專利名稱：：診斷動物體重狀況或傾向的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及診斷動物的體重狀況(condition)或傾向(predisposition)的方法。本發(fā)明還涉及計算動物的體況評分(bodyconditionscore)的方法?，F(xiàn)有技術(shù)肥胖癥的流行在人和非人群體中都有增加。人類的肥胖率達(dá)到了流行病比例。此外，研究表明在所有美國家庭寵物中有25%-40%超重或肥胖，這個趨勢正導(dǎo)致超重相關(guān)性寵物疾病的穩(wěn)步上升和不斷增加的獸醫(yī)花銷。超重會成為發(fā)展多種失調(diào)(disorder)或疾病的危險因素。例如已將肥胖癥與心臟病、退行性關(guān)節(jié)病、糖尿病和癌癥等病癥關(guān)聯(lián)起來。此外，超重動物可能會因?yàn)榛顒有缘臏p少和總生活質(zhì)量的下降而體驗(yàn)到諸多問題。超重狀況的預(yù)防會具有終生的效果，了解有關(guān)發(fā)展這種狀況的危險因素會導(dǎo)致產(chǎn)生出能優(yōu)化總體健康的改進(jìn)的預(yù)防和治療方案。已將包括例如血漿瘦蛋白在內(nèi)的各種生物標(biāo)志(biomarker)與食物攝取和體脂肪關(guān)聯(lián)起來。Shiiyaetal.(2002)J.Clin.Endocrinol.Metab.87(l):240-244報道說，肥胖人中的血漿生長素釋放肽濃度低于體瘦人。盡管人們知道超重狀況對健康的影響，但要治療這種狀況仍是一個難題，其原因中有一個是對維持這種狀況的生理系統(tǒng)中出現(xiàn)的內(nèi)在生理機(jī)制或變化知之甚少。通過傳統(tǒng)技術(shù)測量體重是有用的，但這樣獲得的信息是粗糙的，可能不太有助于了解與體重狀況如肥胖癥有關(guān)的內(nèi)在生理或生化過程。此外，在檢測或診斷體重正常的動物中肥胖癥或其他體重狀況的傾向方面，這種傳統(tǒng)技術(shù)的價值有限。例如，動物的"體況評分"(BCS)常規(guī)上被用作對動物的身體組成進(jìn)行分類的手段。動物的BCS的測定是基于動物健康護(hù)理專業(yè)人員對動物的身體大小和形狀的視覺和觸覺分析。例如，根據(jù)這個方法，BCS"1"表示精痩(emaciated)的動物，"2"表示瘦小(thin)的動物，"3"表示動物的最佳體況(optimalbodycondition),"4"表示肥滿(fat)的動物，"5"表示肥胖(obese)的動物。動物的BCS的測定是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的；有幾種方法為技術(shù)人員所知道，例如在美國專利第6,691,639號和在標(biāo)題為"SmallAnimalClinicalNutrition"的參考書(ISBN0-945837-05-4，第4版，第13章)中公開的方法。雖然BCS測定得到廣泛的使用，但這個方法不夠理想，因?yàn)樗窍喈?dāng)主觀性的分析，不同的人員對相同的動物可能會確定出完全不同的BCS,這樣的結(jié)果并不少見。因此，仍需要有效的方法來診斷動物的體重狀況或傾向和準(zhǔn)確地測定這種動物的體況評分。我們出乎意料地發(fā)現(xiàn)并在此報道基于從動物獲得的生物標(biāo)志數(shù)據(jù)來定量動物的體況評分的方法。這種生物標(biāo)志數(shù)據(jù)還可用來診斷動物的體重狀況和/或傾向，以及用來診斷動物的肥胖癥相關(guān)性健康失調(diào)或該失調(diào)的傾向。發(fā)明概述本發(fā)明提供診斷動物的體重狀況或其傾向的方法。所述方法包括測定來自該動物的組織或生物流體樣品中的至少一種生物標(biāo)志的觀測水平，并將該觀測水平與該生物標(biāo)志的參考水平進(jìn)行比較，其中相對于參考水平的觀測水平單獨(dú)地或共同地指示體重狀況或傾向。本發(fā)明還提供定量動物的體況評分的方法，所述方法包括(a)分析所述動物的體重和至少一種生物標(biāo)志的血清水平；和(b)將步驟(a)獲得到所述凄t據(jù)應(yīng)用于本文描述的本發(fā)明算法I-IV中的任何一個。本發(fā)明還提供為動物選擇養(yǎng)生方案(regimen)的方法。所述方法包括(a)通過測定來自該動物的組織或生物流體樣品中的至少一種生物標(biāo)志的觀測水平，并將該觀測水平與該生物標(biāo)志的參考水平進(jìn)行比較，來診斷體重狀況或其傾向；其中相對于參考水平的觀測水平單獨(dú)地或共同地指示體重狀況或傾向；和(b)確定適于所-滲斷出的該體重狀況或傾向的養(yǎng)生方案。本發(fā)明另外還提供檢測動物的體重狀況或傾向的起始(onset)的方法。所述方法包括在一革殳時間內(nèi)監(jiān)測該動物的至少一種生物標(biāo)志，做法是在該時間段內(nèi)取多個時間點(diǎn)在每個時間點(diǎn)時都測定來自該動物的組織或生物流體樣品中的該生物標(biāo)志的觀測水平，并將該觀測水平與該生物標(biāo)志的參考水平進(jìn)行比較；其中在任何時間點(diǎn)如果相對于參考水平的觀測水平單獨(dú)地或共同地指示體重狀況或傾向，則才企測到起始。本發(fā)明另外還提供評估某養(yǎng)生方案管理動物的體重狀況或傾向的效果的方法。這個方法包括在執(zhí)行該養(yǎng)生方案的時間段內(nèi)監(jiān)測該動物的至少一種生物標(biāo)志，做法是在該時間段內(nèi)取多個時間點(diǎn)在每個時間點(diǎn)時都測定來自該動物的組織或生物流體樣品中的該生物標(biāo)志的觀測水平，并將該觀測水平與該生物標(biāo)志的參考水平進(jìn)行比較；其中相對于參考水平的觀測水平單獨(dú)地或共同地指示該養(yǎng)生方案管理體重狀況或傾向的效果。本發(fā)明另外還提供試劑盒，該試劑盒包含(a)—種或多種用以檢測來自動物的組織或生物流體樣品中的至少一種生物標(biāo)志的^L測水平的試劑；和(b)—種或多種攜帶信息的用戶可使用媒介(user-accessiblemedia),所述信息包括(i)該生物標(biāo)志的參考水平；和(ii)將該觀測水平與該參考水平進(jìn)行比較的算法；其中相對于參考水平的觀測水平單獨(dú)地或共同地指示該動物的體重狀況或傾向。本發(fā)明另外還提供診斷動物的肥胖癥相關(guān)性健康狀況或其傾向的方法，所述方法包括測定來自該動物的組織或生物流體樣品中的至少一種生物標(biāo)志的觀測水平，并將該7見測水平與該生物標(biāo)志的參考水平進(jìn)行比較；其中相對于參考水平的觀測水平單獨(dú)地或共同地指示體重狀況或傾向。具體的說，該方法可用于^^斷骨關(guān)節(jié)炎，其中該生物標(biāo)志是堿性磷酸酶、骨4丐蛋白、氨基酸末端交聯(lián)端肽、II型軟骨合成、軟骨寡聚基質(zhì)蛋白或者羧基末端交聯(lián)端肽。優(yōu)選地，該生物標(biāo)志是堿性磷酸酶或II型軟骨合成。本發(fā)明的另外的目標(biāo)、特征和優(yōu)點(diǎn)對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說將會是顯而易見的。發(fā)明詳迷按照本發(fā)明已發(fā)現(xiàn)，來自動物的組織或生物流體樣品中的某些生物標(biāo)志的水平出乎意料地能有效用來計算動物的體況評分。另外，生物標(biāo)志數(shù)據(jù)還可用于診斷該動物的體重狀況的方法中。這種生物標(biāo)志的水平可從餐前狀態(tài)到餐后狀態(tài)波動。但是，體重狀況不同的個體動物，例如體瘦(lean)和肥胖的動物，在這種波動的形式和/或程度方面以及在禁食狀態(tài)時的生物標(biāo)志絕對水平方面都顯示差異。因此，一種或多種生物標(biāo)志的譜型(profile)能指示體重狀況。此外，這種譜型能指示體重狀況的傾向，甚至在該狀況尚未得到表達(dá)的情況中也能指示，且還可用來診斷動物的肥胖癥相關(guān)性健康失調(diào)或其傾向。因此，這種譜型可用于管理動物的體重和健康后果，該健康后果可能與該動物中存在的或者該動物傾向發(fā)生的體重狀況有關(guān)聯(lián)。本發(fā)明的目的生物標(biāo)志是這樣的生物標(biāo)志，其相對于參考水平的觀測水平指示體重狀況或傾向。根據(jù)一些實(shí)施方案，參考水平可從獲自正常體重的健康動物的樣&建立，或者可以是公布的數(shù)值。通常，參考水平是以相同物種的動物為對象建立，如有可能的話以相同品種或品種類型的動物為對象建立。此外，通常優(yōu)選的參考水平是以與該動物類似年齡組的動物為對象建立。這種參考水平的確定，包括確定動物的"正常"體重，會是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟悉的。在這個情況中，實(shí)質(zhì)上差異于(例如高于或低于)參考水平的觀測水平能指示體重狀況或傾向。這種差異可以是但不必要是統(tǒng)計學(xué)上顯著的?；蛘撸瑓⒖妓娇梢砸阎哂刑囟ǖ捏w重狀況或傾向的動物為對象建立；在這種情況中類似于參考水平的觀測水平可指示該狀況或傾向。生物標(biāo)志的水平能提供關(guān)于與特定現(xiàn)存的體重狀況(例如正常體重、超重、肥胖)有關(guān)的內(nèi)在遺傳、生化或生理因素、機(jī)制或途徑的信息，但這樣未必提供足夠信息。在一些情況中，生物標(biāo)志的水平與觀測到的體重狀況或傾向之間的統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性，能足夠用于本發(fā)明的實(shí)施。但是，在生物標(biāo)志提供關(guān)于遺傳、生化或生理相關(guān)性的信息的情況中，相對于僅依賴與體重有關(guān)的物理測量的傳統(tǒng)方法來說，優(yōu)勢會是特別大的。動物可以是人或非人。在各個實(shí)施方案中，動物是脊推動物，例如魚、鳥、爬^f亍動物或哺乳動物。在哺乳動物當(dāng)中，示例性的動物可以是食肉目(Carnivora)的成員，包括但不限于犬科和貓科動物物種。