專利名稱：孕甾烯醇酮吡咯化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種留體化合物及其制備方法，特別涉及一種孕留烯醇酮吡咯化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
隨著海洋化學(xué)的不斷發(fā)展，人們從海洋生物中分離得到了許多結(jié)構(gòu)新穎、生理活性極強(qiáng)的多羥基留體肟，其中海綿中的(3E)-膽留-4-烯-3，6-二酮-3-肟對(duì)乙肝病毒H印G 細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制活性，而(6E)-膽留-4-烯-3，6-二酮-6-肟不僅對(duì)白血病(P-388)，人肺癌(A-549)，人結(jié)腸癌(HT-29)等細(xì)胞株有較強(qiáng)細(xì)胞毒活性131，而且還可作為芳香酶的抑制劑，用于制備抗乳腺癌藥物141。由于留體肟具有較強(qiáng)的生理活性，人們通過(guò)化學(xué)合成法制備了許多不同結(jié)構(gòu)的甾體肟衍生物。孕甾烯醇酮是一種重要的神經(jīng)甾體，存在于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，在體內(nèi)可以代謝為20 α-羥基孕留烯醇酮，7 α-羥基-孕留烯醇酮等甾體化合物。孕留烯醇酮對(duì)睡眠、驚厥、細(xì)胞興奮性毒性等產(chǎn)生作用同是制備治療良性前列腺增生特效藥非那雄胺的關(guān)鍵中問(wèn)體。同時(shí)，我們?cè)谠囼?yàn)過(guò)程中，意外發(fā)現(xiàn)所得化合物對(duì)小麥赤霉病菌(Fusarium graminearum)、辣椒枯萎病菌(Fusarium oxysporum)、蘋果腐爛病菌(Cytospora mandshurica)具有抑制作用。吡咯環(huán)化合物的合成大多是經(jīng)典法的改進(jìn)。典型的Paul-Kaorr新方法是用蒙脫土作催化劑，容易生成2，5-二取代吡咯。諸多方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，如許多現(xiàn)代法，盡管收率較高，但需用昂貴的鉬系催化劑，奇異的起始原料。而由乙炔和酮肟合成吡咯環(huán)具有更多優(yōu)勢(shì)，經(jīng)典合成往往采取分步進(jìn)行，第一步，由酮合成肟；第二步，由肟與乙炔在高壓釜中反應(yīng)。肟的合成因后續(xù)分離帶來(lái)的損失難已避免，因而會(huì)影響收率和操作工藝復(fù)雜。現(xiàn)采用一鍋法，在堿的強(qiáng)度、反應(yīng)條件、反應(yīng)容器等方面做了許多改進(jìn)。一鍋法制備吡咯和N-乙烯基吡咯衍生物，其優(yōu)點(diǎn)在于生成的肟無(wú)需分離，直接進(jìn)行反應(yīng)，因而大大減少肟化階段后處理造成的損失，常壓下通入乙炔，既簡(jiǎn)化了設(shè)備，又安
全、方便、可靠。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的是提供了多種制備孕留烯醇酮吡咯化合物及其中間體化合物；本發(fā)明的另一發(fā)明目的是提供了孕留烯醇酮吡咯化合物的制備方法；本發(fā)明的目的是通過(guò)下列方法實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的目的開辟了一條全新的合成方法，而且起始原料便宜易得，適合工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明采用孕甾烯醇酮為原料，常溫，常壓下制備肟，酮與較弱的堿NaHCO3及鹽酸羥胺(NH20H*HC1)作用放出CO2，生成的肟無(wú)需分離，直接進(jìn)行下一步反應(yīng)在KOH-DMSO體系中酮肟與乙炔繼續(xù)反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)酮一吡咯的一鍋法直接轉(zhuǎn)化；本發(fā)明常壓下通入C2H2，對(duì)設(shè)備耐壓要求降低，原子利用率為100%，采用可在常壓下使用的玻璃材質(zhì)儀器反應(yīng)設(shè)備，反應(yīng)條件適合普通實(shí)驗(yàn)室及工廠操作。肟化反應(yīng)使用NH2OH · HCl-NaHCO3體系在室溫進(jìn)行，中間體不經(jīng)分離，加熱至 100°C，在K0H/DMS0強(qiáng)堿存在下常壓與乙炔氣作用，多種烷基、芳基和雜芳基酮高產(chǎn)率地轉(zhuǎn)變成2-取代和2，3- 二取代NH-和N-乙烯基吡咯衍生物。肟化階段在常溫、常壓下進(jìn)行， 且用較弱的堿NaHCO3與鹽酸羥胺(NH2OH ·Ηα)作用放出CO2 ；生成的肟無(wú)需分離，直接進(jìn)行下一步反應(yīng)在KOH-DMSO體系中酮肟與乙炔繼續(xù)反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)酮一吡咯的一鍋法直接轉(zhuǎn)化。具體而言本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案一種制備化合物I和II的方法，其特征在于由如下反應(yīng)制備
權(quán)利要求
1. 一種以式I表示的化合物
2. 一種以式II表示的化合物
3. 一種制備化合物I和II的方法，其中所述化合物是由化合物III在KOH和乙炔存在 下反應(yīng)得到
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述化合物III是由化合物IV與羥胺反應(yīng)制得
5. 一種制備化合物I和II的方法，其特征在于由如下反應(yīng)制備
6.化合物I和II用于抑制小麥赤霉病菌、辣椒枯萎病菌和蘋果腐爛病菌的用途。
7.化合物I和II在用于制備抑制小麥赤霉病菌、辣椒枯萎病菌和蘋果腐爛病菌藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種甾體化合物及其制備方法，特別涉及一種孕甾烯醇酮吡咯化合物及其制備方法，起始原料廉價(jià)易得，反應(yīng)過(guò)程中條件溫和，無(wú)特殊要求的裝置，可適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。該方法中采用新的合成中間體進(jìn)行合成，由此，本發(fā)明所得化合物對(duì)小麥赤霉病菌、辣椒枯萎病菌、蘋果腐爛病菌具有抑制作用。
文檔編號(hào)A01P3/00GK102286053SQ20111016513
公開日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月20日
發(fā)明者劉煥梅 申請(qǐng)人:河北聯(lián)合大學(xué)