一種琥珀酸單乙酯酰氯的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥中間體的制備方法，具體是一種玻巧酸單己醋醜氯的制備方法。
【背景技術】
[0002] 玻巧酸單己醋醜氯，別名下二酸單己醋醜氯，是用于合成玻己紅霉素、玻巧酸類藥 物的中間體，主要用于生產國家二類新藥地紅霉素及甲狀腺元進藥甲硫咪哇、甲氧嚼喧、甲 元平藥物及農藥等重要精細化工產品的重要中間體，市場應用十分廣泛，主要銷往國內地 紅霉素生產廠家W及出口歐美、日本、韓國等。
[0003] 據國內外文獻報道，玻巧酸單己醋醜氯的合成路線如下：先W下二酸酢與無水己 醇進行醋化，再將其醋化產物與氯化亞諷進行醜化，蒸觸得到產物。目前國內大多數生產廠 家也是采用該種合成工藝。而采用該一工藝最大的缺點就是反應第一步醋化時添加的無水 己醇是局部過量的，從而導致下二酸酢在醇解時會生成大量副產物下二酸二己醋，該樣不 僅增加了產物分離的費用，而且增加了生產成本。因此，研發(fā)一種新的工藝路線十分必要。

【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明的目的就是針對目前傳統(tǒng)的玻巧酸單己醋醜氯的制備工藝落后，生產成本 大的問題，提供一種玻巧酸單己醋醜氯的制備方法。
[0005] 本發(fā)明的一種玻巧酸單己醋醜氯的制備方法，包括W下步驟：先在醋化蓋中加入 環(huán)己焼，和下二酸酢，然后將無水己醇加入滴加儲罐中，向醋化蓋中滴加無水己醇，生成玻 巧酸單己醋，將產物加入蒸觸蓋中使溶劑蒸發(fā)后將得到的玻巧酸單己醋加入醜化蓋中，同 時在醜化蓋中加入氯化亞諷和N，N-二己基甲醜胺，反應生成玻巧酸單己醋醜氯，將反應產 物減壓蒸觸，再精觸，即得。
[0006] 本發(fā)明的反應原理如下：
【主權項】
1. 一種琥珀酸單乙酯酰氯的制備方法，其特征在于包括以下步驟：先在酯化釜中加入 環(huán)己烷，和丁二酸酐，然后將無水乙醇加入滴加儲罐中，向酯化釜中滴加無水乙醇，生成琥 珀酸單乙酯，將產物加入蒸餾釜中使溶劑蒸發(fā)后將得到的琥珀酸單乙酯加入酰化釜中，同 時在酰化釜中加入氯化亞砜和N，N-二乙基甲酰胺，反應生成琥珀酸單乙酯酰氯，將反應產 物減壓蒸餾，再精餾，即得。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥中間體的制備方法，是一種琥珀酸單乙酯酰氯的制備方法，其特征在于包括以下步驟：先在酯化釜中加入環(huán)己烷，和丁二酸酐，然后將無水乙醇加入滴加儲罐中，向酯化釜中滴加無水乙醇，生成琥珀酸單乙酯，將產物加入蒸餾釜中使溶劑蒸發(fā)后將得到的琥珀酸單乙酯加入?；?，同時在酰化釜中加入氯化亞砜和N,N-二乙基甲酰胺，反應生成琥珀酸單乙酯酰氯，將反應產物減壓蒸餾，再精餾，即得；本發(fā)明工藝路線設計合理，操作方便，并且避免了反應中生成副產物的問題，優(yōu)化了反應物配比，提高了生產效率，降低了生產成本，具有極大的社會效益和經濟效益。
【IPC分類】C07C69-63, C07C67-313
【公開號】CN104649905
【申請?zhí)枴緾N201310603124
【發(fā)明人】向曉燕
【申請人】向曉燕
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2013年11月26日