專(zhuān)利名稱(chēng)：用于生產(chǎn)天然l-薄荷醇的方法和裝置的制作方法
用于生產(chǎn)天然L-薄荷醇的方法和裝置與相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用本申請(qǐng)要求于2009年2月17日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)No. 61/153，258的優(yōu)先權(quán)。 所述優(yōu)先權(quán)文件通過(guò)引用全文并入本文。領(lǐng)域本公開(kāi)內(nèi)容涉及用于生產(chǎn)1-薄荷醇的方法和裝置。介紹薄荷醇(尤其是1-薄荷醇)是廣泛用于如食品添加劑、藥物成分、化妝品、香料和藥品領(lǐng)域的重要物質(zhì)。1-薄荷醇是來(lái)自亞洲薄荷(Mentha arvensis)和胡椒薄荷(Mentha piperita)的薄荷油的主要成分。1_薄荷醇通常通過(guò)結(jié)晶由粗薄荷油獲得。根據(jù)結(jié)晶方法和起始材料，晶體在味道、大小和形狀方面不同。粘附在從薄荷油獲取的薄荷醇晶體上的殘留液體薄荷油影響晶體的感官特性。ι-薄荷醇通常被用作一種食品的調(diào)味劑，包括如口香糖、糖、香煙等的甜味劑和口氣清新劑。痕量雜質(zhì)的存在可以決定性地影響ι-薄荷醇的質(zhì)量和風(fēng)味，因此用于生產(chǎn)高純1-薄荷醇的方法長(zhǎng)期以來(lái)備受關(guān)注?？少?gòu)得固體形式的1-薄荷醇，如粉末、晶體、凝固餾出物、薄片和壓縮制品。通常， 天然1-薄荷醇純化自粗薄荷油，例如通過(guò)來(lái)自亞洲薄荷的油的重結(jié)晶。然而這種ι-薄荷醇生產(chǎn)方法涉及的生產(chǎn)時(shí)間為大于兩周至一個(gè)月。在這些之前的1-薄荷醇生產(chǎn)方法中，天然粗薄荷油不能直接用于所述結(jié)晶過(guò)程。而所述方法需要初步結(jié)晶來(lái)從粗薄荷油制備粗 1-薄荷醇，而后通過(guò)重結(jié)晶步驟來(lái)制備純化的1-薄荷醇產(chǎn)物。此外，之前已知的用于生產(chǎn) 1-薄荷醇的方法需要大量人力和對(duì)加工材料的處理。因?yàn)樾枰幚肀『捎秃退玫摩?薄荷醇晶體，改變這些I-薄荷醇的生產(chǎn)方法以使其符合良好制造規(guī)范(Good Manufacturing Practice, GMP)標(biāo)準(zhǔn)可能是困難的。概述本教導(dǎo)提供了用于生產(chǎn)高純天然1-薄荷醇的方法和裝置等。本教導(dǎo)的一種方法的多種實(shí)施方案包括通過(guò)在容器中逐漸冷卻來(lái)從粗薄荷油結(jié)晶1-薄荷醇；以及在相同的容器中純化所得的晶體。本文公開(kāi)的一些實(shí)施方案包括用于純化1-薄荷醇的方法，其包括在結(jié)晶器中加入粗薄荷油；通過(guò)逐漸降低所述結(jié)晶器中的溫度來(lái)從所述粗薄荷油中結(jié)晶1-薄荷醇；使流體經(jīng)過(guò)所述1-薄荷醇晶體以去除殘留的油和雜質(zhì)，其中獲得純度至少為98wt%的純化的 1-薄荷醇晶體；熔化所述純化的1-薄荷醇晶體來(lái)從所述結(jié)晶器中移出作為熔融物的1-薄荷醇；和將所述熔融物冷卻成干燥固體1-薄荷醇產(chǎn)物，其中所述方法在封閉系統(tǒng)中進(jìn)行， 并且沒(méi)有人接觸所述粗薄荷油或所述1-薄荷醇。在一些實(shí)施方案中，所述粗薄荷油來(lái)源于植物。在一些實(shí)施方案中，所述1-薄荷醇產(chǎn)物的純度為至少99wt%。在一些實(shí)施方案中，所述1-薄荷醇產(chǎn)物的純度為至少99. 。在一些實(shí)施方案中，所述粗薄荷油包范圍約30wt%至約95wt%的1_薄荷醇。在一些實(shí)施方案中，所述粗薄荷油中1-薄荷醇的濃度范圍為約50wt%至約90wt%。在一些實(shí)施方案中，所述粗薄荷油包含少于約30wt %的有機(jī)溶劑。在一些實(shí)施方案中，所述粗薄荷油基本無(wú)添加的有機(jī)溶劑。在一些實(shí)施方案中，所述結(jié)晶器中的溫度逐漸降低至41°C。在一些實(shí)施方案中，所述結(jié)晶器中的溫度逐漸降低至約-30°C至約30°C之間。在一些實(shí)施方案中，所述方法還包括將所述固體1-薄荷醇產(chǎn)物粉碎成顆粒。在一些實(shí)施方案中，所述顆粒是丸粒。在一些實(shí)施方案中，所述方法還包括擠壓所述固體1-薄荷醇產(chǎn)物，其中所述粉碎固體1-薄荷醇產(chǎn)物是指切割所述經(jīng)擠壓的固體1-薄荷醇產(chǎn)物。在一些實(shí)施方案中，所述丸粒利用與結(jié)晶器流體連接的制粒機(jī)形成。在一些實(shí)施方案中，所述方法還包括在所述結(jié)晶器中引入1-薄荷醇的晶種以幫助1-薄荷醇的結(jié)晶。在一些實(shí)施方案中，引入1-薄荷醇晶種包括添加預(yù)先形成的1-薄荷醇的晶種。在一些實(shí)施方案中，所述引入1-薄荷醇晶種包括快速冷卻一部分所述粗薄荷油以形成1-薄荷醇的晶種。在一些實(shí)施方案中，一部分所述粗薄荷油的快速冷卻包括將一部分所述粗薄荷油暴露在溫度不高于約10°c的表面。在一些實(shí)施方案中，所述表面的溫度范圍為約0°C至約20°C。在一些實(shí)施方案中，所述方法還包括在逐漸升高所述結(jié)晶器中溫度的同時(shí)去除殘留的油和雜質(zhì)。在一些實(shí)施方案中，所述方法還包括在逐漸升高所述結(jié)晶器中溫度的同時(shí)施加降低的或升高的壓力以幫助去除殘留的油和雜質(zhì)。在一些實(shí)施方案中，將1-薄荷醇晶體的溫度逐漸升高至約35°c至約40°C的范圍。在一些實(shí)施方案中，流體是氣體。在一些實(shí)施方案中，所述氣體選自空氣、N2、惰性氣體及其組合。在一些實(shí)施方案中，所述純化的1-薄荷醇晶體通過(guò)僅結(jié)晶所述粗薄荷油一次來(lái)獲得。本文公開(kāi)的一些實(shí)施方案包括用于純化1-薄荷醇的系統(tǒng)，其包含含有植物來(lái)源的粗薄荷油的結(jié)晶器；適于使氣體穿過(guò)所述結(jié)晶器的氣提系統(tǒng)；包含處理器的自動(dòng)化過(guò)程控制系統(tǒng)，所述處理器被編程為起始所述結(jié)晶器的溫度降低，從而經(jīng)至少8小時(shí)以逐漸的方式將所述粗薄荷油的溫度從所述粗薄荷油為液體時(shí)的溫度降低至低于30°C的溫度，以使 1-薄荷醇晶體在所述結(jié)晶器中形成；啟動(dòng)所述氣提系統(tǒng)從而使所述氣體穿過(guò)所述結(jié)晶器中的晶體以從所述晶體去除液體；和起始所述結(jié)晶器的加熱從而熔化所述晶體；以及配置為從所述結(jié)晶器接收熔融的1-薄荷醇的管道，其中所述結(jié)晶器和所述管道一起構(gòu)成封閉系統(tǒng)，其防止所述封閉系統(tǒng)的內(nèi)含物與外界污染物接觸。在一些實(shí)施方案中，所述粗薄荷油包含范圍約30wt%至約95wt%的1-薄荷醇。在一些實(shí)施方案中，所述粗薄荷油中I-薄荷油的濃度范圍為約30wt%至約50wt%。在一些實(shí)施方案中，所述結(jié)晶器包含多個(gè)冷卻板和/或冷卻盤(pán)管。在一些實(shí)施方案中，所述自動(dòng)化過(guò)程控制系統(tǒng)獨(dú)立地控制所述多個(gè)冷卻板和/或冷卻盤(pán)管的每一個(gè)的溫度。在一些實(shí)施方案中，所述氣提系統(tǒng)被配置為在靠近所述結(jié)晶器頂部處引入壓力下的氣體。在一些實(shí)施方案中，所述氣提系統(tǒng)被配置為在靠近所述結(jié)晶器的底部處抽取氣體。
