本發(fā)明屬于微球制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種淀粉微球的制備方法。

背景技術(shù)：

微球是指藥物分散或被吸附在高分子、聚合物基質(zhì)中而形成的微粒分散體系。制備微球的載體材料很多,主要分為天然高分子微球(如淀粉微球，白蛋白微球，明膠微球，殼聚糖等)和合成聚合物微球。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)天然生物高分子磁性材料的合成及其結(jié)構(gòu)和特性也有較多的研究，但對(duì)其作為載體，制備功能性天然高分子磁性微球鮮見(jiàn)報(bào)道，而對(duì)功能性天然高分子磁性微球在磁場(chǎng)中運(yùn)動(dòng)研究則未見(jiàn)報(bào)道。功能性天然高分子磁性微球是一類性能優(yōu)良的功能高分子材料，主要以淀粉、殼聚糖、瓊脂、蛋白質(zhì)等為載體，通過(guò)吸附和包埋氧化鐵、四氧化三鐵或其他磁性離子，形成具有磁性的功能性天然高分子材料，可以在磁場(chǎng)作用下容易快速分離，還可以容易地被磁力控制、定位、定向移動(dòng)和測(cè)定。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明就是針對(duì)上述問(wèn)題，提供一種粒度均勻的淀粉微球的制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明包括以下步驟。

1）稱取乙酰水楊酸于燒杯中，加入無(wú)水乙醇，不斷攪拌溶解；取磁性交聯(lián)氧化高鏈玉米淀粉加入于燒杯中，加水至刻度，置于水浴中加熱攪拌，緩慢加入乙酰水楊酸乙醇溶液，用冰醋酸調(diào)和PH值；攪拌后移出水浴鍋，繼續(xù)攪拌半小時(shí)，在移動(dòng)式高速離心噴霧干燥塔中噴霧干燥。

2）稱取乙酰水楊酸磁性淀粉微球置于燒杯中，加蒸留水，攪拌使其分散；加熱2小時(shí)，不斷攪拌；將充分分散的乙酰水楊酸磁性淀粉微球溶液倒入磁性微球磁場(chǎng)運(yùn)動(dòng)裝置中，用吸管吸取。

3）將吸取液用HCl調(diào)整pH值，過(guò)濾，濾餅置于索氏提取裝置中用乙醚提取乙酰水楊酸；把乙醚液放在通風(fēng)櫥讓乙醚蒸干，在蒸干后的固體物質(zhì)加無(wú)水乙醇，溶解；將完全溶解的乙酰水楊酸用無(wú)水乙醇轉(zhuǎn)入到容量瓶中，加無(wú)水乙醇。

作為一種優(yōu)選方案，本發(fā)明所述步驟1）稱取40g乙酰水楊酸于100ml燒杯中，加入50ml無(wú)水乙醇，不斷攪拌溶解；稱取200g磁性交聯(lián)氧化高鏈玉米淀粉加入于2000ml燒杯中，加水至刻度，置于60℃水浴中加熱攪拌，緩慢加入乙酰水楊酸乙醇溶液，用冰醋酸調(diào)和PH值為7；攪拌2小時(shí)后移出水浴鍋，繼續(xù)攪拌半小時(shí)，在移動(dòng)式高速離心噴霧干燥塔中噴霧干燥，噴霧干燥條件為：壓力3.0Pa、進(jìn)風(fēng)溫度250℃、出風(fēng)溫度85℃的，獲得功能性乙酰水楊酸磁性淀粉微球，過(guò)100目篩。

作為另一種優(yōu)選方案，本發(fā)明所述步驟2）稱取乙酰水楊酸磁性淀粉微球100g置于2000ml燒杯中，加蒸留水，攪拌使其分散；置于37℃中加熱2小時(shí)，不斷攪拌；將充分分散的乙酰水楊酸磁性淀粉微球溶液倒入磁性微球磁場(chǎng)運(yùn)動(dòng)裝置中，在距磁極面水平距離分別為4cm、8cm、12cm、16cm、20cm處按運(yùn)動(dòng)時(shí)間5min、15min、30min、60min、120min用直徑0.6cm的吸管吸取。

