專利名稱：微流控陣列蛋白質(zhì)芯片及其使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及蛋白質(zhì)芯片領(lǐng)域，特別涉及一種具有二維結(jié)構(gòu)的微流控陣列 蛋白質(zhì)芯片及其使用方法。
背景技術(shù)：
隨著蛋白質(zhì)組學(xué)和分子診斷學(xué)的發(fā)展，作為一種迫切需要的微型化、集 成化、高通量、快速高效的蛋白質(zhì)分析技術(shù)，蛋白質(zhì)芯片自誕生之始便引起 了廣泛而深切的關(guān)注。在蛋白質(zhì)組學(xué)研究中，它可以取代二維電泳和雙酵母 雜交等傳統(tǒng)研究方法，從而達(dá)到減少時間、降低費用和提高精確度等目的， 并獲得豐富的實驗數(shù)據(jù)，使組學(xué)研究如虎添翼，實現(xiàn)快速推進(jìn)。在分子診斷 學(xué)方面，它只需很少量的樣品(微升甚至納升級)即可實現(xiàn)多個疾病標(biāo)志物 的同步分析，對于疾病可以起到早期診斷、分析病情、指導(dǎo)治療、檢測復(fù)發(fā) 或轉(zhuǎn)移及判斷預(yù)后等多重作用，其將必然成為現(xiàn)代分子診斷學(xué)的重要平臺。 目前，蛋白質(zhì)芯片已經(jīng)取得了長足的研究進(jìn)展，但一些關(guān)鍵因素仍然制約著 蛋白質(zhì)芯片走向真正的應(yīng)用階段，其中包括制作復(fù)雜、反應(yīng)難以實時控制等。目前，幾乎所有微陣列蛋白質(zhì)芯片都是通過自動點樣法制作而成的，即 通過自動點樣儀將捕獲探針分布在芯片基片上，并構(gòu)成微陣列圖形。其缺點是非常明顯的，首先需要昂貴的自動點樣儀器；其次，捕獲探針在基片上的 組裝是在靜態(tài)中實現(xiàn)的，連接反應(yīng)效率很低，往往需要數(shù)小時乃至數(shù)十小時； 再次，分布在芯片表面的含有捕獲探針的試劑溶液為納升級液體小滴，在較 長的連接時間中必須進(jìn)行濕度保護(hù)，以免轉(zhuǎn)變?yōu)楦蓱B(tài)而無法實現(xiàn)捕獲探針的 組裝。所以，如何應(yīng)用簡便的方法實現(xiàn)捕獲探針在芯片表面的高效自組裝一
直是技術(shù)上的難點。蛋白質(zhì)芯片分析系統(tǒng)的另一個重要環(huán)節(jié)是芯片反應(yīng)的實 時控制問題，因為很多復(fù)雜的生物樣品，特別是蛋白質(zhì)組學(xué)研究中獲得的樣 品，往往含有成百上千中待檢測的耙分子，而這些耙分子的數(shù)量不一，差距 非常大，其濃度甚至?xí)嗖疃鄠€數(shù)量級。這將為常規(guī)蛋白質(zhì)芯片的檢測帶來 一個只能定性而不能定量的難題，因為一個確定的蛋白質(zhì)芯片系統(tǒng)對靶蛋白 的檢測范圍是固定而有限的，所以必須對原始樣品通過反應(yīng)控制實現(xiàn)有效的 捕獲并進(jìn)行后續(xù)分析。微流控技術(shù)是20世紀(jì)90年代發(fā)展起來的微全分析技術(shù)，已被應(yīng)用于現(xiàn) 代分析科學(xué)的多個領(lǐng)域，如各種基因分析用生物芯片制作(US2002/0123059、 US2002/0127740、 US2004/0248318、 US2005/0196779、 US2005/0221281 )、 單元免疫分析(CN1616967)和早期診斷系統(tǒng)(CN1514012)等，但在蛋白 質(zhì)芯片的制作及反應(yīng)控制方面尚處于起步階段。公開號為CN1635146的專 利文獻(xiàn)公開了一種一維的微流控陣列蛋白質(zhì)芯片，其將微流控通道與芯片基 片進(jìn)行不可逆粘合，具有樣品用量極微、不易污染、高通量、定量檢測等優(yōu) 點；然而該蛋白質(zhì)芯片的微通道需特殊結(jié)構(gòu)(即陽模也需特殊制備)，捕獲 探針則需特殊微粒修飾，而且仍需點樣組裝；因此操作不夠簡便，自動化程 度不高。