-6;13,17-二羥基DPAn-6;7,14-二羥基DPAn-6;8，14-二羥基DPAn-6;16，17-二羥基DPAn-6;4，5-二羥基DPAn-6;7,16,17-三羥基DPAn-6;和4,5,17-三羥基DPAn-6;或其類似物，衍生物或鹽。4.二十二碳五烯酸(DPAn-3)的分離的類二十二烷酸。5.權(quán)利要求4的分離的類二十二烷酸，其中所述類二十二烷酸是選自由如下物質(zhì)組成的組的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體DPAn-3的一羥基衍生物，DPAn-3的二輕基衍生物，和DPAn-3的三羥基衍生物。6.權(quán)利要求5的分離的類二十二烷酸，其中所述類二十二烷酸是選自由如下物質(zhì)組成的組的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體7-羥基DPAn-3;10-羥基DPAn-3;11-羥基DPAn-3;13-羥基DPAn-3;14-羥基DPAn-3;16-羥基DPAn-3;17-羥基DPAn-3;7,17-二羥基DPAn-3;10,17-二羥基DPAn-3;8,14-二羥基DPAn-3;16,17-二羥基DPAn-3;13,20-二羥基DPAn-3;10,20-二羥基DPAn-3;和7，16,17-三羥基DPAn-3;或其類似物，衍生物或鹽。7.二十二碳四烯酸(DTAn-6)的分離的類二十二烷酸。8.權(quán)利要求7的分離的類二十二烷酸，其中所述類二十二烷酸是選自由如下物質(zhì)組成的組的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體DTAn-6的一羥基衍生物，DTAn-6的二羥基衍生物，和DTAn-6的三羥基衍生物。9.權(quán)利要求8的分離的類二十二烷酸，其中所述類二十二烷酸是選自由如下物質(zhì)組成的組的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體7-羥基DTAn-6;10-羥基DTAn-6;13-羥基DTAn-6;17-羥基DTAn-6;7,17-二羥基DTAn-6;10,17-二羥基DTAn-6;16，17-二羥基DTAn-6;和7,16,17-三羥基DTAn-6;或其類似物，衍生物或鹽。10.C22多不飽和脂肪酸的分離的類二十二烷酸，其中所述類二十二烷酸是選自由如下物質(zhì)組成的組的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體4,5-環(huán)氧-17-羥基DPA;7,8-環(huán)氧DHA;10，11-環(huán)氧DHA;13,14-環(huán)氧DHA;19,20-環(huán)氧DHA;13,14-二羥基DHA;16,17-二羥基DTAn-6;7,16,17-三羥基DTAn-6;4，5,17-三羥基DTAn-6;7，16，17-三羥基DTAn-3;16,17-二羥基DTAn-3;16,17-二羥基DTRAn-6;7,16,17-三羥基DTRAn-6;4,5-二羥基DTAn-6;和10,16,17-三羥基DTRAn-6;或其類似物，衍生物或鹽。11.包含權(quán)利要求l-10任一項(xiàng)的至少一種類二十二烷酸的組合物。12.權(quán)利要求ll的組合物，其中所述組合物是治療組合物。13.權(quán)利要求11的組合物，其中所述組合物是營(yíng)養(yǎng)組合物。14.權(quán)利要求11的組合物，其中所述組合物是化妝品組合物。15.權(quán)利要求11的組合物，其還含有阿司匹林。16.權(quán)利要求11的組合物，其還含有選自由如下物質(zhì)組成的組的化合物DPAn-6，DPAn-3，DTAn-6，DHA,EPA,DHA的氧脂素衍生物和EPA的氧脂素衍生物。17.權(quán)利要求11的組合物，其還含有選自由如下物質(zhì)組成的組的至少一種藥劑抑制素，非類固醇抗炎劑，抗氧化劑和神經(jīng)保護(hù)劑。18.權(quán)利要求11的組合物，其還含有可藥用載體。19.權(quán)利要求11的組合物，其中所述組合物包含選自由微生物油、植物種子油和7JC生動(dòng)物油組成的纟且的油。20.油，其包含至少約10jxg的類二十二烷酸每克油。21.權(quán)利要求20的油，其中所述油包含至少約20嗎的類二十二烷酸每克油。