專利名稱：一種抗超級(jí)細(xì)菌ndm-1耐藥基因細(xì)菌的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有一種抗標(biāo)準(zhǔn)菌株(抗生素敏感菌株)、KPC陽性及NDM-1耐藥基因細(xì)菌(俗稱超級(jí)細(xì)菌)的中藥組合物及其制備方法。屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
自從抗生素發(fā)明以來，它給人們的生活帶來了轉(zhuǎn)機(jī)，人類的感染性疾病得到了有效的控制。但是，由于人類對抗生素的濫用，出現(xiàn)了越來越多的耐藥菌株。例如金黃色葡萄球菌原是一種常見病菌，可引起皮膚、肺部、血液、關(guān)節(jié)感染。最開始，青霉素對之有效。而變異后，它對青霉素、甲氧西林(半合成青霉素)，不再敏感。這種難以殺滅的耐藥菌叫MRSA。2010年8月，在印度發(fā)現(xiàn)了一種比MRSA更厲害的超級(jí)細(xì)菌，學(xué)名叫“新德里金屬一 β —內(nèi)酰胺酶I”(下稱NDM-1)，該基因能在細(xì)菌中廣泛復(fù)制和轉(zhuǎn)染，并能生成出一種β —內(nèi)酰胺酶。這種酶可以水解臨床應(yīng)用最廣泛的抗菌藥物。它幾乎是“刀槍不入”，所以被稱為超級(jí)細(xì)菌。而2010年10月26日，中國疾控中心稱，在寧夏某縣級(jí)醫(yī)院出生的兩名新生兒和福建一名老年患者身上，也發(fā)現(xiàn)三株攜帶NDM-1耐藥基因的細(xì)菌。如何應(yīng)對抗NDM-1耐藥基因的細(xì)菌是現(xiàn)代人類面臨的一個(gè)嚴(yán)重的挑戰(zhàn)。中醫(yī)藥在中華民族數(shù)千年的健康繁衍中做出了重要的貢獻(xiàn)，但公認(rèn)的是對于嚴(yán)重的細(xì)菌感染，中藥是乏力的。所以現(xiàn)在醫(yī)院的醫(yī)生，無論中西醫(yī)，遇到嚴(yán)重的細(xì)菌感染，都想到用抗生素，沒有一個(gè)大夫在確診病人嚴(yán)重感染時(shí)，會(huì)給病人單開幾副湯藥或吃點(diǎn)中成藥來治病的，即使使用這些措施，也只是口服或注射抗生素的配合，作為輔助治療。國內(nèi)研究狀況以往抗菌中藥的篩選方向集中于清熱解毒、清熱燥濕等藥物中，如大黃、黃柏、穿心蓮等。國家藥監(jiān)局已經(jīng)批準(zhǔn)的具有清熱解毒的中藥很多，如蒲公英顆粒、復(fù)方蒲公英顆粒、黃芩片、雙黃連口服液、蒲地藍(lán)口服液、藍(lán)芩口服液、抗炎退熱片、眾生丸、痰熱清等等都有一定抗菌消炎作用 。但一經(jīng)西藥抗生素的體內(nèi)抗菌實(shí)驗(yàn)黃金標(biāo)準(zhǔn)來檢驗(yàn)，這些中成藥都顯示無效或療效微弱，原因是由于動(dòng)物對一般細(xì)菌感染抵抗力較強(qiáng)，實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ途底⑸浯罅考?xì)菌引起暴發(fā)型感染，作用不強(qiáng)的藥物在這種模型上不易顯示療效。所以查閱文獻(xiàn)沒有找到上述已上市中成藥和抗生素做對照的動(dòng)物體內(nèi)抗菌實(shí)驗(yàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的:這種藥物組合物的組成或原料藥組成包括臨床上合理劑量的黃芪、人參、西洋參、黨參、太子參、白術(shù)、甘草、山藥其中的一種或幾種益氣藥；丹參、赤芍、水蛭、川芎、紅花、桃仁、三七、降香、延胡索、土鱉蟲、益母草、當(dāng)歸、虎杖其中一種或幾種活血藥與金銀花、連翹、板藍(lán)根、大青葉、蒲公英、黃芩、魚腥草、敗醬草、穿心蓮、紫花地丁、苦地丁、甜地丁、金蓮花、野菊花其中一種或幾種清熱解毒藥的組合制劑。所述的藥物組合物的組成的比例或原料藥組成包括:黃芪、人參、西洋參、黨參、太子參、白術(shù)、甘草、山藥其中的一種或幾種3-30重量份或克；丹參、赤芍、水蛭、川芎、紅花、桃仁、三七、降香、延胡索、土鱉蟲、益母草、當(dāng)歸、虎杖其中一種或幾種1-20重量份或克；金銀花、連翹、板藍(lán)根、大青葉、蒲公英、黃芩、魚腥草、敗醬草、穿心蓮、紫花地丁、苦地丁、苦地丁、金蓮花、野菊花其中一種或幾種3-40重量份或克。所述的藥物組合物的最佳組合比例或原料藥組成包括:黃芪3-15重量份或克、丹參1-10重量份或克或赤茍1-10重量份或克、連翅5-20重量份或克、金銀花0-20重量份或克、蒲公英0-20重量份或克。所述的藥物組合物的最佳組合比例或原料藥組成包括:黃芪3-15重量份或克、丹參1-10重量份或克或赤茍1-10重量份或克、連翅5-20重量份或克、金銀花0-20重量份或克、蒲公英0-20重量份或克、魚腥草0-40重量份或克。