專利名稱：：吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種吡啶硫乙酰氨基芳烴衍合物及其制備方法和用途，特別是涉及該吡啶硫乙酰氨基芳烴衍合物及其制備方法和作為農(nóng)藥殺菌制劑的用途，屬于農(nóng)用殺菌抑菌劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：世界農(nóng)藥的專利中，大約有90%是雜環(huán)化合物。在我國，殺菌劑在三大農(nóng)藥中所占的比例遠(yuǎn)低于世界水平(世界三大農(nóng)藥的平均比例是除草劑殺蟲劑殺菌劑為46.7:28.9:19.3，而我國的為13.4:72.6:10.1)，這正是我國農(nóng)藥落后的原因所在。因此，當(dāng)前我們應(yīng)該盡快發(fā)展殺菌劑，增加殺菌劑的品種，提高殺菌劑的產(chǎn)量，以適應(yīng)我國現(xiàn)代農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展的需要。另外，大部分殺菌劑存在的共同問題有幾個方面一是某些殺菌劑本身具有高毒、高殘留的特點；二是殺菌劑價格高，長期使用產(chǎn)生抗藥性；另外，還有一些殺菌劑在水硬度較高的情況下使用會降低殺菌效力。因此，目前急需設(shè)計和提供高效、低毒、低殘留、無殘留毒性和適用性廣泛的新型綠色無公害殺菌劑。本發(fā)明的吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物及其制備方法和在農(nóng)藥殺菌劑上的應(yīng)用目前還未見報道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物及其制備方法和作為農(nóng)藥殺菌劑的用途。實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物，其結(jié)構(gòu)通式為R—NH-C-CH2_S'CH3、H,C.其中，R為、N—本發(fā)明還提供了上述吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物的制備方法在306(TC條件下將2-巰基吡啶用極性質(zhì)子溶劑完全溶解后，加入堿金屬氫氧化物使2-巰基吡啶充分活化，堿金屬氫氧化物的用量為2-巰基吡啶物質(zhì)的量的1.11.5倍，接著加入氯乙酰氨基芳烴化合物與活化的2-巰基吡啶充分反應(yīng)，氯乙酰氨基芳烴化合物的用量為活化前2-巰基吡啶物質(zhì)的量的1.52.0倍，待反應(yīng)結(jié)束后，將產(chǎn)物緩慢倒入過量水中，靜置，抽濾，然后重結(jié)晶，干燥，得到吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物；所述極性質(zhì)子溶劑為甲醇或乙醇或二者的混合物；所述堿金屬氫氧化物為氫氧化鈉或氫氧化鉀；所述氯乙酰氨基芳烴化合物的結(jié)構(gòu)通式為R一NH—C—CH,C1其中，R為上述制備方法中所述極性質(zhì)子溶劑為乙醇。上述制備方法中是將2-巰基吡啶用極性質(zhì)子溶劑溶解半小時以上，再加入堿金屬氫氧化物使2-巰基吡啶活化。上述制備方法中所述堿金屬氫氧化物為氫氧化鉀。上述制備方法中所述活化是在305(TC條件下進行。本發(fā)明所述的吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物用作農(nóng)藥殺菌劑。所述吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物單獨或者制成農(nóng)藥組合物作為農(nóng)藥殺菌劑。將所述吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物與農(nóng)藥上可接受的助劑制成水分散片劑。