一種硫酸沃拉帕沙制劑及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種硫酸沃拉帕沙制劑及其應(yīng)用,它是由硫酸沃拉帕沙、乳糖、微晶纖維素以及藥學(xué)上可以接受的載體制備而成?？梢垣@得流動性、穩(wěn)定性、溶出度較好的硫酸沃拉帕沙制劑，從而適合工業(yè)化大生產(chǎn)。本發(fā)明的用于抗血栓的藥物組合，配比合理，可以快速釋放藥物，對所述病癥能產(chǎn)生很好的療效。
【專利說明】
-種硫酸沃拉帕沙制劑及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及硫酸沃拉帕沙用于制備藥物的用途，尤其是用于制備適于口服的片 劑和膠囊劑。
[0002] 硫酸沃拉帕沙（vorapaxar sulfate),分子式：C29冊5FN208S，分子量：590.66 為抗凝血劑，Ξ類新藥，目前正在進(jìn)行臨床前研究。
【背景技術(shù)】
[0003] 2014年5月8日默沙東抗凝血劑Zontivity(vorapaxa;r)獲FDA批準(zhǔn)，用于遭受屯、臟 病發(fā)作的患者或腿部動脈有堵塞的患者，W降低進(jìn)一步的屯、臟病發(fā)作、中風(fēng)、屯、血管死亡和 需要手術(shù)的風(fēng)險。Vorapaxar是一種首創(chuàng)（first-in-class)的蛋白酶激活受體UPAR-1)括 抗劑，是一種抗血小板制劑，旨在減少血小板聚集傾向，抑制血凝凝塊的形成。
[0004] Vorapaxar是一種新型蛋白酶激活受體1 (PAR-1)括抗劑，可抑制凝血過程。PAR-1 是一種可被凝血酶激活的受體，而凝血酶是一種有效的血小板激活劑。vorapaxar能夠抑制 血小板上PAR-1受體，從而抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。
[0005] 抗血栓藥物，包括抗凝劑、抗血小板藥物W及直接溶栓藥物，均可用于血栓形成的 預(yù)防或急性期的治療。抗凝藥市場預(yù)計將從2008年的60億美元左右增加至2014年的90億美 元。市場擴(kuò)容的原因包括人口的老齡化W及屯、血管疾病發(fā)病率的增加，但主要是由于新藥 的上市，運(yùn)將大大改善現(xiàn)在的治療狀況?？诜鼓帉Ψ款澫嚓P(guān)的卒中預(yù)防市場帶來 最顯著的影響，華法林可能會隨著新藥的上市逐漸被市場淘汰。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明設(shè)及含有硫酸沃拉帕沙的藥物組合物及運(yùn)類組合物為抗血栓藥物。
[0007] 本發(fā)明還設(shè)及含有硫酸沃拉帕沙與其他藥物活性物質(zhì)的口服給藥的藥物組合物。 該組合物是通過使藥物活性物質(zhì)的顆粒粘著在載體基質(zhì)的表面獲得的。使藥物活性物質(zhì)沉 著在載體基質(zhì)上的方法是為了使活性物質(zhì)/載體基質(zhì)顆粒的聚集降低到最少。
[000引本發(fā)明設(shè)及含有約0. lmg--30 mg硫酸沃拉帕沙的藥物組合物，該組合物每日給藥 Ξ次用于抗血栓藥物。優(yōu)選的藥物組合物含有約0.1mg--20 mg的硫酸沃拉帕沙，最優(yōu)選的 藥物組合物含有約lmg--10 mg的硫酸沃拉帕沙。并且，運(yùn)類優(yōu)選的和最優(yōu)選的藥物組合物 每日給藥Ξ次用于抗血栓。
[0009] 用于每日給藥的上述硫酸沃拉帕沙藥物組合物還可不太經(jīng)常性的對某些患者給 藥。例如，對通過每日服用硫酸沃拉帕沙藥物組合物進(jìn)行抗血栓得到控制的患者可施行維 持治療方案W使其免受進(jìn)一步的感染。運(yùn)種維持治療方案包括每日不足一次的服用硫酸沃 拉帕沙藥物組合物。例如，每Ξ或四天給藥一次就足矣。
