專利名稱：：以n-苯基吡唑?yàn)橹饕煞值挠糜诠泛拓埖闹卧榈闹悟珥?xiàng)圈的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種伴隨動(dòng)物，具體是狗和貓的外部抗寄生蟲器具，特別是項(xiàng)圈，這種器具能夠有效地防治這些動(dòng)物的外寄生蟲，尤其是蚤和蜱。本發(fā)明還涉及活性化合物在制備這樣一些項(xiàng)圈或外部器具方面的用途，以及一種與此相關(guān)的處理方法。本發(fā)明主要針對(duì)櫛頭蚤屬(Ctenocephalides)蚤，具體是貓櫛頭蚤(Ctenocephalidesfelis)和狗櫛頭蚤(Ctenocephalidescanis)，和蜱，尤其是扇頭蜱屬(Rhipicephalus)，具體是血紅扇頭蜱(Rhipicephalussanguineus)，以及aoutate(秋收恙螨Trombiculaautommalis)，它們是主要攻擊獵狗的螨目。長(zhǎng)久以來(lái)一直都在生產(chǎn)用于除去狗和貓共同的外寄生蟲的項(xiàng)圈。這些項(xiàng)圈由一種基質(zhì)構(gòu)成，通常由加入5-40％活性物質(zhì)，隨著時(shí)間推移而能適當(dāng)釋放這些活性物質(zhì)的塑料基質(zhì)構(gòu)成。因此，這些項(xiàng)圈在理論上的目的是保證一種長(zhǎng)久的保護(hù)作用。但是，盡管聲稱具有這些活性，但是這些項(xiàng)圈在現(xiàn)場(chǎng)都不具有保證真正除去這些寄生蟲所要求的功效。其原因可能是在這種基質(zhì)中包含的活性物質(zhì)的活性太低。另外一個(gè)原因可能是這些活性物質(zhì)在諸如光、熱、雨之類的氣候因素作用下加速降解。最后，控制從這種基質(zhì)釋放這種活性物質(zhì)被估計(jì)過(guò)高。這種釋放一般很困難，還是多變的，這可能主要取決于生產(chǎn)條件，每一批生產(chǎn)條件可能都可能有所不同，還取決于使用條件，特別是氣候條件，具體如濕度和溫度等。此外，真正釋放的只是少量的所加入的活性物質(zhì)，想控制這種釋放，并使這種釋放最佳化變得非常困難。在實(shí)際中所遇到的項(xiàng)圈的另外一個(gè)缺陷在于這種器具的使用方式，當(dāng)動(dòng)物例如在荊棘中跑動(dòng)時(shí)，這種器具當(dāng)然可能被無(wú)規(guī)律地弄掉，戴上或扯掉；這個(gè)問(wèn)題對(duì)獵狗尤其關(guān)鍵，人們?cè)诘竭_(dá)狩獵區(qū)之前從其獵狗身上取下這種項(xiàng)圈，而使獵狗暴露在有蚤和蜱的環(huán)境里。WO-A-87/03781和EP-A-0295117專利申請(qǐng)?zhí)岢隽薔-苯基吡唑類的殺蟲劑。描述的這些物質(zhì)對(duì)防治各個(gè)領(lǐng)域，即農(nóng)業(yè)、公共衛(wèi)生、醫(yī)療或獸醫(yī)中所遇到的大量寄生蟲都是有效的。在這后一種情況下，這些物質(zhì)尤其能夠防治伴隨動(dòng)物，如狗和貓的蚤和蜱。這些物質(zhì)能夠以不同的方式施用，即采用口服的、非腸胃的、經(jīng)皮的或局部涂敷的方式施用。這后一種用藥方式本身包括各種可能性，即噴霧(噴灑)、粉劑、沐浴、淋浴、噴射、脂肪、香波、乳脂、蠟，皮膚溶液類的制劑淋注和外部器具，如保證局部或系統(tǒng)處理用的耳環(huán)和項(xiàng)圈。EP-A-0295117和EP-A-0500209提出一種可防治害蟲的呈項(xiàng)圈或耳環(huán)狀的緩釋組合物。這樣一種配方可以含有0.25-25％活性物質(zhì)、75-99.5％聚氯乙烯和催化量的增塑劑，鄰苯二甲酸二辛酯。FR-A-2713889法國(guó)專利申請(qǐng)描述了一種含有昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑和N-芳基吡唑衍生物的殺蟲組合物，該衍生物選自4-(2-溴-1，1，2，2-四氟乙基)-1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)-2-甲基咪唑，5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亞硫?；吝蚝?-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基硫代吡唑。正如前面所討論的現(xiàn)有技術(shù)文件中所表明的，這些組合物針對(duì)的是各個(gè)不同領(lǐng)域中的大量昆蟲，和各種類型的配方。針對(duì)狗蚤和貓?jiān)?。在已提出的這些配方中，該文件列舉了可以制成用于動(dòng)物的殺蟲項(xiàng)圈的樹(shù)脂狀制劑。然而，這些文件中沒(méi)有任何一份文件描述過(guò)殺蟲項(xiàng)圈的應(yīng)用，這些項(xiàng)圈含有防治如狗和貓之類伴隨動(dòng)物的蚤和蜱的一種N-苯基吡唑類化合物，這些項(xiàng)圈能夠保證對(duì)這些昆蟲具有長(zhǎng)期的、高水平的防治功效。