黃豆苷元納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的plga電紡絲及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物制備技術(shù)領(lǐng)域的透皮制劑的制備方法，具體涉及一種黃豆苷元納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的PLGA電紡絲及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]黃豆苷元(daidzein)是中藥葛根的有效成分之一，對心血管保護作用療效較為突出，主要用于治療高血壓、冠心病及腦神經(jīng)性疾病，鑒于其良好的治療作用，黃豆苷元口服的片劑和膠囊都已批準(zhǔn)上市。但黃豆苷元水溶性較差，脂溶性亦較差，體內(nèi)吸收緩慢，生物利用度低，從而影響了黃豆苷元的療效發(fā)揮，限制了其廣泛使用。
[0003]因此考慮將黃豆苷元經(jīng)皮給藥，首先要解決黃豆苷元生物利用度低的問題。納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(NLC)是一種性能優(yōu)異的新型亞微粒給藥系統(tǒng)，采用混合脂質(zhì)為載體，有包括提高藥物的載藥量與包封率、增加體系的穩(wěn)定性，藥物生物利用度高、生理相容性好等優(yōu)點。將黃豆苷元制成納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，其納米粒粒徑〈lOOnm，可以有效穿過皮膚，且與皮膚相容性好，而其高載藥量與包封率作為藥物貯庫有較高優(yōu)勢。黃豆苷元納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體為下一步與靜電紡絲結(jié)合實現(xiàn)經(jīng)皮給藥打下基礎(chǔ)。
[0004]經(jīng)皮給藥系統(tǒng)或稱經(jīng)皮治療系統(tǒng)是藥物通過皮膚吸收的一種方法，藥物經(jīng)由皮膚吸收進入人體血液循環(huán)并達到有效血藥濃度、實現(xiàn)疾病治療或預(yù)防的一類制劑。經(jīng)皮給藥提高了病人的順應(yīng)性且避免了肝臟對藥物的“首過效應(yīng)”，并能持續(xù)穩(wěn)定的釋放藥物。經(jīng)皮給藥體系已經(jīng)發(fā)展成為現(xiàn)代藥物制劑的一個重要的發(fā)展方向。
[0005]靜電紡絲技術(shù)作為微/納米纖維的一種制備方法，在近幾年來引起了學(xué)者們的廣泛關(guān)注，微/納米纖維不僅力學(xué)性能良好，并且具有較好的生物相容性和生物可降解性，因而可以有效的控制藥物的釋放特性，靜電紡絲在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用成為近年來研宄熱點。靜電紡絲作為經(jīng)皮給藥的載體，其包載量高、比表面積大、生物利用度高、持續(xù)釋藥都是突出優(yōu)點。由于黃豆苷元水溶性、脂溶性都較差，不能直接進行靜電紡絲。所以本專利首先將黃豆苷元制成納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，再進行電紡絲，結(jié)合了兩者的優(yōu)點。
[0006]黃豆苷元納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體用于經(jīng)皮給藥已有研宄，但納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體不能直接給藥，需要做成水凝膠劑等才能經(jīng)皮給藥。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種黃豆苷元納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的PLGA電紡絲及制備方法。本專利將黃豆苷元納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體和靜電紡絲結(jié)合，形成的電紡絲可直接作用于皮膚，既解決了藥物經(jīng)皮釋放的載體問題，同時加入促滲劑水溶性氮酮，又進一步增加藥物經(jīng)皮透過量，促進藥物的透皮吸收。這一新型制劑兼顧納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體載藥性能和電紡絲釋藥系統(tǒng)的特點，具有創(chuàng)新性和實用價值。本發(fā)明的裝載黃豆苷元納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的PLGA電紡絲兼顧納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體載藥性能和電紡絲釋藥系統(tǒng)的特點，所形成的電紡絲成形性好、包封率高、釋藥平穩(wěn)。
[0008]本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
[0009]本發(fā)明提供一種黃豆苷元納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的PLGA電紡絲的制備方法，所述制備方法包括如下步驟:
[0010]步驟一，將PLGA溶于紡絲溶劑，混合均勻，得混合溶液A ；
[0011]步驟二，向步驟一所得混合溶液A中加入黃豆苷元納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體、水溶性氮酮，混合均勻，得混合溶液B ；
[0012]步驟三，將步驟二所得混合溶液B制備成電紡絲。
