一種綠茶提取物納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化妝品制備技術(shù)中的載體系統(tǒng)，具體涉及一種綠茶提取物納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]綠茶提取物主要包括茶多酚(兒茶素)等，具有抗氧化、清除自由基等作用。茶多酚(Tea Polyphenols)又名抗氧靈、維多酸、防哈靈，是茶葉中多酸類物質(zhì)的總稱，也是形成茶葉色香味以及其中具有保健功能的主要成份之一，主要化學(xué)成分為兒茶素類(黃烷醇類)、黃酮及黃酮醇類、花青素類、酚酸及縮酚酸類、聚合酚類等化合物的復(fù)合體，其中兒茶素類化合物為茶多酚的主體成分，占茶多酚總量的65%-80%。兒茶素類化合物主要包括兒茶素(EC)、沒(méi)食子兒茶素(EGC)、兒茶素沒(méi)食子酸酯(ECG)和沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCG) 4種物質(zhì)。茶多酚的功效較多，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:
(O茶多酚具有較強(qiáng)的抗氧化作用，尤其是酯型兒茶素EGCG，其還原性甚至可達(dá)L-異壞血酸的100倍。4種主要兒茶素化合物當(dāng)中，抗氧化能力為:EGCG>EGC>ECG>EC>BHA，且抗氧化性能隨溫度的升高而增強(qiáng)。
[0003](2)茶多酚具有清除自由基的作用，可抑制皮膚線粒體中脂氧合酶和脂質(zhì)過(guò)氧化作用，從而具有抗衰老效應(yīng)。研究表明，茶多酚的抗氧性明顯優(yōu)于維生素E，且與維生素C、E有增效效應(yīng)。
[0004](3)茶多酚具有抗輻射作用，主要表現(xiàn)在對(duì)輻射損傷的防護(hù)和對(duì)損傷機(jī)體的防護(hù)兩方面。茶多酚能直接參與競(jìng)爭(zhēng)輻射能量及清除輻射產(chǎn)生的過(guò)量自由基，避免了生物大分子的損傷；通過(guò)提高體內(nèi)抗氧化酶的活性，調(diào)節(jié)和增強(qiáng)免疫功能，從而提高細(xì)胞對(duì)輻射的抗性；防護(hù)并修復(fù)造血干細(xì)胞和骨髓細(xì)胞，促進(jìn)造血功能，并使免疫細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)，使輻射損傷組織得到恢復(fù)。日本千葉大學(xué)山下泰德教授等科學(xué)家研究表明，茶多酚等活性物質(zhì)具解毒和抗輻射作用，能有效地阻止放射性物質(zhì)侵入骨髓，并可使鍶90和鈷60迅速排出體外，被健康及醫(yī)學(xué)界譽(yù)為“輻射克星”。
[0005](4)茶多酚具有抑制黑色素作用，皮膚中的黑色素是一類天然的紫外線吸收劑，當(dāng)受到日光照射時(shí)，發(fā)生生物化學(xué)反應(yīng)，形成黑色素，黑色素顆粒使皮膚變黑，甚至導(dǎo)致雀斑和褐斑等癥狀。另外，在紫外線照射等異常刺激或年齡增長(zhǎng)時(shí)，體內(nèi)活性氧可引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化物的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，形成脂褐素，從而在體表積聚起來(lái)就表現(xiàn)為斑痕，對(duì)老年人即為“壽斑”。茶多酚在這兩方面都有抑制作用。
[0006](5)茶多酚具有抑菌作用，對(duì)葡萄球菌、大腸桿菌、枯草桿菌等有抑制作用。
[0007](6)其它功效:茶多酚可吸附食品中的異味，因此具有一定的除臭作用；對(duì)食品中的色素具有保護(hù)作用，它既可起到天然色素的作用，又可防止食品退色；茶多酚還具有抑制亞硝酸鹽的形成和積累作用。
[0008]鑒于茶多酚的以上眾多優(yōu)點(diǎn)，將綠茶提取物直接運(yùn)用于化妝品、保健品、藥品以及食品領(lǐng)域越來(lái)越普及，但綠茶提取物在實(shí)際應(yīng)用中存在著以下幾個(gè)問(wèn)題:綠茶提取物具有光、熱不穩(wěn)定性，同時(shí)強(qiáng)酸、強(qiáng)堿環(huán)境下容易變色，影響成品的外觀和綠茶提取物的生物利用率。
[0009]CN201010151272.3提供一種負(fù)載茶多酚的多重乳液，短期內(nèi)該專利可能還是一個(gè)不錯(cuò)的納米載體選擇方案，但是多重乳液本身就不是一種穩(wěn)定的存在形式。內(nèi)水相會(huì)向外運(yùn)動(dòng)，外水相向內(nèi)運(yùn)動(dòng)，一旦打破平衡也就失去了穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)。
