專利名稱：：新制劑的制作方法新制劑;發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及殺蟲劑、殺螨劑、殺真菌劑、殺蝸牛劑和驅(qū)蟲劑組合物，特別是指有效成分(A)混合有增效劑(B)的組合物，所述增效劑具有不同的作用機(jī)理，例如抑制昆蟲的解毒機(jī)制。基于聚酯、聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯、聚氨酯或尿素甲醛聚合物的微膠囊新制劑已經(jīng)被描述，在!其中(A)和(B)的效力通過兩個組分的不同釋放時間而進(jìn)一步增強(qiáng)，在其中組分(A)的平均釋放時間[t^]相對于組分(B)的平均釋放時間[t(B)]而言被延時一個時間間隔At=[t(A)]-[t(B)]，所述時間間隔為1-12小時，優(yōu)選為2-10小時。所述的新制劑在對抗對于組分(A)的生物活性具有抗藥性的有害物種上比已經(jīng)商業(yè)可購的制劑更有效。
背景技術(shù)：
：對于殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸牛和驅(qū)蟲活性的耐藥性和抗藥性問題是非常嚴(yán)重并且越來越重要，其使得對有害物種(昆蟲、螨蟲、真菌、蝸牛、蠕蟲)的控制和根除越來越困難，因此在農(nóng)業(yè)、獸醫(yī)、家庭衛(wèi)生以及制成品中對其防護(hù)越來越必要。許多有害物種已經(jīng)增強(qiáng)其天然抵抗力和免疫系統(tǒng)以對抗其所接觸的毒物，這使得要實(shí)現(xiàn)對其根除必須加大劑量或者連續(xù)使用新的殺蟲劑、殺螨劑、殺真菌劑、殺蝸牛劑或驅(qū)蟲劑，這必然帶給整個生態(tài)系統(tǒng)以及人類的食物鏈更大的風(fēng)險和損害，并且增加費(fèi)用。己經(jīng)有廣泛報(bào)道使用胡椒丁醚(PBO)及其類似物、芝麻酚、增效炔醚、MGK264和DEF可以在體內(nèi)和/或體外增加殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸牛和驅(qū)蟲活性，這或者是通過抑制特定昆蟲代謝酶在解毒和抗藥中的活性或者是通過其它作用機(jī)制[參見GunningR.V等.,"胡椒丁醚"，P215-225,學(xué)術(shù)出版社(1998);BenchaouiH.A.等J.Pharm.Pharmacol.1996，48，753-759;WenZ.等，Pest.Science1997，49，367-371;ZhaoJ-ZJ.Econ.Entomol.2000,93,1508-1514;NishiwakiH.等，J.Pest.Science2004，29,110-116以及專利申請DE4426942,EP617890]。為了更好證明增效活性(特別是在有害物種具有最大耐藥性情況下)已有建議在有效成分前不同時間施用增效物或者用有效成分重復(fù)處理；用增效化合物預(yù)處理是特別有效的，隨后的有效成分作用在己經(jīng)敏感化的有害物種上，由于其自身的防御能力已經(jīng)弱化，因此更有效。與兩個化合物的單一制劑相比分別施用制劑并不特別實(shí)用并且不經(jīng)濟(jì)。同樣在文獻(xiàn)和專利申請中描述了殺蟲劑、殺螨劑、殺真菌劑、殺蝸牛劑和驅(qū)蟲劑，這些制劑是基于聚合物的微膠囊，所述聚合物例如聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯、聚氨酯或者尿素甲醛聚合物，并且描述了相應(yīng)的制備工藝[參見GimenoM.，J.Environ.Sci.Health,1996，B31(3),407-420,FinchCA."封裝和受控釋放"，?？始一瘜W(xué)學(xué)會1993,138,1-12以及專利申請EP183999,WO03/051116,US2003/0119675，US2002/0158356Al，WO00/04776,EP322820]。所述制劑的目的在于更好的穩(wěn)定性，通過緩釋延長生物活性并相應(yīng)的減少副作用，降低對操作者、其它動物物種和生態(tài)環(huán)境等的毒性。盡管這類制劑的一些原理和方法已經(jīng)已知，為了己經(jīng)建立的目標(biāo)，仍然有必要調(diào)整封裝系統(tǒng)的特性。一些基于聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯、聚氨酯或基于尿素甲醛聚合物等聚合物的有效成分微膠囊(可選地結(jié)合有未封入膠囊的或者單獨(dú)封裝的增效劑)的使用已經(jīng)被描述[ZA8700881,DE3708671],而在單層或多層微膠囊中同時含有殺蟲劑有效成分(A)增效化合物(B)已經(jīng)在WO97/14308中列舉并被要求權(quán)利，然而與沒有增效化合物的同樣微膠囊產(chǎn)品相比并沒有生物活性的改進(jìn)。