至于現(xiàn)有技術(shù)中的這些殺蟲化合物，人們會(huì)遇到這些項(xiàng)圈通常存在的釋放問(wèn)題，因此會(huì)遇到活性問(wèn)題。FR-A-2713889法國(guó)專利申請(qǐng)也未提出這樣一些化合物與一種昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的配合使用。C.Genchi等人，ProfessioneVeterinaria，第1期，補(bǔ)編1995，第19-22頁(yè)，J.M.Postal，ProfessioneVeterinaria，第1期，補(bǔ)編1995，第17-18頁(yè)，和A.Searle等人，AustralianVeteinaryPractitioner，第25卷，第3期，1995，第157頁(yè)，更確切地說(shuō)提出了用一種含有這類活性化合物的噴霧(噴灑)溶液有效地防治蚤和蜱。然而，申請(qǐng)人驚奇地觀察到，盡管這些N-苯基吡唑遇到與現(xiàn)有技術(shù)中的產(chǎn)品同樣的釋放困難，但還是可以得到能夠在很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)例如6至18個(gè)月除去狗和貓外寄生蟲的極為有效的項(xiàng)圈，此外，取出項(xiàng)圈后其功效還會(huì)延長(zhǎng)，即等于或超過(guò)兩個(gè)月，這樣無(wú)論使用條件如何，都可以得到一種極為有效的項(xiàng)圈。由于項(xiàng)圈在取出后仍具有保護(hù)作用，所以應(yīng)當(dāng)理解，無(wú)規(guī)律的、隨意的、由損失其項(xiàng)圈導(dǎo)致的使用不包含在使動(dòng)物得到好處的保護(hù)作用。另外，申請(qǐng)人還觀察到，在構(gòu)成這種項(xiàng)圈的基質(zhì)中，用低于常規(guī)產(chǎn)品的活性物質(zhì)濃度就可達(dá)到這種長(zhǎng)期的功效。還觀察到，在安裝這些項(xiàng)圈后很短的時(shí)間內(nèi)便可達(dá)到這種功效，具體地治蚤在24小時(shí)其功效超過(guò)95％，治蜱在48小時(shí)超過(guò)90％。非常驚奇地觀察到，本發(fā)明的這些化合物非常親脂，和高蒸汽壓(低揮發(fā)性)，對(duì)皮脂有很高的親合性，通常覆蓋在動(dòng)物驅(qū)體(皮毛)之上，結(jié)果這種化合物釋放時(shí)可被這種皮脂捕獲，此后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，從而保證活性物質(zhì)在整個(gè)動(dòng)物身體中的分布。另外，明顯的一點(diǎn)是，這些活性物質(zhì)被濃縮到皮脂腺中，該皮脂腺成為一種保證非常長(zhǎng)效的，和能夠通過(guò)緩慢擴(kuò)散釋放活性物質(zhì)而彌補(bǔ)因不存在項(xiàng)圈出現(xiàn)的情況的儲(chǔ)存器。由于這種現(xiàn)象，這種項(xiàng)圈釋放這種活性物質(zhì)例如隨天氣條件變化而產(chǎn)生的改變，因這些皮脂腺釋放的可能性而得到補(bǔ)償。還觀察到，在或許可能導(dǎo)致除去動(dòng)物身體上分布的皮脂的沐浴之后，在有或沒(méi)有這種項(xiàng)圈存在的情況下，由于新皮脂分泌伴隨皮脂腺釋放其含有的這種活性物質(zhì)，所以這個(gè)動(dòng)物很快再得到保護(hù)。因此，本發(fā)明的目的是伴隨動(dòng)物，具體是狗和貓治-蚤和治-蜱的一種項(xiàng)圈或另外一種外部器具，該項(xiàng)圈或器具由一種基質(zhì)構(gòu)成，其中加入以項(xiàng)圈重量計(jì)0.1-40％(重量)治外寄生蟲(如蚤和蜱)的活性物質(zhì)，其活性物質(zhì)由至少一種滿足下述化學(xué)式(I)的化合物組成式中R1是CN或甲基或一個(gè)鹵素原子；R2是S(O)nR3或4，5-二氰基咪唑-2-基或鹵代烷基；R3是烷基或鹵代烷基；R4代表氫原子或鹵素原子；或NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7、C(O)O-R7基，烷基、鹵代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氫原子或烷基、鹵代烷基、C(O)烷基、烷氧基羰基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以一起構(gòu)成一個(gè)二價(jià)亞烷基，它可以被一個(gè)或兩個(gè)二價(jià)雜原子(如氧或硫)阻斷；R7代表烷基或鹵代烷基；R8代表烷基、鹵代烷基或氫原子；R9代表烷基或氫原子；R10代表苯基或雜芳基，