述化合物為基本純的形式和/或基本不含雜質(zhì)的形式。
[0145] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述化合物為基本純的形式，其純度為至少50重量％，例如， 至少60重量％，例如，至少70重量％，例如，至少80重量％，例如，至少90重量％，例如，至 少95重量％，例如，至少97重量％，例如，至少98重量％，例如，至少99重量％。
[0146] 除非另有規(guī)定，否則基本純的形式是指以任意立體異構(gòu)體形式的化合物。例如，在 一個(gè)實(shí)施方式中，基本純的形式是指立體異構(gòu)體的混合物，即，相對(duì)于其他化合物提純的混 合物。在一個(gè)實(shí)施方式中，基本純的形式是指一種立體異構(gòu)體。
[0147] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述化合物為基本不含雜質(zhì)的形式，其中所述雜質(zhì)占不超過 50重量％，例如，不超過40重量％，例如，不超過30重量％，例如，不超過20重量％，例如， 不超過10重量％，例如，不超過5重量％，例如，不超過3重量％，例如，不超過2重量％，例 如，不超過1重量％。
[0148] 除非另有規(guī)定，否則雜質(zhì)是指其他化合物，即除了立體異構(gòu)體以外的化合物。在一 個(gè)實(shí)施方式中，雜質(zhì)是指其他化合物和其他立體異構(gòu)體。
[0149] 異構(gòu)體
[0150] 特定化合物可以以一種以上特定的幾何異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體、非對(duì)映異構(gòu) 體、差向異構(gòu)體、阿托異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、構(gòu)象異構(gòu)體或異頭碳形式，包括但 不限于，順-和反-形式；E-和Z-形式；c-、t-和r-形式；內(nèi)-和外-形式；R-、S-和內(nèi)消 旋-形式；D-和L-形式；d-和1-形式；（+)和㈠ 形式；酮-、烯醇-和烯醇化物-形式； 同-和反-形式；向斜-和背斜-形式；α -和β -形式；直立和平伏形式；船-、椅-、扭 曲_、信封-和半椅-形式；和它們的組合，在下文中統(tǒng)稱為"異構(gòu)體"（或"異構(gòu)體形式"）。
[0151] 應(yīng)注意，本文中所用的術(shù)語"異構(gòu)體"特別排除結(jié)構(gòu)（或構(gòu)成）異構(gòu)體（即，原子間 的連接不同而不是僅通過原子在空間中的位置不同的異構(gòu)體）。例如，提及叔丁基，-C(CH 3)3 不應(yīng)被理解為提及其結(jié)構(gòu)異構(gòu)體，異丁基，-CH2CH(CH3)2。類似地，提及對(duì)氯苯基不應(yīng)被理解 為提及其結(jié)構(gòu)異構(gòu)體，間氯苯基。
[0152] 應(yīng)注意，術(shù)語"異構(gòu)體"特別包括具有一種或多種同位素取代的化合物。例如，H可 以是任意同位素形式，包括 1^2H (D)和3H(T) ;C可以是任意同位素形式，包括12C、13C和14C; O可以是任意同位素形式，包括16O和18O ;等等。
[0153] 除非另有規(guī)定，否則特定化合物包括所有這種異構(gòu)體形式，包括它們的混合物。
[0154] 鹽
[0155] 可以方便地或理想地制備、提純和/或處理所述化合物的對(duì)應(yīng)鹽，例如，藥用鹽。 在 Berge 等人，1977，"Pharmaceutically Acceptable Salts (藥用鹽）"，.Τ· Pharm. Sci.，66 卷，1-19頁中討論了藥用鹽的實(shí)例。
[0156] 例如，如果化合物是陽離子或具有可以是陽離子的官能團(tuán)（例如，-NH-可以 是-NH 2+-)，則可以與適當(dāng)陰離子形成鹽。適當(dāng)?shù)臒o機(jī)陰離子的實(shí)例包括但不限于源自下列 無機(jī)酸：鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、亞硫酸、硝酸、亞硝酸、磷酸和亞磷酸的鹽。
