氧基扁桃酸40 克，MP :102-104,旋光：-140° C=I 水。
[0027] 實施例3
[002引一種對甲氧基扁桃酸的拆分合成方法，該方法包括W下步驟：
[002引 （1)將對甲氧基苯甲醒，立氯甲焼，予基立己基氯化倭（TEBA)堿性條件下，于35~ 45C反應12小時，通過酸化萃取，結(jié)晶得到消旋的對甲氧基扁桃酸。所述的對甲氧基苯甲 醒與予基H己基氯化倭的質(zhì)量比為5 : 1，所述的對甲氧基苯甲醒與H氯甲焼的質(zhì)量體積 比為0.1 : Ig/L;所述的堿性條件為在50%的氨氧化鋼作用下。
[0030] 似W手性a -苯己胺作為拆分劑，將對甲氧基扁桃酸與手性a -苯己胺按摩爾投 料比為1 : 1.0在混合溶劑中進行成鹽反應，所述的混合溶劑為異丙醇與水按體積比9 : 1 混合而成；所述的對甲氧基扁桃酸與混合溶劑的重量體積比為1 : 8。反應溫度為40~ 了0 ;
[0031] (3)所述的手性a -苯己胺與對甲氧基扁桃酸在混合溶劑成鹽，得到的粗品，通過 體積比9 : 1的異丙醇與水的混合溶劑重結(jié)晶，得到手性純苯己胺對甲氧基扁桃酸鹽。
[0032] (4)所述的手性純苯己胺對甲氧基扁桃酸鹽加入甲醇與水（甲醇與水的體積比為 1 ;1)的混合液中，得到質(zhì)量濃度為0.1 g/ml的溶液，加堿（4N化OH)，然后通過二氯甲焼萃 取出拆分劑，水相用鹽酸酸化，己酸己醋萃取出手性純的對甲氧基扁桃酸。
[0033] 其中，手性a-苯己胺包括手性S-Q-苯己胺和手性R-Q-苯己胺；W手性 S-Q-苯己胺為拆分劑，與化-對甲氧基扁桃酸于混合溶劑中成鹽，拆分出心對甲氧基扁桃 酸；W手性R- a -苯己胺為拆分劑，與Dk對甲氧基扁桃酸于混合溶劑中成鹽，拆分出D-對 甲氧基扁桃酸。
[0034] 實施例4
[0035] 一種對甲氧基扁桃酸的拆分合成方法，該方法包括W下步驟：
[003引 （1)將對甲氧基苯甲醒，立氯甲焼，予基立己基氯化倭（TEBA)堿性條件下，于35~ 45C反應12小時，通過酸化萃取，結(jié)晶得到消旋的對甲氧基扁桃酸。所述的對甲氧基苯甲 醒與予基H己基氯化倭的質(zhì)量比為5 : 1，所述的對甲氧基苯甲醒與H氯甲焼的質(zhì)量體積 比為0.2 : Ig/L;所述的堿性條件為在50%的氨氧化鋼作用下。
[0037] 似W手性a -苯己胺作為拆分劑，將對甲氧基扁桃酸與手性a -苯己胺按摩爾投 料比為1 : 1.2在混合溶劑中進行成鹽反應，所述的混合溶劑為異丙醇與水按體積比9 : 1 混合而成；所述的對甲氧基扁桃酸與混合溶劑的重量體積比為1 : 10。反應溫度為40~ 70 °C ；
[0038] (3)所述的手性a -苯己胺與對甲氧基扁桃酸在混合溶劑成鹽，得到的粗品，通過 體積比9 : 1的異丙醇與水的混合溶劑重結(jié)晶，得到手性純苯己胺對甲氧基扁桃酸鹽。
[0039] (4)所述的手性純苯己胺對甲氧基扁桃酸鹽加入甲醇與水（甲醇與水的體積比為 1 : 1)的混合液中，得到質(zhì)量濃度為〇.2g/ml的溶液，加堿（4N化0H)，然后通過二氯甲焼萃 取出拆分劑，水相用鹽酸酸化，己酸己醋萃取出手性純的對甲氧基扁桃酸。
[0040] 其中，手性a-苯己胺包括手性S-Q-苯己胺和手性R-Q-苯己胺；W手性 S-Q-苯己胺為拆分劑，與化-對甲氧基扁桃酸于混合溶劑中成鹽，拆分出心對甲氧基扁桃 酸；W手性R- a -苯己胺為拆分劑，與Dk對甲氧基扁桃酸于混合溶劑中成鹽，拆分出D-對 甲氧基扁桃酸。
【主權(quán)項】
