一種1,3-二氯-5-乙氧基-2-碘苯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及一種化合物中間體的制備方法，尤其是一種1，3_二氯_5_乙氧基_2_鵬 苯的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 1，3_二氯-5-乙氧基-2-碘苯是一種重要的化工中間體。目前沒有該中間體的文獻 報道，但類似的文獻有1，3_二氯-5-甲氧基-2-碘苯的報道，Chem.Eur.J. 2013,19,4480-4495,使用昂貴Phi (02CCF3)2進行反應(yīng)，初始原料3,5-二氯苯甲醚不易得，且產(chǎn)物中含有 21 %的同分異構(gòu)體;CN103012081初始采用均三氯苯醚化后碘代來制備，制備過程需要兩步 精餾，結(jié)晶溫度低（-10度）能耗高；Synthesis，（7)，1045-1054,2011采用硫酸體系的重氮 化，僅12%的收率。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，提供一種能夠克服上述現(xiàn)有技術(shù)缺點的1，3_二 氣_5_乙氧基_2_鵬苯的制備方法。
[0004] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:一種1，3_二氯-5-乙氧基-2-碘苯的制備方法，以1，3-二氯-5-乙氧基-2-氨基苯為原料，以低碳鏈的脂肪酸為溶劑，以用 硫酸溶解的亞硝酸鈉進行重氮化，再把反應(yīng)液滴加 KI的水溶液中，反應(yīng)完成后，加入亞硫酸 氫鈉溶液破壞過量的游離碘，經(jīng)過萃取、濃縮得粗品后用低碳鏈脂肪醇進行脫色并結(jié)晶得 到產(chǎn)品。
[0005] 具體地，包括以下步驟：
[0006] (1)在保持溫度5-10度，將亞硝酸鈉分批加入濃硫酸中，配制亞硝酸的硫酸溶液， 待用；
[0007] (2)將1，3_二氯-5-乙氧基-2-氨基苯和低碳鏈脂肪酸加入到反應(yīng)器中，在8~12°C 的溫度下滴加已經(jīng)配置待用的亞硝酸的硫酸溶液，滴加完畢，緩慢升到室溫反應(yīng)2-6小時， 加入尿素，重氮化溶液待用；
[0008] (3)在反應(yīng)器中加入KI和1倍KI重量的水，控制20-25度下滴加待用重氮化溶液，滴 加完畢，室溫攪拌3小時，將反應(yīng)液緩慢倒入質(zhì)量百分比濃度為5 %的亞硫酸氫鈉水溶液中， 用二氯甲烷萃取、濃縮后加入低碳鏈脂肪醇作為溶劑，采用硅膠脫色后結(jié)晶得到產(chǎn)品，HPLC 含量大于98% ;
[0009] 上述原料配比為，亞硝酸鈉:濃硫酸：1，3-二氯-5-乙氧基-2-氨基苯:低碳鏈脂肪 酸:尿素:KI:亞硫酸氫鈉=(0.32~0.4) :2:1:(5~10) :(0.05-0.10):2:1，其中濃硫酸為體 積份數(shù)，其余為質(zhì)量份數(shù)。
[0010] 所述低碳鏈的脂肪酸為甲酸、乙酸、丙酸中的一種或者多種組合。
[0011] 所述低碳鏈脂肪醇為甲醇、乙醇中的一種或兩種組合。
[0012] 本發(fā)明的有益效果是：原料易得，收率高(65 % )，產(chǎn)品含量高(HPLC含量高，98 %以 上)。
【附圖說明】
[0013] 圖1產(chǎn)物的HPLC液相圖（乙腈:水=90:10，流速lml/min。檢測波長，230nm，色譜柱： C18,4.6X250mm)〇
【具體實施方式】
[0014] 下面結(jié)合附圖和【具體實施方式】對本發(fā)明作進一步詳細說明：
[0015] 本發(fā)明的1，3-二氯-5-乙氧基-2-碘苯，其結(jié)構(gòu)如下所示：
[0016]
[0017] 本發(fā)明的合成方程式：
[0018]
[0019] 本發(fā)明的1，3_二氯-5-乙氧基-2-碘苯制備方法是以1，3-二氯-5-乙氧基-2-氨基 苯為原料、以低碳鏈的脂肪酸為溶劑、以用硫酸溶解的亞硝酸鈉進行重氮化、再把反應(yīng)液滴 加如KI的水溶液中，反應(yīng)完成后，加入亞硫酸氫鈉溶液破壞過量的游離碘，經(jīng)過萃取、濃縮 得粗品后用低碳鏈脂肪醇進行脫色并結(jié)晶得到產(chǎn)品。
