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氮雜環(huán)丁烷取代的熒光化合物的制作方法

文檔序號:12165519閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.下式的化合物:

其中:

每個R獨立地選自鹵素、H、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H和烷基,所述烷基任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和/或SO3H取代;

Q選自CR(2)、NR、O、S、SiR(2)和Se;

W選自C和N;

X選自孤對電子、H、烷基、芳基、鹵素、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和SO3H,X任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、C(O)NR2、PO3H2和/或SO3H取代;

Y選自H、CR(2)、C(O)NR2、NR、O和S;且

Z選自H、鹵素、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H、芳基和烷基,所述烷基和芳基任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和SO3H取代,或者其中Z和Y與它們所鍵合的原子一起形成取代的或未取代的5-7元環(huán)。

2.根據前述權利要求任一項所述的化合物,其中胺基獨立地選自NH2、NH(烷基)、NH(芳基)、N(烷基)2和N(芳基)2。

3.根據權利要求1所述的化合物,其中Y和Z與它們所鍵合的原子一起形成5-7元環(huán),所述5-7元環(huán)被選自N、O和S的一個或多個另外的雜原子取代,和/或被一個或多個選自鹵素、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H和烷基的取代基取代。

4.根據權利要求3所述的化合物,其中Y和Z與它們所鍵合的原子一起形成被未取代或取代的氮雜環(huán)丁烷基取代的5-7元環(huán)。

5.根據權利要求1所述的化合物,其化學式如下:

其中R’選自鹵素、H、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H和烷基,所述烷基任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COO、COOH、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和/或SO3H取代。

6.根據權利要求1所述的化合物,其化學式如下:

其中R’選自未取代的氮雜環(huán)丁烷基或被下述取代基中的一個或多個取代的氮雜環(huán)丁烷基:鹵素、H、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H和烷基。

7.根據權利要求1所述的化合物,其化學式如下:

8.根據權利要求1所述的化合物,其化學式如下:

9.根據權利要求1所述的化合物,其化學式如下:

10.根據權利要求1所述的化合物,其化學式如下:

11.根據權利要求1所述的化合物,其化學式如下:

12.根據權利要求1所述的化合物,其化學式如下:

13.根據權利要求1所述的化合物,其化學式如下:

14.根據權利要求1所述的化合物,其化學式如下:

15.根據前述權利要求任一項所述的化合物,其中X是取代的芳基。

16.根據權利要求1所述的化合物,其中X選自:

17.根據權利要求1所述的化合物,其中X選自H和孤對電子。

18.根據權利要求1所述的化合物,其化學式選自:

19.下式的化合物:

其中:

每個R獨立地選自鹵素、H、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H和烷基,所述烷基任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和/或SO3H取代;

Q選自CR(2)、NR、O、S、SiR(2)和Se;

W選自C和N;

M選自CR(2)、C(O)、SO2和PO2;

L選自O、S、NR和CN2,其中任選地L和W與它們所鍵合的原子一起形成取代的或未取代的5-7元環(huán);

U和V獨立地選自H、烷基、鹵素、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和SO3H,所述烷基任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和/或SO3H取代,或者其中U和V與它們所鍵合的原子一起形成取代的或未取代的5-7元環(huán);

Y選自H、CR(2)、C(O)NR2、NR、O和S;且

Z選自H、鹵素、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H、芳基和烷基,所述烷基和芳基任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和SO3H取代,或者其中Z和Y與它們所鍵合的原子一起形成取代的或未取代的5-7元環(huán)。

20.根據權利要求19所述的化合物,其中胺基獨立地選自NH2、NH(烷基)、NH(芳基)、N(烷基)2和N(芳基)2。

21.根據權利要求19所述的化合物,其中Y和Z與它們所鍵合的原子一起形成5-7元環(huán),所述5-7元環(huán)被選自N、O和S的一個或多個另外的雜原子取代,和/或被一個或多個選自鹵素、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H和烷基的取代基取代。

22.根據權利要求21所述的化合物,其中Y和Z與它們所鍵合的原子一起形成被未取代或取代的氮雜環(huán)丁烷基取代的5-7元環(huán)。

23.根據權利要求19所述的化合物,其化學式如下:

其中R’選自鹵素、H、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H和烷基,所述烷基任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H或氮雜環(huán)丁烷基取代,所述氮雜環(huán)丁烷基是未取代的或被下述取代基中的一個或多個取代:鹵素、H、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H和烷基。

24.根據權利要求19所述的化合物,其化學式如下:

25.根據權利要求19所述的化合物,其化學式如下:

26.根據權利要求19所述的化合物,其化學式如下:

27.根據權利要求19所述的化合物,其中U和V與它們所鍵合的原子一起包括取代的芳基。

28.根據權利要求19所述的化合物,其化學式選自:

29.試劑盒,其包括:

下式的化合物:

其中:

每個R獨立地選自鹵素、H、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H和烷基,所述烷基任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和/或SO3H取代;

Q選自CR(2)、NR、O、S、SiR(2)和Se;

W選自C和N;

X選自孤對電子、H、烷基、芳基、鹵素、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和SO3H,X任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和/或SO3H取代;

Y選自H、CR(2)、C(O)NR2、NR、O和S;且

Z選自H、鹵素、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H、芳基和烷基,烷基和芳基任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和SO3H取代,或者其中Z和Y與它們所鍵合的原子一起形成取代的或未取代的5-7元環(huán);以及

可逆地或不可逆地結合所述化合物的結合元件。

30.根據權利要求29所述的試劑盒,其中所述結合元件包括蛋白質。

31.試劑盒,其包括:

下式的化合物:

其中:

每個R獨立地選自鹵素、H、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H和烷基,所述烷基任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和/或SO3H取代;

Q選自CR(2)、NR、O、S、SiR(2)和Se;

W選自C和N;

M選自CR(2)、C(O)、SO2和PO2;

L選自O、S、NR和CN2,其中任選地L和W與它們所鍵合的原子一起形成取代的或未取代的5-7元環(huán);

U和V獨立地選自H、烷基、鹵素、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和SO3H,所述烷基任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和/或SO3H取代,或者其中U和V與它們所鍵合的原子一起形成取代的或未取代的5-7元環(huán);

Y選自H、CR(2)、C(O)NR2、NR、O和S;且

Z選自H、鹵素、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H、芳基和烷基,所述烷基和芳基任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和SO3H取代,或者其中Z和Y與它們所鍵合的原子一起形成取代的或未取代的5-7元環(huán);以及

可逆地或不可逆地結合所述化合物的結合元件。

32.根據權利要求31所述的試劑盒,其中所述結合元件包括蛋白質。

33.用于檢測目標物質的方法,其包括:

使樣品與下式的化合物接觸:

其中:

每個R獨立地選自鹵素、H、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H和烷基,所述烷基任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和/或SO3H取代;

Q選自CR(2)、NR、O、S、SiR(2)和Se;

W選自C和N;

X選自孤對電子、H、烷基、芳基、鹵素、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和SO3H,X任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和/或SO3H取代;

Y選自H、CR(2)、C(O)NR2、NR、O和S;且

Z選自H、鹵素、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H、芳基和烷基,所述烷基和芳基任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和SO3H取代,或者其中Z和Y與它們所鍵合的原子一起形成取代的或未取代的5-7元環(huán);以及

檢測來自所述化合物的發(fā)射光,所述發(fā)射光指示所述目標物質的存在。

34.根據權利要求33所述的方法,其中所述目標物質選自蛋白質、碳水化合物、多糖、糖蛋白、激素、受體、抗原、抗體、病毒、底物、代謝物、抑制劑、藥物、營養(yǎng)物、生長因子、脂蛋白及其組合。

35.根據權利要求33所述的方法,其中所述檢測步驟采用顯微鏡進行。

36.根據權利要求33所述的方法,其進一步包括將所述化合物暴露于包括約100nm至約1000nm波長的吸收光的步驟。

37.根據權利要求33所述的方法,其中所述接觸步驟和所述檢測步驟在活細胞中進行。

38.根據權利要求33所述的方法,其中:

所述化合物包括第一化合物和第二化合物;

所述第一化合物對第一目標物質具有選擇性并且能夠發(fā)射第一發(fā)射光;

所述第二化合物對第二目標物質具有選擇性并且能夠發(fā)射第二發(fā)射光,且

所述檢測步驟包括檢測指示第一目標物質存在的第一發(fā)射光和指示第二目標物質存在的第二發(fā)射光。

39.用于檢測目標物質的方法,其包括:

使樣品與下式的化合物接觸:

其中:

每個R獨立地選自鹵素、H、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H和烷基,所述烷基任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和/或SO3H取代;

Q選自CR(2)、NR、O、S、SiR(2)和Se;

W選自C和N;

M選自CR(2)、C(O)、SO2和PO2;

L選自O、S、NR和CN2,其中任選地L和W與它們所鍵合的原子一起形成取代的或未取代的5-7元環(huán);

U和V獨立地選自H、烷基、鹵素、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和SO3H,所述烷基任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和/或SO3H取代,或者其中U和V與它們所鍵合的原子一起形成取代的或未取代的5-7元環(huán);

Y選自H、CR(2)、C(O)NR2、NR、O和S;且

Z選自H、鹵素、CN、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2、SO3H、芳基和烷基,所述烷基和芳基任選地被獨立地選自N、O和S的一個或多個雜原子、鹵素、OH、O(烷基)、O(芳基)、SH、S(烷基)、S(芳基)、胺基、NO2、CHO、COOH、C(O)NR2、COO(烷基)、COO(芳基)、PO3H2和SO3H取代,或者其中Z和Y與它們所鍵合的原子一起形成取代的或未取代的5-7元環(huán);以及

檢測來自所述化合物的發(fā)射光,所述發(fā)射光指示所述目標物質的存在。

40.根據權利要求39所述的方法,其中所述目標物質選自蛋白質、碳水化合物、多糖、糖蛋白、激素、受體、抗原、抗體、病毒、底物、代謝物、抑制劑、藥物、營養(yǎng)物、生長因子、脂蛋白及其組合。

41.根據權利要求39所述的方法,其中所述檢測步驟采用顯微鏡進行。

42.根據權利要求39所述的方法,其進一步包括將所述化合物暴露于包括約100nm至約1000nm波長的吸收光的步驟。

43.根據權利要求39所述的方法,其中所述接觸步驟和所述檢測步驟在活細胞中進行。

44.根據權利要求39所述的方法,其中:

所述化合物包括第一化合物和第二化合物;

所述第一化合物對第一目標物質具有選擇性并且能夠發(fā)射第一發(fā)射光;

所述第二化合物對第二目標物質具有選擇性并且能夠發(fā)射第二發(fā)射光,且

所述檢測步驟包括檢測指示第一目標物質存在的第一發(fā)射光和指示第二目標物質存在的第二發(fā)射光。

45.制備權利要求1-28中任一項所述的化合物的方法。

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