鹵素取代苯酞的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種包括下述工序(A)和(B)的鹵素取代苯酞的制造方法。工序(A)：在選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一種溶劑中，在水的存在下使鹵素取代鄰苯二甲酸酐與硼氫化鈉反應(yīng)的工序。工序(B)：將工序(A)中得到的反應(yīng)混合物所含的選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一種溶劑的一部分或全部取代為芳香族烴溶劑的工序。
【專利說明】
鹵素取代苯酞的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及鹵素取代苯酞的制造方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹵素取代苯酞是作為醫(yī)藥農(nóng)藥的原料、中間體和前體有用的化合物。專利文獻(xiàn)1中 記載了在2-丙醇、四氫呋喃或1，2_二甲氧基乙烷的存在下，使四氯鄰苯二甲酸酐與硼氫氧 化鈉反應(yīng)，將所得的結(jié)晶過濾而取出并進(jìn)行清洗的4,5,6,7_四氯苯酞的制造方法。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn) [0004] 專利文獻(xiàn)
[0005] 專利文獻(xiàn)1:日本特開2011-26295號公報

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 正在尋求一邊回收使用溶劑一邊高收率地制造鹵素取代苯酞的方法。
[0007] 本發(fā)明提供以下的[1]~[7]的發(fā)明。
[0008] [1]-種鹵素取代苯酞的制造方法，包括下述工序(A)和(B)。
[0009] 工序(A):在選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一種溶劑中，在水的存在下使鹵素取代 鄰苯二甲酸酐與硼氫化鈉反應(yīng)的工序。
[0010] 工序(B):將工序(A)中得到的反應(yīng)混合物所含的選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一 種溶劑的一部分或全部取代為芳香族烴溶劑的工序。
[0011] [2]如[1]所述的制造方法，其中，在工序(B)之前在反應(yīng)體系中添加水。
[0012] [3]-種鹵素取代苯酞的制造方法，包括下述工序(A)和(B)。
[0013] 工序(A):在選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一種溶劑的存在下，使鹵素取代鄰苯二 甲酸酐與硼氫化鈉反應(yīng)的工序。
[0014] 工序(B):在工序(A)中得到的反應(yīng)混合物中添加水，將該反應(yīng)混合物所含的選自 醚溶劑和醇溶劑中的至少一種溶劑的一部分或全部取代為芳香族烴溶劑的工序。
[0015] [4]如[1]~[3]所述的制造方法，進(jìn)一步包括下述工序(C)。
[0016] 工序(C):將工序(B)中得到的混合物與酸混合的工序。
[0017] [5]如[1]~[4]所述的制造方法，其中，水的量是相對于硼氫化鈉1摩爾為0.05~3 摩爾。
[0018] [6]如[1]~[5]所述的制造方法，其中，鹵素取代苯酞為四鹵素取代鄰苯二甲酸 酐。
[0019] [7]如[1]~[6]所述的制造方法，其中，鹵素取代苯酞為四氯鄰苯二甲酸酐。
【具體實施方式】
[0020] < 工序(A)>
[0021] 鹵素取代鄰苯二甲酸酐是鄰苯二甲酸酐所具有的4個氫原子中的至少1個被取代 為氟原子、氯原子、溴原子等鹵素原子的鄰苯二甲酸酐。作為鹵素取代鄰苯二甲酸酐，可舉 出單鹵素取代鄰苯二甲酸酐、二鹵素取代鄰苯二甲酸酐、三鹵素取代鄰苯二甲酸酐和四鹵 素取代鄰苯二甲酸酐。
[0022]單鹵素取代鄰苯二甲酸酐是鄰苯二甲酸酐所具有的4個氫原子中的1個被鹵素原 子取代的鄰苯二甲酸酐。
[0023]作為單鹵素取代鄰苯二甲酸酐，可舉出3-氟鄰苯二甲酸酐、4-氟鄰苯二甲酸酐、3- 氯鄰苯二甲酸酐、4-氯鄰苯二甲酸酐、3-溴鄰苯二甲酸酐和4-溴鄰苯二甲酸酐。
[0024] 二鹵素取代鄰苯二甲酸酐是鄰苯二甲酸酐所具有的4個氫原子中的2個被鹵素原 子取代的鄰苯二甲酸酐。
