代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽及其用途
【專利摘要】本發(fā)明的目的是提供能高精度判定生物體內(nèi)的代謝綜合征患病風(fēng)險的標(biāo)記物。即，本發(fā)明提供以下的發(fā)明：代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽；結(jié)合于上述代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的抗體或適體；將結(jié)合于上述代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的抗體或適體固定于載體而成的微陣列；測定從受試者采集到的生物樣品中上述代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量或其有無的代謝綜合征患病風(fēng)險的判定方法；以及包含上述抗體或適體、或者上述微陣列的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用試劑盒。
【專利說明】代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽及其用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽及其用途。

【背景技術(shù)】
[0002]現(xiàn)在，日本代謝綜合征患者正在增加，加上代謝綜合征預(yù)備軍，總?cè)藬?shù)已上升至2000萬人。代謝綜合征嚴(yán)重時會引起動脈硬化，導(dǎo)致心肌梗塞或腦梗塞，因此早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防很重要。以早期發(fā)現(xiàn)為目的，從2008年4月起特定體檢(代謝綜合癥體檢)被義務(wù)化。作為代謝綜合征的預(yù)防策略，可列舉食品的攝取，包含強(qiáng)調(diào)預(yù)防肥胖和/或代謝綜合征的特定保健用食品的功能性食品已推向市場。
[0003]另一方面，生物體中包含的作為疾病診斷指標(biāo)的各種標(biāo)記物被報道。例如，非專利文獻(xiàn)I中記載了小兒I型糖尿病患者唾液中作為富含脯氨酸的肽的P-B肽主導(dǎo)性下降。非專利文獻(xiàn)2中記載了 GIPR基因的多態(tài)性與糖耐量試驗中2小時的血糖值有相關(guān)性。
[0004]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0005]非專利文獻(xiàn)
[0006]非專利文獻(xiàn)I:Mol Cell Proteomics.20100ct: 9 (10):2099-108
[0007]非專利文獻(xiàn)2 =Nature Genet.2010Feb:42 (2): 142-148


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]發(fā)明要解決的課題
[0009]但是，功能性食品的代謝綜合征預(yù)防效果難以見到實效，有難以維持消費(fèi)者繼續(xù)使用的積極性的問題。能作為代謝綜合征指標(biāo)的標(biāo)記物至今還沒有被發(fā)現(xiàn)。
[0010]本發(fā)明的目的是提供能高精度判定生物體內(nèi)代謝綜合征患病風(fēng)險的標(biāo)記物。
[0011]解決課題的手段
[0012]本發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn):P-B肽和GIPR的氨基酸序列的一部分作為判定代謝綜合征患病風(fēng)險的標(biāo)記肽是有用的；通過判定唾液等生物樣品中該標(biāo)記肽的量，可以判定代謝綜合征的患病風(fēng)險。本發(fā)明是基于該認(rèn)識的發(fā)明。
[0013]本發(fā)明提供以下的〔I〕~〔12〕。
[0014]〔I〕一種代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽，其選自下述(A)~(J)組成的組，
[0015](A)包含序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基的多肽；
[0016](B)包含在序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0017](C)包含與序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0018](D)包含在序列號I的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0019](E)包含與序列號I的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0020](F)包含序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基的多肽；
[0021](G)包含在序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0022](H)包含與序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列的多肽；
[0023](I)包含在序列號2的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；以及
[0024](J)包含與序列號2的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽。
[0025]〔2〕一種抗體或適體，其結(jié)合于上述〔I〕所述的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽。
[0026]〔 3〕一種微陣列，其是將結(jié)合于上述〔I〕所述的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的抗體或適體固定于載體而成的。
[0027]〔4〕一種代謝綜合征患病風(fēng)險的判定方法，其測定從受試者采集到的生物樣品中的上述〔I〕所述的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量或其有無。
[0028]〔5〕上述〔4〕所述的判定方法，當(dāng)從受試者采集到的生物樣品中的上述〔I〕所述的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量高于從健康者采集到的生物樣品中的該量時，判定代謝綜合征患病風(fēng)險高。
[0029]〔6〕上述〔4〕所述的判定方法，當(dāng)從受試者采集到的生物樣品中的上述〔I〕所述的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量等同于或高于從代謝綜合征患者采集到的生物樣品中的該量時，判定代謝綜合征患病風(fēng)險高。
[0030]〔7〕如上述〔4〕~〔6〕的任一項所述的判定方法，通過從質(zhì)譜分析法、使用〔2〕所述的抗體或適體的免疫測定法和使用〔3〕所述的微陣列的免疫測定法中選出的方法，進(jìn)行上述〔I〕所述的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量的測定。
[0031]〔8〕如上述〔4〕所述的判定方法，將2種以上的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的組合作為變量進(jìn)行多變量分析。
[0032]〔9〕如上述〔8〕所述的判定方法，其多變量分析為邏輯回歸分析。
[0033]〔10〕如上述〔4〕~〔9〕的任一項所述的判定方法，其生物樣品為唾液。
[0034]〔11〕一種代謝綜合征患病風(fēng)險判定用試劑盒，其包含上述〔2〕的抗體或適體、或者上述〔3〕的微陣列。
[0035]〔12〕如上述〔11〕所述的試劑盒，其進(jìn)一步包含口香糖。
[0036]本發(fā)明也可應(yīng)用于代謝綜合征的診斷。作為代謝綜合征的診斷方法，例如可列舉以下的方式。
[0037]〔13〕一種代謝綜合征診斷用標(biāo)記肽，其選自由上述㈧~(J)組成的組。
[0038]〔14〕一種抗體或適體，其結(jié)合于上述〔13〕所述的代謝綜合征診斷用標(biāo)記肽。
[0039]〔 15〕一種微陣列，其將結(jié)合于上述〔13〕所述的代謝綜合征診斷用標(biāo)記肽的抗體或適體固定于載體而成。
[0040]〔 16〕一種代謝綜合征的診斷方法，測定從受試者采集到的生物樣品中上述〔13〕所述的代謝綜合征患病診斷用標(biāo)記肽的量或其有無。
[0041]〔17〕如上述〔16〕所述的診斷方法，其受試者為人。
[0042]〔18〕如上述〔16〕或〔17〕所述的診斷方法，當(dāng)從受試者采集到的生物樣品中上述〔13〕所述的代謝綜合征診斷用標(biāo)記肽的量高于從健康者采集到的生物樣品中的該量時，判定患有代謝綜合征。
[0043]〔19〕如上述〔16〕或〔17〕所述的診斷方法，當(dāng)從受試者采集到的生物樣品中上述〔13〕所述的代謝綜合征診斷用標(biāo)記肽的量等同于或高于從代謝綜合征患者采集到的生物樣品中的該量時，判定患有代謝綜合征。
[0044]〔20〕如上述〔16〕~〔19〕的任一項所述的診斷方法，通過從質(zhì)譜分析法、使用〔14〕所述的抗體或適體的免疫測定法和使用〔15〕所述的微陣列的免疫測定法中選出的方法進(jìn)行上述〔13〕所述的代謝綜合征診斷用標(biāo)記肽的量的測定。
[0045]〔21〕如上述〔16〕或〔17〕所述的診斷方法，將2種以上的代謝綜合征診斷用標(biāo)記肽的組合作為變量進(jìn)行多變量分析。
[0046]〔22〕如上述〔21〕所述的判定方法，其多變量分析為邏輯回歸分析。
[0047]〔23〕如上述〔16〕~〔22〕的任一項所述的診斷方法，其生物樣品為唾液。
[0048]〔24〕一種代謝綜合征診斷用試劑盒，其包含上述〔14〕的抗體或適體、或者上述〔15〕的微陣列。
[0049]〔25〕如上述〔24〕所述的試劑盒，其進(jìn)一步包含口香糖。
[0050]發(fā)明的效果
[0051]根據(jù)本發(fā)明，能夠高精度判定代謝綜合征的患病風(fēng)險。若在醫(yī)生診斷前利用本發(fā)明判定代謝綜合征的患病風(fēng)險，則可以及早采取代謝綜合征的預(yù)防策略，能對代謝綜合征的患病防范于未然。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0052]圖1是表示各受試組的P-B肽片段(1)27_54的峰強(qiáng)度的圖。