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種成本低、操作簡便、可定量分析的 二維微流控陣列蛋白質(zhì)芯片及其使用方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明在芯片上設(shè)置兩組方向可交叉的微流控通 道(簡稱微通道)分別用于捕獲探針的動態(tài)自組裝，以及加入蛋白質(zhì)樣品和 檢測探針進(jìn)行分析樣品的實時反應(yīng)控制。從而當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)芯片完成分析過程之 后，由捕獲探針?biāo)鶚?gòu)成的條帶與樣品條帶呈交叉狀，由此由各交叉點上樣品 與捕獲探針和檢測探針的反應(yīng)所給出的信號將呈二維微方陣排列。為實現(xiàn)此
目的，本發(fā)明的關(guān)鍵在于將含有上述兩組微通道的片層按順序先后與芯片基 片進(jìn)行可逆性封合，按常規(guī)，先將用于捕獲探針組裝的微通道片層與芯片基 片進(jìn)行可逆性封合，加入捕獲探針待其在芯片上組裝完畢后，去除該微通道 片層，以便該用于加入蛋白質(zhì)樣品和檢測探針的另一方向微通道片層與組裝 有捕獲探針的芯片基片進(jìn)行可逆性封合，通過后一組微通道進(jìn)行分析樣品的 實時反應(yīng)控制。因此，本發(fā)明的微流控陣列蛋白質(zhì)芯片，其包括微流控通道片層和芯片 片基，兩者中至少有一種由軟基質(zhì)制成，其特征在于該微流控通道片層包括 兩層，分別具有一組不同方向的第一微流控通道或第二微流控通道，其中第 一微流控通道用于捕獲探針的組裝，另一與其交叉方向的第二微流控通道用 于加入待測蛋白質(zhì)樣品和檢測探針，該具有第一微流控通道的片層和第二微 流控通道的片層按順序與芯片片基相可逆性封合，在芯片上構(gòu)建成二維的微 點陣圖形。本發(fā)明微流控通道片層和芯片片基兩者中至少有一種由軟基質(zhì)制成是 為了避免可逆性封合時的滲漏液問題。其中，所說的"軟基質(zhì)"可為現(xiàn)有微流控通道片層或芯片片基常用的聚二甲基硅氧烷(PDMS)或類似柔軟度的高分子聚合物材料。本發(fā)明按常規(guī)選用軟基質(zhì)聚二甲基硅氧烷為基材制成微 流控通道，而芯片基片可為各種修飾或未修飾有利于結(jié)合生物分子的活性基 團(tuán)、諸如氨基、羧基、巰基等的玻片，這些玻片可為硅烷化、鍍金玻片等商 業(yè)化產(chǎn)品。為更好地防止可逆性封合時的漏液，該微流控通道的厚度通常不低于3mm。更佳地，本發(fā)明的蛋白質(zhì)芯片還具有一個能夾合微流控通道與芯片片 基，使其相可逆性封合的夾合裝置。本發(fā)明為操作簡便，該夾合裝置選用由 兩片有機玻璃組成的夾片，其中一片包含微流控管路出入通道。更佳地，所述微流控通道的厚度一般不小于7mm，在此范圍內(nèi)，無需 上述夾合裝置一般也不發(fā)生漏液；而如厚度太厚，則操作笨重，在打用于在 微通道中插入微流控管路，如進(jìn)液和出液細(xì)管的進(jìn)、出樣孔時有一定困難，故通常不超過30mm。為保證微流控通道的穩(wěn)定及不變形，該單個微流控通道的寬度最好在5 200(^m范圍。因為太窄，小于5pm，則可能出現(xiàn)納米效應(yīng)；反之，太寬則容易變形，所獲取的微點及點陣呈不規(guī)則形狀，導(dǎo)致檢測結(jié)果出現(xiàn)偏差。本發(fā)明優(yōu)選50 500^mi，更優(yōu)選50~100,。為構(gòu)建規(guī)整的二維微點陣圖形，本發(fā)明上述交叉方向優(yōu)選垂直方向。 