在一些實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)還包括與所述自動(dòng)化過(guò)程控制系統(tǒng)相連的用戶控制接口，以操作所述系統(tǒng)。在一些實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)是自動(dòng)化的。在一些實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)還包含晶體形成檢測(cè)器。在一些實(shí)施方案中，所述晶體形成檢測(cè)器包含光源和配置為檢測(cè)所述結(jié)晶器中物質(zhì)的光學(xué)特性變化的光檢測(cè)器。在一些實(shí)施方案中，所述晶體形成檢測(cè)器包含被配置為測(cè)量冷卻表面的熱攝取的熱吸收檢測(cè)系統(tǒng)，和被配置為測(cè)量所述冷卻表面附近的溫度的熱電偶。在一些實(shí)施方案中，所述自動(dòng)化過(guò)程控制系統(tǒng)被配置為接收一種標(biāo)識(shí) (identifier)，所述標(biāo)識(shí)對(duì)應(yīng)所述粗薄荷油中測(cè)量的或估計(jì)的1-薄荷醇濃度，其中所述自動(dòng)化過(guò)程控制系統(tǒng)根據(jù)(至少部分根據(jù))所述標(biāo)識(shí)來(lái)選擇所述結(jié)晶器中的結(jié)晶條件。在一些實(shí)施方案中，所述管道與儲(chǔ)存罐流體連通，其中所述儲(chǔ)存罐是所述封閉系統(tǒng)的一部分。在一些實(shí)施方案中，所述管道與制粒機(jī)流體連通，其中所述制粒機(jī)是所述封閉系統(tǒng)的一部分。附1是顯示用于從粗薄荷油純化1-薄荷醇的現(xiàn)有方法的流程圖。圖2A-B是說(shuō)明用于生產(chǎn)1-薄荷醇的方法的實(shí)施方案的流程圖。圖3顯示本文公開(kāi)的1-薄荷醇純化系統(tǒng)的一些實(shí)施方案中的示例性結(jié)晶器的截面。圖4A-C說(shuō)明1-薄荷醇純化系統(tǒng)的實(shí)施方案。多種實(shí)施方案的描述本文公開(kāi)的多種實(shí)施方案一般地涉及用于生產(chǎn)高純天然1-薄荷醇的系統(tǒng)和方法。目前，現(xiàn)有的1-薄荷醇生產(chǎn)技術(shù)的數(shù)量有限。

圖1顯示了一種現(xiàn)有的1-薄荷醇生產(chǎn)方法的圖。簡(jiǎn)言之，首先將粗薄荷油結(jié)晶，然后從所述晶體中排出去薄荷醇的油。然后熔化粗1-薄荷醇晶體以形成母液，將其調(diào)整成期望的1-薄荷醇濃度。對(duì)所述母液進(jìn)行重結(jié)晶步驟，之后排走剩余的去薄荷醇的油。然后純化剩余的結(jié)晶1-薄荷醇并且過(guò)篩以獲得 1-薄荷醇產(chǎn)物。迄今為止，多種1-薄荷醇生產(chǎn)技術(shù)由于涉及長(zhǎng)生產(chǎn)時(shí)間和多個(gè)階段中加工材料的大量處理而受限。尤其地，用于從粗薄荷油純化1-薄荷醇的現(xiàn)有方法可能需要2次結(jié)晶循環(huán)來(lái)從粗薄荷油組合物分離1-薄荷醇。此外，由于需要處理加工材料，改變之前的1-薄荷醇生產(chǎn)方法以使其符合GMP標(biāo)準(zhǔn)可能是困難的。用于生產(chǎn)1-薄荷醇的之前技術(shù)的另一問(wèn)題是固體產(chǎn)物的凝結(jié)和塊形成(“結(jié)塊”)，這可能有損1-薄荷醇的傾倒性和處理。開(kāi)發(fā)了能從粗薄荷油直接制備高純1-薄荷醇的1-薄荷醇生產(chǎn)新方法。在生產(chǎn)過(guò)程中，通過(guò)在不需要人接觸粗薄荷油或1-薄荷醇的封閉系統(tǒng)中粗薄荷油的受控冷卻來(lái)從粗油直接形成1-薄荷醇晶體。因此，本發(fā)明公開(kāi)的方法可以容易地適應(yīng)GMP標(biāo)準(zhǔn)，并可以用于生產(chǎn)藥用級(jí)1-薄荷醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以在相同的封閉容器中進(jìn)一步純化薄荷醇晶體，并且不需要重結(jié)晶或向粗油中加入添加劑來(lái)獲得高純1-薄荷醇，與之前的1-薄荷醇生產(chǎn)方法相比所述方法耗費(fèi)的時(shí)間顯著更少。在純化后，薄荷醇可形成為合適硬度和形狀的丸粒，從而甚至在無(wú)添加劑(如二氧化硅)的情況下防止固體薄荷醇產(chǎn)物的凝結(jié)和塊形成。在一些實(shí)施方案中，ι-薄荷醇生產(chǎn)方法完全無(wú)需手工，并且可以容易地進(jìn)行改變以符合藥物良好制造規(guī)范(GMP)。本發(fā)明實(shí)施方案中的一些涉及用于生產(chǎn)1-薄荷醇的系統(tǒng)。例如，所述系統(tǒng)便于無(wú)手工的、自動(dòng)化(部分或全部自動(dòng)化)地生產(chǎn)高純1-薄荷醇。在一些實(shí)施方案中，用于生產(chǎn)1-薄荷醇的系統(tǒng)可以包含制粒機(jī)來(lái)形成易于處理的1-薄荷醇丸粒。在一些實(shí)施方案中， 用于生產(chǎn)1-薄荷醇的系統(tǒng)可以包含冷卻器和/或篩。在一些實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)可被改變以符合藥物GMP。在一些實(shí)施方案中，提供了用于生產(chǎn)高純(大于約99. 5% )1-薄荷醇的裝置。所述裝置在1-薄荷醇的結(jié)晶過(guò)程中可以自動(dòng)化、調(diào)節(jié)并保持溫度。在一個(gè)實(shí)施方案中，1-薄荷醇的生產(chǎn)可使用已被調(diào)整為包含標(biāo)準(zhǔn)或任選附件的結(jié)晶器進(jìn)行。在另一實(shí)施方案中， 1-薄荷醇的生產(chǎn)可以用專(zhuān)用結(jié)晶器進(jìn)行，所述專(zhuān)用結(jié)晶器適應(yīng)于高度受控溫度調(diào)節(jié)。在另一實(shí)施方案中，可以使分步結(jié)晶系統(tǒng)適應(yīng)于1-薄荷醇生產(chǎn)。例如，可使分步結(jié)晶器(例如， Sulzer 靜態(tài)結(jié)晶器S-1，但不限于此)適于與溫度傳感器、抽吸系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)和/或其他組件組合使用來(lái)幫助控制所述結(jié)晶器的運(yùn)作。本發(fā)明實(shí)施方案中的一些涉及通過(guò)在受控的溫度條件下用逐漸冷卻來(lái)結(jié)晶生產(chǎn)高純1-薄荷醇的方法。與之前的1-薄荷醇生產(chǎn)方法需要將近一個(gè)月相比，采用該方法可以在短于約2周的時(shí)間內(nèi)完成1-薄荷醇的結(jié)晶和純化。因此，本文討論的某些1-薄荷醇生產(chǎn)方法可以將生產(chǎn)純1-薄荷醇的時(shí)間降低到約2-3周至約12天或更短。根據(jù)所述實(shí)施方案，使用本文所述的系統(tǒng)和方法生產(chǎn)高純1-薄荷醇可以在約12、11、10、9、8、7、6、5天或更短時(shí)間內(nèi)完成。因此，所述方法便于更快地生產(chǎn)高純1-薄荷醇。此外，降低的時(shí)間需求可以增大特定結(jié)晶系統(tǒng)的總產(chǎn)量。如本領(lǐng)域技術(shù)人員能領(lǐng)會(huì)的，無(wú)需手工而快速制備高純1-薄荷醇的能力可以有很大益處，尤其是對(duì)于期望藥物GMP的應(yīng)用。本文描述的系統(tǒng)、裝置和方法能在短時(shí)間內(nèi) (即短于約2周)生產(chǎn)高純1-薄荷醇而不需要重結(jié)晶或手工。^X除非另外指明，本文所用的全部科技術(shù)語(yǔ)具有本領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的意義。在本文術(shù)語(yǔ)具有多個(gè)定義的情況下，除非另外指明，以本部分的定義為準(zhǔn)。本文所用“粗薄荷油”是指從薄荷植物(薄荷屬物種)中蒸餾的油，所述油包含至少30wt%的1-薄荷醇，如胡椒薄荷油、粗胡椒薄荷油、薄荷油及其混合物?！按直『捎汀卑ā罢{(diào)整的粗薄荷油”和“天然的粗薄荷油”兩者。本文所用“去薄荷醇的油”是指在從油中至少部分去除1-薄荷醇后剩余的粗薄荷油成分。本文所用“母液”是指為1-薄荷醇結(jié)晶而制備的含有薄荷醇的油以及在粗1-薄荷醇結(jié)晶后剩余的油性液體。本文所用“天然的粗薄荷油”是指從薄荷植物材料通過(guò)蒸汽蒸餾制備的薄荷油。天然粗薄荷油不包括稀釋液，如溶劑。本文所用“調(diào)整的粗油”是指例如為了調(diào)整1-薄荷醇的濃度，其中加入1-薄荷醇和/或稀釋液(如去薄荷醇的油)的天然粗薄荷油。
