專利名稱：通過測(cè)量腦腸肽激素水平評(píng)估貓科動(dòng)物腎功能的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及評(píng)估貓科動(dòng)物(feline)腎功能及診斷貓科動(dòng)物腎臟疾 病的方法。本發(fā)明還涉及實(shí)施本發(fā)明所述方法中所用的工具包(kit) 和傳播工具。
背景技術(shù)：
貓科動(dòng)物腎臟疾病是導(dǎo)致貓科動(dòng)物死亡的第二大因素?？赡苤率?貓科動(dòng)物死亡的腎臟疾病包括先天性疾病(貓科動(dòng)物出生時(shí)只具有一 只腎臟或功能不全的腎臟)、腎臟感染(由未經(jīng)治療的尿道堵塞導(dǎo)致)、 腎臟動(dòng)脈供血不足(如由糖尿病、尿道堵塞、腫瘤或動(dòng)脈壞死導(dǎo)致)、 毒性化學(xué)物質(zhì)、血管球性腎炎、間質(zhì)性腎炎、貓科動(dòng)物白血病病毒感 染、貓科動(dòng)物傳染性腹膜炎、高血壓和腎臟瘤。因?yàn)槟I臟的儲(chǔ)備能力很大，所以可能患腎臟疾病很久也不會(huì)被發(fā) 現(xiàn)，但當(dāng)能觀察到這些疾病的外在病征時(shí)，腎臟實(shí)體可能已損失了 60%至75%。盡管腎臟疾病是漸進(jìn)性的而且是致命性，然而早期的診斷能使此 類疾病在一定時(shí)間內(nèi)得到有效控制。因此，需要新的評(píng)估貓科動(dòng)物腎 臟功能以及診斷貓科動(dòng)物腎臟疾病的方法。腦腸肽(ghrelin)是一種是由胎盤、腎臟、垂體和下丘腦中的內(nèi) 分泌細(xì)胞以及排列于胃底部的上皮細(xì)胞產(chǎn)生出的多肽激素。腦腸肽最 初是作為前激素原被合成出來，然后經(jīng)蛋白質(zhì)水解成28-氨基酸肽。腦腸肽刺激生長(zhǎng)激素分泌并調(diào)節(jié)能量平衡。在嚙齒類動(dòng)物和人體 內(nèi)，腦腸肽通過激活下丘腦攝食中樞增加饑餓感。腦腸肽分泌物在負(fù) 能量平衡條件下是上調(diào)的，而在正能量平衡條件下是下調(diào)的。有報(bào)道 稱在人、狗和嚙齒動(dòng)物體內(nèi)、血液中腦腸肽水平隨腎臟功能的減弱而 增加。這并不是意外情形，因?yàn)槟I臟功能的衰退預(yù)示著低能量，因此 需要增加食物的攝取量。上述動(dòng)物體內(nèi)血液中腦腸肽水平的增加反過 來導(dǎo)致食欲的增加，進(jìn)而增加食物攝取量。發(fā)明內(nèi)容出乎意料地，發(fā)現(xiàn)在貓科動(dòng)物體內(nèi)，血清腦腸肽水平直接與腎臟功能的某些指標(biāo)如尿素氮(BUN)相關(guān)，這與常規(guī)看法正好相反。因此，本發(fā)明涉及評(píng)估貓科動(dòng)物腎臟功能的方法，該方法包括測(cè)定貓科動(dòng)物組織或生物液體中的腦腸肽水平，并直接將腦腸肽水平與腎臟功能關(guān)聯(lián)起來。本發(fā)明也涉及診斷貓科動(dòng)物腎臟疾病的方法，該方法包含測(cè)定貓科動(dòng)物組織或生物液體中的腦腸肽測(cè)得水平(observed ghrelin level),該方法將腦腸肽觀'j得水平與標(biāo)識(shí)正常腎臟功能的腦腸肽參考水平進(jìn)行比較，其中，測(cè)得水平比參考水平低，則表示已患有腎臟疾病或有患病的易感性。本發(fā)明還涉及檢測(cè)貓科動(dòng)物腎臟疾病發(fā)作的方法，該方法包括在 一^:時(shí)間內(nèi)監(jiān)測(cè)貓科動(dòng)物組織或生物液體中的腦腸肽水平；其中，如 在任何一個(gè)時(shí)間點(diǎn)腦腸肽水平相對(duì)于健康腎臟功能的腦腸肽初始水 平有所降低，則說明有疾病發(fā)作的跡象。本發(fā)明進(jìn)一步涉及為貓科動(dòng)物選擇進(jìn)食方案(regimen)的方法， 該方法包括(a)測(cè)定貓科動(dòng)物組織或生物液體中的腦腸肽水平；(b)通 過直接將腎臟功能與腦腸肽水平建立關(guān)聯(lián)以評(píng)估腎臟功能；以及(c) 確定適合腎臟功能的進(jìn)食方案。本發(fā)明進(jìn)一步涉及評(píng)定用于控制貓科動(dòng)物腎臟功能的進(jìn)食方案 的功效的方法，該方法包含(a)在進(jìn)食方案開始前建立貓科動(dòng)物組織或 生物液體中腦腸肽水平基線；(b)監(jiān)測(cè)進(jìn)食方案開始后至少一個(gè)時(shí)間點(diǎn) 時(shí)的腦腸肽測(cè)得水平；以及(c)比較測(cè)得水平與基線水平；其中如果測(cè) 得水平保持在基線水平或相對(duì)于基線水平有所增加，則表示所用進(jìn)食 方案有效。