烷萃取，合并有機層并冰水洗滌兩次，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾回收二氯甲烷得粘稠固體，加入粘稠固體三倍量無水乙醚溶解，靜置過夜，得白色針狀晶體，抽濾，真空干燥得產(chǎn)品四乙酰溴代葡萄糖；收率95%，純度97%。
[0062](2)對羥基苯乙醇酚羥基保護：
[0063]將對羥基苯乙醇溶于苯，并加入三乙胺，在30°C時滴加乙酐，保持此溫2. 5小時，TLC法監(jiān)測反應完成，回收溶劑，再將反應液以5wt%碳酸鈉洗滌中和，以二氯甲烷萃取，無水硫酸鎂干燥，過濾，回收溶劑，得目標物；收率95 %，純度97 %。
[0064](3)對甲氧基甲基醚苯乙醇與四乙酰溴代葡萄糖的反應：
[0065]將步驟（2)制備的酚羥基被保護的對羥基醚苯乙醇溶于二氯甲烷中，加入硝酸銀，并加入4A分子篩，室溫下加入步驟（I)制備的四乙酰溴代葡萄糖，氮氣保護，室溫避光反應過夜，TLC監(jiān)測反應完成，過濾，二氯甲烷洗滌，合并有機層，中和，洗滌，干燥，有機層以1/2體積5#%碳酸鈉及1/3體積水分別依次洗滌，無水硫酸鎂干燥，回收溶劑得糖漿狀物質(zhì)，將得到的糖漿狀物質(zhì)，溶于無水甲醇中，加入甲醇鈉，室溫下攪拌4h，醋酸調(diào)pH值至6，減壓蒸去溶劑得淡黃粘稠物；收率85%，純度94%。
[0066](4)紅景天苷的合成：
[0067]將步驟（3)制備的產(chǎn)物溶于無水甲醇中，通入干燥氯化氫氣體至飽和，室溫反應16小時，反應完成，將反應液用水泵處理其中所含過量氯化氫，再回收溶劑，得固狀物，加入乙酸乙酯并以氨水中和，分液，水層用1/2體積的乙酸乙酯萃取兩次，合并有機層，無水硫酸鎂干燥，回收溶劑得白色固狀物紅景天苷。收率95%，純度94%。產(chǎn)品以無水乙醇和無水乙醚（V/V :1/1)重結(jié)晶，收率85%，純度97%。
[0068]步驟（I)中，所述的高氯酸的濃度為72wt%，乙酸酐與無水葡萄糖的重量比為5:1，高氯酸與無水葡萄糖的重量比為1:250 ;紅磷與無水葡萄糖的重量比為1:600 ;溴素與無水葡萄糖的重量比為I. 1:1 ;水與無水葡萄糖的重量比為7:1 ;二氯甲烷與反應液的重量比是9:1。
[0069]步驟（2)中，苯與對羥基苯乙醇的體積比為2. 5:1 ;三乙胺與對羥基苯乙醇的重量比為I. 2:1 ;苯磺酰氯與對羥基苯乙醇的重量比為I. 1:1。
[0070]步驟（2)中，TLC法檢測反應的展開劑是由體積比6:2:1的正己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷組成。
[0071]步驟（3)中，二氯甲烷與酚羥基被保護的對羥基醚苯乙醇的重量比為5:1 ;硝酸銀與酚羥基被保護的對羥基醚苯乙醇的重量比為I. 1:1 ;4A分子篩占酚羥基被保護的對羥基醚苯乙醇重量的2/3 ;四乙酰溴代葡萄糖與酚羥基被保護的對羥基醚苯乙醇的重量比為I. 1:1 ;無水甲醇與酚羥基被保護的對羥基醚苯乙醇的體積比為3:1 ;甲醇鈉與酚羥基被保護的對羥基醚苯乙醇等摩爾量。
[0072]步驟（3)中，TLC檢測反應的展開劑是由體積比5:2:1的三氯甲烷、石油醚和甲醇組成。
[0073]步驟⑷中，無水甲醇與步驟（3)制備的產(chǎn)物的體積比為4: I。
[0074]盡管已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實施例，對于本領域的普通技術人員而言，可以理解在不脫離本發(fā)明的原理和精神的情況下可以對這些實施例進行多種變化、修改、替換和變型，本發(fā)明的范圍由所附權利要求及其等同物限定。
【主權項】