本文所用“自動(dòng)化的”是指除控制裝置或系統(tǒng)的運(yùn)作外，不需人工處理或人工移動(dòng)含有薄荷醇的材料而進(jìn)行或能夠進(jìn)行的方法或方法的一部分。作為非限制性實(shí)例，當(dāng)使用者僅按壓按鈕、操控把手或者開(kāi)啟或關(guān)閉閥以啟始方法(用一個(gè)或多個(gè)裝置實(shí)施)的多個(gè)步驟時(shí)，所述方法是自動(dòng)化的。自動(dòng)設(shè)備可以被一個(gè)或多個(gè)控制器(可能應(yīng)答于人與所述控制器的相互作用)控制，如計(jì)算機(jī)裝置、模擬電路和/或數(shù)字電路。自動(dòng)設(shè)備還可以包含對(duì)控制器和/或人操作者提供反饋的多個(gè)傳感器，其可用于自動(dòng)調(diào)整結(jié)晶系統(tǒng)的運(yùn)作。方法本文公開(kāi)的1-薄荷醇生產(chǎn)方法可以用于從粗薄荷油直接生產(chǎn)高純1-薄荷醇。例如，本文公開(kāi)的方法可被用于生產(chǎn)符合藥物GMP的1-薄荷醇。本文公開(kāi)的多種方法的1-薄荷醇的生產(chǎn)可以在兩周或更短時(shí)間內(nèi)完成。在一些實(shí)施方案中，所述方法在封閉系統(tǒng)中進(jìn)行并且沒(méi)有人接觸粗薄荷油或1-薄荷醇。圖2A說(shuō)明了用于生產(chǎn)1-薄荷醇的示例性方法。根據(jù)所述實(shí)施方案，圖2A的方法可以包含更少的或另外的單元和/或所述單元可以以與所示的不同的順序進(jìn)行。在單元200中提供粗薄荷油。并不特別限制所述粗薄荷油的來(lái)源和類(lèi)型，并且其可以例如從商業(yè)來(lái)源獲得。所述粗薄荷油可以?xún)?yōu)選地來(lái)源于植物。在一些實(shí)施方案中，所述粗薄荷油是從薄荷植物材料通過(guò)蒸汽蒸餾制備的天然粗薄荷油。在一些實(shí)施方案中，所述粗薄荷油是調(diào)整的粗薄荷油，其中1-薄荷醇的濃度通過(guò)稀釋、蒸餾或添加1-薄荷醇調(diào)整。也不特別限制粗薄荷油中1-薄荷醇的濃度。例如粗薄荷油可以包含約30wt%至約95wt%的1-薄荷醇(優(yōu)選約50wt%至約90wt%的1-薄荷醇)。在一些實(shí)施方案中，所述方法包括將粗薄荷油中的ι-薄荷醇的濃度調(diào)整至ι-薄荷醇的預(yù)定濃度范圍內(nèi)。例如， 根據(jù)本申請(qǐng)的教導(dǎo)，普通技術(shù)人員能夠確定改進(jìn)本方法多個(gè)方面的最佳濃度范圍(例如減少的結(jié)晶時(shí)間、更大的ι-薄荷醇純度等)并且將ι-薄荷醇的濃度調(diào)整到最佳濃度范圍內(nèi)。 或者，可以使用不經(jīng)任何濃度調(diào)整的天然粗薄荷油實(shí)施所述方法。在一些實(shí)施方案中，所述粗薄荷醇油包含極少(如果有)添加的有機(jī)溶劑。通過(guò)避免使用大量的有機(jī)溶劑，本文公開(kāi)的方法可以不需要去除有機(jī)溶劑的另外步驟。此外，本文公開(kāi)的方法與其他需要昂貴有機(jī)溶劑的方法相比可以更經(jīng)濟(jì)。在一些實(shí)施方案中，粗薄荷油包含少于約30wt%的有機(jī)溶劑。在一些實(shí)施方案中，所述粗薄荷油基本無(wú)有機(jī)溶劑(例如不多于痕量)。單元210表示在結(jié)晶器中進(jìn)行的粗薄荷油的純化步驟。在單元214中結(jié)晶1_薄荷醇之前，可以在單元212中任選地引入1-薄荷醇晶種以幫助結(jié)晶。不局限于任何特定理論，認(rèn)為成核現(xiàn)象限制ι-薄荷醇的結(jié)晶動(dòng)力學(xué)，因而添加ι-薄荷醇的晶種可以促進(jìn)結(jié)晶率。在一些實(shí)施方案中，將預(yù)先形成的1-薄荷醇的晶種添加到結(jié)晶器中的粗薄荷油中。在一些實(shí)施方案中，還可以通過(guò)快速冷卻結(jié)晶器中一部分所述粗薄荷油來(lái)形成 1-薄荷醇的晶種從而引入1-薄荷醇的晶種。在一些實(shí)施方案中，通過(guò)將一部分所述粗薄荷油暴露于一個(gè)或多個(gè)溫度不高于約20°c (優(yōu)選不高于約10°C，更優(yōu)選在約0°C至約10°C 的范圍內(nèi))的冷卻表面來(lái)形成晶種。例如，結(jié)晶器中的一個(gè)或多個(gè)冷卻表面(與冷卻單元熱連接的板或盤(pán)管)可以具有用于形成晶種的以下溫度約0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、 12、13、14、15、16、17、18、19或20°C。通常，晶種在暴露于所述表面幾分鐘后形成，例如，約 1、2、3、4、5、6、7、8、9或10分鐘(優(yōu)選5分鐘或更短)。在一些實(shí)施方案中，在晶種形成后，將所述一個(gè)或多個(gè)冷卻表面的溫度調(diào)整至約15、16、17、18、19、20、21、22、23、對(duì)、25、洸、27、 觀、29、30、31、32、33、34或35°C的結(jié)晶起始溫度。在一些實(shí)施方案中，未引入晶種，并且在未引入1-薄荷醇晶種的情況下結(jié)晶在單元214中發(fā)生。粗薄荷油在單元214中結(jié)晶以純化所述材料。例如，將粗薄荷油添加到結(jié)晶器中并且逐漸冷卻以獲得結(jié)晶1-薄荷醇。在一些實(shí)施方案中，將粗薄荷油從1-薄荷醇為液體時(shí)的起始溫度冷卻至約-30°C至約30°C范圍內(nèi)的冷卻溫度(優(yōu)選約0°C至約20°C范圍內(nèi)的冷卻溫度)。因?yàn)?-薄荷醇晶體的熔點(diǎn)為約42°C，可以預(yù)計(jì)高于該溫度的粗薄荷油為液體形式。然而，因?yàn)榇直『捎瓦€可以是過(guò)冷的，由于晶體形成緩慢(尤其是在沒(méi)有晶種的情況下)，粗薄荷油在如35、36、37、38、39、40和41°C或甚至更低的溫度下可以為液體，上述所有溫度可以被用作起始溫度。在一些實(shí)施方案中，可以將粗薄荷油從約25°C至約45°C (或更高)的起始溫度冷卻至約5°C至約15°C的冷卻溫度。通常，1-薄荷醇晶體的形成可以經(jīng)約 90-140小時(shí)發(fā)生。在以下的實(shí)施例1中提供了示例性冷卻條件。逐漸冷卻可以導(dǎo)致結(jié)晶器中高純1-薄荷醇晶體的形成。起始結(jié)晶溫度(例如，結(jié)晶過(guò)程起始時(shí)間的溫度，t。= 0)可以是1-薄荷醇為液體的溫度。根據(jù)所述實(shí)施方案，例如，起始結(jié)晶溫度可以是約15、16、17、18、19、20、21、22、23、 24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34 或 35°C，或更高的溫度 36、37、38、39、40 或 41°C。在一些實(shí)施方案中，可以根據(jù)薄荷油起始材料中1-薄荷醇的濃度設(shè)定起始結(jié)晶溫度。在一些實(shí)施方案中，可以通過(guò)調(diào)整結(jié)晶器中與粗薄荷油接觸的冷卻表面的溫度來(lái)調(diào)節(jié)結(jié)晶器中的溫度。例如，結(jié)晶器可以包含在結(jié)晶器中與粗薄荷油接觸的一個(gè)或多個(gè)板、盤(pán)管或任何其他表面，其中所述板、盤(pán)管或任何其他表面與冷卻單元熱連接(例如，冷卻流體在板和冷卻單元之間交換)。在一個(gè)實(shí)施方案中，多個(gè)冷卻表面(其還可以是加熱表面)可被控制器獨(dú)立地控制以在所述結(jié)晶器中產(chǎn)生期望的溫度梯度。一般地，在為1-薄荷醇結(jié)晶而進(jìn)行的逐漸冷卻過(guò)程中，結(jié)晶箱(chamber)起初逐漸冷卻的速率為在約第一個(gè)48小時(shí)中每過(guò)約M小時(shí)冷卻約0. I-IO0C。冷卻速率可以根據(jù)幾個(gè)因素確定。例如，可以采用粗薄荷油中ι-薄荷醇的濃度來(lái)確定冷卻速率。在一個(gè)實(shí)施方案中，1-薄荷醇的濃度可以通過(guò)1-薄荷醇傳感器來(lái)確定，所述傳感器與控制器相連以自動(dòng)設(shè)定和/或調(diào)節(jié)結(jié)晶箱的冷卻速率。在另一些實(shí)施方案中，冷卻速率可以根據(jù)指示或測(cè)量的ι-薄荷醇濃度水平來(lái)人工確定。在一個(gè)實(shí)施方案中，對(duì)于富含1-薄荷醇的粗薄荷油， 起始冷卻速率較緩慢(例如，每天小于1度)，而對(duì)于1-薄荷醇濃度較低的粗薄荷油，起始冷卻速率更快(例如，每天約5-10度)。在一個(gè)實(shí)例中，如果在約t。= 24小時(shí)時(shí)起始結(jié)晶溫度為25°C，則根據(jù)確定的起始冷卻速率結(jié)晶箱的溫度可被調(diào)整至約15°C -24. 9°C。例如，如果在t。= 24小時(shí)時(shí)起始冷卻速率為每天2°C，則溫度應(yīng)被調(diào)整至約23°C。在一些實(shí)施方案中，約每M小時(shí)進(jìn)行溫度調(diào)整，例如，溫度以分階段方式進(jìn)行調(diào)整。在該實(shí)例中，在約t。