本發(fā)明也涉及一種診斷工具包，其包含(a)—種或多種測(cè)定貓科動(dòng) 物組織或生物液體中腦腸肽測(cè)得水平的測(cè)試材料；以及(b)—種或多種 用戶可存取的負(fù)載信息的媒介，該信息包含(i)適合于貓科動(dòng)物的腦腸 肽參考水平；以及(ii)算法，該算法相對(duì)于參考水平直接將腦腸肽水平 與腎臟功能關(guān)聯(lián)起來或相對(duì)于參考水平將腦腸肽測(cè)得水平與已存在 或腎臟疾病的易感性(susceptibility)反向關(guān)聯(lián)起來。本發(fā)明進(jìn) 一 步涉及傳播關(guān)于貓科動(dòng)物腎臟功能與腦腸肽水平直 接關(guān)聯(lián)的信息的工具，該工具包含如下一種或多種產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝嵌入物、小冊(cè)子、宣傳單、廣告、公開聲明、錄音磁帶、錄像帶、DVD、 CD-ROM、計(jì)算機(jī)可讀芯片、i茲卡或磁盤、計(jì)算機(jī)存儲(chǔ)卡或網(wǎng)頁(yè)。發(fā)明詳述與其它動(dòng)物一樣，在貓科動(dòng)物中，削弱的腎臟功能通過水平升高 的BUN、肌酸酐和BUN與肌酸酐的比例來說明。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在家養(yǎng)貓 體內(nèi)，BUN水平的增加或BUN與肌酸酐比例的增加與腦腸肽水平的 降低相一致。因?yàn)锽UN是一種公知的腎臟功能削弱的指示參數(shù)，因 此可以斷定的是在貓?bào)w內(nèi)腦腸肽水平直接與腎臟功能相關(guān)。該發(fā)現(xiàn)令 人預(yù)料不到，而且與對(duì)其它動(dòng)物體內(nèi)對(duì)腦腸肽水平的預(yù)期觀察結(jié)果相 反。本發(fā)明所述的方法對(duì)貓科動(dòng)物(包括例如家貓)是有用的。其它 的隸屬于貓科的動(dòng)物在本發(fā)明中也包含在"貓科動(dòng)物"之中，如獅、虎、 美洲虎和其它野生或家貓。腎臟具有多種功能，包括將廢物(主要是尿素和肌酸酐)從體內(nèi)過 濾除去、調(diào)節(jié)血清的電解質(zhì)水平(鉀、鈣、磷和鈉)、產(chǎn)生促紅細(xì)胞生 成素(刺激骨髓產(chǎn)生血紅細(xì)胞)、產(chǎn)生腎素(控制血壓的酶)以及產(chǎn)生并濃 縮尿液。腎臟功能受損會(huì)導(dǎo)致慢性或急性腎疾病。急性腎疾病包括， 但不局限于，尿道阻塞、傳染疾病、物理傷害和中毒。慢性腎疾病包 括，但不局限于，慢性腎臟衰竭、慢性間質(zhì)性腎炎、血管球性腎炎、 腎盂腎炎、淀粉樣變性病、腎盂積水、腎臟淋巴瘤、多嚢腎、腎臟先 天萎縮、腎臟發(fā)育不全、腎臟發(fā)育異常、由先天缺陷導(dǎo)致的腎臟疾病。術(shù)語"腎臟疾病"在本發(fā)明中包括任何腎臟功能障礙或紊亂，不管 其通常情況下是否被認(rèn)為是疾病或綜合征。本發(fā)明所述的用以評(píng)估貓科動(dòng)物腎臟功能的方法包括測(cè)定貓科 動(dòng)物組織或生物液體中的腦腸肽水平，并直接將腦腸肽水平與腎臟功 能相關(guān)聯(lián)。本發(fā)明所述的直接關(guān)聯(lián)步驟的特征是利用腦腸肽水平和腎臟功 能之間的直接關(guān)聯(lián)性鑒別與腦腸肽水平 一 致的腎臟功能水平。例如， 高腦腸肽水平可以說明腎臟功能正常，而低的腦腸肽水平可以說明腎臟功能受損。任何組織或生物液體都可以用來測(cè)定腦腸肽水平。通常，較為理 想的是可通過極小微創(chuàng)獲得的組織或生物液體。例如生物樣本是任何 從活的動(dòng)物體內(nèi)獲得的用于測(cè)定腦腸肽水平的組織或生物液體樣本。 或者，腦腸肽水平可以在原位測(cè)定而無需獲耳又生物樣本。組織可以包括，但不局限于骨、肌肉、腎臟、肝臟等。舉例來說，生物液體包 括全血、血清、血漿、腦脊髓液、齦溝液(crevicular fluid)、乳汁、 尿液、淋巴液、肌肉內(nèi)液、鼻內(nèi)分泌物和唾液。生物樣本可以在，例如，某一護(hù)理機(jī)構(gòu)點(diǎn)現(xiàn)場(chǎng)收集，在該護(hù)理機(jī)構(gòu)點(diǎn)處健康護(hù)理技師(如獸醫(yī))可以對(duì)動(dòng)物進(jìn)行觀察以便評(píng)估和診斷。 或者，生物樣本可以在詞養(yǎng)動(dòng)物的地方如動(dòng)物房、農(nóng)場(chǎng)、馬廄、狗窩 或貓居處收集。