[0025] 作為二鹵素取代鄰苯二甲酸酐，可舉出3,4_二氟鄰苯二甲酸酐、3，5_二氟鄰苯二 甲酸酐、3，6-二氟鄰苯二甲酸酐、4，5-二氟鄰苯二甲酸酐、3，4-二氯鄰苯二甲酸酐、3，5-二 氯鄰苯二甲酸酐、3，6_二氯鄰苯二甲酸酐、4,5_二氯鄰苯二甲酸酐、3，4_二溴鄰苯二甲酸 酐、3，5-二溴鄰苯二甲酸酐、3，6-二溴鄰苯二甲酸酐、4，5-二溴鄰苯二甲酸酐、3-氯-4-氟鄰 苯二甲酸酐、3-氯-5-氟鄰苯二甲酸酐、3-氯-6-氟鄰苯二甲酸酐、4-氯-5-氟鄰苯二甲酸酐、 3_溴-4-氟鄰苯二甲酸酐、3-溴-5-氟鄰苯二甲酸酐、3-溴-6-氟鄰苯二甲酸酐和4-溴-5-氟 鄰苯二甲酸酐。
[0026] 三鹵素取代鄰苯二甲酸酐是鄰苯二甲酸酐所具有的4個氫原子中的3個被鹵素原 子取代的鄰苯二甲酸酐。
[0027]作為三鹵素取代鄰苯二甲酸酐，可舉出3,4,5_三氟鄰苯二甲酸酐、3,4,6_三氟鄰 苯二甲酸酐、3，4，5-三氯鄰苯二甲酸酐、3，4，6-三氯鄰苯二甲酸酐、3，4，5-三溴鄰苯二甲酸 酐、3，4，6-三溴鄰苯二甲酸酐、3，4-二氯-5-氟鄰苯二甲酸酐、3，4-二氯-6-氟鄰苯二甲酸酐 和4，5-二氯-3-氟鄰苯二甲酸酐。
[0028] 四鹵素取代鄰苯二甲酸酐是鄰苯二甲酸酐所具有的4個氫原子全部被鹵素原子取 代的鄰苯二甲酸酐。
[0029] 作為四鹵素取代鄰苯二甲酸酐，可舉出四氟鄰苯二甲酸酐、四氯鄰苯二甲酸酐、四 溴鄰苯二甲酸酐、3，6-二氯-4，5-二氟鄰苯二甲酸酐、4，5-二氯-3，6-二氟鄰苯二甲酸酐、6_ 氟-3，4，5-三氯鄰苯二甲酸酐和6-氯-3，4，5-三氟鄰苯二甲酸酐。
[0030] 單鹵素取代鄰苯二甲酸酐、二鹵素取代鄰苯二甲酸酐和三鹵素取代鄰苯二甲酸酐 也可以進(jìn)一步具有對鹵素取代鄰苯二甲酸酐與硼氫化鈉的反應(yīng)為非活性的取代基。
[0031] 作為對鹵素取代鄰苯二甲酸酐與硼氫化鈉的反應(yīng)為非活性的取代基，可舉出甲 基、乙基、丙基等碳原子數(shù)1~12的烷基。
[0032] 鹵素取代鄰苯二甲酸酐優(yōu)選為四鹵素取代鄰苯二甲酸酐，更優(yōu)選為四氯鄰苯二甲 酸酐。
[0033]鹵素取代鄰苯二甲酸酐可以通過將鄰苯二甲酸酐鹵化的方法(參照日本特開平6- 329653號公報）、使鹵素取代鄰苯二甲酸與亞硫酰氯等反應(yīng)而脫水的方法(參照日本特開平 6-16656號公報)來制造。
[0034] 硼氫化鈉可以是市售的商品，也可以通過使硼酸酯與氫化鈉反應(yīng)等公知的方法進(jìn) 行制備。
[0035] 硼氫化鈉的使用量是相對于鹵素取代鄰苯二甲酸酐1摩爾優(yōu)選為0.5摩爾以上，更 優(yōu)選為ο. 5~3摩爾，進(jìn)一步優(yōu)選為0.7~1.5摩爾，特別優(yōu)選為0.8~1摩爾。
[0036] 作為醚溶劑，可舉出二乙基醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、1，4-二0惡烷、二異丙基 醚和1，2-二甲氧基乙烷。
[0037]醚溶劑優(yōu)選為四氫呋喃或1，2_二甲氧基乙烷，更優(yōu)選為1，2_二甲氧基乙烷。
[0038] 醚溶劑可以直接使用市售的商品，也可以通過蒸餾等精制方法進(jìn)行精制后使用。
[0039] 醚溶劑的使用量是相對于鹵素取代鄰苯二甲酸酐1重量份優(yōu)選為0.1~100重量 份，更優(yōu)選為1~1 〇重量份。
[0040] 作為醇溶劑，是具有至少1個羥基的化合物，具體而言可舉出甲醇和碳原子數(shù)2以 上的醇。
[0041] 作為碳原子數(shù)2以上的醇，可舉出碳原子數(shù)2~12的伯醇、碳原子數(shù)3~12的仲醇和 碳原子數(shù)3~12的叔醇。
[0042] 作為碳原子數(shù)2~12的伯醇，可舉出乙醇、1-丙醇、1-丁醇、2-甲基-1-丙醇、1-戊 醇、2，2-二甲基-1 -丙醇、苯甲醇、乙二醇、乙二醇單甲醚和乙二醇單乙醚。
[0043] 作為碳原子數(shù)3~12的仲醇，可舉出2-丙醇、2-丁醇、2-戊醇、3-戊醇、環(huán)戊基醇和 環(huán)己基醇。
[0044] 作為碳原子數(shù)3~12的叔醇，可舉出2-甲基-2-丙醇、2-甲基-2-丁醇和3-乙基-3- 戊醇。