該基或許被一個(gè)或多個(gè)鹵素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之類的基團(tuán)取代；R11和R12各自代表氫原子，或鹵素原子、或視具體情況而定為CN或NO2；R13代表鹵素原子或鹵代烷基、鹵代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的整數(shù)；X代表一個(gè)三價(jià)氮原子或C-R12基，該碳原子的其他三個(gè)價(jià)構(gòu)成芳環(huán)的部分，其條件是，當(dāng)R1是甲基時(shí)，或者R3是鹵代烷基，R4是NH2，R11是Cl，R13是CF3和X是N；或者R2是4，5-二氰基咪唑-2-基，R4是Cl，R11是Cl，R13是CF3和X是＝C-Cl；這種項(xiàng)圈或其他外部器具的設(shè)計(jì)要求是保證治蚤的功效至少6個(gè)月以上，治蜱的功效至少3個(gè)月以上，如果這種項(xiàng)圈或其他外部器具被取出或損失，或這種基質(zhì)釋放化合物(I)釋放率改變，這種功率甚至優(yōu)選地維持幾星期。優(yōu)選地，在化學(xué)式(I)中R1是CN或甲基R2是S(O)nR3R3是烷基或鹵代烷基R4代表氫原子或鹵素原子；或NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7基、烷基、鹵代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氫原子或烷基、鹵代烷基、C(O)烷基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以一起構(gòu)成一個(gè)二價(jià)亞烷基，它可以被一個(gè)或兩個(gè)二價(jià)雜原子(如氧或硫)阻斷；R7代表烷基或鹵代烷基；R8代表烷基、鹵代烷基或氫原子；R9代表烷基或氫原子；R10代表苯基或雜芳基，該基或許被一個(gè)或多個(gè)鹵素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之類的基團(tuán)取代；R11和R12各自代表氫原子，或鹵素原子；R13代表鹵素原子或鹵代烷基、鹵代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的整數(shù)；X代表三價(jià)氮原子或C-R12基，該碳原子的其他三個(gè)價(jià)構(gòu)成芳環(huán)的部分，其條件是，當(dāng)R1是甲基時(shí)，則R3是鹵代烷基，R4是NH2，R11是Cl，R13是CF3和X是N。特別值得一提的是，其中R1是CN的式(I)化合物。還應(yīng)提到其中R2是S(O)nR3，優(yōu)選地n＝1，R3優(yōu)選地是CF3或烷基(例如甲基或乙基)，或者n＝0，R3優(yōu)選地是CF3或烷基(例如甲基或乙基)，或者n＝0，R3優(yōu)選地是CF3的化合物，以及其式中X＝C-R12，R12是鹵素原子的化合物。同樣優(yōu)選的是其中R11是鹵素原子的化合物，以及其中R13是鹵代烷基，優(yōu)選地是CF3的化合物。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，有利地提到將這些特征中的兩種或多種特征合并起來(lái)的化合物。優(yōu)選的一類化學(xué)式(I)化合物是由諸如其中R1是CN、R3是鹵代烷基，優(yōu)選地代表CF3或乙基、R4是NH2、R11和R12各自是鹵素原子，和/或R13是鹵代烷基的化合物構(gòu)成的。式(I)化合物中定義的烷基一般地含有1-6個(gè)碳原子。R5和R6表示的二價(jià)亞烷基以及R5和R6與其連接的氮原子所構(gòu)成的環(huán)一般是5、6或7元環(huán)。本發(fā)明中特別優(yōu)選的式(I)化合物是1-(2，6-Cl2-4-CF3-苯基)-3-CN-4-(SO-CF3)-5-NH2-吡唑，下面稱之為化合物A。也可以列舉由下述特征與前面化合物A可區(qū)分的兩種化合物1-n＝0，R3＝CF32-n＝1，R3＝乙基?？梢愿鶕?jù)專利中請(qǐng)WO-A-87/3781、93/6089、94/21606或EP-A-0295117中所描述方法之一或者根據(jù)屬于化學(xué)合成技術(shù)人員專業(yè)的任何其他方法制備式(I)化合物。為了化學(xué)制備本發(fā)明的產(chǎn)品，本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員被視作已經(jīng)了解包括“化學(xué)文摘”中的所有內(nèi)容和已提到的文獻(xiàn)。但是，具體是化合物A的濃度為1-15％(重量)，優(yōu)選地為1.25-10％(重量)。最佳地，化合物(I)，特別是化合物A在該項(xiàng)圈中的量為2-6％(重量)，更具體地為2.5-5％(重量)。