專利名稱：痛經(jīng)軟膏及制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種痛經(jīng)軟膏及制備方法和質(zhì)量控制方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
痛經(jīng)是婦科常見病，不僅使患者遭受身體上的痛苦，而且還影響到患者的工作和生活。痛經(jīng)如果得不到有效治療，還有可能引發(fā)其它身體疾病。目前的治療方案一般采用西藥或中藥治療，西藥治療時間短，療效快，但西藥治療只是針對癥狀，治療后容易反復(fù)發(fā)作，不能徹底改善痛經(jīng)的現(xiàn)象，而且西藥反復(fù)使用會造成較大的副作用。中藥治療能從根本解決痛經(jīng)問題，而且副作用小，因而受到患者的歡迎，但多數(shù)中藥一般療程較長，服用劑量大，質(zhì)量控制水平低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種痛經(jīng)軟膏及制備方法和質(zhì)量控制方法，本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，所提供的藥膏制作、使用方便，見效快，治愈率高，療程短，無副作用；且其質(zhì)量控制方法科學(xué)合理，可有效控制和確保產(chǎn)品質(zhì)量。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它由吳茱萸200g、延胡索200g、干姜1000g和姜黃1200g制成。
痛經(jīng)軟膏的制備方法為取干姜、姜黃分別用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油；吳茱萸、延胡索分別加85％乙醇適量，加熱回流提取二次，第一次2小時，第二次1小時，濾過，合并提取液，脫色，回收乙醇，濃縮至60～65℃相對密度為1.30～1.32的清膏，清膏與乳劑基質(zhì)適量，研勻后加入上述揮發(fā)油，混勻，制成藥膏；貼劑上蓋襯，分切，即得。
痛經(jīng)軟膏的質(zhì)量控制方法所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查、含量測定項目中的部分或全部；其中鑒別是對干姜、姜黃、吳茱萸和延胡索的薄層色譜鑒別；含量測定為對制劑中延胡索的含量測定。
干姜的鑒別方法是以生姜油對照品為對照，以環(huán)己烷∶乙醚＝9∶1為展開劑的薄層色譜法；姜黃的鑒別方法是以姜黃對照藥材為對照，以環(huán)己烷∶乙醚＝9∶1為展開劑的薄層色譜法；吳茱萸的鑒別方法是以吳茱萸對照藥材為對照，以正丁醇∶醋酸∶水＝2∶1∶1的上層溶液為展開劑的薄層色譜法；延胡索的鑒別方法是以延胡索乙素對照品為對照，以正己烷∶氯仿∶甲醇＝7.5∶4∶1為展開劑的薄層色譜法。
具體的鑒別方法包括以下項目的部分或全部(1)取本藥膏4g，加水200ml及稀醋酸2ml，連接揮發(fā)油測定器，加熱蒸餾提取揮發(fā)油，至測定器中油量不再增加；分取揮發(fā)油，加醋酸乙酯制成每1ml含20μl的溶液，作為供試品溶液；另取生姜油對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含5μl的溶液作為對照品溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙醚＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以二硝基苯肼試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取姜黃對照藥材0.5g，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液及鑒別(1)項下的供試品溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙醚＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以新制的5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取本藥膏2g，加稀醋酸15ml，充分振搖，置水浴放置15分鐘，立即濾過，濾液用濃氨試液調(diào)節(jié)PH至8～9，用乙醚20ml，振搖提取，分取乙醚液揮干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取吳茱萸對照藥材0.2g，加乙醇10ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶醋酸∶水＝2∶1∶1的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(4)取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取鑒別(3)項下的供試品溶液和上述對照品溶液各10μl，分別點于同一用1％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以正己烷∶氯仿∶甲醇＝7.5∶4∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中熏至斑點顯色清晰；日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；揮盡板上吸附的碘蒸氣后，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
延胡索的含量測定方法是以延胡索乙素對照品為對照，以甲醇∶PH為7.4的磷酸鹽緩沖液＝60∶40為流動相的高效液相色譜法。
具體的含量測定方法為照中國藥典2000年版一部附錄VID高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶PH為7.4的磷酸鹽緩沖液＝60∶40為流動相；檢測波長為280nm；理論板數(shù)按延胡索乙素峰計算應(yīng)不低于2000；對照品溶液的制備 精密稱取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取藥膏裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，取6g，精密稱定，置錐形瓶中，加稀醋酸30ml，充分振搖，冰浴放置30分鐘后立即濾過，用冰冷稀醋酸10ml分次洗滌容器和殘渣，濾過，合并濾液，用濃氨試液調(diào)節(jié)PH至8～9，用乙醚振搖提取3次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇使溶解，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本藥膏每1g含延胡索以延胡索乙素C21H25NO4計，不得少于0.15mg。