[0045] 醇溶劑優(yōu)選為甲醇、碳原子數(shù)2~12的伯醇或碳原子數(shù)3~12的仲醇，更優(yōu)選為甲 醇、碳原子數(shù)2~6的伯醇或碳原子數(shù)3~6的仲醇，進(jìn)一步優(yōu)選為甲醇或2-丙醇，更進(jìn)一步優(yōu) 選為2-丙醇。
[0046] 醇溶劑可以直接使用市售的商品，也可以通過蒸餾等精制方法進(jìn)行精制后使用。 [0047] 醇溶劑的使用量在醇溶劑為甲醇時相對于硼氫化鈉1摩爾優(yōu)選為1~50摩爾。在醇 溶劑為碳原子數(shù)2以上的醇時相對于鹵素取代鄰苯二甲酸酐1重量份優(yōu)選為0.1~100重量 份，更優(yōu)選為0.2~10重量份。
[0048] 在工序(A)中，也可以進(jìn)一步在為除醚溶劑和醇溶劑以外的溶劑且對鹵素取代鄰 苯二甲酸酐與硼氫化鈉的反應(yīng)為非活性的溶劑（以下，有時稱為非活性溶劑)的存在下進(jìn)行 反應(yīng)。
[0049] 作為非活性溶劑，可舉出芳香族烴溶劑、鹵代芳香族烴溶劑和脂肪族烴溶劑。作為 芳香族烴溶劑，可舉出甲苯和二甲苯，作為鹵代芳香族烴溶劑，可舉出氯苯和二氯苯，作為 脂肪族烴溶劑，可舉出戊烷、己烷、庚烷、辛烷和環(huán)己烷。非活性溶劑優(yōu)選為芳香族烴溶劑， 更優(yōu)選為碳原子數(shù)6~10的芳香族烴溶劑，進(jìn)一步優(yōu)選為甲苯。
[0050] 非活性溶劑可以直接使用市售的商品，也可以通過蒸餾等精制方法進(jìn)行精制后使 用。
[0051] 非活性溶劑的使用量是相對于選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一種溶劑1重量份優(yōu) 選為0.05~10重量份，更優(yōu)選為0.1~2重量份，進(jìn)一步優(yōu)選為0.1~0.5重量份。
[0052]工序(A)通過將選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一種溶劑、鹵素取代鄰苯二甲酸酐 和硼氫化鈉混合而進(jìn)行。作為混合方法，可舉出將選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一種溶劑 與硼氫化鈉混合，將所得的混合物與鹵素取代鄰苯二甲酸酐混合的方法;將選自醚溶劑和 醇溶劑中的至少一種溶劑與鹵素取代鄰苯二甲酸酐混合，在所得的混合物中混合硼氫化鈉 的方法。優(yōu)選為將選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一種溶劑與鹵素取代鄰苯二甲酸酐混合， 在所得的混合物中混合硼氫化鈉的方法。硼氫化鈉以及選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一種 溶劑可以各自分步添加。在制備硼氫化鈉而使用時，也可以將選自醚溶劑和醇溶劑中的至 少一種溶劑與鹵素取代鄰苯二甲酸酐混合，在所得的混合物中制備硼氫化鈉。
[0053] 鹵素取代鄰苯二甲酸酐與硼氫化鈉的反應(yīng)溫度通常為-20~200°C，優(yōu)選為-10~ l〇〇°C，更優(yōu)選為-5~80°C。
[0054] 工序(A)可在常壓下、減壓下或加壓下進(jìn)行，優(yōu)選在常壓下進(jìn)行。反應(yīng)的進(jìn)行程度 可以通過氣相色譜法、液相色譜法等分析方法來確認(rèn)。
[0055] < 工序(B)>
[0056] 取代優(yōu)選通過從工序(A)中得到的反應(yīng)混合物（以下有時稱為混合物(A))餾去含 有選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一種的溶劑，添加芳香族烴溶劑而進(jìn)行。
[0057]工序(B)中得到的混合物（以下有時稱為混合物(B))所含的溶劑包含芳香族烴溶 劑。混合物(B)所含的溶劑也可以包含選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一種溶劑或非活性溶 劑。
[0058]選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一種溶劑相對于混合物(B)所含的溶劑的含有率通 常小于10重量％，優(yōu)選小于5重量％。
[0059]芳香族烴溶劑相對于混合物(B)所含的溶劑的含有率通常為90重量％以上，優(yōu)選 為95重量％以上。
[0060] 混合物(A)中包含醚溶劑時，醚溶劑相對于混合物(B)所含的溶劑的含有率優(yōu)選為 3重量％以下。