[0020] 其具體制備步驟如下：內(nèi)溫（即反應(yīng)溫度，下同）在5-10度的2體積比濃硫酸中分批 加入0.32-0.4倍重量比的亞硝酸鈉待用；將重量比分別為1:5~10的1，3-二氯-5-乙氧基-2-氨基苯和低碳鏈脂肪酸加入到反應(yīng)容瓶中，在8~12°C的溫度下滴加已經(jīng)配置待用的亞 硝酸的硫酸溶液，滴加完畢，緩慢升到室溫反應(yīng)2-6小時，加入0.05-0.10重量比的尿素，重 氮化溶液待用;在另外一個反應(yīng)器中加入2倍重量比的KI以及2倍重量比的水，控制20-25度 下滴加待用重氮化溶液。滴加完畢，室溫攪拌3小時，將反應(yīng)液緩慢倒入含有1倍重量比的亞 硫酸氫鈉的20體積的水中，用二氯甲烷萃取、濃縮后加入低碳鏈的脂肪醇作為溶劑，采用硅 膠脫色后結(jié)晶得到產(chǎn)品，HPLC含量大于98%。
[0021] 所述低碳鏈的脂肪酸為甲酸、乙酸、丙酸中的一種或者多種組合。
[0022]所述低碳鏈脂肪醇為甲醇、乙醇中的一種或兩種組合。
[0023] 實施例1
[0024] 在裝有轉(zhuǎn)子的100ml四口瓶中加入40ml濃硫酸（質(zhì)量百分比濃度98%，下同），控制 內(nèi)溫5-10度下分批加入6.6g的亞硝酸鈉。加料完畢攪拌lOmin待用。
[0025]在裝有機械攪拌的500ml四口瓶中依次加入20g的1，3-二氯-5-乙氧基-2-氨基苯 和100ml的甲酸，控制內(nèi)溫8-12度，緩慢加入已經(jīng)配制好的亞硝酸鈉的硫酸溶液，滴加完畢， 緩慢升溫至室溫25度，攪拌2小時。加入1.2g尿素，此為重氮化反應(yīng)液。
[0026]在裝有機械攪拌的另外一個500ml四口瓶中加入40g的碘化鉀和40ml水，控制內(nèi)溫 20-25度下滴加重氮化反應(yīng)液，加料完畢，室溫攪拌3小時，倒入已經(jīng)溶解20g亞硫酸氫鈉的 400ml冰水中，用二氯甲燒萃取、分液、濃縮后得到粗品，加入30ml乙醇溶解后加入5g的200-300目的硅膠回流30分鐘，抽濾并用少量乙醇淋洗，抽濾母液降溫至0度攪拌0.5小時。抽濾 并用少量冷乙醇淋洗得到白色固體20.5g，收率65 %，HPLC純度98.8 %
[0027] 實施例2
[0028]在裝有轉(zhuǎn)子的25ml單瓶中加入10ml濃硫酸，控制內(nèi)溫5-10度下分批加入2.0g的亞 硝酸鈉。加料完畢攪拌l〇min待用。
[0029]在裝有機械攪拌的100ml四口瓶中依次加入5.0g的1，3_二氯-5-乙氧基-2-氨基苯 和25ml甲酸和25ml丙酸，控制內(nèi)溫8-12度，緩慢加入已經(jīng)配制好的亞硝酸鈉的硫酸溶液，滴 加完畢，緩慢升溫至室溫25度，攪拌2小時，加入0.4g的尿素。此為重氮化反應(yīng)液。
[0030] 在裝有機械攪拌的另外一個500ml四口瓶中加入10g的碘化鉀和10ml水，控制內(nèi)溫 20-25度下滴加重氮化反應(yīng)液，加料完畢，室溫攪拌5小時，倒入已經(jīng)溶解5g亞硫酸氫鈉的 100ml冰水中，用二氯甲烷萃取、分液、濃縮后得到粗品，加入10ml甲醇溶解后加入lg的200-300目的硅膠回流30分鐘，抽濾并用少量甲醇淋洗后，抽濾母液降低溫度0度攪拌0.5小時。 抽濾并用少量冷甲醇淋洗得到白色固體5.1 g，收率64 %，HPLC純度98.1 %
[0031] 實施例3
[0032] 在裝有轉(zhuǎn)子的50ml四口瓶中加入20ml濃硫酸，控制內(nèi)溫5-10度下分批加入3.75g 的亞硝酸鈉。加料完畢攪拌1 Omin待用。
[0033]在裝有機械攪拌的250ml四口瓶中依次加入10g的1，3-二氯-5-乙氧基-2-氨基苯 和100ml的乙酸，控制內(nèi)溫8-12度，緩慢加入已經(jīng)配制好的亞硝酸鈉的硫酸溶液，滴加完畢， 緩慢升溫至室溫25度，攪拌2小時。加入0.6g的尿素，此為重氮化反應(yīng)液。
