)-1的純度降低的原因尚不明確，但認為是因為在漠 化工序中生成有漠原子還被導入到芳香環(huán)中的下述化合物。
[0200] [化學式 22]
[0201]
[0202] 另外，通過上述比較例3與4的比較還可知，在酷化后進行漠化反應(yīng)的反應(yīng)方案中， 與使用異下酷漠作為酷化劑相比，使用異下酷氯時目標產(chǎn)物的收率和純度更能得到提高。
[0203] [合成例1]
[0204] [化學式 23]
[020引方案7
[0206]
[0207] (化合物(5)-1的合成）
[0208] 使與實施例1同樣地得到的100.Og化合物(3)-1(0.27mol)溶解于異丙醇200血中， 滴加214g的25wt %氨氧化鋼水溶液，并攬拌2小時。其后，停止攬拌，用飽和食鹽水清洗2次 反應(yīng)溶液之后，用鹽酸進行中和。在減壓下濃縮反應(yīng)溶液之后，添加甲乙酬72mL，過濾析出 的鹽。在減壓下濃縮濾液之后，添加水72mL，并在減壓下進行共沸濃縮，由此得到56.?化合 物(5)-U 收率 87%)。
[0209] iH-NMR(CDCl3)
[0210] S:1.64(6H，s)，3.69(2H，m)，3.78(2H，m)，3.91(2H，m)，4.22(2H，m)，4.26(lH，s)， 6.97(2H，d)，8.06(2H，d)
[0211] 根據(jù)HPLC的峰面積比計算化合物(5)-1的純度，結(jié)果為98%。并且，所得到的化合 物(5)-1中，利用離子色譜測定作為雜質(zhì)的漠化物離子的含量，結(jié)果為21ppm(質(zhì)量基準）。
[0212] [合成例2]
[0引引[化學式24]
[0引4] 方案8
[0215]
[0216](化合物(8)的合成）
[0217]使與實施例1同樣地得到的100.Og化合物(3)-1(0.27mol)溶解于異丙醇200mL、甲 醇lOOmL中，一點一點加入碳酸鐘186g，并攬拌2小時。過濾反應(yīng)溶液之后，用飽和食鹽水清 洗2次有機相。其后，在減壓下濃縮有機相，并添加甲乙酬72mL。過濾析出的鹽，并在減壓下 濃縮濾液之后，通過柱色譜進行提純而得到45.6g化合物(8)(收率51 % )。
[021 引 iH-NMR(CDCl3)
[0219] S:2.03(6H，s)，3.68(2H，m)，3.75(2H，m)，3.95(2H，m)，4.21(2H，m)，4.23(lH，s)， 7.07(2H，d)，8.12(2H，d)
[0220] [實施例2~28、比較例5~7]
[0221] 代替實施例1的反應(yīng)條件而設(shè)為下述表2所示的反應(yīng)條件，除此W外，與實施例1同 樣地合成化合物(3)-1(下述表2-1及表2-2中的化合物序號對應(yīng)于上述化合物的序號）。在 此，實施例4、5、13~16、比較例5中，通過調(diào)節(jié)氯化侶（III)的添加量來調(diào)整路易斯酸與通式 (2) 的苯基化合物的摩爾比。與上述同樣地根據(jù)HPLC的峰面積比計算所得到的化合物(3)-1 的純度。將結(jié)果示于下述表2-1及表2-2。
[0222] 并且，使用實施例2~28、比較例5~7中所得到的化合物(3) -1，與合成例1同樣地 合成化合物（5)-1，并測定所得到的化合物各自的純度。將結(jié)果一并示于下述表2-1及表2- 2。
[0223] 表2-1及表2-2中的滴加溫度為接受所滴加的液體的、含溶劑的液體(反應(yīng)液)的溫 度。
[0224] 并且，表2-1的實施例17中，一點點投入作為路易斯酸的氯化侶（III)。
[0225] 并且，比較例7中，代替化合物(2)-1而使用與化合物(2)-1相同摩爾量的苯作為苯 基化合物，且如下述表2所示改變反應(yīng)條件，除此W外，與實施例1同樣地導入酷基。并且，將 所得到的酷化苯的漠原子與合成例1同樣地取代為徑基。表2-2中，比較例7的欄"化合物 (3) -1的純度"表示單酷化苯的純度，"化合物(5)-1的純度"表示單酷化苯的徑基取代體的 純度。
[0226]
[0227]
[0228] 由表2-1及表2-2的結(jié)果可知，若路易斯酸相對于苯基化合物的比率小于本發(fā)明中 所規(guī)定的比率，則無法完成酷化反應(yīng)，相對于極性基團化0鏈)的鍵合位置，對位導入有酷基 的化合物的生成量大幅降低(比較例5)。
[0229] 并且，在未使用溶劑的體系中，原料固化而難W進行反應(yīng)，相對于極性基團巧0鏈） 的鍵合位置，對位導入有酷基的化合物的生成量明顯較低(比較例6)。
[0230] 并且，使用不具有極性基團的苯作為苯基化合物的比較例7生成如下混合物，該混 合物是含有23%的在1個分子的苯中導入有一個酷基的化合物、W及在1個分子的苯中導入 有兩個酷基的化合物及完全未導入有酷基的化合物，除此W外還含有相當量的導入有3個 W上的酷基的化合物(比較例7)。
[0231] 相對于此，本發(fā)明中所規(guī)定的制造方法中，能夠W較高的收率高純度得到相對于 極性基團化0鏈)的鍵合位置在對位導入有酷基的化合物(3)-1(實施例1~28)。并且，還可 知通過使用鄰二氯苯或二氯甲燒作為溶劑，純度進一步提高。
[0232] [實施例29~37]
[0233] 并且，代替實施例1中所使用的通式（1)的化合物及通式(2)的化合物而使用如下 述表3所示的化合物，除此W外，與實施例1同樣地合成通式(3)的化合物(下述表3中的化合 物序號對應(yīng)于上述化合物的序號）。與上述同樣地測定所得到的通式(3)的化合物的純度。 將結(jié)果示于下述表3。另外，化合物(3)-1、（3)-12、（3)-15、（3)-17及(3)-19在5°(：~30°(：下 均為液體。
[0234] 并且，使用實施例29~37中所得到的通式(3)的化合物，與合成例1同樣地合成通 式(5)的化合物，并測定純度。將結(jié)果示于下述表3。
[023引[表 3]
[0236]