22.權(quán)利要求20的油，其中所述油包含至少約50嗎的類二十二烷酸每克油。23.權(quán)利要求20的油，其中所述油包含至少約100嗎的類二十二烷酸每克油。24.權(quán)利要求20-23任一項(xiàng)的油，其中所述類二十二烷酸來(lái)自選自由如下物質(zhì)組成的組的多不飽和脂肪酸二十二碳四烯酸(DTAn-6),二十二碳五烯酸(DPAn-6),二十二碳五烯酸(DPAn-:3),二十二碳六烯酸(DHA),和二十石友五烯酸(EPA)。25.權(quán)利要求20-23任一項(xiàng)的油，其中所述類二十二烷酸來(lái)自選自由如下物質(zhì)組成的組的多不飽和脂肪酸二十二碳四烯酸(DTAn-6),二十二碳五烯酸(DPAn-6),和二十二碳五烯酸(DPAn-3)。26.權(quán)利要求20-23任一項(xiàng)的油，其中所述類二十二烷酸來(lái)自二十二碳五烯酸(DPAn-6)。27.權(quán)利要求26的油，其中所述類二十二烷酸是選自由如下物質(zhì)組成的組的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體DPAn-6的一羥基衍生物，DPAn-6的二羥基衍生物，和DPAn-6的三羥基衍生物。28.權(quán)利要求26的油，其中所述類二十二烷酸是選自由如下物質(zhì)組成的組的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體7-羥基DPAn-6;8-羥基DPAn-6;10-羥基DPAn-6;11-羥基DPAn-6;13-羥基DPAn-6;14-羥基DPAn-6;17-羥基DPAn-6;7,17-二羥基DPAn-6;10,17-二羥基DPAn-6;13,17-二羥基DPAn畫(huà)6;7，14-二羥基DPAn-6;8,14-二羥基DPAn-6;16,17-二羥基DPAn-6;4,5-二羥基DPAn-6;7，16,17-三羥基DPAn-6;和4,5,17-三羥基DPAn-6;或其類似物，衍生物或鹽。29.權(quán)利要求20-23任一項(xiàng)的油，其中所述類二十二烷酸來(lái)自二十二碳五烯酸(DPAn-3)。30.權(quán)利要求29的油，其中所述類二十二烷酸是選自由如下物質(zhì)組成的組的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體DPAn-3的一羥基衍生物，DPAn-3的二羥基衍生物，和DPAn-3的三羥基衍生物。31.權(quán)利要求29的油，其中所述類二十二烷酸是選自由如下物質(zhì)組成的組的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體7-羥基DPAn-3;10-羥基DPAn-3;11-羥基DPAn-3;13-羥基DPAn-3;14-羥基DPAn-3;16-羥基DPAn-3;17-羥基DPAn-3;7,17-二羥基DPAn-3;10，17-二羥基DPAn-3;8，14-二羥基DPAn-3;16，17-二輕基DPAn-3;13，20-二羥基DPAn-3;10,20-二羥基DPAn-3;和7,16,17-三羥基DPAn-3;或其類似物，衍生物或鹽。32.權(quán)利要求20-23任一項(xiàng)的油，其中所述類二十二烷酸來(lái)自二十二碳四烯酸(DTAn-6)。33.權(quán)利要求32的油，其中所述類二十二烷酸是選自由如下物質(zhì)組成的組的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體DTAn-6的一羥基衍生物，DTAn-6的二羥基衍生物，和DTAn-6的三羥基書(shū)t生物。34.權(quán)利要求32的油，其中所述類二十二烷酸是選自由如下物質(zhì)組成的組的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體7-羥基DTAn-6;10-羥基DTAn-6;13-羥基DTAn-6;17-羥基DTAn-6;7，17-二羥基DTAn-6;10,17-二羥基DTAn-6;16，17-二羥基DTAn-6;和7，16,17-三羥基DTAn-6;或其類似物，衍生物或鹽。35.權(quán)利要求20-34任一項(xiàng)的油，其中所述油選自由微生物油、植物種子油和水生動(dòng)物油組成的組。