另外，本發(fā)明所述步驟3）將吸取液用0.01MHCl調(diào)整pH值為5.0，過(guò)濾，濾餅置于索氏提取裝置中用乙醚提取乙酰水楊酸；把乙醚液放在通風(fēng)櫥讓乙醚蒸干，在蒸干后的固體物質(zhì)加無(wú)水乙醇，溶解1小時(shí)；將完全溶解的乙酰水楊酸用無(wú)水乙醇轉(zhuǎn)入到100ml容量瓶中，加無(wú)水乙醇。

本發(fā)明有益效果。

本發(fā)明以乙酰水楊酸為功能成份，磁性交聯(lián)氧化高鏈玉米淀粉為載體，采用噴霧干燥技術(shù)可制備功能性磁性藥物微球，所得磁性微球其粒徑可達(dá)微米級(jí)，粒度均勻，范圍為5.68-9.67μm，大部分分布在5.68-7.35μm之間。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明包括以下步驟。

1）稱取乙酰水楊酸于燒杯中，加入無(wú)水乙醇，不斷攪拌溶解；取磁性交聯(lián)氧化高鏈玉米淀粉加入于燒杯中，加水至刻度，置于水浴中加熱攪拌，緩慢加入乙酰水楊酸乙醇溶液，用冰醋酸調(diào)和PH值；攪拌后移出水浴鍋，繼續(xù)攪拌半小時(shí)，在移動(dòng)式高速離心噴霧干燥塔中噴霧干燥。

2）稱取乙酰水楊酸磁性淀粉微球置于燒杯中，加蒸留水，攪拌使其分散；加熱2小時(shí)，不斷攪拌；將充分分散的乙酰水楊酸磁性淀粉微球溶液倒入磁性微球磁場(chǎng)運(yùn)動(dòng)裝置中，用吸管吸取。

3）將吸取液用HCl調(diào)整pH值，過(guò)濾，濾餅置于索氏提取裝置中用乙醚提取乙酰水楊酸；把乙醚液放在通風(fēng)櫥讓乙醚蒸干，在蒸干后的固體物質(zhì)加無(wú)水乙醇，溶解；將完全溶解的乙酰水楊酸用無(wú)水乙醇轉(zhuǎn)入到容量瓶中，加無(wú)水乙醇。

所述步驟1）稱取40g乙酰水楊酸于100ml燒杯中，加入50ml無(wú)水乙醇，不斷攪拌溶解；稱取200g磁性交聯(lián)氧化高鏈玉米淀粉加入于2000ml燒杯中，加水至刻度，置于60℃水浴中加熱攪拌，緩慢加入乙酰水楊酸乙醇溶液，用冰醋酸調(diào)和PH值為7；攪拌2小時(shí)后移出水浴鍋，繼續(xù)攪拌半小時(shí)，在移動(dòng)式高速離心噴霧干燥塔中噴霧干燥，噴霧干燥條件為：壓力3.0Pa、進(jìn)風(fēng)溫度250℃、出風(fēng)溫度85℃的，獲得功能性乙酰水楊酸磁性淀粉微球，過(guò)100目篩。

所述步驟2）稱取乙酰水楊酸磁性淀粉微球100g置于2000ml燒杯中，加蒸留水，攪拌使其分散；置于37℃中加熱2小時(shí)，不斷攪拌；將充分分散的乙酰水楊酸磁性淀粉微球溶液倒入磁性微球磁場(chǎng)運(yùn)動(dòng)裝置中，在距磁極面水平距離分別為4cm、8cm、12cm、16cm、20cm處按運(yùn)動(dòng)時(shí)間5min、15min、30min、60min、120min用直徑0.6cm的吸管吸取。

所述步驟3）將吸取液用0.01MHCl調(diào)整pH值為5.0，過(guò)濾，濾餅置于索氏提取裝置中用乙醚提取乙酰水楊酸；把乙醚液放在通風(fēng)櫥讓乙醚蒸干，在蒸干后的固體物質(zhì)加無(wú)水乙醇，溶解1小時(shí)；將完全溶解的乙酰水楊酸用無(wú)水乙醇轉(zhuǎn)入到100ml容量瓶中，加無(wú)水乙醇。