[0053]圖2是表示各受試組的GIPR肽片段的峰強(qiáng)度的圖。
[0054]圖3是表示各受試組的P-B肽片段(2)23_54的峰強(qiáng)度的圖。
[0055]圖4是表示各受試組的P-B肽片段(3)55_79的峰強(qiáng)度的圖。
[0056]圖5是表示各受試組的P-B肽片段(4)23_79的峰強(qiáng)度的圖。
[0057]圖6是表示各受試組的P-B肽片段(5)23_35的峰強(qiáng)度的圖。

【具體實施方式】
[0058]本發(fā)明涉及代謝綜合征的患病風(fēng)險判定。本發(fā)明中的代謝綜合征的患病風(fēng)險的判定是指進(jìn)行受試者是否患有代謝綜合征、是否已經(jīng)治愈或者今后是否有患病可能性的判定(評價、判斷、區(qū)別、推測)，或者進(jìn)行受試者有無代謝綜合征的患病風(fēng)險的區(qū)別(分類)?；疾★L(fēng)險的判定是指受試者代謝綜合征是否發(fā)病、是否已經(jīng)治愈以及是否有今后發(fā)病的可能性的判定?；疾★L(fēng)險的判定精度是能夠正確判定受試者中通常具有統(tǒng)計學(xué)意義的比例的受試者的代謝綜合征患病風(fēng)險的程度，例如，能夠正確判斷50%以上、60%以上、70%以上、80%以上、85%以上、90%以上的受試者的代謝綜合征患病風(fēng)險的程度。本發(fā)明的判定方法作為醫(yī)生診斷前的預(yù)備判定方法是有用的。
[0059]本發(fā)明中的代謝綜合征是指以內(nèi)臟脂肪型肥胖為原因而引起高血糖、高血壓或高血脂的狀態(tài)。根據(jù)日本肥胖學(xué)會以日本人為對象規(guī)定的基準(zhǔn)(2005年)，是指符合實施例所示的項目a)~d)的任意I項以上。
[0060]本發(fā)明中的受試者通常為動物，優(yōu)選人、試驗動物(小鼠、大鼠、豚鼠、倉鼠、兔子等)，更優(yōu)選人。
[0061](I)本發(fā)明的標(biāo)記肽
[0062]本發(fā)明的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽為選自上述㈧~(J)組成的組中的I種以上。
[0063]使用本發(fā)明的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽判定代謝綜合征患病風(fēng)險時，可以使用選自(A)~(J)的I種，但2種以上組合時能進(jìn)行更高精度的判定。2種以上組合的情況，優(yōu)選選自㈧~(E)組成的組的I種以上的肽和選自(F)~(J)組成的組的I種以上的肽的組合。2種以上的組合的優(yōu)選例，列舉于項目(4)中。
[0064](1-1)關(guān)于(A)~(C)
[0065](A)~(C)中，序列號I的氨基酸序列是編碼人P-B肽(Submaxillary glandandrogen-regulated protein3B、Proline-rich peptide P-B> Proline-rich protein3)的氨基酸序列(全長79個氨基酸)。P-B肽是屬于包含較多脯氨酸(P)的富含脯氨酸的蛋白(PRP)家族的肽。
[0066](A)~(C)中，序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基，優(yōu)選序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)11個以上的氨基酸殘基，更優(yōu)選連續(xù)12個以上的氨基酸殘基，進(jìn)一步優(yōu)選連續(xù)13個以上的氨基酸殘基。沒有特別的上限規(guī)定，可以是序列號I的氨基酸序列的全長(79個殘基)或超過該全長，例如100個以下、90個以下、80個以下、70個以下、60個以下。
[0067](A)~(C)中，序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中，優(yōu)選在10個以上的氨基酸殘基中包含氨基酸殘基號27位~54位的至少一部分、23位~54位的至少一部分、55位~79位的至少一部分、23位~79位的至少一部分、或23位~35位的至少一部分。更優(yōu)選10個以上的氨基酸殘基包含序列號I的氨基酸殘基號27位~54位中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基、23位~54位中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基、55位~79位中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基、23位~79位中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基、或23位~35位中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基。進(jìn)一步優(yōu)選10個以上的氨基酸殘基為序列號I的氨基酸殘基號27位~54位的氨基酸序列、23位~54位的氨基酸序列、55位~79位的氨基酸序列、23位~79位的氨基酸序列、23位~35位的氨基酸序列或序列號I的氨基酸序列。
[0068] (A)只要是包含序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基的多肽即可，優(yōu)選是由序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成的多肽。
[0069](B)只要是包含在序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列、能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽即可，優(yōu)選由在序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成、能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽。
[0070](C)只要是包含與序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列、能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽即可，優(yōu)選由與序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90 %以上同源性的氨基酸序列組成、能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽。
[0071](B)中，I個或多個氨基酸殘基的突變可以存在于氨基酸序列中的I個區(qū)域中，也可以存在于多個不同的區(qū)域中。術(shù)語“I個或多個”表示不較大地?fù)p害標(biāo)記肽的功能或特性的突變?！?I個或多個”是指例如“ I個或3個”、“ I個或2個”或“ I個”。
[0072]氨基酸序列中允許突變(缺失、附加、置換或插入)的氨基酸殘基的位置對于本領(lǐng)域技術(shù)人員是顯而易見的。具體地，本領(lǐng)域技術(shù)人員可通過:1)比較具有同種活性的多個蛋白質(zhì)的氨基酸序列(例如，序列號I所示的氨基酸序列以及其他的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的氨基酸序列)，2)明確相對保守的區(qū)域和相對不保守的區(qū)域，接著3)從相對保守的區(qū)域和相對不保守的區(qū)域能分別預(yù)測對功能發(fā)揮重要作用的區(qū)域和對功能沒有發(fā)揮重要作用的區(qū)域，因此可以認(rèn)識結(jié)構(gòu)和功能的相關(guān)性。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以推斷代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記的氨基酸序列中能允許突變的氨基酸殘基的位置。
[0073]包含通過氨基酸殘基的置換引起的突變時，氨基酸殘基的置換也可以是保守性置換。在本說明書中使用的情況下，術(shù)語“保守性置換”是指用具有類似側(cè)鏈的氨基酸殘基置換規(guī)定的氨基酸殘基。具有類似的側(cè)鏈的氨基酸殘基的家族是本領(lǐng)域眾所周知的，例如可列舉具有堿性側(cè)鏈的氨基酸(例如，賴氨酸、精氨酸、組氨酸)、具有酸性側(cè)鏈的氨基酸(例如，天冬氨酸、谷氨酸)、具有不帶電荷的極性側(cè)鏈的氨基酸(例如，天冬酰胺、谷氨酰胺、絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸、半胱氨酸)、具有非極性側(cè)鏈的氨基酸(例如，甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、色氨酸)、具有β位支鏈的氨基酸(例如，蘇氨酸、纈氨酸、異亮氨酸)、具有芳香族側(cè)鏈的氨基酸(例如，酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、組氨酸)、具有含羥基(例如，醇性、酚性)側(cè)鏈的氨基酸(例如，絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸)、以及具有含硫側(cè)鏈的氨基酸(例如半胱氨酸、蛋氨酸)。優(yōu)選氨基酸的保守性置換可以是天冬氨酸和谷氨酸間的置換、精氨酸、賴氨酸和組氨酸間的置換、色氨酸和苯丙氨酸間的置換、苯丙氨酸和纈氨酸間的置換、亮氨酸、異亮氨酸和丙氨酸間的置換以及甘氨酸和丙氨酸間的置換。
[0074](C)中，相對于氨基酸序列的同源性(例如，同一性、類似性)在90%以上，優(yōu)選在95 %以上，更優(yōu)選在98 %以上，進(jìn)一步優(yōu)選在99 %以上。
[0075]氨基酸序列的同源性(例如，同一性、類似性)可以使用例如根據(jù)Karlin及Altschul 的 BLAST 算法(Pr0.Natl.Acad.Sc1.USA, 90, 5873 (1993)或根據(jù) Pearson 的FASTA(Methods Enzymo1.，183，63(1990)來確定?；贐LAST算法，開發(fā)出了被稱為BLASTP、BLASTN的程序(參見http://www.ncb1.nlm.nih.gov),可以在默認(rèn)設(shè)定下使用這些程序，計算氨基酸序列的同源性。
[0076]作為(A)，例如可列舉(A-1)~(A-33):
[0077](A-1)由序列號1的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成的多肽；
