一種具有抗耐藥菌活性的化合物止瀉木脂素a及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及化合物止瀉木脂素 A及其在制藥領(lǐng)域的用途，具 體地說(shuō)是公開一種從植物、中藥材或中藥飲片中獲得或者通過(guò)合成以及半合成手段獲得的 新的天然抑菌活性木脂素類化合物止瀉木脂素 A及其在抑菌方面的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 由于近年來(lái)人們對(duì)抗生素的過(guò)分依賴和濫用，耐藥菌的種類快速增加，并已迅速 衍生出具有多重耐藥性的新型菌株，這些多重耐藥菌與結(jié)核菌、艾滋病病毒相并列，已成為 對(duì)人類健康構(gòu)成重大威脅的三大病原微生物。在被稱為抗生素"黃金時(shí)代"的五六十年代， 全世界每年死于感染性疾病的人數(shù)約為700萬(wàn)，而這一數(shù)字到了 1999年上升到2000萬(wàn)。在 號(hào)稱世界上科技最發(fā)達(dá)國(guó)家的美國(guó)，1982至1992年間死于傳染性疾病的人數(shù)上升了 40%， 死于敗血癥的人數(shù)上升了 89%。造成病死率升高的主要原因是耐藥菌帶來(lái)的用藥困難。
[0003] 在我國(guó)，濫用抗生素的情況也十分普遍。據(jù)調(diào)查我國(guó)門診感冒患者中約有75%使 用抗生素進(jìn)行治療，而外科手術(shù)使用抗生素的情況則高達(dá)95%。在住院患者中，抗生素使用 率為79%，而英國(guó)這一數(shù)字為22%，世界平均水平也僅為30%。如果我們繼續(xù)這種抗生素 的濫用，那么在不久的將來(lái)，會(huì)有一種對(duì)所有抗生素都具有耐藥性的細(xì)菌出現(xiàn)，而那時(shí)人類 將重新回到上個(gè)世紀(jì)沒有青霉素的年代。
[0004] 因此，為了緩解和避免這種情況的發(fā)生，在嚴(yán)格控制抗生素使用量的同時(shí)，積極開 發(fā)針對(duì)多重耐藥菌的抗菌藥物則具有積極而重大的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種具有抑菌活性的化合物，該化合物具有如下結(jié)構(gòu)：
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種木脂素類化合物止瀉木脂素A，其特征在于具有以下結(jié)構(gòu)：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其制備方法為： (1)止瀉木子藥材粉碎后，經(jīng)溶劑提取法，采用體積分?jǐn)?shù)50%-100%的乙醇或甲醇浸 泡后回流提取，提取2-3次，合并提取液，減壓回收提取液至醇濃度低于5%，所含生藥濃 度20-40g/mL,濾過(guò)后取濾液或離心后取上清液； (2) 步驟（1)中所得濾液或上清液（或止瀉木子工業(yè)尾料浸膏）經(jīng)非極性大孔樹脂柱 色譜處理，依次用水和醇梯度洗脫，得到體積分?jǐn)?shù)為60%-100%醇洗脫部位，減壓回收溶 劑； (3) 步驟（2)所得醇洗物經(jīng)硅膠柱色譜法分離，以二氯甲烷、甲醇或甲醇、乙酸乙酯梯 度洗脫得到。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其制備方法為： (1) 止瀉木子藥材粉碎后，經(jīng)溶劑提取法，采用體積分?jǐn)?shù)為50%-100%的乙醇或甲醇浸 泡后回流提取，提取2-3次，合并提取液，減壓回收提取液至醇濃度低于5%，所含生藥濃 度20-40g/mL,濾過(guò)后取濾液或離心后取上清液； (2) 步驟（1)中所得濾液或上清液（或止瀉木子工業(yè)尾料浸膏）經(jīng)以體積比1:1~1:2 的乙酸乙酯、正丁醇分別萃取2-4次，減壓回收溶劑得到乙酸乙酯、正丁醇萃取部位； (3) 步驟（2)所得正丁醇萃取物經(jīng)硅膠柱色譜法分離，以甲醇、乙酸乙酯或二氯甲烷、 甲醇梯度洗脫，得化合物結(jié)晶。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物在制備抑菌藥物中的應(yīng)用。
5. -種藥物組合物，其特征在于包括治療有效量的如權(quán)利要求1所述的化合物。
6. -種藥物制劑，其特征在于包括治療有效量的如權(quán)利要求1所述的化合物和藥學(xué)上 可以接受的輔料。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物制劑，其為片劑、膠囊劑、顆粒劑、緩釋制劑、滴丸。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物制劑，其為口服給藥制劑；陰道、肛門、鼻腔給藥制劑； 肌肉或靜脈給藥制劑。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,公開了一種天然抑菌活性木脂素類化合物止瀉木脂素A的結(jié)構(gòu)以及止瀉木脂素A在抑菌方面的用途。采用體外培養(yǎng)法篩選實(shí)驗(yàn),體外抑菌活性試驗(yàn)結(jié)果證明止瀉木脂素A對(duì)選用的2種耐藥細(xì)菌菌株有較明顯的抑制活性。具體數(shù)據(jù)為止瀉木脂素A對(duì)甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌有極強(qiáng)的抑制作用，MIC值為128μg/mL；對(duì)耐甲氧西林并耐萬(wàn)古霉素的金黃色葡萄球菌有極強(qiáng)的抑制作用，MIC值為128μg/mL。
【IPC分類】A61K31-34, A61P31-04, C07D493-04
【公開號(hào)】CN104804012
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510202103
【發(fā)明人】孫博航, 董婷婷, 葛曉磊, 晉敦青, 金穎
【申請(qǐng)人】沈陽(yáng)藥科大學(xué)
【公開日】2015年7月29日
【申請(qǐng)日】2015年4月24日