在一個實(shí)施方案中，動物是牛、馬、豬或其他形式的家畜，對于這些家畜來說體況評分和/或體章,況的測定是重要的。在一個實(shí)施方案中，動物是伴侶動物。"伴侶動物"在本文中是指任何物種的被護(hù)理人作為寵物來祠養(yǎng)的動物個體，或者多個物種的已被普遍馴養(yǎng)成寵物的動物個體，包括狗(家犬，Canisfamiliaris)和貓(家貓，F(xiàn)elisdomesticus),而不管該動物個體是否僅僅是或部分上是為了作為伴侶而^皮祠養(yǎng)。因此，本文中的"伴侶動物"包括工作犬、祠養(yǎng)來控制嚙齒動物的田貓等以及寵物狗和貓。在一些實(shí)施方案中，動物是犬科動物。在其他實(shí)施方案中，動物是貓科動物。本文還設(shè)想到，本發(fā)明的方法可應(yīng)用到人，例如用以定量人的"體況評分"，該體況評分更通常稱為"體重指數(shù)"或BMI。由于BMI通常是指動物的體重(公斤)除以其身高(米)平方，可能需要對本文公開的算法進(jìn)行轉(zhuǎn)換以計算BMI,。本領(lǐng)域技術(shù)人員可容易地完成這一點(diǎn)。根據(jù)本發(fā)明基于生物標(biāo)志分析對照參考樣品而診斷出的"體重狀況"，可以是確定出動物是體重不足、正常體重、超重或肥胖。體重通常不僅僅是單單體重的問題，而是往往與體脂肪的數(shù)量或百分?jǐn)?shù)有關(guān)。參見例如Burkholder&Toll(2000)在Handetal.(eds.)，SmallAnimalClinicalNutrition,4thEdition,Chapter13,pp402-430中的內(nèi)容。本文所用的"體重傾向"是指動物增加、失去或保持體重(proneness)(即傾向性(propensity))。因此，體重傾向的實(shí)例包括增加體重的傾向性或該傾向性的缺乏及肥胖癥的傾向。本文所用的動物的"體況評分"(BCS)是指對動物的身體組成進(jìn)行分類的手段。動物的BCS的確定傳統(tǒng)上是基于動物健康護(hù)理專業(yè)人員對動物的身體大小和形狀的視覺和觸覺分析。根據(jù)這個傳統(tǒng)方法，BCS'T，表示精瘦的動物，"2"表示瘦小的動物，"3"表示動物的最佳體況，"4"表示肥滿的動物，"5"表示肥胖的動物。動物的BCS的常規(guī)測定是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的；有幾種方法為技術(shù)人員所知道，例如在美國專利第6，691，639號和在標(biāo)題為"SmallAnimalClinicalNutrition"的參考書(ISBN0-945837-05-4，第4版，第13章)中公開的方法。根據(jù)一個實(shí)施方案，體重傾向是在動物年幼時，例如在犬科動物或貓科動物的情況中最多約1歲，通過本發(fā)明的方法進(jìn)行診斷的。超重或肥胖狀況可能是多種疾病和失調(diào)的關(guān)聯(lián)性原因或惡化性因素。這種肥胖癥相關(guān)性疾病和健康失調(diào)包括例如代謝改變、內(nèi)分泌病、功能改變、退行性關(guān)節(jié)和整形外科疾病、心血管疾病、癌癥、睡眠障礙、生殖障礙和它們的組合。超重狀況還會因?yàn)榛顒有缘臏p少或生活質(zhì)量的下降而造成諸多問題。因此，在一個實(shí)施方案中，由實(shí)施本發(fā)明而診斷出的體重狀況或傾向，是增加動物發(fā)生肥胖癥相關(guān)性健康失調(diào)的風(fēng)險的體重狀況或傾向。這種超重或肥胖癥相關(guān)性健康失調(diào)舉例說包括高脂血癥、血脂異常、胰島素抗性、葡萄糖不耐受、肝脂沉積、麻醉并發(fā)癥、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、甲狀腺機(jī)能減退、糖尿病、胰島瘤、垂體嫌色細(xì)胞腺瘤、垂體機(jī)能減退、下丘腦損害、關(guān)節(jié)壓迫(jointstress)、肌肉骨骼疼痛、呼吸困難、高血壓(hypertension)、難產(chǎn)、運(yùn)動不耐受、熱不耐受、免疫功能下降、退行性關(guān)節(jié)和整形外科疾病(例如骨關(guān)節(jié)炎)、心血管疾病、過度緊張(hypertension)、呼吸窘迫、腎功能改變、胰腺炎、移行細(xì)胞癌、疲勞、睡眠障礙、生殖障礙和它們的組合。術(shù)語"生物標(biāo)志"指能在組織或生物流體樣品中進(jìn)行定量鑒定且能提供與特定表型或生理狀況的相關(guān)性的物質(zhì)。舉例說，生物標(biāo)志可以是細(xì)胞因子，例如炎性細(xì)胞因子；肽或蛋白質(zhì)，例如肽YY、神經(jīng)肽Y、胰高血糖素樣肽1(GLP-I)、堿性磷酸酶、生長素釋放肽；核酸，例如對應(yīng)于肽或蛋白質(zhì)生物標(biāo)志的mRNA轉(zhuǎn)錄物、生化代謝物如葡萄糖；神經(jīng)遞質(zhì)；激動劑；拮抗劑；或者其他生物標(biāo)志如曱狀腺素、甲狀腺刺激激素、胰島素樣生長因子-1、瘦蛋白、血管緊張素I和II、c-反應(yīng)性蛋白、高密度脂蛋白l和2、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、乳糜微粒、睪酮、雌二醇、皮質(zhì)醇、骨鈣蛋白、氨基末端交聯(lián)蛋白、II型軟骨合成或軟骨寡聚基質(zhì)蛋白。在各個實(shí)施方案中，對至少一種以下生物標(biāo)志的水平進(jìn)行測定葡萄糖、GLP-1、生長素釋放肽、瘦蛋白、脂連蛋白、抗性蛋白(resistin)、抗性蛋白樣分子、c-反應(yīng)性蛋白、曱狀腺刺激激素和胰島素。特別有用的生物標(biāo)志包括葡萄糖、GLP-1、c-反應(yīng)性蛋白、甲狀腺刺激激素和生長素釋放肽。術(shù)語"肥胖癥生物標(biāo)志"在本文中是指能在組織或生物流體樣品中進(jìn)行定量鑒定且能提供與肥胖癥的相關(guān)性的物質(zhì)。肥胖癥生物標(biāo)志的實(shí)例包括但不限于膽固醇、甘油三酯、胰高血糖素樣蛋白-1、胰島素樣生長因子-1、生長素釋放肽;瘦蛋白、GLP-1、血管緊張素I和II、高密度脂蛋白-1、高密度脂蛋白-2、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白。本文所用的術(shù)語"關(guān)節(jié)炎生物標(biāo)志"是指能在組織或生物流體樣品中進(jìn)行定量鑒定且能提供與以身體關(guān)節(jié)損害為特征的病癥(例如關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎)的相關(guān)性的物質(zhì)。關(guān)節(jié)炎生物標(biāo)志的實(shí)例包括但不限于骨4丐蛋白、氨基末端交聯(lián)端肽、堿性磷酸酶、羧基末端交聯(lián)端肽、II型軟骨合成和軟骨寡聚基質(zhì)蛋白。本文所用的術(shù)語"甲狀腺生物標(biāo)志"是指能在組織或生物流體樣品中進(jìn)行定量鑒定且能提供與曱狀腺疾病或失調(diào)的相關(guān)性的素。人、、、、'、、、''、、'通過本發(fā)明方法對體重狀況或傾向的診斷會涉及到一種以上的生物標(biāo)志的測定。在一些情況中，單一的生物標(biāo)志就能指示體重狀況或傾向；在其他情況中，包含兩種或多種生物標(biāo)志的水平的生物標(biāo)志譜型共同地指示該狀況或傾向。在其他情況中，包含至少一種生物標(biāo)志和其他血液化學(xué)物質(zhì)如鈉、鉀、氯化物、磷、膽紅素、肌酸酐或血清尿素氮的水平的譜型共同地指示該狀況或傾向。任何組織或生物流體樣品都可以是目的生物標(biāo)志的來源。但是，在大多數(shù)情況中，優(yōu)選的是能以最小的侵入性獲得的生物流體樣品。生物流體舉例說包括全血、血清、血漿、腦脊髓液、齦溝液、尿液、淋巴液、肌肉內(nèi)液、鼻分泌液和唾液。生物標(biāo)志的水平可用本領(lǐng)域公知的測定法進(jìn)行測定。測定法可以是但不必要是可市售獲得的測定法。通常，根據(jù)生物標(biāo)志的類型和樣品的類型來選擇測定法。例如，可使用市售的基于單克隆抗體的免疫測定法(其采用對多肽上一個或多個表位具有反應(yīng)性的單克隆抗體)或者竟?fàn)幮越Y(jié)合測定法，來測定蛋白質(zhì)生物標(biāo)志如GLP-1或生長素釋放肽的血清水平；可使用基于鐵氰化物、己糖激酶或葡萄糖氧化酶方法的測定法，來測定葡萄糖的血清水平。在一些實(shí)施方案中，觀測水平和/或參考水平是用一種或多種獨(dú)立選自以下的測定法進(jìn)行測定酶免疫測定(EIA)、酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)、免疫熒光測定(IFA)、放射免疫測定(RIA)、蛋白質(zhì)印跡測定、生化測定、酶學(xué)測定和比色測定。有多種標(biāo)記(label)和綴合技術(shù)是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，它們可用于各種生化、核酸和氨基酸測定中。組織或生物流體樣品可例如在護(hù)理設(shè)施的場所收集以供進(jìn)行評估和診斷，該場所就是動物能得到健康護(hù)理人員(例如醫(yī)生、獸醫(yī)、醫(yī)生助理、內(nèi)科醫(yī)師助理、護(hù)士等)的看護(hù)的地點(diǎn)。護(hù)理設(shè)施的場所的非限制性實(shí)例包括醫(yī)院、內(nèi)科醫(yī)師或獸醫(yī)的辦公室和獸醫(yī)診所。或者，可在飼養(yǎng)動物的動物住所、農(nóng)場、廄棚或棚屋收集樣品。對樣品中的一種或多種目的生物樣品的分析，可在采集樣品的地點(diǎn)例如護(hù)理設(shè)施的場所進(jìn)行。本文所述的試劑盒可用于這種分析。或者，可將樣品送到第二設(shè)施。術(shù)語"第二設(shè)施"指進(jìn)行臨床樣品的評估的實(shí)驗(yàn)室如商業(yè)測試實(shí)驗(yàn)室，它可以是在護(hù)理設(shè)施的場所以外的地點(diǎn)(即在別的位置)。