當(dāng)在某個(gè)單一時(shí)間點(diǎn)收集生物樣本時(shí)，該樣本典型地在貓科動(dòng)物 處于空腹(fast)狀態(tài)時(shí)收集，例如餐前(即馬上就要進(jìn)食的時(shí)候)。然 而，生物樣本可以在貓科動(dòng)物飼養(yǎng)周期內(nèi)的任何階段獲得，例如進(jìn)食 前或進(jìn)餐后的合適間隔(進(jìn)食后)。當(dāng)生物樣本在多于 一個(gè)時(shí)間點(diǎn)獲取 時(shí)，該生物樣本典型地在飼養(yǎng)周期內(nèi)的相互一致的階段獲得，最為方 便的是當(dāng)貓科動(dòng)物在空腹期獲得。然而，生物樣本可以在一個(gè)飼養(yǎng)周 期內(nèi)的多個(gè)時(shí)間點(diǎn)獲得，包括在至少 一個(gè)進(jìn)食前時(shí)間點(diǎn)和在至少 一個(gè) 進(jìn)食后時(shí)間點(diǎn)獲得。可以在獲取生物樣本處(如護(hù)理機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng))對(duì)從貓科動(dòng)物獲得的 生物樣本的腦腸肽水平進(jìn)行測(cè)定。本發(fā)明所述的工具包可以任選地用 于測(cè)定腦腸肽水平?；蛘撸梢詫⑸飿颖舅偷降诙C(jī)構(gòu)處。本發(fā)明 中術(shù)語"第二機(jī)構(gòu)處，，的意思是指實(shí)驗(yàn)室如評(píng)估臨床樣品的商業(yè)測(cè)試實(shí)驗(yàn)室，也可以是遠(yuǎn)離護(hù)理機(jī)構(gòu)的地方(即與護(hù)理才幾構(gòu)點(diǎn)不同的地區(qū))。 在一些實(shí)施方案中，在護(hù)理機(jī)構(gòu)點(diǎn)或第二機(jī)構(gòu)點(diǎn)處還進(jìn)行測(cè)定腦 腸肽水平和將腎臟功能與腦腸肽水平直接關(guān)聯(lián)這兩個(gè)步驟中的一個(gè) 或兩個(gè)。腦腸肽水平可以使用本領(lǐng)域7>知的試-驗(yàn)進(jìn)行測(cè)定。試-險(xiǎn)可以包括 任何商業(yè)上可得到的或非商業(yè)上可得到的試驗(yàn)。典型地，試驗(yàn)方法根 據(jù)要測(cè)定腦腸肽水平的組織或生物液體的類型來選擇。例如，商業(yè)上 可得到的單克隆基的免疫試驗(yàn)方法可以用于測(cè)定腦腸肽的血清水平，該方法利用對(duì)腦腸肽分子上的一個(gè)或多個(gè)抗原決定簇有反應(yīng)活性的 單克隆抗體。在一些實(shí)施方案中，腦腸肽水平使用酶免疫測(cè)定方法、酶聯(lián)免疫 吸附測(cè)定法、免疫焚光測(cè)定法、放射性免疫測(cè)定法、蛋白質(zhì)印跡(western blot)測(cè)定法、生物化學(xué)測(cè)定法、酶測(cè)定法或色度測(cè)定^支術(shù) 中的 一種或多種來測(cè)定。本領(lǐng)域內(nèi)人員公知的各種標(biāo)記和沖妾合技術(shù)可 以在多種試驗(yàn)中使用。樣品中的腦腸肽水平可以不針對(duì)貓科動(dòng)物的體重進(jìn)行調(diào)整，或針 對(duì)貓科動(dòng)物的體重進(jìn)行調(diào)整。未調(diào)整的水平可以用重量/體積這樣的濃 度單位來表示如mg/1,叫/1或ng/l，或以摩爾濃度單位如pmol/l， nmo1/1 或pmol/l來表示。調(diào)整過的水平可以用相似的單位來表示，但是以體 重(BW)為除數(shù)，如mg/l/kg BW， pmol/l/kg BW等。本發(fā)明還涉及診斷貓科動(dòng)物腎臟疾病的方法，該方法包括測(cè)定貓 科動(dòng)物組織或生物液體中的腦腸肽測(cè)得水平，將測(cè)得的腦腸肽水平與 指示說明正常腎臟功能的腦腸肽參考水平進(jìn)行比較，如果觀測(cè)的水平 比參考水平低，則表示具有腎臟疾病或已具有患病的易感性。本發(fā)明所述的"腦腸肽測(cè)得水平"是指從要進(jìn)行診斷的貓科動(dòng)物的 組織或生物液體中測(cè)得的腦腸肽水平。腦腸肽參考水平通常表示腎臟功能正常。該參考水平可以基于從 一個(gè)或多個(gè)具有正常腎臟功能的貓科動(dòng)物獲得的一個(gè)或多個(gè)生物樣 本來建立。典型地，為具有相同品種或品種類型的貓科動(dòng)物建立參考 水平。進(jìn)一步還需要為特定年齡組和/或每種性別的貓科動(dòng)物建立參考 水平。