先前的文獻(xiàn)，即使將其結(jié)合，也不能給本領(lǐng)域的技術(shù)人員任何有用的信息來制備本發(fā)明的新制劑，也沒有暗示所述制劑相比于同時施用的組分(A)和(B)混合物的在用于農(nóng)業(yè)、獸醫(yī)、家庭衛(wèi)生或者保護(hù)制成品的殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸?；蝌?qū)蟲活性的令人驚訝的效果。本發(fā)明可以克服己知技術(shù)的缺點(diǎn)并改善商業(yè)已知有效成分單一處理的效果，特別是對于耐藥性有害物種時。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及新制劑，特征在于存在兩種組分，其中組分(A)具有殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸?；蝌?qū)蟲活性，另一組分(B)對于前一組分具有增效活性，其中組分(A)的平均釋放時間[t(A)]相對于組分(B)的平均釋放時間[t(B)]延時了l-12小時(優(yōu)選2-10小時)的時間間隔At^t(A))]-[t(B)]。本發(fā)明還涉及其在農(nóng)業(yè)，獸醫(yī)，家庭衛(wèi)生或制成品中清除有害物種的用途。新制劑是根據(jù)下述已知的工藝來制備(除了已經(jīng)引述的科技和專利文獻(xiàn)，還參見下述專利和專利申請US3577515，US4280833,US4285720，US2002/0158356其教導(dǎo)也結(jié)合在此)。a)在多層體系內(nèi)的組分(A)和(B)的各自微膠囊，這是基于聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯、聚氨酯或尿素甲醛聚合物，其中組分(A)與組分(B)相比位于膠囊的更內(nèi)部，并通過一個適宜厚度的聚合物層與后者分開(如圖l所示)；b)如圖2所示的基于聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯、聚氨酯或尿素甲醛聚合物的適宜厚度的單層體系內(nèi)的含這兩個組分的微膠囊，與含有額外量組分(B)的速釋乳劑/微乳劑結(jié)合。當(dāng)聚合物是聚脲，工藝如下-a)—個含有將要被裝入膠囊的單一組分(A)或者組分(A)+(B)的油相，如果有效成分是固體還可有溶劑(例如芳烴溶劑油Solvesso200)，和一個溶解于含有表面活性劑(例如木質(zhì)素磺酸鹽)的水相中的單一聚異氰酸酯或者不同量的不同聚異氰酸酯(例如甲苯二異氰酸酯)混合物b)然后添加引發(fā)聚合反應(yīng)的聚胺(例如六亞甲基二胺)或者加熱以引發(fā)異氰酸酯基團(tuán)部分水解在加熱條件下隨后自縮合c)由聚脲壁組成的膠囊就這樣形成了，在其中存在單一組分(A)或者組分(A)+(B)d)當(dāng)膠囊只含有組分(A)時，重復(fù)操作這樣新的聚合反應(yīng)發(fā)生，這時含有組分(B)以形成多層膠囊如圖l所示。另外，如果單層膠囊已經(jīng)含有兩個組分(A)和(B),由陰離子和非離子表面活性劑混合物形成的含有速釋組分(B)的乳劑/微乳劑被添加以便形成所需制劑(圖2)。通常組成膠囊壁的材料占膠囊重量的5%-30%。當(dāng)聚合物是聚酰胺，工藝如下a)含有單一組分(A)或者組分(A)+(B)的油相將被裝入膠囊，如果有效成分是固體還可有溶齊'」(例如Solvesso200)，以及單一?；?例如癸二酰氯)或者不同量的不同?；然旌衔锉蝗芙庥诤斜砻婊钚詣?例如木質(zhì)素磺酸鹽)的水相中b)聚胺或聚氧化烯聚胺(例如JeffamineD-230)單獨(dú)或混合有其它氨或胺或無機(jī)堿被添加以中和聚合反應(yīng)中形成的酸c)這樣通過連續(xù)或非連續(xù)工藝由聚酰胺壁組成的膠囊形成了，在其中存在單一組分(A)或者組分(A)+(B)。d)當(dāng)膠囊只含有組分(A)時，重復(fù)操作這樣新的聚合反應(yīng)發(fā)生，這時含有組分(B)形成多層膠囊如圖l所示。另外，如果單層膠囊已經(jīng)含有兩個組分(A)和(B),由陰離子和非離子表面活性劑形成的含有速釋組分(B)的乳劑/微乳劑被添加以便形成所需制劑(圖2)。以相似的方法，選擇適當(dāng)?shù)哪z囊聚合物單體前提可以形成具有聚酯,、聚氨基甲酸酯、聚氨酯或尿素甲醛聚合物膜的膠囊。通過調(diào)整共聚單體數(shù)量的相對比例以及被裝入膠囊的物質(zhì)的量同聚合物和表面活性劑的量的相對比例，膠囊膜的厚度和結(jié)構(gòu)可控。用于這個目的的其它參數(shù)包括聚合反應(yīng)溫度和時間，溶劑的量，適量聚合反應(yīng)抑制劑的使用，添加聚合物交聯(lián)物質(zhì)。隨后裝入膠囊的物質(zhì)的釋放時間可控，對于本發(fā)明最重要的是，組分(A)的平均釋放時間[t(A)]相對于組分(B)的平均釋放時間[t(B)]被延一個時時間間隔At=[t(A)]-[t(B)]，所述時間間隔為1-12小時，優(yōu)選為2-10小時。"