專利名稱：雙[硫代酰肼酰胺]化合物的過渡金屬絡(luò)合物的制作方法
雙[硫代酰肼酰胺]化合物的過渡金屬絡(luò)合物相關(guān)申請本申請要求于2008年10月22日提交的美國臨時申請No. 61/196，943的優(yōu)先權(quán)， 該臨時申請以引用的方式結(jié)合于此。
背景技術(shù)：
在美國專利 6，800，660,6, 762，204,7, 037，940,7, 001，923 和 6，924，312 中已經(jīng)報(bào)
道某些雙[硫代酰胼酰胺]化合物顯著增強(qiáng)紫杉醇和紫杉醇類似物的抗癌癥活性。特別是， 已經(jīng)證明相對于單獨(dú)用紫杉醇治療的患者，N-丙二酰基-雙(N:甲基-硫代苯甲酰胼)與紫杉醇組合延長了患有4期轉(zhuǎn)移性黑素瘤的患者在疾病進(jìn)展之前的時間。具有更具活性的雙[硫代酰胼酰胺]抗癌化合物將是有利的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種化合物，該化合物包含與過渡金屬陽離子絡(luò)合、配位或螯合的由結(jié)構(gòu)式(I)所表示的雙[硫代酰胼酰胺]:
權(quán)利要求
1. 一種化合物，其包含與過渡金屬陽離子絡(luò)合的雙[硫代酰胼酰胺]或其去質(zhì)子化形式，其中，所述雙[硫代酰胼酰胺]由如下結(jié)構(gòu)式表示
2.權(quán)利要求1的化合物，其中，所述化合物的純度大于50重量％。
3.權(quán)利要求1的化合物，其中，所述化合物的純度大于90重量％。
4.權(quán)利要求2的化合物，其中，所述過渡金屬陽離子具有+2電荷。
5.權(quán)利要求4的化合物，其中，所述過渡金屬陽離子是Ni2+、CU2+、Co2+、i^2+、ai2+、Pt2+或Pd2+。
6.權(quán)利要求5的化合物，其中，所述過渡金屬陽離子是Cu2+。
7.權(quán)利要求5的化合物，其中，所述過渡金屬陽離子是Ni2+。
8.權(quán)利要求1的化合物，其中，雙[硫代酰胼酰胺]或其去質(zhì)子化形式與過渡金屬陽離子的摩爾比等于或大于0. 5且等于或小于2. 0。
9.權(quán)利要求8的化合物，其中，雙[硫代酰胼酰胺]或其去質(zhì)子化形式與過渡金屬陽離子的摩爾比為1 1。
10.一種化合物，由如下結(jié)構(gòu)式表示
11.權(quán)利要求10的化合物，其中，所述化合物的純度大于50重量％。
12.權(quán)利要求10的化合物，其中，所述化合物的純度大于90重量％。
13.權(quán)利要求12 的化合物，其中，X 是 Ni2+、Cu2+、Co2+、Fe2+、Zn2+、Pt2+ 或 Pd2+。
14.權(quán)利要求12的化合物，其中，X是Cu2+。
15.權(quán)利要求12的化合物，其中，X是Ni2+。
16.一種藥物組合物，其包含化合物和藥學(xué)可接受的載體或稀釋劑，其中，所述化合物包含與過渡金屬陽離子絡(luò)合的由如下結(jié)構(gòu)式表示的雙[硫代酰胼酰胺]
17.權(quán)利要求16的藥物組合物，其中，所述過渡金屬陽離子是Ni2+、CU2+、Co2+、i^2+、ai2+、 Pt2+ 或 Pd2+。
18.權(quán)利要求16的藥物組合物，其中，雙[硫代酰胼酰胺]或其去質(zhì)子化形式與過渡金屬陽離子的摩爾比等于或大于0. 5且等于或小于2. 0。
19.一種藥物組合物，其包含由如下結(jié)構(gòu)式表示的化合物
20.權(quán)利要求19的藥物組合物，其中所述過渡金屬陽離子是Ni2+、CU2+、Co2+、i^2+、ai2+、 Pt2+ 或 Pd2+。
21.一種治療患有癌癥的受試者的方法，所述方法包括將有效量的權(quán)利要求1的化合物或權(quán)利要求19的藥物組合物給藥于所述受試者。
22.權(quán)利要求21的方法，其中，所述癌癥是黑素瘤。
23.一種治療患有癌癥的受試者的方法，所述方法包括將有效量的紫杉醇或紫杉醇類似物和有效量的權(quán)利要求1的化合物或權(quán)利要求19的藥物組合物給藥于所述受試者。
24.權(quán)利要求23的方法，其中，所述癌癥是黑色素瘤。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種化合物，該化合物包含與過渡金屬陽離子絡(luò)合的雙[硫代酰肼酰胺]或其去質(zhì)子化形式，其中，所述雙[硫代酰肼酰胺]由結(jié)構(gòu)式(I)表示或其前藥、異構(gòu)體、酯、鹽、水合物、溶劑化物、多晶型或去質(zhì)子化形式。本發(fā)明還提供一種包含本發(fā)明的化合物的藥物組合物和其使用方法。
文檔編號A01N37/18GK102256949SQ200980151296
公開日2011年11月23日 申請日期2009年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月22日
發(fā)明者永井雅純, 沈建華 申請人:辛塔醫(yī)藥品有限公司