在一些實(shí)施方案中，一種或多種生物標(biāo)志的觀測水平與參考水平的比較，是在護(hù)理設(shè)施或第二設(shè)施的場所進(jìn)行。在樣品是在單個時間點(diǎn)采集的情況中，這可以在動物的飼養(yǎng)周期的任何階段進(jìn)行，例如在臨進(jìn)餐時(餐前)或在進(jìn)餐后合適的時間間隔(餐后)進(jìn)行。但是，通常優(yōu)選的是，當(dāng)診斷要基于單一樣品時，這種樣品要在動物處于禁食狀態(tài)時(例如在餐前時間點(diǎn))進(jìn)行采集。任選地，樣品在飼養(yǎng)周期中的多個時間點(diǎn)采集。在這種情況中，可采集至少一個(通常就是一個)餐前樣品和至少一個(通常超過一個)餐后樣品。合適的時間點(diǎn)舉例說是O分鐘(餐前)，餐后10、30、60、120和360分鐘。樣品例如血清樣品中的生物標(biāo)志水平可不進(jìn)行調(diào)整，或者可按動物的體重進(jìn)行調(diào)整。不進(jìn)行調(diào)整的水平可以用重量/體積濃度單位如mg/L、[ig/L或ng/L或者摩爾濃度單位如[imol/L、mmol/L或pmol/L表示。進(jìn)行調(diào)整的水平可用類似的單位表示，但以體重(BW)作為除數(shù)，例如mg/L/kgBW、pmol/L/kgBW等。在一個實(shí)施方案中，動物是犬科動物，生物標(biāo)志包括血清中的葡萄糖。根據(jù)這個實(shí)施方案，禁食動物中的觀測體重調(diào)整的血清葡萄糖水平比正常體重的犬科動物的體重調(diào)整的參考水平低至少約10%的話，指示該動物有增加體重的傾向。在另一個實(shí)施方案中，動物是犬科動物，生物標(biāo)志包括血清中的GLP-1。根據(jù)這個實(shí)施方案，禁食動物中的觀測體重調(diào)整的血清GLP-1水平比正常體重的動物的體重調(diào)整的參考水平低至少約200/。的話，指示該動物有增加體重的傾向。在又一個實(shí)施方案中，動物是犬科動物，生物標(biāo)志包括血清中的生長素釋放肽。根據(jù)這個實(shí)施方案，禁食動物中的觀測體重調(diào)整的血清生長素釋放肽水平比正常體重的犬科動物的體重調(diào)整的參考水平低至少約20%的話，指示該動物有增加體重的傾向。在又一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及定量動物的體況評分的方法，所述方法包括(a)分析所述動物的體重和葡萄糖、鈉、氯化物、c-反應(yīng)性蛋白和曱狀腺刺激激素的血清水平；和(b)將步驟(a)獲得的數(shù)據(jù)應(yīng)用于以下算法體況評分=3.62352+(0.17443x體重(kg))+(0.01621x葡萄糖(mg/dL))+(0.06496x鈉(mmol/L))-(0.12439x氯化物(mmol/L))畫(0.05575xc-反應(yīng)性蛋白(ng/mL))+(1.72392x曱狀腺刺激激素(ng/mL))。在具體的實(shí)施方案中，動物是犬科動物。在又一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及定量動物的體況評分的方法，所述方法包括(a)分析所述動物的體重和尿素氮、鈉和氯化物的血清水平；和(b)將步驟(a)獲得的數(shù)據(jù)應(yīng)用于以下算法體況評分=3.64120+(0.18614x體重(kg))-(0.05289x血清尿素氮(mg/dL))+(0.08935x鈉(mmol/L))-(0.14088x氯化物(mmol/L))。在具體的實(shí)施方案中，動物是犬科動物。在又一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及定量動物的體況評分的方法，所述方法包括(a)分析所述動物的體重和鈉、鉀、氯化物、磷、膽紅素和生長素釋放肽的血清水平；和(b)將步驟(a)獲得的數(shù)據(jù)應(yīng)用于以下算法體況評分=-3.20078+(0.4259x體重(kg))-(0.05508x鈉(mmol/L))+(0.69884x鉀(mmol/L))+(0.09472x氯化物(mmol/L))畫(0.15372x磷(mg/dL))+(1.31580x總膽紅素(mg/dL))-(0.35136x生長素釋放肽(ng/mL))。在具體的實(shí)施方案中，動物是貓科動物。在又一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及定量動物的體況評分的方法，所述方法包括(a)分析所述動物的體重和血尿素氮:肌酸酐比、鉀、氯化物、磷和總膽紅素的血清水平；和(b)將步驟(a)獲得的數(shù)據(jù)應(yīng)用于以下算法體況評分=-7.34191+(0.48335x體重(kg))+(0.03578x血尿素氮:肌酸酐比)+(0.58860x鉀(mmol/L))+(0.04683x氯化物(mmol/L))-(0.16894x磷(mg/dL))+(0.86613x總膽紅素(mg/dL))。在具體的實(shí)施方案中，動物是貓科動物。如上所述診斷出體況評分、體重狀況或傾向后，可選擇出適合于該體重狀況或傾向的養(yǎng)生方案。該養(yǎng)生方案可由動物或動物的護(hù)理者根據(jù)通過任何合適的傳達(dá)工具(communicationmeans)傳達(dá)的信息進(jìn)行選擇，或者可由健康護(hù)理專業(yè)人員規(guī)定。該養(yǎng)生方案可包括膳食、鍛煉和藥物治療中的一種或多種。在一些實(shí)施方案中，養(yǎng)生方案包括供該動物消費(fèi)的組合物。這種組合物舉例說可以是營養(yǎng)組合物如食物組合物、補(bǔ)充物、賞食(treat)或玩具，要指出的是有一些但不是所有的補(bǔ)充物、賞食和玩具本身是食物組合物。食物組合物可以是例如被動物攝取或者是通過飼喂而給與動物。在該動物是伴倡動物的情況中，可用于本發(fā)明方法的食物組合物通常是這樣的食物組合物，它在營養(yǎng)上適于飼喂這種動物(本文稱為"寵物食物")和適合于所診斷出的體重狀況或傾向。寵物食物可以更具體地適于犬科動物或貓科動物的特殊營養(yǎng)需求，或者適于犬科動物或貓科動物的某些亞群體如大品種狗、小狗(puppy)或小貓(kitten)、年幼的狗或貓、成年的狗或貓、年老的狗或貓和衰老的狗或貓。構(gòu)成養(yǎng)生方案的一部分的食物組合物可以是能給該動物4是供基本上營養(yǎng)完全膳食(substantiallynutritionallycompletediet)的食物組合物。"營養(yǎng)完全膳食"是疼樣的膳食，它包含足以維持接受該膳食的健康動物的正常健康的足夠營養(yǎng)物。或者，組合物可以是補(bǔ)充物，即與另一食物組合物一起使用以改進(jìn)膳食總體上的營養(yǎng)平衡或性能的組合物。這種補(bǔ)充物包括這樣的食物組合物，其作為其他食物的補(bǔ)充物未加稀釋地進(jìn)行飼喂，使得可以自由選擇動物口糧(ration)中其它可單獨(dú)供給動物的部分，或者其加以稀釋并與動物的平常食物混合而生產(chǎn)出基本上營養(yǎng)完全膳食。補(bǔ)充物或者可以為食物組合物之外的形式，例如為藥物樣的劑型，包括例如散劑、液體劑、糖漿劑、丸劑等。組合物可以是賞食。賞食包括例如作為獎賞或者為了誘使動物在非進(jìn)餐時間吃食而給予動物的組合物。本身為具有至少一些營養(yǎng)價值的食物組合物的狗賞食包括例如狗餅干。賞食也可以是基本上非營養(yǎng)性的。構(gòu)成養(yǎng)生方案的一部分的組合物可以本身構(gòu)成賞食、涂敷在現(xiàn)有賞食上或者上述兩種情況同時發(fā)生。組合物可以是適于動物口部-使用的玩具。玩具包括例如可咀嚼的玩具，如狗用人工骨?？捎糜诒景l(fā)明的組合物可在玩具的表面上或在玩具組件的表面上形成涂層，可部分或完全摻入到玩具當(dāng)中，或者上述兩種情況同時發(fā)生。目前市場上有很多種合適的玩具銷售，包括部分可消費(fèi)的玩具(例如包含塑料組件的玩具)和完全可消費(fèi)的玩具(例如生牛皮和各種人造骨)。玩具既可供人用又可供非人用，具體的說供伴倡動物、農(nóng)場動物和動物園動物使用，更具體的說供狗、貓或鳥使用。在其他實(shí)施方案中，養(yǎng)生方案包括某種形式的鍛煉。鍛煉可以采取任何適合該動物和適于所i貪斷出的體重狀況或傾向的形式。舉例說，訓(xùn)練可包括但不限于行走、慢跑或奔跑。養(yǎng)生方案可以以這樣的頻率持續(xù)進(jìn)行或者可以持續(xù)進(jìn)行這樣的一段時間，該頻率或時間對于該體重狀況或傾向來說是必需的或適當(dāng)?shù)?。舉例說，養(yǎng)生方案可以持續(xù)進(jìn)行至少約1個月、至少約2個月、至少約6個月、至少約1年，或者持續(xù)進(jìn)行一些其他的時間，該其他的時間是可由例如獸醫(yī)或其他健康護(hù)理專業(yè)人員確定為必需或適當(dāng)?shù)臅r間。本發(fā)明還提供檢測動物的體重狀況或傾向的起始的方法。根據(jù)這個方法，在一段時間內(nèi)監(jiān)測該動物的至少一種生物標(biāo)志，在該段時間內(nèi)的任何時間點(diǎn)如果相對于該生物標(biāo)志的參考水平的觀測水平單獨(dú)地或共同地指示體重狀況或傾向，則檢測到起始。這種方法任選還包括在該段時間內(nèi)的至少一部分時間中監(jiān)測該動物的體重?？梢允褂萌魏芜m用于測定體重的技術(shù)，包括但不限于稱重、相對體重(RBW)的評估、體況評分(BCS)的評估、形態(tài)測量術(shù)和它們的組合。另外有用的與體重有關(guān)的信息可任選通過諸如以下的技術(shù)獲得磁共振成像(MRI)、計算機(jī)化斷層顯像(CT)、中子活化、水下稱重法(hydrodensitometry)、同位素稀釋法的總身體水分(totalbodywaterbyisotopedilution),總身體鉀、超聲、生物電阻抗、射線照片、聲譜儀、雙能X射線吸收法(DEXA)或者它們的組合。