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用于診斷和治療腦膜炎的方法及組合物與流程

文檔序號:12287008閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.在有需要的個體中鑒別腦膜炎是細菌性腦膜炎還是無菌性腦膜炎的方法,包括:

a) 在得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B(FB)、補體膜攻擊復合物(MAC)、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量;并且

b) 將在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量與在對照樣品中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量進行比較,

其中在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量大于在所述對照樣品中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量將所述個體中的腦膜炎鑒別為細菌性腦膜炎。

2.在有需要的個體中鑒別腦膜炎是細菌性腦膜炎還是無菌性腦膜炎的方法,包括:a) 在得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B、補體膜攻擊復合物(MAC)、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量,其中在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量大于補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的閾限量將所述個體中的腦膜炎鑒別為細菌性腦膜炎。

3.在有需要的個體中診斷細菌性腦膜炎的方法,包括:

a) 在得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量;并且

b) 將在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量與在對照樣品中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量進行比較,

其中在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量大于在所述對照樣品中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量將所述個體診斷為患有細菌性腦膜炎。

4.在有需要的個體中診斷細菌性腦膜炎的方法,包括:a) 在得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量,其中在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量大于補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的閾限量將所述個體診斷為患有細菌性腦膜炎。

5.在有需要的個體中診斷與留置分流器和/或腦室外裝置相關的感染的方法,包括:

a) 在得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量;并且

b) 將在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量與在對照樣品中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量進行比較,

其中在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量大于在所述對照樣品中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量將所述個體診斷為具有與留置分流器和/或腦室外裝置相關的感染。

6.在有需要的個體中診斷與留置分流器和/或腦室外裝置相關的感染的方法,包括:a) 在得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量,其中在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量大于補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的閾限量將所述個體診斷為具有與留置分流器和/或腦室外裝置相關的感染。

7.將個體鑒別為具有增加的發(fā)生與留置分流器和/或腦室外裝置相關的感染的風險的方法,包括:

a) 在得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量;并且

b) 將在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量與在對照樣品中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量進行比較,

其中在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量大于在所述對照樣品中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量將所述個體診斷為具有增加的發(fā)生與留置分流器和/或腦室外裝置相關的感染的風險。

8.將個體鑒別為具有增加的發(fā)生與留置分流器和/或腦室外裝置相關的感染的風險的方法,包括:a) 在得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量,其中在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量大于在所述對照樣品中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的閾限量將所述個體診斷為具有增加的發(fā)生與留置分流器和/或腦室外裝置相關的感染的風險。

9.在有需要的個體中指導針對細菌性腦膜炎的治療的方法,包括:

a) 在于施用所述針對細菌性腦膜炎的治療之前得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量;

b) 向所述個體施用所述治療;

c) 在于(b)之后的一個或多個時間點得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量;

d) 使用(c)的測量結果指導所述個體的所述針對細菌性腦膜炎的治療,即:在(c)中測得的量相對于在(a)中測得的量增加或無變化導致隨后增強所述治療,而在(c)中測得的量相對于在(a)中測得的量減少導致不改變所述治療或隨后減弱所述治療。

10.在有需要的個體中指導針對與留置分流器和/或腦室外裝置相關的感染的治療的方法,包括:

a) 在于施用所述針對與留置分流器和/或腦室外裝置相關的所述感染的治療之前得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量;

b) 向所述個體施用所述治療;

c) 在于(b)之后的一個或多個時間點得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量;

d) 使用(c)的測量結果指導所述個體的所述針對與留置分流器和/或腦室外裝置相關的所述感染的治療,即:在(c)中測得的量相對于在(a)中測得的量增加或無變化導致隨后增強所述治療,而在(c)中測得的量相對于在(a)中測得的量減少導致不改變所述治療或隨后減弱所述治療。

11.在有需要的個體中指導針對自身免疫性疾病、創(chuàng)傷性腦損傷和/或腦卒中的治療的方法,包括:

a) 在于施用所述治療之前得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量;

b) 向所述個體施用所述治療;

c) 在于(b)之后的一個或多個時間點得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量;

d) 使用(c)的測量結果指導所述個體的所述針對自身免疫性疾病、創(chuàng)傷性腦損傷和/或腦卒中的治療,即:在(c)中測得的量相對于在(a)中測得的量增加或無變化導致隨后增強所述治療,而在(c)中測得的量相對于在(a)中測得的量減少導致不改變所述治療或隨后減弱所述治療。

12.治療具有與留置分流器和/或腦室外裝置相關的感染的個體的方法,包括:

a) 在得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量;

b) 將在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量與在對照樣品中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量進行比較,

其中在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量大于在所述對照樣品中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量將所述個體鑒別為具有與留置分流器和/或腦室外裝置相關的感染;并且

c) 在(b)中所鑒別出的個體中治療與留置分流器和/或腦室外裝置相關的所述感染。

13.治療具有與留置分流器和/或腦室外裝置相關的感染的個體的方法,包括:

a) 在得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量,其中在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量大于補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的閾限量將所述個體鑒別為具有與留置分流器和/或腦室外裝置相關的感染;并且

b) 在(a)中所鑒別出的個體中治療與留置分流器和/或腦室外裝置相關的所述感染。

14.治療具有運作不當?shù)牧糁梅至髌骱?或腦室外裝置的個體的方法,包括:

a) 在得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量;

b) 將在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量與在對照樣品中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量進行比較,

