Lesinurad類似物及其制備方法和醫(yī)藥用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種通式（I)所示的一種lesinurad類似物、 其制備方法以及含有該衍生物的藥物組合物、以及其作為治療劑特別是作為高尿酸血癥和 痛風(fēng)藥物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 痛風(fēng)是由于尿酸單鈉鹽(MSU)在關(guān)節(jié)等部位沉積而引起的以關(guān)節(jié)炎癥和疼痛為主 要特征的疾病，也是困擾人類的最古老的疾病之一。痛風(fēng)的發(fā)病前提是高尿酸血癥，后者一 般是由于尿酸產(chǎn)生過(guò)多和/或尿酸代謝異常引起。痛風(fēng)目前已經(jīng)逐漸發(fā)展為繼高血壓、高 血脂和高血糖后的第4種代謝性疾病，其發(fā)病率正迅速增加。尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1 (URAT1)是近 年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)可用于高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的新靶點(diǎn)。URAT1位于腎臟的近曲小管上， 負(fù)責(zé)腎臟中大部分的尿酸重吸收。
[0003] lesinurad (RDEA-594)是一種新型URAT-1抑制劑，是化合物RDEA-806的代謝 產(chǎn)物，由Ardea公司研發(fā)。阿斯利康公司于2012年耗資12.6億美元收購(gòu)Ardea公司 獲得了該藥。阿斯利康公司同時(shí)還開發(fā)了 lesinurad與別嘌呤醇的復(fù)方制劑，目前也已進(jìn) 入III期臨床研宄。lesinurad單用或聯(lián)合黃嗓呤氧化酶抑制劑均可有效降低血尿酸濃 度，并可用于治療別嘌呤醇不耐受患者或療效不佳的患者，聯(lián)合用藥時(shí)甚至可使應(yīng)答率提 高到90%。研宄顯示，別嘌呤醇療效不佳患者，采用別嘌呤醇+ lesinurad的療效優(yōu)于別嘌 呤醇+非布司他，應(yīng)答率可分別達(dá)到86%、41%。
[0004] Lesinuard的基本情況如下： 通用名：lesinuard。
[0005] 別名：RDEA594。
[0006] 化學(xué)名：2-[5-溴-4-(4-環(huán)丙基-1-萘基）-紐-1，2,4-三氮唑-3-硫烷基]醋酸 鈉。
[0007] CAS ：878672-00-5〇
[0008] 分子式：C17H14BrN302S。
[0009] 相對(duì)分子質(zhì)量：404. 28。
[0010] 原研公司：Ardea Biosciences〇
[0011] 結(jié)構(gòu)式：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種Iesinurad類似物，其特征在于：由以下通式（I )所示的化合物或其藥用鹽：
其中： R1選自C ^C4的直鏈烷烴或支鏈烷烴、C ^C4的烷氧基、C 3~C5的脂肪環(huán)烷烴、氫原子； 馬選自甲基、臆基、幾基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種Iesinurad類似物，或其可藥用鹽，其特征在于：R i為氫 原子或異丙基或異丁基或叔丁基或環(huán)丙基，R2為氫原子或羧基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1~2所述的一種Iesinurad類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征 在于：所述的化合物優(yōu)選以下結(jié)構(gòu)：

4. 權(quán)利要求1~3所述的一種Iesinurad類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于： 所述的藥學(xué)上可接受的鹽為鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、氨丁三醇鹽、精氨酸鹽、賴氨酸鹽。
5. 權(quán)利要求1通式（I )的一種Iesinurad類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法， 包括：
其中RpR2、的定義同權(quán)利要求1。
6. -種藥物組合物，其含有治療有效劑量的根據(jù)權(quán)利要求1~4中任何一項(xiàng)所述的化 合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，及藥學(xué)上可以接受的載體或賦形劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療高尿酸血癥和痛 風(fēng)藥物中的用途。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎藥 物中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物的臨床制劑，其特征在于：所述的臨床制劑為口 服制劑或注射制劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種通式（I）所示的一種lesinurad類似物、其制備方法以及含有該衍生物的藥物組合物、以及其作為治療劑特別是作為高尿酸血癥和痛風(fēng)藥物中的用途，其中通式（I）中的各取代基的定義與說(shuō)明書中的定義相同。
【IPC分類】C07D257-04, A61K31-41, A61P19-06
【公開號(hào)】CN104817509
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510169771
【發(fā)明人】徐奎, 劉經(jīng)星
【申請(qǐng)人】安徽省逸欣銘醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年8月5日
【申請(qǐng)日】2015年4月13日