一種9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚類化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種9片嘧啶并[4, 5-況吲哚類化合物 的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 吲哚及其衍生物是一種在自然界廣泛存在的生物堿。由于該類化合物具有多樣的 生物活性，所以多年來一直受到化學(xué)家及藥物學(xué)家的廣泛關(guān)注。在眾多的吲哚衍生物中， 9片嘧啶并[4, 5-況吲哚是許多功能小分子化合物的重要結(jié)構(gòu)單元。另外，以9片嘧啶并 [4, 5-況吲哚為堿基而合成得到的堿基擴(kuò)展核苷，還被成功引入到寡聚核苷酸中，并被用作 生物探針以研宄DNA的空間結(jié)構(gòu)和性能。關(guān)于9片嘧啶并[4, 5-況吲哚類化合物的合成，現(xiàn) 有的方法主要是通過在已有吲哚骨架上進(jìn)行功能團(tuán)化而得到，這不僅使反應(yīng)底物的范圍受 到限制，而且提高了原料成本，不利于其在實(shí)際生產(chǎn)中得到應(yīng)用。鑒于9片嘧啶并[4, 5-況 吲哚類化合物的重要性，進(jìn)一步發(fā)展合成該類化合物高效、經(jīng)濟(jì)新方法具有重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種9片嘧啶并[4, 5-況吲哚類化合物的合成方 法，該合成方法從簡(jiǎn)單易制備的原料出發(fā)，通過一鍋多組分串聯(lián)反應(yīng)，直接得到9片嘧啶并 [4, 5-況吲哚類化合物，即在一鍋反應(yīng)中同時(shí)構(gòu)筑出吲哚環(huán)和嘧啶環(huán)，合成效率高，條件溫 和，操作方便，底物適用范圍廣，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0004] 本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，一種9片嘧啶并[4, 5-況吲哚類 化合物的合成方法，其特征在于：將1-溴-2_(2, 2-二溴乙烯基)苯或其衍生物、氨水和醛類 化合物溶于有機(jī)溶劑中，然后加入催化劑過渡金屬鹽和添加劑，在空氣存在下于60-KKTC 反應(yīng)制得9片嘧啶[4, 5-況吲哚類化合物，該合成方法中的反應(yīng)方程式為：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種9片嘧啶并[4, 5-況吲哚類化合物的合成方法，其特征在于：將 1-溴-2- (2, 2-二溴乙烯基)苯或其衍生物、氨水和醛類化合物溶于有機(jī)溶劑中，然后加入 催化劑過渡金屬鹽和添加劑，在空氣存在下于60-100°C反應(yīng)制得9片嘧啶[4, 5-況吲哚類 化合物，該合成方法中的反應(yīng)方程式為：
其中R1為氫、氟、氯、三氟甲基、甲基或甲氧基，R2為1-萘基、2-噻吩基、苯基或取代苯 基，該取代苯基苯環(huán)上的取代基為氟、氯、溴、甲基、三氟甲基或甲氧基中的一種或多種，取 代基的位置為苯環(huán)上的鄰位、間位或?qū)ξ?，有機(jī)溶劑為二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、甲 基吡咯烷酮、異丙醇或二氧六環(huán)，催化劑過渡金屬鹽為氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅、乙酸 銅或氯化銅，添加劑為1，10-菲咯啉、L-脯氨酸、三乙烯二胺或三甲基乙酸中的一種或多 種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的9片嘧啶并[4, 5-況吲哚類化合物的合成方法，其特征在于： 所述的1-溴-2- (2, 2-二溴乙烯基）苯或其衍生物、氨水和醛類化合物的投料物質(zhì)的量之 比為 1:7-42:2-3。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚類化合物的合成方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的技術(shù)方案要點(diǎn)為：一種9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚類化合物的合成方法，將1-溴-2-（2,2-二溴乙烯基）苯或其衍生物、氨水和醛類化合物溶于有機(jī)溶劑中，然后加入催化劑過渡金屬鹽和添加劑，在空氣存在下于60-100℃反應(yīng)制得9H-嘧啶[4,5-b]吲哚類化合物。本發(fā)明合成過程為一鍋多組分串聯(lián)反應(yīng)，操作簡(jiǎn)便，避免了由于多步反應(yīng)中多種試劑的使用以及對(duì)各步反應(yīng)中間體的純化處理等引起的資源浪費(fèi)和環(huán)境污染，為9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚類化合物的合成提供了一種經(jīng)濟(jì)實(shí)用且綠色環(huán)保的新方法。
【IPC分類】C07D487-04
【公開號(hào)】CN104804002
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510161043
【發(fā)明人】范學(xué)森, 李彬, 張新迎, 郭勝海, 張舉, 沈娜娜
【申請(qǐng)人】河南師范大學(xué)
【公開日】2015年7月29日
【申請(qǐng)日】2015年4月8日