生物標(biāo)志的監(jiān)測和任選體重和/或其他相關(guān)參數(shù)的監(jiān)測，可以以任何便利的時間間隔進(jìn)行，例如以約每小時一次、每天兩次、每天一次、每周兩次、每周一次、每月一次、兩個月一次、每年兩次或每年一次的時間間隔。生物標(biāo)志的監(jiān)測還可提供用以評估某養(yǎng)生方案管理動物的體重狀況或傾向的效果的有用方法。根據(jù)這個方法，在執(zhí)行該養(yǎng)生方案的時間內(nèi)對生物標(biāo)志和任選體重和/或其他相關(guān)參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測。相對于該生物標(biāo)志的參考水平的觀測水平能單獨(dú)地或共同地指示該養(yǎng)生方案管理體重狀況或傾向的效果。在本發(fā)明的另一個實(shí)施方案中，提供了適合根據(jù)本文描述的任何方法使用的試劑盒。這種試劑盒包括一種或多種用以檢測來自動物的組織或生物流體樣品中的至少一種生物標(biāo)志的觀測水平的試劑；和一種或多種攜帶信息的用戶可使用媒介，所述信息包括(i)該生物標(biāo)志的參考水平；和(ii)將該觀剝水平與該參考水平進(jìn)行比較的算法。如同在前述實(shí)施方案中，相對于參考水平的觀測水平單獨(dú)地或共同地指示該動物的體重狀況或傾向。本文所述的"用戶可使用"媒介包括所有的媒介，如報紙、磁盤、存儲芯片、卡片、計算機(jī)或網(wǎng)絡(luò)，在這些媒介上指令、信息、算法和/或數(shù)據(jù)可以可檢索地(retrievably)進(jìn)行容納或存儲。算法通常是軟件算法。"用戶可使用媒介"的一個實(shí)例是SAS/STAT⑧軟件，它使用回歸方法來確定用于預(yù)測體況評分的算法。這種算法的實(shí)例是下述實(shí)施例中提供的算法I-IV，例如算法L體況評分=3.62352+(0.17443x體重(kg))+(0.01621x葡萄糖(mg/dL))+(0.06496x鈉(mmol/L))-(0.12439x氯化物(mmol/L))-(0.05575xc-反應(yīng)性蛋白(ng/mL))+(1.72392x甲狀腺刺激激素(ng/mL》算法n-.體況評分=3.64120+(0.18614x體重(kg))陽(0.05289x血清尿素氮(11^/(^))+(0.08935x鈉(mmolZL))-(0.14088x氯化物(mmol/L))算法III:體況評分=-3.20078+(0.4259x體重(kg))-(0.05508x鈉(mmol/L))+(0.69884x鉀(mmol/L))+(0.09472x氯化物(mmol/L))-(0.15372xA,(mg/dL))+(1.31580x總膽紅素(mg/dL))-(0.35136x生長素釋放肽(ng/mL))算法IV:體況評分=-7.34191+(0.48335x體重(kg))+(0.03578x血清尿素氮:肌酸酐)+(0.58860x鉀(mmol/L))+(0.04683x氯化物(mmol/L))-(0.16894x磷(mg/dL))+(0.86613x總膽紅素(mg/dL))。試劑盒任選是獨(dú)立成套的，從而不需要實(shí)驗(yàn)室設(shè)備。任選地，試劑盒還包括組織或生物流體樣品收集裝置。試劑盒可采用各種或多種?？砂?biāo)準(zhǔn)品和標(biāo)準(zhǔn)添加劑(standardadditions),用以在定量樣品中的生物標(biāo)志的水平時使用公知的技術(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)。在一些實(shí)施方案中，試劑盒中的一種或多種試劑包含報道部分(moiety)或標(biāo)記。才艮道部分或標(biāo)記舉例_說可包括生物素、發(fā)色劑、發(fā)光劑或化學(xué)發(fā)光劑、輔因子、酶、熒光劑、抑制劑、金屬或磁性顆粒、放射性核素、底物或它們的組合，且可用本領(lǐng)域公知的方法進(jìn)行檢測。舉例說，這種方法包括但不限于用以檢測染料(包括例如酶反應(yīng)產(chǎn)物的比色檢測)、發(fā)光基團(tuán)和熒光基團(tuán)的光譜學(xué)方法；通過加入底物然后對反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行光i普學(xué)分析、分光光度分析或其他分析來進(jìn)行的酶報道基團(tuán)的檢測；針對放射性基團(tuán)的閃爍計數(shù)或放射自顯影方法；和針對金屬納米顆粒(例如金納米顆粒)的Raman散射技術(shù)。試劑盒中的一種或多種試劑可包含至少一種抗體，例如多克隆抗體或單克隆抗體?？贵w可以固定化在固相載體上。例如，可采用ELISA來測定樣品中的生物標(biāo)志的水平。ELISA會涉及到將抗體偶聯(lián)到固相載體如聚合物上?？蓪飿?biāo)志的樣品引入，讓該生物標(biāo)志與該抗體發(fā)生相互作用，于是可進(jìn)行信號(例如發(fā)色信號)產(chǎn)生過程以產(chǎn)生光學(xué)上可檢測的信號。在一個實(shí)施方案中，試劑盒包含能特異性結(jié)合樣品中的該生物標(biāo)志的第一抗體和能特異性結(jié)合該第一抗體和該生物標(biāo)志所產(chǎn)生的復(fù)合物的第二抗體。第二抗體可固定化到固相載體。例如，在第二抗體與第一抗體/生物標(biāo)志復(fù)合物結(jié)合時，第二抗體會引發(fā)反應(yīng)并例如導(dǎo)致產(chǎn)生可^r測的顏色變化。有多種標(biāo)記和綴合技術(shù)為本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知。用以產(chǎn)生供核酸序列檢測和定量用的標(biāo)記的雜交或PCR探針的技術(shù)，包括寡標(biāo)記(oligo-labeling)、切口平移、末端標(biāo)記和使用標(biāo)記核苷酸的PCR擴(kuò)增?；蛘撸蓪⑸飿?biāo)志的編碼序列或其任何部分克隆到用以產(chǎn)生mRNA探針的載體中。這種載體是本領(lǐng)域公知的，是可市售獲得的，且可用來通過加入適當(dāng)?shù)腞NA聚合酶如T7、T3或SP6和標(biāo)記核苷酸來體外合成RNA探針。試劑盒任選還包括用以傳達(dá)信息的工具，所述信息包括以下一種或多種(a)由相對于該生物標(biāo)志的參考水平的觀測水平所指示的體重狀況或傾向的診斷結(jié)果；和(b)建議或規(guī)定的適合該診斷結(jié)果的養(yǎng)生方案。傳達(dá)工具可附到或裝入含有試劑盒的其他元素(element)的包裝中。任何合適形式的傳達(dá)工具都可采用，例如文檔如標(biāo)簽、小冊子、廣告或包裝插頁、計算機(jī)可讀數(shù)字或光學(xué)介質(zhì)如磁盤或CD、音頻顯示(例如在錄音磁帶或CD上)或視頻顯示(例如在錄像帶或DVD上)。傳達(dá)工具可以指位于別處(如在網(wǎng)站上)的更多信息。這種傳達(dá)工具，包括例如文檔如標(biāo)簽、小冊子、廣告或包裝插頁、計算機(jī)可讀數(shù)字或光學(xué)介質(zhì)如石茲盤或CD、音頻顯示(例如在錄音磁帶或CD上)、視頻顯示(例如在錄像帶或DVD上)和/或網(wǎng)站上的一個或多個頁面，本身是本發(fā)明的又一個實(shí)施方案。本發(fā)明并不局限于本文描述的具體方法、方案和試劑，因?yàn)樗鼈兛梢宰儎?。此外，本文使用的術(shù)語目的只在于描述具體的實(shí)施方案，并不意在限制本發(fā)明的范圍。本文和所附權(quán)利要求書使用到的單數(shù)形式名詞包括復(fù)數(shù)含義，除非上下文清楚表明并非如此。類似地，詞語"包含"要作包括涵義來解釋而不是作排他涵義來解釋。除非另外定義，否則所有本文使用到的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語和任何首字母縮略詞，其含義與本發(fā)明
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員通常理解的相同。雖然任何與本文所述的那些方法和材料類似或等同的方法和材料都可用于實(shí)施本發(fā)明，但優(yōu)選的方法、裝置和材料為本文所述的那些方法、裝置和材料。所有本文提到的專利、專利申請和出版物通過引用結(jié)合到本文中，引用的程度為法律所允許的程度，引用的目的是描述和公開其中所公開的可能可用于本發(fā)明的化合物、工藝、技巧、程序、技術(shù)、文章和其它組合物和方法。但是，本文的所有內(nèi)容都不能被解釋為承認(rèn)本發(fā)明沒有權(quán)利作為在先發(fā)明而先于這些公開內(nèi)容。實(shí)施例本發(fā)明可通過以下的其優(yōu)選實(shí)施方案的實(shí)施例作進(jìn)一步的說明，不過應(yīng)認(rèn)識到，加入這些實(shí)施例僅出于說明的目的，并不意在限制本發(fā)明的范圍，除非另外具體指明。實(shí)施例1體瘦和肥胖動物中的生物標(biāo)志本實(shí)施例說明相對于參考水平的某些生物標(biāo)志的水平能指示動物的體重狀況或傾向。在四天研究中使用了20只狗(IO只體瘦，IO只月巴胖)，以測定傾向于體瘦的狗和傾向于肥胖的狗之間血清代謝物的差異。是歸入體瘦組還是歸入肥胖組，由以下特征來決定(a)當(dāng)隨意飼喂時增加體重(傾向于肥胖)或保持體重(傾向于體瘦)的傾向性；(b)用1-5的數(shù)字表示的體況評分(傾向于體瘦的狗平均體況評分約3,而傾向于肥胖的狗平均體況評分約4.1);和(c)之前參與減重研究(肥胖的狗之前有參與，而體瘦的狗沒有)。傾向于體瘦的狗的平均體重為12.06kg,而傾向于肥胖的狗為16.59kg。每天一次持續(xù)四天給各只狗飼喂維持食物(maintenancefood),該維持食物是配制成滿足或超過為維持體重(BW)所需的營養(yǎng)要求。在第四天，在飼喂前(餐前，時間O)和在飼喂后(餐后)10、60、120和360分鐘采集血清樣品。用標(biāo)準(zhǔn)的方法分析樣品的胰島素、甘油三酯、葡萄糖、GUM和生長素釋放肽濃度，所述標(biāo)準(zhǔn)的方法見于例如實(shí)驗(yàn)室手冊，如Sambrooketal.