專利名稱：用于生物學(xué)著色儀的試劑傳送系統(tǒng)、釋放設(shè)備和容器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種在裝置中用于處理排列在載體元件上生物樣本的試劑傳送系統(tǒng)；并且涉及一種用于處理生物樣本的著色儀，以及一種試劑釋放設(shè)備和用于該傳送系統(tǒng)和裝置的試劑容器。本發(fā)明進(jìn)一步涉及一種吸取和釋放試劑的方法。
試劑傳送系統(tǒng)可以用于例如著色儀的自動樣本處理儀器，用以處理安置在承載部件上的樣本，該承載部件例如顯微鏡載片或者樣品管，該承載部件位于儀器較近或者儀器中的預(yù)定位置并從包含大量試劑的站上吸取部分選定的試劑，此后將試劑釋放到被安置在承載部件上的例如組織、器官細(xì)胞、細(xì)菌等的樣本中。本發(fā)明促進(jìn)試劑的吸取和釋放。
背景技術(shù)：
用于著色和處理的著色儀以探針的方式采樣，在正常情況下該探針包括用于容納一種或者多種試劑瓶的第一站；用于放置載片的第二站；被設(shè)置以從選定的試劑瓶中吸取一部分試劑并且將試劑釋放到載片上的探針，在該載片上樣本被安置；以及用于在各個站之間移動探針的驅(qū)動部件。
本申請中的樣本可以被理解為例如組織學(xué)樣本的生物樣本，舉例而言組織和細(xì)胞抽樣，包括顯微鏡載片上的細(xì)胞系、蛋白質(zhì)和合成肽、組織、細(xì)胞制劑、血液、體液、骨髓、細(xì)胞標(biāo)本、血液涂片、薄層配置品和微陣列、和特定生物樣本。
術(shù)語著色用于過程的成品，通過該過程樣本的特定部分被著色，也就是說，該樣品的特定部分在光學(xué)范圍或者在例如紫外線的另一個電磁范圍內(nèi)獲得不同的顏色，或者著色可以探測到性質(zhì)的變化，優(yōu)選的情況是可自動探測到，該性質(zhì)包括熒光性、磁性、導(dǎo)電性或者放射性。為了獲得著色，正常情況下樣品要經(jīng)歷一系列處理步驟，該處理步驟例如但不限于清洗、將試劑粘合于樣品的特定部分、試劑的活化等等，并且每一處理步驟可以包括大量單獨(dú)的處理。
瓶站是大量小瓶的集合，至少2個但是經(jīng)常是20-60個小瓶或者更多，這些小瓶可以物理上被安置在相互接近的位置，也可以不這樣。術(shù)語站并不是表明小瓶必須位于一個局限的區(qū)域，而是表明大量小瓶的存在。探針驅(qū)動部件可以使具有兩三度的自由度的機(jī)械臂，例如絞接臂或者軌道或者一套垂直軌道，沿著該軌道探針驅(qū)動部件的探測定位器可以被代替，其中探測定位器可以在與軌道垂直的方向上移動。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠設(shè)計其他類型的軌道探測部件，例如上述類型的結(jié)合。傳送部件可以在兩維陣列上提供給該儀器，例如傳送部件由下述示例所討論的數(shù)行傳送部件構(gòu)成；或者傳送部件可以以本領(lǐng)域公知的方式提供，例如傳送部件被安置在傳送帶上或者被安置為一行傳送部件。傳送部件也可以被安置為相對于探針驅(qū)動部件移動，例如位于自動向前移動經(jīng)過探針驅(qū)動部件的操作區(qū)域的環(huán)形行中，或者作為可以在與探針驅(qū)動部件行進(jìn)方向垂直的方向上移動的兩維陣列，從而通過探針和陣列的結(jié)合移動，探針可以到達(dá)任何傳送部件。
在優(yōu)選的情況下，傳送部件被成組地或者連續(xù)地安置在托盤或者類似物品上，從而大量傳送部件可以被同時移除或者置于儀器中，并且在優(yōu)選的情況下儀器也包括執(zhí)行其中具有樣品的傳送部件的中間存儲的部件，并且包括自動執(zhí)行將傳送部件從儀器移除的部件。
著色儀的操作總體上以控制部件的方式得到控制，典型的情況下是其中具有中心處理器和一個或者多個存儲單元的計算機(jī)，控制該儀器的各種操作的部件，該控制通過控制步進(jìn)電動機(jī)、螺線管、電子管和/或儀器中的其他驅(qū)動或者控制部分實現(xiàn)?？刂撇考梢跃哂幸粋€或者多個數(shù)據(jù)通信端口，用來以有線或者無線的方式實現(xiàn)與外部計算機(jī)的數(shù)據(jù)通信。控制部件在物理上并非必須安置在儀器中，而是可以是著色儀外部的計算機(jī)并且通過其中的數(shù)據(jù)傳送端口連接到該儀器。
本發(fā)明尤其涉及的應(yīng)用包括免疫組織化學(xué)、原位雜交、熒光原位雜交、特殊染色和細(xì)胞生物學(xué)，以及潛在地其他化學(xué)和生物應(yīng)用。
免疫組織化學(xué)(IHC)應(yīng)用和其他化學(xué)以及生物分析中的樣本處理需要一個或者大量不同處理序列和協(xié)議作為一個或者多個樣本分析的一部分。樣本處理序列或者協(xié)議可以被需要該項分析的個人或者組織定義，比如說由醫(yī)院的病理學(xué)工作者或者組織學(xué)工作者定義，并且可以由要執(zhí)行的特定分析的指令進(jìn)一步定義。
在準(zhǔn)備樣本分析過程中，生物學(xué)樣本可以由公知的樣本獲取技術(shù)獲取，并且舉例而言，在IHC應(yīng)用中可以總體上包括組織或者在一些應(yīng)用中包括一個或者大量獨(dú)立細(xì)胞，例如在微陣列樣本中，并且可以被呈于例如顯微鏡玻片的樣本固定器上。另外，樣本可以以特定保存形式被多樣地并且潛在地呈于固定器上。作為一個示例，例如皮膚層或者皮膚片的樣本可以保存在甲醛中并且呈于具有一個或者多個石蠟或者其他化學(xué)物質(zhì)層的滲透樣本的固定器之上。
舉例而言，尤其是對于原位雜交(ISH)而言，免疫和組織學(xué)應(yīng)用可能需要處理序列或者協(xié)議，該序列或者協(xié)議包括例如去蠟、抗原修復(fù)和染色的步驟。此前，在一些應(yīng)用中，這些步驟手工執(zhí)行，潛在地產(chǎn)生耗時協(xié)議并且使得工作人員積極介入樣本處理過程成為必要。已經(jīng)就自動化樣本處理作出努力以滿足有利的樣本處理和較少人力負(fù)擔(dān)的操作的需要。然而，這些先前的努力沒有完全滿足自動化樣本處理系統(tǒng)的需要。就自動化樣本處理先前作出的努力在一些方面有所欠缺，從而阻礙了更為魯棒的自動樣本處理，比如說對樣本處理的充足的計算機(jī)控制和監(jiān)測的欠缺；處理協(xié)議和處理狀態(tài)中信息共享的欠缺，尤其是對于個體樣本；診斷能力的欠缺；以及對于多個樣本批次處理的實時或者適應(yīng)能力的欠缺。
在對于要提供給例如載片的固定器的樣本進(jìn)行自動化樣本處理這一方面，過去的努力不具有此處提出的各種優(yōu)點(diǎn)以及其他特征的結(jié)合，過去的努力例如Ventana醫(yī)療系統(tǒng)公司的第6352861號美國專利，以及LabVision公司的第5839091號美國專利。
US-A-5948359揭示了一種上述類型的儀器，其中第一站包括試劑固定器，該試劑固定器用于持有40或者更多的小瓶從而提供大范圍的不同試劑，該試劑適用于不同著色目的，并且因此具備對需要不同著色處理的大量玻片自動著色的可能性。在實踐中，儀器促進(jìn)許多不同著色處理在儀器中同時執(zhí)行是非常重要的，因為這樣避免了對樣本分批以及對每批進(jìn)行獨(dú)立處理的必要性，該分批需要同樣的過程或者對藥劑的其他處理。
US-A-5839091揭示了一種著色儀以及上述類型的一種方法，所述儀器包括裝配用于將試劑應(yīng)用在玻片上的試劑探針，并且其中探針在各個試劑應(yīng)用之間在洗滌站中被清洗。
US 6537818揭示了一種吸取和釋放試劑的系統(tǒng)和方法。另外，US 2003/0194349，US6498037，US6436349，US5213764，US4869114和US3960020闡明了釋放試劑的探針。
本發(fā)明的一個目的在于提供一種用于樣本處理儀器的試劑傳送系統(tǒng)和一個裝配其中的探針，其釋放體積和吞吐量的精確度與公知技術(shù)相比更好。本發(fā)明的另一個的目的在于提高現(xiàn)有樣本著色儀器以及樣本自動著色的方法，該方法通過促進(jìn)較廣范圍的有效處理過程實現(xiàn)，從而提高可以自動執(zhí)行的不同著色和/或處理過程的數(shù)量，可替換地或者可附加地提供一些特定著色處理的質(zhì)量上的提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種在儀器中處理被排列在載體元件之上的生物樣本的試劑傳送系統(tǒng)，該儀器包括固定的試劑部分和固定的著色部分，在該試劑部分中具有一個或者多個試劑容器，在該著色部分中至少一個載體元件被排列其中；并且其中試劑傳送系統(tǒng)包括探針和探針操縱設(shè)備，該探針用于從試劑容器中吸取試劑部分以便于將預(yù)定數(shù)量的試劑釋放到預(yù)定的載體元件上，該探針操縱設(shè)備用于操縱探針；其中探針包括連續(xù)性的管道(101)，該管道延伸貫穿剛性探針部分(102)并且提供從所述探針部分的釋放端(104)到氣壓調(diào)節(jié)設(shè)備的液體流動，并且其中剛性探針部分適于與試劑容器的密封件協(xié)同工作。因為沿探針的內(nèi)側(cè)沒有組合部件，探針易于洗滌，因此該結(jié)構(gòu)實現(xiàn)了具有非常少的殘留物的快速操作。另外，為了支持快速操作，例如兩個、三個或者四個探針的大量探針被提供用以實現(xiàn)釋放不同試劑時無需在每次釋放之間清洗探針。