[0078](A-2)包含序列號1的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基且上述10個以上的氨基酸殘基中包含氨基酸殘基號27位~54位的至少一部分的多肽；
[0079](A-3)由序列號1的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成且上述10個以上的氨基酸殘基中包含氨基酸殘基號27位~54位的至少一部分的多肽；
[0080](A-4)包含選自序列號1的氨基酸序列中的氨基酸殘基號27位~54位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基的多肽；
[0081](A-5)由選自序列號1的氨基酸序列中的氨基酸殘基號27位~54位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成的多肽；
[0082](A-6)包含序列號1的氨基酸序列中的氨基酸殘基號27位~54位的多肽；
[0083](A-7)由序列號1的氨基酸序列中的氨基酸殘基號27位~54位組成的多肽；
[0084](A-8)包含序列號1的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基且上述10個以上的氨基酸殘基中包含氨基酸殘基號23位~54位的至少一部分的多肽；
[0085](A-9)由序列號1的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成且上述10個以上的氨基酸殘基中包含氨基酸殘基號23位~54位的至少一部分的多肽；
[0086](A-10)包含選自序列號1的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~54位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基的多肽；
[0087](A-1l)由選自序列號1的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~54位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成的多肽；
[0088](A-12)包含序列號1的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~54位的多肽；
[0089](A-13)由序列號1的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~54位組成的多肽；
[0090](A-14)包含序列號1的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基且上述10個以上的氨基酸殘基中包含氨基酸殘基號55位~79位的至少一部分的多肽；
[0091](A-15)由序列號1的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成且上述10個以上的氨基酸殘基中包含氨基酸殘基號55位~79位的至少一部分的多肽；
[0092](A-16)包含選自序列號1的氨基酸序列中的氨基酸殘基號55位~79位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基的多肽；
[0093](A-17)由選自序列號1的氨基酸序列中的氨基酸殘基號55位~79位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成的多肽；
[0094](A-18)包含序列號1的氨基酸序列中的氨基酸殘基號55位~79位的多肽；
[0095](A-19)由序列號1的氨基酸序列中的氨基酸殘基號55位~79位組成的多肽；
[0096](A-20)包含序列號1的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基且上述10個以上的氨基酸殘基中包含氨基酸殘基號23位~79位的至少一部分的多肽；
[0097](A-21)由序列號1的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成且上述10個以上的氨基酸殘基中包含氨基酸殘基號23位~79位的至少一部分的多肽；
[0098](A-22)包含選自序列號1的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~79位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基的多肽；
[0099](A-23)由選自序列號1的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~79位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成的多肽；
[0100](A-24)包含序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~79位的多肽；
[0101](A-25)由序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~79位組成的多肽；
[0102](A-26)包含序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基且上述10個以上的氨基酸殘基中包含氨基酸殘基號23位~35位的至少一部分的多肽；
[0103](A-27)由序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成且上述10個以上的氨基酸殘基中包含氨基酸殘基號23位~35位的至少一部分的多肽；
[0104](A-28)包含選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~35位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基的多肽；
[0105](A-29)由選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~35位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成的多肽；
[0106](A-30)包含序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~35位的多肽；
[0107](A-31)由序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~35位組成的多肽；
[0108](A-32)包含序列號I的氨基酸序列的多肽；以及
[0109](A-33)由序列號I的氨基酸序列組成的多肽。
[0110]作為(B),例如可列舉(B-1)~(B-33):
[0111](B-1)由在序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0112](B-2)包含在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號27位~54位的至少一部分的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是在序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基；
[0113](B-3)由在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號27位~54位的至少一部分的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是在序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基；
[0114](B-4)包含在選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號27位~54位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0115](B-5)由在選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號27位~54位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0116](B-6)包含在序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號27位~54位的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0117] (B-7)由在序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號27位~54位的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0118](B-8)包含在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號23位~54位的至少一部分的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是在序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基；
[0119](B-9)由在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號23位~54位的至少一部分的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是在序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基；
[0120](B-10)包含在選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~54位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0121](B-1l)由在選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~54位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0122](B-12)包含在序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號23位~54位的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0123](B-13)由在序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號23位~54位的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0124](B-14)包含在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號55位~79位的至少一部分的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是在序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基；
