專利名稱：4-氨基甲基苯甲酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種4-氨基甲基苯甲酸或其鹽(在下文中，稱其為"4-氨基甲基苯甲酸")的制備方法。
背景技術(shù)：
4-氨基甲基苯甲酸用作制備聚合物的單體或作為制備抗纖維蛋白溶酶試劑的原料以及作為用于治療胃潰瘍的藥物西曲酸酯的主要成分。制備4-氨基甲基苯甲酸和其低級烷基酯的傳統(tǒng)方法包括在氨的存在下用雷尼鎳催化劑使4-甲酰基苯甲酸甲酯催化還原，或在氨的存在下用雷尼鎳催化劑使甲基4-氰基苯甲酸催化還原，或用4-氯甲基苯甲酸甲酯與液氨反應。 然而這些方法均存在問題，因為生成大量仲胺(氨基-二-4-甲基苯甲酸)并且收率較低，尤其4-氰基苯甲酸不容易制備得到或其收率較低。而且，傳統(tǒng)方法由于其性質(zhì)導致高毒性和產(chǎn)生污染，因此人們需要一種制備4-氨基甲基苯甲酸的方法，其具有低毒、無污染以及高收率。為了解決上述問題，專利文獻I公開了 4-氨基甲基苯甲酸或4-乙酰基氨基苯甲酸的制備方法，該方法通過使4-羧基苯甲醛或其烷基酯肟化得到肟，然后在氨或乙酸酐的存在下用雷尼鎳催化劑使肟還原。然而專利文獻I公開的方法存在問題，因為催化還原要在氨或乙酸酐或乙酸等的存在下進行，并且氫化要在20大氣壓的高壓或更高壓力下實施，因此限制了可用反應器的選擇，并且純化過程過于昂貴。此外由于高壓導致成本高和工作不連續(xù)。(專利文獻I)專利文獻I:日本未審專利申請公開號No. 1981-12350。技術(shù)問題因此本發(fā)明目的之一是提供一種新的制備4-氨基甲基苯甲酸的方法，其具有低毒、無污染以及高收率。在本說明書中，4-氨基甲基苯甲酸是指4-氨基甲基苯甲酸和其鹽。技術(shù)方案為了完成以上目標，本發(fā)明提供了一種制備4-氨基甲基苯甲酸的方法，包括制備4-羧基苯甲醛或其烷基酯(4-甲?；郊姿峒柞?；使得4-羧基苯甲醛或其烷基酯(4-甲?；郊姿峒柞?與羥胺反應以制備4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟；以及在氧化鈉水溶液中使用氫對4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟進行催化還原。在本發(fā)明的一個實施方式中，催化還原可使用一種催化劑進行。在本發(fā)明的一個實施方式中，催化劑可包括選自鈀、鉬、銠、銥和鎳中的一種或多種。在本發(fā)明的一個實施方式中，催化劑可以是Pd/C催化劑，其中Pd的量可以為I 15重量％，尤其為I 10重量％，更尤其為5 10重量％，基于催化劑的總重量。在本發(fā)明的一個實施方式中，催化還原可在約I 15大氣壓的壓力下和約30 50°C的溫度下進行。
在本發(fā)明的一個實施方式中，該方法可進一步包括在催化還原完成后，濃縮和過濾產(chǎn)物。在本發(fā)明的一個實施方式中，催化還原在攪拌速率至少為1200rpm下進行，尤其約1200 2500rpm，更尤其約1200 2000rpm，以及更尤其1200 1700rpm。在本發(fā)明的一個實施方式中，4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟的含量可約為8 18重量％的量,尤其約12-18重量％的量，以及更尤其約12 15重量％，基于反應物的總重量。在本發(fā)明的一個實施方式中，堿的加入量可約為4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟的重量的0. 2 I. 0倍，尤其約0. 5-1. 0倍的量，以及更尤其0. 7 I. 0倍。有益效果 根據(jù)本發(fā)明的制備方法，4-肟基甲基苯甲酸甲酯在堿的存在下反應，因此可使用相對低的氫氣壓力，并且純化步驟也簡單，因此使得4-氨基甲基苯甲酸的制備成本低廉且收率較高。最佳方式本發(fā)明的目標、具體優(yōu)點以及新穎的特征將通過以下具體描述和優(yōu)選實施方式更充分的理解。在本發(fā)明制備4-氨基甲基苯甲酸的方法中，首先制備4-羧基苯甲醛或其烷基酯(4-甲?；郊姿峒柞?。同樣地，4-羧基苯甲醛烷基酯的示例包括在題為“分離4-甲?；郊姿峒柞ズ投谆鶎Ρ蕉姿狨サ姆椒ā钡捻n國專利第0814597號中公開的4-甲?；郊姿峒柞?。4-羧基苯甲醛或其烷基酯(4-甲?；郊姿峒柞?通過與羥胺反應得到肟產(chǎn)品。而且，如上獲得的4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟在堿的存在下用氫氣催化還原，生成4-氨基甲基苯甲酸。因此本發(fā)明的方法包括以下反應路線4_甲酰基苯甲酸甲酯甲基_4_肟基甲基苯甲酸酯(MHB)-M-氨基甲基苯甲酸(AMBA)。本發(fā)明的反應相對于傳統(tǒng)反應路線MFB->MHB->4-肟基甲基苯甲酸(HBA) ->AMBA簡單。根據(jù)本發(fā)明制備AMBA的方法的反應原理示于以下歷程I。[歷程I]
權(quán)利要求
1.一種制備4-氨基甲基苯甲酸的方法，包括 制備4-羧基苯甲醛或其烷基酯(4-甲酰基苯甲酸甲酯)； 使得所述4-羧基苯甲醛或其烷基酯(4-甲?；郊姿峒柞?與羥胺反應，從而制備4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟； 以及在氫氧化鈉水溶液中使用氫氣對4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟進行催化還原。
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，進行催化還原時使用催化劑。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述催化劑包括選自鈀、鉬、銠、銥和鎳中的任一種。
4.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述催化劑是Pd/C催化劑，其中Pd的量為1-15重量％，基于催化劑的總重量。
5.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述催化還原在1-15大氣壓的壓力和30 50°C的溫度下進行。
6.如權(quán)利要求I所述的方法，進一步包括在進行催化還原后，濃縮和過濾產(chǎn)物。
7.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，催化還原在至少1200rpm的攪拌速率下進行。
8.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，基于反應物總重量，所述4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟的含量為8-18重量％。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，堿加入量為4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟重量的0. 2-1. 0倍。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種4-氨基甲基苯甲酸的制備方法，該方法包括以下步驟制備4-羧基苯甲醛或其烷基酯(4-甲酰基苯甲酸甲酯)；使得4-羧基苯甲醛或其烷基酯(4-甲?；郊姿峒柞?與羥胺反應以使其肟化；以及通過在氫氧化鈉水溶液中的氫氣接觸還原通過上述肟化得到的4-羧基苯甲醛肟或其烷基酯肟。由于4-羥基氨基甲基苯甲酸甲酯是在堿存在下作為原料反應，可以使用相對低壓力的氫氣而且純化步驟也簡單，因此使得4-氨基甲基苯甲酸的制備成本低廉且收率高。
文檔編號B01J23/755GK102791677SQ201080061651
公開日2012年11月21日 申請日期2010年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月14日
發(fā)明者金優(yōu)善 申請人:Naf株式會社, Sk油化株式會社