36.包含權(quán)利要求20-35任一項(xiàng)的油的組合物。37.權(quán)利要求36的組合物，其為治療組合物。38.權(quán)利要求36的組合物，其為營(yíng)養(yǎng)組合物。39.權(quán)利要求36的組合物，其為化妝品組合物。40.組合物，其包含選自由如下物質(zhì)組成的組的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸DPAn-6，DPAn-3，和DTAn-6以及可藥用或營(yíng)養(yǎng)可接受的載體。41.權(quán)利要求40的組合物，其還包含阿司匹林。42.權(quán)利要求40的組合物，其還包含催化從所述DPAn-6，DTAn-6或DPAn-3產(chǎn)生類二十二烷酸的酶。43.預(yù)防或減輕個(gè)體中的炎癥或神經(jīng)變性的至少一種癥狀的方法，其包含給有風(fēng)險(xiǎn)、診斷出、或疑似患有炎癥或神經(jīng)變性或與其有關(guān)的狀況或疾病的個(gè)體施用選自由如下物質(zhì)組成的組的藥劑DPAn-6，DPAn-3，DPAn-6的氧脂素書(shū)f生物，和DPAn-3的氧脂素衍生物，以減輕在所述個(gè)體中的炎癥或神經(jīng)變性的至少一種癥狀。44.權(quán)利要求43的方法，其中所述藥劑可有效減少T淋巴細(xì)胞的腫瘤壞死因子-a(TNF-a)的產(chǎn)生。45.權(quán)利要求43的方法，其中所述藥劑可有效減少中性白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向炎性部位的遷移。46.權(quán)利要求43的方法，其中所述藥劑可有效減少所述個(gè)體中白細(xì)胞介素-l(3(IL-l(3)的產(chǎn)生。47.權(quán)利要求43的方法，其中所述藥劑可有效減少所述個(gè)體中的巨噬細(xì)胞趨化蛋白-l(MCP-l)。48.權(quán)利要求43的方法，其還包含向所述個(gè)體施用至少一種長(zhǎng)鏈co-3脂肪酸和/或其氧脂素衍生物。49.權(quán)利要求48的方法，其中所述co-3脂肪酸選自由DHA和EPA組成的組。50.4又利要求43的方法，其中所述DPAn-6或DPAn-3以如下形式之一提供含DPAn-6或DPAn-3的甘油三酯，含DPAn-6或DPAn-3的磷脂，游離脂肪酸，DPAn-6或DPAn-3的乙酯或曱酯。51.權(quán)利要求43的方法，其中所述DPAn-6或DPAn-3或其氧脂素衍生物以如下形式之一提供微生物油，動(dòng)物油，或從已經(jīng)過(guò)基因修飾來(lái)產(chǎn)生長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸的油料種子植物來(lái)源的植物油。52.權(quán)利要求43的方法，其中所述氧脂素衍生物是通過(guò)DPAn-6或DPAn-3酶促轉(zhuǎn)化為其氧脂素衍生物而產(chǎn)生的。53.權(quán)利要求43的方法，其中所述氧脂素衍生物是從頭化學(xué)合成的。54.權(quán)利要求43的方法，其中所述氧脂素衍生物選自由如下物質(zhì)組成的組DPAn-6的一羥基產(chǎn)物的R-差向異構(gòu)體，DPAn-6的一羥基產(chǎn)物的S-差向異構(gòu)體，DPAn-3的一輕基產(chǎn)物的R-差向異構(gòu)體，DPAn-3的一羥基產(chǎn)物的S-差向異構(gòu)體，DPAn-6的二羥基產(chǎn)物的R-差向異構(gòu)體，DPAn-6的二羥基產(chǎn)物的S-差向異構(gòu)體，DPAn-3的二羥基產(chǎn)物的R-差向異構(gòu)體，DPAn-3的二羥基產(chǎn)物的S-差向異構(gòu)體，DPAn-6的三羥基產(chǎn)物的R-差向異構(gòu)體，DPAn-6的三羥基產(chǎn)物的S-差向異構(gòu)體，DPAn-3的三羥基產(chǎn)物的R-差向異構(gòu)體，和DPAn-3的三羥基產(chǎn)物的S-差向異構(gòu)體。55.