[0157] 適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)陰離子的實(shí)例包括但不限于源自下列有機(jī)酸：2-乙酰氧基苯甲酸、乙 酸、抗壞血酸、天冬氨酸、苯甲酸、樟腦磺酸、肉桂酸、檸檬酸、乙二胺四乙酸、已二磺、乙磺 酸、富馬酸、葡庚糖酸、葡糖酸、谷氨酸、乙醇酸、羥基馬來酸、羥基萘甲酸、羥基乙磺酸、乳 酸、乳糖酸、月桂酸、馬來酸、蘋果酸、甲磺酸、粘酸、油酸、草酸、棕櫚酸、撲酸、泛酸、苯乙酸、 苯磺酸、丙酸、丙酮酸、水楊酸、硬脂酸、琥珀酸、磺胺酸、酒石酸、甲苯磺酸和戊酸的鹽。適當(dāng) 的聚合有機(jī)陰離子的實(shí)例包括但不限于源自下列聚合物酸：丹寧酸、羧甲基纖維素的陰離 子。
[0158] 除非另有規(guī)定，否則提及特定化合物還包括其鹽形式。
[0159] 水合物和溶劑化物
[0160] 可以方便地或理想地制備、提純和/或處理所述化合物的對(duì)應(yīng)溶劑化物。術(shù)語"溶 劑化物"在本文中以常規(guī)含義使用以指溶質(zhì)（例如，化合物，化合物的鹽）和溶劑的復(fù)合物。 如果溶劑是水，則溶劑化物可以方便地指水合物，例如一水合物、二水合物、三水合物等。
[0161] 除非另有規(guī)定，否則提及特定化合物也包括其溶劑化物和水合物形式。
[0162] 化學(xué)合成
[0163] 在本文中描述了用于化學(xué)合成本發(fā)明化合物的方法。這些和/或其他熟知的方法 可以以已知的方式修改和/或改變以便促進(jìn)本發(fā)明的范圍內(nèi)的其他化合物的合成。
[0164] 在 Vogel' s Textbook of Practical Organic Chemistry,第 5 版.，1989,(編車聳: Furniss，Hannaford，Smith 和 Tatchell)(由 Longmann 出版，UK)中提供了可用于本文中 所述的化合物的制備的普通實(shí)驗(yàn)室方法和程序的說明。
[0165] 在 Heterocyclic Chemistry,第 3 版，1998,(編輯：Joule，Mills 和 Smith)(由 Chapman&Hall出版，UK)中描述了用于合成特別是R比啶化合物的方法。
[0166] 本文中所述的IP化合物可以通過中間體（2)制備。這些中間體可以由市售原 料2-氨基-3-硝基-4-氯啦啶⑴和3-氟-4-氨基苯酷（R 1是-H且R 2是-F)或4-氨 基-1-萘酚況和R2-起是-CH = CH-)制備。然后，例如作為BOC氨基甲酸酯在氨基處對(duì) 中間體（2)進(jìn)行選擇性保護(hù)以提供中間體（3)。
[0167] 方案 1
[0169] 中間體（3)還可以由2-氨基-3-硝基-4-氯吡啶⑴和N-BOC-保護(hù)的3-氟-4-氨 基苯酚或N-BOC-保護(hù)的4-氨基-1-萘酚直接獲得。
[0170] 方案 2
[0171]
[0172] 可以利用Pd/C和甲酸按或氫或者利用NiCldPNaBHjf保護(hù)的中間體（3)的硝基 還原成氨基以得到二氨基中間體（4)。
[0173] 方案 3
[0174]
[0175] 在N3處烷基化（通過相對(duì)于吡啶環(huán)）的中間體（8)可以由中間體（4)制備。將中 間體⑷上的更親核的3-氨基轉(zhuǎn)化為氨基甲酸乙酯以提供中間體（5)，并利用TFA將BOC 基團(tuán)除去以提供中間體（6)。利用NaH的酸性氨基甲酸酯質(zhì)子的脫質(zhì)子化在N3上提供陰離 子，將其烷基化而提供中間體（7)。在堿的存在下將中間體（7)環(huán)化而得到對(duì)應(yīng)的中間體 ⑶。
[0176] 方案 4
[0177]
[0178] 使中間體（8)與3-叔丁基-5-異氰酸酯基-1-芳基-IH-吡唑反應(yīng)而提供對(duì)應(yīng) 的脲。相應(yīng)的異氰酸酯可以通過胺與光氣、三光氣或它們的衍生物的反應(yīng)獲得，或者通過 利用例如二苯基膦?；B氮化物將對(duì)應(yīng)的羧酸轉(zhuǎn)化為?；B氮化物，接著進(jìn)行柯提斯重排 (Curtius rearrangement)而獲得。吡挫上的芳基可以是例如未取代或被烷基（例如，-Me) 或鹵素原子（例如，_F、-Cl、-Br、-I)取代的（例如，間位取代的或?qū)ξ蝗〈模?br>[0179] 方案 5
[0181] 組合物
[0182] 本發(fā)明的一個(gè)方面涉及一種組合物（例如，藥物組合物），其包含本文中所述的IP 化合物和藥用載體、稀釋劑或賦形劑。
[0183] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述組合物還包含一種或多種（例如，1、2、3、4種）本文中所 述的其他治療劑。
[0184] 本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及一種制備組合物（例如，藥物組合物）的方法，所述方法 包括將本文中所述的IP化合物和藥用載體、稀釋劑或賦形劑混合。