其中所述的連翹可以用連翹提取物代替；黃芪可以用黃芪提取物代替；丹參可以用丹參提取物代替；其他類同。所述中藥原料按照常規(guī)方法，加入或不加入常規(guī)輔料制成藥劑學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于湯劑、口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、滴丸或散劑制劑。本發(fā)明的中藥組合物的制備方法，是由所述原料用不同工藝、不同提取方法得到的各藥物提取物的混合物，或藥物分成幾個(gè)不同組分經(jīng)分別提取后的提取物的混合物，或總提取物，制成的制劑。本發(fā)明的所述的中藥組合物，它是由所述重量配比的原料制成的任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型，包含湯劑，口服液、散劑、片劑、膠囊、分散片、微丸、滴丸、注射劑、顆粒劑。本發(fā)明的所述的中藥組合物的制備方法，它包括將所述中藥原料直接切成小塊或粉碎成粗粉，再用水或乙醇提取得到的各藥物提取物，或繼續(xù)濃縮成干浸膏，或者再與藥劑學(xué)上可接受的載體混合。本發(fā)明的所述的中藥組合物的制備方法可以是，將中藥材原料用水煎煮1-3次，每次10-30分鐘，濾過 ，合并濾液，濾液減壓濃縮至每I毫升相當(dāng)于生藥材量I克，即得湯劑；或經(jīng)滅菌，灌瓶，即得口服液；或者濃縮、干燥至干膏，加入淀粉，粉碎，混勻，過80目篩，用95%乙醇濕法制粒，80°C以下干燥，整粒，制成顆粒劑；或者常規(guī)方法加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得片劑；或者加入常規(guī)賦形劑，裝入膠囊，即得膠囊劑?；蛘?將中藥原料用乙醇浸泡8-12小時(shí)后，用20 25重量倍75 85%乙醇分
1-3次回流，每次微沸后回流I 1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇至無醇味，得提取物；按常規(guī)方法制成湯劑、口服液、顆粒劑、片劑、丸劑、散劑、注射劑或膠囊劑。本發(fā)明的中藥組合物的制備方法優(yōu)選為，將丹參、連翹、黃芪、蒲公英、金銀花用水煎煮3次，每次20分鐘，濾過，合并濾液，濾液濃縮至1/2體積，減壓濃縮至每I毫升相當(dāng)于生藥材量I克，即得湯劑；或經(jīng)滅菌，灌瓶，即得口服液；或者濃縮至稠膏，繼續(xù)減壓干燥至干膏，加入淀粉，粉碎，混勻，過80目篩，用95%乙醇濕法制粒，80°C以下干燥，整粒，制成顆粒劑；或者硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得片劑；或者加入賦形劑，裝入膠囊，即得膠囊劑?；蛘邔⑦B翹、丹參、黃芪、蒲公英用乙醇浸泡12小時(shí)后，用25倍量75 85%乙醇2次回流，每次微沸后回流I 1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇至無醇味，得提取物；按上述方法制成湯劑、口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑?；蛘甙磁浞筋w粒常規(guī)提取方法分別提取連翹、丹參、黃芪、金銀花和蒲公英。取其提取物混合。按上述方法制成湯劑、口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑。
本發(fā)明的中藥組合物的制備方法優(yōu)選為，將赤芍、連翹、黃芪、蒲公英、金銀花用水煎煮3次，每次20分鐘，濾過，合并濾液，濾液濃縮至1/2體積，減壓濃縮至每I毫升相當(dāng)于生藥材量I克，即得湯劑；或經(jīng)滅菌，灌瓶，即得口服液；或者濃縮至稠膏，繼續(xù)減壓干燥至干膏，加入淀粉，粉碎，混勻，過80目篩，用95%乙醇濕法制粒，80°C以下干燥，整粒，制成顆粒劑；或者硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得片劑；或者加入賦形劑，裝入膠囊，即得膠囊劑。或者將連翹、赤芍、黃芪、蒲公英用乙醇浸泡12小時(shí)后，用25倍量75 85%乙醇2次回流，每次微沸后回流I 1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇至無醇味，得提取物；按上述方法制成湯劑、口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑?；蛘甙磁浞筋w粒常規(guī)提取方法分別提取連翹、赤芍、黃芪、金銀花和蒲公英。取其提取物混合。按上述方法制成湯劑、口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑。本發(fā)明的中藥組合物是由上述重量配比的原料藥或者還有藥學(xué)上可以接受的載體制成的任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型，包含湯劑、散劑、片劑、膠囊、分散片、微丸、注射齊U、口服液、顆粒劑。本發(fā)明的藥劑學(xué)上可以接受的載體包括但不限于:賦形劑，如淀粉及其衍生物、糊精、磷酸氫鈣、硬脂酸鎂、微粉硅膠等；崩解劑，如羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素等；潤滑齊 ，如硬脂酸鎂等；包糖衣材料，如蔗糖、滑石粉、明膠、色素、川蠟等；薄膜包衣材料，如胃溶型水、醇包衣材料等。本發(fā)明藥物組合物的應(yīng)用包括可以用于治療細(xì)菌性標(biāo)準(zhǔn)菌株和耐藥菌株(如KPC陽性或超級(jí)細(xì)菌NDM-1陽性)感染的口服制劑形式。本發(fā)明藥物組合物的應(yīng)用包括藥物組合物在制備抗細(xì)菌性感染的藥物中的應(yīng)用，特別是藥物組合物在制備抗超級(jí)細(xì)菌KPC陽性或超級(jí)細(xì)菌NDM-1陽性的感染藥物中的應(yīng)用。所述的藥物組合物的應(yīng)用還包括可以作為臨床上治療細(xì)菌性標(biāo)準(zhǔn)菌株和耐藥菌(如KPC陽性或超級(jí)細(xì)菌NDM-1陽性)感染的口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、滴丸、散劑制劑形式。本發(fā)明人一直關(guān)注細(xì)菌感染，一直想在抗細(xì)菌感染方面有所貢獻(xiàn)。在多年運(yùn)用現(xiàn)代科技研究中醫(yī)藥的基礎(chǔ)上，發(fā)明了以益氣活血、清熱解毒的藥物配伍的藥物組合，這種組合制劑對細(xì)菌標(biāo)準(zhǔn)菌株和耐藥菌株(如KPC陽性或超級(jí)細(xì)菌NDM-1陽性)引起的各種炎癥包括呼吸道感染、盆腔感染、泌尿感染及急性腹膜炎有確切治療效果。下述實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明。下述試驗(yàn)例和實(shí)施例進(jìn)一步證明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例I臨床上呼吸道和下呼吸道感染病例本發(fā)明(實(shí)施例14)治療細(xì)菌性呼吸道感染51例由于抗生素的廣泛使用，耐藥菌株不斷出現(xiàn)，甚至出現(xiàn)了對所有抗生素都耐藥的超級(jí)細(xì)菌，一些患者在感染后尋求中醫(yī)藥治療，發(fā)明者委托數(shù)位醫(yī)生朋友在各自的醫(yī)院、門診和診所中觀察了使用本發(fā)明治療細(xì)菌感染51例取得的較好的效果。I對象及方法1.1病例選擇2010年9月 2011 年2月，在河北唐山和山西晉城，根據(jù)病史、臨床癥狀、體征、影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查和病原學(xué)鑒定確診為細(xì)菌性上呼吸道感染和下呼吸道感染，包括細(xì)菌性喉炎5例、鼻竇炎15例，支氣管感染23，社區(qū)獲得性肺炎8例，所有患者試驗(yàn)前未用過抗菌藥物或使用過抗菌藥物而病情無好轉(zhuǎn)者。1.2藥物及用藥方法每天口服本發(fā)明中藥三次，每次一包，每包6克。療程4 14天，祛痰、平喘等對癥治療視情況而定。1.3療效觀察用藥期間每天觀察患者癥狀、體征；治療前和療程結(jié)束后第一天各進(jìn)行I次胸部X線片檢查；治療前和療程結(jié)束后第一天分別檢查血常規(guī)，醫(yī)生認(rèn)為有必要者治療中可隨時(shí)檢查，有異常者隨訪至正常；治療前和療程結(jié)束后第一天留取痰液作細(xì)菌培養(yǎng)。1.4臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)我國抗菌藥物研究指導(dǎo)原則按痊愈、有效、無效3級(jí)評定。痊愈:癥狀、體征完全恢復(fù)，病原菌轉(zhuǎn)陰。有效:癥狀、體征、血象、胸部影像及痰菌檢查等5項(xiàng)中有三項(xiàng)以上恢復(fù)正常或明顯好轉(zhuǎn)。無效:治療72小時(shí)后癥狀無改善或反而加重,改用其他抗生素治療者。按痊愈和有效計(jì)算總有效率。