剛性探針部分可以被安置與至少一個試劑容器協(xié)同操作，該操作以這樣的方式進(jìn)行，該方式就是探針刺入覆蓋有包含隔片的蓋的開口端，吸取試劑，并且從容器中抽出，并且其中隔片適于作為試劑容器的密封件再次使用，也就是再次變得實質(zhì)上密封。由于探針可以輕便地存取試劑容器中的液體，該方案是有益處的。不會有時間浪費(fèi)在移除蓋上，并且由于隔片作為密封件再次使用的能力，試劑不會蒸發(fā)或者被污染。
在優(yōu)選實施例中，該隔片包括例如四個扇形區(qū)域的大量扇形區(qū)域，舉例而言翻板，該翻板可以自由朝上或者朝下彎曲，從而允許探針的吸取端刺入密封件并且密封件在探針抽出后幾乎恢復(fù)密封狀態(tài)。
在優(yōu)選的情況下，該隔片包括例如四個扇形區(qū)域的大量扇形區(qū)域，舉例而言翻板，其最初通過薄弱的線連接，并且在探針插入試劑容器的第一時間其中薄弱的線斷裂，并且其后可以自由上下彎曲從而允許探針的吸取端刺入密封件并且密封件在探針抽出后幾乎恢復(fù)密封狀態(tài)。
在優(yōu)選的情況下，探針的釋放端是圓錐狀從而便于刺入試劑容器的密封件的隔片。
在優(yōu)選的情況下，試劑容器具有標(biāo)識，并且探針操縱設(shè)備包括自動機(jī)械設(shè)備，該自動機(jī)械設(shè)備也包括能夠從試劑容器的標(biāo)識上獲得信息的傳感器元件，并且自動機(jī)械設(shè)備連接到接收獲得的信息的計算機(jī)。該標(biāo)識使得在自動著色器中控制試劑傳送的計算機(jī)系統(tǒng)能夠以獲得有關(guān)試劑容器的信息，該試劑容器位于儀器的試劑部分。以這種方式，可以檢測試劑傳送系統(tǒng)在吸取前述的試劑。
本發(fā)明還提供一種自動處理被排列在載體元件之上的生物樣本的著色儀器，該儀器包括包含一個或者多個試劑容器的試劑部分；至少一個載體元件被安置的著色部分；用于將部分試劑釋放到預(yù)定載體元件上的試劑釋放設(shè)備；用于操縱所述試劑釋放設(shè)備的操縱設(shè)備；其中試劑釋放設(shè)備包括連續(xù)性的探針管道，該管道延伸貫穿剛性探針部分并且提供從所述探針部分的釋放端到氣壓調(diào)節(jié)設(shè)備的液體流動。
氣壓調(diào)節(jié)設(shè)備可以包括真空源，借助該真空源管道可以通過閥設(shè)備流通。在優(yōu)選的情況下，所述閥設(shè)備可以運(yùn)行以在管道中提供預(yù)定的氣壓以便于在管道的釋放端吸收或者釋放預(yù)定數(shù)量的試劑。通過控制管道內(nèi)壓，液體的吸取和釋放可以精確控制。通過使用操作探針管道的充氣元件，試劑容器中可以利用的試劑以及探針管道中可以利用的體積可以作為從試劑容器中抽取的試劑被充分使用，該使用通過對管道使用真空實現(xiàn)。
在優(yōu)選實施例中，操縱設(shè)備包括用于固定探針部分的固定器；和自動機(jī)械移動系統(tǒng)，該自動機(jī)械移動系統(tǒng)用于將試劑釋放設(shè)備在相對于載體元件和試劑容器的預(yù)定位置之間移動。試劑釋放設(shè)備可以由計算機(jī)控制自動機(jī)械系統(tǒng)移動，該系統(tǒng)能夠?qū)⒃O(shè)備引導(dǎo)到特定試劑容器中以吸取特定體積的試劑以及移動到特定顯微鏡玻片以將試劑的一定體積釋放到玻片上。
在探針的優(yōu)選實施例中，管道的內(nèi)徑是處于1.0毫米和2.0毫米之間，在優(yōu)選的情況下處于1.2毫米和1.8毫米之間，更為優(yōu)選的情況下處于1.4毫米和1.6毫米之間，例如大約1.5毫米(1/16英寸)。內(nèi)徑被選定因此試劑的吸取體積可以被管道限制。進(jìn)一步而言，狹長的管道允許大量吸取液體，該液體被氣泡隔離，該氣泡在每一試劑之間吸取。因為探針從試劑部分到具有玻片的著色部分只需移動一次，所以為大量顯微鏡玻片吸取大量液體是非常節(jié)省時間的，支持儀器的高吞吐量。
管道的長度可以位于0.5米和2.5米之間，在優(yōu)選的情況下處于1.0米和2.0米之間，更為優(yōu)選的情況下處于1.3米和1.7米之間，例如大約1.5米。長度對于吸取大量試劑液體的能力是有益的。相應(yīng)地，長度會支持儀器的較高吞吐量。
在優(yōu)選實施例中，連續(xù)性的管道被提供螺旋纏繞探針管道部分。這對于容納細(xì)長的管道有益。另外螺旋部分提供了當(dāng)探針上下移動的時候需要的柔韌性。這對于長管道另一端永久性地連接到充氣系統(tǒng)是有益的。
在優(yōu)選實施例中，螺旋纏繞探針管道部分是環(huán)繞部分。該環(huán)繞部分包括至少一圈，并且優(yōu)選的情況下在5和30圈之間，更為優(yōu)選的情況下在10和25圈之間，并且最為優(yōu)選的情況下在15和22圈之間，例如20圈。
著色儀可以包括用于清洗試劑釋放設(shè)備的洗滌站。閥設(shè)備可以進(jìn)一步適于提供與液體源的連接，該液體源提供用于對探針管道清洗和或刷洗的洗滌液或者清洗劑。在優(yōu)選的情況下，洗滌站包括貯藏器(洗滌聚水池)以及廢水輸出端，該貯藏器能夠容納探針的釋放端的實質(zhì)部分，并且廢水輸出端可以位于貯藏器底端以上的一定距離，從而在洗滌液排出之前，探針釋放端排出的洗滌液將清洗探針釋放端的外表面。相應(yīng)地，探針在單獨(dú)的處理中將以高速和高效的方式被里外清洗。在清洗之后，探針將被通過閥設(shè)備供應(yīng)到管道的氣體干燥。洗滌液可以根據(jù)管道洗滌的需要在大量液體中加以選擇。
在根據(jù)本發(fā)明的著色儀中，試劑部分包括試劑架，該試劑架提供大量用于試劑容器或者容器配件的隔間，并且其中隔間的橫截面與容器或者容器配件的橫截面協(xié)調(diào)。該橫截面是非對稱多邊形，例如其中一個角被斜向的/傾斜的第五條邊代替的長方形。
在根據(jù)本發(fā)明的著色儀中，試劑容器的頂壁被提供包含信息的標(biāo)簽，舉例而言，該信息用于識別試劑的類型、容器的容積、傳送日期、截止使用日期，并且其中自動機(jī)械頭部進(jìn)一步包括光學(xué)感測器，能夠在計算機(jī)系統(tǒng)上提供信息。為了實現(xiàn)將指定的試劑轉(zhuǎn)送到特定玻片上的應(yīng)用中的完全控制，這些特征對于自動著色儀的操作而言是必要的?？刂葡到y(tǒng)可以包括用于寄存和跟蹤不同相關(guān)數(shù)據(jù)以及根據(jù)傳送到控制系統(tǒng)中的預(yù)定的著色協(xié)議控制自動機(jī)械移動和洗滌操作的軟件。
在優(yōu)選實施例中，試劑釋放設(shè)備的適于容積深度感測(具有通過感測電容來探測試劑深度的能力，并且適于將探測到的深度信息傳動到計算機(jī)系統(tǒng))的電引導(dǎo)部分連接到電子電路。另外，當(dāng)深度低于預(yù)定限度時，計算機(jī)系統(tǒng)適于提出有關(guān)試劑新的傳送的命令。
在優(yōu)選實施例中，其中計算機(jī)系統(tǒng)連接到大量著色儀，并且進(jìn)一步使用試劑釋放設(shè)備探測每一試劑容器中的試劑液體的深度，控制程序適于使得具有深度感測器和光學(xué)感測器的自動機(jī)械系統(tǒng)在開始著色過程之前更新有關(guān)大量著色儀中試劑容器中試劑可用量的信息，并且進(jìn)一步適于向操作者建議需要特定試劑的組織玻片，在著色儀中處理，該著色儀具有包含一定體積的該特定試劑的試劑容器。
本發(fā)明提供一種處理被排列在載體元件之上的生物樣本的著色儀上使用的試劑釋放設(shè)備，該設(shè)備包括具有吸取端和釋放端的探針部分和裝配端，通過探針部分試劑被吸取和釋放；和其中持續(xù)性的探針管道，其在探針部分中被提供，所述管道從吸取端和釋放端延伸穿過整個探針部分到達(dá)氣壓調(diào)節(jié)設(shè)備。因為在探針的內(nèi)表面沒有裝配部分，所以該探針易于洗滌并且遺留物最小化。
在優(yōu)選的情況下，管道的內(nèi)徑位于1.0毫米和2.0毫米之間，優(yōu)選地，位于1.2毫米和1.8毫米之間，更為優(yōu)選地，位于1.4毫米和1.6毫米之間，例如大約1.5毫米(1/16英寸)。在優(yōu)選的情況下，管道的長度可以位于0.5米和2.5米之間，優(yōu)選地，處于1.0米和2.0米之間，更為優(yōu)選地，處于1.3米和1.7米之間，例如大約1.5米。這使得具有容積的探針能夠容納大量的吸入試劑體積。在這種情況下，探針可以從試劑部分向著色部分傳送大量試劑，該傳送以探針單方從試劑部分向玻片部分移動的方式實現(xiàn)，其中大量試劑可以被是放在大量特定的顯微鏡玻片上。這節(jié)省了大量時間。這也使抽取大量試劑以對生物樣本進(jìn)行大量著色成為可能，例如成批玻片。這導(dǎo)致根據(jù)本發(fā)明的著色儀中生物樣本處理較快。