本發(fā)明的吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物可以單獨作為農(nóng)藥殺菌劑，也可與其它殺菌劑混合應(yīng)用，還可以采用殺菌有效量的吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物與農(nóng)藥上可接受的助劑配制農(nóng)藥組合物，如殺菌劑組合物，這種殺菌劑組合物可以是水分散片劑、乳劑、水乳劑、水懸劑、膠懸劑或可濕性粉劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點是本發(fā)明制備方法簡單、反應(yīng)條件容易控制，所得吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物作為農(nóng)藥殺菌劑，特別是以該衍生物制備的水分散片劑，對防治黃瓜炭疽菌、油菜菌核病和甘藍(lán)核盤菌具有良好的保護和治療作用。具體實施例方式下面通過具體實施例對本發(fā)明作進一步說明，但本發(fā)明的保護范圍不僅僅局限于以下實施例。本發(fā)明實施例中所用化合物均可從市場購得，或用本領(lǐng)域已知方法合成得到。實施例1:2-(吡啶-2_硫)-N-o-甲基苯乙酰胺(簡稱為L1)的合成在25mL的單口圓底燒瓶中加入0.26g(2mmol)2-巰基吡啶和5mL的乙醇(或甲醇或甲醇與乙醇二者的混合物，其用量只要能使2-巰基吡啶完全溶解即可)，在306(TC條件下使其溶解半小時至完全溶解(只要待2-巰基吡啶完全溶解后即可加入KOH或NaOH進行活化，不限于半小時或半小時以上)，當(dāng)溫度保持在305(TC時加入0.13g(2.4mmo1)的KOH(或者加入2.4mmo1NaOH)使2-巰基吡啶充分活化，接著加入0.56g(3.2mmo1)鄰甲基氯乙酰苯胺，薄層色譜法(TLC)跟蹤反應(yīng)進程，反應(yīng)36h，待反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液緩慢傾入20mL水(水的用量一般為過量即可)中，靜置半個小時，抽濾，用質(zhì)量百分比濃度為50%的乙醇重結(jié)晶(也可以采用其他溶劑或者采用其他濃度的乙醇，只要能使產(chǎn)物重結(jié)晶即可)，真空干燥(或在常壓下干燥)，得白色固體，產(chǎn)率60.7%，熔點76-77°C。采用IR和111NMR對產(chǎn)物進行表征，證實該白色固體為2-(吡啶-2-硫)-N-o-甲基苯乙酰胺。IR(KBr)v:3252，1648，1524，1410，1116，708cm—1;力NMR(CDC13):S9.01(1H，S，NH)，8.41(1H，d，苯環(huán)_H)，7.67-7.69(m，1H，妣啶環(huán)-H)，7.52(1H，d，J=，妣啶環(huán)-H)，7.632(1H，d，妣啶環(huán)_H)，7.13-7.15(2H，m，苯環(huán)-H+吡啶環(huán)-H)，7.06(1H，d，吡啶環(huán)-H)，6.92(1H，m，吡啶環(huán)_H)，4.05(2H，S，C0CH2S)，2.65(3H，d，CH3)。實施例2:2-(吡啶-2-硫)-N-苯乙酰胺(簡稱為L2)的合成合成方法及表征方法同實施例1，不同之處在于是在4(TC條件下使2-巰基吡啶溶解，K0H與2-巰基吡啶的物質(zhì)的量之比為1.2，在3(TC條件下進行活化，采用氯代乙酰苯胺與2-巰基吡啶反應(yīng)，氯代乙酰苯胺與2-巰基吡啶的物質(zhì)的量之比為1.8。反應(yīng)最終得白色固體，產(chǎn)率67.4%，熔點56-57°C。IR(KBr)v:3324，1674，1578，1438，1116，744cm—1;力NMR(CDC13):S10.126(b，1H，NHC0)，7.581-8.537(m，1H，2-硫妣啶環(huán)C6_H)，7.587-7.554(3H，2-硫妣啶環(huán)C4_H，苯環(huán)C2_H，C6_H)，7.256-7.304(3H，2-硫妣啶環(huán)C3_H，苯環(huán)C3-H，C5-H)，7.039-7.138(2H，2-硫妣啶環(huán)C5_H，苯環(huán)C4_H)，3.859-4.176(s，2H，CH2S)。實施例3:2-(吡啶-2_硫)-N-p-甲基苯乙酰胺(簡稱為L3)的合成合成方法及表征方法同實施例1，不同之處在于是在6(TC條件下將2-巰基吡啶溶解，K0H與2-巰基吡啶的物質(zhì)的量之比為1.5，在5(TC條件下進行活化，采用對甲基氯乙酰苯胺與2-巰基吡啶反應(yīng)，對甲基氯乙酰苯胺與2-巰基吡啶的物質(zhì)的量之比為2.0。