(2001)MolecularCloning:ALaboratoryManual,3rded.ColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,NY;Spectoretal.(1998)Cells:ALaboratoiyManual,ColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,NY和Hamptonetal.(1990)SerologicalMethods:ALaboratoryManual,APSPress,StPaul:MN。將生物標(biāo)志的血清濃度按BW進(jìn)行了調(diào)整。結(jié)果在表1-5中顯示。傾向于體瘦的狗和傾向于肥胖的狗之間在餐后血清胰島素濃度上沒有實(shí)質(zhì)差異(表1)。表1血清胰島素水平<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>>同樣，傾向于體瘦的狗和傾向于肥胖的狗之間在血清甘油三酯濃度上沒有實(shí)質(zhì)差異(表2)。表2血清甘油三酯水平<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>在六個采樣時間中的大多數(shù)或全部，傾向于體瘦的狗和傾向于肥胖的狗之間在葡萄糖(表3)、GLP-1(表4)和生長素釋放肽(表5)的血清濃度水平上有實(shí)質(zhì)差異。表3血清葡萄糖水平<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>表5血清生長素釋放肽水平<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>參見各表，數(shù)據(jù)顯示了生物標(biāo)志特別是血清葡萄糖、GLP-1和生長素釋放肽水平在區(qū)分具有伴瘦和肥胖傾向的動物方面的效用性。實(shí)施例2狗的體重傾向的預(yù)測確定了30只體瘦和30只超重的狗進(jìn)行這個研究。出于本研究的目的，將體況評分(BCS)為4或5的狗歸為超重(評分尺度為1-5,其中1等于瘦小，5等于肥胖/超重)。BCS小于3的狗歸為體瘦。按照Hill機(jī)構(gòu)動物護(hù)理和使用委員會(Hill'sInstitutionalAnimalCareandUseCommittee)的方案來照料狗。50%的狗為雌性(15只體瘦，15只超重)，另50%的狗為雄性(15只體瘦，15只超重)，以確定性別是否在任何標(biāo)志差異方面起到作用。所有動物都切除卵巢或閹割，因?yàn)檫@些組的動物更傾向于發(fā)生肥胖癥。將動物稱重，給出體況評分，抽取血液樣品。收獲血清，以lmL等分試樣保藏在-20。C下。對血清進(jìn)行化學(xué)篩選、肥胖癥標(biāo)記、曱狀腺標(biāo)志和關(guān)節(jié)炎標(biāo)志的分析?；瘜W(xué)篩選在Hill寵物營養(yǎng)中心(Hill'sPetNutritionCenter,Topeka,KS)進(jìn)行。胰島素分析由密歇根州立大學(xué)(MichiganStateUniversity,Lansing,MI)進(jìn)行。曱狀腺素、曱狀腺刺激激素、胰高血糖素樣蛋白-1、胰島素樣生長因子-1、生長素釋放肽、瘦蛋白、血管緊張素i和n、c-反應(yīng)性蛋白、高密度脂蛋白l和2、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、乳糜微粒、睪酮、雌二醇、皮質(zhì)醇、骨鈣蛋白、氨基末端交聯(lián)蛋白、II型軟骨合成和軟骨寡聚蛋白分析由MDBiosciences,Inc.(St.Paul,畫沐行。數(shù)據(jù)用SAS的一4殳線'li才莫型(GeneralLinearModels)方法(1989)進(jìn)行分析，以確定處理平均值。實(shí)驗(yàn)單位為狗。P〈0.05時，則認(rèn)為差異顯著，P〈0.10時，則確定有趨向。表2-l體瘦和超重狗的平均測量值平均體瘦平均超重標(biāo)準(zhǔn)誤差體瘦與超重相測量項(xiàng)目(n=30)(n=^))__比*年齡，歲體況評分體重，kg葡為糖，mg/dLk烏素，pmol/L丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,U/L堿性褲酸酶,U/L膽固醇，mg/dL甘油三酯，mg/dL總膽紅素，mg/dL總蛋白質(zhì)，g/dL肌酸酐，mg/dL血清尿素氮，mg/dL清蛋白:球蛋白清蛋白'g/dL曱狀腺素，ug/dL曱狀腺刺激激素，ng/mL鈣，mg/dL褲，mg/dL氯化物，mmol/L鉀，mmol/L鎂，mg/dL鈉,mmol/L鈉:鉀胰高血糖素樣蛋白-l，pM胰島素樣生長因子-l,iig/mL生長素釋放肽，ng/mL瘦蛋白，ng/mL血管緊張素I，ng/mL血管緊張素n,ng/mLC-反應(yīng)性蛋白，ng/mL非酯化脂肪酸，mM高密度脂蛋白-1，占總量的％高密度脂蛋白-2，占總量的％低密度脂蛋白，占總量的％極低密度脂蛋白，占總量的％乳糜微粒，占總量的％華酮，pg/mL雌二醇，pg/mL皮質(zhì)aj,ug/dL骨鉤蛋白，ng/mL氨基末端交聯(lián)端肽，nMBCE2型軟骨合成，pg/mL*NS=不顯著和PX).IO22.8617.62.130.08NSNSNSNSNS<0.0]NSG5cinsc4SO^JQO5seicinift5rt:5nsftiftsftinsGSCSC!nJn50Jlooc!5nsoo1-21001-0003o5忠^ssssssgsgssssssgs加MS6sss55的^砂^www-訴w^s化s吼^吼^NgggN吼g吼N4gN"g^NNNNa^awNN^NnJN4N表2-2雌性體瘦和超重狗的平均測量值雌性體瘦雌性超重體瘦與超重相測量項(xiàng)目_(n=15)(n=15)標(biāo)準(zhǔn)誤差比*年齡，歲體況評分體重，kg葡萄糖,mg/dL姨^素，pmol/L丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，U/L堿性褲酸醉，U/L膽固醇，mg/dL甘油三醋，mg/dL總膽紅素，mg/dL總蛋白質(zhì)，g/dL肌酸酐，mg/dL血清尿素氮清蛋白球蛋白清蛋白，g/dL曱狀腺素，ug/dL曱狀腺刺激激素，ng/mL鈣，mg/dL碌,mg/dL氯化物，mmol/L鉀,mmol/L鎂,mg/dL鈉，mmol/Lr鈉:鉀胰高血糖素樣蛋白-l,pM胰島素樣生長因子-l，ng/mL生長條釋放肽，ng/mL.瘦蛋白，ng/mL血管緊張素1，ng/mL血管緊張素II,ng/niLC-反應(yīng)性蛋白，ng/mL非酯化脂肪酸，mM高密度脂蛋白-1，占總量的％高密度脂蛋白-2，占總量的％低密度脂蛋白，占總量的％極低密度脂蛋白，占總量的％乳糜微粒，占總量的％華明，pg/mL雌二醇，pg/mL皮質(zhì)醇，ug/dL骨鈣蛋白，ng/mL氨基末端交聯(lián)端肽，nMBCE2型軟骨合成，Hg/mL軟骨寡聚基質(zhì)蛋白，U/L__*NS=不顯著和PX).IO23.523.9741.02.25MS,，一o力26-4.:soo1s^^g的gss的ss肌sws加ss^gwggggs力招力w犯你犯5^s,^g.必ggg表2-3雄性體瘦和超重狗的平均測量值雄性體瘦雄性超重^a.。^體瘦與超重相測量項(xiàng)目__(n=15)_(n=15)杯準(zhǔn)妖差比**NS=不顯著和P〉0.10超重組和體瘦組的平均體況評分分別為4.7和2.5。體瘦組和超重組的平均體重分別為11.2和17.3kg。對血清進(jìn)行了化學(xué)篩選、年齡，歲體況評分體重，kg葡萄糖,mg/dL肢島素，pmol/L丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,U/L堿性確酸酶,U/L膽固醇，mg/dL甘油三酯，mg/dL總膽紅素，mg/dL總蛋白質(zhì)，g/dL肌酸酐，mg/dL血清尿素氮清蛋白球蛋白清蛋白，g/dL曱狀腺素，ug/dL曱狀腺刺激激素，ng/mL鈣，mg/dL褲，mg/dL氯化物,mmol/L鉀,mmol/L鎂，mg/dL鈉，mmol/L鈉:鐘胰高血糖素樣蛋白-l，pM胰島素樣生長因子-l，ng/mL生長素釋放肽，ng/mL瘦蛋白，ng/mL血管緊張素I,ng/mL血管緊張素II,ng/mLC-反應(yīng)性蛋白，ng/mL非醋化脂肪酸,mM高密度脂蛋白-1，占總量的％高密度脂蛋白-2，占總量的％4氐密度脂蛋白，占總量的％極低密度脂蛋白，占總量的％乳糜微粒，占總量的％睪酮，pg/mL雌二SJ,pg/mL皮質(zhì)醇，ug/dL骨鈣蛋白，ng/mL氛基末端交聯(lián)端肽，nMBCE2型軟骨合成，jig/mL軟骨寡聚基質(zhì)蛋白，U/L218744.4Z2777SCS幼jBw748S941og5653SJS1-31*121lSs716,.w5nn7CJ3:-1"ft5么；；"s3su如J;;仏&osl-31-o.w4u425J^vt5310.n;0.60161-,.3ft554125;51sw加的股sssssgsgsMSS的gs^sssgM朋識s訴力想w呢s招犯s"^^1-2022SSSJC803700S9539139SO25V05397^5-S0339冷007:wi2s91:NO0o157-0o-c:1.Qi62D600lol2601-762.4;360481JJQi92lJ4-4.說s.化o34-2qo63911jJ肥胖癥標(biāo)記、曱狀腺標(biāo)志和關(guān)節(jié)炎標(biāo)志的分析。相比于體痩組，超重組具有較高水平的堿性磷酸酶(P-0.04)、膽固醇(P:0.04)、甘油三酯(P=0.06)、總蛋白質(zhì)(P〈0.01)、清蛋白(P〈0.01)、甲狀腺素(P:0.05)、4丐(P〈0.01)、磷(P-0.04)、葡萄糖(P〈0.01)、胰島素(P〈0.01)、胰島素樣生長因子-1(P<0.01)、低密度脂蛋白(P〈0.01)、瘦蛋白(P〈0.01)和2型軟骨合成(P〈0.01)。相比于體瘦組，超重組具有較低水平的肌酸酐(P-O.Ol)、血清尿素氮(P〈0.01)、氯化物(P〈0.01),且超重雄性具有較低水平的睪酮(P=0.04)。