金屬酶抑制劑化合物的制作方法
【專利摘要】本公開內(nèi)容描述了具有農(nóng)業(yè)殺真菌活性的化合物。
【專利說明】金屬酶抑制劑化合物
[0001]相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0002]本申請(qǐng)要求2012年I月20日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)第61/589，064號(hào)的權(quán)益，其全部內(nèi)容引入本文以供參考。

【背景技術(shù)】
[0003]殺真菌劑是作用于保護(hù)和治愈植物免于農(nóng)業(yè)相關(guān)真菌造成的損害的天然或合成來源的化合物。通常，沒有在所有情況下均可用的單一的殺真菌劑。因此，正在研究制造可以具有更好的性能、更容易使用且成本更低的殺真菌劑。
[0004]本公開內(nèi)容涉及以下所示的式I的化合物及其衍生物、和其作為殺真菌劑的用途。本公開內(nèi)容的化合物可以針對(duì)子囊菌綱(ascomycetes)、擔(dān)子菌綱(basid1mycetes)、半知菌綱(deuteromycetes)和卵菌綱(oomycetes)提供保護(hù)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]控制處于由病原體引發(fā)疾病的風(fēng)險(xiǎn)中的植物中的病原體誘導(dǎo)疾病的方法包括使植物和與植物鄰近的區(qū)域之一與式I的組合物或其鹽、溶劑化物、水合物或前藥接觸，其中:
[0006]

【權(quán)利要求】
1.一種控制處于由病原體引發(fā)疾病的風(fēng)險(xiǎn)中的植物中的病原體誘導(dǎo)的疾病的方法，包括使所述植物和與所述植物鄰近的區(qū)域之一與式(I)的組合物或其鹽接觸，其中:
MBG是任選取代的四唑基、任選取代的三唑基、或任選取代的吡唑基； R1是H、鹵素、烷基或鹵代烷基； R2是H、鹵素、烷基或鹵代烷基； 各個(gè)R3是H、烷基、環(huán)烷基、氛基、鹵代烷基、烷氧基、鹵素、鹵代烷氧基、烷氧基烷基、齒代烷氧基烷基、芳氧基烷基、硫代烷基、羥基、鹵代硫代烷基、硫氰1酸根、S(O)2R7、硝基、C(=0)CF3、C( = 0)0R7、C( = O) NR7R8、氨基、環(huán)氨基(例如嗎啉代、吡咯烷子基、哌啶子基、N-烷基哌啶子基)、NHC ( = O) CF3 或 OCF2C ( = O) OR7 ； R4是芳基、雜芳基或環(huán)烷基，任選地被0、1、2或3個(gè)獨(dú)立的R3取代； R5是H、-P (O) (OH)2, -CH2-O-P (O) (OH) 2、或任選地被氨基取代的-C (O)烷基； R6是H、鹵素、烷基、鹵代烷基或鹵代烷氧基； R7是烷基或環(huán)烷基； R8是烷基或鹵代烷基；且 η 是 0、1、2 或 3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R1是氟。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R2是氟。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R1和R2是氟。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R4是任選地被0、1、2或3個(gè)獨(dú)立的R3取代的苯基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R4是任選地被0、1、2或3個(gè)獨(dú)立的鹵素取代的苯基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R4是任選地被O、1、2或3個(gè)獨(dú)立的氟取代的苯基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R4是2，4-二氟苯基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R5是H。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R5是-P(O)(OH)2, -CH2-O-P(O) (OH)2、或任選地被氨基取代的-C(O)烷基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中: R1是氟； R2是氟; R4是2，4-二氟苯基；且 R5 是 H。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中: 各個(gè)獨(dú)立地是H、燒基、環(huán)燒基、氛基、齒代燒基、燒氧基、齒素、齒代燒氧基、燒氧基燒基、齒代燒氧基燒基、芳氧基燒基、硫代燒基、輕基、齒代硫代燒基、硫氰1酸根、S (O) 2R7、硝基、C( = 0)CF3、C( = O)OR7,C( = O)NR7R8、氨基、環(huán)氨基(例如嗎啉代、吡咯烷子基、哌啶子基、N-烷基哌啶子基)，且η是I或2。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中: 各個(gè)&獨(dú)立地是燒氧基燒基、齒代燒氧基燒基、芳氧基燒基、硫代燒基、輕基、齒代硫代烷基、硫氰酸根、S (O)2R7、硝基、C ( = 0)CF3、C( = 0)0R7、C( = O) NR7R8、氨基、環(huán)氨基(例如嗎啉代、吡咯烷子基、哌啶子基、N-烷基哌啶子基)，且η是I ο