[0010]脂質(zhì)體(Liposome )是一種內(nèi)部包含水相的閉合囊泡狀結(jié)構(gòu)，它是由天然磷脂或磷脂類似物在水中自發(fā)形成的，其結(jié)構(gòu)如圖1所示。由于脂質(zhì)體具有類似細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，進(jìn)入人體以后主要被內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)吞噬而激活機(jī)體的自身免疫功能，繼而改變被包封藥物的體內(nèi)分布，使藥物主要在肝、脾、肺、骨骼等組織器官中蓄積。自20世紀(jì)60年代開(kāi)始，脂質(zhì)體就作為藥物載體開(kāi)始應(yīng)用，隨著生物技術(shù)的發(fā)展，近年來(lái)脂質(zhì)體作為藥物載體的研究越來(lái)越受到人們的重視。采用脂質(zhì)體這種納米載體來(lái)包裹水溶性活性物，是一種非常常見(jiàn)也比較實(shí)用的技術(shù)。但是磷脂是一種很容易氧化并發(fā)生降解，導(dǎo)致體系不穩(wěn)定。
[0011]固體脂質(zhì)納米粒(SLN)是20世紀(jì)90年代起發(fā)展起來(lái)的，以生物體可降解的、固體的天然或合成類脂質(zhì)材料作為藥物載體，將藥物吸附、包裹或夾嵌于類脂核中制成的粒徑約為50-1000 nm的新一代亞微粒輸運(yùn)系統(tǒng)，同時(shí)SLN不僅可以包裹藥物，還可以用于化妝品、食品等領(lǐng)域各種活性物的包裹。SLN主要由三大部分組成:脂質(zhì)，乳化劑，活性物。當(dāng)活性物熔點(diǎn)高于脂質(zhì)熔點(diǎn)時(shí)，冷卻時(shí)活性物會(huì)優(yōu)先凝固形成活性物核，脂質(zhì)包在活性物外層；相反，當(dāng)活性物熔點(diǎn)低于脂質(zhì)熔點(diǎn)時(shí)，冷卻時(shí)脂質(zhì)會(huì)優(yōu)先重結(jié)晶形成脂質(zhì)核，活性物分布在脂質(zhì)核外層。根據(jù)以上固體脂質(zhì)和活性物之間不同特性和相互作用方式，固體脂質(zhì)納米粒中活性物以三種形式存在于載體中:(1)固體溶液型；(2)活性物富集于殼的核-殼型；(3)活性物富集于核的核-殼型，其結(jié)構(gòu)如圖2所示。
[0012]其主要優(yōu)點(diǎn)有:(1)提高了活性物的穩(wěn)定性；(2)能夠?qū)崿F(xiàn)活性物的控釋和靶向；
(3)提高了負(fù)載量；(4)毒性很低；(5)某些制備方法杜絕了有機(jī)溶劑的使用；(6)易于規(guī)模制備；(7)包封親脂性活性物的同時(shí)，通過(guò)對(duì)工藝進(jìn)行調(diào)整還可以包封親水性活性物；(8)價(jià)格相對(duì)較為低廉。
[0013]但是由于其結(jié)晶結(jié)構(gòu)很完美，如圖3所示，在實(shí)際運(yùn)用過(guò)程中，廣大科研工作者們又發(fā)現(xiàn)了 SLN的一些不足和缺陷:SLN中活性物的負(fù)載量一般只有l(wèi)~5wt% ;存放過(guò)程中可能發(fā)生SLN粒徑增大或活性物降解等現(xiàn)象；有些SLN所包裹的活性物具有突釋效應(yīng)，即在很短的時(shí)間內(nèi)即完全釋放或釋放大部分活性物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0014]針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的各種問(wèn)題，本發(fā)明提供一種綠茶提取物納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體及其制備方法，在第一代固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN)的基礎(chǔ)上，用固、液混合脂質(zhì)代替單一的固態(tài)脂質(zhì)而得到，本發(fā)明的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體應(yīng)用于化妝品中的綠茶提取物，解決綠茶提取物在光、熱情況下不穩(wěn)定，以及在化妝品適宜pH下容易變色等問(wèn)題。本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