相應(yīng)地，本發(fā)明上述微流控陣列蛋白質(zhì)芯片的使用方法，其可以包括下列步驟① 將具有一組第一微流控通道的片層與芯片基片進(jìn)行可逆性封合，將不 同的捕獲探針通過不同的微流控通道加入芯片相應(yīng)區(qū)域，在流動狀態(tài)下實現(xiàn) 其在芯片固液界面上的快速自組裝，然后去除第一微流控通道的片層，用封 閉液對芯片進(jìn)行封閉，干燥；② 將具有一組與該第一微流控通道交叉方向的第二微流控通道的片層 與步驟①得到的芯片基片進(jìn)行可逆性封合，通過不同的微流控通道加入不同 的樣品以及不同或相同的檢測探針，待芯片反應(yīng)完畢后任選地去除第二微流 控通道的片層；③ 對步驟②反應(yīng)后的芯片上的檢測探針?biāo)o出的信號進(jìn)行觀察分析。 本發(fā)明使用方法的步驟①包括將聚二甲基硅氧烷(PDMS)等軟基質(zhì)材料制備分別含有兩組微流控通道陣列的片層， 一組微流控通道為橫向，另一 組為縱向，單個通道寬度為5 2000微米，采用將一方向的微通道片層與芯 片基片進(jìn)行可逆性封合；在正壓或負(fù)壓等動力驅(qū)使下(如通過微量注射泵， 流速可控制在0.5 1000微升/小時)，使不同的捕獲探針通過不同的微通道 進(jìn)入芯片特定區(qū)域，并在流動狀態(tài)下實現(xiàn)其在芯片固液界面上的快速自組 裝；其中捕獲探針為各種可與蛋白質(zhì)分子特異性結(jié)合的生
流控通道片層，對芯片進(jìn)行封閉，干燥等處理后，用于后續(xù)蛋白質(zhì)芯片的分 析。步驟②則包括將另一交叉方向，如垂直方向的微通道片層與上述組裝有 捕獲探針的芯片進(jìn)行可逆性封合；使不同的樣品和相同(或不同)的檢測探 針進(jìn)入不同的微流控通道，并在動力驅(qū)使下(如通過微量注射泵，流速可控 制在0.5 1000微升/小時)進(jìn)入芯片反應(yīng)區(qū)域；每種樣品中所包含的靶蛋白 分子將會在流經(jīng)相對應(yīng)的捕獲探針?biāo)趨^(qū)域時被捕獲，并在與檢測探針結(jié)合 后給出與靶蛋白濃度相應(yīng)的熒光信號強度；其中檢測探針為各種發(fā)色或發(fā)光 物質(zhì)標(biāo)記的可與靶蛋白結(jié)合的配體分子，如免疫球蛋白、核酸適體(aptamer)， 融合蛋白、蛋白質(zhì)復(fù)合體等。而第二微流控通道片層可根據(jù)檢測方法任選地 除去，如采用金銀顯影法定性觀測分析結(jié)果時無需除去微流控片層。在步驟③中，當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)芯片完成分析過程之后，由捕獲探針?biāo)鶚?gòu)成的條 帶與樣品條帶呈垂直交叉狀，所以由各交叉點上樣品與捕獲探針和檢測探針 的反應(yīng)所給出的信號將呈微方陣排列，如圖1所示。這樣，對于各樣品所含 靶蛋白的濃度可以按照其所在芯片上的定位位置與信號強度進(jìn)行定量分析， 從而可同時獲取多組樣品中的各種靶蛋白的含量數(shù)據(jù)。本發(fā)明中將聚二甲基硅氧烷(PDMS)等軟基質(zhì)材料制備含有微流控通 道片層的方法可參考現(xiàn)有技術(shù)，如[Duffy，DC等，《Analytical Chemistry》第 70巻(1998年)第4974頁]。而通過微通道加樣(包括捕獲探針、待測樣品和檢測探針等)的方式也 可參考現(xiàn)有技術(shù)，如上述背景技術(shù)內(nèi)容中提及的專利文獻(xiàn)；其中，該加樣的 壓力或其它動力以不造成微通道變形、滲液，而又使液體均勻分布芯片上為 宜，其根據(jù)微通道的寬度、厚度、加樣液體的種類、濃度等而有所變化。如 微通道的厚度越厚、加樣液體濃度越低，則加樣壓力可越大，即流速越快； 反之，則則加樣壓力可越小，即流速越慢。至于捕獲探針在芯片上的組裝時間、封閉、千燥，以及加入待測樣品和