權(quán)利要求43的方法，其中所述氧脂素衍生物是選自由如下物質(zhì)組成的組的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體7-羥基DPAn-6;8-羥基DPAn-6;10-羥基DPAn-6;11-羥基DPAn-6;13-羥基DPAn-6;14-羥基DPAn-6;17-羥基DPAn-6;7，17-二羥基DPAn-6;10，17-二羥基DPAn-6;13,17-二羥基DPAn-6;7,14-二羥基DPAn-6;8，14-二羥基DPAn-6;16，17-二羥基DPAn-6;4，5-二羥基DPAn-6;7,16,17-三羥基DPAn-6;和4,5,17-三羥基DPAn-6;或其類似物，衍生物或鹽。56.權(quán)利要求43的方法，其中所述氧脂素衍生物是選自由如下物質(zhì)組成的組的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體7-羥基DPAn-3;10-羥基DPAn-3;11-羥基DPAn-3;13-羥基DPAn-3;14-羥基DPAn-3;16-羥基DPAn-3;17-羥基DPAn-3;7,17-二羥基DPAn-3;10,17-二羥基DPAn-3;8,14-二羥基DPAn-3;16，17-二羥基DPAn-3;13，20-二羥基DPAn-3;10,20-二羥基DPAn-3;和7,16,17-三羥基DPAn-3;或其類似物，衍生物或鹽。57.權(quán)利要求43的方法，其中所述藥劑選自由17-羥基DPAn-6和10,17-二羥基DPAn-6或其衍生物或類似物組成的組。58.權(quán)利要求43的方法，其中所述藥劑是17-羥基DPAn-6或其衍生物或類似物。59.權(quán)利要求43的方法，其中所述藥劑是10，17-二羥基DPAn-6或其衍生物或類^f以物。60.權(quán)利要求43的方法，其中所述藥劑是DPAn-6。61.權(quán)利要求43的方法，其中所述藥劑是DPAn-3。62.權(quán)利要求43-61任一項(xiàng)的方法，其還包括向個(gè)體施用阿司匹林。63.權(quán)利要求43-61任一項(xiàng)的方法，其還包括施用選自由如下物質(zhì)組成的組的至少一種藥劑抑制素，非類固醇抗炎劑，抗氧化劑和神經(jīng)保護(hù)劑。64.產(chǎn)生類二十二烷酸的方法，其包括化學(xué)合成根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)的類二十二烷酸。65.產(chǎn)生類二十二烷酸的方法，其包括通過(guò)使DPAn-6底物、DTAn-6底物或DPAn-3底物接觸酶來(lái)催化產(chǎn)生類二十二烷酸，所述酶催化從所述DPAn-6底物、所述DTAn-6底物或所述DPAn-3底物產(chǎn)生類二十二烷酸。66.產(chǎn)生類二十二烷酸的方法，其包括培養(yǎng)產(chǎn)長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)的微生物或使產(chǎn)LCPUFA的植物生長(zhǎng)以產(chǎn)生所述類二十二烷酸，所述微生物或植物已經(jīng)過(guò)基因修飾來(lái)過(guò)表達(dá)催化從22碳LCPUFA產(chǎn)生類二十二烷酸的酶。67.產(chǎn)生類二十二烷酸的方法，其包括使產(chǎn)LCPUFA的微生物、產(chǎn)LCPUFA的植物或產(chǎn)LCPUFA的動(dòng)物所產(chǎn)生的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)接觸催化所述LCPUFA轉(zhuǎn)化為類二十二烷酸的酶。68.權(quán)利要求65-67任一項(xiàng)的方法，其中所述酶選自由脂加氧酶、環(huán)加氧酶和細(xì)胞色素P450酶組成的組。69.權(quán)利要求65-67任一項(xiàng)的方法，其中所述酶選自由如下物質(zhì)組成的組12-脂加氧酶，5-脂加氧酶，15-脂加氧酶，環(huán)加氧酶-2，血紅蛋白o(hù)cl，血紅蛋白(3,血紅蛋白YA，CYP4A11，CYP4B1，CYP4F11,CYP4F12，CYP4F2，CYP4F3，CYP4F8，CYP4V2,CYP4X1,CYP41,CYP2J2,CYP2C8，血栓烷A合酶l,前列腺素I2合酶，和前列環(huán)素合酶。70.權(quán)利要求66或67的方法，其中所述LCPUFA選自由DPAn-6,DTAn-6和DPAn-3組成的組。