在優(yōu)選的情況下，持續(xù)性的管道與螺旋纏繞探針管道部分一同被提供，并且螺旋纏繞探針管道部分可以是環(huán)繞部分，其中該環(huán)繞部分包括至少一圈，并且優(yōu)選的情況下在5和30圈之間，更為優(yōu)選的情況下在10和25圈之間，并且最為優(yōu)選的情況下在15和22圈之間，例如20圈。這對于容納細(xì)長的管道有益。另外螺旋部分提供了當(dāng)探針上下移動的時候需要的柔韌性。
在優(yōu)選的實施例中，探針部分的裝配端包括用于將設(shè)備裝配到探針操縱設(shè)備上的探針適配器的配件，例如在著色儀上的作為計算機(jī)控制自動機(jī)械系統(tǒng)的一部分的自動機(jī)械上部。
本發(fā)明進(jìn)一步提供一種權(quán)利要求1-6之一所述的試劑傳送系統(tǒng)中使用的試劑容器，其特征在于容器的橫截面是非對稱多邊形，在優(yōu)選實施例中，容器的橫截面是其中一個角被斜向的/傾斜的第五條邊代替的長方形。
根據(jù)本發(fā)明，試劑容器具有類似盒子的形式，包括底面、四個側(cè)面和頂面，并且其中一個角部分被單個斜向的/傾斜的側(cè)面代替，當(dāng)把容器插入試劑容器架相應(yīng)隔片的時候，確保容器的特定方向，該試劑容器架被設(shè)計在行列之上都容納大量容器。
根據(jù)本發(fā)明，提供一種權(quán)利要求1-6之一所述的試劑傳送系統(tǒng)中使用的試劑容器配件，其特征在于該配件包括形成承載器的罩或者殼，其能夠容納試劑容器，并且進(jìn)一步的特征在于配件的橫截面以及試劑容器的橫截面都是其中一個角被斜向的/傾斜的第五條邊代替的長方形。
在優(yōu)選實施例中，試劑容器包括密封件，該密封件包括例如四個扇形區(qū)域的大量扇形區(qū)域，舉例而言翻板，該翻板可以自由朝上或者朝下彎曲，從而允許試劑釋放設(shè)備的吸取端刺入密封件并且密封件在探針抽出后恢復(fù)密封狀態(tài)。
本發(fā)明進(jìn)一步提出將試劑吸取和釋放到承載器(組織玻片)上的大量樣本中的方法，該承載器位于自動組織著色儀中，該自動組織著色儀具有玻片部分、試劑部分和裝配在計算機(jī)控制自動機(jī)械系統(tǒng)的自動機(jī)械上部的探針，其特征在于包括下述操作群中至少一種操作，該操作群包括開始自動機(jī)械上部的X-運(yùn)動；沿X-軸移動自動機(jī)械上部到適當(dāng)?shù)木嚯x達(dá)到探針清洗的位置；結(jié)束自動機(jī)械上部的X-運(yùn)動；開始自動機(jī)械上部的Y-運(yùn)動；沿Y-軸移動自動機(jī)械上部到適當(dāng)?shù)木嚯x達(dá)到探針清洗的位置；結(jié)束自動機(jī)械上部的Y-運(yùn)動；開始自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；將探針頭降低到清洗區(qū)域中；結(jié)束自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；轉(zhuǎn)換閥以啟動探針洗滌源；打開閥以開始來自探針洗滌源的液體流出；洗滌探針；關(guān)閉閥以結(jié)束來自探針洗滌源的洗滌液；開始自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；提起探針頭；結(jié)束自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；開始自動機(jī)械上部的X-運(yùn)動；沿X-軸移動自動機(jī)械上部到適當(dāng)?shù)木嚯x達(dá)到期望的試劑容器的位置；結(jié)束自動機(jī)械上部的X-運(yùn)動；開始自動機(jī)械上部的Y-運(yùn)動；沿Y-軸移動自動機(jī)械上部到適當(dāng)?shù)木嚯x達(dá)到期望的試劑容器的位置；結(jié)束自動機(jī)械上部的Y-運(yùn)動；開始自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；將探針頭降低到期望的試劑容器上方；結(jié)束自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；轉(zhuǎn)換閥以使用試劑吸取壓力源；打開閥以開始試劑吸取壓力源的訪問；吸取試劑；關(guān)閉閥以結(jié)束試劑吸取壓力源的訪問；開始自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；提起容納試劑的探針頭；結(jié)束自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；開始自動機(jī)械上部的X-運(yùn)動；沿X-軸移動自動機(jī)械上部到適當(dāng)?shù)木嚯x達(dá)到特定玻片；結(jié)束自動機(jī)械上部的X-運(yùn)動；開始自動機(jī)械上部的Y-運(yùn)動；沿Y-軸移動自動機(jī)械上部到適當(dāng)?shù)木嚯x達(dá)到特定玻片；結(jié)束自動機(jī)械上部的Y-運(yùn)動；開始自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；將容納試劑的探針頭降低到特定玻片的正上方；結(jié)束自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；轉(zhuǎn)換閥以使用試劑噴射壓力源；打開閥以開始試劑噴射壓力源的訪問；噴出試劑；關(guān)閉閥以結(jié)束試劑噴射壓力源的訪問；開始自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；提起空的探針頭；結(jié)束自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動。相應(yīng)地，通過自動機(jī)械系統(tǒng)移動的結(jié)合，任何試劑容器可以被探針訪問——預(yù)定體積的試劑或者大量預(yù)定液體被吸取一并且隨后釋放到一個或者多個特定玻片上。該方法實現(xiàn)了非常高效和準(zhǔn)確的調(diào)度，允許儀器的大吞吐量。
在優(yōu)選的情況下，根據(jù)該方法，降低探針頭到預(yù)期的試劑容器正上方的操作包括探針頭與用于密封試劑容器的密封頂部接觸，并且進(jìn)一步降低探針到更深的位置導(dǎo)致探針刺入用于密封試劑容器的密封頂部；因此允許在無需移除罩并且存在極少或者不存在政法的情況下，探針存取試劑容器中的內(nèi)部液體。
本發(fā)明進(jìn)一步提供一種在承載器(組織玻片)上的大量樣本中吸取和釋放試劑的方法，其特征在于提取大量預(yù)定體積的預(yù)定試劑，深入的特征在于在每次吸取預(yù)定體積的試劑之間吸取預(yù)定數(shù)量的空氣，以這種方式大量液體中每一部分液體與臨近的液體由氣泡隔離。以這種方式，大量預(yù)定體積的液體可以非常精確地被釋放到大量玻片上。
根據(jù)本發(fā)明的方法，吸取預(yù)定體積的第一試劑的探針管道可以移出第一試劑容器，吸取預(yù)定數(shù)量的空氣，在管道中形成氣隙或者氣泡，并且接著伸入第二試劑容器，并且吸取第二試劑。氣泡隔離兩種試劑并且氣泡的彎月面起到內(nèi)部管道壁的擦刷工具的作用，從而消除兩種不同液體的相互污染。以同樣的方式，在自動機(jī)械上部將探針定位在容器試劑部分的上方的單個時期內(nèi)，大量不同試劑可以被吸取并且被氣體分離。然后，計算機(jī)控制的自動機(jī)械上部將探針移動到具有玻片的區(qū)域，并且在下一時期，釋放一種或者多種試劑到單個或者大量可能需要不同試劑的玻片上。
在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，管道的內(nèi)徑是1.5毫米(1/16英寸)。較小的內(nèi)徑允許當(dāng)氣泡在管道中移動時，氣泡保持穩(wěn)定的形態(tài)。每一個單個氣泡作為單獨(dú)實體存在并且不會分裂成多個氣泡；也不會與其他氣泡一起破裂。該行為意味著被釋放的液體數(shù)量可以精確控制，甚至當(dāng)大量液體被探針吸取的時候。吸收大量分離的液體的可能性允許液體快速釋放到著色部分的一個或者大量玻片上。


現(xiàn)在，將參考附圖對本發(fā)明進(jìn)行更為詳盡地解釋，附圖作為目前本發(fā)明優(yōu)選實施例的非限制性的示例加以顯示，其中附圖1是本發(fā)明樣本處理儀器的實施例的透視圖。