腦腸肽參考水平還可以根據(jù)已有的公開記錄數(shù)據(jù)來建立，例如在一些實(shí)施方案中，腦腸肽參考水平可以從作出診斷的專業(yè)人員 可獲知的數(shù)據(jù)庫(kù)來獲得。在一些實(shí)施方案中，腦腸肽測(cè)得水平是根據(jù)第一個(gè)貓科動(dòng)物測(cè) 定，而腦腸肽參考水平則根據(jù)第二個(gè)貓科動(dòng)物測(cè)定，其中第二個(gè)貓科 動(dòng)物的腎臟功能正常。在其它實(shí)施方案中，腦腸肽的測(cè)得和參考水平通過在不同時(shí)間點(diǎn) 對(duì)同一貓科動(dòng)物測(cè)定獲得。例如，第一時(shí)間點(diǎn)可以為腦腸肽建立基線 或參考水平。在后續(xù)的 一個(gè)或多個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)定的腦腸肽水平可以看作是腦腸肽測(cè)得水平。上述腦腸肽的測(cè)得和參考水平是對(duì)多個(gè)時(shí)間,#、上 獲得的生物樣本進(jìn)行測(cè)定得到，上述時(shí)間點(diǎn)通常至少間隔大約4小時(shí)，例如至少間隔大約8小時(shí)、至少間隔大約12小時(shí)、至少間隔大約24 小時(shí)、至少間隔大約3天、至少間隔大約7天或至少間隔大約1個(gè)月。在一些實(shí)施方案中，腦腸肽測(cè)得水平低于參考水平則表示已患有 腎臟疾病。在其它實(shí)施方案中，腦腸肽測(cè)得水平低于參考水平則表示 具有患腎臟疾病的易感性(susceptibility)。舉例說明，腦腸肽測(cè)得 水平比腦腸肽參考水平低至少約10%、至少約15%、至少約20%、至 少約25%或至少約30%,則表明腎臟已患病或具有患病的易感性。通 常情況下，參考水平與觀察水平之間的差異越大則表明腎臟功能受削 弱的程度越大或表明腎臟疾病越嚴(yán)重。腎臟疾病通常隨時(shí)間加重，最初并不會(huì)被貓科動(dòng)物的護(hù)理者發(fā)現(xiàn) 和/或治療。當(dāng)表現(xiàn)出腎臟疾病的癥狀時(shí)，腎臟功能已受到大幅減弱。 然而，如果腎臟疾病在發(fā)作時(shí)被發(fā)現(xiàn)或貓科動(dòng)物被鑒定為具有患腎臟 疾病的體質(zhì)，則可對(duì)動(dòng)物的健康加以重視以減小疾病的影響。本發(fā)明還涉及 一企測(cè)貓科動(dòng)物腎臟疾病發(fā)作的方法，該方法包括在 一段時(shí)間內(nèi)監(jiān)測(cè)貓科動(dòng)物組織或生物液體中的腦腸肽水平；其中如果 在任何時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)到腦腸肽水平相對(duì)于腎臟功能健康時(shí)表現(xiàn)出的腦 腸肽初始水平有所降低則說明有疾病發(fā)作的跡象。根據(jù)該方法，在某 一 時(shí)間段內(nèi)監(jiān)測(cè)貓科動(dòng)物體內(nèi)的腦腸肽水平， 如在該段時(shí)間內(nèi)的任何時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)腦腸肽水平相對(duì)于初始腦腸肽水 平有所降低則說明有腎病發(fā)作的跡象。上述降低可能(但并非一定) 是在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的。對(duì)腦腸肽水平的監(jiān)測(cè)可以任何方便的時(shí)間間隔進(jìn)行，如大約每小 時(shí)、每天兩次、每天一次、每周兩次、 一周一次、 一月一次、兩月一 次(bimonthly)、 一年兩次或一年一次。本發(fā)明進(jìn)一步涉及為貓科動(dòng)物選擇進(jìn)食方案的方法，該方法包括 (a)測(cè)定貓科動(dòng)物組織或生物液體中的腦腸肽水平；(b)通過直接將腎臟 功能與腦腸肽水平建立關(guān)聯(lián)以評(píng)估腎臟功能；以及(c)選定適合腎臟功 能的進(jìn)食方案。一個(gè)實(shí)施方案中任選地包含了另外的步驟(d)指導(dǎo)貓科動(dòng)物的護(hù) 理者實(shí)施如此確定的進(jìn)食方案。這樣的實(shí)施方案可以看作是為貓科動(dòng)物設(shè)計(jì)進(jìn)食方案的方法。適合腎臟功能的進(jìn)食方案可以由貓科動(dòng)物護(hù)理者根據(jù)由任何合 適的傳播途徑傳播的信息來選擇，或由保健專業(yè)人士給出指示和建 議。該進(jìn)食方案可包含飲食干預(yù)或藥學(xué)干預(yù)或兩者的結(jié)合。