當(dāng)然能夠在化合物A中添加任何其他被認(rèn)為有效的殺蟲劑。在與本發(fā)明化合物相同的基質(zhì)中可以有這些殺蟲劑。還可以使用一種由至少兩部分構(gòu)成的復(fù)合項(xiàng)圈，其中每一部分包含一種不同的活性物質(zhì)。在本發(fā)明范圍內(nèi)可以使用制造這些項(xiàng)圈時(shí)通常所使用的基質(zhì)。作為優(yōu)選實(shí)例，可以列舉以PVC(聚氯乙烯)為主要成分的基質(zhì)，如在US-A-3318769、3852416和4150109和5437869所描述的，和其他乙烯聚合物。這些增塑劑具體可以選自己二酸酯、鄰苯二甲酸酯、磷酸酯和檸檬酸酯。優(yōu)選地，在PVC中添加一種或多種增塑劑，這些增塑劑具體選自下述化合物-鄰苯二甲酸二乙酯-癸二酸二辛酯-己二酸二辛酯-鄰苯二甲酸二異癸酯-檸檬酸乙酰基三丁酯-鄰苯二甲酸二乙基己酯-鄰苯二甲酸二-正-丁酯-鄰苯二甲酸芐酯丁酯-檸檬酸乙?；□?磷酸三甲苯酯-磷酸-2-乙己酯二苯酯。更優(yōu)選地，具體根據(jù)EP-A-0539295和EP-A-0537998，使用一種有剩余第一種增塑劑和第二種增塑劑存在的PVC基質(zhì)。在第二種增塑劑中，可以列舉下述產(chǎn)品-檸檬酸乙?；阴?檸檬酸三乙酯-三醋精-二乙二醇單乙基醚-磷酸三苯酯。還可以添加一種常用的穩(wěn)定劑。關(guān)于在本發(fā)明意義中的外部器具，應(yīng)當(dāng)理解為可能在外部與動(dòng)物系在一起，以便保證具有與項(xiàng)圈同樣功能的任何器具。基于這種基質(zhì)的濃度/或組成，可以制作本發(fā)明的項(xiàng)圈或其他外部器具，從而保證長(zhǎng)期防治蚤的功效。可以制造功效超過(guò)6個(gè)月的項(xiàng)圈或外部器具，優(yōu)選地超過(guò)或等于12或18個(gè)月，即使是在項(xiàng)圈或外部器具或長(zhǎng)或短地被取出的情況下也是如此。如果取出項(xiàng)圈或外部器具，有效保護(hù)期可以為2至3個(gè)月?；谶@種基質(zhì)的濃度和/或組成，可以制作本發(fā)明的項(xiàng)圈或其他外部器具，從而保證長(zhǎng)期防治蜱的功效?？梢灾圃旃πС^(guò)3個(gè)月的項(xiàng)圈或外部器具，優(yōu)選地超過(guò)或等于12或15個(gè)月，即使是在項(xiàng)圈或外部器具或長(zhǎng)或短地被取出的情況下也是如此。如果取出項(xiàng)圈或外部器具，有效保護(hù)期可以為1至2個(gè)月。很明顯的是，只是采用本發(fā)明的化合物，而不添加其他的殺蟲劑就可達(dá)到這種總的、非常長(zhǎng)久的功效。本發(fā)明還有一個(gè)目的不是從如狗和貓之類的伴隨動(dòng)物除去外寄生蟲，具體是蚤和蜱的方法，其中將至少一個(gè)本發(fā)明的項(xiàng)圈或外部器具系在動(dòng)物上，并且保證動(dòng)物長(zhǎng)期有效的不受這些寄生蟲侵?jǐn)_，即使是在取出項(xiàng)圈或其他外部器具的情況下也是如此。這些時(shí)間的長(zhǎng)短前面已給出。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明方法，建議這種項(xiàng)圈或外部器具在第一次安裝后在動(dòng)物身上停留至少24小時(shí)，以便活性物質(zhì)充分地通過(guò)動(dòng)物，并且皮脂腺能儲(chǔ)存這種活性物質(zhì)。這種方法的目的不是治療性的，主要涉及通過(guò)除去動(dòng)物身上存在的寄生蟲及其殘留物和排泄物清理其毛和皮膚。于是已處理動(dòng)物的毛用眼觀察和觸摸都比較令人愉快。本發(fā)明還涉及這樣一種治療目的的方法，用于治療和預(yù)防有致病后果的寄生蟲病。本發(fā)明另一目的是使用一種式(I)化合物制造一種項(xiàng)圈或其他外部器具，這種項(xiàng)圈或外部器具系在伴隨動(dòng)物身上，特別是狗和貓身上，能保證預(yù)防和處理蚤和蜱，其功效很高，治蚤時(shí)間超過(guò)6個(gè)月，治蜱時(shí)間超過(guò)3個(gè)月，如果項(xiàng)圈或外部器具取出或損壞，或者該項(xiàng)圈或外部器具釋放化合物(I)改變，其功效優(yōu)選地保持幾星期。涉及前面所描述的這些器具。優(yōu)選地，式(I)化合物以0.1-40％(重量)，優(yōu)選地為1-15％(重量)加入用于形成該項(xiàng)圈或其他外部器具的基質(zhì)中。優(yōu)選地，以1.25-10％(重量)，特別地以2-6％(重量)，更優(yōu)選地以2.5-5％(重量)加入這種化合物。特別地，根據(jù)本發(fā)明，其使用涉及生產(chǎn)治蚤的項(xiàng)圈或外部器具，其功效高于95％，甚至高于98％或99％。對(duì)于蜱，所達(dá)到的功效超過(guò)80％或90％。