附圖2是本發(fā)明儀器的平面圖。
附圖3顯示了根據(jù)本發(fā)明具有裝配其上的探針的自動機(jī)械上部的示意圖。
附圖4顯示了根據(jù)本發(fā)明具有裝配其上的探針的自動機(jī)械上部的實施例的第一視圖。
附圖5顯示了附圖4中的自動機(jī)械上部的第二視圖，該視圖從垂直于附圖4中的視圖的方向上觀察得到。
附圖6是根據(jù)本發(fā)明實施例探針的透視圖。
附圖7顯示了附圖6中的探針的分解圖。
附圖8顯示了洗滌站的實施例。
附圖9顯示了50ml試劑容器的透視圖。
附圖10和11顯示了與附圖9相同的容器的側(cè)視圖。
附圖12顯示了與附圖9相同的容器的仰視圖。
附圖13顯示了容納較小容器的轉(zhuǎn)接器或者遮罩物的透視圖。
附圖14顯示了附圖13中的轉(zhuǎn)接器的仰視圖。
附圖15是從頂部觀察的附圖13中的轉(zhuǎn)接器的透視圖。
附圖16顯示了從底部觀察的附圖13中的轉(zhuǎn)接器的透視圖。
附圖17顯示了附圖14中沿A-A線的轉(zhuǎn)接器剖視圖。
附圖18顯示了附圖14中沿B-B線的轉(zhuǎn)接器剖視圖。
附圖19顯示了附圖14中沿C-C線的轉(zhuǎn)接器剖視圖。
附圖20顯示了附圖13中的轉(zhuǎn)接器的側(cè)視圖。
附圖21顯示了25ml容器的透視圖。
附圖22、23和25顯示了附圖21中的25ml容器的側(cè)視圖。
附圖24顯示了附圖21中的25ml容器的仰視圖。
附圖26顯示了附圖21中的25ml容器的剖視圖。
附圖27顯示了10ml容器的透視圖。
附圖28顯示了附圖27中的10ml容器的剖視圖。
附圖29顯示了5ml容器的透視圖。
附圖30顯示了附圖29中的5ml容器的垂直剖視圖。
附圖31顯示了附圖29中的5ml容器的深度剖視圖。
附圖32顯示了容器罩的頂視圖。
附圖33顯示了附圖32中的罩的剖視圖。
附圖34顯示了隔片。
附圖35顯示了附圖34中的隔片沿A-A線的剖視圖。
在附圖中顯示并且在下文中詳細(xì)描述的實施例只是被認(rèn)為與本發(fā)明一致的儀器的示例，并不限制如所附的權(quán)利要求所描述的本發(fā)明較廣范圍。在下面的示例中，根據(jù)本發(fā)明的樣本處理儀器是著色儀。
具體實施例方式
詳細(xì)描述示例實施本發(fā)明的最佳模式與本發(fā)明一致的著色儀的優(yōu)選實施例在附圖1中得到闡釋。著色儀1(附圖1、2)包括邊框4以及第一和第二玻片部分5，該邊框4包圍至少一個試劑站2，該試劑站2包括試劑容器隔間的陣列，每一隔間能夠具有置于其中的試劑容器3，大量獨(dú)立的裝配架6被置于玻片部分5中，并且在玻片部分5中每個裝配架6容納大量被并排置于裝配架6上的顯微鏡玻片7。在顯示的實施例中，每個架可以容納八個玻片，但是架可以被設(shè)計為容納任何適宜的數(shù)量的玻片。顯示的實施例具有被并排安置的八個架，可以容納六十四個玻片7，每個玻片容納一種生物樣本從而試劑可以從上部對每個玻片上的樣本加以應(yīng)用，該生物樣本例如被裝配在玻片上側(cè)的組織。
另外，在試劑部分2中的試劑容器隔間可以被安排為大量獨(dú)立的容器架，該容器架容納大量試劑容器隔間。優(yōu)選的情況下，試劑容器和隔間被設(shè)計得以協(xié)作以防止試劑的錯誤定位。
在優(yōu)選實施例中，裝配架被設(shè)計為抽屜以便于玻片和試劑的存取。
被設(shè)計提供X和Y(以及Z)方向上的移動的自動機(jī)械系統(tǒng)，被設(shè)計位于著色儀的邊框4的上部或者內(nèi)部，上述方向正如附圖1中的標(biāo)記X、Y和Z的箭頭所標(biāo)識的。自動機(jī)械系統(tǒng)包括臂20，該臂20用于移動處于探針的形式的液體釋放裝置10。因此自動機(jī)械臂20將探針10置于所有試劑容器3之上以及所有顯微鏡玻片7之上，并且可以進(jìn)一步操作探針10以吸取試劑部分，該試劑部分容納于任何容器3中，操作探針10傳送試劑部分并且將其應(yīng)用在每一玻片7上以便于提供每一玻片7的樣本的選擇的著色或者處理。通過使用合適的控制部件，著色儀1能夠自動對樣本進(jìn)行著色和處理，其中合適的控制部件例如具有用于特定目的合適的軟件和輸入數(shù)據(jù)的計算機(jī)(未示出)，其中該樣本需要不同的著色或者處理的試劑和過程。
正如附圖1和3所示，更為詳細(xì)地如附圖4和5所示，探針10被裝配在自動機(jī)械上部22并且可以被自動機(jī)械系統(tǒng)操縱。探針10可以被提升到較高的位置(在Z軸方向上)，在該位置容器3位于探針10的下面。另外，自動機(jī)械在自動機(jī)械上部22中包括用于降低探針10的部件(該部件是公知的類型，舉例而言，例如架和齒輪或者液壓活塞)，該部件降低探針以便于將探針頭插入到選中的試劑容器或者瓶3的內(nèi)部，兵器以便于吸取預(yù)定數(shù)量的試劑以用于預(yù)定的著色和處理過程。
自動機(jī)械上部22也可以具有其他元件，例如指向下方的CCD照相機(jī)25。該照相機(jī)可以被用于獲得(確定)玻片和試劑容器的狀態(tài)信息以及工作區(qū)中儀器的其他特征，舉例而言讀取提供給試劑容器的加密信息以確定試劑類型和試劑在系統(tǒng)中的位置。自動機(jī)械上部22也具有空氣噴嘴122，該空氣噴嘴用于將氣體吹入玻片以便于吹干玻片或者吹走液體。
自動機(jī)械上部22的照相機(jī)25可以確定組織樣本固定器的狀態(tài)，舉例而言，特定玻片或者報告標(biāo)記的位置，例如表示有關(guān)保存在玻片或者要執(zhí)行的處理協(xié)議上的組織樣本的信息或者信息在數(shù)據(jù)庫中的位置或者類似情況的加密信息。在一些實施例中，該照相機(jī)也可以用于定位玻片上的樣本，用于計算樣本的大小，并且用于自動計算用以處理樣本的試劑的效率最高的體積。這一能力將允許著色器在沒有用戶介入的前提下自動調(diào)整作用中的體積。
本實施例中的著色儀1進(jìn)一步包括探針洗滌站8和試劑混合器9，并且自動機(jī)械系統(tǒng)可以被進(jìn)一步設(shè)置以將探針10移動到洗滌站8以及試劑混合器9。
探針探針10在附圖6和7中詳細(xì)顯示。探針10包括連續(xù)性的管道101和探針部分102，管道101具有螺旋部分103，探針部分102具有也被稱為探針頭104的釋放端并且具有配件105的裝配端，該配件105用以裝配在自動機(jī)械上部22上。優(yōu)選的情況下，探針部分102是由金屬制成的剛性管，例如涂覆含氟聚合物的300系列不銹鋼，該含氟聚合物例如特氟綸。優(yōu)選的情況下，內(nèi)管也是含氟聚合物，例如特氟綸。探針的材料必須能夠抵住在樣本處理過程中要暴露在其中的液體。該液體也可以包括水溶液體、酒精溶液體、酸溶液體、堿溶液體和有機(jī)溶液體。
在優(yōu)選的情況下，探針頭104(附圖6-7)呈錐形。在優(yōu)選的情況下，管道101被設(shè)計為探針部分102的內(nèi)襯，附著探針部分102的全部內(nèi)表面。管道1的另一端結(jié)束于配件106，該配件106用于連接到計算機(jī)控制充氣系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠提供任何期望的氣壓從而使探針能夠吸取、持有或者釋放預(yù)定數(shù)量的液體。在自動機(jī)械上部22上，該剛性探針部分102與配件105一起被裝配在夾持器205上(附圖4-5)。
在優(yōu)選的情況下，夾持器205被裝配在架和齒輪驅(qū)動上并且可以在垂直方向上移動，提升或者降低探針相對于下面的樣本的距離。
探針10的螺旋纏繞部分103包括至少一個線圈，在優(yōu)選的情況下包括大量線圈。具有優(yōu)勢的是，當(dāng)探針10由自動機(jī)械上部22進(jìn)行上下移動或者其他方向上的移動時，螺旋纏繞部分較為靈活。另外，螺旋纏繞部分103的管道部分可以提供管道中的相當(dāng)可觀的增長的內(nèi)部容積，從而管道可以容納相對大量的液體內(nèi)容。
示例在優(yōu)選實施例中，管道101的內(nèi)部直徑大約1.5毫米。在一個實施例中，探針能夠吸取大約2.5毫升的容積。相應(yīng)地，管道101的長度大約1.5米。該長度可以通過下述方式被提供/獲得，該方式就是包括盤繞部分，該盤繞部分具有大約20圈，并且具有大約20毫米的直徑，從而提供了大約1260毫米。通過增加剛性探針部分和從線圈到配件106的盤繞部分的長度，1.5米的管道總長可以得到。明顯地，管道101可以被設(shè)計為容納其他液體。管道的內(nèi)徑被確定從而液體的粘性會確保在將探針從液體容器移動到混合器和/或玻片的過程中液體處于探針中。
在優(yōu)選的情況下，當(dāng)自動機(jī)械上部對準(zhǔn)選中的試劑容器的上方時，自動機(jī)械上部被用于降低探針10。在優(yōu)選的實施例中，試劑容器3由覆罩物加以覆罩，當(dāng)被自動機(jī)械上部推動時探針頭104會穿透該覆罩物。有優(yōu)勢的情況是，探針10能夠自動進(jìn)入容器，這允許“密封”容器設(shè)計，比如說使用期內(nèi)長期具有保護(hù)覆罩物或者保護(hù)膜的試劑容器。