飲食干預(yù)可以通過提供由貓科動(dòng)物消耗的組合物來進(jìn)行。該組合 物具有適合被評(píng)估的腎臟功能的營(yíng)養(yǎng)水平。舉例說明，這種組合物可以是營(yíng)養(yǎng)組合物，如食品組合物、滋補(bǔ)物(supplement)、治療物或 玩具，應(yīng)該注意的是一些(并不是所有)滋補(bǔ)物、治療物和玩具本身就 是食品組合物。食品組合物可以由動(dòng)物自己攝取或通過喂食的方式施 用至動(dòng)物。本發(fā)明所用的組合物典型地是一種在營(yíng)養(yǎng)上適合于貓科動(dòng) 物的組合物，該貓科動(dòng)物具有健康的或受損的腎臟功能。該食品組合 物可以特別適合于特殊種類、年齡、性別等有特殊營(yíng)養(yǎng)需求的貓科動(dòng) 物。該組合物可以按處方或不按處方即可得到。適合于腎臟功能的藥物干預(yù)可以包括根據(jù)治療學(xué)上有效的進(jìn)食 方案對(duì)貓科動(dòng)物施用至少一種腎臟藥物。例如，這類腎臟藥物可以選 自ACE抑制劑、內(nèi)皮素抑制劑、血管肽抑制劑、鈣通道阻滯劑、H2 受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑、細(xì)胞保護(hù)作用、止嘔吐藥、雄性激素、 促紅細(xì)胞生成素、磷酸鹽結(jié)合劑、骨化三醇以及上述物質(zhì)的組合。如果對(duì)腎臟功能有必要或合適的話，無論腎臟功能健康或受損， 都可以按一定的頻率或在一段時(shí)間內(nèi)繼續(xù)按方案進(jìn)食。舉例說明，進(jìn) 食方案可以持續(xù)進(jìn)行至少約1個(gè)月、至少約2個(gè)月、至少約6個(gè)月、 至少約1年，或持續(xù)進(jìn)行其他一段時(shí)間，只要獸醫(yī)或其它健康護(hù)理專 家認(rèn)為有必要或合適。本發(fā)明進(jìn) 一 步涉及評(píng)價(jià)用于控制貓科動(dòng)物腎臟功能的進(jìn)食方案 的功效的方法，該方法包括(a)在進(jìn)食方案開始前建立貓科動(dòng)物組織或 生物液體中的腦腸肽水平的基線；(b)在進(jìn)食方案開始后的至少一個(gè)時(shí) 間點(diǎn)監(jiān)測(cè)腦腸肽測(cè)得水平；以及(c)比較測(cè)得水平與基線水平；其中測(cè) 得水平保持在基線水平或相對(duì)于基線水平增加則表示所用進(jìn)食方案 有效。腦腸肽的基線水平是在對(duì)貓科動(dòng)物進(jìn)行某一特定進(jìn)食方案開始 之前建立的。這樣，如前所述，在進(jìn)食方案開始后的一個(gè)或多個(gè)時(shí)間 點(diǎn)對(duì)腦腸肽水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)。相對(duì)于腦腸肽基線水平的一個(gè)或多個(gè)腦腸肽測(cè)得水平可以單獨(dú)或共同地用于說明所用進(jìn)食方案在控制腎臟功 能方面的有效性。例如，腦腸肽水平維持基線水平或相對(duì)于基線水平 增加則說明進(jìn)食方案有效。本發(fā)明還涉及一種診斷工具包，該工具包包括(a) —種或多種測(cè) 定貓科動(dòng)物組織或生物液體中腦腸肽須i得水平的觀'j試材料；以及(b) 一種或多種用戶可存取的負(fù)載信息的媒介，該信息包括(i)適合于貓 科動(dòng)物的腦腸肽參考水平；以及(ii)算法，該算法相對(duì)于參考水平直接 將腦腸肽測(cè)得水平與腎臟功能關(guān)聯(lián)起來或相對(duì)于參考水平將腦腸肽 測(cè)得水平與已存在的腎臟疾病或腎臟疾病的易感性反向關(guān)聯(lián)起來。如 前述實(shí)施方案所述，測(cè)得水平比參考水平低則說明已經(jīng)患有腎臟疾病 或具有患病的易感性。本發(fā)明中"用戶可存取的"媒介包括各種媒介，如紙張、磁盤、記 憶芯片、記憶卡、計(jì)算機(jī)或網(wǎng)絡(luò)，其中說明、信息、算法和/或數(shù)據(jù)可 存儲(chǔ)地負(fù)載在或存儲(chǔ)在媒介上。上述算法典型地是軟件算法。上述工具包任選地為自容的，從而不需要實(shí)驗(yàn)設(shè)備。任選地，該 工具包還包含生物樣本收集設(shè)備。該工具包可以采用一種或多種分析 方法以測(cè)定腦腸肽水平，所述分析方法包括前面列出的分析方法。在 該工具包中可進(jìn)一 步包含標(biāo)準(zhǔn)物或標(biāo)準(zhǔn)添加劑(standard additions )以 用于在定量生物樣本內(nèi)腦腸肽水平時(shí)進(jìn)行校準(zhǔn)。