[0125](B-15)由在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號55位~79位的至少一部分的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是在序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基；
[0126](B-16)包含在選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號55位~79位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0127](B-17)由選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號55位~79位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0128](B-18)包含在序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號55位~79位的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0129](B-19)由在序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號55位~79位的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0130](B-20)包含在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號23位~79位的至少一部分的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是在序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基；
[0131](B-21)由在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號23位~79位的至少一部分的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是在序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基；
[0132](B-22)包含在選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~79位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0133](B-23)由在選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~79位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0134](B-24)包含在序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號23位~79位的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0135](B-25)由在序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號23位~79位的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0136](B-26)包含在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號23位~35位的至少一部分的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是在序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基；
[0137](B-27)由在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號23位~35位的至少一部分的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是在序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基；
[0138](B-28)包含在選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~35位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0139](B-29)由在選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~35位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0140](B-30)包含在序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號23位~35位的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0141](B-31)由在序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號23位~35位的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0142](B-32)包含在序列號I的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；以及
[0143](B-33)由在序列號I的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽。
[0144]作為(C)，例如可列舉(C-1)~(C-33):
[0145](C-1)由與序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0146](C-2)包含與在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號27位~54位的至少一部分的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氣基酸殘基；
[0147](C-3)由與在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號27位~54位的至少一部分的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氣基酸殘基；
[0148](C-4)包含與選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號27位~54位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0149](C-5)由與選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號27位~54位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0150](C-6)包含與序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號27位~54位的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0151](C-7)由與序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號27位~54位的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0152](C-8)包含與在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號23位~54位的至少一部分的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氣基酸殘基；
[0153](C-9)由與在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號23位~54位的至少一部分的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氣基酸殘基；
[0154](C-10)包含與選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~54位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0155](C-1l)由與選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~54位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0156](C-12)包含與序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號23位~54位的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0157](C-13)由與序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號23位~54位的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0158](C-14)包含與在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號55位~79位的至少一部分的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氣基酸殘基；