= 48小時(shí)使用相同的起始冷卻速率(每天2°C)，結(jié)晶箱的溫度可以被調(diào)整為約21°C。如以上指出的，可以使用其他冷卻速率(大于或小于每天2°C，包括每天1°C至10°C的調(diào)整)和起始冷卻時(shí)間(早于或晚于48小時(shí))。在一些實(shí)施方案中，在一定時(shí)間內(nèi)，溫度的調(diào)整更緩慢。在一些實(shí)施方案中，在約t。= 48小時(shí)后，結(jié)晶箱的冷卻速率從起始冷卻速率改變至最終冷卻速率，最終冷卻速率可以是每過(guò)約M小時(shí)冷卻約l-10°c。因此，最終冷卻速率可以是每約M小時(shí)冷卻約1、2、3、4、5或6°C。如以上指出的，可以根據(jù)粗薄荷油中1-薄荷醇的濃度(等因素)調(diào)節(jié)冷卻速率(包括起始和最終冷卻速率)。因此，對(duì)于起始冷卻速率為每天0. 5°C的富含1-薄荷醇的粗油，最終冷卻速率可以是每天1_2°C，而具有較低濃度的1-薄荷醇的粗薄荷油可以具有每天5°C的起始冷卻速率和每天6-10°C的最終冷卻速率。在另一些實(shí)施方案中，以單一速率冷卻粗薄荷油(例如，不在冷卻過(guò)程的某時(shí)間點(diǎn)將起始冷卻速率改變成最終冷卻速率)。在一個(gè)實(shí)施方案中，冷卻速率由控制器自動(dòng)調(diào)節(jié)，如應(yīng)答于指示結(jié)晶器中結(jié)晶進(jìn)展的傳感器數(shù)據(jù)進(jìn)行調(diào)節(jié)。在該實(shí)施方案中，隨著控制器調(diào)節(jié)速率以將結(jié)晶器中的結(jié)晶最優(yōu)化，對(duì)于每個(gè)結(jié)晶過(guò)程冷卻速率(以及總冷卻時(shí)間)可以不同。在一些實(shí)施方案中，可以以分階段的方式每約M小時(shí)調(diào)整所述溫度。在另一些實(shí)施方案中，可以在一定時(shí)間段內(nèi)持續(xù)調(diào)整所述溫度，例如，不以分階段的方式。一般優(yōu)選經(jīng)至少M(fèi)、36或48小時(shí)的時(shí)間以逐漸的方式將所述溫度從起始溫度降低到結(jié)晶溫度，然后將溫度維持在最終結(jié)晶溫度或者繼續(xù)逐漸降低直至發(fā)生期望程度的結(jié)晶。不特別限制結(jié)晶過(guò)程的總冷卻時(shí)間，該時(shí)間根據(jù)幾個(gè)因素變化，例如冷卻速率和 1-薄荷醇的濃度。在一些實(shí)施方案中，可以在約t。= 100-140小時(shí)時(shí)終止結(jié)晶過(guò)程，此時(shí)可以從結(jié)晶箱去除去薄荷醇的油，并且將結(jié)晶箱的溫度保持在可以為約5-15°C的最終結(jié)晶溫度。在一些實(shí)施方案中，可以在粗薄荷油達(dá)到約-20°C至約15°C范圍內(nèi)的溫度(例如約 0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15°C )時(shí)終止結(jié)晶過(guò)程。在一些實(shí)施方案中，可以在例如約t。= 120小時(shí)和結(jié)晶器中的溫度到達(dá)約10°C時(shí)停止結(jié)晶過(guò)程。在一個(gè)實(shí)施方案中，總冷卻時(shí)間通過(guò)應(yīng)答于一個(gè)或多個(gè)傳感器的輸入和或人操作者的輸入的控制自動(dòng)調(diào)整。因此，對(duì)于每個(gè)結(jié)晶過(guò)程總冷卻時(shí)間可以被動(dòng)態(tài)地調(diào)整以使晶體的產(chǎn)生最優(yōu)化。一般在結(jié)晶過(guò)程停止后，可以將結(jié)晶器中的溫度保持在與結(jié)晶終止溫度相差幾度的范圍內(nèi)。在結(jié)晶后，1-薄荷醇可以任選地在隨后的加熱單元216中進(jìn)一步純化。所述加熱步驟包括逐漸升高1-薄荷醇晶體的溫度以幫助去除雜質(zhì)。不期望局限于任何特定理論，認(rèn)為1-薄荷醇晶體中的很多殘余雜質(zhì)會(huì)在比1-薄荷醇的更低的溫度熔化，并且與純的ι-薄荷醇相比不純的混合物在更低的溫度熔化。因此，逐漸加熱1-薄荷醇可以進(jìn)一步增加ι-薄荷醇的純度。在一些實(shí)施方案中，在純化開(kāi)始時(shí)(tp = 0)，將接近結(jié)晶箱底部表面處的溫度調(diào)整至約55-65°C的起始純化溫度。在另一些實(shí)施方案中，不需要在純化起始時(shí)將接近結(jié)晶箱底部處的表面加熱。在tp = 0時(shí)，結(jié)晶箱的溫度通常保持在結(jié)晶終止溫度左右。在純化過(guò)程的開(kāi)始幾分鐘，處于升高溫度下(如果有溫度升高)的接近結(jié)晶箱底部處的表面可以被迅速冷卻至與結(jié)晶箱大致相同的溫度。在一些實(shí)施方案中，為了純化 1-薄荷醇，可以將結(jié)晶箱逐漸溫?zé)嶂良s30-40°C的溫度。在一些實(shí)施方案中，可以將結(jié)晶箱逐漸溫?zé)嶂?-薄荷醇保持為固體的溫度。在一些實(shí)施方案中，可以將溫度調(diào)節(jié)為從一個(gè)溫度到另一溫度連續(xù)變化。在另一些實(shí)施方案中，可以每約M小時(shí)以分階段的方式調(diào)整所述溫度。在一些實(shí)施方案中，可以在約tp = 24小時(shí)時(shí)將結(jié)晶器的溫度調(diào)整為達(dá)到約15、16、 17、18、19、20、21、22、23、24或25°C的溫度。在一些實(shí)施方案中，可以在約tp = 48小時(shí)時(shí)將結(jié)晶器的溫度調(diào)整為達(dá)到約35、36、37、38、39或40°C的溫度?？梢詫⑺鰷囟缺３衷诩s :35-40°C直至約 tp = 70-75 小時(shí)。在一些實(shí)施方案中，1-薄荷醇的加熱可以與施加降低的或升高的壓力一起進(jìn)行以便于去除去薄荷醇的油。例如，加壓的氣體系統(tǒng)可以引導(dǎo)氣體穿過(guò)結(jié)晶器，以幫助去除在逐漸升溫過(guò)程中結(jié)晶器中熔化的雜質(zhì)。又例如可以用吸氣器施加真空以從結(jié)晶器中去除熔化的雜質(zhì)。在單元218中去除在結(jié)晶過(guò)程后殘留的去薄荷醇的油。如上所述，所述去薄荷醇的油包含在粗薄荷油中結(jié)晶1-薄荷醇后(例如，在單元214所示的結(jié)晶后)剩余的液體。 在一些實(shí)施方案中，可以通過(guò)例如通過(guò)重力、泵出和/或加壓流體的排出從結(jié)晶器中去除去薄荷醇的油。例如，去薄荷醇的油可以經(jīng)與去薄荷醇的油的罐流體連接的排出管去除。在一些實(shí)施方案中，流體經(jīng)過(guò)1-薄荷醇晶體以從所述晶體中去除去薄荷醇的油。 在一些實(shí)施方案中，流體是選自空氣、惰性氣體及其組合的氣體。例如，結(jié)晶器可以包含與加壓氣體系統(tǒng)流體連接的位于結(jié)晶器頂部附近的口。加壓氣體系統(tǒng)將氣體(例如經(jīng)過(guò)濾空氣或氮?dú)?排入到結(jié)晶器中。氣體經(jīng)過(guò)1-薄荷醇晶體，從晶體中去除油和其他雜質(zhì)并使去薄荷醇的油經(jīng)結(jié)晶器中的排出管排出，并任選地排入去薄荷醇的油的罐中。因此，在1-薄荷醇上通過(guò)流體可以增加晶體的純度并加快去薄荷醇的油的去除。在一些實(shí)施方案中，在結(jié)晶箱中施加降低的壓力以提取去薄荷醇的油。例如，吸氣系統(tǒng)可以與結(jié)晶器流體連接以形成提取去薄荷醇的油的真空。所述流體可以是液體、氣體或其組合。在一些實(shí)施方案中， 施加升高的和降低的壓力兩者。例如，吸氣系統(tǒng)和壓縮空氣系統(tǒng)可以與結(jié)晶器流體連接以使流體經(jīng)過(guò)結(jié)晶器。應(yīng)理解從結(jié)晶器底部抽出流體和從箱頂部引入流體有相似結(jié)果；即兩種情況均使流體流過(guò)晶體，并且使油和其他雜質(zhì)從晶體中去除并移出結(jié)晶器。應(yīng)注意可以將從底部的吸氣和從頂部引入氣體聯(lián)合以增強(qiáng)雜質(zhì)的去除。在完成單元210中的步驟后(其可以或可以不包括任選的單元212和/或216)， 在單元220中獲得純化的1-薄荷醇晶體。在一些實(shí)施方案中，純化的1-薄荷醇晶體具有至少約98wt%的純度(優(yōu)選至少約99wt% )。在一些實(shí)施方案中，1-薄荷醇晶體的純度為約 99. 4wt%,99. 5wt%,99. 6wt%,99. 7wt%、99. 8wt%或 99. 