本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括性狀藥膏為淺棕黃色的乳膏，氣芳香；貼劑為不含藥的圓形貼片；鑒別(1)取本藥膏4g，加水200ml及稀醋酸2ml，連接揮發(fā)油測定器，加熱蒸餾提取揮發(fā)油，至測定器中油量不再增加；分取揮發(fā)油，加醋酸乙酯制成每1ml含20μl的溶液，作為供試品溶液；另取生姜油對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含5μl的溶液作為對照品溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙醚＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以二硝基苯肼試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取姜黃對照藥材0.5g，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液及鑒別(1)項下的供試品溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙醚＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以新制的5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取本藥膏2g，加稀醋酸15ml，充分振搖，置水浴放置15分鐘，立即濾過，濾液用濃氨試液調(diào)節(jié)PH至8～9，用乙醚20ml，振搖提取，分取乙醚液揮干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取吳茱萸對照藥材0.2g，加乙醇10ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶醋酸∶水＝2∶1∶1的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(4)取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取鑒別(3)項下的供試品溶液和上述對照品溶液各10μl，分別點于同一用1％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以正己烷∶氯仿∶甲醇＝7.5∶4∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中熏至斑點顯色清晰；日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；揮盡板上吸附的碘蒸氣后，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；檢查重金屬 取本藥膏1.0g，按中國藥典2000年版一部附錄IXE第二法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十；其他 應(yīng)符合中國藥典2000年版一部附錄IR軟膏劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；含量測定照中國藥典2000年版一部附錄VID高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶PH為7.4的磷酸鹽緩沖液＝60∶40為流動相；檢測波長為280nm；理論板數(shù)按延胡索乙素峰計算應(yīng)不低于2000；對照品溶液的制備 精密稱取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取藥膏裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，取6g，精密稱定，置錐形瓶中，加稀醋酸30ml，充分振搖，冰浴放置30分鐘后立即濾過，用冰冷稀醋酸10ml分次洗滌容器和殘渣，濾過，合并濾液，用濃氨試液調(diào)節(jié)PH至8～9，用乙醚振搖提取3次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇使溶解，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本藥膏每1g含延胡索以延胡索乙素C21H25NO4計，不得少于0.15mg。
方中吳茱萸有疏肝下氣，溫中散寒，開郁止痛，降逆止嘔，助陽止瀉之功；用于頭痛、疝痛、腳氣、痛經(jīng)、脘腹脹痛、嘔吐吞酸、口瘡等。延胡索性辛、溫，味苦，既入血分，又入氣分，既能行血中之氣，又能行氣中之血，為活血利氣止痛之良藥；用于胸肋、脘腹疼痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀阻，跌撲腫痛。干姜性辛、熱，溫中散寒，回陽通脈，燥溫消痰，用于脘腹冷痛，嘔吐瀉泄，肢冷脈微，痰飲喘咳。姜黃性辛、苦、溫，破血行氣，通經(jīng)止痛，用于血閼氣滯、胸脅刺痛、經(jīng)閉腹痛、跌打腫痛、風(fēng)濕疼痛。諸藥合用，對痛經(jīng)的治療效果顯著，能迅速緩解并消除癥狀。
本申請人進(jìn)行了一系列實驗來選擇本發(fā)明藥物制劑的質(zhì)量控制方法，以保證其科學(xué)、合理、可行，并確保藥物的療效。
質(zhì)量控制方法研究(一)樣品及對照藥來源樣品本公司自制，批號為050420、050506、050520。
生姜油對照品(中國藥品生物制品檢定所提供)姜黃對照藥材(中國藥品生物制品檢定所提供)吳茱萸對照藥材(中國藥品生物制品檢定所提供)延胡索乙素對照品(中國藥品生物制品檢定所提供)其它試劑為分析純。
(二)含量限度本制劑需要定量的含量指標(biāo)采用高效液相色譜法測定，每1g藥膏含延胡索以延胡索乙素(C21H25NO4)計，不得少于0.15mg。
