本發(fā)明屬于有機(jī)材料、拉曼光譜分析領(lǐng)域，具體涉及一類吖啶鹽染料及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

高速發(fā)展的sers技術(shù)極大地提高了拉曼光譜檢測的靈敏度，能克服拉曼光譜強(qiáng)度方面的先天不足，再加上拉曼光譜可提供豐富結(jié)構(gòu)信息的優(yōu)勢使得sers技術(shù)在生化分析研究領(lǐng)域逐漸成為一個重要的研究手段。

sers標(biāo)記物，是將具有明顯拉曼信號的拉曼分子，接在具有等離子體共振效應(yīng)的ag或au納米粒子表面，從而產(chǎn)生一個該拉曼分子的十分強(qiáng)烈的表面增強(qiáng)拉曼散射光譜。當(dāng)這種基本結(jié)構(gòu)被建立完成，外層的保護(hù)層，以及用于生物識別的成分比如抗體等，將會被包覆在標(biāo)記物的基本結(jié)構(gòu)的外圍，從而賦予標(biāo)記物以生物穩(wěn)定性、生物相容性以及特異性結(jié)合的能力(整體結(jié)構(gòu)參見附圖1)。sers標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)發(fā)展，被認(rèn)為是生物物質(zhì)的光譜分析方面的極大進(jìn)步，因為相比于其他光學(xué)探針，sers標(biāo)記物具有極高的靈敏度，適合多元分析，具有高耐光性以及可在生物體中進(jìn)行無危害成像等優(yōu)勢。

吖啶是一類重要的有機(jī)含氮雜環(huán)化合物，最早是在1874年由gabriel從煤焦油中提煉出。三環(huán)剛性平面結(jié)構(gòu)給予吖啶較強(qiáng)的芳香性，而且由于吖啶的角張力較大，具有良好的反應(yīng)活性。因為吖啶的芳香結(jié)構(gòu)能夠嵌入到dna雙螺旋結(jié)構(gòu)中，所以它具有良好的生物活性，吖啶衍生物在抗腫瘤、抗病毒、抗瘧疾和生物熒光探針等方面已經(jīng)具有廣泛的研究和應(yīng)用。在紅外630nm至785nm區(qū)域，生物體內(nèi)的天然的發(fā)色團(tuán)和水的吸收最小，被稱為生物醫(yī)學(xué)光譜窗口。將吖啶陽離子作為拉曼活性分子的電子受體，利用其強(qiáng)吸電子能力增加分子的共軛程度，預(yù)計可得到吸收在近紅外區(qū)并且sers性能優(yōu)良的表面增強(qiáng)拉曼染料。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為了解決上述問題，本發(fā)明提供一類吖啶鹽染料及其制備方法和應(yīng)用,產(chǎn)物是有機(jī)離子型化合物，可通過改變噻吩基或苯環(huán)共軛鏈長度改變?nèi)玖戏肿拥奈詹ㄩL，使得生物體內(nèi)天然的發(fā)色團(tuán)和水對吸收波長影響較??；同時，產(chǎn)物的sers強(qiáng)度隨其濃度的變化較靈敏，有望在sers標(biāo)記物中得到應(yīng)用。

該類吖啶鹽染料，其特征在于，利用雙鍵將9,10-二甲基吖啶鹽與不同的噻吩或苯基團(tuán)相連，并作為二者之間電荷轉(zhuǎn)移的通道，形成d-π-a結(jié)構(gòu)的sers染料化合物。

