本發(fā)明涉及農(nóng)藥的制備方法，具體為一種用于制備阿維菌素納米二氧化硅控釋劑的方法。
背景技術(shù)：
傳統(tǒng)的施藥方法因風吹、日曬、雨淋而造成的農(nóng)藥流失和分解通常達60％～90％，因此反復噴施，用藥量成倍增長，造成巨大浪費和危害。著眼于現(xiàn)有的農(nóng)藥品種加工劑型和配方的改進，物理化學性能和施用方法的改良，開發(fā)新用途，就顯得特別重要。把農(nóng)藥制成按必要劑量、在特定的時間內(nèi)、持續(xù)穩(wěn)定地到達需要場所，以保持足夠的持效期的農(nóng)藥緩釋劑，最能經(jīng)濟合理地使用農(nóng)藥，把農(nóng)藥對環(huán)境的污染降至最低限度，因而是農(nóng)藥制劑發(fā)展的主要方向。如今，農(nóng)藥微膠囊技術(shù)已經(jīng)有了一定的發(fā)展，但是仍然存在一些不足。如：微囊的粒徑過大，農(nóng)藥負載率低，有突釋現(xiàn)象等問題。
經(jīng)文獻檢索，《農(nóng)藥》2004年2月第43卷第2期73-75；《農(nóng)藥學學報》2006年第8卷第1期77-82；《云南化工》2007年2月第34卷第1期16-19；《中國農(nóng)業(yè)科學》2007年40卷第12期2753-2758等，報道了利用界面聚合法，以脲醛樹脂、蜜胺樹脂等為壁囊材料，制備了溴氰菊酯、阿維菌素、毒死蜱的微膠囊。該方法形成的微膠囊形態(tài)較好、包封率高，但形成的液滴的平均粒徑較大。專利cn92104615、us6113935報道了通過三聚氰胺-甲醛在農(nóng)藥表面縮聚制備農(nóng)藥微囊的方法。us5160529報道了通過聚氨酯的自縮合作用，形成酰胺類除草劑的微囊。以上所述的這些方法制備的微膠囊能夠起到緩釋的作用，但是由于粒徑較大，在使用過程中，對靶標的附著性和滲透能力較差。
文章《北京化工大學學報》2007年34卷第4期337-340，報道了sio2為緩釋載體，利用超臨界包埋法來制備了阿維菌素固態(tài)粉體納米緩釋劑，該粉體經(jīng)水分散后粒徑為200-500nm，這類制劑具有緩釋性能，并且粒徑達到納米級，但是，仍然存在負載率低的缺點。文章《高分子材料科學與工程》2007年24卷第2期35-38中，利用了微乳聚合法制備農(nóng)藥微膠囊，雖然微囊粒徑達到納米級，但是需要加入大量乳化劑，并且農(nóng)藥含量低，制備成本較高。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明目的在于針對現(xiàn)有制備農(nóng)藥微膠囊中存在的不足，提供一種利用細乳液法來制備納米級的農(nóng)藥微膠囊的新方法。
具體技術(shù)方案為：一種用于制備阿維菌素納米二氧化硅控釋劑的方法，包括以下過程，將阿維菌素、二氧化硅單體、交聯(lián)劑、乳化劑混合剪切乳化制得細乳液，細乳液通過攪拌，促進二氧化硅單體的水解交聯(lián)，得到納米二氧化硅微囊。
進一步的具體過程為：
(1)將1-50份的乳化劑加入到100-300份的水中，混合均勻；
(2)將1-50份二氧化硅單體、1-50份的交聯(lián)劑以及1-100份阿維菌素，一起混合均勻；
(3)將以上兩個步驟混合物混合形成細乳液，再將細乳液加入到四口燒瓶中，在0-40℃條件下攪拌10-30min，剪切制得阿維菌素二氧化硅膠囊控釋劑。
其中，所述的乳化劑選自陰離子、陽離子或非離子性乳化劑中的一種或幾種。
進一步的，乳化劑為烷基苯磺酸鹽、脂肪醇硫酸鹽、烷基酚聚氧乙烯醚、烷基苯基酚聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚、烷基苯基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚、nno、bx、ls、木質(zhì)素磺酸鹽、羧甲基纖維素鹽類、烷基磺酸鹽、脂肪醇硫酸鹽、烷基硫酸鹽、油酸鹽、琥珀酸二辛酯磺酸鹽、二丁基萘磺酸鹽或平平加、明膠、黃原膠、阿拉伯膠中的一種或幾種。