本發(fā)明利用乙醇能夠溶解乙酰水楊酸，又能與水互溶的特性，將乙酰水楊酸的乙醇溶液加入含有磁性交聯(lián)氧化高鏈玉米淀粉的溶液中，使乙酰水楊酸充分分散在磁性淀粉中，利用噴霧干燥裝置，將被干燥的液體通過(guò)噴霧的作用，形成非常細(xì)微的霧滴，并依靠干燥介質(zhì)與霧滴的均勻混合和熱交換，使霧滴中的水分迅速蒸發(fā)，霧滴固化、干燥，形成乙酰水楊酸磁性淀粉微球在磁性微球磁場(chǎng)運(yùn)動(dòng)裝置中不同位置測(cè)得的乙酰水楊酸濃度隨時(shí)間變化的情況，體現(xiàn)了磁性淀粉微球在磁場(chǎng)裝置中的運(yùn)動(dòng)狀況。磁性微球磁場(chǎng)運(yùn)動(dòng)裝置的磁極面磁場(chǎng)強(qiáng)度為8000高斯，隨著距磁極面的距離越遠(yuǎn)，磁場(chǎng)強(qiáng)度越小，在離磁極面的距離為20cm處磁場(chǎng)強(qiáng)度為500Gs。在距磁極面4cm和8cm點(diǎn)測(cè)得的水楊酸含量在開(kāi)始運(yùn)動(dòng)的前15min之內(nèi)比12cm、16cm、20cm點(diǎn)測(cè)得的乙酰水楊酸含量減少快，并且越靠近磁極的點(diǎn)，測(cè)得的乙酰水楊酸含量減少越快，結(jié)果其乙酰水楊酸的濃度比12cm、16cm、20cm處的要低。而隨著磁力作用時(shí)間的延長(zhǎng)，靠近磁極面測(cè)得的乙酰水楊酸含量減少變慢；1小時(shí)后，乙酰水楊酸的濃度反而是依照距磁極面的距離增加而增大。這說(shuō)明越靠近磁極面，乙酰水楊酸磁性淀粉微球受磁場(chǎng)力作用越大，向磁極面移動(dòng)越快，大量的原分散在此處的乙酰水楊酸磁性淀粉微球移向磁極面，而遠(yuǎn)離磁極面的磁場(chǎng)強(qiáng)度小，磁性微球向磁極面移動(dòng)也越慢，從遠(yuǎn)離磁極面測(cè)試點(diǎn)12cm、16cm、20cm處移動(dòng)到測(cè)試點(diǎn)4cm和8cm處的乙酰水楊酸磁性淀粉微球少，不足于補(bǔ)充4cm和8cm點(diǎn)微球的減少量，造成越靠近磁極面，單位時(shí)間內(nèi)磁性淀粉乙酰水楊酸微球減少越多，而遠(yuǎn)離磁極面處單位時(shí)間內(nèi)乙酰水楊酸磁性淀粉微球的減少相對(duì)緩慢。而隨著磁性微球在磁場(chǎng)中運(yùn)動(dòng)的時(shí)間延長(zhǎng)，靠近磁極面的測(cè)試點(diǎn)的向磁極面移動(dòng)的乙酰水楊酸磁性淀粉微球主要來(lái)源于遠(yuǎn)離磁極面的測(cè)試點(diǎn)移動(dòng)補(bǔ)充過(guò)來(lái)的乙酰水楊酸磁性淀粉微球，因此靠近磁極面的測(cè)試點(diǎn)乙酰水楊酸磁性淀粉微球減少速度緩慢，幾乎處于平衡狀態(tài)，而越遠(yuǎn)離磁極面的測(cè)試點(diǎn)磁性淀粉乙酰水楊酸微球繼續(xù)以原有速度減少。從整個(gè)移動(dòng)過(guò)程來(lái)看，所有點(diǎn)測(cè)得的乙酰水楊酸含量都在減少，這說(shuō)明整體上所有的乙酰水楊酸磁性淀粉微球都在向磁極面移動(dòng)。經(jīng)過(guò)一段較長(zhǎng)時(shí)間的運(yùn)動(dòng)，絕大部分乙酰水楊酸磁性淀粉微球都移動(dòng)到磁極面上。

以上內(nèi)容是結(jié)合具體的優(yōu)選實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作的進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，不能認(rèn)定本發(fā)明的具體實(shí)施只局限于這些說(shuō)明，對(duì)于本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡(jiǎn)單推演或替換，都應(yīng)當(dāng)視為屬于本發(fā)明所提交的權(quán)利要求書(shū)確定的保護(hù)范圍。