3,5-二鹵代硫代苯甲酰胺類殺蟲劑的制作方法
【專利說明】3, 5-二鹵代硫代苯甲酰胺類殺蟲劑
[0001] 本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2013年1月25日、申請(qǐng)?zhí)枮?01310043903. 3、發(fā)明名稱為《3， 5_二鹵代硫代苯甲酰胺類殺蟲劑》的分案申請(qǐng)。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明屬于農(nóng)用殺蟲劑領(lǐng)域，涉及一種3, 5-二鹵代硫代苯甲酰胺類殺蟲劑。
【背景技術(shù)】
[0003] 防治害蟲是常用的有機(jī)磷類、氨基甲酸酯類等常規(guī)農(nóng)藥不僅存在高毒性、殘留等 問題，且已產(chǎn)生嚴(yán)重抗藥性，開發(fā)新型作用機(jī)制、高活性綠色環(huán)保殺蟲劑是今后農(nóng)業(yè)殺蟲劑 的發(fā)展方向。W02003/015519公開了具有殺蟲活性的化合物KC(式II)，該化合物對(duì)于鱗翅 目害蟲具有超高效、長(zhǎng)持效、抗性小、毒性低等特點(diǎn)，屬于典型的綠色環(huán)保殺蟲劑。日本農(nóng) 藥公司、美國(guó)杜邦公司及拜耳農(nóng)業(yè)科技等在該類殺蟲劑結(jié)構(gòu)改造方面進(jìn)行了系統(tǒng)的研究工 作，但在現(xiàn)有技術(shù)中，如本發(fā)明所示的3, 5-二鹵代硫代苯甲酰胺類殺蟲劑及其殺蟲活性未 見公開。
[0004]


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種結(jié)構(gòu)新穎、成本低、活性高的農(nóng)業(yè)或林業(yè)害蟲防治劑。
[0006] 眾所周知，有機(jī)磷殺蟲劑"樂果"是低毒殺蟲劑，而"氧化樂果"為高毒殺蟲劑。"樂 果"在無脊椎昆蟲體內(nèi)迅速被氧化為"氧化樂果"，而這個(gè)過程在有脊椎動(dòng)物（人、畜等高等 動(dòng)物）體內(nèi)進(jìn)行的很慢，這是樂果對(duì)于害蟲高效而對(duì)人、畜低毒的重要原因。
[0007] 根據(jù)生物電子等排理論，硫原子代替氧原子產(chǎn)生相似的生物學(xué)效應(yīng)，因此將式II 化合物中苯甲酰胺類部分用硫代苯甲酰胺替代會(huì)產(chǎn)生相似的殺蟲活性。
[0008] 式II化合物合成中需要2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酰胺中間體，該中間體生產(chǎn) 成本高導(dǎo)致式II化合物價(jià)格居高不下；而2-氨基-3, 5-二鹵代苯甲酰胺的合成成本只有 前者的1/8~1/10,因此本發(fā)明化合物（式I)的成本優(yōu)勢(shì)非常明顯，具有開發(fā)成高效、低 毒、低成本殺蟲劑的潛力。
[0009] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0010] 一種3, 5-二鹵代硫代苯甲酰胺類殺蟲劑，如通式I所示：
[0011]
[0012] 式 I 中：
[0013] 札選自Cl或Br;
[0014] 1?2選自甲基，異丙基，稀丙基；
[0015] R3選自 H 或 C1。
[0016] 本發(fā)明通式I化合物可由如下方法制備，反應(yīng)式中各基團(tuán)定義同前。
[0017]
[0018] 中間體式III化合物與式IV化合物在乙腈中以三乙胺為縛酸劑、甲磺酰氯為?；?劑，控溫〇_5°C反應(yīng)2_3h制得式I化合物。表1列出了部分通式I化合物的結(jié)構(gòu)及物理性 質(zhì)。
[0019] 表1部分通式I化合物的結(jié)構(gòu)及物理性質(zhì)
[0020]

[0021] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果：與已知鄰氨基苯甲酰胺類化合物（如式II)相比，本發(fā) 明的3, 5-二鹵代硫代苯甲酰胺類殺蟲劑對(duì)甜菜夜蛾等害蟲具有意想不到的高活性，具有 生產(chǎn)原料來源廣、合成成本低、低毒環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)，在農(nóng)、林害蟲防治方面具有更好的綜合性 能。更值得注意的是，式II化合物在各種溶劑中溶解度均較低，甚至在強(qiáng)極性溶劑DMF中 溶解度也只有5%左右，難以配置成水乳劑、微乳劑等綠色劑型制劑，而本發(fā)明式I化合物 在多種有機(jī)溶劑（如乙腈、乙酸乙酯等）中具有較好的溶解性，不僅可配制水懸劑、可濕性 粉劑等常規(guī)劑型制劑，而且很容易配制成較高含量的水乳劑、微乳劑等水基環(huán)保制劑，克服 了式II化合物劑型單一、有效成份利用率低的弊端。
[0022] 本發(fā)明還包括通式式I化合物的殺蟲組合物，該化合物在組合物中的重量的百分 含量為〇. 5-50 %，組合物制劑的劑型為水懸劑、油懸劑、水乳劑、微乳劑等劑型中的任一種， 組合物制劑還包括農(nóng)業(yè)或林業(yè)上可接受的載體。