平均釋放時間[t(A))]"是指微膠囊中所存在的組分(A)總量的50%(重量)已經(jīng)被釋放的時間"平均釋放時間[t(b))]"是指微膠囊中所存在的組分(B)總量的50%(重量)已經(jīng)被釋放的時間；在圖2的實(shí)施例中，[t(b)]固定為0，這是因?yàn)樗籴屓閯?微乳劑在施用后立即釋放(B);速釋乳劑/微乳劑中始終含有50%或更多的總(B)存在于制劑中，因此[t(b)]在圖2中不能高于0;相應(yīng)的在圖2中[t(B))]=0,At=[t(A)]。術(shù)語"速釋"是用來突出乳劑/微乳劑的標(biāo)準(zhǔn)行為，同正常溶液相比其不會導(dǎo)致乳化的有效成分的任何可感知的緩釋，；因此沒有特別要求來制備組分(B)的速釋乳劑/微乳劑，其可以通過制備乳劑/微乳劑的標(biāo)準(zhǔn)工藝而得。本發(fā)明的微膠囊在濕潤下是穩(wěn)定的；當(dāng)微膠囊開始干燥時微膠囊壁崩解，隨后迅速開始釋放。如前所述當(dāng)溶液被移除后微膠囊立即開始釋放(也就是典型的當(dāng)制劑被施用/噴灑，例如到植物上，在地上，在空氣中等等)。這樣前述的At相當(dāng)于實(shí)際施用到植物和昆蟲的時差。t(a)和(b)的確定可以如下所述。一等分的微膠囊懸浮液被迅速置于一系列玻璃盤上；裝載的玻璃盤保持在標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境條件下不同時間；在每次時間終點(diǎn)，相應(yīng)的玻璃盤用(A)或(B)的溶劑清洗，所述溶劑不是微膠囊壁的溶劑(典型為己垸)；這樣只有已經(jīng)釋放的組分被提取用來量化，例如使用高效液相色譜(HPLC)。與50%釋放(與微膠囊所裝載的總(A)或(B)相比)相應(yīng)的時間表示為t(A)或t(B)。其它已知技術(shù)例如電子顯微鏡可以確定微膠囊的平均直徑為1-100微米，優(yōu)選小于50微米。對于用同一活性物質(zhì)處理具有抗藥性的有害物種而言新制劑特別有效，等量有效成分下，同以混合物形式或分別與同一聚合物材料成微膠囊或成為聯(lián)合微膠囊但具有相同釋放時間的組分(A)和(B)相比，本發(fā)明制劑對有害物種具有更高死亡率。圖1顯示多層體系下組分(A)和(B)分別形成微膠囊；圖2顯示所有組分都位于單層體系的微膠囊中，具有適當(dāng)?shù)暮穸炔⑴c含有額外量的組分(B)的速釋乳劑/微乳劑結(jié)合。具體實(shí)施例方式組成微膠囊的聚合物可以是聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯、聚氨或基于尿素甲醛聚合物。聚合反應(yīng)基于本領(lǐng)域人員已知的方法。適于本發(fā)明的有效成分(A)屬于如下的化學(xué)品擬除蟲菊酯、氨基甲酸酯、有機(jī)磷酸酯、硫脲、其中存在l、2或3個氮原子的5元或6元雜環(huán)例如嘧啶、吡咯、咪唑、苯并咪唑、噻唑、吡唑、噠嗪、喹唑啉、噁二嗪、三嗪。特別優(yōu)選為1)擬除蟲菊酯，例如丙烯菊酯、生物丙烯菊酯、胺菊酯、丙炔菊酯、氯氰菊酯、a-氯氰菊酯、(3-氯氰菊酯、《-氯氰菊酯、Es生物菊酯、氯菊酯、甲氰菊酯、四氟苯菊酯、聯(lián)苯菊酯、芐呋菊酯、生物芐呋菊酯、氰戊菊酯、順式氰戊菊酯、胺菊酯、炔咪菊酯、苯醚菊酯、卩-氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、醚菊酯、氟硅菊酯、除蟲菊提取物及其混合物等，2)新煙堿類例如吡蟲啉、啶蟲脒、噻蟲啉、噻蟲嗪以及AKD1022;3)氨基甲酸酯例如抗蚜威、涕滅威、硫雙威、丁硫克百威、克百威和殘殺威；4)有機(jī)磷酸酯例如丙溴磷、樂果、氧化樂果、特丁硫磷、甲基谷硫磷、甲基嘧啶磷、甲基內(nèi)吸磷、殺螟硫磷、敵百蟲和馬拉硫磷；5)線粒體電子傳遞抑制劑("METI")例如喹螨醚、吡螨胺、唑螨酯、達(dá)螨酮和唑蟲酰胺；6)殺真菌劑例如咯菌腈、克霉唑、抑霉唑和嘧霉胺；7)驅(qū)蟲劑例如丙硫咪唑、甲硝唑、芬苯達(dá)唑、噻苯噠唑、克霉唑和吡喹酮；8)神經(jīng)傳導(dǎo)抑制劑例如茚蟲威和氟蟲腈；9)其它有效成分例如吡蚜酮、溴蟲腈和啶蟲丙醚。上述化合物中最優(yōu)選的是丙烯菊酯、生物丙烯菊酯、胺菊酯、丙炔菊酯、氯氰菊酯、Es生物菊酯、氯菊酯、甲氰菊酯、四氟苯菊酯、聯(lián)苯菊酯、芐呋菊酯、生物芐呋菊酯、氰戊菊酯、順式氰戊菊酯、醚菊酯、炔咪菊酯、苯醚菊酯、，-氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、人-高效氯氟氰菊酯、吡蟲啉、啶蟲脒、噻蟲啉、硫雙威、丁硫克百威、克百威、喹螨醚、達(dá)螨酮、咯菌腈、抑霉唑、嘧霉胺、芬苯達(dá)唑、克霉唑、吡喹酮、氟蟲腈、吡蚜酮和啶蟲丙醚。單體(即形成膠囊聚合物的組分)相對于將被裝入膠囊的物質(zhì)的量優(yōu)選為1%-50°/。(重量比)，更優(yōu)選為2%-30°/。。對有效成分(A)具有增效作用的組分是己知并己經(jīng)使用的物質(zhì)。