通過逐步回歸對這些詳細(xì)生物標(biāo)志數(shù)據(jù)進(jìn)行的分析表明，體重、葡萄糖、鈉、氯化物、c-反應(yīng)性蛋白和甲狀腺刺激激素是特別有用的確定體況評分的參數(shù)。例如，體況評分可采用以下方程式進(jìn)行定量體況評分=3.62352+(0.17443x體重(kg))+(0.01621x葡萄糖(mg/dL))+(0.06496x鈉(mmol/L))-(0.12439x氯化物(mmol/L))-(0.05575xc-反應(yīng)性蛋白(ng/mL))、+(1.72392x甲狀腺刺激激素(ng/mL》。另外，體況評分還可用可在常規(guī)獸醫(yī)測定中獲得的生物標(biāo)志數(shù)據(jù)進(jìn)行定量。例如，通過逐步回歸對生物標(biāo)志的水平進(jìn)行的分析表明，動物的體重及尿素氮、鈉和氯化物的血清水平特別適用于確定體況評分。因此，體況評分可通過將所述數(shù)據(jù)應(yīng)用到以下算法進(jìn)行確定體況評分=3.64120+(0.18614x體重(kg))-(0.05289x血清尿素氮(mg/dL))+(0.08935x鈉(mmol/L))-(0.14088x氯化物(mmol/L))。實(shí)施例3減重研究中的狗的生物標(biāo)志水平用20只狗進(jìn)行減重研究。按照Hill機(jī)構(gòu)動物護(hù)理和使用委員會的方案來照料狗。所有的狗^并始研究時有大于37%體脂肪(占總體重百分比)，并持續(xù)進(jìn)行減重研究3個月。各只狗被分配到兩個處理組中的一個(表3-l)。每種食物都進(jìn)行粗磨(kibbled)，按照美國飼料管理官員協(xié)會(AssociationofAmericanFeedControlOfficials)的狗營養(yǎng)物指南配制，并使其均衡(balanced)，以滿足成年狗維持需求。所有的狗都進(jìn)行雙能X線吸收測定法(DXA;DXA-QDR-4500,Hologic，Inc.,Waltham,MA)掃描。在第0、1、2和3個月采集血液樣品。收獲血清，以1mL等分試樣保藏在-20。C下。另外，狗還得到充實(shí)生活的玩具(enrichmenttoy)，接受常規(guī)理毛，每日有機(jī)會與其他狗和人們交往。對血清進(jìn)行化學(xué)篩選、肥胖癥標(biāo)記、甲狀腺標(biāo)志和關(guān)節(jié)炎標(biāo)志的分析?；瘜W(xué)篩選在Hill寵物、營養(yǎng)中心(Hill'sPetNutritionCenter,Topeka，KS)進(jìn)行。胰島素分析由密歇根州立大學(xué)(MichiganStateUniversity,Lansing,MI)進(jìn)行。曱狀腺素、曱狀腺刺激激素、胰高血糖素樣蛋白-1、胰島素樣生長因子-1、生長素釋放肽、痩蛋白、血管緊張素I和II、c-反應(yīng)性蛋白、高密度脂蛋白l和2、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、乳糜微粒、睪酮、雌二醇、皮質(zhì)醇、骨鈣蛋白、氨基末端交聯(lián)蛋白、2型軟骨合成和軟骨寡聚基質(zhì)蛋白分析由MDBiosciences,Inc.(St.Paul,MN)進(jìn)行。表3畫1減重研究中的狗食物的營養(yǎng)物組成營養(yǎng)物，基于100%干物質(zhì)食物A*食物B粗蛋白，％25.624.9粗脂肪，％8.67.9粗纖維，％21.421.1灰分，％5.65.1鈣，％0.670.91磷，％0.540.64賴氨酸，％1.411.43甲硫氨酸+胱氨酸，％.0.730.79色氨酸，％0,290.24蘇氨酸，％0.91O.卯精氨酸，％1.431.53異亮氨酸，％0.831.05纈氨酸，％1.231.26亮氨酸，％1.812.03組氨酸，％0.720.57苯丙氨酸+酪氨酸，％1.701.64肉減，ppm300300可代謝能量，kcal/kg29922966*食物A=Hil產(chǎn)犬科動物處方膳食(Hill's⑧CaninePrescriptionDietr/d)，罐裝。成分水、豬肉副產(chǎn)品、豆粉下腳料、大米、豬肝、粉狀纖維素、大豆粉、雞肝香料、植物油、氧化鐵、?；撬帷-肉堿、礦物質(zhì)(碳酸鈣、磷酸二鈣、鹽、氧化鋅、硫酸亞鐵、硫酸銅、氧化亞錳、碘酸4丐、亞硒酸鈉)、p-胡蘿卜素、維生素(氯化膽堿、維生素D3補(bǔ)充物、維生素E補(bǔ)充物、抗壞血酸、一硝酸-克胺、煙酸、泛酸鈣、鹽酸吡,辛、核黃素、葉酸、生物素、維生素B12補(bǔ)充物)。**食物B=Hilf犬科動物處方膳食(Hill's⑧CaninePrescriptionDietr/d)，干燥。成分玉米粉、花生殼28.2%(纖維來源)、雞肉副產(chǎn)品粉、大豆粉、豆粉下腳料、雞肝香料、干燥雞蛋制品、植物油、?；撬帷-肉堿(用BHT、BHA和乙氧喹啉防腐)、礦物質(zhì)(鹽、硫酸亞鐵、氧化鋅、硫酸銅、氧化亞錳、碘酸4丐、亞硒酸鈉)、p-胡蘿卜素、維生素(氯化膽;威、維生素A補(bǔ)充物、維生素D3補(bǔ)充物、維生素E補(bǔ)充物、L-抗壞血酸-2-聚磷酸酯(維生素C來源)、煙酸、一硝酸硫胺、泛酸鉤、鹽酸吡噴辛、核黃素、葉酸、生物素、維生素B12補(bǔ)充物)。結(jié)果表明，飼喂食物A的狗在第90天時與第0天時相比，有顯著的減重(-4924g;PO.Ol)、體瘦損失(leanloss)(-721g;P<0.01)和脂肪損失(-4167g;P<0.01)。飼喂食物B的狗在第90天時與第0天時相比，有顯著的減重(-3466g;P<0.01)和脂肪損失(-3363g;P<0.01)。祠喂食物B的狗沒有觀測到在體瘦方面的差異。參見表3-2。血清化學(xué)篩選和電解質(zhì)在表3-3中給出。飼喂食物A的狗在球蛋白(P〈0.01)、總蛋白質(zhì)(P〈0.01)、堿性磷酸酶(P=0.03)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(？=0.02)、清蛋白(P〈0.01)、膽固醇(P〈0.01)、甘油三酯(P〈0.01)、磷(P〈0.01)、鈉(P〈0.01)、鈉鉀(P-0.02)方面下降，在鉤(P二0.02)、鉀(P二0.05)和氯化物(P〈0.01)方面增加。飼喂食物B的狗在清蛋白(P〈0.01)、總蛋白質(zhì)(P〈0.01)、膽固醇(P〈0.01)、鈉(P<0.01)、鈉鉀(P〈0.01)方面下降，在鈣(P〈0.01)、氯化物(P〈0.01)、鉀(P〈0.01)、鎂(P〈0.01)和血清尿素氮(P-0.03)方面增加。參見下表3-2和3-3。表3-2.狗消費(fèi)減重食物后的身體組成測量的身體參數(shù)體重第o天，g體重第30天，g體重一60天，g體重*90天，g體重變化第0-30天，g體重變化^0-60天，g體重變化^0-90天，g第O天與第30天相比51*O天與糸60天相比51第O天與糸卯天相比'食物A175691539413970食物B7257冊814715體瘦第0天，g體瘦第30天，g體瘦第60天，g體瘦第卯天，g體瘦變化第0-30天，g體瘦變化第0-60天，g體瘦變化第0-卯天，g第O天與第30天相比**O天與朵60天相比*一0天與*90天相比*肥胖第0天，g肥胖第30天，g肥胖第60天，g肥胖第卯天，g肥胖變化第0-30天，g肥胖變化第0-60天，g肥胖變化第0-卯天，g第O天與第30天相比**0天與^60天相比**0天與^卯天相比*f更大F值的概率gw"恥sssSMgw"MSSSS"加SW5柳旭M,加W表3-3.狗消費(fèi)減重食物90天后的血液化學(xué)篩選和標(biāo)志<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>本文公開的研究的一個目的是確定體瘦的狗和超重的狗在什么生物標(biāo)志上有差異。通過鑒定體瘦動物和超重動物之間的生物標(biāo)志差異，獸醫(yī)們不僅能明確地定量體況分析，而且還能診斷體重狀況或其傾向以及診斷肥胖癥相關(guān)性i^康失調(diào)或其傾向。獸醫(yī)們可利用這些標(biāo)志通過血液分析以及體重減輕來管理減重養(yǎng)生方案。如實(shí)施例2所述，超重組的葡萄糖、胰島素、胰島素樣生長因子-l和胰高血糖素樣蛋白-l水平升高，這暗示胰島素抗性的征兆。這些結(jié)果并不意外，因?yàn)樘悄虿『鸵葝u素抗性常常伴隨肥胖癥出現(xiàn)。實(shí)施例3的數(shù)據(jù)顯示經(jīng)歷了減重的狗在葡萄糖和胰島素方面得到降低，這表明減重能矯正肥胖癥相關(guān)性葡萄糖失調(diào)。超重的狗其甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、乳糜微粒的水平升高，高密度脂蛋白-1的水平下降，這些指標(biāo)是血脂異常的常見征兆。用狗進(jìn)行的研究證明，血脂異常往往與胰島素抗性有關(guān)。胰島素抗性在高脂血癥的發(fā)展中起到重要作用。血液甘油三酯濃度的增加是由富含甘油三酯的脂蛋白的產(chǎn)生的增加和它們的代謝的減少所致。胰島素作用的異常可由脂肪細(xì)胞中脂解作用的增加所致，脂解作用能導(dǎo)致脂肪酸釋放增加和脂肪酸在肝臟被再裝配成甘油三酯。在實(shí)施例3中，進(jìn)行減重方案的狗其膽固醇和甘油三酯下降，這表明血脂異常的征兆能通過食物和減重進(jìn)行矯正。這與其他公布的犬科動物減重研究相一致。Die等，"Evolutionofbloodparametersduringweightlossinexperimentalobesebeagledogs(實(shí)馬企月巴胖小獵犬減重過程中血液參數(shù)的演變)"/Jm'w.尸/z;as/0/,a.JwVw.A^r.2004;88:166-171在超重小獵犬的減重方案中給它們飼喂高蛋白質(zhì)(47.5%蛋白質(zhì)和10.9%粗纖維)或高纖維(23.8%蛋白質(zhì)和23.3%粗纖維)膳食。他們觀測到伺喂兩種減重食物的任一，的狗都減少了甘油三酯和膽固醇，這表明這些觀測到的變化與膳食不相關(guān)，而是與減重直接相關(guān)。由本研究的和Diez等的減重所導(dǎo)致的觀測到的甘油三酯和膽固醇減少，是可由獸醫(yī)在日?