同樣地，本發(fā)明的使用目的在于獲得治蚤時(shí)間超過(guò)或等于12個(gè)月，甚至高于或等于18個(gè)月的長(zhǎng)期功效。對(duì)于蜱，這個(gè)時(shí)間高于12個(gè)月，甚至高于15個(gè)月。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明，其使用涉及生產(chǎn)這種項(xiàng)圈或其他外部器具，在沒(méi)有其項(xiàng)圈或其他外部器具情況下，還能夠達(dá)到治蚤功效保持2-3個(gè)月，或更長(zhǎng)，治蜱功效保持1-2個(gè)月，或更長(zhǎng)。現(xiàn)在通過(guò)非限制性的實(shí)施例更詳細(xì)地描述本發(fā)明，這些實(shí)施例可體現(xiàn)出本發(fā)明的其他特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)。實(shí)施例1具有10％化合物A的項(xiàng)圈制備下述兩類項(xiàng)圈(混合，然后擠出)配方1PVC50.0％穩(wěn)定劑0.5％環(huán)氧化大豆油5.0％己二酸二異辛酯34.5％化合物A10.0％配方2PVC50.0％穩(wěn)定劑0.5％環(huán)氧化大豆油5.0％磷酸-2-乙基己酯二苯酯34.5％化合物A10.0％(重量百分?jǐn)?shù))對(duì)于這些試驗(yàn)，選擇9條至少40天來(lái)沒(méi)有使用殺蟲劑或殺螨劑的成年狗。用無(wú)殺蟲劑的香波洗滌這些狗，并梳理除去任何存在的寄生蟲。將這些狗分成3組A組未處理的對(duì)比組B組10％化合物A的項(xiàng)圈-配方1。C組10％化合物A的項(xiàng)圈-配方2。用約100±10個(gè)貓櫛頭蚤和50±2個(gè)血紅扇頭蜱傳染這些狗。其處理按下述一般示意圖進(jìn)行天-2用這些蚤和蜱傳染。0套上項(xiàng)圈。2梳理蚤和蜱時(shí)計(jì)數(shù)。7用蜱傳染。8用蚤傳染。9梳理時(shí)計(jì)數(shù)。35用蜱傳染。36用蚤傳染。37梳理時(shí)計(jì)數(shù)。63用蜱傳染。64用蚤傳染。65梳理時(shí)計(jì)數(shù)。繼續(xù)每月進(jìn)行同樣的用蚤和蜱傳染過(guò)程，觀察到令人滿意的功效。所有狗在第205天和261天取毛。第363號(hào)和第289號(hào)狗在第149天、第87號(hào)和第300號(hào)狗在第177天和第256號(hào)和第335號(hào)狗在第205天取出項(xiàng)圈。在第205天和261天在毛上達(dá)到的以微克/克毛為單位表示的本發(fā)明活性物質(zhì)濃度分別列于表1和2中。表1于第205天在毛上本發(fā)明活性物質(zhì)的濃度</tables>表2于第261天在毛上本發(fā)明活性物質(zhì)的濃度</tables>ND＝未測(cè)定觀察到活性物質(zhì)在毛上的分布C組配方在不同部位的濃度較高，各個(gè)部位之間濃度相對(duì)均勻。項(xiàng)圈取出16星期后活性物質(zhì)的濃度總是可測(cè)定的，并且在這時(shí)還是有效的。表3、4和5能夠說(shuō)明一種濃度/活性之間的關(guān)系。表3在第149天濃度/活性關(guān)系(1)在狗身上蚤和蜱的個(gè)數(shù)表4在第205天濃度/活性關(guān)系(1)在狗身上蚤和蜱的個(gè)數(shù)表5在第261天濃度/活性關(guān)系</tables>(1)在狗身上蚤和蜱的個(gè)數(shù)MOY＝中間MIN＝最小MAX＝最大LOQ＝量化限＝0.25微克/克在第261天，除一條狗外(有蚤)，所有狗身體上反映出的對(duì)蚤的活性是100％。對(duì)蚤和蜱有效最小濃度(在毛上)測(cè)定為約-蜱為每克毛20微克-蚤為每克毛1微克。人們觀察到，對(duì)于蜱，這些配方的活性為至少5個(gè)月，對(duì)于蚤為至少9個(gè)月。實(shí)施例2用6組每組8條狗進(jìn)行了試驗(yàn)-A對(duì)比組，無(wú)活性物質(zhì)的項(xiàng)圈。-B參比產(chǎn)品，市售防治蚤和蜱的項(xiàng)圈，含有8％毒死蜱(Chlorpyrifos)[硫代磷酸-O，O-二乙基-O-3，5，6-三氯-2-吡啶酯]，在這些表中記為ref。-C2.5％化合物A項(xiàng)圈。-D5％化合物A項(xiàng)圈。-E10％化合物A項(xiàng)圈。這些項(xiàng)圈是用與實(shí)施例1配方2相同的組分和顏料(二氧化鈦)制造的。這些試驗(yàn)按照下述示意圖進(jìn)行-2傳染蚤和蜱。0套上項(xiàng)圈。2梳理時(shí)計(jì)數(shù)。7再傳染蜱。8再傳染蚤。9梳理時(shí)計(jì)數(shù)。35再傳染蜱。36再傳染蚤。37梳理時(shí)計(jì)數(shù)。根據(jù)這種原則逐月進(jìn)行。