[0159](C-15)由與在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號55位~79位的至少一部分的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氣基酸殘基；
[0160](C-16)包含與選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號55位~79位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0161](C-17)由與選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號55位~79位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0162](C-18)包含與序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號55位~79位的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0163](C-19)由與序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號55位~79位的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0164](C-20)包含與在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號23位~79位的至少一部分的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氣基酸殘基；
[0165](C-21)由與在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號23位~79位的至少一部分的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氣基酸殘基；
[0166](C-22)包含與選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~79位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0167] (C-23)與選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~79位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0168](C-24)包含與序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號23位~79位的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0169](C-25)由與序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號23位~79位的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0170](C-26)包含與在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號23位~35位的至少一部分的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氣基酸殘基；
[0171](C-27)由與在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號23位~35位的至少一部分的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氣基酸殘基；
[0172](C-28)包含與選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~35位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0173](C-29)由與選自序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號23位~35位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0174](C-30)包含與序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號23位~35位的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0175](C-31)由與序列號I的氨基酸序列的氨基酸殘基號23位~35位的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0176](C-32)包含與序列號I的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；以及
[0177](C-33)由與序列號I的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽。
[0178](1-2)關(guān)于(D)~(E)
[0179](D)~(E)中，關(guān)于序列號I的氨基酸序列，如上述項目(1-1)所說明。
[0180](D)~(E)中，序列號I的氨基酸序列中具有各突變的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基，優(yōu)選連續(xù)11個以上的氨基酸殘基，更優(yōu)選連續(xù)12個以上的氨基酸殘基，進(jìn)一步優(yōu)選連續(xù)13個以上的氨基酸殘基。沒有特別的上限規(guī)定，可以是序列號I的氨基酸序列中具有各突變的氨基酸序列的全長(79個殘基)或超過該全長，例如100個以下、90個以下、80個以下、70個以下、60個以下。
[0181](D)只要是包含在序列號I的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基、能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽即可，優(yōu)選由在序列號I的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成、能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽。
[0182](E)只要是包含與序列號I的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基、能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽即可，優(yōu)選由與序列號I的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成、能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽。
[0183](D)中的I個或多個氨基酸殘基的突變與上述項目(1-1)中對⑶進(jìn)行的說明相同。
[0184](E)中的同源性與上述項目(1-1)中對(C)進(jìn)行的說明相同。
[0185]作為選自(A)~(E)組成的組的肽，優(yōu)選選自(A-2)~(A-31)、(B-2)~(B-31)和(C-2)~(C-31)組成的組的肽，更優(yōu)選選自(A-6)、(A-7)、(A-12)、(A-13)、(A-18)、(A-19)、(A-24)、(A-25)、(A-30)和(A-31)組成的組的肽，進(jìn)一步優(yōu)選選自(A-7)、(A-13)、(A-19)、(A-25)和(A-31)組成的組的肽。
[0186](1-3)關(guān)于(F)~(H)
[0187](F)~⑶中，序列號2的氨基酸序列是編碼人GIPR(胃功能抑制多肽受體、葡萄糖依賴性胰島素分泌刺激激素受體、Gastric inhibitory polypeptide receptor>Glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor)的氨基酸序列(全長 466 個氨基酸)。
[0188](F)~(H)中，序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基優(yōu)選序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)11個以上的氨基酸殘基，更優(yōu)選連續(xù)12個以上的氨基酸殘基。沒有特別的上限規(guī)定，可以是序列號I的氨基酸序列的全長(466個殘基)或超過該全長，例如500個以下、400個以下、300個以下、200個以下、100個以下、90個以下、80個以下、70個以下、60個以下、50個以下、40個以下、30個以下、25個以下、20個以下、15個以下。
[0189](F)~(H)中，序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中，優(yōu)選10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號264位~275位的至少一部分，更優(yōu)選10個以上的氨基酸殘基為序列號2的氨基酸殘基號264位~275位中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基。進(jìn)一步優(yōu)選10個以上的氨基酸殘基為序列號2的氨基酸殘基號264位~275位的氨基酸序列或序列號2的氨基酸序列。
[0190](F)只要是包含序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基的多肽即可，優(yōu)選由序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成的多肽。
[0191](G)只要是包含在序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列、能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽即可，優(yōu)選由在序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成、能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽。