所述吖啶鹽染料結(jié)構(gòu)通式為(1)和(2)所示：

其中

r1，r2和r3各自獨立地為c1-c3直鏈或支鏈烷基，優(yōu)選c1-c2烷基，更優(yōu)選均為甲基；

x為f、cl、br或i，優(yōu)選為br或i，更優(yōu)選i；

n為1-3的整數(shù)，優(yōu)選為1。

最優(yōu)選地，所述該類吖啶鹽染料為如下化合物：

根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了一種該類吖啶鹽染料的制備方法，該方法如下所示：

具體包括如下步驟：

(1a)末端5位分別以溴和甲醛為取代基的n聯(lián)噻吩和二烷基胺水溶液回流反應(yīng)生成以末端5位二烷基胺基和甲醛為取代基的n聯(lián)噻吩；

(1b)末端4位分別以二烷基胺和溴為取代基的x聯(lián)苯和末端4位分別以甲醛和硼酸為取代基的n-x聯(lián)苯回流反應(yīng)生成以末端4位二烷基胺基和甲醛為取代基的n聯(lián)苯；

(2)二苯胺與乙酸在氯化鋅的作用下反應(yīng)生成9-甲基吖啶，9-甲基吖啶再與與鹵代烷在乙腈中回流反應(yīng)生成9,10-二甲基吖啶鹽；；

(3)末端5位分別以二烷基胺基和甲醛為取代基的n聯(lián)噻吩或末端4位分別以二烷基胺基和甲醛為取代基的n聯(lián)苯與9,10-二甲基吖啶鹽反應(yīng)生成所述的n聯(lián)噻吩或n聯(lián)苯吖啶鹽。

更具體地包括如下步驟：

(1a)末端5位分別以二烷基胺基和甲醛為取代基的n聯(lián)噻吩的合成：在圓底燒瓶中以1:4的摩爾比加入末端5位分別以溴和甲醛為取代基的n聯(lián)噻吩和二烷基胺水溶液，在催化劑(例如4-甲基苯磺酸、雙三苯基膦氯化鎳等)作用下加熱反應(yīng)，反應(yīng)過程中點板追蹤反應(yīng)進(jìn)程。二烷基胺等有機(jī)胺易揮發(fā)，每隔6小時補(bǔ)充一定量的二烷基胺水溶液，直到原料(末端5位分別以溴和甲醛為取代基的n聯(lián)噻吩)反應(yīng)完全。反應(yīng)結(jié)束后利用柱層析的方法獲得目標(biāo)產(chǎn)物；

(1b)末端4位分別以二烷基胺基和甲醛為取代基的n聯(lián)苯的合成：在容器中以1:1的摩爾比加入末端4位分別以二烷基胺和溴為取代基的x聯(lián)苯和末端4位分別以甲醛和硼酸為取代基的n-x聯(lián)苯，在催化劑作用下加熱反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后利用柱層析方法獲得目標(biāo)產(chǎn)物；

(2)9,10-二甲基吖啶鹽的合成：在容器中以1:2.8:5.2的摩爾比加入二苯胺、乙酸以及氯化鋅，215℃反應(yīng)5h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，通過萃取和柱層析提純得到9-甲基吖啶。再以2:1的摩爾比投入鹵代烷和9-甲基吖啶，并加入適量乙腈，加熱回流6小時，冷卻至室溫，過濾出固體，用乙腈和甲醇的混合溶液對固體進(jìn)行重結(jié)晶，所得產(chǎn)物進(jìn)行真空干燥，最后得到9.10二甲基吖啶鹽；

(3)n聯(lián)噻吩或n聯(lián)苯吖啶鹽的合成：將末端5位分別以二烷基胺基和甲醛為取代基的n聯(lián)噻吩或末端4位分別以二烷基胺基和甲醛為取代基的n聯(lián)苯和9,10二甲基吖啶鹽以n聯(lián)噻吩或n聯(lián)苯過量的摩爾比加入到無水乙醇中，滴加2～3滴哌啶作為催化劑，85℃回流反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，旋蒸除去溶劑，通過重結(jié)晶得目標(biāo)產(chǎn)物。