其中在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量大于在所述對照樣品中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量將鑒別為運作不當?shù)牧糁梅至髌骱?或腦室外裝置;并且

c) 治療在(b)中所鑒別出的個體以矯正所述運作不當?shù)牧糁梅至髌骱?或腦室外裝置。

15.治療具有運作不當?shù)牧糁梅至髌骱?或腦室外裝置的個體的方法,包括:

a) 在得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量,其中在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量大于補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的閾限量將鑒別為運作不當?shù)牧糁梅至髌骱?或腦室外裝置;并且

b) 治療在(a)中所鑒別出的個體以矯正所述運作不當?shù)牧糁梅至髌骱?或腦室外裝置。

16.為患有細菌性腦膜炎的個體確定治療方案的方法,包括:

a) 在得自所述個體的腦脊液(CSF)樣品中測量補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量;

b) 將在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量與在對照樣品中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量進行比較,

其中在(a)中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量大于在所述對照樣品中測得的補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量將所述腦膜炎鑒別為細菌性腦膜炎,確定住院和抗生素療法的治療方案,而其中補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量小于或等于所述對照樣品中補體C3、補體因子B、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體C9的量將鑒別為無菌性腦膜炎,確定不住院和無抗生素療法的治療方案;并且

c) 實施所確定的治療方案。

17.監(jiān)測個體的方法,所述個體正在接受針對細菌性腦膜炎的治療,所述方法包括:

a) 于啟動治療前和治療期間從所述個體獲得一系列腦脊液(CSF)的樣品;

b) 測量所述樣品的每一者中補體C9、補體C3、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體因子B的水平;

c) 比較所述系列樣品中補體C9、補體C3、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體因子B的所述水平以檢測補體C9、補體C3、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體因子B水平隨時間的變化;并且 (d) 根據(jù)所述比較步驟的結果,調整對所述個體的治療。

18.監(jiān)測個體的方法,所述個體正在接受針對與留置分流器和/或腦室外裝置相關的感染的治療,所述方法包括:

a) 于啟動治療前和治療期間從所述個體獲得一系列腦脊液(CSF)的樣品;

b) 測量所述樣品的每一者中補體C9、補體C3、補體MAC、補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8和/或補體因子B的水平;

c) 比較所述系列樣品中補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8、補體C9、補體C3、補體MAC和/或補體因子B的所述水平以檢測補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8、補體C9、補體C3、補體MAC和/或補體因子B水平隨時間的變化;并且 (d) 根據(jù)所述比較步驟的結果,調整對所述個體的治療。

19.監(jiān)測個體狀態(tài)的方法,所述個體具有留置分流器和/或腦室外裝置,所述方法包括:

a) 從所述個體獲得一系列腦脊液(CSF)的樣品;

b) 測量所述樣品的每一者中補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8、補體C9、補體C3、補體MAC和/或補體因子B的水平;

c) 比較所述系列樣品中補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8、補體C9、補體C3、補體MAC和/或補體因子B的所述水平以檢測補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8、補體C9、補體C3、補體MAC和/或補體因子B水平隨時間的變化;并且

(d) 根據(jù)所述比較步驟的結果,啟動對所述個體的治療。

20.權利要求1-19中任一項的方法,其中僅測量所述CSF樣品中補體MAC的量。

21.權利要求1-19中任一項的方法,其中僅測量所述CSF樣品中補體C8的量。

22.權利要求1-19中任一項的方法,其中僅測量所述CSF樣品中補體C7的量。

23.權利要求1-19中任一項的方法,其中僅測量所述CSF樣品中補體C6的量。

24.權利要求1-19中任一項的方法,其中僅測量所述CSF樣品中補體C5b的量。

25.權利要求1-19中任一項的方法,其中僅測量所述CSF樣品中補體C9的量。

26.權利要求1-19中任一項的方法,其中僅測量所述CSF樣品中補體C3的量。

27.權利要求1-19中任一項的方法,其中僅測量所述CSF樣品中補體因子B的量。

28.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體MAC的量和補體C5b的量。

29.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體MAC的量和補體C6的量。

30.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體MAC的量和補體C7的量。

31.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體MAC的量和補體C8的量。

32.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體MAC的量和補體C9的量。

33.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體MAC的量和補體C3的量。

34.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF中補體MAC的量和補體因子B的量。

35.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體C9的量和補體C3的量。

36.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF中補體C9的量和補體因子B的量。

37.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體C9的量和補體C5b的量。

38.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體C9的量和補體C6的量。

39.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體C9的量和補體C7的量。

40.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體C9的量和補體C8的量。

41.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體C8的量和補體C3的量。

42.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF中補體C8的量和補體因子B的量。

43.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體C8的量和補體C5b的量。

44.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體C8的量和補體C6的量。

45.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體C8的量和補體C7的量。

46.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體C7的量和補體C3的量。

47.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF中補體C7的量和補體因子B的量。

48.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體C7的量和補體C5b的量。

49.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體C7的量和補體C6的量。

50.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體C6的量和補體C3的量。

51.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF中補體C6的量和補體因子B的量。

52.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體C6的量和補體C5b的量。

53.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF樣品中補體C5b的量和補體C3的量。

54.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF中補體C5b的量和補體因子B的量。

55.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF中補體MAC的量和補體因子B的量以及補體C3的量。