[0237] 表3的結(jié)果表示，通過本發(fā)明的制造方法，在平穩(wěn)的溫度條件下能夠W較高的對位 (相對于極性基團的鍵合位置的對位)選擇性將源自α-面代簇酸面化物的酷基導入到具有 本發(fā)明中所規(guī)定的特定的極性基團的苯基化合物中。
[0238] 并且，本發(fā)明的制造方法中，在相同的反應(yīng)基質(zhì)中比較時，使用α-面代簇酷漠作為 酷化劑時，與使用α-面代簇酷氯作為酷化劑的情況相比成為收率更加優(yōu)異的結(jié)果(實施例1 與實施例29、32及35的比較、W及實施例36與實施例37的比較）。即，成為顯示與酷化后進行 漠化反應(yīng)的現(xiàn)有的反應(yīng)方案(即比較例3及4的反應(yīng)方案）中的傾向相反的傾向的結(jié)果。
[0239] 另外，在使用相同的酷化劑的情況下，與使用通式(2)的η為1的化合物作為反應(yīng)基 質(zhì)的情況相比，使用η為2的化合物作為反應(yīng)基質(zhì)時成為收率和純度運兩者均優(yōu)異的結(jié)果 (實施例30及36與實施例1的比較、W及實施例37與實施例29的比較）。
【主權(quán)項】
1. 下述通式（3)所表示的a-面代苯乙酬化合物的制造方法，其包含如下步驟:在溶劑 中，于路易斯酸的存在下使下述通式（1)所表示的Cl-面代簇酸面化物與下述通式(2)所表示 的苯基化合物進行反應(yīng)，其中， W所述路易斯酸和所述苯基化合物成為下述摩爾比的方式進行反應(yīng)， 2 <路易斯酸/苯基化合物< 6 [化學式1]通式（1)中，Ri及R2各自獨立地表示烷基;Xi及X2各自獨立地表示面素原子； [化學式2]通式（2)中，R3~R6各自獨立地表示氨原子或取代基;R7表示氨原子、烷基、酷基或=燒 基甲娃烷基;Yi及Y2各自獨立地表示氧原子或硫原子;n表示1~3的整數(shù)； [化學式3]通式(3)中，Ri、R2及X2的含義分別與通式(1)中的Ri、R2及X哺同;R 3~R7、y1、Y2及n的含義 分別與通式(2)中的R3~R7、y1、Y2及n相同。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制造方法，其中， 所述通式(1)中，Xi為漠原子。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制造方法，其中， 所述通式（1)中，Ri及R2為甲基。4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的制造方法，其中， 使用氯化侶(III)作為所述路易斯酸。5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的制造方法，其中， 所述通式(2)及(3)中的R7為烷基幾基或芳基幾基。6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的制造方法，其中， 所述通式(2)及(3)中的n為2。7. 根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的制造方法，其中， 使用選自二氯甲燒、氯苯、環(huán)下諷、乙酸乙醋、乙臘、均S甲苯、甲乙酬及鄰二氯苯中的 至少一種作為所述溶劑。8. 根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的制造方法，其中， 使用選自二氯甲燒、氯苯及鄰二氯苯中的至少一種作為所述溶劑。9. 根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的制造方法，其中， 使用鄰二氯苯作為所述溶劑。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的制造方法，其中， W所述鄰二氯苯和所述苯基化合物成為下述摩爾比的方式進行反應(yīng)， 5 <鄰二氯苯/苯基化合物< 20。11. 根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的制造方法，其中， 在所述鄰二氯苯中混合作為所述路易斯酸的氯化侶（III)和所述O-面代簇酸面化物， 接著混合所述苯基化合物。12. 根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項所述的制造方法，其中， 在30°C W下的溫度條件下進行反應(yīng)。13. 下述通式(6)所表示的a-漠代苯乙酬化合物， [化學式4]通式(6)中，Ri及R2各自獨立地表示烷基;R7表示氨原子、烷基、酷基或=烷基甲娃烷基。14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的a-漠代苯乙酬化合物，其中， 所述通式(6)中，R咬R2為甲基，R7為氨原子或乙酷基。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種α-鹵代苯乙酮化合物的制造方法及α-溴代苯乙酮化合物。所述α-鹵代苯乙酮化合物的制造方法包含如下步驟：在溶劑中，于路易斯酸的存在下使特定的α-鹵代羧酸鹵化物與特定的苯基化合物進行反應(yīng)，以路易斯酸和特定的苯基化合物成為下述摩爾比的方式進行反應(yīng)，2≤路易斯酸/苯基化合物≤6。
【IPC分類】C07F7/18, C07C67/29, C07C319/20, C07C45/46, C07C69/63, C07C321/28, C07C49/84
【公開號】CN105593200
【申請?zhí)枴緾N201480053921
【發(fā)明人】養(yǎng)父克行, 天生聰仁, 下野勝弘
【申請人】富士膠片株式會社
【公開日】2016年5月18日
【申請日】2014年9月10日
【公告號】US20160200654, WO2015045857A1