一種綠茶提取物納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，由綠茶提取物、脂質(zhì)、乳化劑、助乳化劑、穩(wěn)定劑和去離子水組成，其中各組分質(zhì)量百分比如下:
綠茶提取物1~10%， 脂質(zhì)5~30%，
乳化劑5~30%，
助乳化劑1~10%，
穩(wěn)定劑0.5-5%,
余量為去尚子水。
[0015]其中，所述脂質(zhì)選自以下至少兩種化合物的混合:辛酸/癸酸甘油三酯、甘油硬脂酸酯、分子蒸餾單甘酯、乙酰化單甘脂、丁基辛醇水楊酸酯、甘油聚醚-26、丁二醇。
[0016]其中，所述乳化劑選自以下至少兩種化合物的混合:PEG_8辛酸/癸酸甘油酯類、月桂醇聚醚-23、PEG-40硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-21、聚山梨醇酯-80、PEG_30 二聚羥基硬脂酸酯、鯨蠟醇聚醚-25、聚甘油-3 二異硬脂酸酯。
[0017]其中，所述助乳化劑選自以下至少一種化合物:乙氧基二甘醇、聚乙二醇-400、硬脂醇聚醚-2、鯨蠟醇聚醚_6。
[0018]其中，所述穩(wěn)定劑選自以下至少一種化合物:維生素E醋酸酯、丁羥甲苯，亞丁香基丙二酸二乙基己酯、EDTA 二鈉。
[0019]所述綠茶提取物納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的平均粒徑為20~200nm。
[0020]所述綠茶提取物納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體應(yīng)用于化妝品配方中。
[0021]所述綠茶提取物納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備方法，按照以下工藝步驟進(jìn)行:
(1)按照綠茶提取物納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體中含有1~10%綠茶提取物，5~30%脂質(zhì)，5~30%乳化劑，1~10%助乳化劑，0.5-5%穩(wěn)定劑，余量為去離子水的質(zhì)量百分配比，將脂質(zhì)、乳化劑、助乳化劑和穩(wěn)定劑作為油相，在40?60 °(:條件下混合均勻形成混合溶液，其中攪拌速度為 300~400 rpm/min，攬摔時(shí)間為 10~15min ；
(2)向步驟(1)的混合溶液中加入同溫度的綠茶提取物的去離子水溶液并攪拌，攪拌速度為200?400rpm/min，攬摔時(shí)間為5?20min，至體系均勾；
(3)邊攪拌邊冷卻至室溫，攪拌速度為100?300rpm/min，攪拌時(shí)間為2~10min，得到棕色的綠茶提取物納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體。
[0022]本發(fā)明的綠茶提取物納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(NLC)，屬于新型納米載體技術(shù)，在第一代固體脂質(zhì)納米顆粒(SLN)的基礎(chǔ)上，采用固、液混合脂質(zhì)代替單一的固態(tài)脂質(zhì)，從而得到能夠使活性物在存儲(chǔ)期間容易被排擠析出的非完美晶型結(jié)構(gòu)，如圖4所示，從左往右依次為缺陷結(jié)構(gòu)型；無(wú)定形型；多重結(jié)構(gòu)型。并且，NLC除具有SLN所有優(yōu)點(diǎn)外，自身還有一些其他優(yōu)點(diǎn):(1)提高了活性物的負(fù)載量；(2)避免了活性物的泄漏，提高了包封率；(3)更好的控制藥物的釋放。這些優(yōu)點(diǎn)使本發(fā)明的綠茶提取物納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體在化妝品領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景，并且還可能拓展至藥品、食品等行業(yè)。
[0023]本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在:本發(fā)明采取納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(NLC)對(duì)綠茶提取物進(jìn)行包裹處理，提高了綠茶提取物在光、熱、pH值情況下的穩(wěn)定性，并且使其可與化妝品配方任意互配，充分發(fā)揮綠茶提取物的抗氧化、抗衰老能力，并改善膚感；此外，本發(fā)明的綠茶提取物納米結(jié)構(gòu)脂