1.5安全性評價(jià)對治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室檢查異常與所用新型復(fù)方中藥的因果關(guān)系判斷:按肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、肯定無關(guān)5級(jí)進(jìn)行評定,前3項(xiàng)為藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果2.1臨床療效分析其中除兩名社區(qū)獲得性肺炎患者為有效，其余所有患者在療程結(jié)束后都達(dá)到臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)2.2痰菌清除率療程結(jié)束后痰陽性者2例，細(xì)菌清除率為96.1%，2.3不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)對象未發(fā)生不良反應(yīng)。3結(jié)論和討論新型復(fù)方中藥是治療呼吸系統(tǒng)感染的有效藥物，可以單獨(dú)使用或與抗生素合用。實(shí)驗(yàn)例2臨床泌尿系感染病例本發(fā)明(實(shí)施例10)治療泌尿系統(tǒng)細(xì)菌感染性疾病28例由于抗生素的廣泛使用，耐藥菌株不斷出現(xiàn)，甚至出現(xiàn)了對所有抗生素都耐藥的超級(jí)細(xì)菌，一些患者在感染后尋求中醫(yī)藥治療，發(fā)明者委托數(shù)位醫(yī)生朋友在各自的醫(yī)院、門診和診所中觀察了使用新型復(fù)方中藥治療泌尿系統(tǒng)細(xì)菌感染28例取得的較好的效果。I資料與方法1.1病例選擇①經(jīng)臨床診斷，受試者患有泌尿系統(tǒng)輕、中度急性細(xì)菌性感染且需進(jìn)行全身抗菌藥物治療；②年齡18 65歲；
③性別不限，女性育齡期患者入組前需做尿妊娠試驗(yàn)，陰性者方可入組；④本試驗(yàn)開始前48h未用過其它抗菌藥物或使用過抗菌藥物臨床無效且細(xì)菌培養(yǎng)陽性者；⑤依從性較好者。1.2給藥方法均在門診進(jìn)行治療與復(fù)查，均不用抗生素和激素。每天口服新型復(fù)方中藥三次，每次一包，每包6克。療程3 10天。1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)癥狀，體征，尿常規(guī)及病原學(xué)檢查4項(xiàng)或3項(xiàng)判斷療效。將療效分為4級(jí)。①治愈:尿細(xì)菌培養(yǎng)陽性者，治療后4項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常；尿細(xì)菌培養(yǎng)陰性者，治療后其他3項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常；②顯效:治療前尿細(xì)菌培養(yǎng)陽性者，治療后尿細(xì)菌培養(yǎng)陰性，其他3項(xiàng)指標(biāo)中，有I項(xiàng)未恢復(fù)正常，但有好轉(zhuǎn)趨向；治療前尿細(xì)菌培養(yǎng)陰性者，治療后其他3項(xiàng)指標(biāo)中有I項(xiàng)未恢復(fù)正常，但有明顯好轉(zhuǎn)；③好轉(zhuǎn):治療前尿細(xì)菌培養(yǎng)陽性者，治療后尿細(xì)菌培養(yǎng)仍為陽性；無論尿細(xì)菌培養(yǎng)是否陽性，治療后癥狀體征消失，而尿常規(guī)中尿蛋白、尿紅細(xì)胞或白細(xì)胞按原計(jì)數(shù)下降1/2左右者，其他2項(xiàng)均恢復(fù)正常；④無效:治療前尿細(xì)菌培養(yǎng)陽性者，治療后仍為陽性；無論尿菌是否陽性，治療后病情無改善，反而加重，尿常規(guī)無改變或加重者。治愈，顯效，好轉(zhuǎn)合并計(jì)數(shù)總有效率。2 結(jié)果2.1治療結(jié)果統(tǒng)計(jì)見表1表1治療結(jié)果統(tǒng)計(jì)表(例)
權(quán)利要求
1.一種治療細(xì)菌性感染的藥物組合物，其特征在于制備其有效成分的原料為: 黃芪3-15重量份、丹參1-10重量份、連翹5-20重量份、金銀花0-20重量份、蒲公英0-20重量份； 或黃芪3-15重量份、丹參1-10重量份、連翹5-20重量份、金銀花0-20重量份、蒲公英0-20重量份、魚腥草0-40重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療細(xì)菌性感染的藥物組合物，其中制備其有效成分的原料為: 黃芪5重量份、丹參5重量份、連翹10重量份； 黃芪4重量份、丹參6重量份、連翹8重量份、金銀花10重量份； 黃芪5重量份、丹參3重量份、連翹10重量份、金銀花10重量份、蒲公英10重量份； 或黃芪6重量份、丹參6重量份、連翹10重量份、蒲公英15重量份； 或黃芪8重量份、丹參6重量份、連翹10重量份、魚腥草10重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一所述的治療細(xì)菌性感染的藥物組合物，其特征在于所述細(xì)菌性感染是抗生素敏感菌株及耐藥菌株KPC陽性或超級(jí)細(xì)菌NDM-1陽性感染。