反應(yīng)最終得白色固體，產(chǎn)率82.7%，熔點130-13rC。IR(KBr)u:3296，1654，1446，1148，816cm—1;力NMR(CDC13):S9.55(1H，NHCO)，8.55(1H，2硫妣啶環(huán)C6_H)，7.61(1H，妣啶環(huán)C4-H)，7.38(2H，苯環(huán)C2-H，C6_H)，7.34(1H，妣啶環(huán)C3_H)，7.28(1H，妣啶環(huán)C5_H)，7.15(2H，苯環(huán)C3-H，C5-H)，3.95(2H，CH2S)，2.30(3H，CH3)。實施例4:2-(吡啶-2-硫)-N-(4-甲基吡啶-2-基)乙酰胺(簡稱為L4)的合成合成方法同實施例1，不同之處在于是在5(TC條件下將2-巰基吡啶完全溶解，K0H與2-巰基吡啶的物質(zhì)的量之比為1.5，在5(TC條件下進行活化，采用4-甲基-2-氯乙酰氨基吡啶與2-巰基吡啶反應(yīng)，4-甲基-2-氯乙酰氨基吡啶與2-巰基吡啶的物質(zhì)的量之比為1.6。反應(yīng)最終得白色固體，產(chǎn)率73.1%，熔點69-7(TC。采用IRHNMR和MS對產(chǎn)物進行表征，證實該白色固體為2-(吡啶-2-硫)-^(4-甲基吡啶-2-基)乙酰胺。IR(KBr)u:3176，1680，1606，1276cm—1;力NMR(CDC13):S10.146(1H，NHC0)，8.570-8.585(1H，氨基妣啶環(huán)C3_H)，8.055-8.091(2H，氨基妣啶環(huán)C6_H，2-硫妣啶環(huán)C6_H)，7.527-7.558(1H，2-硫妣啶環(huán)C4_H)，7.468-7.488(IH，2-硫妣啶環(huán)C3_H)，7.256-7.277(1H，氨基妣啶環(huán)C5_H)7.077-7.103(IH，2-硫吡啶環(huán)C5-H)，3.946-3.948(2H，CH2S)，2.258(3H，CH3);MSm/z260.1(M+H)+(calcd259.1)。實施例5:2-(吡啶-2-硫)-N-(5-甲基吡啶_2_基)乙酰胺(簡稱為L5)的合成合成方法同實施例1，不同之處在于是在5(TC條件下將2-巰基吡啶完全溶解，K0H與2-巰基吡啶的物質(zhì)的量之比為1.3，在4(TC條件下進行活化，采用5-甲基-2-氯乙酰氨基吡啶與2-巰基吡啶反應(yīng)，5-甲基-2-氯乙酰氨基吡啶與2-巰基吡啶的物質(zhì)的量之比為1.8。反應(yīng)最終得白色固體，產(chǎn)率75.0%，熔點89-9(TC。采用IRHNMR和MS對產(chǎn)物進行表征，證實該白色固體為2-(吡啶-2-硫)-N-(5-甲基吡啶_2-基)乙酰胺。IR(KBr)u:3192，1684，1528，1412，1122，746cm—1;力NMR(CDC13):S10.208(1H，NHCO)，8.583-8.587(1H，氨基妣啶環(huán)C3_H)，8.045-8.099(2H，氨基妣啶環(huán)C6_H，2-硫妣啶環(huán)C6_H)，7.530-7.565(1H，氨基妣啶環(huán)C4-H)，7.264-7.2808(1H，2-硫妣啶環(huán)C4_H)，7.084-7.Ill(IH，2-硫妣啶環(huán)C3_H)，6.819-6.829(IH，2-硫妣啶環(huán)C5_H)，3.951(2H，CH2S)，2.347(3H，CH3);MSm/z260.1(M+H)+(calcd259.1)。實施例6:2-(吡啶-2-硫)-N-(6-甲基吡啶-2-基)乙酰胺(簡稱為L6)的合成<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>合成方法同實施例1，不同之處在于是在4(TC條件下將2-巰基吡啶溶解，KOH與2-巰基吡啶的物質(zhì)的量之比為1.4，在4(TC條件下進行活化，采用6-甲基-2-氯乙酰氨基吡啶與2-巰基吡啶反應(yīng)，e-甲基-2-氯乙酰氨基吡啶與2-巰基吡啶的物質(zhì)的量之比為1.5。