；瘜W(xué)篩選中測量的事情。為肥胖癥問題測量膽固醇和甘油三酯和監(jiān)測減重情況，可能是討論肥胖癥的要害而又不冒犯寵物主人的一個辦法。要著重指出的是，在Diez等的研究和本研究中，升高的甘油三酯和膽固醇都在正常公布的狗范圍值內(nèi)。因此，尋找異常高的甘油三酯和膽固醇值可能不是肥胖癥的良好指標(biāo)，應(yīng)更多地對正常范圍內(nèi)的升高水平加以關(guān)注。超重組在關(guān)節(jié)炎標(biāo)志的水平上也提高，盡管它們沒有顯示任何關(guān)節(jié)炎征兆(即跛行)。雖然在超重組中所有的關(guān)節(jié)炎標(biāo)志都升高，但只有堿性磷酸酶和II型軟骨合成是統(tǒng)計學(xué)上顯著的。堿性磷酸酶和II型軟骨合成的增加可作為超重狗中骨關(guān)節(jié)炎的早期指標(biāo)。當(dāng)狗患有骨、膽管和/或肝臟疾病時，堿性磷酸酶通常會升高。本研究中升高的堿性磷酸酶很可能與骨有關(guān)，因?yàn)閮山M之間在丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶上沒有差異，而超重組的清蛋白較高，因此排除了任何潛在的肝臟疾病。當(dāng)出現(xiàn)軟骨損害時，n型軟骨合成通常會增加。軟骨基質(zhì)由II型軟骨和聚集蛋白聚糖(aggrecan，一種蛋白聚糖)這兩種主要成分組成。軟骨原纖維提供有助于保持組織完整性的拉伸強(qiáng)度。聚集蛋白聚糖與軟骨原纖維交織在一起，對軟骨基質(zhì)壓縮勁度作出貢獻(xiàn)。II型軟骨的損害和聚集蛋白聚糖的損失是骨關(guān)節(jié)炎中關(guān)節(jié)軟骨損害的基本特征。已將這個損害與軟骨細(xì)胞和滑膜細(xì)胞分泌的蛋白水解酶關(guān)聯(lián)起來?；|(zhì)金屬蛋白酶家族(即MMP'-13)負(fù)責(zé)II型軟骨的三股螺旋的一級切割。在實(shí)施例3中，經(jīng)歷減重的狗其堿性磷酸酶減少，這表明管理肥胖癥可幫助/防止關(guān)節(jié)炎的起始。由于這些食物沒有添加有益關(guān)節(jié)的東西來減少/治療關(guān)節(jié)炎(即n-3脂肪酸、葡糖胺和/或軟骨素)，顯然是減重單獨(dú)降低了堿性磷酸酶水平。這可能是因?yàn)楫?dāng)動物減少體重時就減少了施加在關(guān)節(jié)上的負(fù)荷的結(jié)果。因此，本文還設(shè)想到，關(guān)節(jié)炎生物標(biāo)志如堿性磷酸酶和II型軟骨合成的水平，可用作生物標(biāo)志來預(yù)測動物發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎的傾向。在實(shí)施例2和3中也測量了瘦蛋白、生長素釋放肽和GLP-1濃度，因?yàn)橐阎鼈儗κ秤种坪痛碳び杏绊?。超重組的瘦蛋白水平升高，同時生長素釋放肽水平較低。這些結(jié)果與Jeusetteetal.,"Influenceofobesityonplasmalipigandlipoproteinconcentrationsindogs(肥胖癥對狗血漿脂質(zhì)和脂蛋白濃度的影響)"/Fa.i仏2005;66:81-86和Sagawaetal.，"Correlationbetweenplasmaleptinconcentrationandbodyfatcontentindogs(狗血漿瘦蛋白；農(nóng)度和體月旨肪含量之間的相關(guān)性)，Mw./Fd.2002;63(1):7-10相一致。在該兩個研究中，超重小獵犬的瘦蛋白濃度與體脂肪質(zhì)量直接相關(guān)。在本研究中，在減重過程中瘦蛋白濃度隨著脂肪質(zhì)量的減少而減少。Jeusette等還觀測到在超重狗中生長素釋放肽濃度下降，并認(rèn)為是因?yàn)檫^量能量儲藏導(dǎo)致生長素釋放肽被下調(diào)的結(jié)果。如本文所公開，似乎當(dāng)狗飼喂干燥食物時生長素釋放肽水平不受減重的影響。但是，當(dāng)狗飼喂減重用的罐裝食物時生長素釋放肽的確增加了。這可能是因?yàn)閿z入4交多罐裝產(chǎn)品造成腸道飽滿度(gUtflll)增加的結(jié)果。GLP-1通過其對胃腸傳輸和胃排空的抑制作用在控制營養(yǎng)物從胃部流向小腸方面也起到作用。這個GLP-1機(jī)制據(jù)認(rèn)為能對食欲施加其作用。超重狗與體瘦狗相比GLP-1水平增加。這些結(jié)果表明，這些激素可能在試圖減少超重狗組的攝入；但是它們對攝入的作用沒有被引發(fā)。這些研究的結(jié)果表明，肥胖癥與狗的其他疾病狀態(tài)直接相關(guān)。實(shí)施例2的標(biāo)志表明超重狗顯示了血脂異常、關(guān)節(jié)炎和糖尿病的早期征兆。實(shí)施例3證明許多這些差異可通過減重來減輕。實(shí)施例4貓體重狀況的預(yù)測確定了30只體瘦和30只超重的貓進(jìn)行本研究。出于本研究的目的，將體況評分(BCS)為4或5的貓歸為肥胖/超重(評分尺度為1-5，其中1等于瘦小，5等于肥胖)。BCS小于3的貓歸為體瘦。將動物稱重，給出體況評分，抽取血液樣品。收獲血清，以1mL等分試樣保藏在-20。C下。對血清進(jìn)行化學(xué)篩選、肥胖癥標(biāo)記、曱狀I(lǐng)I4示志和關(guān)節(jié)炎標(biāo)志的分析?；瘜W(xué)篩選在Hill寵物營養(yǎng)中心(Hill'sPetNutritionCenter,Topeka，KS)進(jìn)行。胰島素分析由密歇根州立大學(xué)(MichiganStateUniversity,Lansing,MI)進(jìn)行。曱狀腺素、曱狀腺刺激激素、生長素釋放肽、瘦蛋白、血管緊張素I和II、骨鈣蛋白、氨基末端交聯(lián)蛋白、骨特異性堿性磷酸酶和羧基末端交聯(lián)端肽分析由MDBiosciences,Inc.(St.Paul,MN)進(jìn)行。數(shù)據(jù)用SAS的一般線性模型(GeneralLinearModels)方法(1989)進(jìn)行分析，以確定處理平均值。實(shí)驗(yàn)單位為貓。P〈0.05時，貝'J認(rèn)為差異顯著，P〈0.10時，則確定有趨向。表4-l體瘦和肥胖的貓的平均測量值雄性體瘦雄性超重體瘦與測量項(xiàng)目____(n=30)_(n=30)杯禪妖左超重相比*超重組和體瘦組的平均體況評分分別為4.2和2.5。超重組和體瘦組的平均體重分別為5.8±0.2和3.2±0.2kg。對血清進(jìn)行了年齡，歲體況評分體重，kg一般代謝標(biāo)記葡萄糖，mg/dL跌島素，pmol/L器官功能標(biāo)記丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，U/L堿性磷酸酶，U/L膽固醇，mg/dL甘油三酯,mg/dL總膽紅素，mg/dL總蛋白質(zhì)，g/dL肌酸酐，mg/dL血清尿素氮,mg/dL血清尿素氮:肌酸酐清蛋白:球蛋白清蛋白，g/dL球蛋白，g/dL曱狀腺素，ug/dL曱狀腺刺激激素，ng/mL電解質(zhì)鈣,mg/dL確，mg/dLIL化物，mmol/L鉀，mmol/L鎂,mg/dL鈉,mmol/L鈉.鉀肥胖癥標(biāo)志生長素釋放肽，ng/mL瘦蛋白，ng/mL血管緊張素I，ng/mL血管緊張素n，ns/mL關(guān)節(jié)炎和香標(biāo)志骨鈣蛋白,ng/mLi基未端交聯(lián)端肽，nMBCE骨特異性堿性磷酸酶，ng/mL氣基末端交聯(lián)端肽，Hg/L*NS=不顯著和PX).IO111^咖柳瓜巧s^gw招^ss化化w化瓜^^頂化犯g5瓜加§化33<0o76o-n31oo9119w77JOWJiSj7!3:IS2B犯訴沒打Jw0d4vsSSS5Mnw07ic5203420942J42i531:521o1785ooi44707:8299032654199872,wwc/;1JwSSw￡jiSS化學(xué)篩選、肥胖癥標(biāo)記、曱狀腺標(biāo)志和關(guān)節(jié)炎標(biāo)志的分析。超重組具有較高水平的堿性磷酸酶(P=0.07)、甘油三酯(P=0.05)、總蛋白質(zhì)(P<0.01)、清蛋白(P〈0.01)、鉀(P:0.03)、4美(P〈0.01)、鈉鉀(P:0.02)、葡萄糖(P:0.02)、瘦蛋白(P〈0.01)和甲狀腺素(P:0.02)。超重組具有較低水平的曱狀腺刺激激素(P=0.02)和生長素釋放肽(P=0.06)。通過逐步回歸對這些詳細(xì)生物標(biāo)志數(shù)據(jù)進(jìn)行的分析表明，體重及鈉、鉀、氯化物、磷、膽紅素和生長素釋放肽的血清水平是特別有用的定量貓的體況評分(即體重狀況)的參數(shù)。例如，體況評分可采用以下方程式進(jìn)行定量體況評分=-3.20078+(0.4259x體重(kg))-(0.05508x鈉(mmol/L))+(0.69884x鉀(mmol/L))+(0.09472x氯化物(mmol/L))-(0.15372x*mg/dL))+(1.31580x總膽紅素(mg/dX))-(0.35136x生長素釋放肽(ng/mL))。另外，體況評分還可用常規(guī)獸醫(yī)測定中可獲得的生物標(biāo)志數(shù)據(jù)進(jìn)行定量。例如，通過逐步回歸對生物標(biāo)志的水平進(jìn)行的分析表明，體重及血液尿素氮:肌酸酐、鉀、氯化物、磷和膽紅素的血清水平特別適用于確定貓的體況評分。因此，體況評分可通過將所述數(shù)據(jù)應(yīng)用到以下算法進(jìn)行確定體況評分=-7.34191+(0.48335x體重(kg))+(0.03578x血尿素氮肌酸酐)+(0.58860x鉀(mmol/L))+(0.04683x氯化物(mmol/L))-(0.16894x磷(mg/dL))+(0.86613x總膽紅素(mg/dL))。在本說明書中公開的是本發(fā)明典型的優(yōu)選實(shí)施方案，而且雖然采用了特定的術(shù)語，但它們只是以一般的和非限制的意義使用而不是出于限制目的使用，故本發(fā)明的范圍由以下權(quán)利要求書闡明。顯然，根據(jù)以上教導(dǎo)，有可能作出本發(fā)明的許多修改和變化。