按照下述量進(jìn)行傳染和再傳染100±10蚤50±3蜱表6和7給出了平均功效結(jié)果。表6以幾何平均數(shù)計(jì)算防治蚤的功效百分?jǐn)?shù)</tables>表7以幾何平均數(shù)計(jì)數(shù)防治蜱的功效百分?jǐn)?shù)</tables>權(quán)利要求1.伴隨動(dòng)物，具體是狗和貓的治蚤和治蜱項(xiàng)圈或其他外部器具，該項(xiàng)圈和其他外部器具由一種基質(zhì)構(gòu)成，基質(zhì)中加入以項(xiàng)圈重量計(jì)0.1-40％(重量)，優(yōu)選地1-15％(重量)治蚤和治蜱活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)由至少一種式(I)化合物組成式中R1是CN或甲基或一個(gè)鹵素原子；R2是S(O)nR3或4，5-二氰基咪唑-2-基或鹵代烷基；R3是烷基或鹵代烷基；R4代表氫原子或鹵素原子；或NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7、C(O)O-R7基，烷基、鹵代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氫原子或烷基、鹵代烷基、C(O)烷基、烷氧基羰基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以一起構(gòu)成一個(gè)二價(jià)亞烷基，它可以被一個(gè)或兩個(gè)二價(jià)雜原子如氧或硫阻斷；R7代表烷基或鹵代烷基；R8代表烷基、鹵代烷基或氫原子；R9代表烷基或氫原子；R10代表苯基或雜芳基，該基或許被一個(gè)或多個(gè)鹵素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之類的基團(tuán)取代；R11和R12各自代表氫原子，或鹵素原子、或CN或NO2；R13代表鹵素原子或鹵代烷基、鹵代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的整數(shù)；X代表三價(jià)氮原子或C-R12基，該碳原子的其他三個(gè)價(jià)構(gòu)成芳環(huán)的部分，條件是，當(dāng)R1是甲基時(shí)，或者R3是鹵代烷基，R4是NH2，R11是Cl，R13是CF3和X是N；或者R2是4，5-二氰基咪唑-2-基，R4是Cl，R11是Cl，R13是CF3和X是＝C-Cl；這種項(xiàng)圈或其他外部器具的設(shè)計(jì)要求是保證治蚤的功效至少6個(gè)月以上，治蜱的功效至少3個(gè)月以上，如果這種項(xiàng)圈或其他外部器具取出或損失，或這種基質(zhì)釋放化合物(I)釋放率改變，這種功率甚至優(yōu)選地維持幾星期。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的項(xiàng)圈，其特征在于在式(I)中R1是CN或甲基R2是S(O)nR3R3是烷基或鹵代烷基R4代表氫原子或鹵素原子；或NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7基、烷基、鹵代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氫原子或烷基、鹵代烷基、C(O)烷基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以一起構(gòu)成一個(gè)二價(jià)亞烷基，它可以被一個(gè)或兩個(gè)二價(jià)雜原子如氧或硫阻斷；R7代表烷基或鹵代烷基；R8代表烷基、鹵代烷基或氫原子；R9代表烷基或氫原子；R10代表苯基或雜芳基，該基或許被一個(gè)或多個(gè)鹵素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之類的基團(tuán)取代；R11和R12各自代表氫原子，或鹵素原子；R13代表鹵素原子或鹵代烷基、鹵代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的整數(shù)；X代表三價(jià)氮原子或C-R12基，該碳原子的其他三個(gè)價(jià)構(gòu)成芳環(huán)的部分，條件是，當(dāng)R1是甲基時(shí)，則R3是鹵代烷基，R4是NH2，R11是Cl，R13是CF3和X是N。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的項(xiàng)圈，其特征在于式(I)化合物中的R1為CN。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的項(xiàng)圈，其特征在于式(I)化合物中的R13是鹵代烷基，優(yōu)選地是CF3。