[0061] 混合物(A)中包含醇溶劑時，醇溶劑相對于混合物(B)所含的溶劑的含有率優(yōu)選為 2重量％以下。
[0062] 作為芳香族烴溶劑，可舉出甲苯和二甲苯，優(yōu)選為甲苯。
[0063] 餾去的溶劑優(yōu)選再利用而用作工序(A)中的選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一種溶 劑。再利用之前，更優(yōu)選進(jìn)行精餾等精制操作。
[0064] 在反應(yīng)體系中添加水可以在工序(A)之前進(jìn)行，可以在工序(A)中進(jìn)行，也可以在 工序(A)與工序(B)之間進(jìn)行。優(yōu)選在工序(A)與工序(B)之間添加水。
[0065]另外，工序(A)中溶劑中已含有水時，也可以不添加水而實施反應(yīng)。
[0066] 反應(yīng)體系中的水的添加量是相對于硼氫化鈉1摩爾優(yōu)選為0.05~3摩爾。
[0067] 在工序(A)之前在反應(yīng)體系中添加水時，水的添加量是相對于硼氫化鈉1摩爾通常 為0.05~1摩爾，優(yōu)選為0.05~0.5摩爾，更優(yōu)選為0.1~0.3摩爾。
[0068] 在工序(A)中在反應(yīng)體系中添加水時，水的添加量是相對于硼氫化鈉1摩爾通常為 0.05~1摩爾，優(yōu)選為0.05~0.5摩爾，更優(yōu)選為0.1~0.3摩爾。
[0069] 在工序(A)與工序(B)之間在反應(yīng)體系中添加水時，水的添加量是相對于硼氫化鈉 1摩爾通常為0.05~3摩爾，優(yōu)選為0.1~1摩爾，更優(yōu)選為0.2~0.6摩爾。
[0070] 水也可以與上述非活性溶劑一起添加。
[0071] 添加水時的反應(yīng)混合物的溫度通常為-20~200°C，優(yōu)選為-20~80°C，更優(yōu)選為- 10 ~4(TC〇
[0072]本發(fā)明的制造方法優(yōu)選包括工序(A)、(B)和(C)。
[0073] < 工序（C)>
[0074] 作為酸，可舉出氯化氫、硫化氫、硼酸等無機(jī)酸；甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、 草酸等脂肪族羧酸;苯甲酸等芳香族羧酸；甲磺酸、乙磺酸、三氟甲磺酸等脂肪族磺酸；以及 苯磺酸、對甲苯磺酸等芳香族磺酸。酸優(yōu)選為無機(jī)酸，更優(yōu)選為硫化氫。
[0075] 酸可使用市售的商品，可單獨(dú)使用，也可以與溶劑混合使用。作為與酸混合的溶 劑，可舉出水、上述醚溶劑、上述醇溶劑等。在將酸與溶劑混合時，可以以將酸與溶劑混合而 成的混合物的形式使用，作為混合物，可舉出硫化氫與水的混合物即硫酸。硫酸的情況下， 優(yōu)選為5~38重量％的硫酸，更優(yōu)選為20~38重量％的硫酸。
[0076] 酸的使用量是相對于硼氫化鈉1摩爾通常為0.5~10摩爾。
[0077] 混合物(B)與酸的混合也可以在溶劑的存在下進(jìn)行。作為溶劑，可舉出上述非活性 溶劑、上述醚溶劑、上述醇溶劑等。
[0078] 作為將混合物(B)與酸混合的方法，可舉出將溶劑與酸混合且在所得的酸溶液中 添加混合物(B)的方法，在混合物(B)中添加酸的方法?；旌衔?B)和酸也可以分步添加。 [0079] 工序(B)中得到的混合物與酸的混合溫度通常為10~70°C。
[0080] <取出工序>
[0081 ]本發(fā)明的制造方法優(yōu)選包括工序(A)、（B)和取出工序，更優(yōu)選包括工序(A)、（B)、 (C)和取出工序。
[0082]取出工序是由混合物(B)或工序(C)中得到的混合物取出鹵素取代苯酞的工序。
[0083] 作為由混合物(B)或工序(C)中得到的混合物取出鹵素取代苯酞的方法，可舉出將 混合物(B)或工序(C)中得到的混合物過濾，通過傾析等進(jìn)行固液分離的方法。也可以根據(jù) 需要在固液分離之前進(jìn)行中和、濃縮、冷卻等。優(yōu)選將取出的鹵素取代苯酞進(jìn)行干燥。
[0084] <精制工序>
[0085] 優(yōu)選將取出工序中得到的鹵素取代苯酞進(jìn)一步精制。作為精制方法，例如，可舉出 清洗、柱層析、結(jié)晶化等。作為結(jié)晶化方法，可舉出將鹵素取代苯酞溶解于溶劑而制備溶液 并冷卻所得的溶液的方法、濃縮上述溶液的方法、在上述溶液中添加不良溶劑的方法等。優(yōu) 選為在溶液中添加不良溶劑的方法。
