一種2-苯基-苯駢五元雜環(huán)類化合物及其衍生物的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。更具體地，設(shè)及一種2-苯基-苯拼五元雜環(huán)類化合物 及其衍生物的醫(yī)藥應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 己酷膽堿醋酶（acetylcholineesterase,A化E)，是一種降解（通過其水解活性） 神經(jīng)遞質(zhì)己酷膽堿成為膽堿和己酸的酶。該酶主要存在于神經(jīng)肌肉接頭與膽堿能神經(jīng)系統(tǒng) 中，在該些地方該酶的活性就是為了終止突觸傳遞。A化E具有極高的水解活性，每秒鐘一分 子的己酷膽堿醋酶可W水解25000分子的己酷膽堿。經(jīng)A化E作用而產(chǎn)生的膽堿通過重?cái)z 取被轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入神經(jīng)末梢，在那里被重新利用W合成新的己酷膽堿分子。
[0003]研究顯示，與己酷膽堿醋酶相關(guān)的疾病有很多，如重癥肌無力疾病，A化E抑制劑就 是治療該病的重要藥物，它可W抑制己酷膽堿醋酶的活性，減緩己酷膽堿的水解，從而使得 己酷膽堿與受體充分結(jié)合彌補(bǔ)受體遭到破壞的缺陷，從達(dá)到神經(jīng)沖動的闊值，改善疾病狀 況。另外，A化E抑制劑也是治療老年癡呆的一類藥物。因此，己酷膽堿醋酶抑制劑（A化E抑 制劑）的研究有著重要的意義。
[0004] 目前已知的，己酷膽堿醋酶抑制劑有石杉堿類化合物、加蘭它敏、毒扁豆堿、他克 林類、嗽晚類等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有己酷膽堿醋酶抑制劑的不足，提供一種新的A化E抑制劑，為A化E抑制劑新藥開發(fā)提供方向，用于治療相關(guān)的疾病巧日：重癥肌無力，青 光眼，老年癡呆等)。
[0006]本發(fā)明的目的是提供一種2-苯基-苯拼五元雜環(huán)類化合物及其衍生物的醫(yī)藥應(yīng) 用。
[0007]本發(fā)明上述目的通過W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)： 一種2-苯基-苯拼五元雜環(huán)類化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或醋及其衍生物作為己酷 膽堿醋酶抑制劑的應(yīng)用。所述2-苯基-苯拼五元雜環(huán)類化合物的結(jié)構(gòu)式如式（II)所示：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-苯基-苯駢五元雜環(huán)類化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或酯及其衍生物作為乙 酰膽堿酯酶抑制劑的應(yīng)用，其特征在于，所述2-苯基-苯駢五元雜環(huán)類化合物的結(jié)構(gòu)式如 式（II)所示：
其中，R1為氧、氮或硫；R2為氫、羰基或烷基；R3為氫；R4為氫、異丙基或取代氨基；R 5 為氫或亞硝酸基；R6為氫或異丙基；R7為氫或酯基；R8為氫；R 9為氫、烷氧基、取代氨基、 苯基或烷基；Rltl為氫、烷氧基或亞硝酸基；R11為氫、酯基或烷氧基；R 12為氫或烷基；R13 為氫或烷基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于，式（II)中，Rl為氧；R2為氫；R3為氫；R4為 取代氨基，異丙基；R5為氫、；R6為氫，異丙基；R7為氫；R8為氫；R9為苯基；RlO為氫；Rll 為烷氧基；R12為氫；R13為氫。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的鹽為式（II)所示化合 物與酸或堿形成的藥學(xué)上可接受的鹽。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于，是在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物中的應(yīng) 用。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于，所述2-苯基-苯駢五元雜環(huán)類化合物的結(jié) 構(gòu)式如X19或X21所示：
〇
6. -種抑制乙酰膽堿酯酶的藥物，其特征在于，包含有效量的權(quán)利要求1中式（II)所 示化合物。
7. 權(quán)利要求1中式（II)所示化合物在制備治療乙酰膽堿酯酶相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng) 用。
8. 權(quán)利要求6所述藥物在制備治療乙酰膽堿酯酶相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7或8所述應(yīng)用，其特征在于，所述乙酰膽堿酯酶相關(guān)疾病為可以通過 抑制乙酰膽堿酯酶進(jìn)行治療的疾病。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7或8所述應(yīng)用，其特征在于，所述乙酰膽堿酯酶相關(guān)疾病為重癥肌 無力、青光眼或老年癡呆。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種2-苯基-苯駢五元雜環(huán)類化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽或酯及其衍生物作為乙酰膽堿酯酶抑制劑的應(yīng)用。所述2-苯基-苯駢五元雜環(huán)類化合物的結(jié)構(gòu)式如式（II）所示：其中，R1為氧、氮或硫；R2為氫、羰基或烷基；R3為氫；R4為氫、異丙基或取代氨基；R5為氫或亞硝酸基；R6 為氫或異丙基；R7 為氫或酯基；R8為氫；R9為氫、烷氧基、取代氨基、苯基或烷基；R10為氫、烷氧基或亞硝酸基 ；R11為氫、酯基或烷氧基；R12為氫或烷基； R13為氫或烷基。該類化合物顯示出高的乙酰膽堿酯酶抑制活性，為新藥開發(fā)提供方向。
【IPC分類】C07D333-62, C07D407-12, A61P21-04, C07D209-30, C07D307-84, A61K31-404, C07D263-58, A61K31-423, C07D209-12, C07D413-12, C07D277-68, A61K31-343, A61P27-06, A61P25-28, A61K31-428, A61K31-381
【公開號】CN104829569
【申請?zhí)枴緾N201510238646
【發(fā)明人】周欣欣, 崔露
【申請人】廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【公開日】2015年8月12日
【申請日】2015年5月12日