(三)性狀本制劑為清膏與乳劑基質(zhì)研勻，加入揮發(fā)油，混勻制成，經(jīng)多批樣品試制，結(jié)果表明均為淺棕黃色的乳膏，氣芳香。因此痛經(jīng)軟膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中性狀一項規(guī)定為“藥膏為淺棕黃色的乳膏，氣芳香；貼劑為不含藥的圓形貼片。”(四)鑒別本發(fā)明增加制訂了干姜、姜黃的專屬性薄層色譜鑒別。
供試品溶液的制備樣品置揮發(fā)油測定裝置中，加水和少量稀醋酸(使破乳，避免起泡)，加熱回流提取揮發(fā)油至完全，在分液漏斗中分取揮發(fā)油，加醋酸乙酯使溶解，即得供試品溶液。同法分別制備缺干姜、缺姜黃陰性供試液。
干姜薄層色譜鑒別 干姜薄層色譜鑒別采用生姜油對照品。試驗中曾用干姜對照藥材，加乙醚(或乙醇)，超聲處理(或回流)提取制備對照藥材溶液，但薄層層析未見干姜揮發(fā)油相應(yīng)的特征斑點。展開劑選擇參考藥典干姜鑒別項下的規(guī)定，展開劑比例稍作調(diào)整為環(huán)己烷∶乙醚(9∶1)，分離效果較好。曾用香草醛試液顯色，但缺干姜陰性樣品有干擾?？紤]姜油中含有羰基化合物而選擇二硝基苯肼試液顯色，結(jié)果供試品色譜中在與生姜油對照品相應(yīng)的位置上，顯相同顏色(黃色)的斑點，陰性無干擾。
姜黃薄層色譜鑒別 采用姜黃對照藥材，加乙醚超聲處理提取揮發(fā)油，小心揮去溶劑，殘渣加甲醇溶解，即得對照藥材溶液。展開劑環(huán)己烷∶乙醚(9∶1)，顯色劑5％香草醛硫酸試液，105℃加熱至斑點顯色清晰，在供試品色譜中與姜黃對照藥材相應(yīng)的位置上，顯相同顏色(紫紅色)的斑點，陰性無干擾。
(五)檢查重金屬 取本藥膏1.0g，按中國藥典2000年版一部附錄IXE第二法進(jìn)行檢查，結(jié)果均符合規(guī)定。
(六)含量測定延胡索的含量測定方法研究1、方法(1)儀器與試藥儀器HP1100高效液相色譜儀，HP色譜工作站；試劑甲醇、乙醚、稀醋酸均為分析純；對照品延胡索乙素對照品(中國藥品生物制品檢定所提供)；供試品痛經(jīng)軟膏，本公司自制，批號為050420、050506、050520。
(2)色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶PH為7.4的磷酸鹽緩沖液＝60∶40為流動相；檢測波長為280nm；理論板數(shù)按延胡索乙素峰計算應(yīng)不低于2000。
色譜柱型號Hypersil ODS25μmφ4.6×200mm。
(3)對照品溶液的配制精密稱取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
(4)供試品溶液的配制取藥膏裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，取6g，精密稱定，置錐形瓶中，加稀醋酸30ml，充分振搖，冰浴放置30分鐘后立即濾過，用冰冷稀醋酸10ml分次洗滌容器和殘渣，濾過，合并濾液，用濃氨試液調(diào)節(jié)PH至8～9，用乙醚振搖提取3次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇使溶解，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
(5)檢測波長的選擇量取延胡索乙素對照品溶液在紫外分光光度計上測定紫外光譜圖，在400～200nm波長范圍內(nèi)掃描，結(jié)果在280nm波長處有最大吸收峰，故選擇280nm作為本測定的檢測波長。
2、提取方法的比較取藥膏裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，取6g，精密稱定，置錐形瓶中，加稀醋酸30ml，充分振搖，冰浴放置30分鐘后立即濾過，用冰冷稀醋酸10ml分次洗滌容器和殘渣，濾過，合并濾液，用濃氨試液調(diào)節(jié)PH至8～9，用乙醚振搖提取3次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇使溶解，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
另取藥膏6g，精密稱定，同上述方法用氯仿提取。
各取續(xù)濾液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
提取方法的比較結(jié)果

結(jié)果顯示，乙醚提取比氯仿提取效率更高。因此選用乙醚提取。
3、空白試驗取缺延胡索陰性樣品，照供試品溶液項下的方法配制，按上述色譜條件分析。在與對照品相應(yīng)的位置上，無明顯其它峰出現(xiàn)。結(jié)果證明陰性樣品對該試驗無干擾。
4、線性關(guān)系考察精密稱取延胡索乙素對照品適量，加甲醇配制成對照品儲備液(0.1008mg/ml)，精密吸取對照品儲備液0.5ml、1ml、2ml、3ml、4ml、5ml于5ml容量瓶中，分別加甲醇定容至刻度，搖勻，分別精密吸取上述對照品溶液各10μl，注入高效液相色譜儀，測定，記錄結(jié)果。以延胡索乙素的濃度為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，繪圖得標(biāo)準(zhǔn)曲線，延胡索乙素在0.01～0.1mg/ml之間呈良好線性關(guān)系。
5、精密度試驗取本制劑(批號050520)，按上述方法配制供試品溶液，精密吸取10μl，重復(fù)進(jìn)樣5次，結(jié)果RSD為1.32％，表明精密度良好。
6、重現(xiàn)性試驗按供試品配制方法配制5份供試品，分別測定每份樣品含量，結(jié)果平均含量為0.185mg/g，RSD為1.45％，表明重現(xiàn)性良好。
7、回收率試驗精密稱取一已知含量的供試品(批號050520)5份，每份中精密加入對照品溶液(濃度為0.1008mg/ml)2ml，按上述方法制成供試品溶液，進(jìn)行測定，計算回收率，平均回收率為99.135％，RSD＝1.80％，表明回收良好。
8、穩(wěn)定性試驗取本制劑(批號050520)，按上述方法配制供試品溶液一份，每隔一定時間進(jìn)樣測定，記錄色譜圖，結(jié)果峰面積在6小時內(nèi)穩(wěn)定。表明本試驗方法穩(wěn)定，測定時間可在6小時內(nèi)。
9、樣品的測定及含量限度的確定按供試品溶液的配制方法，對多批樣品進(jìn)行含量測定，以確定其含量限度，樣品的含量測定結(jié)果見下表。