[0086] 作為鹵素取代苯酞，可舉出4-氟苯酞、5-氟苯酞、6-氟苯酞、7-氟苯酞、4-氯苯酞、 5_氯苯酞、6-氯苯酞、7-氯苯酞、4-溴苯酞、5-溴苯酞、6-溴苯酞、7-溴苯酞、4，5-二氟苯酞、 4,6_二氟苯酞、4,7-二氟苯酞、5，6_二氟苯酞、4，5_二氯苯酞、4，6_二氯苯酞、4，7_二氯苯 酞、5，6-二氯苯酞、4，5-二溴苯酞、4，6-二溴苯酞、4，7-二溴苯酞、5，6-二溴苯酞、4-氯-5-氟 苯釀、4_氣_6_氣苯釀、4_氣_7_氣苯釀、5_氣_6_氣苯釀、4_漠_5_氣苯釀、4_漠_6_氣苯釀、4_ 溴-7-氟苯酞、5-溴-6-氟苯酞、4，5，6-三氟苯酞、4，5，7-三氟-苯酞、4，5，6-三氯苯酞、4，5， 7_三氯苯酞、4，5，6-三溴苯酞、4，5，7-三溴苯酞、4，5-二氯-6-氟苯酞、4，5-二氯-7-氟苯酞、 5,6-二氯-4-氟苯酞、4,5,6,7-四氟苯酞、4,5,6,7-四氯苯酞、4,5,6,7-四溴苯酞、4,7-二 氯-5，6-二氟苯酞、5，6-二氯-4，7-二氟苯酞、7-氟-4，5，6-三氯苯酞和7-氯-4，5，6-三氟苯 釀等。
[0087] 根據(jù)本發(fā)明，能夠既回收選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一種溶劑又高收率地制造 鹵素取代苯酞。
[0088] 實施例
[0089] 接著，舉出實施例，進(jìn)一步詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限定于這些實施例。
[0090] (實施例1)
[0091] 在室溫下在可分離式燒瓶中裝入四氯鄰苯二甲酸酐60. lg、l，2_二甲氧基乙烷 150.2g、甲苯90. lg和2-丙醇18.8g，一邊攪拌所得的混合物一邊冷卻至-5°C。在該混合物中 用約1小時分步添加硼氫化鈉7.9g后，在-5°C攪拌3小時。
[0092]在所得的混合物中添加甲苯480.2g和水l.lg后，緩緩地起泡，同時從黃色向黃白 色的漿料變化。將所得的漿料在60°C攪拌24小時，確認(rèn)穩(wěn)定性后，未看到含量的下降。
[0093] 其后，在30~40°C在減壓下餾去溶劑657.9g。餾去的溶劑的組成為甲苯77.3重 量％、1，2_二甲氧基乙烷21.9重量％、2-丙醇1.5重量％、水472重量ppm。濃縮殘渣以從高粘 度漿料成為低粘度漿料也僅稍微產(chǎn)生垢的程度可看到物質(zhì)性狀(〃只性狀)的改善。其送液 性良好。在所得的殘渣中加入甲苯291.9g，得到取代了溶劑的混合物。
[0094] 在裝入了甲苯120.2g和20.6重量％硫酸151.5g的可分離式燒瓶中在40°C用30分 鐘滴加所得的混合物，其結(jié)果，觀察到緩緩地起泡。將所得的混合物升溫至80°C，靜置分液 后，將有機(jī)層以水清洗而進(jìn)一步進(jìn)行分液操作。
[0095]對于所得的有機(jī)層，在常壓下餾去溶劑327.6g，依次實施甲苯30.2g的添加、50重 量％2_丙醇甲苯溶液240.2g的滴加。其后，用2小時冷卻至70°C，用3小時冷卻至-5°C，從而 使白色結(jié)晶析出，進(jìn)行過濾。將經(jīng)過濾的結(jié)晶以50重量％2_丙醇-甲苯溶液60.2g進(jìn)行清洗， 在干燥后，以白色結(jié)晶的形式得到4，5，6，7-四氯苯酞45.7g。通過氣相色譜法內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)法求 出收率。
[0096] 收率:80.3% (四氯鄰苯二甲酸酐基準(zhǔn)）
[0097](實施例2)
[0098]在室溫下在可分離式燒瓶中裝入四氯鄰苯二甲酸酐60. lg、l，2_二甲氧基乙烷 212.3g、甲苯28.1 g和2-丙醇18.8g，一邊攪拌所得的混合物一邊冷卻至-5°C。用約1小時在 該混合物中分步添加硼氫化鈉8.0g后，在-5 °C攪拌3小時。
[0099]在所得的混合物中添加甲苯480.2g和水1.9g后，緩緩地起泡，同時從黃色向黃白 色的漿料變化。將所得的漿料在40°C攪拌138小時，確認(rèn)穩(wěn)定性后，未看到含量的下降。