[0010] 本發(fā)明的硫酸沃拉帕沙藥物組合物可配制成經(jīng)任何適當(dāng)途徑給藥的形式，例如優(yōu) 選的口服給藥組合可W是片劑、膠囊、顆?；蚍勰┬问健０凑毡绢I(lǐng)域熟知的方法，硫酸沃拉 帕沙藥物組合物還可W配制成非胃腸、直腸或經(jīng)鼻腔給藥的形式。運(yùn)類制劑可包括可藥用 賦形劑，所述賦形劑包括運(yùn)類組合物中常用的填充劑、助流劑、潤滑劑、崩解劑、粘合劑等。 本發(fā)明還包括緩釋制劑。
[0011] 含有約Img-lOmg硫酸沃拉帕沙的片劑和膠囊制劑可按照下述方法進(jìn)行制備，W 確保產(chǎn)品的高效力和良好的均勻性。首先將硫酸沃拉帕沙沉著到載體基質(zhì)的表面上來制備 組合物。該步驟通過下列操作完成:形成硫酸沃拉帕沙和粘合性物質(zhì)的溶液，然后在載體基 質(zhì)顆粒保持運(yùn)動的同時W噴霧的方式應(yīng)用該溶液。控制條件W使顆粒的聚集降到最低。
[0012] 干燥后將顆粒與組合物中包含的任何其他成分，例如崩解劑/助流劑/潤滑劑混 合。然后將得到的粉末壓成片或填充到膠囊。
[0013] 上述方法中的優(yōu)選溶劑是水或不同濃度的乙醇。
[0014] 粘合性物質(zhì)優(yōu)選是具有高稠度的聚合物。適合的物質(zhì)包括聚維酬、甲基纖維素、徑 甲基纖維素、徑丙甲基纖維素、徑丙基纖維素、徑乙基纖維素，聚維酬、徑甲基纖維素是優(yōu)選 的。終組合物中粘合性物質(zhì)的含量優(yōu)選為組合物總重的約1%--約10%(重量）。
[0015] 終組合物中包括的崩解劑含量優(yōu)選為組合物總重的約1%--7%。適合的崩解劑包括 交聯(lián)聚維酬、交聯(lián)簇甲基纖維素、低取代徑丙甲纖維素、淀粉乙醇酸鋼、預(yù)膠化淀粉和玉米 淀粉，交聯(lián)聚維酬是優(yōu)選的。
[0016] 終組合物中包括的潤滑劑含量優(yōu)選為組合物總重的約1%--5%。適合的潤滑劑包括 微粉硅膠、硬脂酸儀、硬脂酸、硬脂基富馬酸鋼和月桂基硫酸鋼，微粉硅膠、硬脂酸儀是優(yōu)選 的。
【具體實施方式】
[0017]下列實施例說明本發(fā)明的硫酸沃拉帕沙組合物 實施例1 采用上述方法制備1毫克硫酸沃拉帕沙膠囊


【主權(quán)項】
1. 硫酸沃拉帕沙用于制備口服給藥每日3次用于抗血栓以片劑或膠囊形式的藥物組合 物的用途，其中所述藥物組合物含有O. Img-30mg的硫酸沃拉帕沙。2. 權(quán)利要求1的用途，其中所述硫酸沃拉帕沙的含量為O. Img-20mg。3. 權(quán)利要求1的用途，其中所述硫酸沃拉帕沙的含量為Img - I Omg。4. 權(quán)利要求3的用途，其中所述硫酸沃拉帕沙的含量為Img。5. 權(quán)利要求3的用途，其中所述硫酸沃拉帕沙的含量為2mg。6. 權(quán)利要求3的用途，其中所述硫酸沃拉帕沙的含量為4mg。7. 權(quán)利要求3的用途，其中所述硫酸沃拉帕沙的含量為8mg。8. 權(quán)利要求3的用途，其中所述硫酸沃拉帕沙的含量為I Omg。9. 權(quán)利要求1的用途，其中的所述組合物含有一種或多種其他藥物活性物質(zhì)。10. 權(quán)利要求書1的用途，其中所述的填充劑選自乳糖、木糖醇、微晶纖維素、糊精、甘露 醇、山梨醇、蔗糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、葡萄糖、磷酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣，及其混合物，并且 所述硫酸沃拉帕沙是通過具有足夠黏性的聚合黏性物質(zhì)黏著在所述填充劑上的。
【文檔編號】A61K47/32GK105919966SQ201610405899
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年6月12日
【發(fā)明人】王雪峰, 宋林
【申請人】佛山市騰瑞醫(yī)藥科技有限公司