優(yōu)選的增效化合物(B)例如胡椒丁醚(PBO)及其類似物、芝麻酚、增效炔醚,MGK264和DEF，胡椒丁醚及其類似物和增效炔醚是優(yōu)選的，胡椒丁醚是最優(yōu)選的。增效化合物可直接使用，也可以是有添加劑的預(yù)制劑；例如商業(yè)可購的預(yù)制劑的例子是PB80EC-NF其含有88%胡椒丁醚和12%乳化劑(二烷基磺化琥珀酸單酯，即SOITEM)。組分(A)的量相對于組分B(總量，即包括與(A)共同裝入膠囊的以及位于乳劑/微乳劑中的)，為1%-1500%，優(yōu)選2%-200%，更優(yōu)選為5%-100%。乳化劑、紫外線穩(wěn)定劑、抗氧化劑和其它對于有效成分活性為非特定的添加劑也可存在于前述制劑中。所述添加劑相對于膠囊聚合物的量優(yōu)選為0%-30%(重量比),更優(yōu)選為1%-15%。所述添加劑的量同樣包括存在于有效成分所用的預(yù)制劑中的添加劑。可用乳化劑例如十二烷基苯磺酸鹽、二垸基磺化琥珀酸單酯、木素磺酸鹽、磷脂、聚乙二醇?？捎米贤饩€穩(wěn)定劑例如2-羥基-4-甲氧基-苯甲酮，2-羥基-4-辛氧基-苯甲酮，4-羥基-2，2,6,6-甲基哌啶癸二酸酯。可用抗氧化劑例如2,6-二-叔丁基-1-羥基-甲苯。對于本發(fā)明的制劑，其中增效化合物也表現(xiàn)為乳劑/微乳劑，后者可以與微膠囊中的相同或不同。本發(fā)明的組合物可為固體、油性固體/懸浮劑組合物或者均一乳劑/微乳劑，所述組合物可以溶解或者完全乳化在水或者可與水混溶的溶劑的水溶液中。所述制劑可以直接使用或者預(yù)乳化在水或與水混溶的溶劑的水溶液中再使用，所述溶劑例如Cl-4的醇；所述水混溶溶劑的量為0%-99%，優(yōu)選為0-60%(重量比)。制備微膠囊的工藝，形成前述組合物的基礎(chǔ)是使用本質(zhì)上已知的工藝。更特別的，制備微膠囊的工藝可以根據(jù)工藝(i)和(ii)分別所示的方法中一個。工藝(i)(多層微膠囊)(圖1):a)含有組分(A)的水性微膠囊懸浮液是通過界面聚合反應(yīng)制備的，所述反應(yīng)是在水/油混合物中，在所需要量的組分A，表面活性劑和必要量適當(dāng)用于形成膠囊的聚合物單體和共聚單體存在下進(jìn)行的；b)組分(B)和進(jìn)一步量的表面活性劑以及適當(dāng)?shù)某赡z囊聚合物單體和共聚單體被添加到步驟(a)所得的濃縮的水性微膠囊懸浮液中，后者被進(jìn)一步裝入膠囊。c)步驟(b)所得微膠囊可以被恢復(fù)并保存在水或任何其它適當(dāng)?shù)娜軇┲?，所述溶劑不溶解微膠囊壁，或者位于含有進(jìn)一步量的組分B的乳劑/微乳劑中。工藝(ii)(單層微膠囊)(圖2):a)含有組分(A)和(B)濃縮的水性微膠囊懸浮劑是通過界面聚合反應(yīng)制備的，所述反應(yīng)是在水/油混合物中，在所需要量的組分(A)和B，表面活性劑和必要量適當(dāng)用于形成膠囊的聚合物單體和共聚單體存在下進(jìn)行的b)乳化/微乳化的組分(B)(占最終制劑中總(B)量的至少50%的B存在于乳劑/微乳劑中)和其它用于特定應(yīng)用的添加劑被添加到步驟(a)所得的濃縮水性微膠囊懸浮劑中，以獲得圖2中制劑組合物，以備使用。存在于膠囊中的組分(B)對于應(yīng)用有多種用途例如對于相同的膠囊膜更精確調(diào)整組分A的釋放時間；使得初始接觸組分B有抗性的有害物種敏感化；在必要時可以使用兩種不同增效劑。如前所述所述制劑進(jìn)一步包括的其它組分可以在使用前混合成固體或乳劑/微乳劑。本發(fā)明進(jìn)一步的內(nèi)容是將所述制劑用于殺蟲劑、殺螨劑、殺真菌劑、殺蝸牛劑或驅(qū)蟲劑，用在農(nóng)業(yè)、獸醫(yī)、家庭除蟲和制成品保護(hù)。制備制劑特征在于存在兩種組分，其中組分(A)具有殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸牛或驅(qū)蟲活性，另一組分(B)對于前述組分具有增效活性，提高其效力，且其中組分(A)的平均釋放時間[t(A)]相對于組分(B)的平均釋放時間[t(B)]延時了一個時間間隔At=[t(A)Ht(B)]，所述時間間隔為1-12小時，優(yōu)選2-10小時，與兩組分的混合物(混合物中組分是直接使用或者分別形成微膠囊或者盡管形成聯(lián)合微膠囊但具有相同釋放時間)相比本發(fā)明的制劑具有明顯的效力提升。通過本發(fā)明的方法實(shí)現(xiàn)了有效成分和增效化合物的相互作用的增強(qiáng)；在發(fā)明人做的比較試驗(yàn)中，所述的增強(qiáng)被發(fā)現(xiàn)超過了50%;因此效果很重要。活性的增強(qiáng)導(dǎo)致了工業(yè)上的明顯優(yōu)點(diǎn)例如，使用同樣的有效成分，組合物可以獲得更好的活性；或者使用較少的有效成分達(dá)到與已知組合物等效作用；使用較少量的有效成分可以降低生產(chǎn)成本，可以減少生產(chǎn)工藝對環(huán)境的沖擊，并能減少最終組合物的體積/重量比，便于操作者使用這些制劑。