[0100] 在30~40°C在減壓下餾去溶劑608.6g。餾去的溶劑的組成為甲苯66.7重量％、1， 2-二甲氧基乙烷31.7重量％、2_丙醇1.4重量％、水217重量ppm。濃縮殘渣以從高粘度漿料 成為低粘度漿料也僅稍微產(chǎn)生垢的程度可看到物質(zhì)性狀的改善。其送液性良好。在所得的 殘渣中加入甲苯266.6g，得到取代了溶劑的混合物。
[0101] 在裝入了甲苯124.9g和20.6重量％硫酸151.6g的可分離式燒瓶中在40 °C用30分 鐘滴加所得的混合物，其結(jié)果，觀察到緩緩地起泡。將所得的混合物升溫至80°C，靜置分液 后，將有機(jī)層以水清洗而進(jìn)一步進(jìn)行分液操作。
[0102] 對于所得的有機(jī)層，在常壓下餾去溶劑309.6g，依次實施甲苯27.6g的添加、50重 量％ 2-丙醇甲苯溶液240.0g的滴加。其后，用2小時冷卻至70°C，用14小時冷卻至0°C，從而 使白色結(jié)晶析出，進(jìn)行過濾。將經(jīng)過濾的結(jié)晶以50重量％2_丙醇-甲苯溶液120.2g進(jìn)行清 洗，在干燥后，以白色結(jié)晶的形式得到4,5,6,7-四氯苯酞43.98。通過氣相色譜法內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn) 法求出收率。
[0103] 收率:78.1%(四氯鄰苯二甲酸酐基準(zhǔn)）
[0104] (實施例3)
[0105] 在室溫下在可分離式燒瓶中裝入四氯鄰苯二甲酸酐60.2g、l，2_二甲氧基乙烷 212.3g、甲苯28.0g和2-丙醇18.9g，一邊攪拌所得的混合物一邊冷卻至-5°C。用約1小時在 該混合物中分步添加硼氫化鈉8. lg后，在-5°C攪拌3小時。
[0106] 在所得的混合物中添加甲苯480.2g和水3.9g后，緩緩地起泡，同時從黃色向黃白 色的漿料變化。將所得的漿料在40°C攪拌67小時，確認(rèn)穩(wěn)定性后，未看到含量的下降。
[0107] 在30~40°C在減壓下餾去溶劑611.5g。餾去的溶劑的組成為甲苯64.8重量％、1， 2-二甲氧基乙烷33.0重量％、2_丙醇2.1重量％、水706重量ppm。濃縮殘渣以從高粘度漿料 成為低粘度漿料也僅稍微產(chǎn)生垢的程度可看到物質(zhì)性狀的改善。其送液性良好。在所得的 殘渣中加入甲苯220.9g，得到取代了溶劑的混合物。
[0108] 在裝入了甲苯122.0g和20.6重量％硫酸152.0g的可分離式燒瓶中在40°C用30分 鐘滴加所得的混合物，其結(jié)果，觀察到緩緩地起泡。將所得的混合物升溫至80°C，靜置分液 后，將有機(jī)層以水清洗而進(jìn)一步進(jìn)行分液操作。
[0109] 對于所得的有機(jī)層，在常壓下餾去溶劑342.0g，依次實施甲苯27.7g的添加、50重 量％ 2-丙醇甲苯溶液240.5g的滴加。其后，用2小時冷卻至70°C，用14小時冷卻至0°C，從而 使白色結(jié)晶析出，進(jìn)行過濾。將經(jīng)過濾的結(jié)晶以50重量％2_丙醇甲苯溶液120.4g進(jìn)行清洗， 在干燥后，以白色結(jié)晶的形式得到4，5，6，7-四氯苯酞45.3g。通過氣相色譜法內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)法求 出收率。
[0110] 收率:80.3% (四氯鄰苯二甲酸酐基準(zhǔn)）
[0111] (實施例4)
[0112] 在室溫下在可分離式燒瓶中裝入四氯鄰苯二甲酸酐60. lg、l，2_二甲氧基乙烷 212.5g、甲苯28.0g和2-丙醇15.0g，一邊攪拌所得的混合物一邊冷卻至-5°C。用約10小時在 該混合物中分步添加硼氫化鈉6.3g后，在-5°C攪拌3小時。
[0113] 在所得的混合物中添加甲苯480.9g和水1.2g后，緩緩地起泡，同時從黃色向黃白 色的漿料變化。
[0114] 將所得的漿料在30~40 °C在減壓下餾去溶劑600.5g。餾去的溶劑的組成為甲苯 66.2重量％、1，2-二甲氧基乙烷32.5重量％、2_丙醇1.3重量％。濃縮殘渣以從高粘度漿料 成為低粘度漿料也僅稍微產(chǎn)生垢的程度可看到物質(zhì)性狀的改善。其送液性良好。在所得的 殘渣中加入甲苯422.8g，得到取代了溶劑的混合物。
[0115] 在裝入了 20.6重量％硫酸151.8g的可分離式燒瓶中在40 °C用30分鐘滴加所得的 混合物，其結(jié)果，觀察到緩緩地起泡。將所得的混合物升溫至80°C，靜置分液后，將有機(jī)層以 水清洗而進(jìn)一步進(jìn)行分液操作。