根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了上述吖啶鹽染料在表面增強(qiáng)拉曼散射光譜分析中作為sers標(biāo)記物的拉曼活性分子的應(yīng)用。首先測試染料分子的最大吸收波長，然后分別測試了樣品的拉曼光譜以及其表面增強(qiáng)拉曼強(qiáng)度隨染料分子濃度的變化曲線。所得的染料分子在表面增強(qiáng)拉曼散射強(qiáng)度測試中均表現(xiàn)出一定的表面增強(qiáng)拉曼活性，并在濃度很小時就有較強(qiáng)的響應(yīng)，而且隨著濃度的增加迅速增大，反應(yīng)靈敏，其sers信號強(qiáng)度很高。其sers信號強(qiáng)度比效果良好的商用標(biāo)簽染料qsy(3,6-二(2,3-二氫-1h-吲哚-1-基)-9-[2-[[4-[[(2,5-二氧代-1-吡咯烷基)氧]羰基]-1-哌啶基]磺?；鵠苯基]-氯化呫噸鎓(xanthylium,3,6-bis(2,3-dihydro-1h-indol-1-yl)-9-[2-[[4-[[(2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy]carbonyl]-1-piperidinyl]sulfonyl]phenyl]-,chloride))大100倍以上；

本發(fā)明的有益效果如下：

1)利用簡單的液相反應(yīng)制備了d-π-a型染料，節(jié)約了成本；

2)具有易于制備，原材料成本低廉，表面增強(qiáng)拉曼強(qiáng)度靈敏等優(yōu)點；

3)通過噻吩或苯環(huán)共軛鏈的改變，實現(xiàn)了材料的近紅外吸收的調(diào)整，增加了材料吸收波長的可控性，有助于在生物醫(yī)學(xué)檢測方面的應(yīng)用。

附圖說明

圖1為sers標(biāo)記物的經(jīng)典結(jié)構(gòu)；

圖2為實施例1中(e)-9-(2-(5-(二甲胺基)噻吩)乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dtai)分別在ch2cl2溶液中的紫外-可見吸收光譜；

圖3是實施例1中(e)-9-(2-(5-(二甲胺基)噻吩)乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dtai)在水溶液中的拉曼光譜；

圖4是實施例1中(e)-9-(2-(5-(二甲胺基)噻吩)乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dtai)在水溶液中的表面增強(qiáng)拉曼強(qiáng)度隨染料分子濃度的變化曲線；

圖5是實施例2中(e)-9-(4-(二甲氨基)苯乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dsai)分別在ch2cl2溶液中的紫外-可見吸收光譜；

圖6是實施例2中(e)-9-(4-(二甲氨基)苯乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dsai)在水溶液中的拉曼光譜；

圖7是實施例2中(e)-9-(4-(二甲氨基)苯乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dsai)在水溶液中的表面增強(qiáng)拉曼強(qiáng)度隨染料分子濃度的變化曲線；

圖8為該類吖啶鹽染料的結(jié)構(gòu)通式。

具體實施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實施例，對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)描述。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實施例僅僅用于解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。相反，本發(fā)明涵蓋任何由權(quán)利要求定義的在本發(fā)明的精髓和范圍上做的替代、修改、等效方法以及方案。進(jìn)一步，為了使公眾對本發(fā)明有更好的了解，在下文對本發(fā)明的細(xì)節(jié)描述中，詳盡描述了一些特定的細(xì)節(jié)部分。對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說沒有這些細(xì)節(jié)部分的描述也可以完全理解本發(fā)明。

下面結(jié)合附圖和具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但不作為對本發(fā)明的限定。下面為本發(fā)明的舉出最佳實施例：

在本發(fā)明具體實施方式中所用的原料和試劑均為普通的市售獲得。采用jascov-570型紫外光譜儀對染料分子的紫外吸收光譜進(jìn)行測定，波長范圍為400～900nm；采用bruker公司avanceiii型核磁共振譜儀對中間體和產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，溶劑為cdcl3；采用bruker公司autoflexiiiesi質(zhì)譜儀對中間體和產(chǎn)物的分子質(zhì)量進(jìn)行表征；采用美國deltanu公司inspectornir拉曼光譜儀對樣品的表面增強(qiáng)拉曼光譜進(jìn)行測定，入射激光波長為785nm。