因此本發(fā)明的殺蟲劑，殺螨劑，殺真菌劑，殺蝸牛劑或驅(qū)蟲劑制劑是意想不到的，與已知制劑相比具有更高效力更低成本。下面的例子舉例說明本發(fā)明但不限制本發(fā)明。試驗(yàn)部分例1制備基于在聚脲中成微膠囊的聯(lián)苯菊酯+胡椒丁醚以及微乳化的胡椒丁醚的制劑由在聚脲中成微膠囊的聯(lián)苯菊酯+胡椒丁醚(2%)水性懸浮劑和油/水(o/w)10%胡椒丁醚乳劑組成的制劑的制備方法已知。a)預(yù)混料A(濃縮的微膠囊懸浮劑)試劑-純聯(lián)苯菊酯20%胡椒丁醚0.2%溶劑(Solvesso200)20%VoronateM220(陶氏化學(xué)產(chǎn)品)2.87%六亞甲基二胺(40%)2.75%木質(zhì)素磺酸鹽1%Ca和Na可溶性鹽9%硅防沫劑0.2%黃原膠0.1%水補(bǔ)足100%在5(TC下含有將被裝入膠囊的有效成分以及聚異氰酸酯的有機(jī)相在劇烈攪拌下被迅速分散在含有木質(zhì)素磺酸鹽的水相中。一旦實(shí)現(xiàn)相分散，攪拌放緩并且快速加入六亞甲基二胺。聚合反應(yīng)迅速開設(shè)并被緩和。4小時s混合物在50'C維持?jǐn)嚢?小時，然后冷卻到室溫并添加硅防沫劑、黃原膠和可溶性鈣鹽和鈉鹽，得到濃縮的微膠囊懸浮劑，其黏度為500-1000cps。b)預(yù)混料B胡椒丁醚(工業(yè)級)(95%)81%乳化劑(陰離子和非離子表面活性劑混合物)19%工業(yè)級胡椒丁醚是混合有陰離子和非離子表面活性劑混合物組成的適當(dāng)?shù)娜榛瘎┑?。c)最終制劑貧預(yù)混料A10%預(yù)混料B13.1%非離子聚合物分散劑2%抗霉劑0.1%硅防沫劑0.2%黃原膠0.15%水補(bǔ)足100%預(yù)混料A和其它組分被導(dǎo)入反應(yīng)器。預(yù)混料B最后在充分?jǐn)嚢柘卤患尤胍孕纬扇閯?。這樣所制得制劑具有如下特性聯(lián)苯菊酯滴度2%;胡椒丁醚滴度10%;密度1.01;pH8-9;粘度200-800cps;微膠囊尺寸(平均直徑)3-10微米；乳劑尺寸1-5微米。例2制備基于在聚脲中成微膠囊的a-氯氰菊酯+胡椒丁醚以及微乳化的胡椒丁醚的制劑使用例1所述相同方法，由胡椒丁醚乳劑(18%)和在聚脲中一起成膠囊的a-氯氰菊酯+胡椒丁醚(組分為8%)水懸浮劑組成的制劑被制備，這是起始于含a-氯氰菊酯(15%)和胡椒丁醚(15%)的預(yù)混料Aand以及含胡椒丁醚(81%)的預(yù)混料B,得到最終組合物預(yù)混料A52.0%預(yù)混料B22.0%非離子聚合物分散劑2%抗霉劑0.1%硅防沫劑0.2%黃原膠0.15%水補(bǔ)足100%這樣所得制劑具有如下特性a-氯氰菊酯滴度8。/。；總胡椒丁醚滴度26%;密度1,04;pH8-9;粘度200-800cps;微膠囊尺寸(平均直徑)5-10微米；乳劑尺寸1畫5微米例3制備基于在聚脲中成微膠囊的二嗪農(nóng)+胡椒丁醚以及微乳化的胡椒丁醚的制劑使用如例1所述工藝，由胡椒丁醚乳劑(8%)以及在聚脲中一體成膠囊二嗪農(nóng)+胡椒丁醚(分別為8%和16%)的水性懸浮液組成的制劑被制備，這是起始于含純二嗪農(nóng)(10%)和胡椒丁醚(20%)的預(yù)混料A以及含胡椒丁醚(81%)的預(yù)混料B，具有如下最終組分預(yù)混料A80.0%預(yù)混料B9.9%非離子聚合物分散劑2%抗霉劑0.1%硅防沫劑0.2%黃原膠0.15%水補(bǔ)足100%所得制劑具有如下特性二嗪農(nóng)滴度7,9%;總胡椒丁醚滴度24,1%，密度1，04;pH8-9;粘度200-800cps;微膠囊尺寸(平均直徑)4-12微米；乳劑尺寸l-5微米例4制備基于在聚脲中成微膠囊的啶蟲脒+胡椒丁醚以及微乳化的胡椒丁醚的制劑使用與例1所述相同的方法，制備由胡椒丁醚乳劑(15%)以及在聚脲中一體成微膠囊的啶蟲脒+胡椒丁醚(5%)的水性懸浮液組成的制劑，所述制備起始于含有啶蟲脒(12%)和胡椒丁醚(0.4%)的預(yù)混料A以及含有胡椒丁醚(81%)的預(yù)混料B,具有如下最終組分為預(yù)混料A42.0%預(yù)混料B18.5%非離子聚合物分散劑2%抗霉劑0.1%硅防沫劑0.2%黃原膠0.15%水補(bǔ)足100%所得制劑具有如下特性啶蟲脒滴度4,9%;總胡椒丁醚滴度15%;密度1，02;pH8-9;粘度200-800cps;微膠囊尺寸(平均直徑)3-10微米；乳劑尺寸1-5微米例5制備基于在聚脲中成微膠囊的溴氰菊酯+胡椒丁醚以及微乳化的胡椒丁醚的制劑使用與例l所述相同的方法，制備由胡椒丁醚乳齊^12%)以及在聚脲中一體成膠囊的溴氰菊酯+胡椒丁醚(分別為6%和12%)水性懸浮劑組成的制劑，所述制備起始于含溴氰菊酯(12%)和胡椒丁醚(24%)的預(yù)混料A以及含胡椒丁醚(8in/。)