9wt%。圖2B顯示純化1-薄荷醇的另一實(shí)施方案的流程圖，其中包括多個(gè)任選的純化前和純化后步驟。在圖2A和2B中顯示的類(lèi)似單元用同樣的數(shù)字標(biāo)注。因此，例如，兩個(gè)實(shí)施方案均在單元200包括提供粗薄荷油。如普通技術(shù)人員會(huì)理解的，可以排除或重新排列任選的純化前和純化后步驟而不背離本文公開(kāi)的方法的范圍?？梢栽趩卧?10的結(jié)晶器中進(jìn)行的步驟前對(duì)粗薄荷油進(jìn)行任選的過(guò)濾單元205。 可以使用本領(lǐng)域已知的標(biāo)準(zhǔn)方法通過(guò)過(guò)濾去除雜質(zhì)(如顆粒)。例如，可以用一個(gè)微米濾器過(guò)濾添加到結(jié)晶器中的粗油。在一些實(shí)施方案中，粗油可以在結(jié)晶器的裝填過(guò)程中經(jīng)過(guò)過(guò)濾器。在一些實(shí)施方案中，粗薄荷油未經(jīng)任選的過(guò)濾步驟直接結(jié)晶。在一些實(shí)施方案中，所述過(guò)濾步驟是自動(dòng)化的。在一些實(shí)施方案中，在單元220中獲得純化的1-薄荷醇后，可以在任選的單元225 將純化的1-薄荷醇轉(zhuǎn)移到儲(chǔ)存罐中。通常對(duì)于1-薄荷醇的轉(zhuǎn)移，可以將結(jié)晶器加熱至約 50-60°C來(lái)熔化所述1-薄荷醇晶體。然后可以將熔化的1-薄荷醇轉(zhuǎn)移至如儲(chǔ)存罐中。在一些實(shí)施方案中，所述儲(chǔ)存罐可以通過(guò)例如管道(例如管線或管子)與結(jié)晶器連接。在一些實(shí)施方案中，1-薄荷醇的轉(zhuǎn)移可以是自動(dòng)化的。優(yōu)選地，可以將儲(chǔ)存罐保持在溫?zé)釡囟取?在一些實(shí)施方案中，所述儲(chǔ)存罐包含加熱外殼以將1-薄荷醇保持在流體狀態(tài)?？梢詫?duì)純化的1-薄荷醇實(shí)施任選的過(guò)濾單元230。所述過(guò)濾步驟可以去除雜質(zhì)， 例如固體。在一些實(shí)施方案中，所述粗油可以在裝載入制粒機(jī)時(shí)通過(guò)濾器。在一些實(shí)施方案中，所述過(guò)濾步驟可以是自動(dòng)化的。在一些實(shí)施方案中，如任選單元235所示，純化的1-薄荷醇可以形成顆粒以便于處理。在一些實(shí)施方案中，將純化的固體1-薄荷醇粉碎(例如，磨削、碾磨、切割等)成顆粒。在一些實(shí)施方案中，所述顆粒是丸粒。所述丸?？梢岳缡褂弥屏C(jī)由1-薄荷醇熔融物形成。在一些實(shí)施方案中，所述制粒機(jī)可以包含冷卻混合器和制粒器(pelleter)。可以將純化的1-薄荷醇裝載入保持在例如約10-35°C的溫度下的冷卻混合器中。在1-薄荷醇的混合過(guò)程中可以將冷卻混合器的溫度調(diào)整到約10-35°C，優(yōu)選15-32°C，更優(yōu)選17_30°C。 冷卻條件在以下更詳細(xì)地描述。在一些實(shí)施方案中，可以通過(guò)例如通過(guò)重力或泵出而進(jìn)行的排出將ι-薄荷醇裝載入冷卻混合器重。儲(chǔ)存罐可以通過(guò)例如管道與冷卻混合器連接。在一些實(shí)施方案中，1-薄荷醇的轉(zhuǎn)移可以是自動(dòng)的。通常，將1-薄荷醇轉(zhuǎn)移入冷卻混合器的起始進(jìn)料溫度可以高于42°C，優(yōu)選為約 55-70°C。可以根據(jù)所制備的1-薄荷醇的量、冷卻混合器的大小等改變材料進(jìn)料速率，例如，1-薄荷醇裝載入冷卻混合器的速率。在一些實(shí)施方案中，進(jìn)料速率可以為約1.0至 3. Okg/分鐘。在一些實(shí)施方案中，例如材料進(jìn)料速率可以為約1、1. 5或^^/分鐘。在一些實(shí)施方案中，冷卻混合器的轉(zhuǎn)速可以為例如10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、 23、24、25、26、27、28、四或30rpm。在一個(gè)實(shí)施方案中，材料進(jìn)料速率可以為約1. 5kg/分鐘， 并且冷卻混合器的轉(zhuǎn)速可以為約20rpm。由于1-薄荷醇的熔點(diǎn)是約42°C，所以在冷卻混合條件下，1-薄荷醇變?yōu)楣虘B(tài)并形成果凍樣漿料。在一些實(shí)施方案中，混合時(shí)間可以為，例如約0. 5-10分鐘，優(yōu)選約1-2分鐘。在一些實(shí)施方案中，例如冷卻混合器可以包含轉(zhuǎn)子和用于調(diào)節(jié)冷卻混合器溫度的外殼。在一些實(shí)施方案中，可以通過(guò)調(diào)整例如轉(zhuǎn)子入口、轉(zhuǎn)子出口、外殼入口和/或外殼出口處的溫度來(lái)調(diào)節(jié)冷卻混合器的溫度。對(duì)于1-薄荷醇漿料的制備，下表1中給出了示例性溫度條件。標(biāo)記為1-6的行(標(biāo)記在表1的第一列)提供了 6種不同的示例性制丸條件， 其用于制備具有良好硬度和良好均一形狀的ι-薄荷醇丸粒。表 1
冷卻混和器條件編號(hào)材料進(jìn)料溫度 (0C)轉(zhuǎn)子入口 (0C)轉(zhuǎn)子出口 (0C)外殼入口 (0C)外殼出口 (0C)15811123132258683132358101131324609113032560911303266015171517 在形成1-薄荷醇漿料后，漿料可以通過(guò)制粒器擠壓成長(zhǎng)線。在一些實(shí)施方案中， 可以通過(guò)例如將1-薄荷醇拉出制粒器的窄孔而形成線。因此，可以形成1-薄荷醇的面條狀的線?？梢詫ⅵ?薄荷醇線切割或打碎成期望的大小。丸粒的直徑可以不同，其取決于制粒器孔的大小。在一些實(shí)施方案中，丸粒的直徑可以為約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、 13、14、15、16、17、18、19或20_。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，丸粒的直徑可以為約3、5或7_。如任選單元240所示，在一些實(shí)施方案中，可以冷卻1-薄荷醇。冷卻機(jī)的作用是使1-薄荷醇變硬并且可以任選地去除低沸點(diǎn)雜質(zhì)。例如，可以將1-薄荷醇的丸粒從制粒機(jī)中轉(zhuǎn)移到冷卻機(jī)?？梢允褂萌魏芜m合的冷卻1-薄荷醇丸粒的方法，例如使用制冷和通風(fēng)的箱或其他冷卻設(shè)備。在一些實(shí)施方案中，可以通過(guò)例如傳送帶將1-薄荷醇丸粒轉(zhuǎn)移到冷卻機(jī)。所述傳送帶可以是封閉的以防止外界污染物接觸1-薄荷醇。在一些實(shí)施方案中， 1-薄荷醇的轉(zhuǎn)移可以是自動(dòng)的。在一些實(shí)施方案中，冷卻機(jī)可以裝配有，例如冷空氣供應(yīng)系統(tǒng)和/或網(wǎng)狀托盤(pán)。在一些實(shí)施方案中，可以從冷卻機(jī)的底部提供冷空氣。所述網(wǎng)狀托盤(pán)可以震動(dòng)，從而使1-薄荷醇丸粒被攪動(dòng)和漂浮以便于凝固。在任選單元M5中，可以將冷卻的1-薄荷醇從冷卻機(jī)轉(zhuǎn)移到篩上?？梢詫?-薄荷醇過(guò)篩以從干燥的1-薄荷醇中去除小顆粒。例如，可以將1-薄荷醇丸粒過(guò)篩以去除低于預(yù)定大小的顆粒。在一些實(shí)施方案中，可以例如通過(guò)傳送帶將1-薄荷醇丸粒轉(zhuǎn)移到篩上。所述傳送帶可以是封閉的以防止外界污染接觸1-薄荷醇。在一些實(shí)施方案中，1-薄荷醇的傳輸可以是自動(dòng)的?？梢允褂萌魏芜m合的篩將1-薄荷醇顆粒過(guò)篩，并且可以購(gòu)得多種篩。一般地，篩開(kāi)口的大小能將具有期望大小的顆粒保留而使更小的片被移除。如在任選單元250中所示，可以將1-薄荷醇丸粒包裝進(jìn)用于運(yùn)輸或儲(chǔ)存的包裝容器中。在一些實(shí)施方案中，可以通過(guò)例如傳送帶轉(zhuǎn)移ι-薄荷醇。所述傳送帶可以是封閉的以防止外界污染物接觸1-薄荷醇。在一些實(shí)施方案中，1-薄荷醇到包裝容器中的轉(zhuǎn)移可以是自動(dòng)的。系統(tǒng)和裝置本發(fā)明實(shí)施方案中的一些涉及用于生產(chǎn)高純1-薄荷醇的系統(tǒng)和裝置。在一些實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)可以在1-薄荷醇生產(chǎn)中自動(dòng)進(jìn)行溫度調(diào)節(jié)。