實施例1

(e)-9-(2-(5-(二甲胺基)噻吩)乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dtai)的合成

a、5-(二甲氨基)噻吩-2-甲醛的合成：

在100ml的圓底燒瓶中加入5-溴噻吩-2甲醛(6g,32mmol)和二甲胺水溶液(16.2ml,含量40％，128mmol)，以對甲基苯磺酸(0.55g,3.2mmol)作為催化劑，在100℃回流反應(yīng)大約24h，二甲胺易揮發(fā)，每隔6小時補(bǔ)充約8ml的二甲胺水溶液，過程中點板跟蹤，直至5-溴噻吩-2-甲醛原料完全反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，倒至約60ml去離子水中，室溫攪拌0.5h，用3×40ml二氯甲烷萃?。惠腿『蠛喜⒂袡C(jī)相，使用無水硫酸鈉干燥，抽濾、旋蒸濃縮溶液；使用硅膠柱層析的方法分離提純(淋洗劑：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，最后得到暗紅色的目標(biāo)產(chǎn)物(產(chǎn)率約為60％)。

¹h-nmr(500mhz,cdcl3):δ＝9.51(s,1h),7.50(d,1h),5.95(d,1h),3.11(s,6h)ppm.ft-ir(kbr):2935,2900,2861,2792,2765,1622,1554,1501,1470,1422,1391,1301,1252,1050,919,762,689,658cm^-1.

b、9,10-二甲基吖啶碘鹽的合成：

(1)9-甲基吖啶的合成：

本反應(yīng)采用berthsen,a.y吖啶合成法：在圓底燒瓶中加入n,n-二苯胺(5.0g,30mmol)，乙酸(5.0g,84mmol)和氯化鋅(21.3g,156mmol)，將混合物加熱到150℃持續(xù)攪拌直至固體全溶，該過程中固體呈現(xiàn)由白色到黃色最后全部為黑色的轉(zhuǎn)變；然后升溫至215℃，過量的乙酸會從反應(yīng)混合物中揮發(fā)出去，持續(xù)反應(yīng)5h；反應(yīng)結(jié)束后冷卻，再將黑色固體產(chǎn)物重新加熱熔融，倒入盛有200ml冰水的燒杯中，用氨水將整個體系的ph調(diào)節(jié)至13～14，底部固體用乙酸乙酯全溶后，將整個體系過濾，濾液分為水相和有機(jī)相，水相再用乙酸乙酯萃取三次，得到的乙酸乙酯溶液與有機(jī)相混合，水洗三次，最終合并有機(jī)相，用無水mgso4干燥并旋干得到粗產(chǎn)物；粗產(chǎn)物用硅膠柱層析方法分離(淋洗劑：二氯甲烷/乙酸乙酯＝5/1)，最后得土黃色產(chǎn)物(產(chǎn)率71％)。

¹h-nmr(500mhz,cdcl3):δ＝8.27(d,2h),8.25(d,2h),7.79(t,2h),7.58(t,2h),3.15(s,3h)ppm.ft-ir(kbr):3048,3062,1625,1607,1558,1516,1457,1433,1412,1148,753,647,598,556,521cm^-1.

(2)9,10-二甲基吖啶碘鹽的合成：

將9-甲基吖啶(1.0g,5mmol)溶于10ml乙腈中，加入碘甲烷(1.4g,10mmol)回流反應(yīng)6h(碘甲烷易揮發(fā)，反應(yīng)過程中可適當(dāng)補(bǔ)加碘甲烷)；反應(yīng)結(jié)束后冷卻液體，將析出的固體過濾，并用乙腈：甲醇＝4:1的混合溶劑對其進(jìn)行重結(jié)晶，最后得到黃色片狀晶體(產(chǎn)率51％)。