反應(yīng)最終得黃色粘稠狀液體，產(chǎn)率63.7%。采用IRHNMR和MS對產(chǎn)物進行表征，證實該黃色粘稠狀液體為2-(吡啶-2-硫)-N-(6-甲基吡啶-2-基)乙酰胺。IR(薄膜)u:3264，1692，1446，1122，788cm—1;工HNMR(CDC13):S9.47(s，1H，NHCO)，8.42(m，1H，氨基妣啶環(huán)C3_H)，8.10-8.16(2H，氨基吡啶環(huán)C6-H，2-硫吡啶環(huán)C6_H)，7.67-7.70(m，1H，氨基吡啶環(huán)C4_H)，7.46-7.50(m，1H，2-硫妣啶環(huán)C4_H)，7.15-7.18(m，2H，2-硫妣啶環(huán)C3_H)，4.10(S，2H，CH2S)，2.65(s，3H，CH3);MSm/z260.1(M+H)+(calcd259.1)。實施例7:生物活性初篩及室內(nèi)藥效測定試驗生物活性初篩及室內(nèi)藥效測定試驗設(shè)在遼寧科技大學(xué)生物工程農(nóng)藥研究基地內(nèi)，土質(zhì)為沙土壤，管理水平一般。生物活性初篩試驗將實施例1、3、4、5、6所得吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物(即L1、L3、L4、1/和L6)作為供試藥劑，均以200ppm的處理劑量，以噴霧法噴到試材上，室溫干燥。接種于供試植株葉片上。供試植株盆栽小苗兩片真葉平展時摘去生長點。誘發(fā)施藥后24小時分別接種直徑為5mm的多種農(nóng)業(yè)致病菌菌塊，接種后的幼苗移至溫室，進行正常的水肥管理，保持一定的濕度以利于對照發(fā)病，710天后調(diào)查試驗結(jié)果。每一濃度重復(fù)3次，設(shè)空白對照。！^、L3、lAL5和L6的殺菌活性初篩試驗結(jié)果列于表l中。試驗結(jié)果表明本發(fā)明的吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物對多種農(nóng)業(yè)常見致病真菌有一定的抑菌活性，如L1對蘋果腐爛菌、黃瓜枯萎菌、水稻紋枯菌表現(xiàn)良好的抑菌活性，抑菌直徑都在25mm以上。將殺菌有效量的本發(fā)明所述的吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物按重量百分比與常用的崩解劑、粘結(jié)劑、分散劑、潤濕劑、填充劑經(jīng)混合得到混合料(常用的填料包括SCA、羧甲基纖維素鈉(CMS)、NNO、木質(zhì)素磺酸鈣、十二烷基苯磺酸鈉、檸檬酸、碳酸鈉、無水乙醇等)、粉碎過篩(例如過325目篩)，到壓片機上直接壓片，可制得農(nóng)藥組合物水分散片劑，或向上述混合料中加入水，以造粒機能制成顆粒為準(zhǔn)，制粒并干燥，由制得的干燥顆粒，經(jīng)整粒機整粒后，到壓片機上壓片，也可制得農(nóng)藥組合物水分散片劑。采用上述第一種方法將ULS制成水分散片劑作為室內(nèi)藥效測定實驗供試藥劑，供試植株和誘發(fā)方法與生物活性初篩試驗相同，供試對象為油菜核盤菌、黃瓜炭疽病菌和甘藍(lán)核盤菌，以50%速克靈可濕性粉劑和70%甲基托布津可濕性粉劑和空白作為對照。室內(nèi)藥效測定試驗結(jié)果表明以本發(fā)明吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物制成的水分散片劑對油菜核盤菌、黃瓜炭疽病菌和甘藍(lán)核盤菌均具有較好的防治效果，可以用作農(nóng)藥殺菌劑。L1制成的水分散片劑(該片劑中L1的質(zhì)量百分含量為30%)防治油菜核盤菌和黃瓜炭疽病菌的室內(nèi)試驗結(jié)果列于表23中。表1.殺菌活性初篩試驗測試結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表3.L1防治黃瓜炭疽病菌室內(nèi)試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>權(quán)利要求吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物，其特征在于該吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物的結(jié)構(gòu)通式為其中，R為F2009102725508C0000011.tif,F2009102725508C0000012.tif,F2009102725508C0000013.tif2.