含量測定結(jié)果

最后確定其含量限度為每1g藥膏含延胡索以延胡索乙素(C21H25NO4)計，不得少于0.15mg。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明組方簡單，制作、使用方便，適合各類患者使用；療效顯著，見效快，療程短，無副作用；所提供的質(zhì)量控制方法精密度高，重現(xiàn)性好，測量結(jié)果準(zhǔn)確，有效地保證了該制劑的臨床療效。
具體實施例方式本發(fā)明的實施例1吳茱萸200g、延胡索200g、干姜1000g、姜黃1200g取干姜、姜黃分別用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油；吳茱萸、延胡索分別加85％乙醇適量，加熱回流提取二次，第一次2小時，第二次1小時，濾過，合并提取液，脫色，回收乙醇，濃縮至60～65℃相對密度為1.30～1.32的清膏，清膏與乳劑基質(zhì)適量，研勻后加入上述揮發(fā)油，混勻，制成藥膏1000g；貼劑上蓋襯，分切，即得。本產(chǎn)品外用，一日2～3次；取藥膏適量涂入臍部，再貼上貼劑；其它患處可直接涂敷。
本發(fā)明的實施例2所述質(zhì)量控制方法包括以下內(nèi)容性狀藥膏為淺棕黃色的乳膏，氣芳香；貼劑為不含藥的圓形貼片；鑒別(1)取本藥膏4g，加水200ml及稀醋酸2ml，連接揮發(fā)油測定器，加熱蒸餾提取揮發(fā)油，至測定器中油量不再增加；分取揮發(fā)油，加醋酸乙酯制成每1ml含20μl的溶液，作為供試品溶液；另取生姜油對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含5μl的溶液作為對照品溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙醚＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以二硝基苯肼試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取姜黃對照藥材0.5g，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液及鑒別(1)項下的供試品溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙醚＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以新制的5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取本藥膏2g，加稀醋酸15ml，充分振搖，置水浴放置15分鐘，立即濾過，濾液用濃氨試液調(diào)節(jié)PH至8～9，用乙醚20ml，振搖提取，分取乙醚液揮干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取吳茱萸對照藥材0.2g，加乙醇10ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶醋酸∶水＝2∶1∶1的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(4)取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取鑒別(3)項下的供試品溶液和上述對照品溶液各10μl，分別點于同一用1％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以正己烷∶氯仿∶甲醇＝7.5∶4∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中熏至斑點顯色清晰；日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；揮盡板上吸附的碘蒸氣后，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；檢查重金屬取本藥膏1.0g，按中國藥典2000年版一部附錄IXE第二法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十；其他應(yīng)符合中國藥典2000年版一部附錄IR軟膏劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；含量測定照中國藥典2000年版一部附錄VID高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶PH為7.4的磷酸鹽緩沖液＝60∶40為流動相；檢測波長為280nm；理論板數(shù)按延胡索乙素峰計算應(yīng)不低于2000；對照品溶液的制備 精密稱取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取藥膏裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，取6g，精密稱定，置錐形瓶中，加稀醋酸30ml，充分振搖，冰浴放置30分鐘后立即濾過，用冰冷稀醋酸10ml分次洗滌容器和殘渣，濾過，合并濾液，用濃氨試液調(diào)節(jié)PH至8～9，用乙醚振搖提取3次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇使溶解，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本藥膏每1g含延胡索以延胡索乙素C21H25NO4計，不得少于0.15mg。