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的項(xiàng)圈，其特征在于式(I)化合物中的R2為S(O)nR3，優(yōu)選地是n＝1，R3優(yōu)選地是CF3或烷基，具體是甲基或乙基，或n＝0，R3優(yōu)選地是CF3。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的項(xiàng)圈，其特征在于式(I)化合物中的X為C-R12，R12是鹵素原子。7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的項(xiàng)圈，其特征在于式(I)化合物選自其中R1是CN，R3是鹵代烷基，R4是NH2，R11和R12各自是鹵素原子，和/或R13是鹵代烷基的化合物。8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的項(xiàng)圈，其特征在于式(I)化合物是1-(2，6，-Cl2-4-CF3-苯基)-3-CN-4-(SO-CF3)-5-NH2-吡唑。9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的項(xiàng)圈，其特征在于含有1.25-10％活性物質(zhì)。10.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的項(xiàng)圈，其特征在于含有2-6％，優(yōu)選2.5-5％活性物質(zhì)。11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的項(xiàng)圈，其特征在于如果取出或損失項(xiàng)圈或外部器具治蚤功效的保持2-3個(gè)月，治蜱功效保持1-2個(gè)月。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的項(xiàng)圈，其特征在于活性物質(zhì)的濃度可保證防治蚤的有效保護(hù)時(shí)間高于或等于12或18個(gè)月。13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的項(xiàng)圈，其特征在于活性物質(zhì)的濃度可保證防治蜱的有效保護(hù)時(shí)間高于或等于12或15個(gè)月。14.式(I)化合物的用途式中R1是CN或甲基或一個(gè)鹵素原子；R2是S(O)nR3或4，5-二氰基咪唑-2-基或鹵代烷基；R3是烷基或鹵代烷基；R4代表氫原子或鹵素原子；或NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7、C(O)O-R7基，烷基、鹵代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氫原子或烷基、鹵代烷基、C(O)烷基、烷氧基羰基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以一起構(gòu)成一個(gè)二價(jià)亞烷基，它可以被一個(gè)或兩個(gè)二價(jià)雜原子如氧或硫阻斷；R7代表烷基或鹵代烷基；R8代表烷基、鹵代烷基或氫原子；R9代表烷基或氫原子；R10代表苯基或雜芳基，該基或許被一個(gè)或多個(gè)鹵素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之類的基團(tuán)取代；R11和R12各自代表氫原子，或鹵素原子、或CN或NO2；R13代表鹵素原子或鹵代烷基、鹵代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的整數(shù)；X代表三價(jià)氮原子或C-R12基，該碳原子的其他三個(gè)價(jià)構(gòu)成芳環(huán)的部分，條件是，當(dāng)R1是甲基時(shí)，或者R3是鹵代烷基，R4是NH2，R11是Cl，R13是CF3和X是N；或者R2是4，5-二氰基咪唑-2-基，R4是Cl，R11是Cl，R13是CF3和X是＝C-Cl；應(yīng)用于制造一種項(xiàng)圈或其他外部器具，這種項(xiàng)圈或外部器具系在伴隨動(dòng)物身上，特別是狗或貓身上，能保證預(yù)防和處理蚤和蜱，其功效很高，治蚤時(shí)間超過(guò)6個(gè)月，治蜱時(shí)間超過(guò)3個(gè)月，如果項(xiàng)圈或外部器具取出或損壞，或者該項(xiàng)圈或外部器具釋放化合物(I)改變，其功效優(yōu)選地保持幾星期。