[0013]優(yōu)選地，步驟一中，所述紡絲溶劑為四氫呋喃、二甲基甲酰胺的混合物。
[0014]更優(yōu)選地，所述四氫呋喃、二甲基甲酰胺的體積比為1:1。
[0015]優(yōu)選地，步驟一中，所述PLGA是相對分子質(zhì)量為10000的長鏈高分子聚乳酸_聚乙醇酸共聚物，其結(jié)構(gòu)中乳酸與羥基乙酸的摩爾比為50:50。
[0016]優(yōu)選地，步驟一中，所述混合溶液A中，PLGA質(zhì)量含量為27?33 %。
[0017]優(yōu)選地，步驟二中，所述混合溶液B中，黃豆苷元納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體、水溶性氮酮的質(zhì)量含量分別為5?8%、1.5?3%。
[0018]優(yōu)選地，步驟二中，所述黃豆苷元納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備包括如下步驟:
[0019](I)將卵磷脂、吐溫-80分別加入無水乙醇制備有機相1、有機相2 ;將黃豆苷元、單硬脂酸甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯溶解于甲醇，制備有機相3 ;
[0020](2)將所述有機相1、有機相2快速混入有機相3，混合均勻，注入至水相，加熱除去有機溶劑組分，然后快速分散于冰水中，固化得到混合乳液；
[0021](3)向所述混合乳液中加入甘露醇，混勻，低溫凍干，即得黃豆苷元納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體。
[0022]優(yōu)選地，步驟⑴中，所述有機相I中含卵磷脂70?90mg、無水乙醇5mL ;所述有機相2中，含吐溫-80100?140mg、無水乙醇5mL ;所述有機相3中含黃豆元30?50% (w/V)、單硬脂酸甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯、甲醇1mL ;其中，黃豆苷元、單硬脂酸甘油酯和辛酸癸酸甘油三酯的質(zhì)量比為2:50:15o
[0023]優(yōu)選地，步驟(2)中，所述快速混入具體指1s內(nèi)將有機相1、有機相2倒入有機相3中。
[0024]優(yōu)選地，步驟⑵中，所述有機相1、2、3的總體積與水相的體積比為2:7。
[0025]優(yōu)選地，步驟⑵中，所述加熱的時間為2h，所述固化的時間為0.5h。
[0026]優(yōu)選地，步驟(3)中，所述甘露醇加入的質(zhì)量濃度為4% (w/v)，所述甘露醇為保護劑。
[0027]優(yōu)選地，步驟三中，所述制備電紡絲具體采用SS-2535H型電紡絲機，設(shè)定接受距離15cm，紡絲電壓為-2kV?+(10-12) kV，推進速度為0.25?0.27mm/min，通過9號不銹鋼針頭喂'出。
[0028]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下的有益效果:本發(fā)明的裝載黃豆苷元納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的PLGA電紡絲兼顧納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體載藥性能和電紡絲釋藥系統(tǒng)的特點，所形成的電紡絲成形性好、包封率高、釋藥平穩(wěn)，是一種高效方便易于操作的新型劑型，能促進黃豆苷元的透皮吸收，提高生物利用度，也提高患者的順應(yīng)性和治療效果。
【附圖說明】
[0029]通過閱讀參照以下附圖對非限制性實施例所作的詳細描述，本發(fā)明的其它特征、目的和優(yōu)點將會變得更明顯:
[0030]圖1為實施例1得到的裝載黃豆苷元納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的粒徑分布圖；
[0031]圖2為實施例1得到的裝載黃豆苷元納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的透射電鏡圖；
[0032]圖3為實施例2得到的裝載黃豆苷元納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的PLGA電紡絲的掃描電鏡圖；
[0033]圖4為裝載黃豆苷元納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的PLGA電紡絲的體外透皮累計透過量圖。
【具體實施方式】
[0034]下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行詳細說明。以下實施例將有助于本領(lǐng)域的技術(shù)人員進一步理解本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。應(yīng)當(dāng)指出的是，對本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進。這些都屬于本發(fā)明的保護范圍。
[0035]原料來源:黃豆苷元購自南京青澤醫(yī)藥科技開發(fā)公司，PLGA (LA/GA = 50:50)Mn =10000購自山東濟南岱罡生物工程技術(shù)有限公司，水溶性氮酮購自新鄉(xiāng)高金藥業(yè)有限公司，其它原料為普通市售商品。
[0036]實施例1
[0037]本實施例涉及一種黃豆苷元納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備方法，具體包括以下步驟:
[0038](I)將卵磷脂70mg和吐溫_80100mg，分別加入5mL無水乙醇，作為有機相I和有機相2 ;將黃豆苷元4mg，單硬脂酸甘油醋lOOmg，辛酸