的預(yù)混料B，具有如下最終組分為預(yù)混料A50.0%預(yù)混料B14.8%非離子聚合物分散劑2%抗霉劑0.1%硅防沫劑0.2%黃原膠水補(bǔ)足100%所得制劑具有如下特性溴氰菊酯滴度5,9%;總胡椒丁醚滴度23,9%;密度1,06;pH8-9;粘度200-800cps;微膠囊尺寸(平均直徑)5-14微米；乳劑尺寸1-5微米例6制備基于在聚脲中成微膠囊的醚菊酯+胡椒丁醚以及微乳化的胡椒丁醚的制劑使用與例1所述相同的方法，制備由胡椒丁醚乳劑(20%)以及在聚脲中一體成膠囊的醚菊酯+胡椒丁醚(20%)的水性懸浮液組成的制劑，所述制備起始于含醚菊酯(98%)和胡椒丁醚(2.0%)的預(yù)混料A以及含胡椒丁醚(8P/o)的預(yù)混料B，具有如下最終組分預(yù)混料A21.0%預(yù)混料B24.7%非離子聚合物分散劑2%抗霉劑0.1%硅防沫劑0.2%黃原膠0.15%水補(bǔ)足100%所得制劑具有如下特性醚菊酯滴度19,9%;總胡椒丁醚滴度20，4%;密度1,01;pH8-9;粘度200-800cps;微膠囊尺寸(平均直徑)5-10微米；乳劑尺寸1-5微米.例7制備基于在聚脲中成微膠囊的z-氯氰菊酯+胡椒丁醚以及微乳化的胡椒丁醚的制劑使用與例1所述相同的工藝，制備由胡椒丁醚乳劑(15%)以及在聚脲中一體成膠囊的z-氯氰菊酯和胡椒丁醚(均10%)的水性懸浮劑組成的制劑，所述制備起始于含2-氯氰菊酯(33%)和胡椒丁醚(33%)的預(yù)混料A以及含胡椒丁醚(81%)的預(yù)混料B，具有如下最終組分預(yù)混料A33.0%預(yù)混料B非離子聚合物分散劑2%抗霉劑0.1%硅防沫劑0.2%黃原膠0.15%水補(bǔ)足100%所得制劑具有如下特性z-氯氰菊酯滴度9,9%;總胡椒丁醚滴度25，1%;密度1,02;pH8-9;粘度200-800cps;微膠囊尺寸(平均直徑)6-14微米；乳劑尺寸1國5微米.例8制備基于在聚脲中成微膠囊的喹螨醚+胡椒丁醚以及微乳化的胡椒丁醚的制劑使用與例1所述相同的工藝，制備由胡椒丁醚乳劑(30°/。)以及在聚脲中一體成膠囊的喹螨醚+胡椒丁醚(10%)的水性懸浮劑組成的制劑，所述制劑起始于含喹螨醚a(bǔ)l25%和胡椒丁醚a(bǔ)l1%的預(yù)混料A以及含胡椒丁醚a(bǔ)l81%的預(yù)混料B,具有如下最終組分預(yù)混料A40.0%預(yù)混料B37.0%非離子聚合物分散劑2%抗霉劑0.1%硅防沫劑0.2%黃原膠0.15水補(bǔ)足100%所得制劑具有如下特性喹螨醚9,9%;總胡椒丁醚滴度30，3%;密度1，02;pH8-9;度200-800cps微膠囊尺寸(平均直徑)3-10微米；乳劑尺寸1-5微米例9制備基于在聚脲中成微膠囊的達(dá)螨酮+胡椒丁醚以及微乳化的胡椒丁醚的制劑使用與例1所述相同的工藝，制備由胡椒丁醚乳劑(20%)以及在聚脲中一體成微膠囊的達(dá)螨酮+胡椒丁醚(5%)的性懸浮劑組成的制劑，所述制劑起始于含達(dá)螨酮(16%)和胡椒丁醚(3%)的預(yù)混料A以及含胡椒丁醚(81。/。)的預(yù)混料B，具有如下最終組分預(yù)混料A31.0%預(yù)混料B非離子聚合物分散劑2%抗霉劑0.1%硅防沫劑黃原膠0.15水補(bǔ)足100%所得制劑具有如下特性-達(dá)螨酮滴度4,9%;總胡椒丁醚滴度20,8%;密度1,03;pH8-9;粘度200-800cps;微膠囊尺寸(平均直徑)4-10微米；乳劑尺寸1-5微米例10制備基于在聚脲中成微膠囊的嘧霉胺+胡椒丁醚以及微乳化的胡椒丁醚的制劑使用與例1所述相同的工藝，制備由胡椒丁醚乳劑(20%)以及在聚脲中一體成微膠囊的嘧霉胺+胡椒丁醚(10%)的水性懸浮劑組成的制劑，所述制備起始于含嘧霉胺(33%)和胡椒丁醚(3%)的預(yù)混料A以及含胡椒丁醚(8"/。)的預(yù)混料B，具有如下最終組分預(yù)混料A31.0°/。預(yù)混料B24.7%非離子聚合物分散劑2%抗霉劑0.1%硅防沫劑0.2°/。黃原膠0.15水補(bǔ)足100%所得制劑具有如下特性嘧霉胺滴度9，9%;總胡椒丁醚滴度20,8%;密度1，03;pH8-9;粘度200-800cps;微膠囊尺寸(平均直徑)4-12微米；乳劑尺寸1-5微米.例11制備基于在聚脲中成多層體系微膠囊的聯(lián)苯菊酯和胡椒丁醚的制劑這里所述的基于圖1的制劑的制備工藝，其中(A)是聯(lián)苯菊酯，(B)是胡椒丁醚.使用例1所述的方法，含聯(lián)苯菊酯的微膠囊濃縮劑的制備起始于如下試劑純聯(lián)苯菊酯20%溶劑(Solvesso200)20%VoronateM220六亞甲基二胺40%木質(zhì)素磺酸鹽可溶Ca和Na鹽硅防沬劑黃原膠水2.87%2.75%1%9%0.2%0.1%補(bǔ)足100%所得微膠囊濃縮劑在50'C下，在劇烈攪拌下，被添加到含有胡椒丁醚、聚異氰酸酯以及二胺的有機(jī)溶劑，在水相中含有木質(zhì)素磺酸鹽，如下所示微膠囊聯(lián)苯菊酯(20%)10%胡椒丁醚95%6,4%溶劑(Solvesso200)20%VoronateM2202.95%六亞甲基二胺40%2.81%木質(zhì)素磺酸鹽1%可溶Ca和Na鹽9%硅防沬劑0.2%黃原膠0.1%水補(bǔ)足100%混合物在5(TC下維持?jǐn)嚢?小時。最后所得微膠囊懸浮劑被加入硅防沫劑、黃原膠以及可溶鈣鹽和鈉鹽，得到多層微膠囊懸浮劑，其粘度600-1200cps。聯(lián)苯菊酯滴度1，98%;胡椒丁醚滴度6,1%;密度1，07;pH8-9;粘度600-1200cps;微膠囊尺寸(平均直徑)20-40微米。