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其為以下之一: 4-(6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羥基-3-(1Η-四唑-1-基)丙基)吡唆_3_基)節(jié)臆(I)； 2-(2，4- 二氟苯基)-1, 1- 二氟-3- (1Η-四唑-1-基)-1-(5-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)丙-2-醇⑵； 3-(6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羥基-3-(1Η-四唑-1-基)丙基)吡唆_3_基)節(jié)臆(3)； 2_(2，4- 二氟苯基)-1，1- 二氟-1-(5-(4-異丙氧基苯基)卩比唳-2-基)-3_(1Η_四唑-1-基)丙-2-醇(4); 2- (2，4- 二氟苯基)-1, 1-二氟-1- (5- (4-氟苯基)吡啶-2-基)-3- (1Η-四唑-1-基)丙-2-醇(5)； 2- (2，4- 二氟苯基)-1, 1- 二氟-3- (1Η-四唑-1-基)-1-(5- (3-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-2-基)丙-2-醇(6)； 2- (2，4- 二氟苯基)-1, 1- 二氟-3- (1Η-四唑-1-基)-1-(5- (4-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-2-基)丙-2-醇(7)； 1-(5- (3-氣苯基)批P定 _2_ 基)_2_ (2, 4- 二氣苯基)-1，1- 二氣-3- (1Η-四唑-1-基)丙-2-醇⑶； 1-(5-(4-氯苯基)吡啶-2-基)-2- (2，4- 二氟苯基)-1，1- 二氟-3- (1Η-四唑-1-基)丙-2-醇(9)； 2_ (2，4_ 二氣苯基)-1- (5- (2，5_ 二氣苯基)批卩定-2-基)-1, 1- 二氣-3- (1Η-四唑-1-基)丙-2-醇(10)； 2-(2，4- 二氟苯基)-1, 1- 二氟-3- (1Η-四唑-1-基)-1-(5- (4- (2，2，2-三氟乙氧基)苯基)吡啶-2-基)丙-2-醇(11)； 2-(2，4- 二 氟苯基)-1, 1_ 二氟-1-(5-(4-(2, 2，3，3，3-五氟丙氧基)苯基)批啶-2-基)-3- (1H-四唑-1-基)丙-2-醇(12)； 2- (2，4- 二氟苯基)-1, 1- 二氟-3- (1H-四唑-1-基)-1-(5- (4- (2，2，2-三氟乙氧基)苯基)批唳~2~基)丙-2-基醇3-氨基丙酸酯鹽酸鹽(13)； 2-(2，4- 二氟苯基)-1, 1- 二氟-3- (1H-四唑-1-基)-1-(5- (4- (2，2，2-三氟乙氧基)苯基)批唳~2~基)丙-2-基醇2-氨基乙酸酯鹽酸鹽(14)； 2- (2，4- 二氟苯基)-1, 1- 二氟-3- (1H-吡唑-3-基)-1-(5- (4-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-2-基)丙-2-醇(15)； 2-(2, 4- 二氣苯基)-1，1- 二氣-1-(5-(4-氣苯基)卩比唳-2-基)-3-(1Η_1, 2, 4- 二唑-1-基)丙-2-醇(16)；
2_ (2, 4- 二氣苯基)-1, 1-二氣 _3_ (1Η-1, 2, 4- 二唑-1-基)-1- (5- (4- (2, 2, 2- 二氣乙氧基)苯基)卩比唳~2~基)丙_2_醇(17)； 2- (2，4- 二氟苯基)-1, 1- 二氟-3- (1Η-1，2，4-三唑-1-基)-1-(5- (4-(三氟甲氧基)苯基)卩比唳~2~基)丙-2-醇(18)； 2- (2，4- 二氟苯基)-1, 1- 二氟-3- (1Η-1，2，3-三唑-1-基)-1-(5- (4-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-2-基)丙-2-醇(19)； 2- (2, 4- 二氟苯基)-1, 1- 二氟-3- (2Η-四唑-2-基)-1- (5- (4- (2, 2, 2- 二氟乙氧基)苯基)卩比唳~2~基)丙-2_醇(20)； 2- (2, 4- 二氟苯基)-1，1- 二氟-1- (5- (3-(氟苯基)卩比唳-2-基)-3- (2Η-四唑-1-基)丙-2-醇(21)； 