檢測探針后芯片的反應(yīng)時間、洗滌、觀察分析等步驟均可參考現(xiàn)有技術(shù)，如文獻(xiàn)[Song，S-P等，《AnalyticaChimicaActa》第510巻(2004)第147頁]。 顯然，本發(fā)明的微流控陣列蛋白質(zhì)芯片應(yīng)用微流控技術(shù)同時實現(xiàn)捕獲探 針的自組裝及樣品的后續(xù)反應(yīng)控制，無疑將降低制作成本，并提高芯片的捕 獲性能和操控能力，從而使生物芯片技術(shù)向"芯片實驗室(Lab-on-a-chip)"的發(fā)展邁進(jìn)重要一步。本發(fā)明的蛋白質(zhì)芯片具有二維的微點陣圖形，易于操 作，可實現(xiàn)不同種類、不同濃度的靶蛋白在微流控蛋白質(zhì)芯片上的快速分析， 特別是定量分析。


圖1為本發(fā)明微流控陣列蛋白質(zhì)芯片組裝有兩層在芯片中心區(qū)域呈垂直 交叉狀微通道的PDMS基片的示意圖。圖2為本發(fā)明一實施例的微流控陣列蛋白質(zhì)芯片的檢測結(jié)果。 圖3為本發(fā)明另一實施例的微流控陣列蛋白質(zhì)芯片的檢測結(jié)果。
具體實施方式
下面用實施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受其限制。 下列實施例中陽模硅片購自中科院上海微系統(tǒng)研究所，PDMS預(yù)塑體及 單體均購自美國DOWCORNING公司(PDMS預(yù)塑體中單體與固化劑的比 例為10/1)，微型塑管為深圳市凱思特精工塑料有限公司產(chǎn)品，微量注射泵 (WZS-50F2)為浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)儀器有限公司產(chǎn)品。 實施例11、以分布有光刻蝕圖形的硅片為陽模，以聚二甲基硅氧烷(PDMS)為 基材，制作包含20條橫向微流控通道(通道寬度100微米，厚度為3mm) 的PDMS基片，即微流控通道片層；PDMS基片與模具剝離后，用打孔機(直 徑lmm)在微通道的末端標(biāo)識處打孔(直徑0.6-0.8mm)作為進(jìn)、出樣孔，這些孔用于在微通道中插入微流控管路，如進(jìn)液和出液細(xì)管。2、 用兩片經(jīng)過常規(guī)方法加工(其中任一片含有微流控管路通道，該通道為進(jìn)液和出液細(xì)管穿行所用，位置與圖1中PDMS通道片層的進(jìn)、出樣孔 相對應(yīng)。)的有機玻璃作為夾片，將含有橫向微通道的PDMS基片與作為芯 片基片的硅烷化的玻片(美國CEL公司)進(jìn)行可逆封合，并將芯片通過用 于進(jìn)、出液的微型塑管與微量注射泵相連。3、 將濃度為10嗎/ml的6種鼠源免疫球蛋白組裝液(美國FITZGERALD 公司產(chǎn)品)用微量注射泵以10微升/小時的速度通過上述微流控通道流過芯 片中心區(qū)域，30分鐘后剝離該層PDMS基片，用封閉液(含有2%牛血清白 蛋白和1XTween20的磷酸鹽緩沖液)對芯片進(jìn)行封閉，在相對濕度40%的 環(huán)境下干燥24小時，備用。實施例21、 以分布有光刻蝕圖形的硅片為陽模，以聚二甲基硅氧烷(PDMS)為 基材，制作包含50條縱向微流控通道(通道寬度50微米,厚度為5mm)的 PDMS基片；PDMS基片與模具剝離后，用打孔機微通道的末端標(biāo)識處打孔。2、 按實施例1步驟2中類似的方法用兩片經(jīng)過加工的有機玻璃作為夾 片，將含有縱向微通道的PDMS基片與作為芯片基片的鍍金玻片(生產(chǎn)廠商， GENEFLUIDICS公司產(chǎn)品)進(jìn)行可逆封合，并將芯片通過微型塑管與微量 注射泵相連。