為了實(shí)現(xiàn)高純1-薄荷醇晶體生產(chǎn)的溫度控制，所述系統(tǒng)可以包含接收粗薄荷油的結(jié)晶器。所述結(jié)晶器包含為1-薄荷醇晶體成核和生長(zhǎng)提供表面的加熱和冷卻結(jié)構(gòu)，例如但不限于，板、盤(pán)管、平盤(pán)蛇管或任何其他適合設(shè)備。在一些實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)形成封閉系統(tǒng)，其防止封閉系統(tǒng)內(nèi)含物和外界污染物之間的接觸。圖3顯示用于純化1-薄荷醇的示例性系統(tǒng)。在圖3所示的實(shí)施方案中，結(jié)晶器300 包含加熱/冷卻板305，但在另一些實(shí)施方案中，結(jié)晶器300可以包含替換性和/或另外的加熱和/或冷卻設(shè)備。板305可以是任何大小和形狀以為1-薄荷醇晶體的生長(zhǎng)提供適合的表面，板305位于結(jié)晶器300中。可以將粗薄荷油直接添加到結(jié)晶器(結(jié)晶箱)中。當(dāng)將粗薄荷油添加到結(jié)晶器時(shí)，其與板305接觸。在一些實(shí)施方案中，所述加熱/冷卻板305 的結(jié)構(gòu)可以是，例如但不限于，平板、盤(pán)管、輻射形盤(pán)管等。在一些實(shí)施方案中，板305是緊密鄰接設(shè)置的平盤(pán)蛇管(例如每個(gè)板之間約2. 5cm至約IOcm)。通常，板305可以精確地控制結(jié)晶器300中的溫度，例如應(yīng)答于控制器的控制信號(hào)。在圖3的實(shí)施方案中，管道310將板310連接到加熱/冷卻單元(例如，如圖4A 所示的冷卻單元410和加熱單元41 。例如，流體經(jīng)管道310進(jìn)入板305，然后所述流體循環(huán)回加熱/冷卻單元。板305的溫度通過(guò)循環(huán)流體的加熱或冷卻來(lái)控制。在一些實(shí)施方案中，板305與加熱/冷卻單元熱連接。在一些實(shí)施方案中，可以獨(dú)立地控制每個(gè)板305的溫度。例如，每個(gè)板可以分別接受可具有不同溫度的循環(huán)流體。在一些實(shí)施方案中，所述箱底部和側(cè)壁的溫度可以由另一加熱或冷卻單元獨(dú)立地控制。如以上對(duì)1-薄荷醇純化方法的描述，可以控制結(jié)晶器300的溫度以生產(chǎn)高純 1-薄荷醇晶體。還可以將結(jié)晶器300中板305的溫度調(diào)整至期望的溫度。在一些實(shí)施方案中，可以將結(jié)晶器中一個(gè)或多個(gè)板中的每個(gè)的溫度調(diào)整為不同溫度(例如，應(yīng)答于控制器和/或人操作者的控制信號(hào))。在一些實(shí)施方案中，結(jié)晶器中所有板的溫度可以相同。在一些實(shí)施方案中，結(jié)晶器300中一個(gè)或多個(gè)板305可以包含一個(gè)或多個(gè)溫度傳感器307。在一些實(shí)施方案中，結(jié)晶器300的板305可以包含用于調(diào)節(jié)溫度的冷卻/加熱介質(zhì)。本文所用“冷卻/加熱介質(zhì)”是指可用于調(diào)節(jié)溫度(包括冷卻和加熱)的介質(zhì)。例如， 可以將例如但不限于溶劑或制冷劑、低溫物質(zhì)或其他適合物質(zhì)的介質(zhì)加入所述冷卻/加熱設(shè)備中以調(diào)節(jié)溫度?？梢栽诮Y(jié)晶器中包含多個(gè)口以交換結(jié)晶器中的材料。所述結(jié)晶器可以任選地包含配置為從結(jié)晶器中去除液體的排出管312。在一些實(shí)施方案中，排出管312與吸氣單元流體連接(如，如圖4B所示的吸氣系統(tǒng)425)以從結(jié)晶器中抽取液體。在一些實(shí)施方案中，可以使用排出管312從結(jié)晶器中去除液體。結(jié)晶器還可以包含口 315以將流體導(dǎo)入結(jié)晶器中。 例如，加壓氣體系統(tǒng)(例如，如4A所示的壓縮空氣系統(tǒng)420)可以與口 315流體連接，并且加壓空氣可以通過(guò)該口 315被推進(jìn)結(jié)晶器。如以上所討論的，加壓空氣可以將去薄荷醇的油推離晶體并通過(guò)排出管312排出結(jié)晶器。圖4A顯示了用于純化1-薄荷醇的系統(tǒng)的另一實(shí)施方案。在一些實(shí)施方案中，用于生產(chǎn)1-薄荷醇的系統(tǒng)可以通過(guò)使用者定義的處理參數(shù)經(jīng)自動(dòng)化過(guò)程控制系統(tǒng)400 (下文中稱(chēng)為“控制器”)來(lái)控制。根據(jù)所述實(shí)施方案，控制器400可以包含一個(gè)或多個(gè)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)如臺(tái)式計(jì)算機(jī)、筆記本或便攜計(jì)算機(jī)設(shè)備；或集成電路如現(xiàn)場(chǎng)可編程門(mén)陣列(FPGA)、專(zhuān)用集成電路(ASIC)、微控制器或?qū)Ｓ眠壿嬰娐贰Ｔ谝粋€(gè)實(shí)施方案中，控制器400包含(和 /或連接有)一個(gè)或多個(gè)輸入裝置(如觸摸屏、鼠標(biāo)或鍵盤(pán))和一個(gè)或多個(gè)輸出裝置(如監(jiān)視器或移動(dòng)裝置的顯示屏)，從而控制器可以向系統(tǒng)操作者顯示1-薄荷醇生產(chǎn)系統(tǒng)的狀態(tài)信息并接收操作者的控制指示。使用了控制器400，系統(tǒng)可以部分或完全自動(dòng)化地進(jìn)行 1-薄荷醇生產(chǎn)，包括根據(jù)使用者定義的處理參數(shù)的溫度控制、空氣壓力控制、吸氣、排出、混合、1-薄荷醇轉(zhuǎn)運(yùn)、成粒、干燥、過(guò)篩和包裝自動(dòng)化。在一些實(shí)施方案中，可以將系統(tǒng)編程為最優(yōu)化1-薄荷醇生產(chǎn)的期望的時(shí)間和溫度設(shè)置。還可以對(duì)系統(tǒng)編程壓力設(shè)定、潮濕度控制設(shè)定、蒸汽排空、樣品載入等。在一些實(shí)施方案中，控制器400可以包括編程儲(chǔ)存功能。在另一些實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)可以通過(guò)使用者在生產(chǎn)的每個(gè)階段的輸入人工控制。在一些實(shí)施方案中，系統(tǒng)可以包括對(duì)于處理期間可能發(fā)生的適應(yīng)問(wèn)題的保護(hù)措施，所述問(wèn)題如超過(guò)期望的溫度范圍、壓力或泄漏問(wèn)題、斷電等。在一些實(shí)施方案中，控制器400與結(jié)晶器405連接(例如如圖3所示的結(jié)晶器 300)，并且可調(diào)節(jié)結(jié)晶器405的溫度。例如，控制器400可編程為在結(jié)晶器的多個(gè)部分(例如加熱/冷卻板)按照期望升高和降低溫度。在一些實(shí)施方案中，結(jié)晶器加熱/冷卻表面的溫度傳感器(例如，如圖3所示的溫度傳感器307)可以向控制器提供溫度數(shù)據(jù)。在一些實(shí)施方案中，可以使用溫度傳感器的數(shù)據(jù)來(lái)調(diào)節(jié)結(jié)晶器多個(gè)部分的溫度?？刂破?00可以與冷卻單元410和加熱單元415連接。如以上所討論的，冷卻單元410和加熱單元415可以與結(jié)晶器熱連接。例如，流體可以在結(jié)晶器中的加熱/冷卻單元和板之間交換。因此在一些實(shí)施方案中，所述控制可以通過(guò)控制冷卻單元410和加熱單元415(它們與結(jié)晶器熱連接)的運(yùn)作來(lái)調(diào)節(jié)溫度。在一些實(shí)施方案中，結(jié)晶器405、冷卻單元410和加熱單元415可以形成與控制器400連接的單個(gè)單元。在一些實(shí)施方案中，控制器400包含編程的處理器(例如，在計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)(例如控制器的存儲(chǔ)器(RAM、R0M、閃存等)、硬盤(pán)和/或光儲(chǔ)存介質(zhì))上儲(chǔ)存的執(zhí)行軟件編碼) 來(lái)使以上公開(kāi)的任何ι-薄荷醇純化方法自動(dòng)化。例如可以將處理器編程為通過(guò)自動(dòng)降低和保持溫度來(lái)結(jié)晶化粗薄荷油(如對(duì)圖2A的結(jié)晶單元214所述)。