歸一純度均在98.0 %以上。
[0052] 4、目前已有的文獻(xiàn)報(bào)道，一直沒(méi)有合適的純化方法，而柱層析的方式很難大規(guī)模 產(chǎn)業(yè)化。
[0053] 實(shí)施例
[0054]以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明。不過(guò)這些實(shí)施例僅僅是范例性的，并不對(duì)本 發(fā)明的保護(hù)范圍構(gòu)成任何限制。
[0055] 實(shí)施例1
[0056] 10001111三口瓶加入2,6-二叔丁基苯酚242.88( 1.1768111〇1)，苯甲醛128.48 (1 · 2099mol)，六氫吡啶29 · 2g(后面滴加84 ·0g，總計(jì)113 · 2g，1 · 3294mol)，甲苯35ml，升溫回 流分水，滴加六氫吡啶84.0g，加畢，接著回流分水3h;
[0057]然后加入醋酸酐（1.43mol)，110-125°C保溫反應(yīng)30min，加甲苯，水洗，飽和食鹽水 洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓脫溶，混合溶劑（乙酸乙酯:正己烷體積比= 3:1)重結(jié)晶，得 濕品 314.2g，烘干，得274.2g(收率:79.1%)。
[0058]該實(shí)施例制得產(chǎn)品的咕匪R圖如圖2所示，圖上部位移值(ppm)從左至右分別為： 7·531、7·526、7·466、7·455、7·416、7·405、7·401、7·395、7·194、7·025、7·019、1.337和 1.302;圖下部數(shù)值從左至右分別為：1.09、3.85、0.86、1.04、0.99和18.00。為了清楚起見， 圖3給出了圖2的局部放大圖。
[0059] 圖4是實(shí)施例1制得產(chǎn)品的GC圖，以下峰表中給出了相應(yīng)峰的保留時(shí)間、面積、高度 和面積％，可見產(chǎn)品的歸一化含量在99%以上。
[0060] 峰表
[0061] 檢測(cè)器AChi230nm
[0062]
[0063] 實(shí)施例2
[0064] 2501111三口瓶加入2,6-二叔丁基苯酚60.78(0.2942111〇1)，苯甲醛32.1 8 (0.3025111〇1)，六氫吡啶7.38(后面滴加21.(^，總計(jì)28.38,0.3324111〇1)，甲苯91111，升溫回流 分水，滴加六氫吡啶21.0g，加畢，接著回流分水3h;
[0065] 然后加入丙酸酐(0 · 3573mol)，110-125°C保溫反應(yīng)30min，加甲苯，水洗，飽和食鹽 水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓脫溶，乙酸乙酯/正己烷（3:1)混合溶劑重結(jié)晶得濕品 80.8g，烘干，得57.1g(收率:65.9 % )。所得產(chǎn)品的1HNMR圖以及GC圖與實(shí)施例1類似。
[0066] 實(shí)施例3
[0067] 1001111三口瓶加入2,6-二叔丁基苯酚20.88(0.1008111〇1)，苯甲醛11.(^ (0.1036111〇1)，二正丙胺2.58(后面滴加9.(^，總計(jì)11.58,0.1138111〇1)，甲苯31111，升溫回流 分水，滴加二正丙胺9.0g，加畢，接著回流分水3h;
[0068] 然后加入丁酸酐(0.12mol)，110-125°C保溫反應(yīng)30min，加甲苯，水洗，飽和食鹽水 洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓脫溶，乙酸乙酯/正己烷（3:1)混合溶劑重結(jié)晶得濕品 23.6g，烘干，得20.8g(收率:70.0 % )。所得產(chǎn)品的1HNMR圖以及GC圖與實(shí)施例1類似。
[0069] 實(shí)施例4
[0070] 1001111三口瓶加入2,6-二叔丁基苯酚20.88(0.1008111〇1)，苯甲醛11.(^ (0.1036111〇1)，二正丁胺3.38(后面滴加11.48，總計(jì)14.78,0.1138111〇1)，甲苯31111，升溫回流 分水，滴加二正丁胺11.4g，加畢，接著回流分水3h;