因此應(yīng)認(rèn)識到，本發(fā)明除可按具體的描述進(jìn)行實(shí)施外，還可以在所附權(quán)利要求書的范圍內(nèi)以其它方式進(jìn)行實(shí)施。權(quán)利要求1.一種診斷動物的體重狀況或體重狀況的傾向的方法，所述方法包括測定來自該動物的組織或生物流體樣品中的至少一種生物標(biāo)志的觀測水平，并將該觀測水平與該生物標(biāo)志的參考水平進(jìn)行比較；其中相對于參考水平的觀測水平單獨(dú)地或共同地指示體重狀況或傾向。2.權(quán)利要求l的方法，其中所述動物是犬科動物或貓科動物。3.權(quán)利要求l的方法，其中所述動物最大約一歲，相對于參考水平的觀測水平單獨(dú)地或共同地指示該動物在之后壽命中的體重狀況的傾向。4.權(quán)利要求1的方法，其中所述狀況或傾向是肥胖癥或者是增加體重的傾向性。5.權(quán)利要求1的方法，其中所述狀況或傾向增加該動物的肥胖癥相關(guān)性健康失調(diào)的風(fēng)險。6.權(quán)利要求5的方法，其中所述肥胖癥相關(guān)性健康失調(diào)選自高脂血癥、血脂異常、胰島素抗性、葡萄糖不耐受、肝脂沉積、麻醉并發(fā)癥、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、甲狀腺機(jī)能減退、糖尿病、胰島瘤、垂體嫌色細(xì)胞腺瘤、垂體機(jī)能減退、下丘腦損害、關(guān)節(jié)壓迫、肌肉骨骼疼痛、呼吸困難、高血壓、難產(chǎn)、運(yùn)動不耐受、熱不耐受、免疫功能下降、退行性關(guān)節(jié)和整形外科疾病、心血管疾病、過度緊張、呼吸窘迫、腎功能改變、胰腺炎、移行細(xì)胞癌、疲勞、睡眠障礙、生殖障礙和它們的組合。7.權(quán)利要求l的方法，其中所述生物標(biāo)志選自葡萄糖、GLP-1、生長素釋放肽、c-反應(yīng)性蛋白、曱狀腺刺激激素和它們的組合。8.權(quán)利要求1的方法，其中對至少兩個生物標(biāo)志進(jìn)行觀測水平的測定。9.權(quán)利要求1的方法，其中所述組織或生物流體樣品是在動物處于禁食狀態(tài)下獲得的。10.權(quán)利要求1的方法，其中所述組織或生物流體樣品是在飼喂周期中的多個時間點(diǎn)獲得，包括至少一個餐前時間點(diǎn)和至少一個餐后時間點(diǎn)。11.權(quán)利要求1的方法，其中所述組織或生物流體是全血、血漿或血清。12.權(quán)利要求1的方法，其中所述觀測水平和參考水平是用一種或多種獨(dú)立選自以下的測定法進(jìn)行測定酶免疫測定、酶聯(lián)免疫吸附測定、免疫熒光測定、放射免疫測定、蛋白質(zhì)印跡測定、生化測定、酶學(xué)測定和比色測定。13.權(quán)利要求l的方法，其中(a)所述動物是犬科動物，(b)所述生物標(biāo)志包含血清中的葡萄糖，和(c)當(dāng)禁食動物中的觀測體重調(diào)整血清葡萄糖水平比正常體重的犬科動物的體重調(diào)整參考水平低至少約10%時，則診斷該動物有增加體重的傾向。14.權(quán)利要求l的方法，其中(a)所述動物是犬科動物，(b)所述生物標(biāo)志包含血清中的GLP-l,和(c)當(dāng)禁食動物中的觀測體重調(diào)整血清GLP-1水平比正常體重的犬科動物的體重調(diào)整參考水平低至少約20%時，則診斷該動物有增加體重的傾向。15.權(quán)利要求l的方法，其中(a)所述動物是犬科動物，(b)所述生物標(biāo)志包含血清中的生長素釋放肽，和(c)當(dāng)禁食動物中的觀測體重調(diào)整血清生長素釋放肽水平比正常體重的犬科動物的體重調(diào)整參考水平低至少約20%時，則i貪斷該動物有增加體重的傾向。16.—種為動物選擇養(yǎng)生方案的方法，所述方法包括(a)通過測定來自該動物的組織或生物流體樣品中的至少一種生物標(biāo)志的觀測水平，并將該觀測水平與該生物標(biāo)志的參考水平進(jìn)行比較，來診斷體重狀況或傾向；其中相對于參考水平的觀測水平單獨(dú)地或共同地指示體重狀況或傾向；和(b)確定適于所-〖貪斷出的該體重狀況或傾向的養(yǎng)生方案。17.權(quán)利要求16的方法，其中所述養(yǎng)生方案包括供該動物消費(fèi)的組合物。18.權(quán)利要求16的方法，其中所述養(yǎng)生方案包括針對該動物的鍛煉形式。19.一種4企測動物的體重狀況或傾向的起始的方法，所述方法包括在一段時間內(nèi)監(jiān)測該動物的至少一種生物標(biāo)志，做法是在該時間段內(nèi)取多個時間點(diǎn)在每個時間點(diǎn)時都測定來自該動物的組織或生物流體樣品中的該生物標(biāo)志的觀測水平，并將該觀測水平與該生物標(biāo)志的參考水平進(jìn)行比較；其中在任何時間點(diǎn)如果相對于參考水平的觀測水平單獨(dú)地或共同地指示體重狀況或傾向，則檢測到起始。20.權(quán)利要求19的方法，所述方法還包括通過選自以下的技術(shù)監(jiān)測動物的體重稱重、相對體重的評估、體況評分的評估、形態(tài)測量術(shù)和它們的組合。21.—種評估養(yǎng)生方案管理動物的體重狀況或傾向的效果的方法，所述方法包括在執(zhí)行該養(yǎng)生方案的時間段內(nèi)監(jiān)測該動物的至少一種生物標(biāo)志，做法是在該時間段內(nèi)取多個時間點(diǎn)在每個時間點(diǎn)時都測定來自該動物的組織或生物流體樣品中的該生物標(biāo)志的觀測水平，并將該觀測水平與該生物標(biāo)志的參考水平進(jìn)行比較；其中相對于參考水平的觀測水平單獨(dú)地或共同地指示該養(yǎng)生方案管理體重狀況或傾向的效果。22.—種試劑盒，所述試劑盒包括(a)—種或多種用以檢測來自動物的組織或生物流體樣品中的至少一種生物標(biāo)志的^L測水平的試劑；和(b)—種或多種攜帶信息的用戶可使用媒介，所述信息包括(i)該生物標(biāo)志的參考水平；和(ii)將該觀測水平與該參考水平進(jìn)行比較的算法；其中相對于參考水平的觀測水平單獨(dú)地或共同地指示該動物的體重訝大況或傾向。23.權(quán)利要求22的試劑盒，其中所述一種或多種試劑包含至少一種才艮道部分或標(biāo)記。24.權(quán)利要求22的試劑盒，其:中所述一種或多種試劑包含至少一種抗體。25.權(quán)利要求22的試劑盒，所述試劑盒還包括用以傳達(dá)信息的工具，所述信息包括以下一種或多種(a)由相對于參考水平的觀測水平所指示的體重狀況或傾向的診斷；和(b)建議或規(guī)定的適合該診斷的養(yǎng)生方案。26.—種診斷動物的肥胖癥相關(guān)性健康失調(diào)的傾向的方法，所述方法包括測定來自該動物的組織或生物流體樣品中的至少一種生物標(biāo)志的觀測水平，并將該觀測水平與該生物標(biāo)志的參考水平進(jìn)行比較；其中相對于參考水平的觀測水平單獨(dú)地或共同地指示所述傾向。27.權(quán)利要求26的方法，其中所述動物是犬科動物或貓科動物。28.權(quán)利要求26的方法，其中所述動物最大約一歲，相對于參考水平的觀測水平單獨(dú)地或共同地指示該動物在之后壽命中的體重狀況的傾向。29.權(quán)利要求26的方法，其中所述肥胖癥相關(guān)性健康失調(diào)選自高脂血癥、血脂異常、胰島素抗性、葡萄糖不耐受、肝脂沉積、麻醉并發(fā)癥、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、曱狀腺機(jī)能減退、糖尿病、胰島瘤、垂體嫌色細(xì)胞腺瘤、垂體機(jī)能減退、下丘腦損害、關(guān)節(jié)壓迫、肌肉骨骼疼痛、呼吸困難、高血壓、難產(chǎn)、運(yùn)動不耐受、熱不耐受、免疫功能下降、退行性關(guān)節(jié)和整形外科疾病、心血管疾病、過度緊張、呼吸窘迫、腎功能改變、胰腺炎、移行細(xì)胞癌、疲勞、睡眠障礙、生殖障礙和它們的組合。30.權(quán)利要求26的方法，其中所述生物標(biāo)志選自葡萄糖、GLP-1、生長素釋放肽、c-反應(yīng)性蛋白、曱狀腺刺激激素和它們的組合。31.權(quán)利要求26的方法，其中對至少兩個生物標(biāo)志進(jìn)行觀測水平的測定。32.權(quán)利要求26的方法，其中所述組織或生物流體樣品是在動物處于禁食狀態(tài)下獲得的。33.權(quán)利要求26的方法，其中所述組織或生物流體樣品是在祠喂周期中的多個時間點(diǎn)獲得，包括至少一個餐前時間點(diǎn)和至少一個餐后時間點(diǎn)。34.權(quán)利要求26的方法，其中所述組織或生物流體是全血、血漿或血清。35.權(quán)利要求26的方法，其中所述觀測水平和參考水平是用一種或多種獨(dú)立選自以下的測定法進(jìn)行測定酶免疫測定、酶:f關(guān)免疫吸附測定、免疫熒光測定、放射免疫測定、蛋白質(zhì)印跡測定、生化測定、酶學(xué)測定和比色測定。36.權(quán)利要求26的方法，其中所述超重相關(guān)性健康失調(diào)是骨關(guān)節(jié)炎。37.權(quán)利要求26的方法，其中所述生物標(biāo)志是堿性磷酸酶。38.—種定量動物的體況評分的方法，所述方法包括(a)分析所述動物的體重和至少一種生物標(biāo)志的血清水平；和(b)將步驟(a)獲得的所述數(shù)據(jù)應(yīng)用于本發(fā)明的算法I-IV中的任何一個。全文摘要一種診斷動物的體重狀況或體重狀況的傾向的方法，所述方法包括測定來自該動物的組織或生物流體樣品中的至少一種生物標(biāo)志的觀測水平，并將該觀測水平與該生物標(biāo)志的參考水平進(jìn)行比較；其中相對于參考水平的觀測水平單獨(dú)地或共同地指示體重狀況或傾向。文檔編號G01N33/50GK101427134SQ200680053484公開日2009年5月6日申請日期2006年11月30日優(yōu)先權(quán)日2005年12月28日發(fā)明者C·C·米勒,K·G·弗里森,P·W·托爾,R·M·揚(yáng)卡,W·D·舍恩赫爾申請人:希爾氏寵物營養(yǎng)品公司