在刺穿覆罩在試劑容器3上的覆罩物或者膜之后，容器內(nèi)預(yù)定數(shù)量的液體被吸取到管道101中，并且探針10被提起。在將預(yù)定體積的液體吸取到管道之后，有優(yōu)勢的情況是吸取一些空氣，以便于降低在自動機(jī)械移送包含液體的探針到承載有玻片的著色部分的過程中丟失一滴試劑的風(fēng)險，該玻片是該試劑意圖達(dá)到的玻片。自動機(jī)械上部移動探針直到該探針位于玻片正上方，并且探針會被降低直到該探針位于玻片上方的預(yù)定距離。接著通向充氣裝置的閥打開一小段時間，提供短暫的壓力隔片從而將預(yù)定體積的試劑吸取到玻片的組織上。
可替換地，伴隨著探針提升到高過試劑容器，通過吸取氣體產(chǎn)生氣隙，并且探針被再次降低到試劑容器中吸取同—試劑的另一份容積，探針被再次提起，重復(fù)吸取氣體和試劑多次(典型的情況下為5-10次)。在為大量預(yù)定玻片吸取大量預(yù)定體積的試劑之后，自動機(jī)械上部將包含液體和空氣的探針移動到著色部分，該著色部分容納試劑對應(yīng)的玻片。由于探針只是從試劑部分移動到玻片部分一次，該過程非常節(jié)省時間。如果同樣的試劑被釋放到大量玻片上該設(shè)備也是可用的。
在進(jìn)一步的可替換的過程中，在將第一液體和第—?dú)庀段〉教结樅螅诙后w可以吸取到與另一個試劑容器管道和第二氣隙等相連的探針中，直到用于大量玻片的試劑被吸取。
充氣系統(tǒng)控制探針管道內(nèi)的壓力，舉例而言根據(jù)控制信號提供真空或者低于或者高于大氣壓的氣壓，在優(yōu)選的情況下該信號由計算機(jī)生成，并且在優(yōu)選的情況下根據(jù)插入到著色器中的玻片的處理計劃處理。根據(jù)本發(fā)明在探針的管道中具有“起作用的”真空，試劑容器的設(shè)計并不是確保預(yù)定數(shù)量的藥劑傳送到容器的關(guān)鍵。
在實施例中，探針10具有附著的或者結(jié)合的液體深度感測器(未示出)，該感測器用于探測保留在試劑容器中的試劑的量。在優(yōu)選的情況下，液體深度感測器以探測電容變化的方式操作。該容量深度測量設(shè)備為本領(lǐng)域所公知并且商業(yè)上可利用。當(dāng)液體深度感測器的深度感測電極插入到試劑容器中達(dá)到已知深度時，電容器形成。電極的金屬桿作為電容器的一極，并且基準(zhǔn)電極作為電容器的另一極。隨著容器中的試劑的深度提高，正常情況下包圍電極的空氣或者氣體被試劑的不同介電常數(shù)所代替。因為兩板之間的介電，電容值因此改變。該電容值的變化被電子探測到并且接著轉(zhuǎn)化為輸出信號。
具有根據(jù)本發(fā)明的探針，可以提供即精確又準(zhǔn)確的試劑吸取量。非常重要的是，如果應(yīng)用的體積與推薦的體積不同則著色結(jié)果可能惡化，并且當(dāng)在顯微鏡下分析著色樣本的時候其會引發(fā)困難，并且可能導(dǎo)致錯誤診斷。
示例精確度規(guī)格處于100μl釋放體積以及100μl至600μl釋放體積增長時，CV＜10％。
處于20μl、40μl和50μl時20％。
準(zhǔn)確度規(guī)格處于100μl釋放體積以及100μl至600μl釋放體積增長時，95％。
處于20μl、40μl和50μl時20％。
在任何需要的任何時候——典型的情況下當(dāng)不同試劑被吸取和釋放的時候——自動機(jī)械系統(tǒng)可以移動探針到能夠清洗探針10的洗滌站8，從而移除來自探針的以前處理的試劑的殘留。
在優(yōu)選的實施例中，洗滌裝置8(附圖8)包括能夠容納剛性探針部分102的長度的深度貯藏器81，該長度至少對應(yīng)于深入到試劑的長度。通過閥(未示出)，具有配件106的管道末端可以連接到洗出溶液或者清洗液體的至少之一的源頭，該溶液或者液體流經(jīng)管道101并且最終從探針頭噴射到清洗貯藏器81中。還有，洗出溶液或者清洗液體沿著探針102的外表面流過，并且通過出口82從清洗貯藏器81中流出到垃圾箱，該垃圾箱被安置載底端一定高度之上，并且在優(yōu)選的情況下該垃圾箱于貯藏器81的上部靠近。貯藏器81可以通過打開常規(guī)狀態(tài)下封閉的底端閥83的方式得以清空。
為了在清洗之后干燥探針，從而除去清洗液體的任何痕跡，可以通過連接管底和配件106的方式將空氣流引入探針，該連接通過閥接入空氣源。
藥劑容器在優(yōu)選實施例中，藥劑容器或者瓶3被設(shè)計以適合樣本處理儀器的藥劑部分，并且被設(shè)計與探針的設(shè)計相協(xié)調(diào)。
在優(yōu)選的情況下，試劑部分包括大量能夠接收大量試劑容器的貯藏器。在優(yōu)選的情況下，這些貯藏器的橫截面對應(yīng)于試劑容器的橫截面。另外，在優(yōu)選的情況下，橫截面是不對沉的多邊形。在目前的優(yōu)選實施例中，如附圖9-31所示，橫截面是五邊形，更為具體而言，橫截面是和長方形一樣具有兩側(cè)邊的和三個角的五邊形。換句話說，優(yōu)選的橫截面是其中一個角被斜向的/傾斜的第五條邊代替的長方形。
優(yōu)選的橫截面的好處在于容器只能以特定方向被安排在貯藏器中。另外，不同設(shè)計方式的其他容器不適合貯藏器。這有助于避免試劑錯誤供應(yīng)帶來的問題。一種容器形狀的替代性的描述是容器是好象用鑰匙鎖的。
容器與貯藏器的鎖控或者配對作為容器上部而言是非常重要的(在附圖9、21、27、29中演示)。在優(yōu)選實施例中容器包括兩個特征1)瓶頸137，具有提供內(nèi)部液體存取的瓶罩；和2)標(biāo)識138，其與容器內(nèi)部液體相關(guān)，在優(yōu)選的情況下包括明確說明內(nèi)部液體的信息，舉例而言，例如化學(xué)物質(zhì)的名稱、傳送時間、截止時間和其他相關(guān)信息?？商娲?，標(biāo)識可以是經(jīng)過編碼的數(shù)字，該數(shù)字提供通過計算機(jī)訪問包含該項信息的地址。對于探針移動的自動機(jī)械控制，容器精確定位于試劑部分的貯藏器的預(yù)定位置是必不可少的，從而當(dāng)降低時探針將觸及容器的罩，同時照相機(jī)(或者其他感測設(shè)備)將讀取標(biāo)識并且確保正確的試劑被吸取。
在優(yōu)選實施例中，控制機(jī)械系統(tǒng)的計算機(jī)系統(tǒng)被編程用以以下述方式開始新的樣本處理，該方式包括對所有試劑執(zhí)行搜索，識別各種試劑的位置，在優(yōu)選的情況下使用探針測量所有試劑的深度。在更為優(yōu)選的實施例中，計算機(jī)系統(tǒng)被編程以實現(xiàn)如果試劑液面太低無法完成設(shè)定的著色任務(wù)則警示用戶。為了完成自動操作，試劑容器固定不變地保持位于標(biāo)識位置。因此，試劑容器的設(shè)計必須與貯藏器的設(shè)計緊密一致，該貯藏器位于試劑容器所位于其中的裝配架中。
在附圖9-12闡釋的實施例中，容器是50毫升容器125，該容器具有橫截面，該橫截面是其中一個角被斜向的/傾斜的第五條邊代替的長方形。該50毫升容器或者瓶125包括底部130，五個垂直側(cè)面131、132、133、134、135和具有瓶頸137的頂端136。在優(yōu)選實施例中，如附圖10詳示，頂端具有標(biāo)識138，在優(yōu)選的情況下該標(biāo)識是標(biāo)簽并且標(biāo)識容器的內(nèi)部液體。
考慮到一些試劑用于各種體積或者甚至很少、并且還有其他試劑具有較短的保存期限需要經(jīng)常更換的事實，具有—種需要，該需要就是提供具有不同體積的容器中的試劑。為了能夠在相同的具有大量同樣的貯藏器的試劑站中安排大量具有不同容積的容器，優(yōu)選提供一種組裝部件，該組裝部件包括被成為“適配器”的管狀罩或者外殼，和適配器中的內(nèi)部瓶，該瓶具有不同大小并且具有例如1毫升、2毫升、5毫升、10毫升、15毫升、20毫升、25毫升或者類似體積的內(nèi)部容積?？傮w而言，根據(jù)本發(fā)明的儀器的典型試劑體積處于1毫升和25毫升之間。
罩適配器在優(yōu)選實施例中，罩是具有與50毫升容器相同的外部圓柱表面的管狀元件200(附圖13)，例如橫截面是一個角被斜向的/傾斜的第五條邊代替的長方形。
為了允許計算機(jī)控制自動吸取試劑，內(nèi)部的瓶以固定的形式被安排在管狀罩200的內(nèi)部是必要的，使得探針以明確的方式穿入瓶的內(nèi)部液體。其通過提供分別與凸凹對應(yīng)的罩和內(nèi)部瓶的方式實現(xiàn)，反之亦然，確保內(nèi)部瓶在罩內(nèi)部的明確位置。凸出應(yīng)當(dāng)確保所有方向上的正確朝向。以不是預(yù)期的方向和位置的其他方式將內(nèi)部瓶插入適配器200是不可能的。在優(yōu)選實施例中，通過與適配器相關(guān)的附圖14-19和與容器相關(guān)的附圖21-30中顯示的凸出和凹進(jìn)的結(jié)合實現(xiàn)。