[0116] 對于所得的有機(jī)層，在常壓下餾去溶劑389.6g，依次實施甲苯33.4g的添加、45重 量％2_丙醇甲苯溶液266.7g的滴加。其后，用14小時冷卻至0°C，從而使白色結(jié)晶析出，進(jìn)行 過濾。將經(jīng)過濾的結(jié)晶以45重量％2_丙醇-甲苯溶液60.6g進(jìn)行清洗，在干燥后，以白色結(jié)晶 的形式得到4,5,6,7_四氯苯酞46. lg。通過氣相色譜法內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)法求出收率。
[0117] 收率:81.1% (四氯鄰苯二甲酸酐基準(zhǔn)）
[0118] (實施例5)
[0119] 在室溫下在可分離式燒瓶中裝入四氯鄰苯二甲酸酐60.0g、l，2_二甲氧基乙烷 212.4g、甲苯28. lg、2-丙醇15. Og和水1.3g，一邊攪拌所得的混合物一邊冷卻至-5°C。用約5 小時在該混合物中分步添加硼氫化鈉6.3g后，在-5 °C攪拌一晚。
[0120] 在所得的混合物中添加甲苯480.5g和水1.2g，在30~40°C在減壓下餾去溶劑 597. Og后，餾分的溶劑組成為甲苯64.6重量％、1，2-二甲氧基乙烷32.8重量％、2_丙醇1.9 重量％。濃縮殘渣以從高粘度漿料成為低粘度漿料也僅稍微產(chǎn)生垢的程度可看到物質(zhì)性狀 的改善。其送液性良好。在所得的殘渣中加入甲苯403.8g，得到取代了溶劑的反應(yīng)混合物。
[0121] 在裝入了 20.6重量％硫酸151.4g的可分離式燒瓶中在40°C用30分鐘滴加所得的 混合物，其結(jié)果，觀察到緩緩地起泡。將所得的混合物升溫至80°C，靜置分液后，將有機(jī)層以 水120.2g進(jìn)行清洗而進(jìn)一步進(jìn)行分液操作。
[0122] 對于所得的有機(jī)層，在常壓下餾去溶劑358. lg，依次實施甲苯13.4g的添加、45重 量％ 2-丙醇-甲苯溶液266.8g的滴加。其后，用14小時冷卻至0 °C，從而使白色結(jié)晶析出，進(jìn) 行過濾。將經(jīng)過濾的結(jié)晶以45重量％2_丙醇-甲苯溶液60.3g進(jìn)行清洗，在干燥后，以白色結(jié) 晶的形式得到4,5,6,7-四氯苯酞42.68。通過氣相色譜法內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)法確定結(jié)晶、濾液、洗液 中的4,5，6,7_四氯苯酞含量，求出其收率。
[0123] 收率:75.1% (四氯鄰苯二甲酸酐基準(zhǔn)）
[0124] (實施例6)
[0125] 在室溫下在可分離式燒瓶中裝入四氯鄰苯二甲酸酐60.2g、l，2_二甲氧基乙烷 212.4g、甲苯28. lg、2-丙醇15.2g和水0.8g，一邊攪拌所得的混合物一邊冷卻至-5°C。用約5 小時在該混合物中分步添加硼氫化鈉6.3g后，在-5 °C攪拌一晚。
[0126] 在所得的混合物中添加甲苯480.3g，在30~40°C在減壓下餾去溶劑653.3g后，餾 分的溶劑組成為甲苯67.5重量％、1，2_二甲氧基乙烷31.0重量％、2-丙醇1.5重量％。濃縮 殘渣以從高粘度漿料成為低粘度漿料也僅稍微產(chǎn)生垢的程度可看到物質(zhì)性狀的改善。其送 液性良好。在所得的殘渣中加入甲苯502.7g，得到取代了溶劑的混合物。
[0127] 在裝入了 20.6重量％硫酸151.3g的可分離式燒瓶中在40°C用30分鐘滴加所得的 混合物，其結(jié)果，觀察到緩緩地起泡。將所得的混合物升溫至80°C，靜置分液后，將有機(jī)層以 水120.3g進(jìn)行清洗而進(jìn)一步進(jìn)行分液操作。
[0128] 對于所得的有機(jī)層，在常壓下餾去溶劑395.4g，依次實施甲苯2.3g的添加、45重 量％2_丙醇甲苯溶液267.Og的滴加。其后，用14小時冷卻至0°C，從而使白色結(jié)晶析出，進(jìn)行 過濾。將經(jīng)過濾的結(jié)晶以45重量％2_丙醇-甲苯溶液60.2g進(jìn)行清洗，在干燥后，以白色結(jié)晶 的形式得到4,5,6,7-四氯苯酞45.28。通過氣相色譜法內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)法確定結(jié)晶、濾液、洗液中 的4,5,6,7_四氯苯酞含量，求出其收率。