例12在室溫下評估從聚脲微膠囊釋放時間對有效成分和胡椒丁醚從聚脲微膠囊中釋放出來的時間評估是這樣實(shí)施的含有在聚脲中成膠囊的有效成分和胡椒丁醚以及微乳化的胡椒丁醚的制劑在20'C下用蒸餾水稀釋，這樣得到農(nóng)業(yè)用稀釋劑(例如20g有效成分/1000L水)。懸浮液攪拌以均一，抽取這樣的樣本100ml;攪拌保持均一的樣本被分成4個25ml等份。三等份被同時轉(zhuǎn)移到3個玻璃盤上，并分別保持在環(huán)境條件下1、2，、6小時。在每個暴露時間終點(diǎn)，相應(yīng)的玻璃盤用固定量的正己烷(其溶解有效成分和胡椒丁醚但不溶解聚合物壁)。含有所有釋放的有效成分和胡椒丁醚的有機(jī)相然后由HPLC分析，由此評估在給定時間點(diǎn)上的釋放量。用于確定在時間0點(diǎn)釋放量的第四等份被直接添加正己垸；含有全部立即來自制劑的胡椒丁醚(和可能的有效成分)的有機(jī)相被分離并由HPLC進(jìn)行如上分析，以確定兩組分的量。所得釋放數(shù)據(jù)如下例1制劑<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>例2制劑時間(h)微乳化胡椒丁醚w、成微膠囊胡椒丁醚，M、a-氯氰菊酯w/、0■00110050302■100906湖100100例13死亡率測定用于測試殺蟲劑對煙粉虱(白蛾)B型活性的"浸葉生物測定"與Cahill,M等，在Bull.Entomol.Res.85,181-187,1995所描述的相似。棉花(陸地棉GossypiumhirsutumL)在生長期間未施用殺蟲劑。其葉子被切成圓盤形然后浸入殺蟲劑水溶液中，所述殺蟲劑含有0.01%艾格雷，然后在25i:下干燥。對照組葉片僅浸入在艾格雷和蒸餾水中。20個成年昆蟲被置于受處理的棉花葉的小盤上。昆蟲可以被飼養(yǎng)，最大死亡率在24和48小時評估。使用在例1中所制備的制劑，所得結(jié)果見表1。LC50%a丄^有效成分)和LC99%a.i顯示殺蟲劑使得被測昆蟲達(dá)到最大死亡率50%和99%的量。作為對照，基于沒有增效化合物(胡椒丁醚)的聯(lián)苯菊酯所得到的數(shù)據(jù)，以及基于含有與例1中相同量的胡椒丁醚混合的市售聯(lián)苯菊酯所得到的數(shù)據(jù)也列在同一個表中。數(shù)據(jù)表明例1的制劑更有效。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>例1制劑0細(xì)0240,000權(quán)利要求1.制劑，其特征在于存在兩個組分(A)和(B)，其中(A)具有殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸?；蝌?qū)蟲活性，且(B)對(A)具有增效活性，增強(qiáng)其效力，其中組分(A)的平均釋放時間[t(A)]相對于組分(B)的平均釋放起始時間[t(B)]被延時一個時間間隔Δt＝[t(A))]-[t(B))]，所述時間間隔為1-12小時。2.如權(quán)利要求1所述的制劑，其中時間間隔At為2-10小時。3.如權(quán)利要求1-2所述制劑，通過在多層體系中形成組分(A)和(B)的各自微膠囊而得，所述微膠囊基于聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯、聚氨酯或尿素甲醛聚合物，其中組分(A)相對于組分(B)處于膠囊的更內(nèi)部，并通過適當(dāng)厚度的聚合物層與后者分離。4.如權(quán)利要求1-2所述制劑，通過在單層體系中形成含全部組分(A)和(B)的微膠囊與含有額外量的組分(B)的速釋乳劑/微乳劑相結(jié)合而得，所述微膠囊基于聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯、聚氨酯或尿素甲醛聚合物。5.如權(quán)利要求1-4所述制劑，其中生物有效成分屬于下述化學(xué)品之一擬除蟲菊酯、氨基甲酸酯、有機(jī)磷酸酯、硫脲、其中存在1、2或3個氮原子的5元或6元雜環(huán)，所述雜環(huán)例如嘧啶、吡咯、咪唑、苯并咪唑、噻唑、吡唑、噠嗪、喹唑啉、噁二嗪、三嗪。6.如權(quán)利要求l-5所述制劑，其中所述生物有效成分選自擬除蟲菊酯、新煙堿類、氨基甲酸酯、有機(jī)磷酸酯、線粒體電子傳遞抑制劑、殺真菌劑、驅(qū)蟲劑、神經(jīng)傳導(dǎo)抑制劑和其它針對有害物種的有效成分。7.如權(quán)利要求l-6所述制劑，其中所述生物有效成分選自丙烯菊酯、生物丙烯菊酯、胺菊酯、丙炔菊酯、氯氰菊酯、Es生物菊酯、氯菊酯、甲氰菊酯、四氟苯菊酯、聯(lián)苯菊酯、芐呋菊酯、生物芐呋菊酯、氰戊菊酯、順式氰戊菊酯、醚菊酯、炔咪菊酯、苯醚菊酯、卩-氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、吡蟲啉、啶蟲脒、噻蟲啉、硫雙威、丁硫克百威、克百威、喹螨醚、達(dá)螨酮、咯菌腈、抑霉唑、嘧霉胺、芬苯達(dá)唑、克霉唑、吡喹酮、氟蟲腈、吡蚜酮和啶蟲丙醚。