¹h-nmr(500mhz,dmso-d6):δ＝8.94(d,2h),8.77(d,2h),8.44(t,2h),8.04(t,2h),4.83(s,3h),3.54(s,3h)ppm.ft-ir(kbr):3078,3010,1609,1576,1546,1449,1373,1296,1266,1189,1171,753,591,550cm^-1。

c、(e)-9-(2-(5-(二甲胺基)噻吩)乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dtai)的合成：

將9,10-二甲基吖啶碘鹽(0.3g,1.3mmol)和5-(二甲氨基)噻吩-2-甲醛(0.3g,2mmol)溶于10ml乙醇，加1滴(0.05ml左右)哌啶作催化劑，回流反應(yīng)12h；反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去大部分溶劑，倒至過量乙醚中沉析，過濾后甲醇重結(jié)晶得墨綠色固體(產(chǎn)率38％)。

核磁確認(rèn)結(jié)構(gòu)，¹h-nmr(500mhz,dmso-d6):δ＝8.21(d,2h),8.04(d,2h),7.78(t,2h),7.41(t,2h),7.10(d,1h),5.76(d,1h),3.90(s,3h),3.47(s,6h)ppm.maldi-tof-ms:m/z472.2[m]⁺.

附圖2為(e)-9-(2-(5-(二甲胺基)噻吩)乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dtai)在ch2cl2溶液中測得的紫外-可見吸收光譜，其最大吸收波長為702nm。

附圖3為(e)-9-(2-(5-(二甲胺基)噻吩)乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dtai)在水溶液中的表面增強(qiáng)拉曼散射光譜圖。虛線表示的是，在同樣實驗條件下，同等濃度的商用標(biāo)簽染料qsy的sers結(jié)果(已放大20倍)，可以看出(e)-9-(2-(5-(二甲胺基)噻吩)乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dtai)的sers信號強(qiáng)度比相同濃度的qsy大100倍以上。

附圖4為(e)-9-(2-(5-(二甲胺基)噻吩)乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dtai)在水溶液中的表面增強(qiáng)拉曼強(qiáng)度隨染料分子濃度的變化曲線，其顯示了(e)-9-(2-(5-(二甲胺基)噻吩)乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dtai)在濃度很小時就有較強(qiáng)的響應(yīng)，而且隨著濃度的增加,其表面增強(qiáng)拉曼強(qiáng)度迅速增大，反應(yīng)靈敏。

實施例2

(e)-9-(4-(二甲氨基)苯乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dsai)的合成

a、9,10-二甲基吖啶碘鹽的合成：

(1)9-甲基吖啶的合成：

本反應(yīng)采用berthsen,a.y吖啶合成法：在圓底燒瓶中加入n,n-二苯胺(5.0g,30mmol)，乙酸(5.0g,84mmol)和氯化鋅(21.3g,156mmol)，將混合物加熱到150℃持續(xù)攪拌直至固體全溶，該過程中固體呈現(xiàn)由白色到黃色最后全部為黑色的轉(zhuǎn)變；然后升溫至215℃，過量的乙酸會從反應(yīng)混合物中揮發(fā)出去，持續(xù)反應(yīng)5h；反應(yīng)結(jié)束后冷卻，再將黑色固體產(chǎn)物重新加熱熔融，倒入盛有200ml冰水的燒杯中，用氨水將整個體系的ph值調(diào)節(jié)至13～14，底部固體用乙酸乙酯全溶后，將整個體系過濾，濾液分為水相和有機(jī)相，水相再用乙酸乙酯萃取三次，得到的乙酸乙酯溶液與有機(jī)相混合，水洗三次，最終合并有機(jī)相，用無水mgso4干燥并旋干得到粗產(chǎn)物；粗產(chǎn)物用硅膠柱層析方法分離(淋洗劑：二氯甲烷/乙酸乙酯＝5/1)，最后得土黃色產(chǎn)物(產(chǎn)率71％)。

¹h-nmr(500mhz,cdcl3):δ＝8.27(d,2h),8.25(d,2h),7.79(t,2h),7.58(t,2h),3.15(s,3h)ppm.ft-ir(kbr):3048,3062,1625,1607,1558,1516,1457,1433,1412,1148,753,647,598,556,521cm^-1.