[0185] 本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及一種制備組合物（例如，藥物組合物）的方法，所述方法 包括將本文中所述的IP化合物；一種或多種（例如，1、2、3、4種）本文中所述的其他治療 劑；以及藥用載體，稀釋劑或賦形劑混合。
[0186] 應(yīng)甩
[0187] 本文中所述的化合物可用于治療癌癥，例如，突變RAS癌癥。
[0188] 為了消除疑義，本文中所用的術(shù)語"突變RAS癌癥"是指由突變RAS，例如由RAS基 因（即，HRAS、KRAS和NRAS)中的一種中的一種或多種突變（例如，功能獲得性突變）表征 (例如驅(qū)動(dòng)）的癌癥。如本文中所討論的，最常見的RAS突變涉及用于甘氨酸12 (G12)、甘 氨酸13 (G13)和谷氨酰胺61 (Q61)的一種或多種的密碼子。
[0189] 在治療方法中的應(yīng)用
[0190] 本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及本文中所述的IP化合物，其用于通過治療來對(duì)人體或 動(dòng)物體進(jìn)行治療的方法中。
[0191] 本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及本文中所述的IP化合物，其與一種或多種（例如，1、2、 3、4種）本文中所述的其他治療劑組合用于通過治療來對(duì)人體或動(dòng)物體進(jìn)行治療的方法 中。
[0192] 在制各藥物中的應(yīng)用
[0193] 本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及本文中所述的IP化合物在制備用于治療的藥物中的應(yīng) 用。
[0194] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述藥物包含IP化合物。
[0195] 本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及本文中所述的IP化合物與一種或多種（例如，1、2、3、4 種）本文中所述的其他治療劑在制備用于治療的藥物中的應(yīng)用。
[0196] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述藥物包含所述IP化合物和所述一種或多種（例如，1、2、 3、4種）其他治療劑。
[0197] 治療方法
[0198] 本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及一種治療方法，所述方法包括對(duì)需要治療的患者給予治 療有效量的優(yōu)選為藥物組合物形式的本文中所述的IP化合物。
[0199] 本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及涉及一種治療方法，所述方法包括對(duì)需要治療的患者給 予治療有效量的優(yōu)選為藥物組合物形式的本文中所述的IP化合物以及優(yōu)選為藥物組合物 形式的一種或多種（例如，1、2、3、4種）本文中所述的其他治療劑。
[0200] 治療的疾病
[0201] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述治療是癌癥的治療。
[0202] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是肺癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、腸胃癌、胃癌、 大腸癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、睪丸癌、肝癌、腎癌、 腎細(xì)胞癌、膀胱癌、胰腺癌、腦癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、肉瘤、骨肉瘤、骨癌、鼻咽癌（例如，頭癌、頸 癌）、皮膚癌、鱗癌、卡波濟(jì)肉瘤、黑素瘤、惡性黑素瘤、淋巴癌或白血病。
[0203] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是：
[0204] 癌，例如膀胱癌、乳腺癌、結(jié)腸/直腸癌（例如，結(jié)直腸癌如結(jié)腸癌和結(jié)腸腺瘤）、 腎癌、上皮癌、肝癌、肺癌（例如，線癌、小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌）、食道癌、膽囊癌、卵巢 癌、胰腺癌（例如，胰腺外分泌腫瘤）、胃癌、宮頸癌、甲狀腺癌、前列腺癌、皮膚癌（例如，鱗 狀細(xì)胞癌）；