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的用途，其特征在于在式(I)中R1是CN或甲基R2是S(O)nR3R3是烷基或鹵代烷基R4代表氫原子或鹵素原子；或NR5R6、S(O)mR7、C(O)R7基、烷基、鹵代烷基或OR8或-N＝C(R9)(R10)基；R5和R6各自代表氫原子或烷基、鹵代烷基、C(O)烷基、S(O)r-CF3；或R5和R6可以一起構(gòu)成一個(gè)二價(jià)亞烷基，它可以被一個(gè)或兩個(gè)二價(jià)雜原子如氧或硫阻斷；R7代表烷基或鹵代烷基；R8代表烷基、鹵代烷基或氫原子；R9代表烷基或氫原子；R10代表苯基或雜芳基，該基或許被一個(gè)或多個(gè)鹵素原子或如OH、-O-烷基、S-烷基、氰基或烷基之類的基團(tuán)取代；R11和R12各自代表氫原子，或鹵素原子、R13代表鹵素原子或鹵代烷基、鹵代烷氧基、S(O)qCF3或SF5；m、n、q、r各自代表等于0、1或2的整數(shù)；X代表三價(jià)氮原子或C-R12基，該碳原子的其他三個(gè)價(jià)構(gòu)成芳環(huán)的部分，條件是，當(dāng)R1是甲基時(shí)，則R3是鹵代烷基，R4是NH2，R11是Cl，R13是CF3和X是N。16.根據(jù)權(quán)利要求14或15所述的用途，其特征在于式(I)化合物中的R1為CN。17.根據(jù)權(quán)利要求14-16中任一項(xiàng)的用途，其特征在于式(I)化合物中的R13是鹵代烷基，優(yōu)選地是CF3。18.根據(jù)權(quán)利要求14-17中任一項(xiàng)的用途，其特征在于式(I)化合物中的R2為S(O)nR3，優(yōu)選地是n＝1，R3優(yōu)選地是CF3或烷基，具體是甲基或乙基，或n＝0，R3優(yōu)選地是CF3。19.根據(jù)權(quán)利要求14-18中任一項(xiàng)的用途，其特征在于式(I)化合物中的X為C-R12，R12是鹵素原子。20.根據(jù)權(quán)利要求14-19中任一項(xiàng)的用途，其特征在于式(I)化合物選自式中R1是CN，R3是鹵代烷基，R4是NH2，R11和R12各自是鹵素原子，和/或R13是鹵代烷基的化合物。21.根據(jù)權(quán)利要求15所述的用途，其特征在于式(I)化合物是1-(2，6-Cl2-4-CF3-苯基)-3-CN-4-(SO-CF3)-5-NH2-吡唑。22.根據(jù)權(quán)利要求14-21中任一項(xiàng)的用途，其特征在于在用于形成項(xiàng)圈或其外他外部器具的基質(zhì)中，加入0.1-40％(重量)，優(yōu)選1-15％(重量)式(I)化合物。23.根據(jù)權(quán)利要求14-21中任一項(xiàng)的用途，其特征在于在用于形成項(xiàng)圈或其他外部器具的基質(zhì)中，加入1.25-10％(重量)，優(yōu)選地為2-6％(重量)，更優(yōu)選地為2.5-5％(重量)式(I)化合物。24.根據(jù)權(quán)利要求14-23中任一項(xiàng)的用途，其特征在于治蚤功效高于95％。25.根據(jù)權(quán)利要求14-23中任一項(xiàng)的用途，其特征在于治蚤功效高于98％或99％。26.根據(jù)權(quán)利要求14-23中任一項(xiàng)的用途，其特征在于治蜱功效高于80％或90％。27.根據(jù)權(quán)利要求14-26中任一項(xiàng)的用途，其特征在于其治蚤功效時(shí)間大于或等于12個(gè)月。28.根據(jù)權(quán)利要求14-26中任一項(xiàng)的用途，其特征在于其治蚤功效時(shí)間大于或等于18個(gè)月。29.根據(jù)權(quán)利要求14-26中任一項(xiàng)的用途，其特征在于其治蜱功效時(shí)間大于或等于12個(gè)月。30.根據(jù)權(quán)利要求14-26中任一項(xiàng)的用途，其特征在于其治蜱功效時(shí)間大于或等于15個(gè)月。31.根據(jù)權(quán)利要求14-30中任一項(xiàng)的用途，其特征在于如果取出或損失這種項(xiàng)圈或外部器具，仍能夠保持治蚤為2-3個(gè)月，治蜱為1-2個(gè)月的功效。32.家畜，特別是狗和貓身上的蚤和蜱的防治方法，其中在上述任一權(quán)利要求的條件下，在動(dòng)物身上固定如所描述的至少一條項(xiàng)圈或其他外部器具。全文摘要由一種基質(zhì)構(gòu)成的伴隨動(dòng)物,特別是狗和貓的項(xiàng)圈和外部器具,該基質(zhì)中加入以該項(xiàng)圈重量計(jì)為0.1—40%,優(yōu)選地為1—15%(重量)用于防治如蚤和蜱之類的外寄生蟲的活性物質(zhì),這種活性物質(zhì)由至少一種式(Ⅰ)化合物構(gòu)成。這種項(xiàng)圈或其他外部器具可保證治蚤功效6個(gè)月以上,治蜱功效3個(gè)月以上,如果取出或損失這種項(xiàng)圈或其他外部器具,或這種化合物釋放改變,其功效可甚至保持幾個(gè)星期。文檔編號(hào)A61D7/00GK1185717SQ9719028公開(kāi)日1998年6月24日申請(qǐng)日期1997年3月26日優(yōu)先權(quán)日1996年3月29日發(fā)明者P·珍妮申請(qǐng)人:梅瑞爾公司