[0192] (H)只要是包含與序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列、能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽即可，優(yōu)選由與序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90 %以上同源性的氨基酸序列組成、能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽。
[0193](G)中的I個或多個氨基酸殘基的突變與上述項目(1-1)中對⑶進(jìn)行的說明相同。
[0194](H)中的同源性與上述項目(1-1)中對(C)進(jìn)行的說明相同。
[0195]作為(F),例如可列舉(F-1)~(F-9):
[0196](F-1)由序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成的多肽；
[0197](F-2)包含序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基且上述10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號264位~275位的至少一部分的多肽；
[0198](F-3)由序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成且上述10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號264位~275位的至少一部分的多肽；
[0199](F-4)包含選自序列號2的氨基酸序列中的氨基酸殘基號264位~275位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基的多肽；
[0200](F-5)由選自序列號2的氨基酸序列中的氨基酸殘基號264位~275位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成的多肽；
[0201](F-6)包含序列號2的氨基酸序列中的氨基酸殘基號264位~275位的多肽；
[0202](F-7)由序列號2的氨基酸序列中的氨基酸殘基號264位~275位組成的多肽；
[0203](F-8)包含序列號2的氨基酸序列的多肽；以及
[0204](F-9)由序列號2的氨基酸序列組成的多肽。
[0205]作為(G)，例如可列舉(G-1)~(G-9):
[0206](G-1)由在序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0207](G-2)包含在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號264位~275位的至少一部分的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基；
[0208](G-3)由在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號264位~275位的至少一部分的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基；
[0209](G-4)包含在選自序列號2的氨基酸序列中的氨基酸殘基號264位~275位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0210](G-5)由在選自序列號2的氨基酸序列中的氨基酸殘基號264位~275位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0211](G-6)包含在序列號2的氨基酸序列的氨基酸殘基號264位~275位的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0212](G-7)由在序列號2的氨基酸序列的氨基酸殘基號264位~275位的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0213](G-8)包含在序列號2的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；以及
[0214](G-9)由在序列號2的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽。
[0215]作為⑶，例如可列舉(H-1)~(H-9):
[0216](H-1)由與序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0217](H-2)包含與在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號264位~275位的至少一部分的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氣基酸殘基；
[0218](H-3)由與在10個以上的氨基酸殘基中含有氨基酸殘基號264位~275位的至少一部分的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽，所述10個以上的氨基酸殘基是序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氣基酸殘基；
[0219](H-4)包含與選自序列號2的氨基酸序列中的氨基酸殘基號264位~275位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0220](H-5)由與選自序列號2的氨基酸序列中的氨基酸殘基號264位~275位的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0221](H-6)包含與序列號2的氨基酸序列的氨基酸殘基號264位~275位的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0222](H-7)由與序列號2的氨基酸序列的氨基酸殘基號264位~275位的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；
[0223](H-8)包含與序列號2的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；以及
[0224](H-9)由與序列號2的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列組成，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽。
[0225](1-4)關(guān)于(I)~(J)
[0226](I)~(J)中，關(guān)于序列號2的氨基酸序列，如上述項目(1-3)所說明。
[0227](I)~(J)中，序列號2的氨基酸序列中具有各突變的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基優(yōu)選連續(xù)11個以上的氨基酸殘基，更優(yōu)選連續(xù)12個以上的氨基酸殘基。沒有特別的上限規(guī)定，可以是序列號I的氨基酸序列中具有各突變的氨基酸序列的全長(466個殘基)或超過該全長，例如500個以下、400個以下、300個以下、200個以下、100個以下、90個以下、80個以下、70個以下、60個以下、50個以下、40個以下、30個以下、25個以下、20個以下、15個以下。
[0228](I)中，只要是包含在序列號2的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基、能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽即可，優(yōu)選由在序列號2的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了I個或多個氨基酸的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成、能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽。
[0229](J)只要是包含在與序列號2的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基、能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽即可，優(yōu)選由在與序列號2的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基組成、能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽。
[0230](I)中的I個或多個氨基酸殘基的突變與上述項目(1-1)中對⑶的說明相同。
[0231](J)中的同源性與上述項目(1-1)中對(C)的說明相同。
[0232]作為選自由(F)~(J)組成的組的肽，優(yōu)選選自由(F-2)~(F-7)、(G-2)~(G-7)和(H-2)~(H-7)組成的組的肽，更優(yōu)選(F-6)或(F-7)的肽，進(jìn)一步優(yōu)選(F-7)的肽。
[0233](2)本發(fā)明的抗體或適體
[0234]本發(fā)明的抗體或適體是結(jié)合于上述本發(fā)明的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的抗體或適體。
[0235]通過使用本發(fā)明的抗體或適體，可以測定上述本發(fā)明的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量或其有無，從而能夠進(jìn)行代謝綜合征患病風(fēng)險的判定。即，當(dāng)使從受試者采集到的生物樣品與本發(fā)明的抗體或適體作用時結(jié)合于抗體或適體的上述標(biāo)記肽的量高于使從健康者采集到的生物樣品與本發(fā)明的抗體或適體作用時結(jié)合于抗體或適體的上述標(biāo)記肽的量時，判定代謝綜合征患病風(fēng)險高。
[0236]抗體或適體可通過常規(guī)方法制作。
[0237]使用本發(fā)明的抗體或適體測定標(biāo)記肽的量或其有無時的例子如下所示。首先通過物理吸附、利用官能團(tuán)的共價鍵等公知的方法使抗體或適體吸附于微孔板等的載體后，根據(jù)需要稀釋生物樣品后添加進(jìn)行培養(yǎng)。接著添加結(jié)合有熒光發(fā)光物質(zhì)、化學(xué)發(fā)光物質(zhì)或酶的2次抗體進(jìn)行培養(yǎng)。檢測是在添加各基質(zhì)后，通過測量由熒光、化學(xué)發(fā)光物質(zhì)或酶反應(yīng)引起的可見光進(jìn)行評價判定。