[0205] 淋巴系統(tǒng)的造血腫瘤，例如白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、B-細(xì)胞淋巴瘤、T-細(xì)胞 淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、毛細(xì)胞淋巴瘤或伯克特淋巴瘤；
[0206] 骨髓系統(tǒng)的造血腫瘤，例如急性和慢性髓性白血病、骨髓增生異常綜合征或前髓 細(xì)胞性白血??；
[0207] 間葉細(xì)胞起源的腫瘤，例如纖維肉瘤或橫紋肌肉瘤（habdomyosarcoma);
[0208] 中樞或外周神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤，例如星形細(xì)胞瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤或神經(jīng) 鞘瘤；
[0209] 黑素瘤；精原細(xì)胞瘤；畸胎瘤；骨肉瘤；著色性干皮病（xenoderoma pigmentoum); 角化棘皮瘤（keratoctanthoma);甲狀腺濾泡狀癌癥；或卡波濟(jì)肉瘤。
[0210] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是實(shí)體瘤癌癥。
[0211] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是胰腺癌；甲狀腺（例如，濾泡狀；未分化的乳頭狀） 癌癥；結(jié)直腸癌；精原細(xì)胞瘤；骨髓增生異常綜合征（MDS);肺癌（例如，肺腺癌）；肝癌；白 血病（例如，急性髓性白血?。ˋML));黑素瘤；膀胱癌；腎癌；乳腺癌，卵巢癌，膽管癌或神 經(jīng)膠質(zhì)瘤。
[0212] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是胰腺癌。
[0213] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是甲狀腺癌。
[0214] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是結(jié)直腸癌。
[0215] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是精原細(xì)胞瘤。
[0216] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是骨髓增生異常綜合征（MDS)。
[0217] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是肺癌。
[0218] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是肺腺癌。
[0219] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是肝癌。
[0220] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是白血病。
[0221] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是急性髓性白血病（AML)。
[0222] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是黑素瘤。
[0223] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是膀胱癌。
[0224] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是腎癌。
[0225] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是乳腺癌。
[0226] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是卵巢癌。
[0227] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是膽管癌。
[0228] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