在適配器200的寬度有限的側(cè)邊231、233中的凸出部分221、222將與內(nèi)部瓶的底部協(xié)調(diào)，該內(nèi)部瓶例如附圖27-28中所示的10毫升瓶410或者附圖29-31中所示的5毫升瓶。其他凸出部分223、224在同一側(cè)與瓶中的凹進(jìn)部分251、252協(xié)調(diào)。以這種方式，甚至當(dāng)暴露于來自插入頂罩中的探針的壓力的時候，瓶保持在適配器200的固定位置。附圖21-26中所示的25毫升瓶250還具有凹進(jìn)部261、262，允許瓶通過凸出部分221、222。
在優(yōu)選實施例中，10毫升內(nèi)部瓶410(附圖27-28)和5毫升瓶405(附圖29-30)具有頸部255和相應(yīng)蓋320(附圖32-23中所示)，頸部具有外螺紋256，蓋具有內(nèi)螺紋322，提供了瓶410或者瓶405的密封。5毫升瓶405與10毫升瓶410相比具有同樣的外徑和形狀，但是具有不同的容積。蓋320可以包括圓形開口，通過該開口探針可以吸取瓶中液體。以這種方式，操作者不需要旋開蓋以提供內(nèi)部液體的存取。當(dāng)探針被自動機(jī)械系統(tǒng)降低直到探針與液體接觸的時候，探針可以簡單地達(dá)到內(nèi)部液體。優(yōu)選地，探針的液體深度感測器與電子電路電連接，使得能夠確定容器中的液體深度。可替換地以及在一些實施例中，試劑體積追蹤的另一數(shù)據(jù)庫方法可以被使用以替換前面詳述的電子方法或者與前面詳述的電子方法相結(jié)合。數(shù)據(jù)庫方法使用數(shù)據(jù)庫追蹤被探針從特定容器中移除的試劑的使用，并且計算剩余的可用體積。
然而，為了避免試劑液體被污染以及避免試劑液體被蒸發(fā)，非常期望提供瓶的氣密。為此目的，蓋320的圓形開口具有裙部324，該裙部具有外圍邊緣326，外圍邊緣包括朝向外圍凸出邊或者緣328和能夠配合以及固定相應(yīng)的隔片340的外圍/周圍凹進(jìn)部分或者凹槽329，其能夠配合和固定相應(yīng)隔片340(附圖34-35)，該隔片包括例如聚丙烯的彈性物質(zhì)。相應(yīng)隔片340具有朝向上方的裙部344，該裙部具有向內(nèi)部凸出邊或者緣346和凹槽或者凹進(jìn)部分348，其能夠配合蓋320內(nèi)部的凹進(jìn)部分329和邊或者緣328。當(dāng)蓋320被牢牢固定在瓶頸255上的時候，瓶頸的上端將支持和推動緣346鎖定在凹槽329中。
在優(yōu)選的情況下，隔片(附圖34-35)包括大量扇形區(qū)域或者翻板351、352、353，例如區(qū)域2、3或者4，其可以自由朝上或者朝下彎曲從而允許探針刺入隔片。在吸取預(yù)定數(shù)量的液體之后，探針被再次提升，從而從試劑瓶中抽出。在探針的抽出過程中，翻板將從探針的外表面去除試劑。在抽出探針之后，翻板返回他們的原始位置在瓶頂形成蓋的密封。隔片具有一些優(yōu)點(diǎn)試劑的蒸發(fā)減少，并且當(dāng)探針被提起以移至玻片區(qū)域的時候，翻板的去除操作節(jié)省了試劑從探針外表面運(yùn)走的操作。
操作優(yōu)選模式操作者將相關(guān)的輸入數(shù)據(jù)—該數(shù)據(jù)與大量要處理的玻片所需要的處理相關(guān)—輸入到被連接到控制系統(tǒng)的計算機(jī)上，蓋控制系統(tǒng)控制一個或者多個樣本處理儀器，例如著色器。當(dāng)著色器空缺或者需要的位于著色器抽取架的玻片數(shù)量空缺的時候，玻片被加載到空缺的位置。
具有正確的輸入數(shù)據(jù)，儀器的控制部件操縱自動機(jī)械臂以開始玻片處理。當(dāng)試劑需要用于著色或者處理的時候，自動機(jī)械移動探針到第一試劑容器3，在該試劑容器中探針頭12被插入到試劑中，并且試劑被抽取到探針中，被抽取的試劑的數(shù)量與提供給控制部件的輸入數(shù)據(jù)一致，對應(yīng)于要著色和處理的樣本的數(shù)量。
在第一操作模式下，探針10隨后被自動機(jī)械臂20朝著玻片部分5中的玻片裝配架6移動，在該玻片裝配架中玻片7被安裝。玻片7位于水平方向的表面上，并且根據(jù)輸入的數(shù)據(jù)，探針10將所需數(shù)量的試劑釋放在合適的玻片之上。可替換地，在第二操作模式下，探針10被自動機(jī)械臂20朝著試劑混合器9移動，在該試劑混合器上將試劑釋放到試劑混合器9的蓋部分，并且接著被移動到試劑洗滌站8，在該試劑洗滌站中探針10被洗滌和干燥。自動機(jī)械臂20將新的潔凈探針10移動到另一選中的試劑容器3中，以從第二容器3中收集選定數(shù)量的試劑，并且利用自動機(jī)械臂，探針接著被移動到試劑混合器9中，在該試劑混合器中探針10的試劑被釋放到容納了第一選中試劑的混合器的蓋上。根據(jù)本發(fā)明，如果多于兩種的試劑被混合用以特定著色和處理過程，該第二操作模式可以多次開始。在完全混合之后，所需要的數(shù)量的混合試劑被探針10從試劑混合起9中提取，并且被釋放到于輸入數(shù)據(jù)一致的合適的玻片上。
接著，具有探針10的自動機(jī)械臂被引導(dǎo)至洗滌站8，并且探針10被洗滌和干燥。在此之后，根據(jù)定義在玻片處理協(xié)議中的加工步驟，與第一或者第二操作模式一致的處理被重復(fù)或者繼續(xù)供應(yīng)新的試劑或者試劑混合物。
根據(jù)優(yōu)選方法，吸取了預(yù)定體積的第一試劑的探針管道101可以從第一試劑容器移出，吸取預(yù)定數(shù)量的空氣，在管道內(nèi)部形成氣隙或者氣泡，并且接著進(jìn)入第二試劑容器，并且吸取第二試劑。氣泡隔離兩種試劑并且氣泡的彎月面起到內(nèi)部管道壁的擦刷工具的作用，從而消除兩種不同液體的相互污染。以同樣的方式在一個單獨(dú)的時期，大量不同試劑可以被吸取并且被氣體隔離，在該時期自動機(jī)械上部22將探針10置于著色器的試劑部分的上方。然后，計算機(jī)控制自動機(jī)械上部22將探針移動到具有玻片7的部分5，并且在接下來的時間，計算機(jī)控制自動機(jī)械上部將一個或者多個試劑釋放到單個或者大量玻片上，該玻片可能需要不同的試劑。為大量顯微鏡玻片吸取較大體積液體是非常節(jié)省時間的，支持了儀器的高吞吐量，由于探針只是一次從試劑部分2移動到具有玻片的著色部分從而在大量玻片上吸取了較大體積的試劑。
回到監(jiān)測和捕捉信息這一方面，本系統(tǒng)的實施例可以被設(shè)計監(jiān)測可補(bǔ)充的供應(yīng)的信息，例如緩沖器、試劑、著色儀等等的狀態(tài)。通過監(jiān)測可補(bǔ)充的供應(yīng)的潛在需要，系統(tǒng)至少可以消除人的錯誤的可能性。值得注目地，該系統(tǒng)也自動通知任何數(shù)量的人，這些人是與監(jiān)測的信息有關(guān)系的。置于可補(bǔ)充的供應(yīng)信息，系統(tǒng)可以通知使用者、操作者、管理者或者甚至還可以通知實際的、潛在的或者即將需要補(bǔ)充的供應(yīng)的供應(yīng)者。如此該系統(tǒng)可以被認(rèn)為包括自動通知部件，或者類似部件。
在上面參考優(yōu)選實施例描述了本發(fā)明。然而，可以認(rèn)識到在不脫離下述權(quán)利要求所定義的本發(fā)明的范圍的情況下，變化可以被提供。
構(gòu)件和標(biāo)號的列表著色儀-1試劑站(部分)-2試劑容器(瓶/小瓶)-3邊框-4第一和第二玻片部分(著色部分)-5裝配架(裝配架系統(tǒng))-6顯微鏡玻片或者承載部件(用于生物樣本)-7探針洗滌站-8貯藏器-81(在8中)
出口-82底端閥-83試劑混合器-9液體(試劑)釋放設(shè)備或者探針-10自動機(jī)械臂-20自動機(jī)械上部-22CCD照相機(jī)-25彈性管道(連續(xù)性探針管道元件)-101探針部分-102螺旋纏繞部分(盤繞，纏繞)-103管口端，吸取和釋放端-104探針裝配端-105連接適配器-106空氣噴嘴-122夾持部件，夾持器-205氣壓調(diào)節(jié)設(shè)備(未顯示)50毫升容器瓶-125標(biāo)識(標(biāo)簽)-156底端130；側(cè)壁-131，132，133，134，135頂端136；頸部137；標(biāo)簽138。
罩，外殼-200側(cè)壁-231，232，233，234，235凸出部分-221，222，223，22425毫升容器(瓶/小瓶)-25010毫升容器(瓶/小瓶)-4105毫升容器(瓶/小瓶)-405容器體凹進(jìn)部分-251，252頸部，上部開口-255外螺紋-256蓋-320
內(nèi)螺紋-322裙部324；邊緣326；邊/緣328凹進(jìn)部分/凹槽-329隔片-340；朝向上方的裙部344凸出部分/邊/緣346凹進(jìn)部分/凹槽-348翻板-351-35權(quán)利要求
