一種聯(lián)苯類藥物中間體的氧化合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種芳基化合物的合成方法，更特別地涉及一種聯(lián)苯類化合物的氧化 合成方法，屬于醫(yī)藥中間體合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 聯(lián)芳基化合物，尤其是聯(lián)苯類化合物是廣泛存在于藥物化合物、農(nóng)藥、功能材料等 重的重要結(jié)構(gòu)單元，該種結(jié)構(gòu)組塊的合成對(duì)于藥物、材料等的生產(chǎn)至關(guān)重要。
[0003] 傳統(tǒng)的合成聯(lián)苯類化合物的方法常采用過(guò)渡金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，這也是有 機(jī)化學(xué)中的經(jīng)典人名反應(yīng)類型。然而，這些方法涉及昂貴的過(guò)渡金屬催化劑的使用，使得生 產(chǎn)成本大大提高，給廣大企業(yè)帶來(lái)了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
[0004] 除此以外，廣大科研工作者也開發(fā)了多種新型的聯(lián)芳基化合物的合成工藝，例 如：
[0005] Yang Luo 等（"Phosphine ligand triggered oxidative decarbonylative hom ocoupling of aromatic aldehydes:selectively generating biaryls and diarylke tones"，Chem. Comm.，2011，47, 2161-2163)報(bào)道了一種磷配體誘導(dǎo)的芳香醛類化合物的新 型氧化偶聯(lián)方法，其反應(yīng)式如下所示：
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種下式（II)聯(lián)苯類化合物的氧化合成方法，所述方法包括：向反應(yīng)器內(nèi)加入下式 (I)化合物、苯和氧化劑，然后攪拌混合5-10分鐘，繼續(xù)攪拌下加入添加劑和助劑，加完后 密封，升溫至80-90°C攪拌反應(yīng)5-8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處理即得到式（II)化合物，反應(yīng) 式如下：
其中，R地為H、Q-C；烷基、C烷氧基、氰基或鹵素。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氧化合成方法，其特征在于：所述氧化劑為雙（1，5-環(huán)辛二 烯）鎳（Ni(COD)2)、二乙酸碘苯（PhI(OAc)2)、碳酸銀、乙酸銀、二叔丁基過(guò)氧化物（DTBP)的 任意一種，最優(yōu)選為乙酸銀。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的氧化合成方法，其特征在于：，所述促進(jìn)劑為1-氰丙 基-3-甲基咪唑硝酸鹽、1-腈丙基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽或1-氰丙基-3-甲基咪唑雙 (三氟甲烷磺酰）亞胺鹽中的任意一種，最優(yōu)選為1-氰丙基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的氧化合成方法，其特征在于：所述助劑為對(duì)硝基苯 甲酸、間硝基苯甲酸、鄰硝基苯甲酸中的任意一種，最優(yōu)選為鄰硝基苯甲酸。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的氧化合成方法，其特征在于：以毫摩爾（mmol)計(jì)的 所述式（I)化合物與以毫升（ml)計(jì)的苯的比為1:5-10。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的氧化合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與 氧化劑的摩爾比為1:1. 8-2. 2。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的氧化合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與 促進(jìn)劑的摩爾比為1:0. 1-0. 4。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的氧化合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物與 助劑的摩爾比為1:1. 2-1. 5。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的氧化合成方法，其特征在于：反應(yīng)結(jié)束后的后處理 如下：反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系自然冷卻至室溫，然后減壓除去溶劑，將殘留物過(guò)硅膠柱色 譜分離，其中以體積比為1:2-4的丙酮與正己烷的混合溶液作為洗脫液，從而得到式（I)化 合物。
【專利摘要】本發(fā)明提供了可用作藥物中間體的一種下式(II)聯(lián)苯類化合物的氧化合成方法，所述方法包括：向反應(yīng)器內(nèi)加入下式(I)化合物、苯和氧化劑，然后攪拌混合5-10分鐘，繼續(xù)攪拌下加入添加劑和助劑，加完后密封，升溫至80-90℃攪拌反應(yīng)5-8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)后處理即得到式(II)化合物，反應(yīng)式如下：其中，R地為H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氰基或鹵素。所述方法通過(guò)氧化劑、促進(jìn)劑和助劑的合適選擇與組合，從而取得了良好的產(chǎn)率，為醫(yī)藥、化工中間體的合成提供了一種新型的工藝途徑，從而能夠充分滿足生產(chǎn)制造領(lǐng)域的普遍需求，有廣泛的工業(yè)應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07C17-263, C07C255-50, C07C253-30, C07C25-18, C07C41-30, C07C43-205
【公開號(hào)】CN104844477
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510158589
【發(fā)明人】陳園園
【申請(qǐng)人】陳園園
【公開日】2015年8月19日
【申請(qǐng)日】2015年4月3日