[0023] 需要明確的是，在本發(fā)明的權(quán)利要求所限定的范圍內(nèi)，可進(jìn)行各種變化和改動(dòng)。
【具體實(shí)施方式】
[0024] 下列合成實(shí)例和生測(cè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可用來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不意味著限制本發(fā) 明。
[0025] 實(shí)例1化合物1的制備
[0026] (1)2-氨基-N-甲基苯甲酰胺的制備
[0027]
[0028] 在250mL反應(yīng)瓶中，加入16. 3g(0. lmol)靛紅酸酐100mL乙酸乙酯，lmL冰醋酸，室 溫?cái)嚢柘碌渭?5. 5g(0. 15mol)40%甲胺水溶液，滴畢，繼續(xù)攪拌2h，薄層色譜（TLC)檢測(cè)原 料消失，蒸出乙酸乙酯和水，得白色固體13. 2g，收率88%。
[0029] (2) 2-氨基-3, 5-二氯-N-甲基苯甲酰胺的合成
[0030]
[0031] 在250mL反應(yīng)瓶中，加入2-氨基-N-甲基苯甲酰胺15g(0. lmol)，加入乙腈80mL， 冰浴控溫l〇°C以下，緩慢滴加33. 75g(0. 25mol)磺酰氯，30min滴完，室溫?cái)嚢?h，減壓蒸 出大部分乙腈，用20% Na2C(VK溶液調(diào)pH至中性，抽濾，水洗，得灰白色固體19. 8g，收率 90. 4% 〇
[0032] (3) 2-氨基-3, 5-二氯-N-甲基硫代苯甲酰胺的合成
[0033]
[0034] 在 250mL 反應(yīng)瓶中，加入 22. 2g(0. lmol)P2S5,10. 6g(0. lmol)Na2C03,150mL 乙酸乙 酯，攪拌lh至澄清，分批次加入2-氨基-3, 5-二氯-N-甲基苯甲酰胺23. 5g(0. lmol)，室 溫?cái)嚢?0min，升溫至回流8h，TLC確定反應(yīng)終點(diǎn)，降至室溫，加水至體系澄清，分液，用飽和 NaCl溶液洗滌有機(jī)層（50mLX 2)，無水Na2S04干燥，過濾，蒸干溶劑，得到灰色固體16. 3g， 收率69. 4%。
[0035] (4)化合物I的合成
[0037] 在100mL反應(yīng)瓶中，加入2. 35g(0. 01mol)2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲 酰胺，30mL 乙腈，2. 02g (0? 02mol)三乙胺和 3. 02g (0? Olmol) 3-溴-1-(3-氯-2-吡啶 基）-lH-吡唑-5-羧酸（制備參見PCT專利公布W003/015519)，冰鹽浴控溫-5~0°C下 滴加1. 38g(0. 012mol)甲基磺酰氯和10mL乙腈的混合液，滴畢，室溫?cái)嚢?h，滴加50mL 水，抽濾，濾餅用5%甲醇水溶液洗滌，干燥，得淺灰色粉狀固體，用乙酸乙酯重結(jié)晶，得白 色固體 3.4g，收率 65.2%。蟲 NMR(500MHz，DMS0-d6) S (ppm):2.987(s，3H)，7.216(s，lH)， 7. 411 (s, 1H) ,7. 587-7. 613 (m, 1H), 7. 756 (s, 1H) ,8. 141-8. 158 (d, 1H), 8. 468-8. 479 (d, 1H)，10. 191 (s，1H)，10. 257 (s，1H) 〇
[0038] 實(shí)例2化合物10的制備
[0039] (1) 2_氨基-N-異丙基苯甲酰胺的制備
[0040]
[0041] 在250mL反應(yīng)瓶中，加入16. 3g(0. lmol)靛紅酸酐，lOOmL乙酸乙酯，lmL冰醋酸， 升溫至40~50°C，滴加異丙胺8. 85g (0. 15mol)，繼續(xù)攪拌2h，TLC檢測(cè)原料消失，蒸出乙酸 乙酯和水，得白色固體16. 9g，收率94. 9%。
[0042] (2) 2_氨基_3, 5二溴-N-異丙基苯甲酰胺的制備
[0043]
[0044] 在250mL反應(yīng)瓶中，加入2-氨基-N-異丙基苯甲酰胺17.8g(0. lmol)，冰醋酸 100mL，室溫下滴加溴素32g (0. 2mol)，繼續(xù)攪拌3h，抽濾，濾餅用飽和Na2C03水溶液洗滌，水 洗，得白色固體32. 4g，收率96. 3%。
[0045] (3) 2-氨基-3, 5二溴-N-異丙基硫代苯甲酰胺的制備
[0046]
[0047]在 250mL 反應(yīng)瓶中，加入 22. 2g(0. lmol)P2S5,10. 6g(0. lmol)Na2C03,150mL 乙酸乙 酯，攪拌lh至澄清，分批次加入2-氨基-3, 5二溴-N-異丙基硫代苯甲酰胺33. 6g(0. lmol)， 室溫?cái)嚢?0min，升溫至回流8h，TLC確定反應(yīng)終點(diǎn)，降至室溫，加水至體系澄清，分液，用飽 和NaCl溶液洗滌有機(jī)層（50mLX 2)，無水Na2S04干燥，蒸干溶劑，得到灰色固體27. 3g，收率 77. 5%。
[0048] (4)化合物10的合成
[0050]在100mL反應(yīng)瓶中分別加入