[0034]在裝有機械攪拌的另外一個250ml四口瓶中加入20g的碘化鉀和20ml水，控制內(nèi)溫 20-25度下滴加重氮化反應(yīng)液，加料完畢，室溫攪拌6小時，倒入已經(jīng)溶解10g亞硫酸氫鈉的 200ml冰水中，用二氯甲烷萃取、分液、濃縮后得到粗品，加入15ml甲醇溶解后加入2.5g的 200-300目的硅膠回流30分鐘，抽濾并用少量甲醇淋洗，抽濾母液降低溫度0度攪拌0.5小 時。抽濾并用少量冷甲醇淋洗得到白色固體l〇g，收率63.5 %，HPLC純度98.3 %
[0035]綜上所述，本發(fā)明的內(nèi)容并不局限在上述的實施例中，相同領(lǐng)域內(nèi)的有識之士可 以在本發(fā)明的技術(shù)指導(dǎo)思想之內(nèi)可以輕易提出其他的實施例，但這種實施例都包括在本發(fā) 明的范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種1，3_二氣-5-乙氧基-2-鵬苯的制備方法，其特征在于，以1，3_二氣-5-乙氧基-2_氨基苯為原料，以低碳鏈的脂肪酸為溶劑，以用硫酸溶解的亞硝酸鈉進行重氮化，再把反 應(yīng)液滴加 KI的水溶液中，反應(yīng)完成后，加入亞硫酸氫鈉溶液破壞過量的游離碘，經(jīng)過萃取、 濃縮得粗品后用低碳鏈脂肪醇進行脫色并結(jié)晶得到產(chǎn)品。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，3-二氯_5_乙氧基_2_鵬苯的制備方法，其特征在于，包括以 下步驟： (1) 在保持溫度5-10度，將亞硝酸鈉分批加入濃硫酸中，配制亞硝酸的硫酸溶液，待用； (2) 將1，3_二氯-5-乙氧基-2-氨基苯和低碳鏈脂肪酸加入到反應(yīng)器中，在8~12°C的溫 度下滴加已經(jīng)配置待用的亞硝酸的硫酸溶液，滴加完畢，緩慢升到室溫反應(yīng)2-6小時，加入 尿素，重氮化溶液待用； (3) 在反應(yīng)器中加入KI和1倍KI重量的水，控制20-25度下滴加待用重氮化溶液，滴加完 畢，室溫攪拌3小時，將反應(yīng)液緩慢倒入質(zhì)量百分比濃度為5%的亞硫酸氫鈉水溶液中，用二 氯甲烷萃取、濃縮后加入低碳鏈脂肪醇作為溶劑，采用硅膠脫色后結(jié)晶得到產(chǎn)品，HPLC含量 大于98%; 上述原料配比為，亞硝酸鈉:濃硫酸：1，3-二氯-5-乙氧基-2-氨基苯:低碳鏈脂肪酸:尿 素:KI:亞硫酸氫鈉= (0.32~0.4):2:1:(5~10):(0.05-0.10):2:1，其中濃硫酸為體積份 數(shù)，其余為質(zhì)量份數(shù)。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，3-二氯-5-乙氧基-2-碘苯的制備方法，其特征在于，所述低 碳鏈的脂肪酸為甲酸、乙酸、丙酸中的一種或者多種組合。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述1，3-二氯-5-乙氧基-2-碘苯的制備方法，其特征在于，所述低碳 鏈脂肪醇為甲醇、乙醇中的一種或兩種組合。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種1,3-二氯-5-乙氧基-2-碘苯的制備方法，以1,3-二氯-5-乙氧基-2-氨基苯為原料、以低碳鏈的脂肪酸為溶劑、以用硫酸溶解的亞硝酸鈉進行重氮化、再把反應(yīng)液滴加如KI的水溶液中，反應(yīng)完成后，加入亞硫酸氫鈉溶液破壞過量的游離碘，經(jīng)過萃取、濃縮得粗品后用低碳鏈脂肪醇進行脫色并結(jié)晶得到產(chǎn)品。本發(fā)明制備的1,3-二氯-5-乙氧基-2-碘苯方法中，原料易得，操作簡單、收率和純度高。
【IPC分類】C07C43/225, C07C41/22
【公開號】CN105622358
【申請?zhí)枴緾N201610070568
【發(fā)明人】谷迎春, 費學(xué)寧, 林大勇, 李冉, 焦秀梅
【申請人】天津城建大學(xué)
【公開日】2016年6月1日
【申請日】2016年2月2日