1. 一種對甲氧基扁桃酸的拆分合成方法，其特征在于，該方法是以手性α-苯乙胺作 為拆分劑，將對甲氧基扁桃酸與手性Ct-苯乙胺按摩爾投料比為1 : 1. 〇~1. 2在混合溶 劑中進行成鹽反應，反應溫度為40~70°C，有效拆分出L-對甲氧基扁桃酸以及D-對甲氧 基扁桃酸。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對甲氧基扁桃酸的拆分合成方法，其特征在于，所述 的對甲氧基扁桃酸通過以下方法制得：將對甲氧基苯甲醛，三氯甲烷，芐基三乙基氯化銨 (TEBA)堿性條件下，于35~45°C反應12小時，通過酸化萃取，結(jié)晶得到消旋的對甲氧基扁 桃酸。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種對甲氧基扁桃酸的拆分合成方法，其特征在于，所述的 對甲氧基苯甲醛與芐基三乙基氯化銨的質(zhì)量比為5 : 1，所述的對甲氧基苯甲醛與三氯甲 烷的質(zhì)量體積比為（〇. 1~〇. 2) :lg/L;所述的堿性條件為在50%的氫氧化鈉作用下。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對甲氧基扁桃酸的拆分合成方法，其特征在于，所述的 混合溶劑為異丙醇與水按體積比9 : 1混合而成；所述的對甲氧基扁桃酸與混合溶劑的重 量體積比為1 : 8~10。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對甲氧基扁桃酸的拆分合成方法，其特征在于，所述的 手性α-苯乙胺包括手性S_α-苯乙胺和手性R-α-苯乙胺；以手性S_α-苯乙胺為拆分 劑，與DL-對甲氧基扁桃酸于混合溶劑中成鹽，拆分出L-對甲氧基扁桃酸；以手性R-a-苯 乙胺為拆分劑，與DL-對甲氧基扁桃酸于混合溶劑中成鹽，拆分出D-對甲氧基扁桃酸。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種對甲氧基扁桃酸的拆分合成方法，其特征在于，所述的 手性α-苯乙胺與對甲氧基扁桃酸在混合溶劑成鹽，得到的粗品，通過體積比9 : 1的異丙 醇與水的混合溶劑重結(jié)晶，得到手性純苯乙胺對甲氧基扁桃酸鹽。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種對甲氧基扁桃酸的拆分合成方法，其特征在于，所述的 手性純苯乙胺對甲氧基扁桃酸鹽加入甲醇與水的混合液中，加堿，然后通過二氯甲烷萃取 出拆分劑，水相用鹽酸酸化，乙酸乙酯萃取出手性純的對甲氧基扁桃酸。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種對甲氧基扁桃酸的拆分合成方法，該方法是以手性α-苯乙胺作為拆分劑，將對甲氧基扁桃酸與手性α-苯乙胺按摩爾投料比為1∶1.0～1.2在混合溶劑中進行成鹽反應，反應溫度為40～70℃，有效拆分出L-對甲氧基扁桃酸以及D-對甲氧基扁桃酸。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明工藝合理，操作簡單，從廉價易得的原料合成并且拆分可以獲得光學純度和化學純度高產(chǎn)品，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)手性對甲氧基扁桃酸。
【IPC分類】C07C51/487, C07C51/42, C07B57/00, C07C51/093, C07C59/64
【公開號】CN105294427
【申請?zhí)枴緾N201410258192
【發(fā)明人】嚴承飛, 俞建新, 張林寶, 顧建良
【申請人】上海予利化學科技有限公司
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2014年6月11日