其中，所述的二氧化硅單體為正硅酸乙酯、乙烯基硅烷、二甲基二甲氧基硅烷、3-氨丙基三乙氧基硅烷等的一種或幾種。
本發(fā)明提供的一種用于制備阿維菌素納米二氧化硅控釋劑的方法，采用的細乳液法，首先將阿維菌素、二氧化硅單體、交聯(lián)劑、乳化劑剪切乳化制備成細乳液，然后通過單體水解交聯(lián)得到農(nóng)藥納米微囊。利用細乳液法，形成一系列的納米級的小液滴，類似納米反應器，使得溶劑單體及交聯(lián)劑等在液滴表面水解交聯(lián)，農(nóng)藥更好的被包覆，增加了負載率。同時，該方法制得的納米農(nóng)藥粒徑在10～500nm，另外，其聚合效率高，易于控制，水為連續(xù)相，傳熱效果好，對環(huán)境安全。
具體實施方式
下面結(jié)合具體的實施例來進一步闡述本發(fā)明。
實施例1
1)將0.3g十二烷基硫酸鈉(sds)溶于50ml去離子水中，得到0.6％的乳化劑水溶液；
2)1.5g正硅酸乙酯、1.0g3-氨丙基三乙氧基硅烷、1.5g阿維菌素混合均勻；
將水相和油相混合，室溫下高速剪切乳化30min，得到了阿維菌素納米膠囊。
通過掃描電鏡觀察為均勻球體，其平均粒徑為500nm，通過高效液相色譜檢測(hplc)其懸浮率為96％，負載率達到94％。
實施例2
1)將0.6g烷基酚甲醛樹脂聚氧乙基醚(700#)與0.2g十二烷基苯磺酸鈣(500#)溶于50ml去離子水中，得到1.6％乳化劑的水溶液；
2)3.6g正硅酸甲酯、2.0g二甲基二甲氧基硅烷、3.0g阿維菌素混合均勻；
3)將水相和油相混合，30℃剪切乳化40min，得到阿維菌素納米膠囊。
通過掃描電鏡觀察為均勻球體，其平均粒徑為200nm，通過高效液相色譜檢測(hplc)其懸浮率為94％，負載率達到93％。
實施例3
1)將0.5g苯乙基苯基聚氧丙基醚(1600#)溶于50ml去離子水中，得到1.0％的乳化劑水溶液；
2)3.0g正硅酸乙酯、8g甲基苯乙烯、2.5g阿維菌素混合均勻；
3)將水相和油相混合，35℃剪切乳化1.5h，得到阿維菌素納米膠囊。
通過掃描電鏡觀察為均勻球體，其平均粒徑為65nm，通過高效液相色譜檢測(hplc)其懸浮率為92％，負載率達到91％。
實施例4
1)將0.8g蓖麻油聚氧乙烯(40)醚(el-40)同0.2g十二烷基硫酸鈉溶于50ml去離子水中，得到2.0％的乳化劑的水溶液；
2)4.8g正硅酸乙酯、10g二甲基二甲氧基硅烷、4.0g阿維菌素混合均勻；
3)將水相和油相混合，冰水浴中剪切乳化30min，得到阿維菌素納米膠囊。
通過掃描電鏡觀察為均勻球體，其平均粒徑為45nm，通過高效液相色譜檢測(hplc)其懸浮率為91％，負載率達到90％。
實施例5
1)將0.5g烷基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚溶于50ml去離子水中，得到1.0％的乳化劑的水溶液；
2)3.5g正硅酸乙酯、10g3-氨丙基三乙氧基硅烷、3.0g阿維菌素混合均勻；
3)將水相和油相混合，40℃剪切乳化2h，得到阿維菌素納米膠囊。
通過掃描電鏡觀察為均勻球體，其平均粒徑為20nm，通過高效液相色譜檢測(hplc)其懸浮率為95％，負載率達到87％。
實施例6
1)將0.5g烷基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚溶于50ml去離子水中，得到1.0％的乳化劑的水溶液；
2)4.5g3-氨丙基三乙氧基硅烷、2.0g阿維菌素混合均勻；
3)將水相和油相混合，40℃剪切乳化3h，得到阿維菌素納米膠囊。
通過掃描電鏡觀察為均勻球體，其平均粒徑為65nm，通過高效液相色譜檢測(hplc)其懸浮率為94％，負載率達到90％。