[0238]本發(fā)明的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽是以在從具有代謝綜合征患病風(fēng)險的受試者采集到的生物樣品中可檢測到的水平存在的肽。因此，以本發(fā)明的標(biāo)記肽的存在為指標(biāo)，可以判定代謝綜合征的患病風(fēng)險。
[0239](3)本發(fā)明的微陣列
[0240] 本發(fā)明的微陣列是將結(jié)合于上述本發(fā)明所述的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的抗體或適體固定而成的微陣列。
[0241] 微陣列是指在載體(基材)上將可與要測定的物質(zhì)結(jié)合的物質(zhì)排列固定的裝置總稱。作為微陣列的載體的材料，可以是玻璃等無機(jī)材料、硝酸纖維素等無機(jī)材料的任一種。作為微陣列的載體的形狀，可以是膜、珠、板的任一種。
[0242]本發(fā)明的微陣列可以將上述項目(2)中說明的抗體或適體固定于載體而制造。固定時，可以使用微陣列儀、點樣儀等儀器。
[0243]通過使用本發(fā)明的微陣列，可以測定上述本發(fā)明的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量或其有無，從而能夠判定代謝綜合征患病風(fēng)險。即，當(dāng)使從受試者采集到的生物樣品與本發(fā)明的微陣列作用時與微陣列上的抗體或適體結(jié)合的上述標(biāo)記肽的量高于使從健康者采集到的生物樣品與本發(fā)明的微陣列作用時與微陣列上的抗體或適體結(jié)合的上述標(biāo)記肽的量時，則判定代謝綜合征患病風(fēng)險高。
[0244]使用本發(fā)明的微陣列的標(biāo)記肽的量的測定例如下所示。首先，在微陣列上，在被固化的抗體或適體中添加生物樣品，使其結(jié)合生物樣品中的標(biāo)記肽，接著添加與熒光發(fā)光物質(zhì)、化學(xué)發(fā)光物質(zhì)或酶結(jié)合的2次抗體進(jìn)行培養(yǎng)。檢測是在添加各基質(zhì)后，測量由熒光、化學(xué)發(fā)光物質(zhì)或酶反應(yīng)引起的可見光即可。
[0245](4)本發(fā)明的判定方法
[0246]本發(fā)明的代謝綜合征患病風(fēng)險的判定方法是測定從受試者采集到的生物樣品中權(quán)利要求1所述的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量或其有無的方法。
[0247]在根據(jù)代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量判定代謝綜合征的患病風(fēng)險時，通常進(jìn)行與參考值的比較。作為參考值，例如，可列舉從健康者(優(yōu)選用本發(fā)明的判定方法以外的方法事先確定為健康者)采集到的生物樣品中的該標(biāo)記肽的量，從代謝綜合征患者(優(yōu)選用本發(fā)明的判定方法以外的方法事先確定為代謝綜合征患者)采集到的生物樣品中的該標(biāo)記肽的量，其中，優(yōu)選前者。
[0248]參考值為健康者的數(shù)值時，當(dāng)從受試者采集到的生物樣品中的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量高于從健康者采集到的生物樣品中的該標(biāo)記肽的量時，判定代謝綜合征患病風(fēng)險高。
[0249]參考值為代謝綜合征患者的數(shù)值時，當(dāng)從受試者采集到的生物樣品中的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量等同于或高于從代謝綜合征患者采集到的生物樣品中的該標(biāo)記肽的量時，判定代謝綜合征患病風(fēng)險高。
[0250]本發(fā)明的判定方法中，當(dāng)從受試者采集到的生物樣品中的上述代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量高于從健康者采集到的生物樣品中的該量時，判定代謝綜合征患病風(fēng)險高。另一方面，當(dāng)從受試者采集到的生物樣品中的上述代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量等同于或低于從健康者采集到的生物樣品中的該量時，判定代謝綜合征患病風(fēng)險低。
[0251]作為生物試樣，例如可列舉唾液、血液(全血、血漿、血清等)、尿、淚等體液。其中，優(yōu)選非侵襲性且能隨時采集的生物樣品，更優(yōu)選唾液。唾液作為在家進(jìn)行判斷用的檢測體也是適宜的。唾液有非刺激性唾液和刺激性唾液，優(yōu)選刺激性唾液。刺激性唾液可通過咀嚼石臘口香糖(gum)容易地獲取。
[0252]本發(fā)明的判定方法中，代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量的測定也可通過例如使用上述抗體或適體的免疫測定法、使用上述微陣列的免疫測定法、質(zhì)譜分析法、RIA(放射免疫分析法)、ELISA (酶聯(lián)免疫吸附法),ECLIA (電化學(xué)發(fā)光免疫測定法)等。關(guān)于使用抗體或適體的免疫測定法，如項目(2)中所說明的那樣。關(guān)于使用微陣列的免疫測定法，如項目(3)中所說明的那樣。
[0253]通過質(zhì)譜分析法測定時，可利用各種質(zhì)譜分析裝置。作為質(zhì)譜分析裝置，例如可列舉 GC-MS、LC-MS, FAB-MS, E1-MS、C1-MS、FD-MS, MALD1-MS, ES 1-MS, HPLC-MS, FT-1CR-MS、CE-MS, ICP-MS, Py-MS, TOF-MS等，可以使用這些的任一種。
[0254]判定中，可以將2個以上的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量作為變量進(jìn)行多變量分析。作為多變量分析，例如可列舉邏輯回歸分析、多元回歸分析、主成分分析、獨立成分分析、因子分析、判別分析、數(shù)量化理論、聚類分析、聯(lián)合分析和多維尺度構(gòu)成法(MDS)，其中優(yōu)選邏輯回歸分析。
[0255]本發(fā)明的判定方法中使用的標(biāo)記肽只要是I種以上即可，也可以2種以上組合。進(jìn)行如上所述的多變量分析時，使用2種以上的組合。2種以上的情形，例如可以是2種、3種、4種、5種或6種。
[0256]作為標(biāo)記肽的優(yōu)選組合的例子可列舉以下的組合⑴~(3)。
[0257]組合⑴:選自(A)~(E)組成的組的I種以上的肽和選自(F)~(J)組成的組的I種以上的肽；
[0258]組合⑵:選自(A)~(E)組成的組的2種以上的肽；以及
[0259]組合⑶:選自(F)~(J)組成的組的2種以上的肽。
[0260]關(guān)于選自(A)~(E)組成的組的肽，選自(F)~(J)組成的組的肽，如項目⑴中所說明的那樣 。
[0261]作為組合(I)的優(yōu)選例，例如可列舉以下的組合:
[0262]組合(1-1):選自(A-2)~(A-7)、(B-2)~(B-7)和(C-2)~(C-7)組成的組的I種以上的肽與選自(F-2)~(F-7)、(G-2)~(G-7)和(H-2)~(H-7)組成的組的I種以上的肽的組合；
[0263]組合(1-2): (A-6)和 / 或(A-7)與(F-6)和 / 或(F-7)的組合
[0264]組合(1-3): (A-7)與(F-7)的組合
[0265]組合(1-4):選自(A-20)~(A-25)、(B-20)~(B-25)和(C-20)~(C-25)組成的組的I種以上的肽與選自(F-2)~(F-7)、(G-2)~(G-7)和(H-2)~(H-7)組成的組的I種以上的肽的組合；
[0266]組合(1-5): (A-24)和 / 或(A-25)與(F-6)和 / 或(F-7)的組合；
[0267]組合(1-6): (A-25)與(F-7)的組合
[0268]組合(1-7):選自(A-2)~(A-7)、(B-2)~(B-7)和(C-2)~(C-7)組成的組的I種以上的肽、選自(A-14)~(A-19)、(B-14)~(B-19)和(C-14)~(C-19)組成的組的I種以上的肽及選自(F-2)~(F-7)、(G-2)~(G-7)和(H-2)~(H-7)組成的組的I種以上的肽的組合；
[0269]組合(1-8): (A-6)和 / 或(A-7)、(A-18)和 / 或(A-19)及(F-6)和 / 或(F-7)的組合；
[0270]組合(1-9): (A-7)、(A-19)及(F-7)的組合；
[0271]組合(1-10):選自(A-2)~(A-7)、(B_2)~(B-7)和(C-2)~(C-7)組成的組的I種以上的肽、選自(A-20)~(A-25)、(B-20)~(B-25)和(C-20)~(C-25)組成的組的I種以上的肽及選自(F-2)~(F-7)、(G-2)~(G-7)和(H-2)~(H-7)組成的組的I種以上的肽的組合；
[0272]組合(1-11): (A-6)和 / 或(A-7)、(A-24)和 / 或(A-25)及(F-6)和 / 或(F-7)的組合；
[0273]組合(1-12): (A-7)、(A-25)及(F-7)的組合；
[0274]組合(1-13):選自(A-2)~(A-7)、(B-2)~(B-7)和(C-2)~(C-7)組成的組的I種以上的肽、選自(A-14)~(A-19)、(B-14)~(B-19)和(C-14)~(C-19)組成的組的I種以上的肽、選自(A-20)~(A-25)、(B-20)~(B-25)和(C-20)~(C-25)組成的組的I種以上的肽及選自(F-2)~(F-7)、(G-2)~(G-7)和(H-2)~(H-7)組成的組的I種以上的肽的組合；
[0275]組合(1-14): (A-6)和 / 或(A-7)、(A-18)和 / 或(A-19)、(A-24)和 / 或(A-25)及(F-6)和/或(F-7)的組合；
[0276]組合(1-15): (A-7)、(A-19)、(A-25)及(F-7)的組合；
[0277]組合(1-16):選自(A-2)~(A-7)、(B-2)~(B-7)和(C-2)~(C-7)組成的組的I種以上的肽、選自(A-8)~(A-13)、(B-8)~(B-13)和(C-8)~(C-13)組成的組的I種以上的肽、選自(A-14)~(A-19)、(B-14)~(B-19)和(C-14)~(C-19)組成的組的I種以上的肽、選自(A-20)~(A-25)、(B-20)~(B-25)和(C-20)~(C-25)組成的組的I種以上的肽、選自(A-26)~(A-31)、(B-26)~(B-31)和(C-26)~(C-31)組成的組的I種以上的肽及選自(F-2)~(F-7)、(G-2)~(G-7)和(H-2)~(H-7)組成的組的I種以上的肽的組合；
[0278]組合(1-17): (A-6)和 / 或(A-7)、(A-12)和 / 或(A-13)、(A-18)和 / 或(A-19)、(A-24)和 / 或(A-25) 、(A-30)和 / 或(A-31)及(F-6)和 / 或(F-7)的組合；