8.如權(quán)利要求1-7所述制劑，其中增效劑(B)屬于下述化學(xué)品之一含有至少一個芳香環(huán)或非芳香環(huán)或含磷衍生物的化合物，例如胡椒丁醚及其類似物、芝麻酚、增效炔醚、MGK264或S,S，S-三丁基硫磷酸酯(DEF)。9.如權(quán)利要求1-8所述制劑，其中所述增效劑(B)是胡椒丁醚、其類似物或增效炔醚。10.如權(quán)利要求1-9所述制劑，其中構(gòu)成膠囊壁的材料占膠囊重量的5%-30%。11.如權(quán)利要求l-10所述制劑，其中微膠囊的平均直徑是1-100微米。12.如權(quán)利要求1-11所述制劑，其中微膠囊的平均直徑是小于50微米。13.如權(quán)利要求l-12所述制劑，其中組分(A)的量相對于組分(B)的總量為1%-1500%。14.如權(quán)利要求13所述制劑，其中組分(A)的量相對于組分(B)的總量為2%-200%。15.如權(quán)利要求13所述制劑，其中組分(A)的量相對于組分(B)的總量為5%-100%。16.制備如權(quán)利要求l-15所述制劑的方法，特征在于(i)制備包含組分(A)的微膠囊(ii)將步驟(i)所得微膠囊在適當(dāng)量的組分(B)存在下進(jìn)一步成膠囊。17.如權(quán)利要求16所述方法，其中在步驟(i)和(ii)中，構(gòu)成微膠囊壁的材料是聚脲，所述微膠囊在將被裝入膠囊的材料存在的情況下按下述反應(yīng)形成(a)聚異氰酸酯單獨(dú)或混合有不同量的其它異氰酸酯例如甲苯二異氰酸酯，(b)聚胺，或作為步驟(b)的可替代方法加熱以促使異氰酸酯基團(tuán)部分水解隨后在加熱條件下自縮合。18.如權(quán)利要求16所述方法，其中在步驟(i)和(ii)中，構(gòu)成微膠囊壁的材料是聚酰胺，微膠囊在將被裝入膠囊的材料存在的情況下按下述反應(yīng)而得(a)多功能酸酰氯例如癸二酰氯，單獨(dú)或混合有其它不同量的多功能酸酰氯，(b)聚胺或聚氧化烯聚胺單獨(dú)或混合有氨或其它胺或無機(jī)堿用以中和聚合反應(yīng)中形成的酸。19.如權(quán)利要求16所述方法，其中在步驟(i)和(ii)中構(gòu)成微膠囊壁的材料是聚酯、聚氨酯、聚氨基甲酸酯或尿素甲醛聚合物。20.制備如權(quán)利要求l-15所述制劑的方法，其特征在于(i)制備包含組分(A)和(B)的微膠囊(ii)將所得微膠囊分散在額外量組分(B)的乳劑/微乳劑中。21.如權(quán)利要求20所述方法，其中在步驟(i)中構(gòu)成微膠囊壁的材料是聚脲，微膠囊在將被裝入膠囊的材料存在的情況下按下述反應(yīng)而得(a)聚異氰酸酯單獨(dú)或混合有不同量的其它異氰酸酯例如甲苯二異氰酸酯，(b)聚胺，或作為步驟(b)的可替代方法加熱以促使異氰酸酯基團(tuán)部分水解隨后在加熱條件下自縮合。22.如權(quán)利要求20所述方法，其中步驟(i)中構(gòu)成微膠囊壁的材料是聚酰胺，微膠囊在將被裝入膠囊的材料存在的情況下反應(yīng)而得(a)酰氯，例如癸二酰氯，單獨(dú)或混合有不同量的其它酰氯，(b)聚胺或聚氧化烯聚胺單獨(dú)或混合有氨或其它胺或無機(jī)堿以中和聚合反應(yīng)中形成的酸。23.如權(quán)利要求20所述方法，其中在步驟(i)中，構(gòu)成微膠囊壁的材料是聚酯、聚氨酯、聚氨基甲酸酯或尿甲醛聚合物。24.根據(jù)權(quán)利要求16-19所述方法制得的制劑。25.根據(jù)權(quán)利要求20-23所述方法制得的制劑。26.含有如權(quán)利要求1-25所得制劑的組合物，用作殺蟲劑、殺螨劑、殺真菌劑、殺蝸牛劑或驅(qū)蟲劑。27.用于清除昆蟲、螨蟲、真菌、蝸牛或蠕蟲的方法，其特征在于用權(quán)利要求1-26所述制劑或組合物處理需要處理的物質(zhì)。28.如權(quán)利要求1-26所述制劑或組合物，用作殺蟲劑、殺螨劑、殺真菌劑、殺蝸牛劑或驅(qū)蟲劑。全文摘要本發(fā)明涉及新制劑，特征在于存在兩種組分，其中一個組分(A)具有殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸牛或驅(qū)蟲活性，另一組分(B)具有增效活性可增強(qiáng)前者效力，其中組分(A)平均釋放時間比組分(B)的平均釋放時延后1-12小時。所述制劑的制得是通過a)在特定聚合物多層體系中分別隔離組分(A)和(B)的微膠囊，其中組分(A)比組分(B)位于膠囊更內(nèi)部，通過適當(dāng)厚度的聚合物層與組分(B)隔離(圖1)；b)在單層體系內(nèi)形成所有組分的微膠囊(圖2)，與含有額外量的組分(B)的速釋乳劑/微乳劑結(jié)合。文檔編號A01N25/28GK101163401SQ200680013465公開日2008年4月16日申請日期2006年4月20日優(yōu)先權(quán)日2005年4月22日發(fā)明者伊麗薩·卡帕雷拉,奧萊斯特·皮科洛,瓦雷里奧·波扎塔申請人:恩德拉(共同)股份公司