1.一種試劑傳送系統(tǒng)，在儀器中用于處理排列在載體元件之上的生物樣本，該儀器包括固定的試劑部分和固定的著色部分，該試劑部分中具有一個或者多個試劑容器，在該著色部分中至少一個載體元件被排列其中，其特征在于試劑傳送系統(tǒng)包括探針，該探針用于從試劑容器中吸取試劑部分以便于將預(yù)定數(shù)量的試劑釋放到預(yù)定的載體元件上；探針操縱設(shè)備，該探針操縱設(shè)備用于操縱探針，其中探針包括連續(xù)性的探針管道(101)，該管道延伸貫穿剛性探針部分(102)并且提供從所述探針部分的釋放端(104)到氣壓調(diào)節(jié)設(shè)備的液體流動，并且其中剛性探針部分適于與試劑容器的密封件協(xié)同工作。
2.如權(quán)利要求1所述的試劑傳送系統(tǒng)，其中剛性探針部分被安置與至少一個試劑容器協(xié)同操作，該操作以這樣的方式進(jìn)行，該方式就是探針刺入覆蓋有隔片的開口端，吸取試劑，并且從容器中抽出，并且其中隔片適于作為試劑容器的密封件再次使用，也就是再次成為實質(zhì)上密封。
3.如權(quán)利要求2所述的試劑傳送系統(tǒng)，其中隔片包括大量扇形區(qū)域或者翻板，該扇形區(qū)域或者翻板可以自由朝上或者朝下彎曲，從而允許探針的吸取端刺入密封件，并且密封件在探針抽出后恢復(fù)密封狀態(tài)。
4.如權(quán)利要求2所述的試劑傳送系統(tǒng)，其中隔片包括大量扇形區(qū)域或者翻板，其最初通過薄弱的線連接，從而在探針插入試劑容器的第一時間其中薄弱的線斷裂，并且其后可以自由上下彎曲從而允許探針的吸取端刺入密封件，并且密封件在探針抽出后恢復(fù)密封狀態(tài)。
5.如權(quán)利要求1或2任一項所述的試劑傳送系統(tǒng)，其中探針的釋放端是圓錐狀從而便于刺入試劑容器的密封件的隔片。
6.如權(quán)利要求1所述的試劑傳送系統(tǒng)，其特征在于試劑容器具有標(biāo)識，并且探針操縱設(shè)備包括自動機(jī)械設(shè)備，該自動機(jī)械設(shè)備還包括能夠從試劑容器的標(biāo)識上獲得信息的傳感器元件，并且其中的自動機(jī)械設(shè)備連接到接收獲得的信息的計算機(jī)。
7.一種著色儀器，自動處理排列在載體元件之上生物樣本，其特征在于該儀器包括包含一個或者多個試劑容器的試劑部分；至少一個載體元件被安置其中的著色部分；用于將部分試劑釋放到預(yù)定載體元件上的試劑釋放設(shè)備；和用于操縱所述試劑釋放設(shè)備的操縱設(shè)備；其中試劑釋放設(shè)備包括連續(xù)性的探針管道，該管道延伸貫穿剛性探針部分并且提供從所述探針部分的釋放端到氣壓調(diào)節(jié)設(shè)備的液體流動。
8.如權(quán)利要求7所述的著色儀器，其中氣壓調(diào)節(jié)設(shè)備包括真空源，借助該真空源管道可以通過閥設(shè)備流通。
9.如權(quán)利要求8所述的著色儀器，其中所述閥設(shè)備可以運(yùn)行以在管道中提供預(yù)定的氣壓以便于在管道的釋放端吸收或者釋放預(yù)定數(shù)量的試劑。
10.如權(quán)利要求7-9任一項所述的著色儀器，其中操縱設(shè)備包括用于固定探針部分的固定器；和自動機(jī)械移動系統(tǒng)，該自動機(jī)械移動系統(tǒng)用于將試劑釋放設(shè)備在相對于載體元件和試劑容器的預(yù)定位置之間移動。
11.如權(quán)利要求7-10任一項所述的著色儀器，其中管道的內(nèi)徑是處于1.0毫米和2.0毫米之間，優(yōu)選處于1.2毫米和1.8毫米之間，更優(yōu)選處于1.4毫米和1.6毫米之間，例如大約1.5毫米(1/16英寸)。
12.如權(quán)利要求7-11之一所述的著色儀器，其中管道的長度可以位于0.5米和2.5米之間，優(yōu)選處于1.0米和2.0米之間，更為優(yōu)選處于1.3米和1.7米之間，例如大約1.5米。
13.如權(quán)利要求7-12任一項所述的著色儀器，其中連續(xù)性的管道具有螺旋纏繞探針管道部分。
14.如權(quán)利要求13所述的著色儀器，其中螺旋纏繞探針管道部分是環(huán)繞部分。
15.如權(quán)利要求14所述的著色儀器，其中該環(huán)繞部分包括至少一圈，并且優(yōu)選在5和30圈之間，更為優(yōu)選在10和25圈之間，并且最為優(yōu)選在15和22圈之間，例如20圈。
16.如權(quán)利要求7-12任一項所述的著色儀器，進(jìn)一步包括用于清洗試劑釋放設(shè)備的洗滌站。
17.如權(quán)利要求8或16任一項所述的著色儀，其中所述閥設(shè)備適于提供與液體源的連接，該液體源提供用于對探針管道清洗和或刷洗的洗滌液或者清洗劑。
18.如權(quán)利要求14或16任一項所述的著色儀，其中洗滌站包括貯藏器(洗滌聚水池)以及廢水輸出端，該貯藏器能夠容納探針的釋放端的實質(zhì)部分。
19.如權(quán)利要求18所述的著色儀，其中廢水輸出端位于貯藏器底端以上的一定距離，從而在洗滌液排出之前，探針釋放端排出的洗滌液將清洗探針釋放端的外表面。
20.如權(quán)利要求17至19任一項所述的著色儀，其中所述洗滌液根據(jù)管道洗滌的需要在大量液體中加以選擇。
21.如權(quán)利要求7-12或者16-20中任一項所述的著色儀，其中試劑部分包括試劑架，該試劑架提供大量用于試劑容器或者容器配件的隔間，并且其中隔間的橫截面與容器或者容器配件的橫截面協(xié)調(diào)。
22.如權(quán)利要求21所述的著色儀，其中該橫截面是非對稱多邊形，例如其中一個角被斜向的/傾斜的第五條邊代替的長方形。
23.如權(quán)利要求22所述的著色儀，其中試劑容器的頂壁具有包含信息的標(biāo)簽，舉例而言，試劑的類型、容器的容積、傳送日期、截止使用日期，并且其中自動機(jī)械頭部進(jìn)一步包括光學(xué)感測器，能夠在計算機(jī)系統(tǒng)上提供信息。
24.如權(quán)利要求22所述的著色儀，其中試劑釋放設(shè)備的電引導(dǎo)部分連接到適于容積深度感測的電子電路。
25.如權(quán)利要求22所述的著色儀，其中當(dāng)深度低于預(yù)定限度時，計算機(jī)系統(tǒng)適于提出有關(guān)試劑新的傳送命令。
26.如權(quán)利要求22所述的著色儀，其中計算機(jī)系統(tǒng)連接到大量著色儀，其中計算機(jī)系統(tǒng)使用試劑釋放設(shè)備探測每一試劑容器中的試劑液體的深度，其中計算機(jī)系統(tǒng)被設(shè)置用于使得具有深度感測器和光學(xué)感測器的自動機(jī)械系統(tǒng)在開始著色過程之前更新有關(guān)大量著色儀中試劑容器中試劑可用量的信息，和其中計算機(jī)系統(tǒng)被設(shè)置用于向操作者建議需要特定試劑的組織玻片，在著色儀中處理，該著色儀具有包含一定體積的該特定試劑的試劑容器。
27.一種試劑釋放設(shè)備，在處理排列在載體元件之上的生物樣本的著色儀上使用，其特征在于該設(shè)備包括具有吸取端和釋放端的探針部分，通過探針部分試劑被吸取和釋放，和裝配端；和持續(xù)性的探針管道，其提供在探針部分內(nèi)部，所述管道從吸取端和釋放端延伸穿過整個探針部分到達(dá)氣壓調(diào)節(jié)設(shè)備。
28.如權(quán)利要求27所述的試劑釋放設(shè)備，其中管道的內(nèi)徑位于1.0毫米和2.0毫米之間，優(yōu)選地，位于1.2毫米和1.8毫米之間，更為優(yōu)選地，位于1.4毫米和1.6毫米之間，例如大約1.5毫米(1/16英寸)。
29.如權(quán)利要求27或28所述的試劑釋放設(shè)備，其中管道的長度位于0.5米和2.5米之間，優(yōu)選地，處于1.0米和2.0米之間，更為優(yōu)選地，處于1.3米和1.7米之間，例如大約1.5米。
30.如權(quán)利要求27至29任一項所述的試劑釋放設(shè)備，其中持續(xù)性的管道具有螺旋纏繞探針管道部分。
31.如權(quán)利要求30所述的試劑釋放設(shè)備，其中螺旋纏繞探針管道部分是環(huán)繞部分。
32.如權(quán)利要求31所述的試劑釋放設(shè)備，其中環(huán)繞部分包括至少一圈，并且優(yōu)選在5和30圈之間，更為優(yōu)選在10和25圈之間，并且最為優(yōu)選在15和22圈之間，例如20圈。
33.如權(quán)利要求27至32任一項所述的試劑釋放設(shè)備，其中探針部分的裝配端包括用于將設(shè)備裝配到探針操縱設(shè)備上的探針適配器的配件，例如在著色儀上的作為計算機(jī)控制自動機(jī)械系統(tǒng)的一部分的自動機(jī)械上部。