[0129] 收率:79.2%(四氯鄰苯二甲酸酐基準(zhǔn)）
[0130] (參考例1)
[0131] 在室溫下在可分離式燒瓶中裝入四氯鄰苯二甲酸酐60. lg、l，2_二甲氧基乙烷 212.3g、甲苯28.0g、2-丙醇18.8g，一邊攪拌所得的混合物一邊冷卻至-5°C。用約1小時在該 混合物中分步添加硼氫化鈉8. Og后，在-5 °C攪拌3小時。
[0132] 在所得的混合物中添加甲苯480.6g，在40 °C攪拌21小時而確認(rèn)穩(wěn)定性后，可確認(rèn) 含量的下降(保持率約為95重量％ )。在30~40°C在減壓下餾去溶劑568. lg。餾去的溶劑的 組成為甲苯65.1重量％、1，2-二甲氧基乙烷30.8重量％、2_丙醇0.6重量％。濃縮殘渣成為 高粘度漿料且為大量的垢，因此難以全量送液。此時，即使在該濃縮殘渣中添加甲苯227.3g 也未看到大幅度改善。在所得的殘渣中加入甲苯，得到取代了溶劑的混合物。
[0133] 在裝入了甲苯120.2g和20.6重量％硫酸151.3g的可分離式燒瓶中在40°C用30分 鐘滴加所得的混合物，其結(jié)果，觀察到緩緩地起泡。將所得的混合物升溫至80°C，靜置分液 后，將有機(jī)層以水120.0g進(jìn)行清洗而進(jìn)一步進(jìn)行分液操作。
[0134] 對于所得的有機(jī)層，在常壓下餾去溶劑335.6g，依次實施甲苯27. lg的添加、50重 量％ 2-丙醇-甲苯溶液240.2g的滴加。其后，用2小時冷卻至70 °C，用14小時冷卻至0°C，從而 使白色結(jié)晶析出，進(jìn)行過濾。將經(jīng)過濾的結(jié)晶以50重量％2_丙醇-甲苯溶液120.2g進(jìn)行清 洗，在干燥后，以白色結(jié)晶的形式得到4,5,6,7-四氯苯酞37.28。通過氣相色譜法內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn) 法確定結(jié)晶、濾液、洗液中的4，5，6，7-四氯苯酞含量，求出其收率。
[0135] 收率:65.6% (四氯鄰苯二甲酸酐基準(zhǔn)）
[0136] 產(chǎn)業(yè)上的可利用性
[0137] 根據(jù)本發(fā)明，可以既回收選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一種溶劑又高收率地制造 鹵素取代苯酞。
【主權(quán)項】
1. 一種鹵素取代苯酞的制造方法，包括下述工序(A)和(B)， 工序(A):在選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一種溶劑中，在水的存在下使鹵素取代鄰苯 二甲酸酐與硼氫化鈉反應(yīng)的工序； 工序(B):將工序(A)中得到的反應(yīng)混合物所含的選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一種溶 劑的一部分或全部取代為芳香族烴溶劑的工序。2. 如權(quán)利要求1所述的制造方法，其中，在工序(B)之前在反應(yīng)體系中添加水。3. -種鹵素取代苯酞的制造方法，包括下述工序(A)和(B)， 工序(A):在選自醚溶劑和醇溶劑中的至少一種溶劑的存在下，使鹵素取代鄰苯二甲酸 酐與硼氫化鈉反應(yīng)的工序； 工序(B):在工序(A)中得到的反應(yīng)混合物中添加水，將該反應(yīng)混合物所含的選自醚溶 劑和醇溶劑中的至少一種溶劑的一部分或全部取代為芳香族烴溶劑的工序。4. 如權(quán)利要求2或3所述的制造方法，進(jìn)一步包括下述工序(C)， 工序(C):將工序(B)中得到的混合物與酸混合的工序。5. 如權(quán)利要求2或3所述的制造方法，其中，水的量是相對于硼氫化鈉1摩爾為0.05~3 摩爾。6. 如權(quán)利要求2或3所述的制造方法，其中，鹵素取代苯酞為四鹵素取代鄰苯二甲酸酐。7. 如權(quán)利要求2或3所述的制造方法，其中，鹵素取代苯酞為四氯鄰苯二甲酸酐。
【文檔編號】C07D307/88GK105849094SQ201480070699
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2014年12月15日
【發(fā)明人】島海達(dá)也
【申請人】住友化學(xué)株式會社