[0229] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥是突變RAS癌癥（例如，突變RAS胰腺癌等）。
[0230] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述癌癥的特征在于或特征進(jìn)一步在于腫瘤干細(xì)胞。
[0231] 抗癌效果可以通過一種或多種機(jī)理產(chǎn)生，包括但不限于細(xì)胞增殖的控制，細(xì)胞循 環(huán)進(jìn)程的抑制，血管生成（形成新血管）的抑制，轉(zhuǎn)移（腫瘤從其源擴(kuò)散）的抑制，細(xì)胞迀 移（癌細(xì)胞到身體其他部分的擴(kuò)散）的抑制，侵染（腫瘤細(xì)胞到相鄰正常結(jié)構(gòu)中的擴(kuò)散） 的抑制或細(xì)胞凋亡（編程性細(xì)胞死亡）的促進(jìn)。本發(fā)明化合物可用于治療本文中所述的癌 癥，而與本文中討論的機(jī)理無關(guān)。
[0232] 追癥
[0233] 在治療疾病的內(nèi)容中在本文中使用的術(shù)語"治療"通常涉及治療和理療人或動(dòng)物 (例如，在獸醫(yī)應(yīng)用中），其中實(shí)現(xiàn)一些期望的治療效果，例如抑制疾病進(jìn)展，并包括降低進(jìn) 展率、停止進(jìn)展率、減輕疾病癥狀、改善疾病和治愈疾病。也包括作為預(yù)防性手段（即，預(yù) 防）的治療。例如，術(shù)語"治療"也包括對(duì)尚未發(fā)生疾病但是有發(fā)生疾病的危險(xiǎn)的病人的應(yīng) 用。
[0234] 例如，治療包括癌癥的預(yù)防，降低癌癥的發(fā)生率，降低癌癥的嚴(yán)重度，減輕癌癥的 癥狀等。
[0235] 本文中所用的術(shù)語"治療有效量"涉及當(dāng)根據(jù)期望的治療方案給藥時(shí)，對(duì)產(chǎn)生一些 期望的治療效果有效，與合理的收益/風(fēng)險(xiǎn)比率匹配的化合物或材料，包含化合物的組合 物或劑型的量。
[0236] 組合治療
[0237] 術(shù)語"治療"包括其中例如依次或同時(shí)將兩種以上治療或療法結(jié)合的組合治療和 療法。例如，本文中所述的化合物還可以例如，與其他試劑如細(xì)胞毒素劑、抗癌藥劑等結(jié)合， 以組合治療的方式使用。治療和療法的實(shí)例包括但不限于化學(xué)治療（給藥活性劑，包括例 如藥物，抗體（例如，如在免疫治療中），前藥（例如，如在光動(dòng)力學(xué)治療，GDEPT，ADEPT等 中）；手術(shù)；放射治療；光動(dòng)力學(xué)治療；基因治療；和控制飲食。
[0238] 例如，將利用本文中所述的化合物和一種或多種（例如，1、2、3、4種）其他試劑的 治療或通過不同機(jī)理控制細(xì)胞生長(zhǎng)或存活或分化的療法結(jié)合，由此治療癌癥發(fā)展的幾種特 性特征可以是有益的。
[0239] 本發(fā)明的一個(gè)方面涉及本文中所述的化合物與下述的一種或多種其他治療劑的 組合。
[0240] 特定組合會(huì)由醫(yī)生自由決定，所述醫(yī)生使用其一般常識(shí)和專業(yè)技術(shù)人員已知的劑 量給藥方式選擇劑量。
[0241] 所述試劑（即，本文中所述的化合物，加一種或多種其他試劑）可以同時(shí)或依次給 予，或者可以以單獨(dú)變化的給藥方案并通過不同的途徑給予。例如，當(dāng)依次給藥時(shí)，可以以 間距很小的間隔（例如，在5-10分鐘的時(shí)間內(nèi)）或以較長(zhǎng)的間隔（例如，相隔1、2、3、4個(gè) 以上小時(shí)或在需要時(shí)相隔更長(zhǎng)時(shí)間）給予試劑，精確的給藥方案會(huì)與一種或多種治療劑的 性能相匹配。
[0242] 所述試劑（即，本文中所述的化合物，加一種或多種其他試劑）可以以單一劑型一 起配制，或者可替換地可以分別配制單獨(dú)試劑并以任選具有其使用說明的試劑盒的形式一 起提供。
[0243] 其他應(yīng)用
[0244] 本文中所述的IP化合物還可以用作體外分析的一部分，例如以便確定候選主體 是否可能受益于利用所討論的化合物的治療。
[0245] 本文中所述的IP化合物還可以用作例如分析中的標(biāo)準(zhǔn)以便鑒定其他化合物、其 他抗癌藥劑等。
[0246] 試齊I丨盒
[0247] 本發(fā)明的一個(gè)方面涉及一種試劑盒，其包含（a)本文中所述的IP化合物或者包 含本文中所述的IP化合物的組合物，例如優(yōu)選以適當(dāng)?shù)娜萜骱?或以適當(dāng)?shù)陌b提供；和 (b)使用說明，例如，關(guān)于如何給予所述化合物或組合物的書面說明。