1.一種紅景天苷的合成方法，其特征在于:所述方法的具體步驟如下: (1)四乙酰溴代葡萄糖的合成: 將無水葡萄糖、乙酸酐和催化劑高氯酸在O?10°C時混合均勻，半小時后升溫至30?500C，保溫4?6h，后加入紅磷，在5?15°C滴加溴素，保溫半小時，緩慢加水，在室溫反應2?5小時，反應完成后，迅速將反應液以二氯甲烷萃取，合并有機層并冰水洗滌兩次，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾回收二氯甲烷得粘稠固體，加入粘稠固體三倍量無水乙醚溶解，靜置過夜，得白色針狀晶體，抽濾，真空干燥得產(chǎn)品四乙酰溴代葡萄糖； (2)對羥基苯乙醇酚羥基保護: 將對羥基苯乙醇溶于丙酮、苯或石油醚，并加入三乙胺或碳酸鈉，在10?40°C時滴加MOMCl、苯磺酰氯或苯甲酰氯，保持此溫2?3小時，TLC法監(jiān)測反應完成，回收溶劑，再將反應液以5wt%碳酸鈉洗滌中和，以二氯甲烷萃取，無水硫酸鎂干燥，過濾，回收溶劑，得目標物； (3)對甲氧基甲基醚苯乙醇與四乙酰溴代葡萄糖的反應: 將步驟(2)制備的酚羥基被保護的對羥基醚苯乙醇溶于二氯甲烷中，加入有機堿、硝酸銀或碳酸銀，并加入4A分子篩，室溫下加入步驟(I)制備的四乙酰溴代葡萄糖，氮氣保護，室溫避光反應過夜，TLC監(jiān)測反應完成，過濾，二氯甲烷洗滌，合并有機層，中和，洗滌，干燥，有機層以1/2體積5?1:%碳酸鈉及1/3體積水分別依次洗滌，無水硫酸鎂干燥，回收溶劑得糖漿狀物質(zhì)，將得到的糖漿狀物質(zhì)，溶于無水甲醇中，加入甲醇鈉，室溫下攪拌4h，醋酸調(diào)pH值至6，減壓蒸去溶劑得淡黃粘稠物； (4)紅景天苷的合成: 將步驟(3)制備的產(chǎn)物溶于無水甲醇中，通入干燥氯化氫氣體至飽和，室溫反應16小時，反應完成，將反應液用水泵處理其中所含過量氯化氫，再回收溶劑，得固狀物，加入乙酸乙酯并以氨水中和，分液，水層用1/2體積的乙酸乙酯萃取兩次，合并有機層，無水硫酸鎂干燥，回收溶劑得白色固狀物紅景天苷。
2.如權利要求1所述的紅景天苷的合成方法，其特征在于:步驟(I)中，所述的高氯酸的濃度為72wt%，乙酸酐與無水葡萄糖的重量比為4?6:1，高氯酸與無水葡萄糖的重量比為1:200?300 ;紅磷與無水葡萄糖的重量比為1:500?800 ;溴素與無水葡萄糖的重量比為I?1.1:1 ;水與無水葡萄糖的重量比為6?8:1 ;二氯甲烷與反應液的重量比是8?10:1ο
3.如權利要求1所述的紅景天苷的合成方法，其特征在于:步驟(2)中，丙酮、苯或石油醚與對羥基苯乙醇的體積比為2?3:1 ;三乙胺或碳酸鈉與對羥基苯乙醇的重量比為I?1.3:1 ;M0MC1、苯磺酰氯或苯甲酰氯與對羥基苯乙醇的重量比為I?1.2:1。
4.如權利要求1所述的紅景天苷的合成方法，其特征在于:步驟(2)中，TLC法檢測反應的展開劑是由體積比6:2:1的正己烷、乙酸乙酯和二氯甲烷組成。
5.如權利要求1所述的紅景天苷的合成方法，其特征在于:步驟(3)中，二氯甲烷與酚羥基被保護的對羥基醚苯乙醇的重量比為4?6:1 ;所述的有機堿為超氧化鉀或三乙胺，有機堿、硝酸銀或碳酸銀與酚羥基被保護的對羥基醚苯乙醇的重量比為I?1.1:1 ;4A分子篩占酚羥基被保護的對羥基醚苯乙醇重量的1/3?2/3 ;四乙酰溴代葡萄糖與酚羥基被保護的對羥基醚苯乙醇的重量比為I?1.1:1 ;無水甲醇與酚羥基被保護的對羥基醚苯乙醇的體積比為2?4:1 ;甲醇鈉與酚羥基被保護的對羥基醚苯乙醇等摩爾量。
6.如權利要求1所述的紅景天苷的合成方法，其特征在于:步驟(3)中，TLC檢測反應的展開劑是由體積比5:2:1的三氯甲烷、石油醚和甲醇組成。
7.如權利要求1所述的紅景天苷的合成方法，其特征在于:步驟(4)中，無水甲醇與步驟(3)制備的產(chǎn)物的體積比為3?5:1。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種紅景天苷的合成方法，本發(fā)明以對羥基苯乙醇為原料，先將羥基用甲氧基氯甲醚(MOMCl)或苯磺酰氯、苯甲酰氯等保護，再將葡萄糖?；宕苽渌囊阴ｄ宕咸烟?，然后將保護的對羥基苯乙醇與四乙酰溴代葡萄糖在超氧化鉀或三乙胺等有機堿、硝酸銀、碳酸銀等存在下發(fā)生反應，在甲醇中通氯化氫氣體將酚羥基上的保護基脫除。本發(fā)明通過合成工藝路線簡化，提高反應選擇性，較大幅度地降低紅景天苷的生產(chǎn)成本，更好地滿足人類對其日益增長的需求。
【IPC分類】C07H1-00, C07H15-18
【公開號】CN104725440
【申請?zhí)枴緾N201510043737
【發(fā)明人】吳天泉, 卿靜, 李許剛, 朱思齊, 張瑤芳, 錢建雄, 劉紅霞
【申請人】長沙學院
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年1月28日