56.權利要求1-19中任一項的方法,其中測量所述CSF中補體C9的量和補體因子B的量以及補體C3的量。

57.前述權利要求中任一項的方法,其中所述測量采用床邊(POC)快速測定系統(tǒng)進行。

58.前述權利要求中任一項的方法,其中所述測量采用側流系統(tǒng)進行。

59.前述權利要求中任一項的方法,其中所述測量采用免疫測定法進行。

60.前述權利要求中任一項的方法,其中所述測量采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)進行。

61.干試紙條,其能夠通過所述試紙條內的毛細作用芯吸施加其上的液體,所述試紙條以上游(于第一端)至下游(于第二端)方向并且依以下次序包括:

1) 樣品施加區(qū),

2) 反應區(qū),和

3) 檢測區(qū),

其中所述反應區(qū)包含非固定的經標記的第一抗體,所述第一抗體特異于補體MAC蛋白的表位,有效地與之形成可移動的補體MAC/抗體復合物,所述補體MAC蛋白可以包含補體C5b、C6、C7、C8和/或C9,并且所述檢測區(qū)包含固定的第二抗體,所述第二抗體特異于所述復合物中的補體MAC的表位,其中所述第一和第二抗體特異于同一補體MAC蛋白上的不同表位,并且其中,在將體液樣品施加到位于所述第一端的所述樣品施加區(qū)之后:

(i) 樣品在所述試紙條上向著所述反應區(qū)朝下游方向遷移,

(ii) 所述樣品中的補體MAC蛋白與此前存在于所述反應區(qū)中的所述第一抗體反應以形成可移動的經標記的補體MAC/抗體復合物,

(iii) 所述可移動的經標記的補體MAC/抗體復合物朝位于所述第二端的所述檢測區(qū)遷移,并且

(iv) 所述可移動的經標記的補體MAC/抗體復合物結合此前存在于所述檢測區(qū)中的所述固定的第二抗體,從而將所述復合物固定在所述檢測區(qū)中。

62.用于檢測標志物的側流免疫測定裝置,包括:膜試紙條;檢測抗體,其結合所述標志物的第一表位;測試線,其包含捕獲抗體,所述捕獲抗體結合所述標志物的第二表位;和對照線,其包含結合對照被分析物的抗體,其中所述標志物選自:補體蛋白C3、補體蛋白因子B、補體MAC蛋白、補體蛋白C5b、補體蛋白C6、補體蛋白C7、補體蛋白C8、補體蛋白C9及其任意組合。

63.權利要求62的側流免疫測定裝置,其中所述檢測抗體包含提供信號的標記。

64.側流免疫測定裝置,包括:

膜試紙條;第一檢測抗體,其結合第一蛋白的第一表位,所述第一蛋白選自補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8、補體C9、補體C3、補體蛋白因子B和補體MAC;

第一測試線,其包含第一捕獲抗體,所述第一捕獲抗體結合所述第一蛋白的第二表位;第二檢測抗體,其結合第二蛋白的第一表位,所述第二蛋白選自補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8、補體C9、補體C3、補體蛋白因子B和補體MAC,其中所述第二蛋白不同于所述第一蛋白;

第二測試線,其包含第二捕獲抗體,所述第二捕獲抗體結合所述第二蛋白的第二表位;和

至少一個對照線,其包含結合對照被分析物的抗體。

65.權利要求64的側流免疫測定裝置,還包括:第三檢測抗體,其結合第三蛋白的第一表位,所述第三蛋白選自補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8、補體C9、補體C3、補體蛋白因子B和補體MAC,其中所述第三蛋白不同于所述第一蛋白和所述第二蛋白;和第三測試線,其包含第三捕獲抗體,所述第三捕獲抗體結合所述第三蛋白的第二表位。

66.權利要求65的側流免疫測定裝置,還包括:第四檢測抗體,其結合第四蛋白的第一表位,所述第四蛋白選自補體C5b、補體C6、補體C7、補體C8、補體C9、補體C3、補體蛋白因子B和補體MAC,其中所述第四蛋白不同于所述第一蛋白和所述第二蛋白以及所述第三蛋白;和第四測試線,其包含第四捕獲抗體,所述第四捕獲抗體結合所述第四蛋白的第二表位。

67.權利要求62-66中任一項的側流免疫測定裝置,其中所述檢測抗體各自包含提供不同信號的標記,所述不同信號將所述檢測抗體各自相互區(qū)別開來。

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