[0248] 在一個(gè)實(shí)施方式中，所述試劑盒還包含一種或多種（例如，1、2、3、4種）本文中所 述的其他治療劑。
[0249] 書面說明可還包括活性成分適合治療的一系列適應(yīng)癥。
[0250] 給藥涂徑
[0251] IP化合物或包含所述IP化合物的藥物組合物可以通過任何方便的給藥途徑給予 受治療者，不管是全身/外圍還是局部（即，在期望的起作用位點(diǎn)）給藥。
[0252] 給藥途徑包括但不限于經(jīng)口（例如，通過攝入）；經(jīng)頰；經(jīng)舌；經(jīng)皮（包括例如通過 貼劑，石膏等）；經(jīng)粘膜（包括例如，通過貼劑，石膏等）；經(jīng)鼻（例如，通過鼻噴入，滴劑或 者由噴霧器或干粉末供應(yīng)裝置）；經(jīng)眼（例如，通過眼藥水）；經(jīng)肺（例如，通過例如通過嘴 或鼻使用例如氣溶膠的吸入或吹入療法）；經(jīng)直腸（例如，通過栓劑或灌腸）；經(jīng)陰道（例 如，通過陰道環(huán)）；腸胃外，例如，通過注射，包括皮下注射、皮內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射、 動(dòng)脈注射、心內(nèi)注射、鞘內(nèi)注射、脊柱內(nèi)注射、囊內(nèi)注射、囊下注射、眶內(nèi)注射、腹腔內(nèi)注射、 氣管內(nèi)注射、表皮下注射、關(guān)節(jié)內(nèi)注射、蛛網(wǎng)膜下注射和胸骨內(nèi)注射；通過例如皮下或肌肉 移植儲(chǔ)庫（depot)或儲(chǔ)集層（reservoir)。
[0253] #治療者/患者
[0254] 受治療者/患者可以是脊索動(dòng)物、脊椎動(dòng)物、哺乳動(dòng)物、胎盤哺乳動(dòng)物、有袋動(dòng)物 (例如，袋鼠、袋熊）、嚙齒動(dòng)物（例如，豚鼠、倉鼠、大鼠、小鼠）、鼠科動(dòng)物（例如，小鼠）、兔 類動(dòng)物（例如，兔子）、鳥類動(dòng)物（例如，鳥）、犬科動(dòng)物（例如，狗）、貓科動(dòng)物（例如，貓）、 馬科動(dòng)物（例如，馬）、豬科動(dòng)物（例如，豬）、綿羊科動(dòng)物（例如，綿羊）、?？苿?dòng)物（例如， 母牛）、靈長(zhǎng)類動(dòng)物、類人猿（例如，猴子或猿）、猴子（例如，絨猴、狒狒）、猿（例如，大猩 猩、黑猩猩、紅毛猩猩、長(zhǎng)臂猿）或人。
[0255] 此外，受治療者/患者可以是其發(fā)育形式的任一種，例如胎兒。
[0256] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，受治療者/患者是人。
[0257] 制劑
[0258] 盡管可以將IP化合物單獨(dú)給藥，但是優(yōu)選將其作為包含至少一種本文中所述的 IP化合物與一種或多種本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的其他藥用成分的藥物制劑（例如，組合物， 制劑，藥物）提供，所述成分包括但不限于藥用載體、稀釋劑、賦形劑、輔藥、填料、緩沖劑、 防腐劑、抗氧化劑、潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑、增溶劑、表面活性劑（例如，潤(rùn)濕劑）、掩蔽劑、著色劑、 香味劑和甜味劑。所述制劑可還包含其他活性劑例如其他治療或預(yù)防試劑。
[0259] 因此，本發(fā)明還提供如上定義的藥物組合物以及制備藥物組合物的方法，所述方 法包括將至少一種本文中所述的IP化合物與本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的一種或多種其他藥用 成分混合，所述成分例如載體、稀釋劑、賦形劑等。如果以離散單元（例如，片劑等）配制， 則各單元包含預(yù)定量（劑量）的化合物。
[0260] 本文中所用的術(shù)語"藥用"涉及化合物、成分、材料、組合物、劑型等，其在正確的醫(yī) 療判斷的范圍內(nèi)適合以與所討論的受治療者（例如，人）的組織接觸的方式使用而不具有 過度的毒性、刺激、變態(tài)反應(yīng)或其他問題或并發(fā)癥，并與合理的收益/風(fēng)險(xiǎn)比率匹配。各種 載體、稀釋劑、賦形劑等必須在與制劑的其他成分相容的含義中也是"可接受的"。
[0261 ] 適當(dāng)?shù)妮d體、稀釋劑、賦形劑等可見于標(biāo)