34.一種試劑容器，在儀器中處理排列在載體元件之上的生物樣本的試劑傳送系統(tǒng)中使用，該儀器包括具有一個或者多個試劑容器的固定試劑部分和至少一個載體元件被安置在其中的固定著色部分，該容器的特征在于容器的橫截面是非對稱多邊形。
35.如權(quán)利要求34所述的試劑容器，其中容器的橫截面是其中一個角被斜向的/傾斜的第五條邊代替的長方形。
36.一種試劑容器，其具有類似盒子的形式，包括底面、四個側(cè)面和頂面，并且其中一個角部分被單個斜向的/傾斜的側(cè)面代替，當(dāng)把容器插入試劑容器架相應(yīng)隔片的時候，確保容器的特定方向，該試劑容器架被設(shè)計在行和列上容納大量容器。
37.一種試劑容器配件，在儀器中處理被排列在載體元件之上的生物樣本的試劑傳送系統(tǒng)中使用的，該儀器包括具有一個或者多個試劑容器的固定試劑部分和至少一個載體元件被安置在其中的固定著色部分，該試劑容器配件的特征在于包括形成承載器的罩或者殼，其能夠容納試劑容器，并且進(jìn)一步的特征在于配件的橫截面是非對稱多邊形。
38.如權(quán)利要求37所述的試劑容器配件，其中配件的橫截面以及試劑容器的橫截面都是其中一個角被斜向的/傾斜的第五條邊代替的長方形。
39.如權(quán)利要求37所述的試劑容器配件，其中試劑容器包括密封件，該密封件包括大量扇形區(qū)域或者翻板，該扇形區(qū)域或者翻板可以自由朝上或者朝下彎曲，從而允許試劑釋放設(shè)備的吸取端刺入密封件，并且密封件在探針抽出后恢復(fù)密封狀態(tài)。
40.一種方法，用于將試劑吸取和釋放到承載器(組織玻片)上的大量樣本中，該承載器位于自動組織著色儀中，該自動組織著色儀具有玻片部分、試劑部分和裝配在計算機(jī)控制自動機(jī)械系統(tǒng)的自動機(jī)械上部的探針，其特征在于包括下述操作組中至少一種操作，該操作組由以下組成開始自動機(jī)械上部的X-運(yùn)動；沿X-軸移動自動機(jī)械上部到適當(dāng)?shù)木嚯x達(dá)到探針清洗的位置；結(jié)束自動機(jī)械上部的X-運(yùn)動；開始自動機(jī)械上部的Y-運(yùn)動；沿Y-軸移動自動機(jī)械上部到適當(dāng)?shù)木嚯x達(dá)到探針清洗的位置；結(jié)束自動機(jī)械上部的Y-運(yùn)動；開始自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；將探針頭降低到清洗區(qū)域中；結(jié)束自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；轉(zhuǎn)換閥以啟動探針洗滌源；打開閥以開始來自探針洗滌源的液體流出；洗滌探針；關(guān)閉閥以結(jié)束來自探針洗滌源的洗滌液；開始自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；提起探針頭；結(jié)束自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；開始自動機(jī)械上部的X-運(yùn)動；沿X-軸移動自動機(jī)械上部到適當(dāng)?shù)木嚯x達(dá)到期望的試劑容器的位置；結(jié)束自動機(jī)械上部的X-運(yùn)動；開始自動機(jī)械上部的Y-運(yùn)動；沿Y-軸移動自動機(jī)械上部到適當(dāng)?shù)木嚯x達(dá)到期望的試劑容器的位置；結(jié)束自動機(jī)械上部的Y-運(yùn)動；開始自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；將探針頭降低到期望的試劑容器上方；結(jié)束自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；轉(zhuǎn)換閥以使用試劑吸取壓力源；打開閥以開始試劑吸取壓力源的訪問；吸取試劑；關(guān)閉閥以結(jié)束試劑吸取壓力源的訪問；開始自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；提起容納試劑；結(jié)束自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；開始自動機(jī)械上部的X-運(yùn)動；沿X-軸移動自動機(jī)械上部到適當(dāng)?shù)木嚯x達(dá)到特定玻片；結(jié)束自動機(jī)械上部的X-運(yùn)動；開始自動機(jī)械上部的Y-運(yùn)動；沿Y-軸移動自動機(jī)械上部到適當(dāng)?shù)木嚯x達(dá)到特定玻片；結(jié)束自動機(jī)械上部的Y-運(yùn)動；開始自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；將容納試劑的探針頭降低到特定玻片的上方；結(jié)束自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；轉(zhuǎn)換閥以使用試劑噴射壓力源；打開閥以開始試劑噴射壓力源的訪問；噴出試劑；關(guān)閉閥以結(jié)束試劑噴射壓力源的訪問；開始自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動；提起空的探針頭；結(jié)束自動機(jī)械上部的Z-運(yùn)動。
41.如權(quán)利要求40所述的方法，其中降低探針頭到預(yù)期的試劑容器正上方的操作包括探針頭與用于密封試劑容器的密封頂部接觸，并且通過降低探針到更深的位置，探針刺入用于密封試劑容器的密封頂部。
42.一種在承載器(組織玻片)上的大量樣本中吸取和釋放試劑的方法，其特征在于提取大量預(yù)定體積的預(yù)定試劑，其進(jìn)一步特征在于在每次吸取預(yù)定體積的試劑之間吸取預(yù)定數(shù)量的空氣，以這種方式大量液體中每一部分液體與臨近的液體由氣泡隔離。
43.一種處理生物樣本的儀器的試劑容器，其特征在于包括具有第一內(nèi)部容積的瓶；和適配器，該適配器承載所述瓶并且具有內(nèi)表面和外表面，外表面與儀器的貯藏器在適配器的僅僅一個方向上配合，內(nèi)表面與瓶在瓶的僅僅一個方向上配合。
44.如權(quán)利要求43所述的試劑容器，其中外表面的一部分在尺寸和形狀上與第二瓶相同，該第二瓶包括第二容積，第二容積大于第一容積。
45.如權(quán)利要求43所述的試劑容器，其中內(nèi)表面具有凸出部分，該凸出部分與瓶外表面的凹槽匹配。
46.如權(quán)利要求45所述的試劑容器，其中內(nèi)表面具有凸出部分，該凸出部分與第三只瓶外表面的凹槽匹配，該第三只瓶包括第三容積，該第三容積比第一容積大比并且比第二容積小。
47.如權(quán)利要求43所述的試劑容器，其中內(nèi)表面具有與瓶外表面的凸出相匹配的凹槽。
48.如權(quán)利要求47所述的試劑容器，其中內(nèi)表面具有部分的凹槽，該凹槽能夠與第三只瓶的瓶外表面的凸出相匹配，該第三只瓶包括第三容積，該第三容積比第一容積大比并且比第二容積小。
49.如權(quán)利要求43所述的試劑容器，其中瓶具有的頂面包括從瓶中抽取液體的孔；和標(biāo)識，該標(biāo)識提供與液體或者瓶相關(guān)的信息。
50.如權(quán)利要求43所述的試劑容器，其中瓶口由隔片覆蓋。
51.如權(quán)利要求43所述的試劑容器，其中外表面具有非對稱多邊形形狀的側(cè)壁。
52.如權(quán)利要求44所述的試劑容器，其中該部分以非對稱多邊形的形式由五個側(cè)壁組成。
53.如權(quán)利要求44所述的試劑容器，其中第二容積為50毫升并且第一容積從由1毫升、2毫升、5毫升、10毫升、15毫升、20毫升和25毫升組成的組中選擇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種在儀器中處理置于顯微鏡玻片上生物樣本的試劑傳送系統(tǒng)，包括具有一個或者多個試劑容器的試劑部分；至少一個顯微鏡玻片被置于其中的玻片部分；用于將部分試劑釋放到預(yù)定的顯微鏡玻片上的探針和操縱探針的部件。探針包括延伸貫穿剛性探針部分并且將探針頭連接到氣壓調(diào)節(jié)設(shè)備的連續(xù)性的管道元件。試劑容器適于與探針頭協(xié)同工作。在這種方式下，由于沒有裝配部件構(gòu)成探針的內(nèi)部容積，高吞吐量和非常少的液體運(yùn)送得以實現(xiàn)，液體保存在探針中。
文檔編號B01L3/00GK1965223SQ200580006492
公開日2007年5月16日 申請日期2005年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月2日
發(fā)明者約翰·A·法武齊, 克里斯托弗·布坎南, 小梅里特·M·馬丁, 洛倫·L·布蘭德, 喬納森·R·斯韋德, 羅伯特·L·萊斯羅普, 約翰·E·范博施 申請人:丹麥達(dá)科有限公司