在一些實(shí)施方案中，所述的一種或多種測(cè)試材料可以包含一種或 多種試劑。在其它實(shí)施方案中，所述工具包所用的一種或多種測(cè)試材 料可以包含至少一種抗體，例如多克隆或單克隆的腦腸肽抗體。上述 抗體可以固定于固體載體上。例如，ELISA可以用于測(cè)定樣品內(nèi)腦腸 肽水平。ELISA可以促使抗體耦合到固體載體如聚合物上。可以引入 包含腦腸肽的樣品并使其與抗體相互作用，從而可以進(jìn)行信號(hào)(如產(chǎn) 色信號(hào))產(chǎn)生過程以產(chǎn)生肉眼可見的信號(hào)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述工具包包含特異性地與樣品中腦腸肽結(jié) 合的第一抗體以及特異性地與所得到的第一抗體和腦腸肽的絡(luò)合物 結(jié)合的第二抗體。第二抗體可以被固定于固體載體上。例如一旦將第 二抗體結(jié)合在第一抗體/腦腸肽絡(luò)合物時(shí)，第二抗體可以觸發(fā)某種反應(yīng) 并且導(dǎo)致例如，可見顏色改變。所述診斷工具包可以進(jìn)一步包括傳播如下信息或說明的工具(a)評(píng)估貓科動(dòng)物腎臟功能或診斷腎臟疾病或(b)建議或開出對(duì)腎臟功 能或腎臟疾病合適的進(jìn)食方案。任何合適的傳播2l"都可以^用，例如文檔形式;標(biāo)簽、小冊(cè)子、廣 告或包裝嵌入物，計(jì)算機(jī)可讀的數(shù)碼或光學(xué)介質(zhì)如磁帶或CD，有聲讀物如錄音帶或CD,或可視讀物如錄像帶或DVD。所述傳播途徑也 可以是存儲(chǔ)在其它地方的信息，如網(wǎng)頁(yè)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及傳播關(guān)于貓科動(dòng)物腎臟功能與 腦腸肽水平直接關(guān)聯(lián)的信息的工具，該工具包括如下的一種或多種 產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝嵌入物、小冊(cè)子、宣傳單、廣告、公開聲明、錄音磁 帶、錄像帶、DVD、 CD-ROM、計(jì)算機(jī)可讀芯片、磁卡或磁盤、計(jì)算 機(jī)存儲(chǔ)卡或網(wǎng)頁(yè)。本發(fā)明并不局限于所述的特定方法、方案或試劑，因?yàn)檫@些都是 可以變化的。進(jìn)一步，本發(fā)明所用的術(shù)語只是出于描述特定實(shí)施方案 的目的，不應(yīng)該被理解為是對(duì)本發(fā)明范圍的限制。在本發(fā)明及后附的 權(quán)利要求中，單數(shù)形式"a"、 "an"和"所述"包括其對(duì)應(yīng)的復(fù)數(shù)形式， 除非上下文中清楚地給出了相反的說明。類似地，詞組"包含"、"含 有"和"包括"應(yīng)該被理解為是包含性的(inclusively)而不是排它性的 包含。除非給出其它定義，本發(fā)明所用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語以及任意 只取開頭字母的縮寫形式與本領(lǐng)域技術(shù)人員通常所理解的意思相同。 盡管任何與本發(fā)明所述的方法和材料相近或相同的方法和材料均可 在實(shí)踐本發(fā)明時(shí)使用，但是優(yōu)選的是本發(fā)明所述的方法、設(shè)備和材料。本發(fā)明中所提到的所有專利、專利申請(qǐng)以及出版物均通過參考并 入本文用于描述和公開化合物、方法、技術(shù)、步驟、工藝、物品和其 它在這些專利、專利申請(qǐng)以及出版物中公開的可能用于本發(fā)明的化合 物、方法，引用的程度為法律許可的范圍。然而，本發(fā)明沒有任何內(nèi) 容應(yīng)被理解為本發(fā)明已經(jīng)由于這些在先發(fā)明而被公開。實(shí)施例本發(fā)明還可以進(jìn)一步通過如下優(yōu)選實(shí)施方案的實(shí)施例來說明，但 應(yīng)該理解的是本發(fā)明包含這些實(shí)施例的目的在于例證說明，而不應(yīng)該理解為是對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，除非特別地給出相反的說明。本 發(fā)明的實(shí)施例采取了研究的方式，說明了相對(duì)于腦腸肽參考水平，腦 腸肽的水平可以指示說明腎臟功能和腎臟疾病或患腎臟疾病的易感性。