—種權(quán)利要求1所述的吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物的制備方法，其特征在于在306(tc條件下將2-巰基吡啶用極性質(zhì)子溶劑完全溶解后，加入堿金屬氫氧化物使2-巰基吡啶充分活化，堿金屬氫氧化物的用量為2-巰基吡啶物質(zhì)的量的1.11.5倍，接著加入氯乙酰氨基芳烴化合物與活化的2-巰基吡啶充分反應(yīng)，氯乙酰氨基芳烴化合物的用量為活化前2-巰基吡啶物質(zhì)的量的1.52.0倍，待反應(yīng)結(jié)束后，將產(chǎn)物緩慢倒入過量水中，靜置，抽濾，然后重結(jié)晶，干燥，得到吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物；所述極性質(zhì)子溶劑為甲醇或乙醇或二者的混合物；所述堿金屬氫氧化物為氫氧化鈉或氫氧化鉀；所述氯乙酰氨基芳烴化合物的結(jié)構(gòu)通式為R—NH—eHei其中，r為L^、^<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物的制備方法，其特征在于所述極性質(zhì)子溶劑為乙醇。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物的制備方法，其特征在于將2_巰基吡啶溶解半小時以上，再加入堿金屬氫氧化物使2-巰基吡啶活化。5.根據(jù)權(quán)利要求2或4所述的吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物的制備方法，其特征在于所述堿金屬氫氧化物為氫氧化鉀。6.根據(jù)權(quán)利要求2或4所述的吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物的制備方法，其特征在于所述活化是在305(tc條件下進行。7.權(quán)利要求1所述的吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物作為農(nóng)藥殺菌劑的用途。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物作為農(nóng)藥殺菌劑的用途，其特征在于所述吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物單獨或者制成農(nóng)藥組合物作為農(nóng)藥殺菌劑。9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物作為農(nóng)藥殺菌劑的用途，其特征在于將所述吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物與農(nóng)藥上可接受的助劑制成水分散片劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物及其制備方法和用途，該衍生物的結(jié)構(gòu)通式為其中，R為將2-巰基吡啶用極性質(zhì)子溶劑完全溶解后，加入堿金屬氫氧化物活化，再與氯乙酰氨基芳烴化合物反應(yīng)，將產(chǎn)物倒入過量水中，靜置，抽濾，重結(jié)晶，干燥，即得到吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物。該衍生物用作農(nóng)藥殺菌劑。本發(fā)明制備方法簡單，條件容易控制，所得吡啶硫乙酰氨基芳烴衍生物對防治黃瓜炭疽菌、油菜核盤菌和甘藍(lán)核盤菌具有良好的效果。文檔編號A01N43/40GK101704780SQ200910272550公開日2010年5月12日申請日期2009年10月27日優(yōu)先權(quán)日2009年10月27日發(fā)明者徐薇,王文瀚申請人:武漢華美華科技(集團)有限公司