(2)9,10-二甲基吖啶碘鹽的合成：

將9-甲基吖啶(1.0g,5mmol)溶于10ml乙腈中，加入碘甲烷(1.4g,10mmol)回流反應(yīng)6h(碘甲烷易揮發(fā)，反應(yīng)過程中可適當(dāng)補(bǔ)加碘甲烷)；反應(yīng)結(jié)束后冷卻液體，將析出的固體過濾，并用乙腈：甲醇＝4:1的混合溶劑對其進(jìn)行重結(jié)晶，最后得到黃色片狀晶體(產(chǎn)率51％)。

¹h-nmr(500mhz,dmso-d6):δ＝8.94(d,2h),8.77(d,2h),8.44(t,2h),8.04(t,2h),4.83(s,3h),3.54(s,3h)ppm.ft-ir(kbr):3078,3010,1609,1576,1546,1449,1373,1296,1266,1189,1171,753,591,550cm^-1。

b、(e)-9-(4-(二甲氨基)苯乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dsai)的合成：

將9,10-二甲基吖啶碘鹽(0.3g,1mmol)和4-(二甲氨基)苯甲醛(0.7g,5mmol)溶于25ml乙醇中，滴加4滴(0.2ml左右)哌啶作催化劑，回流反應(yīng)24h；反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，用硅膠柱層析方法分離得到粗產(chǎn)物(淋洗劑：二氯甲烷/甲醇＝15/1)，再用甲醇重結(jié)晶得藍(lán)黑色固體(產(chǎn)率18％)。

核磁確認(rèn)結(jié)構(gòu)，¹h-nmr(500mhz,cdcl3):δ＝8.72(d,2h),8.60(d,2h),8.29(t,2h),8.10(d,1h),7.82(t,2h),7.77(d,2h),7.38(d,1h),6.83(d,2h),4.92(s,3h),3.18(s,6h)ppm.esi-ms:m/z339.3[m]⁺.

附圖5為(e)-9-(4-(二甲氨基)苯乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dsai)在ch2cl2溶液中測得的紫外-可見吸收光譜，其最大吸收波長為685nm。

附圖6為(e)-9-(4-(二甲氨基)苯乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dsai)在水溶液中的表面增強(qiáng)拉曼散射光譜圖，與(e)-9-(2-(5-(二甲胺基)噻吩)乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dtai)的sers信號強(qiáng)度屬于同一數(shù)量級，但是略好于后者。虛線表示的是，在同樣實驗條件下，同等濃度的商用標(biāo)簽染料qsy的sers結(jié)果(已放大20倍)，可以看出(e)-9-(4-(二甲氨基)苯乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dsai)的sers信號強(qiáng)度比相同濃度的qsy大100倍以上。

附圖7為(e)-9-(4-(二甲氨基)苯乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dsai)在水溶液中的表面增強(qiáng)拉曼強(qiáng)度隨染料分子濃度的變化曲線，其顯示了(e)-9-(4-(二甲氨基)苯乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dsai)在濃度很小時就有較強(qiáng)的響應(yīng)，而且隨著濃度的增加,其表面增強(qiáng)拉曼強(qiáng)度迅速增大，反應(yīng)靈敏；與(e)-9-(2-(5-(二甲胺基)噻吩)乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dtai)對比，兩者的表面增強(qiáng)拉曼強(qiáng)度類似,只是在50nm到100nm之間的增幅,(e)-9-(4-(二甲氨基)苯乙烯基)-10-甲基吖啶碘鹽(dsai)不如dtai迅速。

以上所述的實施例，只是本發(fā)明較優(yōu)選的具體實施方式的一種，本領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明技術(shù)方案范圍內(nèi)進(jìn)行的通常變化和替換都應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。