又例如，處理器可以被編程為執(zhí)行任何結(jié)晶器中進(jìn)行的任務(wù)(例如圖2A單元210中的任何步驟)。在一些實(shí)施方案中，處理器可以被編程為在至少8小時(shí)的時(shí)間內(nèi)以逐漸的方式將結(jié)晶器中粗薄荷油的溫度從所述粗薄荷油為液體時(shí)的溫度逐漸降低至低于30°C的溫度，以在結(jié)晶器中形成1-薄荷醇晶體。在一些實(shí)施方案中，處理器可以被編程為在將去薄荷醇的油去除出結(jié)晶器后加熱和/或熔化所述純化的ι-薄荷醇晶體。在一些實(shí)施方案中，處理器被編程為將ι-薄荷醇晶體逐漸加熱至低于40°C的溫度以從所述晶體中去除雜質(zhì)。在一些實(shí)施方案中，處理器400所選擇的用于1-薄荷醇結(jié)晶的條件(例如，溫度、 冷卻速率等)至少部分上是依據(jù)接收到的對(duì)應(yīng)粗薄荷油中1-薄荷醇濃度的指示。例如，控制器400可以與任選的確定1-薄荷醇濃度的傳感器417連接。在接收1-薄荷醇的濃度后， 控制器400可以選擇適合的結(jié)晶條件。又例如，使用者可以在與控制器400連接的用戶界面輸入濃度。在一些實(shí)施方案中，系統(tǒng)可以包含配置為檢測(cè)結(jié)晶器中1-薄荷醇晶體的存在的任選的晶體檢測(cè)器419。控制器400可以與晶體檢測(cè)器連接以確定結(jié)晶器中晶體何時(shí)形成以及結(jié)晶程度。在一些實(shí)施方案中，控制器包含配置為將結(jié)晶器中的溫度降低至適于晶種形成的條件(例如，圖2A單元212中引入晶種的條件)的處理器。一旦晶種檢測(cè)器檢測(cè)到晶種，控制器400可以將溫度調(diào)節(jié)為適于結(jié)晶的溫度(例如圖2A單元214適于結(jié)晶的條件)。一旦系統(tǒng)檢測(cè)到指示結(jié)晶已經(jīng)完成至期望程度的足夠晶體的存在，可以通過(guò)人工或自動(dòng)控制將去薄荷醇油從結(jié)晶器中去除。在一些實(shí)施方案中，晶種檢測(cè)器包含光源和配置為檢測(cè)結(jié)晶器中材料光特性的變化的光檢測(cè)器。因此，例如，與液體粗薄荷油相比結(jié)晶的1-薄荷醇可以顯示更高的光散射， 這可以被檢測(cè)到。在一些實(shí)施方案中，任選的結(jié)晶檢測(cè)器包含冷卻線路中的檢測(cè)器(配置為冷卻表面的熱移除)和熱電偶(配置為測(cè)量冷卻表面附近的溫度)。例如，熱移除和溫度之間的關(guān)系可用于檢測(cè)結(jié)晶。應(yīng)注意結(jié)晶放熱，因此在結(jié)晶發(fā)生時(shí)，熱能從粗薄荷油中移除而結(jié)晶器中的溫度不會(huì)有相同的降低(該降低在不結(jié)晶時(shí)會(huì)發(fā)生)。系統(tǒng)可以包含加壓空氣或氣體系統(tǒng)420以幫助從晶體中去除去薄荷醇的油。例如，在1-薄荷醇晶體純化期間，壓縮空氣系統(tǒng)420可以向結(jié)晶器的箱提供加壓氣體以便于從1-薄荷醇晶體的表面去除去薄荷醇的油?？刂破?00可以與壓縮空氣系統(tǒng)420連接，并且可以控制在過(guò)程的恰當(dāng)時(shí)間施加加壓空氣(例如，在圖2A中的提取單元218)。圖4B顯示本文公開(kāi)的系統(tǒng)的另一實(shí)施方案。與圖4A類(lèi)似的組件以相同的數(shù)字標(biāo)記(例如，圖4A和4B均有結(jié)晶器405)。所述系統(tǒng)包含與結(jié)晶器400流體連接的吸氣系統(tǒng) 425。如上所述，可以使用吸氣系統(tǒng)降低結(jié)晶器中的壓力并提取去薄荷醇的油。在一些實(shí)施方案中，控制器400與吸氣系統(tǒng)425相連以在恰當(dāng)時(shí)間(例如在圖2A中的提取單元218) 提供降低的壓力。在一些實(shí)施方案中，系統(tǒng)包含壓縮空氣系統(tǒng)420和吸氣系統(tǒng)425兩者。本文所用“氣提系統(tǒng)”是指配置為通過(guò)調(diào)整壓力幫助去除去薄荷純化油的任何組件。因此，氣提系統(tǒng)是寬泛的術(shù)語(yǔ)，它可以包括壓縮空氣系統(tǒng)420、吸氣系統(tǒng)425及其組合。圖4C顯示具有多個(gè)任選組件的純化系統(tǒng)的另一實(shí)施方案。與圖4A和4B類(lèi)似的組件以相同的數(shù)字標(biāo)記(例如，圖4A、4B和4C均具有結(jié)晶器405)。如普通技術(shù)人員能理解的，可以排除或重新排列多個(gè)任選組件而不背離本發(fā)明的范圍。在一些實(shí)施方案中，系統(tǒng)可以包含用于儲(chǔ)存從結(jié)晶器中去除的去薄荷醇的油的去薄荷醇的油罐430。例如，在結(jié)晶后，可以將去薄荷醇的油罐從結(jié)晶器中泵出或排出到去薄荷醇的油罐430(例如，圖2A所述的提取單元218)。去薄荷醇的油從結(jié)晶器到去薄荷醇的油罐430的轉(zhuǎn)移可以自動(dòng)化。在一些實(shí)施方案中，所述系統(tǒng)可以包含儲(chǔ)存罐435，其用于儲(chǔ)存已從結(jié)晶器中取出的1-薄荷醇。例如，在純化后(例如在圖2A和2B的單元220中)，結(jié)晶器400中的1-薄荷醇晶體可以被熔化并且從結(jié)晶器箱中泵出或排出到儲(chǔ)存罐435(例如，如圖2B單元225 中所示的那樣)。優(yōu)選地，儲(chǔ)存罐435通過(guò)管道與結(jié)晶器連接。在一些實(shí)施方案中，儲(chǔ)存罐包含加熱單元以將ι-薄荷醇的溫度保持在ι-薄荷醇為液體的溫度。ι-薄荷醇從結(jié)晶器 400到儲(chǔ)存罐435的轉(zhuǎn)移可以自動(dòng)化。在一些實(shí)施方案中，系統(tǒng)可以包含用于將1-薄荷醇成形為丸粒以便于處理的制粒機(jī)440(例如，在圖2B顯示的形成顆粒單元23 。如上所述，制粒機(jī)440可以包含冷卻混合器用于在丸粒形成之前混合薄荷醇。根據(jù)所述實(shí)施方案，所述冷凍混合器可以包含專(zhuān)門(mén)的冷凍混合器(如與制粒器整體連接的混合器)和/或可以購(gòu)得的冷凍混合器(例如， Krimoto, Ltd. SC Processor模型號(hào)SCP-100和其他)。在一些實(shí)施方案中，制粒機(jī)440可以經(jīng)管道與儲(chǔ)存罐435或結(jié)晶器連接，以無(wú)需人工地將液體1-薄荷醇轉(zhuǎn)移到冷凍混合器中。在一些實(shí)施方案中，控制器400與制粒機(jī)440相連。1-薄荷醇從儲(chǔ)存罐或結(jié)晶器到冷凍混合器的轉(zhuǎn)移可以自動(dòng)化?？梢哉{(diào)節(jié)冷凍混合器的溫度以保證1-薄荷醇處于形成期望硬度、大小、空氣含量等的丸粒的正確溫度。在一些實(shí)施方案中，可以將純化的1-薄荷醇裝載入冷凍混合器。通常將液體形式的純化的1-薄荷醇裝載入冷凍混合器。一般地，1-薄荷醇的起始進(jìn)料溫度為約45-65°C。冷凍混合器可以裝配有，例如，可以調(diào)節(jié)冷凍混合器溫度的冷凍外殼。通常， 在例如為形成丸粒進(jìn)行的1-薄荷醇的混合過(guò)程中，冷凍混合器的溫度可以保持在約5°C至約 40 0C ο制粒機(jī)440還可以包含制粒器。在一些實(shí)施方案中，所述制粒器可以包含具有孔的板，經(jīng)過(guò)所述孔凝固的、具有果凍稠度的1-薄荷醇可以被擠壓出并形成面條樣形狀。在一些實(shí)施方案中，例如可以通過(guò)旋轉(zhuǎn)制粒器中的螺桿的方式推動(dòng)1-薄荷醇。薄荷醇的移動(dòng)速率通過(guò)轉(zhuǎn)速改變。1-薄荷醇可以通過(guò)所述板的孔擠出形成長(zhǎng)的面條樣線。可以根據(jù)期望的丸粒大小改變板上孔的大小，并且并不旨在將其限于任何具體大小。在一些實(shí)施方案中， 孔的直徑可以為例如約 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20讓。制粒器可以購(gòu)得并且包括，例如但不限于Dulton Corp. Pelleter Double模型號(hào)EKDFJ-100。 制粒機(jī)還可以包含配置為將所述線切割為期望長(zhǎng)度的切割機(jī)。例如，切割機(jī)可以是以預(yù)定的時(shí)間間隔切割擠壓出的線的旋轉(zhuǎn)刀片。在一些實(shí)施方案中，1-薄荷醇生產(chǎn)系統(tǒng)包含用于冷卻1-薄荷醇丸粒的冷卻機(jī) 445(例如，如圖2B的冷卻單元MO中所示)。在一些實(shí)施方案中，可以通過(guò)例如封閉傳送帶將丸粒從制粒機(jī)440轉(zhuǎn)移到冷卻機(jī)445。