酮苯丙氨酸鈣中雜質(zhì)含量的檢測方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種酮苯丙氨酸鈣原料藥中雜質(zhì)的檢測方法，屬于藥物化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明所述雜質(zhì)為苯乙酸，即為酮苯丙氨酸鈣合成過程中的副產(chǎn)物，也為氧化降解產(chǎn)物，提供了該化合物的雜質(zhì)檢測方法，檢測方法適用于酮苯丙氨酸鈣原料藥的雜質(zhì)控制。雜質(zhì)含量測定方法靈敏度高、重現(xiàn)性好，可更加準(zhǔn)確的控制產(chǎn)品質(zhì)量。
【專利說明】酮苯丙氨酸鈣中雜質(zhì)含量的檢測方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種酮苯丙氨酸鈣原料藥的雜質(zhì)含量的測定 方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)方α -酮酸片為復(fù)方制劑，含有4種α -酮酸、1種α -羥酸和5種人體必需氨 基酸，其中酮酸和羥酸以鈣鹽形式存在。德國Fresenius公司以開同為商品名，1996年首次 在德國上市，臨床上用于慢性腎衰患者的營養(yǎng)，延緩腎衰進(jìn)展，糾正代謝紊亂的藥物。
[0003] 酮苯丙氨酸I丐（Calcium phenylpyruvate，簡稱KTP)，是復(fù)方α -酮酸片的主要原 料之一，其化學(xué)名稱為2-氧代-3苯基丙酸鈣，結(jié)構(gòu)如式I所示，具有降低血氨、糾正氨基酸 不平衡、改善慢性腎衰等效果。
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一種酮苯丙氨酸鈣原料藥中苯乙酸雜質(zhì)含量的檢測方法，具體步驟為： 稱取酮苯丙氨酸鈣原料藥適量，加水超聲溶解，用水稀釋成酮苯丙氨酸鈣濃度為 Img ? ml/1的供試品溶液； 稱取苯乙酸對照品適量，加水超聲溶解，用水稀釋成苯乙酸濃度為20 y g ? ml/1的對照 品溶液； 按照以下色譜條件對供試品溶液進(jìn)行分析，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算苯乙酸含量； 色譜條件為： (1)色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠柱； ⑵流動相：磷酸調(diào)節(jié)至pH 3. 3的20mmol ? I71磷酸二氫鉀：乙腈=85:15v/v為流動 相等度洗脫； (3)流速：ImL ? mirT1 ; ⑷檢測波長：2〇5nm ; (5) 柱溫：30°C ; (6) 進(jìn)樣量：10uL。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種酮苯丙氨酸鈣原料藥中苯乙酸雜質(zhì)含量的檢測方法，其 特征在于，其中所述十八烷基硅烷鍵合硅膠柱的型號為Agilent XDB C18色譜柱。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種酮苯丙氨酸鈣原料藥中苯乙酸雜質(zhì)含量的檢測方法，其 特征在于，其中所述的苯乙酸，在酮苯丙氨酸鈣原料藥中含量不得超過0. 2%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種酮苯丙氨酸鈣原料藥中苯乙酸雜質(zhì)含量的檢測方法，其 特征在于，其中所述的苯乙酸對照品的制備方法為 ： ⑴制備方法：取酮苯丙氨酸鈣原料藥，加入〇. 5 %的H2O2，室溫放置2h，加適量水，超 聲溶解，采用液相色譜分離制備該苯乙酸雜質(zhì)；收集30-35min含有目標(biāo)物的洗脫液，合并， 60°C減壓濃縮至一定量，冷凍干燥3d，進(jìn)一步除去甲酸銨，得白色片狀固體，重結(jié)晶，得苯乙 酸對照品； ⑵色譜條件為：用YMC-Pack ODS-A色譜柱，以甲酸調(diào)pH至4. 0的IOmmol ? I71甲酸 銨溶液：乙腈=85:15V/V為流動相等度洗脫，流速為IOmL ? mirT1，檢測波長205nm，柱溫為 30°C，進(jìn)樣量為2mL。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種酮苯丙氨酸鈣原料藥中苯乙酸雜質(zhì)含量的檢測方法， 其特征在于，以峰面積Y對質(zhì)量濃度X作圖，線性方程Y = 37. 237X-5. 11，相關(guān)系數(shù)r為 0? 9995,苯乙酸在0? 65?5. 82 ii g ? ml/1的范圍內(nèi)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5任一所述的一種酮苯丙氨酸鈣原料藥中苯乙酸雜質(zhì)含量的檢測 方法，其特征在于，所述的酮苯丙氨酸鈣原料藥是由乙內(nèi)酰脲和苯甲醛反應(yīng)制得。
【文檔編號】G01N30/89GK104316641SQ201410557834
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年10月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月20日
【發(fā)明者】夏瑋, 潘晨, 張文清, 徐志珍, 付迪 申請人:華東理工大學(xué)