專(zhuān)利名稱(chēng)：一種奈拉濱N-9位α型異構(gòu)體、其制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種奈拉濱Ν-9位α型異構(gòu)體、其制備方法及其應(yīng)用，屬于藥物化學(xué) 技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
奈拉濱(Nelarabine)化學(xué)名為2_氨基_9_ β -D-阿拉伯呋喃糖基_6_甲氧 基-9Η-嘌呤，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種奈拉濱N-9位α型異構(gòu)體，其特征在于，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式(I)所示
2.一種制備式(I)奈拉濱Ν-9位α型異構(gòu)體的方法，其特征在于，包含以下步驟1)以2-氨基-6-氯嘌呤為原料，與六甲基二硅胺烷和三甲基氯硅烷在8(T13(TC下進(jìn) 行硅烷化保護(hù)反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為壙10小時(shí)；將所得的2-氨基-6-氯嘌呤硅烷化反應(yīng)產(chǎn)物在 三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯催化下與2，3，5-三-0-芐基-1-氯-阿拉伯呋喃糖縮合得到 中間體A 2-氨基-6-氯-9-D- (2，3，5-三-0-芐基-阿拉伯呋喃基)-9H-嘌呤；2)將第1)步的中間體A經(jīng)甲氧基化反應(yīng)和柱層析純化后得中間體B :2-氨 基-6-甲氧基-9- α -D- (2，3，5_三-0-芐基-阿拉伯呋喃糖基)_9Η_嘌呤；3)將第2)步的中間體B脫保護(hù)得到式(I)的奈拉濱Ν-9位α型異構(gòu)體。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備奈拉濱Ν-9位α型異構(gòu)體的方法，其特征在于，步驟1) 中，2-氨基-6-氯嘌呤與六甲基二硅胺烷的重量比為1 :1(Γ20 ；2-氨基-6-氯嘌呤與三甲 基氯硅烷的摩爾比為1 廣2 ； 2-氨基-6-氯嘌呤與2，3，5-三-0-芐基-1-氯-阿拉伯呋 喃糖的摩爾比為1 :0. 8^1 ；2-氨基-6-氯嘌呤與三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯摩爾比為1 0. 6 1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備奈拉濱N-9位α型異構(gòu)體的方法，其特征在于，步驟2) 中，甲氧基化試劑為甲醇鈉，中間體A與甲醇鈉的摩爾比為1 2 4。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備奈拉濱Ν-9位α型異構(gòu)體的方法，其特征在于，步驟3) 中，脫保護(hù)劑為鈀碳和甲酸銨，其中中間體B與甲酸銨的摩爾比為1 :1 30，中間體B與鈀 碳的重量比為1 :0. 01 0.5。
6.式(I)奈拉濱N-9位α型異構(gòu)體，其作為參比對(duì)照品用于奈拉濱試樣中Ν-9位α 型異構(gòu)體雜質(zhì)定性分析和定量分析的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種奈拉濱N-9位α型異構(gòu)體、其制備方法及其作為參比對(duì)照品用于奈拉濱試樣中N-9位α型異構(gòu)體雜質(zhì)定性分析和定量分析的用途。
文檔編號(hào)G01N21/31GK102060899SQ20101060627
公開(kāi)日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2010年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月27日
發(fā)明者宗在偉, 杜有國(guó), 趙俊 申請(qǐng)人:江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司