3、 將9種靶蛋白核酸適體組裝液1-9號(濃度依次為1X10,1()M、 5 X10"0M、 1X1(T9M、 5X1(T9M、 1X10-8M、 5X10-8M、 1X10-7M、 5X1(T7M、 1X1(T6M，核酸適體為上海生工生物工程公司)以10微升/小時的速度通過 微流控通道流過芯片中心區(qū)域，45分鐘后剝離該層PDMS基片，用封閉液 對芯片進(jìn)行封閉，在相對濕度40%的環(huán)境下干燥24小時，備用。實施例31、按實施例1步驟1的方法制備20條縱向微流控通道(通道寬度100 微米，厚度為7mm)的PDMS基片，將該含有縱向微通道的PDMS基片與 實施例1所得免疫球蛋白組裝芯片進(jìn)行可逆封合，并將芯片通過微型塑管與 微量注射泵相連。如圖1所示，組裝在微流控陣列蛋白質(zhì)芯片上的兩層微通 道在芯片中心區(qū)域呈垂直交叉狀。2、 將9組濃度(lOnM)相同的包含有羊抗鼠免疫球蛋白(生產(chǎn)廠商， 美國FITZGERALD公司產(chǎn)品)的15nm納米金標(biāo)記物的樣品溶液(羊抗鼠 免疫球蛋白在納米金顆粒表面自組裝而成，方法參見Nam, JM等，《Science》 第301巻第1884頁)以2微升/小時的速度通過微流控通道流過芯片中心區(qū) 域，15分鐘后剝離PDMS基片，用含有25^Tween20的磷酸緩沖液洗滌。3、 將芯片放置在光學(xué)顯微鏡下觀察并成像，獲得納米金發(fā)色信號標(biāo)識 的微方陣圖形，如圖2所示。其中橫向為6種鼠源免疫球蛋白捕獲探針?biāo)?條帶，縱向為9組羊抗鼠免疫球蛋白的15nm納米金標(biāo)記物的樣品溶液流經(jīng) 條帶，兩個方向的條帶垂直交叉，構(gòu)成信號均一的微方陣圖形。實施例4:1、 按實施例2步驟1的方法制備50條橫向微流控通道(通道寬度100 微米，厚度為5mm)的PDMS基片，用兩片按實施例1步驟2中類似的方 法經(jīng)過加工的有機玻璃作為夾片，將橫向微通道與實施例2所得靶蛋白核酸 適體組裝芯片進(jìn)行可逆封合，并將芯片通過微型塑管與微量注射泵相連。如 圖1所示，組裝在微流控陣列蛋白質(zhì)芯片上的兩層微通道在芯片中心區(qū)域呈 垂直交叉狀。2、 將7組靶蛋白(美國FITZGERALD公司產(chǎn)品)呈濃度梯度(1(T12 l(rVL)的樣品溶液1-7號(濃度依次為1 X 10"2g/L、5X l(T12g/L、 1 X 1(T"g/L、 5X10-"g/L、 1X10"VL、 5X10"Qg/L、 lXl(T9g/L、 lXl{T8g/L)以不同速度 通過微流控通道流過芯片中心區(qū)域。l-7號樣品各微通道的流速分別為1.0 微升/小時、1.2微升/小時、1.4微升/小時、1.6微升/小時、1.8微升/小時、 2.0微升/小時、2.2微升/小時。
3、 15分鐘后將包含有靶蛋白對應(yīng)抗體的熒光素標(biāo)記物的樣品溶液(濃 度為50pg/mL， SIGMA公司產(chǎn)品)以2微升/小時的速度通過微流控通道流 過芯片中心區(qū)域，5分鐘后剝離PDMS基片，用含有2XTween20的磷酸緩 沖液液洗滌。
4、 將芯片放置在熒光顯微鏡下觀察并成像，獲得熒光信號標(biāo)識的微方 陣圖形，如圖3所示。其中縱向從左至右是為l-9號9耙蛋白核酸適體所在 條帶(1(t10 10-6m)，橫向從上至下為7組呈濃度梯度(10—12 10—Vl)的 靶蛋白樣品溶液流經(jīng)條帶，兩個方向的條帶垂直交叉，構(gòu)成信號不均一的微 方陣圖形。
權(quán)利要求
1、一種微流控陣列蛋白質(zhì)芯片，其包括微流控通道片層和芯片片基，兩者中至少有一種由軟基質(zhì)制成，其特征在于該微流控通道片層包括兩層，分別具有一組不同方向的第一微流控通道或第二微流控通道，其中第一微流控通道用于捕獲探針的組裝，另一與其交叉方向的第二微流控通道用于加入待測蛋白質(zhì)樣品和檢測探針，該具有第一微流控通道的片層和第二微流控通道的片層按順序與芯片片基相可逆性封合，在芯片上構(gòu)建成二維的微點陣圖形。