71.權(quán)利要求66或67的方法，其中所述產(chǎn)LCPUFA的微生物或產(chǎn)LCPUFA的植物已經(jīng)過(guò)基因修飾來(lái)產(chǎn)生LCPUFA。72.權(quán)利要求66或67的方法，其中所述產(chǎn)LCPUFA的微生物內(nèi)源產(chǎn)生LCPUPA。73.權(quán)利要求72的方法，其中所述產(chǎn)LCPUFA的微生物是Thraustochytrids。74.富集油中至少一種從LCPUFA衍生的氧脂素的存在或穩(wěn)定油中的所述氧脂素的方法，其包括將產(chǎn)LCPUFA的微生物與提高酶的酶促活性的化合物一起培養(yǎng)，所述酶催化LCPUFA轉(zhuǎn)化為氧脂素。75.權(quán)利要求74的方法，其中所述化合物刺激酶的表達(dá)。76.權(quán)利要求74的方法，其中所述化合物增強(qiáng)或啟動(dòng)LCPUFA的自動(dòng)氧化。77.權(quán)利要求74的方法，其中所述化合物是乙酰水楊酸。78.富集油中至少一種從LCPUFA衍生的氧脂素的存在或穩(wěn)定油中的所述氧脂素的方法，其包括在酶存在時(shí)破裂微生物或植物油料種子，所述,化LCPUFA轉(zhuǎn)化為氧脂素，其中所述微生物和植物油料種子產(chǎn)生至少一種LCPUFA。79.權(quán)利要求78的方法，其中所述酶選自由脂加氧酶、環(huán)加氧酶和細(xì)胞色素P450酶組成的組。80.權(quán)利要求74-79任一項(xiàng)的方法，其進(jìn)一步包括回收和純化所述氧脂素。81.權(quán)利要求80的方法，其中所述氧脂素進(jìn)一步被加工并作為氧脂素的衍生物或其鹽來(lái)回收。82.加工含LCPUFA的氧脂素衍生物的油的方法，其包括a)回收由微生物、植物或動(dòng)物來(lái)源產(chǎn)生的含LCPUFA的氧脂素衍生物的油；和b)用最小化從所述油去除游離脂肪酸的方法精煉所述油，以產(chǎn)生保留LCPUFA的氧脂素衍生物的油。83.權(quán)利要求82的方法，其中所述動(dòng)物是水生動(dòng)物。84.權(quán)利要求82的方法，其中所述動(dòng)物是魚(yú)。85.權(quán)利要求82的方法，其中所述植物是油料種子植物。86.權(quán)利要求82的方法，其中所述微生物來(lái)源是Thraustochytrid。87.權(quán)利要求82-86任一項(xiàng)的方法水混合物或有機(jī)溶劑提取所述油。88.—又利要求82-86任一項(xiàng)的方法機(jī)溶劑提取所述油。89.權(quán)利要求82-86任一項(xiàng)的方法水混合物提取所述油。90.權(quán)利要求82-89任一項(xiàng)的方法冷藏過(guò)濾、脫色、進(jìn)一步冷藏過(guò)濾和除味。91.權(quán)利要求82-89任一項(xiàng)的方法，其中所述精煉步驟還包括在無(wú)冷藏過(guò)濾的步驟的情況下將所述油脫色和除味。92.權(quán)利要求82-89任一項(xiàng)的方法，其中所述精煉步驟還包括在無(wú)冷藏過(guò)濾或脫色的步驟的情況下將所述油除味。93.權(quán)利要求82-86任一項(xiàng)的方法，其還包括將抗氧化劑加入所述油。94.權(quán)利要求82-86任一項(xiàng)的方法，其中所述精煉步驟包括將所述油制成乳狀液。95.權(quán)利要求82-89任一項(xiàng)的方法，其中通過(guò)與催化LCPUFA轉(zhuǎn)化為氧脂素的酶接觸來(lái)進(jìn)一步加工所述的油。96.權(quán)利要求95的方法，其中所述酶選自由脂加氧酶、環(huán)加氧酶和細(xì)胞色素P450酶組成的組。97.權(quán)利要求95的方法，其中所述酶固定于基底上。98.權(quán)利要求82-97任一項(xiàng)的方法，其還包括將油中的LCPUFA氧脂素衍生物與LCPUFA分離。99.權(quán)利要求98的方法，其中所述分離步驟是通過(guò)層析進(jìn)行的。100.權(quán)利要求98的方法，其還包括將所述分離的LCPUFA氧脂素加入油或纟且合物。101.