菲并吲哚(或喹喏)里西啶生物堿衍生物以及它們的制備和抗植物病毒活性應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及13a取代的菲并吲哚里西啶和14a取代的菲并喹喏里西啶生物堿衍生物以及它們的制備和抗植物病毒活性，式中各基團的意義見說明書。本發(fā)明的13a取代的菲并吲哚里西啶和14a取代的菲并喹喏里西啶生物堿衍生物具有很好的光穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性，表現(xiàn)出特別優(yōu)異的抗植物病毒活性，能很好地抑制煙草花葉病毒(TMV)。
【專利說明】菲并吲哚(或喹喏)里西啶生物堿衍生物以及它們的制備和抗植物病毒活性應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及13a取代的菲并吲哚里西啶和14a取代的菲并喹喏里西啶生物堿衍生物以及它們的制備和抗植物病毒活性應用。
【背景技術】
[0002]自1935年首個菲并吲哚里西唳生物堿-娃兒藤堿((R)-tylophorine) (Ia)被分離以來，由于其獨特的化學結構和顯著的生物活性吸引了無數(shù)植物學家、合成化學家和藥物學家的廣泛關注。迄今為止，已經(jīng)有近100種菲并吲哚里西啶生物堿被報道，它們主要存在于蘿摩科(Asclepiadaceae)、?？?Moraceae)、爵床科(Acanthaceae)和棒科(Lauraceae)植物中。在已被分離出的近百種菲并Π引哚里西唳生物堿和菲并喹暗里西唳生物堿中，13a-氫菲并吲哚里西唳生物堿(如:(R) -tylophorine (Ia)和(R) -antofine (Ib))最為常見。1984年，兩種結構新穎的菲并Π引哚里西唳生物堿hypoestestatin I (2a)和hypoestestatin 2 (2b)被報道，它們的顯著特征是在碳13a的位置都含有角甲基。同時發(fā)現(xiàn)hypoestestatin I (2a)和hypoestestatin 2 (2b)都具有特別顯著的細胞毒性(對小鼠P-388細胞的ED5tl低達10_5 μ g/mL)。在隨后幾年，另外幾種13a_甲基菲并吲哚里西啶生物堿(3a，3b，3c和4)被相繼報道。雖然對13a_氫菲并吲哚里西啶和14a_氫菲并喹喏里西啶生物堿研究較多，但對13a非氫取代的菲并吲哚里西啶生物堿和14a非氫取代的菲并喹喏里西啶生物堿衍生物的研究卻非常少。
[0003]
【權利要求】
1.如下通式所示結構的13a取代的菲并吲哚里西啶和14a取代的菲并喹喏里西啶生物堿衍生物(I)
2.權利要求1所述的13a取代的菲并吲哚里西啶和14a取代的菲并喹喏里西啶生物堿衍生物(I)，其特征在于優(yōu)選化合物與已知化合物相比具有突出優(yōu)點，具體表現(xiàn)在:(1)化學穩(wěn)定性明顯增強，同等條件下室溫放置或者日光照射同等時間，變質速度明顯比對照樣品(R)-tyl0ph0rine慢很多；(2)光學穩(wěn)定性明顯增強，同等條件下室溫放置或者日光照射同等時間，樣品消旋速度明顯比對照樣品(R)-tylophorine慢很多；上述兩點對化合物在農藥上的應用具有至關重要的作用。
3.一種簡潔的制備消旋的13a取代的菲并吲哚和14a取代的菲并喹喏里西啶生物堿(I)的方法(路線一): 路線一:
4.一種簡潔的制備光學純的13a取代的菲并吲哚里西啶生物堿衍生物(S-1)方法(路線二): 路線~:
5.一種簡潔的制備光學純的13a取代的菲并吲哚里西啶生物堿(1-A)的方法(路線三): 路線二:
6.以上權利要求1-5通式中， R1和R2分別代表氫、一個至四個鹵素原子、一個至四個1-6碳烷氧基、一個至四個羥基、一個至四個酯基、一個至二個0CH20、一個至二個0CH2CH20、1-6碳烷羰基、1-10碳烷氧羰基、1-10碳芐氧羰基、1-10碳芐胺羰基、1-10碳烷胺羰基； R3分別代表烷基、鹵素、羥基、疏基、氣基、酷基、竣基、酸胺基、醒基、亞胺基、蹤，氰?基、1-6碳烷氧基、1-4碳烷基羰氧基、1-4碳烷氧基羰氧基、1-10碳含氮雜環(huán)、1-10碳含氧雜環(huán)、1-10碳含硫雜環(huán)，以及上述化合物的立體異構體以及上述化合物的立體異構體； R4分別代表氫!、烷基、鹵素、羥基、疏基、氣基、酷基、竣基、酸胺基、醒基、亞胺基、蹤，氰1基、1-6碳烷氧基、1-4碳烷基羰氧基、1-4碳烷氧基羰氧基、1-10碳含氮雜環(huán)、1-10碳含氧雜環(huán)、1-10碳含硫雜環(huán)，以及上述化合物的立體異構體以及上述化合物的立體異構體。
7.權利要求1所述的13a取代的菲并吲哚里西啶和14a取代的菲并喹喏里西啶生物堿(I)的應用，其特征在于它們的抗植物病毒活性，能很好地抑制煙草花葉病毒(TMV)。
8.按照權利要求7所述的的13a取代的菲并吲哚里西啶和14a取代的菲并喹喏里西啶生物堿(I)的應用，其特征在于化合物1-1，1-5，1-7，1-8，1-11，1-20, 1_21，1-28, 1-30,1-31，1-32，1-33，1-34, 1-37, R-1-2，S-1-4和1-A-3具有特別優(yōu)異的抗植物病毒活性。
【文檔編號】A01P1/00GK103626763SQ201210310325
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2012年8月29日 優(yōu)先權日:2012年8月29日
【發(fā)明者】汪清民, 蘇波, 蔡春龍, 鄧萌, 王茲穩(wěn) 申請人:南開大學