在開始研究之前，用包含能滿足最小營(yíng)養(yǎng)需求的足夠營(yíng)養(yǎng)物的相 同食物喂養(yǎng)40只貓。這些貓沒有表現(xiàn)出任何腎臟疾病的跡象。在研究開始時(shí)，將這些貓分成4組，每組10只，每一組分配四種市售的 貓食之一。將貓用所分配的貓食每天喂食，喂養(yǎng)30天。每天為貓分 配新鮮食物，用所述貓食喂養(yǎng)20小時(shí)。在第0天和第30天抽血并收集尿液。測(cè)定血清中的腦腸肽和BUN 水平，并用通常的方法測(cè)定尿液中的孩i量蛋白尿。使用HeskaERDKit 測(cè)定微量蛋白尿。使用ELISA分析腦腸肽。用通常的化學(xué)篩分分析腦 腸肽和BUN。表1描述了第30天時(shí)血液代謝物和尿液比重的測(cè)量結(jié) 果。表1<formula>formula see original document page 14</formula>所述4種貓食中的每一種均包含不同濃度的各種營(yíng)養(yǎng)物，這導(dǎo)致 如上表所示的至少通過BUN水平表征的腎臟功能的不同結(jié)果。所述 結(jié)果表明低腦腸肽水平出乎意料地與高水平BUN相關(guān)，高水平BUN 已知能反映腎臟功能虛弱。在本發(fā)明說明書中描述了本發(fā)明中的典型優(yōu)選實(shí)施方案，盡管使 用了若干特定的術(shù)語，然而這些術(shù)語只是具有通常的、描述性的意義， 并不是對(duì)本發(fā)明中權(quán)利要求保護(hù)范圍的限制。明顯地，可以在上述公開內(nèi)容的基礎(chǔ)上對(duì)本發(fā)明進(jìn)行修改和變更。因此，應(yīng)理解的是在本發(fā) 明后附的權(quán)利要求的范圍內(nèi)，本發(fā)明并不限于說明書特定公開的那些實(shí)施方案。
權(quán)利要求
1.一種評(píng)估貓科動(dòng)物腎臟功能的方法，該方法包括測(cè)定貓科動(dòng)物的組織或生物液體中的腦腸肽水平，并直接將該腦腸肽水平與腎臟功能關(guān)聯(lián)起來。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述貓科動(dòng)物是貓。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組織或生物液體包括從 貓科動(dòng)物獲得的生物樣本。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述生物樣本包含全血、血漿或血清。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述生物樣本是在貓科動(dòng)物 處于空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)取得的。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中生物樣本中的腦腸肽水平通 過如下方法中的一種或多種測(cè)定酶免疫測(cè)定法、酶耳關(guān)免疫吸附測(cè)定 法、免疫熒光測(cè)定法、放射性免疫測(cè)定法、蛋白質(zhì)印跡測(cè)定法、生物 化學(xué)測(cè)定法、酶測(cè)定法或色度測(cè)定技術(shù)。
7. —種診斷貓科動(dòng)物腎臟疾病的方法，該方法包含測(cè)定貓科動(dòng)物 的組織或生物液體中的腦腸肽測(cè)得水平，并將該腦腸肽測(cè)得水平與表 征正常腎臟功能的腦腸肽參考水平進(jìn)行比較，其中測(cè)得水平比參考水 平低表示患有腎臟疾病或具有患病的易感性。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述腦腸肽參考水平表示基 于文件數(shù)據(jù)的基準(zhǔn)值。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述腦腸肽測(cè)得水平通過第 一貓科動(dòng)物測(cè)定，而腦腸肽參考水平通過具有正常腎臟功能的第二貓科動(dòng)物測(cè)定。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述腦腸肽測(cè)得水平比腦 腸肽參考水平低至少約10%表示腎臟已患病或具有患病的易感性。
11. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中腦腸肽測(cè)得水平和參考水 平通過對(duì)同 一 貓科動(dòng)物在不同時(shí)間點(diǎn)測(cè)定得到。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中腦腸肽測(cè)得和參考水平 是在間隔至少約4小時(shí)的時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的。
13. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中腦腸肽測(cè)得和參考水平 是在間隔至少約7天的時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的。
14. 一種檢測(cè)貓科動(dòng)物腎臟疾病發(fā)作的方法，該方法包括在一賴:時(shí)間內(nèi)監(jiān)測(cè)貓科動(dòng)物組織或生物液體中的腦腸肽水平；其中如果在任何時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)到腦腸肽水平相對(duì)于表征健康腎臟功能的初始水平降 低，則說明檢測(cè)到疾病發(fā)作。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述降低是相對(duì)于初始 水平減小至少約10%。
16. —種為貓科動(dòng)物選擇進(jìn)食方案的方法，該方法包括(a) 測(cè)定貓科動(dòng)物組織或生物液體中的腦腸肽水平；(b) 通過將腦腸肽水平與腎臟功能直接關(guān)聯(lián)來評(píng)估腎臟功能；和(c) 鑒別適合腎臟功能的進(jìn)食方案。
17. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述的進(jìn)食方案包括進(jìn) 食干預(yù)或藥物干預(yù)或二者結(jié)合。
18. —種評(píng)定用于控制貓科動(dòng)物腎臟功能的進(jìn)食方案的功效的 方法，該方法包括(a) 在進(jìn)食方案開始之前建立貓科動(dòng)物組織或生物液體中的腦腸 肽基線水平；(b) 監(jiān)測(cè)進(jìn)食方案開始后至少 一 個(gè)時(shí)間點(diǎn)時(shí)的腦腸肽測(cè)得水平；和(c) 將測(cè)得水平與基線水平比較；其中，測(cè)得水平保持在基線水平或相對(duì)于基線水平增加表明所述 進(jìn)食方案有效。
19. 一種診斷工具包，其包括(a) —種或多種用于測(cè)定貓科動(dòng)物的組織或生物液體中腦腸肽測(cè) 得水平的測(cè)試材^";以及(b) —種或多種用戶可存取的承載信息的媒介，該信息包括(i) 適合于貓科動(dòng)物的腦腸肽參考水平；以及(ii) 算法，該算法直接將腦腸肽測(cè)得水平相對(duì)于參考水平與腎 臟功能關(guān)聯(lián)起來，或?qū)⒛X腸肽測(cè)得水平相對(duì)于參考水平與腎臟疾 病的存在或腎臟疾病的易感性反向關(guān)聯(lián)起來。
20. 根據(jù)權(quán)利要求19所述的診斷工具包，該工具包進(jìn)一步包含 傳播如下信息或說明的工具(a)評(píng)估貓科動(dòng)物腎臟功能或診斷腎臟疾 病或(b)擬定或開出的對(duì)腎臟功能或腎臟疾病合適的進(jìn)食方案。
21.傳播貓科動(dòng)物腎臟功能與腦腸肽水平直接關(guān)聯(lián)的信息的工 具，包含如下一種或多種產(chǎn)品標(biāo)簽、包裝嵌入物、小冊(cè)子、宣傳單、廣告、公開聲明、錄音磁帶、錄像帶、DVD、 CD-ROM、計(jì)算機(jī)可讀 芯片、磁卡或磁盤、計(jì)算機(jī)存儲(chǔ)卡或網(wǎng)頁(yè)。
全文摘要
本發(fā)明涉及如下方法，這些方法用于(1)通過測(cè)定貓科動(dòng)物組織或生物液體中腦腸肽水平并直接將腦腸肽水平與腎臟功能關(guān)聯(lián)起來以評(píng)估貓科動(dòng)物腎臟功能，以及(2)診斷貓科動(dòng)物腎臟疾病，包括測(cè)定貓科動(dòng)物組織或生物液體中的腦腸肽測(cè)得水平，并將腦腸肽測(cè)得水平與標(biāo)識(shí)正常腎臟功能的腦腸肽參考水平比較，其中測(cè)得水平低于參考水平則表示已患有腎臟疾病或具有患病的易感性。
文檔編號(hào)G01N33/74GK101336373SQ200680052237
公開日2008年12月31日 申請(qǐng)日期2006年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月3日
發(fā)明者K·G·弗里森, R·M·揚(yáng)卡 申請(qǐng)人:希爾氏寵物營(yíng)養(yǎng)品公司