本發(fā)明的實施例3質(zhì)量控制方法可包括以下內(nèi)容性狀藥膏為淺棕黃色的乳膏，氣芳香；貼劑為不含藥的圓形貼片；鑒別(1)取本藥膏4g，加水200ml及稀醋酸2ml，連接揮發(fā)油測定器，加熱蒸餾提取揮發(fā)油，至測定器中油量不再增加；分取揮發(fā)油，加醋酸乙酯制成每1ml含20μl的溶液，作為供試品溶液；另取生姜油對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含5μl的溶液作為對照品溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙醚＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以二硝基苯肼試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取姜黃對照藥材0.5g，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液及鑒別(1)項下的供試品溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙醚＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以新制的5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定照中國藥典2000年版一部附錄VID高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶PH為7.4的磷酸鹽緩沖液＝60∶40為流動相；檢測波長為280nm；理論板數(shù)按延胡索乙素峰計算應(yīng)不低于2000；對照品溶液的制備 精密稱取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取藥膏裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，取6g，精密稱定，置錐形瓶中，加稀醋酸30ml，充分振搖，冰浴放置30分鐘后立即濾過，用冰冷稀醋酸10ml分次洗滌容器和殘渣，濾過，合并濾液，用濃氨試液調(diào)節(jié)PH至8～9，用乙醚振搖提取3次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇使溶解，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本藥膏每1g含延胡索以延胡索乙素C21H25NO4計，不得少于0.15mg。
本發(fā)明的實施例4質(zhì)量控制方法可包括以下內(nèi)容性狀藥膏為淺棕黃色的乳膏，氣芳香；貼劑為不含藥的圓形貼片；鑒別(1)取本藥膏4g，加水200ml及稀醋酸2ml，連接揮發(fā)油測定器，加熱蒸餾提取揮發(fā)油，至測定器中油量不再增加；分取揮發(fā)油，加醋酸乙酯制成每1ml含20μl的溶液，作為供試品溶液；另取生姜油對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含5μl的溶液作為對照品溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙醚＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以二硝基苯肼試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取本藥膏2g，加稀醋酸15ml，充分振搖，置水浴放置15分鐘，立即濾過，濾液用濃氨試液調(diào)節(jié)PH至8～9，用乙醚20ml，振搖提取，分取乙醚液揮干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取吳茱萸對照藥材0.2g，加乙醇10ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶醋酸∶水＝2∶1∶1的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(3)取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取鑒別(2)項下的供試品溶液和上述對照品溶液各10μl，分別點于同一用1％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以正己烷∶氯仿∶甲醇＝7.5∶4∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中熏至斑點顯色清晰；日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；揮盡板上吸附的碘蒸氣后，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；檢查重金屬 取本藥膏1.0g，按中國藥典2000年版一部附錄IXE第二法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十；其他 應(yīng)符合中國藥典2000年版一部附錄IR軟膏劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。
本發(fā)明的實施例5質(zhì)量控制方法可包括以下內(nèi)容性狀藥膏為淺棕黃色的乳膏，氣芳香；貼劑為不含藥的圓形貼片；
鑒別(1)取本藥膏4g，加水200ml及稀醋酸2ml，連接揮發(fā)油測定器，加熱蒸餾提取揮發(fā)油，至測定器中油量不再增加；分取揮發(fā)油，加醋酸乙酯制成每1ml含20μl的溶液，作為供試品溶液；取姜黃對照藥材0.5g，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙醚＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以新制的5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取本藥膏2g，加稀醋酸15ml，充分振搖，置水浴放置15分鐘，立即濾過，濾液用濃氨試液調(diào)節(jié)PH至8～9，用乙醚20ml，振搖提取，分取乙醚液揮干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取吳茱萸對照藥材0.2g，加乙醇10ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶醋酸∶水＝2∶1∶1的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；檢查重金屬 取本藥膏1.0g，按中國藥典2000年版一部附錄IXE第二法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十；其他 應(yīng)符合中國藥典2000年版一部附錄IR軟膏劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；含量測定照中國藥典2000年版一部附錄VID高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶PH為7.4的磷酸鹽緩沖液＝60∶40為流動相；檢測波長為280nm；理論板數(shù)按延胡索乙素峰計算應(yīng)不低于2000；對照品溶液的制備 