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為:將所述中藥原料按照常規(guī)方法，加入或不加入常規(guī)輔料制成藥劑學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于湯劑、口服液、膠囊、片劑、顆粒劑、滴丸或散劑制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為:將中藥材原料用水煎煮1-3次，每次10-30分鐘，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至每I毫升相當(dāng)于生藥材量I重量份，即得湯劑；或經(jīng)滅菌，灌瓶，即得口服液；或者濃縮、干燥至干膏，加入淀粉，粉碎，混勻，過80目篩，用95%乙醇濕法制粒，80°C以下干燥，整粒，制成顆粒劑；或者常規(guī)方法加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得片劑；或者加入常規(guī)賦形劑，裝入膠囊，即得膠囊劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為:將中藥原料用乙醇浸泡8-12小時(shí)后，用20 25重量倍75 85%乙醇1_3次回流，每次微沸后回流I 1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇至無醇味，得提取物；按常規(guī)方法制成湯劑、口服液、顆粒齊U、片劑、丸劑、散劑、注射劑或膠囊劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為:將中藥材原料用水煎煮1-3次，每次10-30分鐘，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至每I毫升相當(dāng)于生藥材量I重量份，即得湯劑；或經(jīng)滅菌，灌瓶，即得口服液；或者濃縮、干燥至干膏，加入淀粉，粉碎，混勻，過80目篩，用95%乙醇濕法制粒，80°C以下干燥，整粒，制成顆粒劑；或者常規(guī)方法加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得片劑；或者加入常規(guī)賦形劑，裝入膠囊，即得膠囊劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為:將中藥原料用乙醇浸泡8-12小時(shí)后，用20 25重量倍75 85%乙醇分兩次回流，每次微沸后回流I 1.5小時(shí)，濾過，回收乙醇至無醇味，得提取物；按常規(guī)方法制成湯劑、口服液、顆粒劑、片劑、丸劑、散劑、注射劑或膠囊劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一所述的藥物組合物在制備抗細(xì)菌性感染的藥物中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一所述的藥物組合物在制備抗超級(jí)細(xì)菌KPC陽性或超級(jí)細(xì)菌NDM-1陽性的感染藥物中的應(yīng)用；或者在制備治療上呼吸道感染藥物中的應(yīng)用；或者在制備治療普通感冒 、急性扁桃體炎、急性咽喉炎或急性支氣管炎的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種抗超級(jí)細(xì)菌NDM-1耐藥基因細(xì)菌的中藥組合物，該中藥組合物以益氣活血、清熱解毒的藥物配伍，對細(xì)菌標(biāo)準(zhǔn)株及耐藥菌株(如KPC陽性或超級(jí)細(xì)菌NDM-1陽性)引起的各種炎癥包括呼吸道感染、盆腔感染、泌尿感染及急性腹膜炎有確切治療效果。這種藥物組合物的組成包括臨床上合理劑量的黃芪、人參、西洋參、黨參、太子參、白術(shù)、甘草、山藥其中的一種或幾種；丹參、赤芍、水蛭、川芎、紅花、桃仁、三七、降香、延胡索、土鱉蟲、益母草、當(dāng)歸、虎杖其中一種或幾種與金銀花、連翹、板藍(lán)根、大青葉、蒲公英、黃芩、魚腥草、敗醬草、穿心蓮、紫花地丁、苦地丁、甜地丁、金蓮花、野菊花其中一種或幾種的組合制劑。
文檔編號(hào)A61K36/634GK103239549SQ20131005110
公開日2013年8月14日 申請日期2013年2月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月8日
發(fā)明者郭進(jìn)軍 申請人:郭進(jìn)軍