L-薄荷醇從制粒機(jī)440到冷卻機(jī)445的轉(zhuǎn)移可以是自動(dòng)的。通常，冷卻機(jī)445包含幫助1-薄荷醇硬化的冷凍空氣流。在一些實(shí)施方案中，冷卻機(jī)445可以包含例如，用于攪拌所述丸粒并促進(jìn)1-薄荷醇凝固的震動(dòng)網(wǎng)平臺(tái)。優(yōu)選地，所述冷卻機(jī)是封閉的以防止污染物接觸1-薄荷醇。此外，可以將濾器與干燥器一起使用以保證吹過(guò)1-薄荷醇丸粒的空氣是清潔和純的。在一些實(shí)施方案中，ι-薄荷醇丸粒的干燥可以自動(dòng)化，例如通過(guò)控制器400的控制信號(hào)。在一些實(shí)施方案中，1-薄荷醇生產(chǎn)系統(tǒng)包含篩450?？梢允褂煤Y450將小顆粒從干燥的1-薄荷醇丸粒中移除(例如，如圖2B的過(guò)篩單元245所示)。在一些實(shí)施方案中， 可以通過(guò)例如封閉的傳送帶將丸粒從干燥器轉(zhuǎn)移至篩。優(yōu)選地，篩450是封閉的以防止污染物接觸1-薄荷醇。在一些實(shí)施方案中，1-薄荷醇的過(guò)篩可以是自動(dòng)的，例如通過(guò)來(lái)自控制器450的控制信號(hào)。在一些實(shí)施方案中，1-薄荷醇生產(chǎn)系統(tǒng)包含用于包裝1-薄荷醇的包裝容器445。 例如，可以使用篩450的傳送帶或其他傳送器(例如氣流傳送器、螺旋傳送器)將1-薄荷醇丸粒從篩450轉(zhuǎn)移到包裝容器455。在一些實(shí)施方案中，傳送帶可以是封閉的以防止污染物接觸1-薄荷醇。在一些實(shí)施方案中，ι-薄荷醇的包裝可以是自動(dòng)的。在一些實(shí)施方案中，包裝容器與儲(chǔ)存罐435流體連通?？梢詫⒁后w1-薄荷醇直接裝載入包裝容器455，并且 1-薄荷醇在所述容器中冷卻成固體。在一些實(shí)施方案中，控制器400執(zhí)行控制1-薄荷醇生產(chǎn)的多個(gè)參數(shù)的計(jì)算機(jī)軟件。在一些實(shí)施方案中，軟件接受使用者對(duì)于每種因素的輸入，所述因素如溫度、空氣壓力、 吸氣、排出、轉(zhuǎn)運(yùn)、混合、成粒、干燥、過(guò)篩和包裝。按照這種方式，1-薄荷醇的生產(chǎn)可以自動(dòng)化。在一些實(shí)施方案中，軟件運(yùn)行本文所述的任何方法。
實(shí)施例本教導(dǎo)的一些方面可以根據(jù)以下實(shí)施例進(jìn)一步理解，不應(yīng)將所述實(shí)施例理解為對(duì)本教導(dǎo)范圍的任何方式的限制。實(shí)施例1該實(shí)施例說(shuō)明用于生產(chǎn)純度為99. 6%或更大的1-薄荷醇的可行方法。將粗薄荷油(含有1-薄荷醇的純度為約80% )從輥筒通過(guò)一微米濾器轉(zhuǎn)移到結(jié)晶器中。結(jié)晶器包含冷卻板，在其上1-薄荷醇晶體可以成核并生長(zhǎng)。L-薄荷醇晶體如下形成經(jīng)約120小時(shí)的時(shí)間，使結(jié)晶箱從約25°C以緩慢、分階段的方式冷卻至約10°C，然后將所述箱的溫度保持在約101約對(duì)小時(shí)。表2顯示結(jié)晶過(guò)程中多個(gè)時(shí)間點(diǎn)結(jié)晶箱側(cè)面、底部和冷卻板的溫度。然后在約120小時(shí)結(jié)束時(shí)，在結(jié)晶器板上形成了高純1-薄荷醇晶體。表權(quán)利要求
1.一種用于純化1-薄荷醇的方法，其包括 在結(jié)晶器中加入粗薄荷油；通過(guò)逐漸降低所述結(jié)晶器中的溫度來(lái)從所述粗薄荷油中結(jié)晶1-薄荷醇； 使流體經(jīng)過(guò)所述1-薄荷醇晶體以去除殘留的油和雜質(zhì)，其中獲得純度至少為98wt% 的純化的1-薄荷醇晶體；熔化所述純化的1-薄荷醇晶體來(lái)從所述結(jié)晶器中移出作為熔融物的1-薄荷醇；和將所述熔融物冷卻成干燥固體1-薄荷醇產(chǎn)物，其中所述方法在封閉系統(tǒng)中進(jìn)行，并且沒(méi)有人接觸所述粗薄荷油或所述1-薄荷醇。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述粗薄荷油來(lái)源于植物。
3.權(quán)利要求1的方法，其中所述1-薄荷醇產(chǎn)物的純度為至少99wt%。
4.權(quán)利要求1的方法，其中所述粗薄荷油包含范圍約30wt%至約95wt%的1-薄荷醇。
5.權(quán)利要求1的方法，其中所述粗薄荷油包含少于約30wt%的有機(jī)溶劑。
6.權(quán)利要求1的方法，其中所述結(jié)晶器中的溫度逐漸降低至低于41°C。
7.權(quán)利要求6的方法，其中所述結(jié)晶器中的溫度逐漸降低至約-30°C至約30°C之間。
8.權(quán)利要求1的方法，其還包括將所述固體1-薄荷醇產(chǎn)物粉碎成顆粒。
9.權(quán)利要求8的方法，其中所述顆粒是丸粒。
10.權(quán)利要求1的方法，其還包括在所述結(jié)晶器中引入1-薄荷醇的晶種以幫助1-薄荷醇結(jié)晶。
11.權(quán)利要求1的方法，其還包括在逐漸升高所述結(jié)晶器的溫度的同時(shí)去除殘留的油和雜質(zhì)。
12.權(quán)利要求11的方法，其還包括在逐漸升高所述結(jié)晶器的溫度的同時(shí)施加降低或升高的壓力以幫助去除殘留的油和雜質(zhì)。
13.權(quán)利要求1的方法，其中通過(guò)僅結(jié)晶所述粗薄荷油一次來(lái)獲得所述純化的1-薄荷醇晶體。
14.一種用于純化1-薄荷醇的系統(tǒng)，其包含 含有植物來(lái)源的粗薄荷油的結(jié)晶器；適于使氣體穿過(guò)所述結(jié)晶器的氣提系統(tǒng)； 包含處理器的自動(dòng)化過(guò)程控制系統(tǒng)，所述處理器被編程為起始所述結(jié)晶器的溫度的降低，從而經(jīng)至少8小時(shí)以逐漸的方式將所述粗薄荷油的溫度從所述粗薄荷油為液體時(shí)的溫度降低至低于30°C的溫度，以使1-薄荷醇晶體在所述結(jié)晶器中形成；啟動(dòng)所述氣提系統(tǒng)從而使所述氣體穿過(guò)所述結(jié)晶器中的所述晶體以從所述晶體去除液體；和起始所述結(jié)晶器的加熱從而熔化所述晶體；和配置為從所述結(jié)晶器接收熔融的1-薄荷醇的管道，其中所述結(jié)晶器和所述管道一起構(gòu)成封閉系統(tǒng)，以防止所述封閉系統(tǒng)的內(nèi)含物與外界污染物接觸。
15.權(quán)利要求14的系統(tǒng)，其中所述結(jié)晶器包含多個(gè)冷卻板和/或冷卻盤(pán)管。
16.權(quán)利要求15的系統(tǒng)，其中所述自動(dòng)化過(guò)程控制系統(tǒng)獨(dú)立地控制所述多個(gè)冷卻板和 /或冷卻盤(pán)管的每一個(gè)的溫度。
17.權(quán)利要求14的方法，其中所述系統(tǒng)是自動(dòng)化的。
18.權(quán)利要求14的系統(tǒng)，其還包含晶體形成檢測(cè)器。
19.權(quán)利要求14的系統(tǒng)，其中所述管道與儲(chǔ)存罐流體連通，其中所述儲(chǔ)存罐是所述封閉系統(tǒng)的一部分。
20.權(quán)利要求14的系統(tǒng)，其中所述管道與制粒機(jī)流體連通，其中所述制粒機(jī)是所述封閉系統(tǒng)的一部分。
全文摘要
本發(fā)明提供了一些實(shí)施方案，所述實(shí)施方案提供了高純天然L-薄荷醇的有效生產(chǎn)。在一些實(shí)施方案中，用于制備天然L-薄荷醇的方法涉及在結(jié)晶器中加入粗薄荷油，并且以分階段的方式逐漸降低所述結(jié)晶器的溫度，從而在短于兩周的時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生高純晶體。本文公開(kāi)的方法適于藥物GMP。
文檔編號(hào)B01D9/02GK102356055SQ201080012406
公開(kāi)日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2010年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月17日
發(fā)明者時(shí)田進(jìn), 柴田有里, 泉倉(cāng)秀昭, 長(zhǎng)岡良幸, 長(zhǎng)岡良輔 申請(qǐng)人:長(zhǎng)岡實(shí)業(yè)株式會(huì)社