精密稱取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取藥膏裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，取6g，精密稱定，置錐形瓶中，加稀醋酸30ml，充分振搖，冰浴放置30分鐘后立即濾過，用冰冷稀醋酸10ml分次洗滌容器和殘渣，濾過，合并濾液，用濃氨試液調(diào)節(jié)PH至8～9，用乙醚振搖提取3次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇使溶解，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；
本藥膏每1g含延胡索以延胡索乙素C21H25NO4計，不得少于0.15mg。
權(quán)利要求
1.一種痛經(jīng)軟膏，其特征在于它是由吳茱萸200g、延胡索200g、干姜1000g和姜黃1200g制成的。
2.如權(quán)利要求1所述的痛經(jīng)軟膏的制備方法，其特征在于取干姜、姜黃分別用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油；吳茱萸、延胡索分別加85％乙醇適量，加熱回流提取二次，第一次2小時，第二次1小時，濾過，合并提取液，脫色，回收乙醇，濃縮至60～65℃相對密度為1.30～1.32的清膏，清膏與乳劑基質(zhì)適量，研勻后加入上述揮發(fā)油，混勻，制成藥膏；貼劑上蓋襯，分切，即得。
3.如權(quán)利要求1或2所述的痛經(jīng)軟膏的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查、含量測定項目中的部分或全部；其中鑒別是對干姜、姜黃、吳茱萸和延胡索的薄層色譜鑒別；含量測定為對制劑中延胡索的含量測定。
4.按照權(quán)利要求3所述的痛經(jīng)軟膏的質(zhì)量控制方法，其特征在于干姜的鑒別方法是以生姜油對照品為對照，以環(huán)己烷∶乙醚＝9∶1為展開劑的薄層色譜法；姜黃的鑒別方法是以姜黃對照藥材為對照，以環(huán)己烷∶乙醚＝9∶1為展開劑的薄層色譜法；吳茱萸的鑒別方法是以吳茱萸對照藥材為對照，以正丁醇∶醋酸∶水＝2∶1∶1的上層溶液為展開劑的薄層色譜法；延胡索的鑒別方法是以延胡索乙素對照品為對照，以正己烷∶氯仿∶甲醇＝7.5∶4∶1為展開劑的薄層色譜法。
5.按照權(quán)利要求3或4所述的痛經(jīng)軟膏的質(zhì)量控制方法，其特征在于具體的鑒別方法包括以下項目的部分或全部(1)取本藥膏4g，加水200ml及稀醋酸2ml，連接揮發(fā)油測定器，加熱蒸餾提取揮發(fā)油，至測定器中油量不再增加；分取揮發(fā)油，加醋酸乙酯制成每1ml含20μl的溶液，作為供試品溶液；另取生姜油對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含5μl的溶液作為對照品溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl ，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙醚＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以二硝基苯肼試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取姜黃對照藥材0.5g，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液及鑒別(1)項下的供試品溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙醚＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以新制的5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取本藥膏2g，加稀醋酸15ml，充分振搖，置水浴放置15分鐘，立即濾過，濾液用濃氨試液調(diào)節(jié)PH至8～9，用乙醚20ml，振搖提取，分取乙醚液揮干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取吳茱萸對照藥材0.2g，加乙醇10ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶醋酸∶水＝2∶1∶1的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(4)取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取鑒別(3)項下的供試品溶液和上述對照品溶液各10μl，分別點于同一用1％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以正己烷∶氯仿∶甲醇＝7.5∶4∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中熏至斑點顯色清晰；日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；揮盡板上吸附的碘蒸氣后，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
6.按照權(quán)利要求3所述的痛經(jīng)軟膏的質(zhì)量控制方法，其特征在于延胡索的含量測定方法是以延胡索乙素對照品為對照，以甲醇∶PH為7.4的磷酸鹽緩沖液＝60∶40為流動相的高效液相色譜法。