[0279]組合(1-18): (A-7)、(A-13)、(A-19)、(A-25)、(A-31)及(F-7)的組合。
[0280]作為組合(2)，例如可列舉以下的組合:
[0281]組合(2-1):選自(A-2)~(A-7)、(B-2)~(B-7)和(C-2)~(C-7)組成的組的I種以上的肽與選自(A-26)~(A-31)、(B-26)~(B-31)和(C-26)~(C-31)組成的組的I種以上的肽的組合；
[0282]組合(2-2): (A-6)和 / 或(A-7)與(A-30)和 / 或(A-31)的組合；
[0283]組合(2-3): (A-7)與(A-31)的組合；
[0284]組合(2-4):選自(A-2)~(A-7)、(B-2)~(B-7)和(C-2)~(C-7)組成的組的I種以上的肽、選自(A-14)~(A-19)、(B-14)~(B-19)和(C-14)~(C-19)組成的組的I種以上的肽、選自(A-20)~(A-25)、(B-20)~(B-25)和(C-20)~(C-25)組成的組的I種以上的肽及選自(A-26)~(A-31)、(B-26)~(B-31)和(C-26)~(C-31)組成的組的I種以上的肽的組合；
[0285]組合(2-5): (A-6)和 / 或(A-7)、(A-18)和 / 或(A-19)、(A-24)和 / 或(A-25)及(A-30)和/或(A-31)的組合；
[0286]組合(2-6): (A-7)、(A-19)、(A-25)及(A-31)的組合。
[0287]組合(1-1)~(1-18)和(2-1)~(2-6)中，優(yōu)選組合(1-2)、(1-3)、(1-5)、(1-6)、(1-8)、(1-9)、(1-11)、(1-12)、(1-14)、(1-15), (1-17), (1-18), (2-2), (2-3), (2-5),(2-6)，更優(yōu)選組合(1-3)、(1-6)、(1-9)、(1-12)、(1-15)、(1-18)、(2-3)、(2-6)。
[0288]本發(fā)明的判定方法適于評價關(guān)于受試者的代謝綜合征患病性的體質(zhì)。本發(fā)明的判定方法由于可以評價受試者的代謝綜合征患病風(fēng)險的有無，因此也可在預(yù)防醫(yī)學(xué)上進(jìn)行利用。對有代謝綜合征患病風(fēng)險的受試者進(jìn)行代謝綜合征的治療或預(yù)防措施時，向代謝綜合征患病風(fēng)險降低的方向發(fā)展，相應(yīng)地標(biāo)記肽的量也下降。因此，在進(jìn)行治療或預(yù)防措施的同時，測定標(biāo)記肽的量或其有無，由此也可以進(jìn)行治療或預(yù)防措施的評價判定。因此，本發(fā)明的生物標(biāo)記也可以成為用于判定給藥效果等的治療或預(yù)防效果的生物標(biāo)記。同樣，本發(fā)明的判定方法作為判定代謝綜合征給藥效果等的治療或預(yù)防效果的方法也是有用的。
[0289](5)本發(fā)明的試劑盒
[0290]本發(fā)明的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用試劑盒包含上述抗體或適體、或者上述微陣列。
[0291]本發(fā)明的試劑盒優(yōu)選進(jìn)一步包含口香糖。由此,容易采集作為生物樣品的刺激性唾液的?？谙闾侵灰遣杉碳ば酝僖和ǔＪ褂玫目谙闾?石蠟口香糖等)即可。
[0292][實施例]
[0293]實施例1
[0294]唾液中的P-B肽片段和GIPR肽片段的表達(dá)量比較
[0295]<評價方法>
[0296](I)唾液樣品采集
[0297]從具有以下特征的受試者采集刺激性唾液(通過咀嚼石蠟口香糖進(jìn)行唾液分泌促進(jìn)的唾液)。
[0298]A (健康者組):男性,腰圍不足85cm, BMI不足25,不符合下述項目a)~d)的任一項(η = 10)
[0299]B (肥胖者組):男性，腰圍85cm以上或ΒΜΙ25以上，不符合下述項目a)~d)的任一項(η = 10)
[0300]C(代謝綜合征組):男性，腰圍85cm以上或ΒΜΙ25以上，且血液檢查中符合下述項目a)~d)的任意一項以上(η = 10)
[0301]項目
[0302]a)中性脂肪:150mg/dL以上或HDL-膽固醇:40mg/dL以下
[0303]b)LDL_ 膽固醇:140mg/dL 以上
[0304]c)空腹血糖:110mg/dL以上或血紅蛋白Alc:5.8%以上
[0305]D)尿酸-J.0mg/dL 以上
[0306]另外，推測屬于肥胖者組的受試者即使不是代謝綜合征，但患代謝綜合征的可能性高。
[0307](2)根據(jù)代謝分析進(jìn)行唾液中成分的綜合分析
[0308]將采集到的唾液經(jīng)離心分離除去夾雜物，將上清液供給于LC-MS (Positive/Negative)、CE-MS (An1n/Cat1n)。根據(jù) Rt 值、Ms 值鑒定唾液成分。
[0309]<評價結(jié)果>
[0310]根據(jù)唾液代謝分析的結(jié)果，確認(rèn)到由序列號I的氨基酸序列中的氨基酸殘基號27~54的氨基酸序列組成的肽(P-B肽片段(1)27_54)的峰和由序列號2的氨基酸序列中的氨基酸殘基號264~275的氨基酸序列組成的肽的峰在代謝綜合征組中顯著增加。根據(jù)蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫檢索的結(jié)果，判明序列號I的氨基酸序列為P-B peptide的氨基酸序列，序列號2的氨基酸序列為GIPR的氨基酸序列，上述各肽為各自的片段。各受試者組的峰強(qiáng)度如圖1、圖2和表1所示。各組的顯著性差異檢定結(jié)果如表2所示。
[0311]表1各受試者組的P-B肽片段(1)27_54和GIPR片段的峰強(qiáng)度
[0312]

【權(quán)利要求】
1.一種代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽，其選自下述(A)~(J)組成的組， (A)包含序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基的多肽； (B)包含在序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽； (C)包含與序列號I的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽； (D)包含在序列號I的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了I個或多個氨基酸的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽； (E)包含與序列號I的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽； (F)包含序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基的多肽； (G)包含在序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基中缺失、附加、置換或插入了 I個或多個氨基酸的氨基酸序列，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽； (H)包含與序列號2的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基有90%以上同源性的氨基酸序列的多肽； (I)包含在序列號2的氨基酸序列中缺失、附加、置換或插入了I個或多個氨基酸的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽；以及 (J)包含與序列號2的氨基酸序列有90%以上同源性的氨基酸序列中的連續(xù)10個以上的氨基酸殘基，能夠作為代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記使用的多肽。
2.一種抗體或適體，其結(jié)合于權(quán)利要求1所述的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽。
3.一種微陣列，其是將結(jié)合于權(quán)利要求1所述的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的抗體或適體固定于載體而成的。
4.一種代謝綜合征患病風(fēng)險的判定方法，其測定從受試者采集到的生物樣品中的權(quán)利要求I所述的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量或其有無。
5.如權(quán)利要求4所述的判定方法，當(dāng)從受試者采集到的生物樣品中的權(quán)利要求1所述的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量高于從健康者采集到的生物樣品中的該量時，判定代謝綜合征患病風(fēng)險高。
6.如權(quán)利要求4所述的判定方法，當(dāng)從受試者采集到的生物樣品中的權(quán)利要求1所述的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量等同于或高于從代謝綜合征患者采集到的生物樣品中的該量時，判定代謝綜合征患病風(fēng)險高。
7.如權(quán)利要求4~6的任一項所述的判定方法，通過從質(zhì)譜分析法、使用權(quán)利要求2所述的抗體或適體的免疫測定法和使用權(quán)利要求3所述的微陣列的免疫測定法中選出的方法進(jìn)行權(quán)利要求1所述的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的量的測定。
8.如權(quán)利要求4所述的判定方法，將2種以上的代謝綜合征患病風(fēng)險判定用標(biāo)記肽的組合作為變量進(jìn)行多變量分析。
9.如權(quán)利要求8所述的判定方法，其多變量分析為邏輯回歸分析。
10.如權(quán)利要求4~9的任一項所述的判定方法，其生物樣品為唾液。
11.一種代謝綜合征患病風(fēng)險判定用試劑盒，其包含權(quán)利要求2的抗體或適體、或者權(quán)利要求3的微陣列。
12.如權(quán)利要求11 所述的試劑盒,其進(jìn)一步包含口香糖。
【文檔編號】G01N37/00GK104053669SQ201280067112
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2012年12月27日 優(yōu)先權(quán)日:2012年1月16日
【發(fā)明者】內(nèi)山千代子, 栗田啟, 福島繪里子, 牧利一 申請人:獅王株式會社