2、 如權(quán)利要求1所述的微流控陣列蛋白質(zhì)芯片，其特征在于該微流控 通道片層由軟基質(zhì)聚二甲基硅氧垸制成，該微流控通道片層的厚度不低于 3mnu
3、 如權(quán)利要求2所述的微流控陣列蛋白質(zhì)芯片，其特征在于其還具有 一個夾合微流控通道片層與芯片片基，使其相可逆性封合的夾合裝置。
4、 如權(quán)利要求3所述的微流控陣列蛋白質(zhì)芯片，其特征在于該夾合裝 置由兩片有機玻璃組成，其中一片包含微流控管路出入通道。
5、 如權(quán)利要求2所述的微流控陣列蛋白質(zhì)芯片，其特征在于該微流控 通道片層的厚度為7 30mm。
6、 如權(quán)利要求1所述的微流控陣列蛋白質(zhì)芯片，其特征在于該單個微 流控通道的寬度為5 2000^m。
7、 如權(quán)利要求1 6任一項所述的微流控陣列蛋白質(zhì)芯片，其特征在于 所述的交叉方向為垂直方向。
8、 如權(quán)利要求1 6任一項所述的微流控陣列蛋白質(zhì)芯片的使用方法， 其包括下列步驟①將具有一組第一微流控通道的片層與芯片基片進(jìn)行可逆性封合，將不 同的捕獲探針通過不同的微流控通道加入芯片相應(yīng)區(qū)域，在流動狀態(tài)下實現(xiàn)其在芯片固液界面上的快速自組裝，然后去除第一微流控通道的片層，用封閉液對芯片進(jìn)行封閉，干燥；② 將具有一組與該第一微流控通道交叉方向的第二微流控通道的片層 與步驟①得到的芯片基片進(jìn)行可逆性封合，通過不同的微流控通道加入不同 的樣品以及不同或相同的檢測探針，待芯片反應(yīng)完畢后任選地去除第二微流 控通道的片層；③ 對步驟②反應(yīng)后的芯片上的檢測探針?biāo)o出的信號進(jìn)行觀察分析。
9、 如權(quán)利要求8所述的使用方法，其特征在于通過微量注射泵以0.5 1000微升/小時的流速將所述捕獲探針、樣品和檢測探針通過微流控通道注 入芯片。
10、 如權(quán)利要求8所述的使用方法，其特征在于所述捕獲探針為各種可 與待測蛋白質(zhì)分子特異性結(jié)合的生物分子，所述檢測探針為各種發(fā)色或發(fā)光 物質(zhì)標(biāo)記的可與待測蛋白質(zhì)結(jié)合的配體分子；所述生物分子或配體分子選自 免疫球蛋白、核酸適體、融合蛋白和蛋白質(zhì)復(fù)合體。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種微流控陣列蛋白質(zhì)芯片及其使用方法。該蛋白質(zhì)芯片包括微流控通道片層和芯片片基，兩者中至少有一種由軟基質(zhì)制成，其特征在于該微流控通道片層包括兩層，分別具有一組不同方向的第一微流控通道或第二微流控通道，其中第一微流控通道用于捕獲探針的組裝，另一與其交叉方向的第二微流控通道用于加入待測蛋白質(zhì)樣品和檢測探針，該具有第一微流控通道的片層和第二微流控通道的片層按順序與芯片片基相可逆性封合，在芯片上構(gòu)建成二維的微點陣圖形。本發(fā)明蛋白質(zhì)芯片具有二維的微點陣圖形，制作成本低，易于操作，可實現(xiàn)不同種類、不同濃度的靶蛋白在微流控蛋白質(zhì)芯片上的快速分析，特別是定量分析。
文檔編號G01N33/50GK101165486SQ20061011723
公開日2008年4月23日 申請日期2006年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月18日
發(fā)明者宋世平, 樊春海, 娟 顏 申請人:中國科學(xué)院上海應(yīng)用物理研究所