2- (2，4- 二氟苯基)-1，1- 二氟-3- (2Η-四唑-2-基)-1-(5- (4-(三氟甲基苯基)吡啶-2-基)丙-2-醇(22)； 4-(6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羥基-3-(1Η-四唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)苯酚(23)； 2- (2，4- 二氟苯基)-1, 1- 二氟-1- (5- (3-異丙基苯基)卩比唳-2-基)-3- (1Η-四唑-1-基)丙-2-醇(24)； 2- (2，4- 二氟苯基)-1- (5- (3，4- 二氟苯基)批卩定-2-基)-1, 1- 二氟-3- (1Η-四唑-1-基)丙-2-醇(25)； 1-(5-(3-(二氟甲氧基)苯基)卩比唳-2-基)-2_(2，4-二氟苯基)_1，1-二氟-3_(1Η_四唑-1-基)丙-2-醇(26)； 2-(2，4-二氟苯基)-1，1-二氟-3-(1Η-四唑-1-基)-1-(5-(4-((三氟甲基)硫基)苯基)卩比唳~2~基)丙-2-醇(27)； 1-(5- (4-(叔丁氧基)苯基)卩比唳-2-基)-2- (2, 4- 二氟苯基)-1, 1- 二氟-3- (1H-四唑-1-基)丙-2-醇(28)； 1-(5-(4-氣_3_ 氣苯基)批唳-2-基)-2-(2, 4- 二氣苯基)-1，1- 二氣-3_(1Η_ 四唑-1-基)丙-2-醇(29)； 3-(6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羥基-3-(1Η-四唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)苯酚(30)； 2-(2，4- 二氟苯基)-1, 1- 二氟-3- (1Η-四唑-1-基)-1-(5- (3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)丙-2-醇(31)； 2_ (2，4_ 二氣苯基)-1, 1- 二氣_1- (5- (4-硝基苯基)批;卩定-2-基)-3- (1Η-四唑-1-基)丙-2-醇(32)； 1-(4-(6-(2-(2,4-二氟苯基)-1，1-二氟-2-羥基-3-(1Η-四唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)苯基)_2，2，2-三氟乙酮(33)； 2-(4-氯-2-氟苯基)-1，1-二氟-3-(1Η-四唑-1-基)-1-(5-(4-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-2-基)丙-2-醇(34)； 2- (2，4- 二氟苯基)-1，1_ 二氟-1- (5-苯基吡啶-2-基)-3- (1H-四唑_1_基)丙_2_醇(35)； 2-(2,4- 二氟苯基)-1，1- 二氟-1-(5-(4-嗎啉代苯基)吡啶-2-基)-3-(1Η-四唑-1-基)丙-2-醇(36)； N-(4-(6-(2-(2，4-二氟苯基)-1，1-二氟-2-羥基-3-(1Η-四唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)苯基)_2，2，2-三氟乙酰胺(37)； 1-(5-(4-(二氟甲氧基)苯基)卩比唳-2-基)-2_(2，4-二氟苯基)_1，1-二氟-3_(1Η_四唑-1-基)丙-2-醇(38)； 2-(2，4- 二氟苯基)-1, 1- 二氟-3- (1Η-四唑-1-基)-1-(5- (4- (2，2，2-三氟乙氧基)苯基)卩比唳~2~基)丙-2-醇(39)； 1-(5- (4- ((二氟甲基)硫基)苯基)批卩定~2~基)-2- (2，4- 二氟苯基)-1, 1- 二氟-3- (1Η-四唑-1-基)丙-2-醇(40)； 2_ (2, 4- 二氣苯基)-1，1- 二氣 _3_ (1Η-四唑-1-基)-1- (5- (4- (2, 2, 2- 二氣乙基)苯基)吡啶-2-基)丙-2-醇(41)； 4-(6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羥基-3-(1Η-四唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)-N-甲基苯甲酰胺(42)； 2-(4-(6-(2-(2,4-二氟苯基)-1，1-二氟-2-羥基-3-(1Η-四唑-1-基)丙基)吡P定-3-基)苯氧基)-2，2-二氟乙酸乙酯(43)； 2- (2，4- 二氟苯基)-1, 1- 二氟-3- (1H-四唑-1-基)-1-(5- (4- (3，3，3-三氟丙氧基)苯基)吡啶-2-基)丙-2-醇(44)； 2- (2，4- 二氟苯基)-1, 1- 二氟-3- (1H-四唑-1-基)-1-(5- (4- ((2，2，2-三氟乙基)硫基)苯基)吡啶-2-基)丙-2-醇(45)； 2- (2，4- 二氟苯基)-3-氟-1- (1H-四唑-1-基)-3- (5- (4-(三氟甲氧基)苯基)吡啶-2-基)丁 -2-醇(46 和 47)； 2-(2，4- 二氟苯基)-3-氟-3- (5- (4-氟苯基)吡啶-2-基)-1-(2H-四唑-2-基)丁 ~2~ 醇(48 和 49)； 2-(2, 4- 二氟苯基)-3-氟-3-(5-(4-氟苯基)吡啶-2-基)-1_(1Η-四唑-1-基)丁-2-醇(50 和 51)； 2-(2,4-二氟苯基)-3-氟四唑-1-基)-3-(5-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-基)丁 -2-醇(52 和 53)； 3-(5-(4-氯苯基)吡啶-2-基)-2-(2,4- 二氟苯基)-3-氟四唑-1-基)丁 -2-醇(54 和 55)； 2-(2，4- 二氟苯基)-3-氟-1- (1H-四唑-1-基)-3- (5- (4- (2，2，2-三氟乙氧基)苯基)吡啶-2-基)丁 -2-醇(56和57)； 2-(2，4- 二氟苯基)-1, 1- 二氟-3- (1H-四唑-1-基)-1-(5- (4- (2，2，2-三氟乙氧基)苯基)吡啶-2-基)丙-2-基二氫磷酸酯(58)。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中誘導(dǎo)所述疾病的病原體是真菌病原體。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物還包括殺蟲劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物還包括雜草控制劑。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中誘導(dǎo)所述疾病的病原體是植物真菌病原體，所述植物真菌病原體屬于至少一種選自以下的屬:布氏白粉屬(Blumeria)、叉絲單囊殼屬(Podosphaera)、單囊殼屬(Sphaerotheca)、鉤絲殼屬(Uncinula)、白粉菌屬(Erysiphe)、柄銹菌屬(Puccinia)、層銹菌屬(Phakopsora)、裸孢子囊菌屬(Gymnosporangium)、馬它孢銹菌屬(Hemileia)、單孢銹菌屬(Uromyces)、鏈格孢屬(Alternaria)、尾孢菌屬(Cercospora)、分枝孢子菌屬(Cladosporium)、旋孢腔菌屬(Cochl1bolus)、剌盤抱屬(Colletotrichum)、巨座殼屬(Magnaporthe)、球腔菌屬(Mycosphaerella)、暗球蟲亞目(Phaeosphaeria)、核腔菌屬(Pyrenophora)、柱隔抱屬(Ramularia)、?孢屬(Rhyncosporium)、殼針孢屬(Septoria)、黑星菌屬(Venturia)、黑粉菌屬(Ustilago)、曲霉屬(Aspergillus)、青霉菌屬(Penicillium)、德氏霉屬(Drechslera)、鐮孢菌屬(Fusarium)、葡萄孢屬(Botrytis)、赤霉菌屬(Gibberella)、絲核菌屬(Rhizoctonia)、假小尾孢屬(Pseudocercosporella)、核盤霉屬(Sclerotinia)、長螺孢屬(Helminthosporium)、殼多胞菌屬(Stagonospora)、突胳螺抱屬(Exserohilum)和梨抱屬(Pyricularia)0
19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述疾病是以下之一:蘋果黑星病、小麥的小麥葉斑病、甜菜的葉斑病、花生的葉斑病、黃瓜炭疽病、小麥葉銹病、葡萄白粉病、小麥白粉病和香蕉葉斑病。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述病原體是以下之一:蘋果黑星菌(Venturiainaequalis)、小麥殼針抱(Septoria tritici)、甜菜褐斑病菌(Cercospora beticola)、花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola)、黃瓜炭疽菌(Colletotrichum Iagenarium)、小麥桿鎊菌(Puccinia graminis f.sp.Tritici)、葡萄鉤絲殼(Uncinula necator)、禾本科布氏白粉菌(Blumeria graminis)和香蕉黑條葉斑病菌(Mycosphaerella fijiensis) □
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物包括農(nóng)業(yè)可接受的載體。
【文檔編號(hào)】A01N43/48GK104135861SQ201380010205
【公開日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2013年1月18日 優(yōu)先權(quán)日:2012年1月20日
【發(fā)明者】W·J·胡克斯特拉, R·J·肖茨英格爾, S·W·拉弗蒂 申請(qǐng)人:威爾金制藥有限公司