加工含LCPUFA的氧脂素衍生物的油的方法，其包括a)回收由微生物、植物或動(dòng)物來(lái)源產(chǎn)生的含LCPUFA的氧脂素衍生物的油；9，其中所述精煉步驟包括用醇、醇，其中所述精煉步驟包括用非極性有，其中所述精煉步驟包括用醇或醇，其中所述精煉步驟還包括將所述油b)精煉所述油；和c)將油中的LCPUFA氧脂素與LCPUFA分離。102.權(quán)利要求101的方法，其還包括在步驟(c)前，將油中的LCPUFA通過(guò)化學(xué)或生物過(guò)程轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)CPUFA氧脂素的步驟。103.權(quán)利要求101或102的方法，其還包括將所述分離的LCPUFA氧脂素加入產(chǎn)品。104.預(yù)防或減輕個(gè)體中的炎癥或神經(jīng)變性的至少一種癥狀的方法，其包含給有風(fēng)險(xiǎn)、診斷出、或疑似患有炎癥或神經(jīng)變性或與其有關(guān)的狀況或疾病的個(gè)體施用選自由如下物質(zhì)組成的組的藥劑DTAn-6和DTAn-6的氧脂素衍生物，以減輕在所述個(gè)體中的炎癥或神經(jīng)變性的至少一種癥狀。105.權(quán)利要求104的方法，其中所述藥劑是選自由如下物質(zhì)組成的組的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體DTAn-6的一羥基衍生物，DTAn-6的二羥基衍生物，和DTAn-6的三羥基衍生物。106.權(quán)利要求104的方法，其中所述藥劑是選自由如下物質(zhì)組成的組的類二十二烷酸的R-或S-差向異構(gòu)體7-羥基DTAn-6;10-羥基DTAn-6;13-羥基DTAn-6;17-羥基DTAn-6;7，17-二羥基DTAn-6;10，17-二羥基DTAn-6;16,17-二羥基DTAn-6;和7,16,17-三羥基DTAn-6;或其類似物，衍生物或鹽。107.包含PUFAPKS途徑的生物體，其中所述生物體已經(jīng)過(guò)基因轉(zhuǎn)化以表達(dá)將LCPUFA轉(zhuǎn)化為氧脂素的酶。108.權(quán)利要求107所述的生物體，其中所述生物體選自由植物和微生物纟且成的纟且。109.權(quán)利要求107所述的生物體，其中所述生物體是已經(jīng)過(guò)基因修飾以表達(dá)產(chǎn)生長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸的PUFAPKS途徑的油料種子植物。110.權(quán)利要求107所述的生物體，其中所述生物體是微生物。111.權(quán)利要求110所述的生物體，其中所述微生物包含內(nèi)源性PUFAPKS途徑。112.權(quán)利要求107所述的生物體，其中所述酶選自由脂加氧酶、環(huán)加氧酶和細(xì)胞色素P450酶組成的組。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了從C22多不飽和脂肪酸衍生的新的氧脂素，在本文稱為類二十二烷酸，以及產(chǎn)生和使用這種氧脂素的方法。本發(fā)明也公開(kāi)了二十二碳五烯酸(C22∶5n-6)(DPAn-6)、二十二碳五烯酸(C22∶5n-3)(DPAn-3)和二十二碳四烯酸(C22∶4n-6)(DTAn-6)作為底物用于產(chǎn)生新的氧脂素的用途，并涉及由其產(chǎn)生的氧脂素。本發(fā)明也公開(kāi)了DPAn-6、DPAn-3、DTAn-6和/或由它們衍生的氧脂素、和/或從C22脂肪酸結(jié)構(gòu)衍生的新的類二十二烷酸，在治療和營(yíng)養(yǎng)或化妝品應(yīng)用中，具體作為抗炎或抗神經(jīng)變性的化合物的用途。本發(fā)明也涉及產(chǎn)生富含長(zhǎng)鏈多不飽和酸(LCPUFA)的油和組合物的新方法，所述油和組合物含有增加和有效量的LCPUFA-衍生的氧脂素，具體為類二十二烷酸。文檔編號(hào)C12P7/64GK101102988SQ200580046887公開(kāi)日2008年1月9日申請(qǐng)日期2005年11月21日優(yōu)先權(quán)日2004年11月19日發(fā)明者威廉·巴克利,賓迪·丹吉,李禎洙,瑪麗·范埃爾斯威克,琳達(dá)·M·阿特伯恩,詹姆斯·弗拉特申請(qǐng)人:馬泰克生物科學(xué)公司