7.按照權(quán)利要求3或6所述的痛經(jīng)軟膏的質(zhì)量控制方法，其特征在于具體的含量測定方法為照中國藥典2000年版一部附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶PH為7.4的磷酸鹽緩沖液＝60∶40為流動相；檢測波長為280nm；理論板數(shù)按延胡索乙素峰計算應(yīng)不低于2000；對照品溶液的制備 精密稱取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取藥膏裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，取6g，精密稱定，置錐形瓶中，加稀醋酸30ml，充分振搖，冰浴放置30分鐘后立即濾過，用冰冷稀醋酸10ml分次洗滌容器和殘渣，濾過，合并濾液，用濃氨試液調(diào)節(jié)PH至8～9，用乙醚振搖提取3次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇使溶解，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本藥膏每1g含延胡索以延胡索乙素C21H25NO4計，不得少于0.15mg。
8.按照權(quán)利要求3所述的痛經(jīng)軟膏的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括性狀藥膏為淺棕黃色的乳膏，氣芳香；貼劑為不含藥的圓形貼片；鑒別(1)取本藥膏4g，加水200ml及稀醋酸2ml，連接揮發(fā)油測定器，加熱蒸餾提取揮發(fā)油，至測定器中油量不再增加；分取揮發(fā)油，加醋酸乙酯制成每1ml含20μl的溶液，作為供試品溶液另取生姜油對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含5μl的溶液作為對照品溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙醚＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以二硝基苯肼試液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)取姜黃對照藥材0.5g，加乙醚20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液及鑒別(1)項下的供試品溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷∶乙醚＝9∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以新制的5％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取本藥膏2g，加稀醋酸15ml，充分振搖，置水浴放置15分鐘，立即濾過，濾液用濃氨試液調(diào)節(jié)PH至8～9，用乙醚20ml，振搖提取，分取乙醚液揮干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取吳茱萸對照藥材0.2g，加乙醇10ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶醋酸∶水＝2∶1∶1的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(4)取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2000年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取鑒別(3)項下的供試品溶液和上述對照品溶液各10μl，分別點于同一用1％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以正己烷∶氯仿∶甲醇＝7.5∶4∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中熏至斑點顯色清晰；日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；揮盡板上吸附的碘蒸氣后，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；檢查重金屬 取本藥膏1.0g，按中國藥典2000年版一部附錄IX E第二法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十；其他 應(yīng)符合中國藥典2000年版一部附錄IR軟膏劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；含量測定照中國藥典2000年版一部附錄VI D高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶PH為7.4的磷酸鹽緩沖液＝60∶40為流動相；檢測波長為280nm；理論板數(shù)按延胡索乙素峰計算應(yīng)不低于2000；對照品溶液的制備 精密稱取延胡索乙素對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取藥膏裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，取6g，精密稱定，置錐形瓶中，加稀醋酸30ml，充分振搖，冰浴放置30分鐘后立即濾過，用冰冷稀醋酸10ml分次洗滌容器和殘渣，濾過，合并濾液，用濃氨試液調(diào)節(jié)PH至8～9，用乙醚振搖提取3次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘渣加甲醇使溶解，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本藥膏每1g含延胡索以延胡索乙素C21H25NO4計，不得少于0.15mg。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種痛經(jīng)軟膏及制備方法和質(zhì)量控制方法，它是由吳茱萸200g、延胡索200g、干姜1000g和姜黃1200g制成的；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明組方簡單，制作、使用方便，適合各類患者使用；療效顯著，見效快，療程短，無副作用；所提供的質(zhì)量控制方法精密度高，重現(xiàn)性好，測量結(jié)果準(zhǔn)確，有效地保證了該制劑的臨床療效。
文檔編號G01N30/90GK1850267SQ20061020016
公開日2006年10月25日 申請日期2006年2月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月21日
發(fā)明者沈子明 申請人:貴州綠太陽制藥有限公司