一種純化阿拉瑞林的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于反相HPLC技術(shù)領(lǐng)域，尤其是設(shè)及一種批量化產(chǎn)業(yè)化純化阿拉瑞林的 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿拉瑞林，中文名稱為醋酸阿拉瑞林，又名丙氨瑞林，英文名稱Alarelin Acetate,多膚序列為pGlu-His-IYp-Ser-Tyr-D-Ala-Leu-Arg-Pro-N肥2冊，分子式 C56H78N16012,分子量為1167.30,結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項】
1. 一種純化阿拉瑞林的方法，其特征在于包括如下步驟： 1) 在阿拉瑞林粗品中加入體積百分比為5%的乙腈水溶液或甲醇，分離使用固定相為 RPLC/IEX的色譜柱，其中體積百分比0. 1%的三氟乙酸水溶液為A相，體積百分比0. 1%的 三氟乙酸乙腈溶液為B相，樣品粗品溶液為C相，進行梯度洗脫純化，收集目的峰值的肽溶 液； 2) 將純化后的高純度肽溶液采用HPLC轉(zhuǎn)鹽法交換轉(zhuǎn)成醋酸鹽； 3) 將最終的高純度肽溶液減壓旋蒸濃縮冷凍干燥，得粉末狀成品肽。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種純化阿拉瑞林的方法，其特征在于：所述步驟1)在阿拉 瑞林粗品中加入體積百分比為5%的乙腈水溶液。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種純化阿拉瑞林的方法，其特征在于：所述步驟1)阿拉瑞 林粗品HPLC純度為50~60%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種純化阿拉瑞林的方法，其特征在于：所述步驟1)梯度洗 脫純化時，B相占 A相和B相總量的體積百分比為35-85%，檢測波長為220nm。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種純化阿拉瑞林的方法，其特征在于：所述的步驟2)HPLC 轉(zhuǎn)鹽法，流動相：A相為阿拉瑞林三氟乙酸溶液，B相為色譜純乙腈，C相為體積百分比0. 5% 的醋酸水溶液，檢測波長為220nm。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種利用混合模式色譜分離材料純化阿拉瑞林的方法，主要解決了現(xiàn)有純化工藝收率低、成本較高的技術(shù)問題。純化阿拉瑞林包括如下步驟：1）在阿拉瑞林粗品中加入體積百分比為5%的乙腈水溶液或甲醇，分離使用固定相為RPLC/IEX的色譜柱，其中體積百分比0.1%的三氟乙酸水溶液為A相，體積百分比0.1%的三氟乙酸乙腈溶液為B相，樣品粗品溶液為C相，進行梯度洗脫純化，收集目的峰值的肽溶液；2) 將純化后的高純度肽溶液采用HPLC轉(zhuǎn)鹽法交換轉(zhuǎn)成醋酸鹽；3）將最終的高純度肽溶液減壓旋蒸濃縮冷凍干燥，得粉末狀成品肽。本發(fā)明主要用于工業(yè)化純化阿拉瑞林。
【IPC分類】C07K7-23, C07K1-16
【公開號】CN104829695
【申請?zhí)枴緾N201510218026
【發(fā)明人】徐紅巖, 秦敬國
【申請人】吉爾生化（上海）有限公司, 上海吉爾多肽有限公司
【公開日】2015年8月12日
【申請日】2015年5月4日