[0071] 然后加入醋酸酐(0.12mol)，110-125°c保溫反應(yīng)30min，加甲苯，水洗，飽和食鹽水 洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓脫溶，乙酸乙酯/正己烷（3:1)混合溶劑重結(jié)晶得濕品 314.2g，烘干，得19.3g(收率:65.0%)。所得產(chǎn)品的1HNMR圖以及GC圖與實(shí)施例1類似。
[0072] 實(shí)施例5
[0073] 1001111三口瓶加入2,6-二叔丁基苯酚20.88(0.1008111〇1)，苯甲醛11.(^ (0 · 1036mol)，四氫吡咯2 · 5g(后面滴加7 · 0g，總計(jì)9 · 5g，0 · 1336mol)，甲苯3ml，升溫回流分 水，滴加四氫吡咯7.0g，加畢，接著回流分水3h;
[0074] 然后加入丁酸酐(0.12mol)，110-125°C保溫反應(yīng)30min，加甲苯，水洗，飽和食鹽水 洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓脫溶，乙酸乙酯/正己烷（3:1)混合溶劑重結(jié)晶得濕品 24.1g，烘干，得21.7g(收率:73.0%)。所得產(chǎn)品的1HNMR圖以及GC圖與實(shí)施例1類似。
[0075] 實(shí)施例6
[0076] 100升反應(yīng)釜中加入2，6-二叔丁基苯酚24kg，苯甲醛13kg，六氫吡啶3kg(后面滴加 8.5kg，總計(jì)11.5kg)，甲苯350ml，升溫回流分水，滴加六氫吡啶8.5kg，加畢，接著回流分水 3h；
[0077] 然后加入醋酸酐（145mol)，110-125°C保溫反應(yīng)30min，加甲苯，水洗，飽和食鹽水 洗，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓脫溶，乙酸乙酯/正己烷（3:1)混合溶劑重結(jié)晶得濕品，烘 干，得26.9kg(收率約78.5 % )，所得產(chǎn)品的1HNMR圖以及GC圖與實(shí)施例1類似。
[0078]以上結(jié)合【具體實(shí)施方式】和范例性實(shí)例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明，不過(guò)這些說(shuō)明并 不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，在不偏離本發(fā)明精神和范圍的情況下， 可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案及其實(shí)施方式進(jìn)行多種等價(jià)替換、修飾或改進(jìn)，這些均落入本發(fā)明 的范圍內(nèi)。本發(fā)明的保護(hù)范圍以所附權(quán)利要求為準(zhǔn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種4-芳香基亞甲基-2，6-二取代基-2，5-環(huán)己二烯-1-酮的合成方法，其特征在于， 以2,6_二取代苯酚和苯甲醛為起始原料，在溶劑存在下，將二級(jí)胺等堿性物質(zhì)加入進(jìn)行反 應(yīng)，生成曼尼希堿，再加入酸酐，得最終產(chǎn)品。2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 以2，6-二取代苯酚和苯甲醛為起始原料，在溶劑存在下，將堿性物質(zhì)加入進(jìn)行反 應(yīng)，優(yōu)選反應(yīng)溫度為50_250°C，生成中間體曼尼希堿； (2) 中間體曼尼希堿在酸酐作用下發(fā)生消去反應(yīng)，優(yōu)選反應(yīng)溫度為50-200°C，生成粗 品，任選進(jìn)行重結(jié)晶，得到終產(chǎn)品。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于，2，6-二取代苯酚具有以下通式：其中，RdPR2為烷基或環(huán)烷基，優(yōu)選為1到30個(gè)碳原子的烷基或3到20個(gè)碳原子的環(huán)烷 基，更優(yōu)選2到18個(gè)碳原子的烷基或5到12個(gè)碳原子的環(huán)烷基，最優(yōu)選3到8個(gè)碳原子的烷基 或5到10個(gè)碳原子的環(huán)烷基，和/或 2，6_二取代苯酚與苯甲醛的摩爾比為1: (0.5-1.5)，優(yōu)選1: (0.6-1.3)，更優(yōu)選1: (0.8-1.2)〇4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3之一的方法，其特征在于，所述二級(jí)胺具有以下通式：其中，R3和R4為烷基，優(yōu)選為1到30個(gè)碳原子的烷基，更優(yōu)選2到12個(gè)碳原子的烷基，最優(yōu) 選3到8個(gè)碳原子的烷基，或者，R3和R4與-NH--起形成3到8個(gè)碳原子的氮雜環(huán)烷，更優(yōu)選4到 6個(gè)碳原子的氮雜環(huán)烷，或者，所述二級(jí)胺還可以是含有2個(gè)氮雜原子的環(huán)烷烴， 優(yōu)選所述二級(jí)胺為二正丙胺、二正丁胺、六氫吡啶或四氫吡咯。5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4之一的方法，其特征在于， 2，6-二取代苯酚與二級(jí)胺的摩爾比為1: (0.6-3.0)，優(yōu)選1: (0.8-2.0)，更優(yōu)選I: (1.0-?·〗）。6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5之一的方法，其特征在于， 步驟1所述溶劑為惰性高沸點(diǎn)溶劑，例如甲苯、二甲苯和二氯苯，和/或，反應(yīng)溫度為80-190°C，更優(yōu)選 135-140°C。7. 根據(jù)權(quán)利要求1至6之一的方法，其特征在于，步驟1分為以下兩個(gè)分步驟： a) 、將2，6-二取代苯酚、苯甲醛和占總量10 %-50 %，優(yōu)選20 %-30 %的堿性物質(zhì)加入反 應(yīng)容器中，加入溶劑，升溫進(jìn)行反應(yīng)； b) 、在回流分水的情況下，將剩余的堿性物質(zhì)滴加入反應(yīng)容器中，加畢繼續(xù)回流分水約 2_5h，優(yōu)選3-4h，生成中間體曼尼希堿。8. 根據(jù)權(quán)利要求1至7之一的方法，其特征在于，步驟2中， 所述酸酐為1-10個(gè)碳原子，優(yōu)選2-8個(gè)碳原子，更優(yōu)選2-5個(gè)碳原子的脂肪酸的酸酐，優(yōu) 選為醋酸酐、丙酸酐和/或丁酸酐，和/或 2，6_二取代苯酚和酸酐的摩爾比為1:(0.5-2.0)，優(yōu)選為1:(0.6-1.6)，更優(yōu)選為1: (0.8-1.4)，和/或 曼尼希堿消去反應(yīng)的溫度為80-130°C，更優(yōu)選110_125°C。9. 根據(jù)權(quán)利要求1至8之一的方法，其特征在于，步驟2中， 在消去反應(yīng)后進(jìn)行后處理，優(yōu)選向反應(yīng)混合物中加入有機(jī)溶劑（優(yōu)選甲苯），然后進(jìn)行 洗滌，優(yōu)選先進(jìn)行水洗，任選還用飽和食鹽水洗，然后進(jìn)行干燥，優(yōu)選采用無(wú)水硫酸鈉干燥， 最后過(guò)濾，減壓脫溶，獲得粗品，經(jīng)重結(jié)晶得到最終產(chǎn)品。10. 根據(jù)權(quán)利要求1至9之一的方法一鍋合成制得的4-芳香基亞甲基-2,6-二取代基-2， 5-環(huán)己二烯-1-酮，其收率達(dá)到70~80%，重結(jié)晶后通過(guò)氣相色譜法檢測(cè)的含量在98%以 上。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種一鍋合成4-芳香基亞甲基-2,6-二取代基-2,5-環(huán)己二烯-1-酮的工藝，以2,6-二取代苯酚和苯甲醛為起始原料，在溶劑存在下，將二級(jí)胺加入進(jìn)行反應(yīng)，生成曼尼希堿，再加入酸酐，得產(chǎn)品4-芳香基亞甲基-2,6-二取代基-2,5-環(huán)己二烯-1-酮。采用本發(fā)明方法可以在常規(guī)條件下制備4-芳香基亞甲基-2,6-二取代基-2,5-環(huán)己二烯-1-酮，中間體不需要分離提純，操作安全，節(jié)省能源，適合規(guī)模生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C49/683, C07C45/51
【公開號(hào)】CN105418395
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510696428
【發(fā)明人】王碧波, 高建勛
【申請(qǐng)人】北京博諾安科科技有限公司
【公開日】2016年3月23日
【申請(qǐng)日】2015年10月22日